N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類如化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅰ和II所示的N?(2?肟基乙基)酰胺衍生物：其中，R、R2、R3選自：氫、C1～C2烷基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基；R1、R4選自：C1～C2烷基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基；X1、X2、X4、X6選自：氫、C1～C2烷基；X3選自：氫、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；X5選自：氫、C1～C2烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基；Z選自：CH或N。N?(2?肟基乙基)酰胺衍生物在制備除草劑中的應(yīng)用。
【專利說明】
N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一類新化合物的及其制備方法與應(yīng)用，具體是N-(2-肟基乙基)酰胺衍 生物及其在制備方法與在制備除草劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有廣泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作 為其典型代表，在農(nóng)用除草劑中已有20余種商品化品種[DE2640730，DE3004770， US4713109，EP302203，JP54022371，EP4414，US 20030096706]。4_芳氧基苯氧基羧酸衍生物 主要作用方式是抑制植物乙酰輔酶A羧化酶，從而影響植物脂肪酸的合成進(jìn)而導(dǎo)致植物死 亡而達(dá)到除草目的。劉麗等[現(xiàn)代農(nóng)藥，2006,5(4) :21-23]選擇以2-氰基-3-(2-羥基乙氨 基)-3-對甲基苯基丙烯酸乙酯與2-[4-(6_氯-2-喹啉氧基)苯氧基]丙酰氯為原料，合成了 化合物A。當(dāng)R 1 = H，R2 = 2-CH3C6H4或CH3時(shí)，化合物對棒頭草、牛筋草、狗牙根、千金子、稗草、 野燕麥、馬唐、狗尾、看麥娘等雜草均具有70%以上的防除效果。
[0004]韓國化工技術(shù)研究院Kim等[US20030096706,2003-5-22;J Agr Food Chem,2007， 55(14) :5416-5422]以芳氧苯氧丙酸與苯胺衍生物為原料，制備了鹵取代苯酰胺B。當(dāng)R = CH3,Y = X = H時(shí)，即為噁唑酰草胺，其主要優(yōu)點(diǎn)是對水稻作物安全，可用于水稻田防除禾本 科雜草。
[0006] 劉長令等[CN 101747263B，2012-1-11]制備了化合物G，其具有良好的殺菌活性， 其中在400mg/L濃度下，化合物Gl~G3對黃瓜炭疽病防效均達(dá)100%。
[0007]
[0008] 劉祈星等[有機(jī)化學(xué)，2014，34:118-125;高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2014，35(2): 262-26; CN20131008398.3,2014.8.6;CN201310274623.3,2015.1.14;CN201310273568.6， 2015.1.14 ]以噁唑酰草胺為先導(dǎo)化合物，制備了 2- (4-雜芳氧苯氧基)丙酸衍生物。其中化 合物Hl對馬唐和稗草的IC5q值（15.4g/ha和22.8g/ha)均低于噁唑酰草胺（31.9g/ha和 25.0g/ha)?；衔颒2在2250g/ha的劑量下對馬唐、稗草和狗尾的抑制活性均為100%。
[0009]
[0010」 N-(2-肟基乙基）酰胺衍生物的除草活性沒有報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一類N- (2-肟基乙基)酰胺衍生物、其制備方法、農(nóng) 藥物組合物和農(nóng)藥用途。
[0012] 為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0013] 本發(fā)明技術(shù)方案的第一方面是提供一類化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的N-(2-肟基乙基)酰胺 衍生物：
[001^
[0015] 其中，R、R2、R3選自：氫、CpC2烷基、C 3~C4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基;R\R4選自： C^C2烷基、C3~C4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基;乂1、乂 2、乂4、乂6選自：氫、(：1~(：2烷基#選自 ： 氫、CpC2烷基、氟、氯、溴或碘;X5選自：氫、CpC2烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基;Z選 自：CH或N。
[0016] 本發(fā)明技術(shù)方案的第一方面還提供一類化學(xué)結(jié)構(gòu)式II所示的N-(2-肟基乙基)酰 胺衍生物：
[0017；
[0018] 其中，R、R\R3選自：氫、&~(：2
烷基、C3~C4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基;R\R 4選自： &~&烷基、C3~C4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基;X1、X 2、X3、X5、X6選自：氫、&~&烷基;X 4選自： 氫、Cl~C2烷基、氟、氯、溴。
