IgG方法1)并且計算了對應(yīng)的配 體效率。結(jié)果示于表1(b)中。
[0 巧 6]表 1(b).
[0287]
[0巧引 實例7-14和比較例C-5
[0289] 通過將來自制備例12-18和22W及制備比較例5中的每個的單體溶液(3.75g)與去 離子水（1.25g)和S-BP(25化L去離子水溶液，O.lg/mL)混合來制備涂料溶液?；旧先鐚嵗?1中所述對尼龍膜基材進(jìn)行涂布、接枝、洗涂和評估。結(jié)果示于下表2中。
[0290] 表2.
[0291]
[0巧引 實例15
[0巧4] 戊二酸的聚乙二醇(200)單甲基丙締酸醋的制備和接枝
[0295] 將戊二酸酢(3.50邑，0.03111〇1)加入到1001^圓底燒瓶中，并向燒瓶中添加二氯甲燒 (5OmL)。將所得混合物磁力攬拌直至酸酢溶解，然后向燒瓶中添加 PEG200MA (6.70g， 0.025mol)。將所得混合物攬拌15分鐘，然后在冰水浴中冷卻至0°C。通過注射器將Ξ乙胺 (3 . lg,4.3mL,0.03mol)添加到攬拌混合物中，然后另外添加4-二甲基氨基R比晚（0.06g, 0.03mol)。將所得混合物在冰浴冷卻的同時攬拌2小時，然后使其在30分鐘內(nèi)溫?zé)嶂潦覝亍?將所得混合物在室溫下再攬拌12小時。
[0296]然后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除混合物中的過量溶劑。將所得殘余物溶于二乙酸中，然后 將產(chǎn)物從所得溶液提取至飽和碳酸氨鋼(3X50mL)相。通過添加1N HC1將該相(堿性溶液） 的最終抑調(diào)節(jié)至2。然后，將產(chǎn)物從所得的酸性水相提取到二乙酸(3X100mL)相中，然后用 鹽水洗涂并且在化2S化上干燥。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)將過量的溶劑從二乙酸相去除，W產(chǎn)生無色液 體形式的產(chǎn)物。1H-醒R (DMSO-ds )δ1.71，1.88,2.24,2.33,3.49,3.63,4.12,4.20,4.28, 5.68,6.02表明完全轉(zhuǎn)化成所需的具有大約18個間隔原子并且不具有氨鍵供體的簇酸單 體。當(dāng)單體基本上如實例1所述接枝到尼龍膜基材時，所得的官能化基材顯示出與實例14類 似的溶菌酶結(jié)合容量。
[0巧7] 實例16-19和比較例C-6-C-9
[0298] 按如下方式制備涂料溶液。對于實例16和18W及比較例C-6和C-8而言，將來自制 備例23和24W及比較例6和8的單體溶液(5克)各自與S-BP(250化去離子水溶液，O.lg/mL) 混合。對于實例17和19而言，在與S-BP溶液混合之前，用去離子水（1.25g)稀釋每種單體溶 液(3.75克）。對于比較例C-7和C-9而言，在涂布之前將S-BP溶液直接添加到相應(yīng)的單體溶 液中?；旧先鐚嵗?中所述對尼龍膜基材進(jìn)行涂布、接枝、洗涂和評估，不同的是測量了 BSA靜態(tài)結(jié)合容量。結(jié)果示于表3中。
[0299] 表3.
[0300]
[0301] 實例20-23和比較例C-10
[0302] 通過將來自制備例1-4 W及制備比較例2中的每個的單體溶液(20g)與MBA(1.2mL 甲醇溶液，0.1 g/血）、陽G400M(1.6g)和S-BP(1.0血去離子水溶液，0.1 g/mL)混合來制備涂 料溶液?；旧先鐚嵗?中所述對尼龍膜基材進(jìn)行涂布、接枝和洗涂，不同的是UV照射時間 為僅僅10分鐘。測試所得官能化基材的靜態(tài)溶菌酶和IgGdgG方法2)結(jié)合容量，并且結(jié)果示 于表4中。
[0303] 表4.
[0304]

[03化]實例24-32
[0306] 通過將來自制備例25-33中的每個的單體溶液(3.75g)與去離子水(1.25g)和S-BP (250化去離子水溶液，O.lg/mL)混合來制備涂料溶液。基本上如實例1中所述對尼龍膜基材 進(jìn)行涂布、接枝、洗涂和評估。結(jié)果示于表5(a)中。
[0307] 表5(a).
[030引
[0309] 另外測試了所得官能化基材的靜態(tài)IgG結(jié)合容量(IgG方法1)并且計算了對應(yīng)的配 體效率。結(jié)果示于表5(b)中，展示了對于IgG捕集的相對較高結(jié)合容量和效率。
[0310] 表5(b).