[0019]進(jìn)一步的，優(yōu)選的化合物選自：N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃- 5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、^[2-(7-乙氧基-2,2-二 甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基）丙酰 胺、N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基）苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-乙氧基-2， 2-二甲基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧 基）苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙 基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲 基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺、N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟- 5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2_肟基乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-甲氧基-2， 2-二甲基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基] 丙酰胺川-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6_ 氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[ 2-( 7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺。
[0020] 本發(fā)明技術(shù)方案的第二方面是提供了第一方面所述的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生 物的制備方法，其特征在于制備反應(yīng)如下：
[0021]
L〇〇22J 其中，R、RZ、P選自：氫、C1-C2烷基、C3~C 4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基；R^r選自： CcC2烷基、C3~C4直鏈烷基或C3~C 4支鏈烷基;乂1、乂2、乂4、乂6選自 ：氫、(：1~〇2烷基43選自： 氫、C^C2烷基、氟、氯、溴或碘;X5選自：氫、C^C2烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基;Z選 自：CH或N。
[0023]
[0024] 其中，R、R2、R3選自：氫、&~(：2烷基、C3~C4直鏈烷基或C 3~C4支鏈烷基;R\R4選自： &~&烷基、C3~C4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基;X1、X 2、X3、X5、X6選自：氫、&~&烷基;X 4選自： 氫、Cl~C2烷基、氟、氯、溴。
[0025]本發(fā)明技術(shù)方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其農(nóng)藥上可接受 的鹽的農(nóng)藥組合物，該農(nóng)藥組合物含有效量的本發(fā)明的N-( 2-肟基乙基)酰胺衍生物及其農(nóng) 藥上可接受的鹽，以及任選的含有藥用載體。
[0026]本發(fā)明技術(shù)方案的第四方面是提供本發(fā)明第一方面所述N-(2_肟基乙基)酰胺衍 生物及其農(nóng)藥上可接受的鹽以及第三方面所述農(nóng)藥組合物在制備除草劑中的應(yīng)用。
[0027]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0028]本發(fā)明發(fā)現(xiàn)N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物具有除草活性，可作為制備除草劑。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進(jìn)一步限定。
[0030] 實(shí)施例1
[0031] 2-氨基-1-( 2，2-二甲基-7-甲氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽（Ia)的 制備
[0032]
[0033] 3.50g烏洛托品，40mL三氯甲烷，45°C攪拌，滴加 20ml 6.OOg化合物2a三氯甲烷溶 液，TLC監(jiān)測，反應(yīng)完全，過濾，干燥后得7.40g白色固體;7.40g白色固體，30mL乙醇，20.0 Og 36 %鹽酸，攪拌回流4. Oh，趁熱過濾，濾液冷卻，析出固體，過濾干燥，得3.70g白色固體2-氨 基-1-(2，2_二甲基-7-甲氧基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽la，收率58.6%， !!!.P-IsT-Isg cCt31HMffi(CDci3JooMHz)Silje(SjHJXCH 3)J-OS(SdHjrCH2)J-SS (s，3H，0CH3)，4.51(d，J = 5.2Hz，2H，C0CH2)，7.40(s，lH，C6H2 4-H)，7.56(s，1H，C6H2 6-H)， 8.17(s，2H，NH2)〇
[0034] 實(shí)施例2
[0035] 2-氨基-1-( 2，2-二甲基-7-乙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽（Ib)的 制備
[003d
[0037] 操作同實(shí)施例1，反應(yīng)4.5h，得3.00g白色固體2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-乙氧基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽Ib，收率47.2%，m. p .220~223°C ,H匪R(O)Cl3， 500MHz)S:1.34(t，3H，J = 7.0Hz，CH3)，1.46(s，6H，2XCH3)，3.08(s，2H，ArCH2)，4.12(q，2H，
[0040] J = 7.0Hz，0CH2)，4.47(d，J = 4.5Hz，2H，C0CH2)，7.43(s，lH，C6H2 4-H)，7.58(s，1H，C6H2 4-H)，8.51(s，2H，NH2)〇[0038] 實(shí)施例3[0039] 2-氨基-1-( 2，2-二甲基-7-丙氧基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽（Ic)的 制備
[0041] 操作同實(shí)施例1，反應(yīng)4.5h，得3.03g白色固體2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-丙氧基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽Ic，收率52.9%，m. p .288~292°C ,H匪R(O)Cl3， 500MHz)S:0.97(t，3H，J = 7.0Hz，CH3)，1.46(s，6H，2XCH3)，l .70~1.77(m，2H，CH2CH3)， 3.08(s，2H，ArCH2)，4.02(t，2H，J = 7.0Hz，0CH2)，4.48(d，J = 5.5Hz，2H，C0CH2)，7.42(s，lH， C6H2 4-H)，7.58(s，1H，C6H2 6-H)，8.51(s，2H，NH2)。[0042] 實(shí)施例4[0043] (R)-N-[2-(2,2-二甲基-7-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]ΙΕ 4- (4-氰基-2-氟苯氧基] 苯氧基) 丙酰胺 的制備
[0044
[0045] 0.55g 2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽 la、25mL二氯甲燒、2mL二乙胺，冰浴下，滴加2-[4-(4_氛基_2_氣苯氧基]苯氧基)丙酰氯二 氯甲烷溶液;TLC監(jiān)測反應(yīng)l.Oh，柱層析分離，得到淺黃色固體(R)-N-[2-(2,2-二甲基-7-丙 氧基-2，3-二氫苯并咲喃_5_基)_2_氧代乙基]_2_[ 4_(4_氛基_2_氣苯氧基]苯氧基）丙酰 胺，收率55 · 9 %，m· p · 65~67cC，[?哲=+35.2。（c = I，CH2CI2)。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ: 1 · 41 (t，J = 7.5Hz，3H，CH2CH3)，1.55(s，6H，2XCH3)，1.65(d，J = 6.5Hz，3H，CH3)，1.82~1.89(m， 2H，CH2)，3.07(s，2H，ArCH 2)，4.04(t，J = 7.0Hz，2H，0CH2)，4.65~4.69(m，lH，CH)，4.71~ 4.76(m，2H，C0CH2)，6.89(t，J = 8.0Hz，lH，C6H3 3-Η)，7·01 ~7.05(m，4H，C6H4 2,3,5,6-H)， 7.34(d，J = 8.5Hz，lH，C6H3 6-H)，7.40(s，1H，C6H2 4-H)，7.44(s，1H，C6H2 6-H)，7.46(d，J = 8.5Hz，1H，C6H3 5-H)，7.58(s，lH，NH)0
[0046] 實(shí)施例5
[0047] N-[2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酰胺的制備
[0048]
[0049] 0.5(^(1〇-1[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）-2-氧代乙 基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酰胺，0.12g鹽酸羥胺，0.14g乙酸鈉，TLC監(jiān)測， 反應(yīng)3.5h。抽濾，旋去大部分溶劑，倒入飽和食鹽水，析出淺黃色固體N-[ 2-( 7-甲氧基-2，2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰 胺，收率83·0%，m·p·78~8I cC，[ag = +18.3。（c = I，CH3COOC2H5)。1H MMR(CDCl3，500MHz)δ: 0.99(t，J = 6.4Hz，3H，CH3)，1.54(s，6H，2XCH3)，1.56(d，J = 6.4Hz，3H，CH3)，1.77~1.85 (m，2H，CH2)，2.98(s，2H，ArCH2)，4.04(t，J = 6.4Hz，2H，0CH2)，4.42~4.49(m，lH，CH)，4.55 ~4·66(m，2H，COCH2)，6·75~7.16(m，9H，C6H2+C6H3+C6H4)。
[0050] 實(shí)施例6
[0051] (!〇4-[2-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備
[0052]
[0053] 0.55g 2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽 la、25mL二氯甲燒、2mL二乙胺，冰浴下，滴加2-[4-(3-氣_5_氯吡啶_2_基氧基)苯氧基]丙酰 氯二氯甲烷溶液;TLC監(jiān)測反應(yīng)l.Oh，柱層析分離，得到淡黃色固體(R)-N-[2-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧 基]丙酰胺，收率62.8%，111印.129~131。(：，[?苽=+57.5。（。= 1，(：!12(：12)。111麗1?(。0(：13， 500MHz)S :1.53(s，6H，2XCH3)，1.62(d，J = 6.5Hz，3H，CHCH3)，3.07(s，2H，CH2)，3.90(s，3H， 0CH3)，4.60~4.65(m，lH，CH)，4.71~4.77(m，2HOCH2)，7.00(d，J = 9.5Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.09(d，J = 9.5Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.40(s，1H，C6H2 4-H)，7.44(s，1H，C6H2 6-Η)，7·47 (dd，Ji = 9.0Hz，j2 = 2.5Hz，lH，C5H2N 4-H)，7.59(t，J = 4.0Hz，lH，NH)，7.84(d，J = 2.5Hz， IHjC5H2N 6-H)0