[0311]
[0：31。實例33-36和比較例C-n
[0313] 通過將來自制備例38-4m及制備比較例10中的每個的單體溶液(5 . Og)與S-BP (250化去離子水溶液，0.1 g/mU混合來制備涂料溶液?；旧先鐚嵗?6中所述對尼龍膜基 材進(jìn)行涂布、接枝、洗涂和評估。結(jié)果示于表6中。
[0314] 表6.
[0315]

[0316] 實例37-38和比較例C-12
[0317] 按如下方式制備涂料溶液。對于實例37和38W及比較例12而言，將來自制備例42 和43 W及制備比較例11的單體溶液(5克)各自與S-BP (25化L去離子水溶液，0.1 g/mL)混合。 基本上如實例1中所述對尼龍膜基材進(jìn)行涂布、接枝、洗涂和評估。結(jié)果示于表7中。
[031引 表7.
[0319]
[0；320]實例 39
[0321]基本上如實例1中所述對制備例48的單體溶液進(jìn)行配制、涂布、接枝、洗涂和評估。 就Ξ次試驗平均而言，用具有16個原子間隔長度的該單體官能化所得的基材，表現(xiàn)出 l.Olmmol/g的接枝密度、195mg/mL的溶菌酶靜態(tài)結(jié)合容量，和193的配體效率。
[cm。 實例40
[0323] 將制備例46(b)的單體溶液(3.75g)與去離子水（1.25g)和S-BP(250化去離子水溶 液，O.lg/mU混合。基本上如實例1中所述對尼龍膜基材進(jìn)行涂布、接枝、洗涂和干燥。如上 所述測量靜態(tài)BSA結(jié)合容量，不同的是將TRIS緩沖液替換為10毫摩爾M0PS(3-(N-嗎嘟)丙橫 酸;密蘇里州圣路易斯的西格瑪奧德里奇公司（Sigma-Al化ich, St丄ouis ,ΜΟ))，抑為7.5。 在運(yùn)些條件下，接枝密度為0.75mmol/g，BSA結(jié)合容量為74.9mg/mL，并且配體效率為159。 [0：324] 實例41和比較例C-13
[0325] 通過將來自制備例9 W及制備比較例12中的每個的單體溶液(3.75g)與去離子水 (1.25g)和S-BP(250化去離子水溶液，O.lg/mL)混合來制備涂料溶液。基本上如實例1中所 述對尼龍膜基材進(jìn)行涂布、接枝、洗涂和評估。結(jié)果示于表8中。
[0326] 表8.
[0327]
[0：32引 實例42
[0329]麟酸醋單體的制備和接枝
[0330]
[0331] 實例42(a)-2-二甲氧基憐酷基乙基-2-甲基-2-(丙-2-締酷胺基)丙酸醋
[0332] 用徑乙基二甲基麟酸醋（90%純度，2.OOg，11.7mmol)和一滴1,8-二氮雜二環(huán) [5.4.0]十一碳-7-締（DBU;可得自密蘇里州圣路易斯的西格瑪奧德里奇公司（Sigma- Al化ich,St.Louis,M0))處理10mL的VDM(1.63g,11.7mmol)的無水二氯甲燒溶液。在攬拌過 夜后，將所得混合物用二氯甲燒稀釋并且相繼用飽和的5%Na此P〇4、出0和鹽水洗涂。將所得 的有機(jī)部分在化2S化上干燥并且過濾。將少量(大約3mg) 2，6-二叔下基-4-甲基苯酪(BHT;密 蘇里州圣路易斯的西格瑪奧德里奇公司（Sigma-Al化ich，St丄ouis，M0))添加到過濾的部 分中，并且將所得溶液在減壓和室溫（約23°C)下濃縮，從而得到3.06g無色液體。iH匪R (CDCl3,500MHz)6.35(br s，lH)，6.27(dd，J=1.4，17.0Hz，lH)，6.12(dd，J=10.2，17.0Hz， lH)，5.64(dd，J=1.4，10.2Hz，lH)，4.39(dt，J=13.3,7.3Hz，2H)，3.77(d，J=10.9Hz，6H)， 2.19(化，1 = 18.8,7.3化，2扣，1.60(3，細(xì)）。
[0扣引實例42(b)-2-[2-甲基-2-(丙-2-締酷胺基)丙酷基]氧乙基麟酸鋼鹽
[0334] 將上述制備的無色液體(3.06邑，10.4111111〇1)溶解于101^無水二氯甲燒中并且用^ 甲基漠硅烷(3.24g，21.2mmol)處理。將所得溶液攬拌3小時，然后在減壓和室溫(約23°C)下 濃縮。然后將所得的油通過甲醇濃縮兩次，從而得到2.77g無色漿液。iH NMR(化0，500M化） 6.15(dd J = 10.1，17.1Hz，1H), 6.06(dd，J= 1.4，17.1Hz，1H), 5.55(ddJ= 1.4,10.1Hz, IH) ,4.25(化，J= 15.1，7.1Hz，2H) ,2.09(化，J=18.2,7.1Hz，2H)，1.38(s,細(xì)）。將漿液溶解 于IN氨氧化鋼（10.45mL)中W制備包含上面所示的具有屯個間隔原子和一個氨鍵供體的單 體的單體溶液?；旧先鐚嵗?中所述對單體溶液進(jìn)行配制、涂布、接枝、洗涂和評估。用該 單體官能化的所得基材表現(xiàn)出〇.46mmol/g的接枝密度、179mg/mL的溶菌酶靜態(tài)結(jié)合容量和 391的配體效率。
[0335] 將本文所引用的專利、專利文獻(xiàn)、出版物中包含的參考描述W引用方式全文并入 本文，就如同將它們每個單獨(dú)引入本文一樣。在不脫離本發(fā)明的范圍和實質(zhì)的情況下，對本 發(fā)明的多種不可預(yù)見的變型和更改將對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。應(yīng)當(dāng)理解，本 發(fā)明并非意圖不當(dāng)?shù)叵拗朴诒疚乃境龅氖纠詫嵤├蛯嵗?，并且上述實例和實施例僅 W舉例的方式提出，而且本發(fā)明的范圍旨在僅受下面本文所示出的權(quán)利要求書的限制。
【主權(quán)項】
1. 一種用于生物材料捕集的制品，所述制品包括 (a) 多孔基材;和 (b) 所述多孔基材上承載的聚合物，所述聚合物包含至少一種單體的共聚單元，所述單 體由以下基團(tuán)組成：（1)至少一個一價稀屬不飽和基團(tuán)，（2)至少一個選自酸性基團(tuán)、除胍基 之外的堿性基團(tuán)以及它們的鹽的一價配體官能團(tuán)，和(3)多價間隔基團(tuán)，所述多價間隔基團(tuán) 直接鍵合到所述一價基團(tuán)，以便通過具有至少六個鏈中原子的鏈將至少一個所述烯屬不飽 和基團(tuán)和至少一個所述配體官能團(tuán)連接在一起。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制品，其中所述多孔基材為多孔膜;和/或其中所述多孔基材 為聚合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的制品，其中所述一價烯屬不飽和基團(tuán)選自乙烯 基、1 -烷基乙烯基以及它們的組合。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述一價配體官能 團(tuán)為包含雜原子的基團(tuán)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述一價配體官能 團(tuán)選自羧基、膦?；?、磷酸根、磺酸根、硫酸根、硼酸根、叔氨基、季氨基以及它們的組合。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述多價間隔基團(tuán) 為包含鏈中雜原子的烴基。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述多價間隔基團(tuán) 包含至少一個氫鍵合部分。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制品，其中所述氫鍵合部分選自羰基亞氨基、硫代羰基亞氨 基、亞氨基羰基亞氨基、亞氨基硫代羰基亞氨基、氧羰基亞氨基、氧硫代羰基亞氨基以及它 們的組合。9. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述鏈具有至少七 個鏈中原子。10. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述鏈具有不超過 50個鏈中原子。11. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述鏈具有9至16 個鏈中原子。12. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述單體為由以下 通式表示的類別中的一者 = =0)-X-R2-[Z-R2]n-L (I) 其中 R1選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基以及它們的組合； 每個R2獨(dú)立地選自亞烴基、雜亞烴基以及它們的組合； X為-〇-或-NR3-，其中R3選自氫、經(jīng)基、雜烴基以及它們的組合； Z為雜亞經(jīng)基，其包含至少一個氫鍵供體、至少一個氫鍵受體或它們的組合； η為整數(shù)0或1;并且 L為包含雜原子的基團(tuán)，其包含選自酸性基團(tuán)、除胍基之外的堿性基團(tuán)、和它們的鹽的 至少一個一價配體官能團(tuán)。13. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述聚合物接枝到 所述多孔基材。14. 一種用于生物材料捕集的制品，所述制品包括 (a) 多孔聚合物膜;和 (b) 接枝到所述多孔聚合物膜的聚合物，所述聚合物包含至少一種單體的共聚單元，所 述單體由以下基團(tuán)組成：（1)末端一價稀屬不飽和基團(tuán)，（2)至少一個選自酸性基團(tuán)、除胍基 之外的堿性基團(tuán)、以及它們的鹽的末端一價配體官能團(tuán)，和(3)多價間隔基團(tuán)，所述多價間 隔基團(tuán)包含至少一個氫鍵合部分并直接鍵合到所述末端一價基團(tuán)，以便通過具有至少六個 鏈中原子的鏈將所述末端一價烯屬不飽和基團(tuán)和每個所述末端一價配體官能團(tuán)連接在一 起。