[0054] 實(shí)施例7
[0055] N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟 _5-氯[?啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的合成
[0056]
[0057] 0.5(^(1〇-1[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）-2-氧代乙 基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，0.12g鹽酸羥胺，0. Hg乙酸鈉，TLC 監(jiān)測，反應(yīng)4.Oh。抽濾，旋去大部分溶劑，倒入飽和食鹽水，析出白色固體N-[2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并咲喃_5_基)-2-月虧基乙基]_2-[4-(3_氣_5_氯R比啶_2_基氧基)苯 氧基]丙酰胺，收率87 · 8 %，m· p · 84~87 cC，[?]:;? = +7.5° (c = I，CH3COOC2H5)。1H NMR(CDCl3， 400MHz)S:1.51(s，6H，2XCH3)，1.64(d，J = 6.8Hz，3H，CHCH3)，3.03(s，2H，CH2)，3.90(s，3H， 0CH3)，4.21~4.26(m，lH，NHCH2)，4.51~4.56(m，lH，NHCH2)，4.77(q，J = 6.8Hz，lH，CH)， 6.90(d，J = 8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.05(d，J = 8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.10(t，J = 4.0Hz， 1H，NH)，7.23(s，1H，C6H2 4-H)，7.30(s，1H，C6H2 6-H)，7.47(dd，Ji = 8.8Hz，j2 = 2.0Hz，lH， C5H2N 4-H)，7.84(d，J = 2.0Hz，lH，C5H2N 6-H)。
[0058] 實(shí)施例8
[0059] (R)-N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備
[0060]
[00611 操作同實(shí)施例6，，反應(yīng)1.5h，得到白色固體(R)-N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2， 3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺，收率61.1%，m.p.123~125Γ，!》];;)=-39.卜，（C = UOfeCl2)t31H NMR(CDC13,500MHz)S: 1.46(t，J = 7.0Hz，3H，CH2CH3)，1.55(s，6H，2XCH3)，1.65(d，J = 6.5Hz，3H，CH3)，3.07(s， 2H，CH2)，4.13(q，J = 7.0Hz，2H，0CH2)，4.62~4.67(m，lH，CH)，4.73~4.77(m，2H，C0CH2)， 7.04(d，J = 9.0Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.12(d，J = 9.0Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.42(s，lH，C6H2 4-H)，7.44(s，1H，C6H2 6-H)，7.62(t，J = 4.0Hz，lH，NH)，7.96(d，J=1.5Hz，lH，C5H3N 4-H)， 8.25(d，J = 1.5Hz，lH，C5H3N 6-H)。
[0062] 實(shí)施例9
[0063] N-[2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氯_5_二氟甲基P比啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的合成
[0064]
[0065] 操作同實(shí)施例7,反應(yīng)3.5h，得白色固體N-[2-(7-乙氧基-2，2_二甲基-2，3_二氫苯 并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基）苯氧基]丙酰胺，收 率92 · 6 %，m · p · 77~79 cC，[eg = +45,5。（ c = I，CH3COOC2H5)。1H NMR(CDCl3，400MHz) δ: 1 · 44 (t，J = 6.8Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2XCH3)，1.66(d，J = 6.8Hz，3H，CH3)，3.02(s，2H，CH2)， 4.16(q，J = 6.8Hz，2H，0CH2)，4.19~4.22(m，lH，NHCH2)，4.51~4.56(m，lH，NHCH2)，4.79(q， J = 6.8Hz，lH，CH)，6.92(d，J = 8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.06(d，J = 8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)， 7.09(t，J = 4.0Hz，lH，NH)，7.24(s，1H，C6H2 4-H)，7.28(s，1H，C6H2 6-H)，8.02(d，J = 2.0Hz，1H，C5H2N 4-H)，8.31(d，J = 2.0Hz，lH，C5H2N 6-H)。
[0066] 實(shí)施例10
[0067] N-[2-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-二氣甲基 _3_氛P比陡_2_基氧基)苯氧基1丙醜胺的合成
[0068]
[0069] 操作同實(shí)施例6，，反應(yīng)1.5h，得到白色固體(R)-N-[2-(7-丙氧基_2,2_二甲基-2， 3_二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺。
[0070] 操作同實(shí)施例7，反應(yīng)4. Oh，得灰色固體N-[ 2-( 7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯 并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基）苯氧基]丙酰胺，收 率93 · 2 %，m · p · 83~85 cC，[α]丨;-二 +32.8。（ c = I，CH3COOC2H5)。1H NMR(CDCl3，400MHz) δ: 1 · 〇 1 (t，J = 6.8Hz，3H，CH3)，1.49(s，6H，2XCH3)，1.63(d，J = 6.8Hz，3H，CHCH3)，1.78~1.87(m， 2H，CH2)，3.00(s，2H，ArCH2)，4.02(t，J = 6.8Hz，2H，0CH2)，4.19~4.22(m，lH，NHCH2)，4.51 ~4.56(m，lH，NHCH2)，4.79(q，J = 6.4Hz，lH，CH)，6.92(d，J = 9.2Hz，2H，C6H4 2,6-H)，6.97 (t，J = 4.0Hz，lH，NH)，7.05(d，J = 9.2Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.08(s，1H，C6H2 4-H)，7.21(s， 1H，C6H2 4-H)，8.00(d，J=1.6Hz，lH，C5H2N 4-H)，8.30(s，1H，C5H2N 6-H)。
[0071] 實(shí)施例11
[0072] (!〇4-[2-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備
[0073]
[0074] 0.55g 2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）乙酮鹽酸鹽 la、25mL二氣甲燒、2mL二乙胺，冰浴下，滴加 (R)[4-(6-氣卩奎喔琳基氧基）苯氧基]丙 酰氯的二氯甲烷溶液;TLC監(jiān)測反應(yīng)1.5h，柱層析分離，得到淺黃色固體(R)-N-[2-(2,2-二 甲基-7-甲氧基-2，3_二氫苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯 氧基]丙酰胺，收率68.3%，m.p· 168~170°C，[a]f = -IKBc(C = UCH2Ch)t31H Mffi(O)Cl3， 500MHz)S:1.58(s，6H，2XCH3)，1.70(d，J = 6.5Hz，3H，CH3)，3.11(s，2H，CH2)，3.94(s，3H， 0CH3)，4.68~4.73(m，lH，CH)，4.77~4.83(m，2H，raCH2)，7.08(d，J = 9.0Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.24(d，J = 9.0Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.45(s，1H，C6H2 4-H)，7.49(s，1H，C6H2 6-Η)，7·60 ((1(1，了1 = 9.0抱，了2 = 2.5抱，1!1，喹喔啉7-!〇,7.65(^ = 4.0抱，1!1，順），7.70((1，了 = 9.0抱， 1H，喹喔啉 8-!〇,8.06((1，1 = 2.5抱，1!1，喹喔啉5-!〇,8.70(8，1!1，喹喔啉3-!〇。
[0075] 實(shí)施例12
[0076] N-[2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制備
[0077]
[0078] 0.558(1〇-1[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）-2-氧代乙 基]-2-4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺，0.12g鹽酸羥胺，0.14g乙酸鈉，TLC監(jiān)測， 反應(yīng)4.Oh。抽濾，旋去大部分溶劑，倒入飽和食鹽水，析出淺綠色固體N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺，收率92.6%，m.p· 125~128Γ，[ag= +15.4° (c=l ,CH3COOC2H5) /Η NMR(CDC13， 400MHz)S:1.48(s，6H，2XCH3)，1.68(d，J = 6.8Hz，3H，CHCH3)，3.00(s，2H，ArCH2)，4.00(t，J = 6.8Hz，2H，0CH3)，4· 19~4.22(m，lH，NHCH2)，4·51~4.56(m，lH，NHCH2)，4.79(q，J = 6.4Hz，lH，CH)，6.95(d，J = 8.8Hz，2H，C6H4 2,6-H)，7.00(t，J = 4.0Hz，lH，NH)，7.13(d，J = 8.8Hz，2H，C6H4 3,5-H)，7.25(s，1H，C6H2 4-H)，7.30(s，1H，C6H2 6-H)，7.60(dd，Ji = 8.8Hz， 了2 = 2.4泡，1!1，喹喔啉7-!0,7.86((1，了 = 8.8泡，1!1，喹喔啉8-!0,8.07((1，了 = 2.4抱，1!1，喹喔 啉 5-!0,8.74(8，1!1，喹喔啉3-!0。
[0079] 實(shí)施例13
[0080] N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物的除草活性測定
[0081 ] 1.革巴標(biāo)為稗草（Echinochloa crus-galli)和馬唐（Digitaria sanguinalisL.Scop)〇
[0082] 2.試驗(yàn)藥劑實(shí)施例化合物
[0083] 3 ·試驗(yàn)濃度普篩設(shè)單一劑量100g/畝。
[0084] 4.試驗(yàn)方法