15. 根據(jù)權(quán)利要求1或前述權(quán)利要求中任何其它項所述的制品，其中所述制品包括至少 一個過濾元件。16. -種用于捕集或去除目標(biāo)生物材料的方法，所述方法包括 (a) 提供根據(jù)權(quán)利要求15所述的至少一個制品；以及 (b) 使含有目標(biāo)生物材料的流動生物溶液噴射到所述過濾元件的所述上游表面上足夠 時間，以實現(xiàn)所述目標(biāo)生物材料的結(jié)合。17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述目標(biāo)生物物質(zhì)為蛋白質(zhì)。18. -種制備用于生物材料捕集的制品的方法，所述方法包括 (a) 提供多孔基材；以及 (b) 為所述多孔基材提供聚合物，所述聚合物包含至少一種單體的共聚單元，所述單體 由以下基團(tuán)組成：（1)至少一個一價烯屬不飽和基團(tuán)，（2)至少一個選自酸性基團(tuán)、除胍基之 外的堿性基團(tuán)、以及它們的鹽的一價配體官能團(tuán)，和(3)多價間隔基團(tuán)，所述多價間隔基團(tuán) 直接鍵合到所述一價基團(tuán)，以便通過具有至少六個鏈中原子的鏈將至少一個所述烯屬不飽 和基團(tuán)和至少一個所述配體官能團(tuán)連接在一起。19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述提供聚合物包括在所述多孔基材存在下使 所述單體自由基聚合。20. 根據(jù)權(quán)利要求18或權(quán)利要求19所述的方法，其中所述提供聚合物使得所述聚合物 接枝到所述多孔基材。21. -種可自由基聚合的化合物，所述可自由基聚合的化合物由以下基團(tuán)組成：（a)至 少一個一價烯屬不飽和基團(tuán)，（b)選自含磷的酸性基團(tuán)、含硼的酸性基團(tuán)以及它們的鹽的至 少一個一價配體官能團(tuán)，和（c)多價間隔基團(tuán)，所述多價間隔基團(tuán)直接鍵合到所述一價基 團(tuán)，以便通過具有至少六個鏈中原子的鏈將至少一個烯屬不飽和基團(tuán)和至少一個配體官能 團(tuán)連接在一起。22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中所述化合物為由以下通式表示的類別中的一 者 CH2 = CRLC (= 0) -X-R2- [ Z-R2 ] n-L ' (V) 其中 R1選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基以及它們的組合； 每個R2獨(dú)立地選自亞烴基、雜亞烴基以及它們的組合； X為-0-或-NR3-，其中R3選自氫、經(jīng)基、雜烴基以及它們的組合； Z為雜亞經(jīng)基，其包含至少一個氫鍵供體、至少一個氫鍵受體或它們的組合； η為整數(shù)0或1;并且 L'為包含雜原子的基團(tuán)，其包含至少一個選自含磷的酸性基團(tuán)、含硼的酸性基團(tuán)以及 它們的鹽的一價配體官能團(tuán)。23.根據(jù)權(quán)利要求21或權(quán)利要求22所述的化合物，其中所述配體官能團(tuán)選自膦?；?、磷 酸根、硼酸根以及它們的組合。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種可用于生物材料捕集的制品，所述制品包括(a)多孔基材；和(b)所述多孔基材上承載的聚合物，所述聚合物包含至少一種單體的共聚單元，所述單體由以下基團(tuán)組成：(1)至少一個一價烯屬不飽和基團(tuán)，(2)至少一個選自酸性基團(tuán)、除胍基之外的堿性基團(tuán)、以及它們的鹽的一價配體官能團(tuán)，和(3)多價間隔基團(tuán)，所述多價間隔基團(tuán)直接鍵合到所述一價基團(tuán)，以便通過具有至少六個鏈中原子的鏈將至少一個烯屬不飽和基團(tuán)和至少一個配體官能團(tuán)連接在一起。
【IPC分類】C07F9/38, C07F5/02, G01N33/52, C07K1/34, B01J20/26, C08J7/18, B01D71/44
【公開號】CN105593276
【申請?zhí)枴緾N201480053858
【發(fā)明人】J·K·拉斯馬森, C·A·博特霍夫, G·W·格里斯格拉貝爾, S·科拉克雅譚, J·I·亨布里, R·T·小菲茨西蒙斯
【申請人】3M創(chuàng)新有限公司
【公開日】2016年5月18日
【申請日】2014年9月25日
【公告號】WO2015050767A1