[0085] 4.1盆栽法(莖葉處理）：在直徑8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的 水，播種后覆蓋一定厚度的土壤，于花房中培養(yǎng)，幼苗出土前以塑料覆蓋。出苗后，每天加以 定量的清水以保持正常生長。當(dāng)幼苗長到一定時(shí)期進(jìn)行莖葉噴霧處理，處理劑量為1500g/ 公頃。處理30天后調(diào)查結(jié)果，測定地上部鮮重，以鮮重抑制百分?jǐn)?shù)來表示。
[0086] 4.2盆栽法(土壤處理）：在直徑8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的 水，播種后覆蓋一定厚度的土壤，于花房中培養(yǎng)，幼苗出土前以塑料覆蓋。每天加以定量的 清水以保持正常生長。出苗前進(jìn)行土壤處理，1500g/公頃。30天后調(diào)查結(jié)果，測定地上部鮮 重，以鮮重抑制百分?jǐn)?shù)來表示藥效。
[0087] 5.普篩結(jié)果通過對N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物的除草活性普篩;劑量為100g/畝 時(shí)，普篩結(jié)果列入表1。
[0088]表1 N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物的除草活性
[0090] N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物具有較好的除草活性，可作為制備除草劑的應(yīng)用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一類化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其在農(nóng)藥上可接受的鹽：其中，R、R2、R3選自：氫、烷基、C3~C4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基;R\R 4選自：&~ (：2烷基、(：3~〇4直鏈烷基或(：3~〇4支鏈烷基#424 446選自：氫、(：1~(：2烷基#選自 ：氫、(：1 ~C2烷基、氟、氯、溴或碘;X5選自：氫、&~&烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基;Z選自：CH 或N。2. -類化學(xué)結(jié)構(gòu)式II所示的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其在農(nóng)藥上可接受的鹽：其中，R、R2、R3選自：氫、烷基、C3~C4直鏈烷基或C3~C4支鏈烷基;R\R 4選自：&~ (：2烷基、(：3~〇4直鏈烷基或(：3~〇4支鏈烷基#^^選自：氫、(： 1~(：2烷基#選自：氫、 Cl~C2烷基、氣、氣、漠。3. 權(quán)利要求1和2所述的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其農(nóng)藥上可接受的鹽，其特征在 于，所述的化合物選自： N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰 基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰 基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、 N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰 基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、 N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟 甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟 甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟 甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟- 5-氯[?啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟- 氯啦啶-2_基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟-氯啦啶-2_基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹 喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹 喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺或 N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹 喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺。4. 權(quán)利要求1所述的N-(2-肟基乙基）酰胺衍生物的制備方法，其特征在于它的制備反 應(yīng)如下：其中，R、!?1~R'X1~X6和Z的定義如權(quán)利要求1所述。5. 權(quán)利要求2所述的N-(2-肟基乙基）酰胺衍生物的制備方法，其特征在于它的制備反 應(yīng)如下：其中，R、!?1~R'X1~X6和Z的定義如權(quán)利要求2所述。6. 權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的N-(2-肟基乙基）酰胺衍生物及其農(nóng)藥上可接受的鹽以 及藥物組合物在制備除稗草或馬唐除草劑中的應(yīng)用。
【文檔編號】A01P13/00GK105859669SQ201610293757
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月5日
【發(fā)明人】胡艾希, 陳愛羽, 李貝貝, 楊子輝, 李永紅
【申請人】湖南大學(xué)