一種聯(lián)苯甲醇類化合物及其制備方法、應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種聯(lián)苯甲醇類化合物及其制備方法、應(yīng)用。【背景技術(shù)】
[0002] 農(nóng)藥抗性一直以來(lái)是農(nóng)業(yè)病蟲(chóng)害防治中不得不面臨的問(wèn)題。由于農(nóng)藥在使用一段 時(shí)間后，害蟲(chóng)或病原菌會(huì)對(duì)其產(chǎn)生抗性，尤其是對(duì)于一些靶標(biāo)性強(qiáng)的農(nóng)藥，其抗性產(chǎn)生的更 快。因此，面對(duì)這個(gè)問(wèn)題，在農(nóng)業(yè)病蟲(chóng)害防治中需要不斷發(fā)明新型的和改進(jìn)的具殺蟲(chóng)或殺菌 活性的化合物和組合物。同時(shí)，隨著人們對(duì)農(nóng)畜產(chǎn)品等日益增長(zhǎng)的需要和對(duì)環(huán)境保護(hù)的曰 益重視，也一直需要使用成本更低、對(duì)環(huán)境友好的新型農(nóng)藥。
[0003] 近年來(lái)，在農(nóng)藥的研究和開(kāi)發(fā)過(guò)程中，雜環(huán)化合物顯示出越來(lái)越重要的作用，使農(nóng) 藥進(jìn)入了一個(gè)超高效、無(wú)公害的新時(shí)代。由于其選擇性好、活性高、用量少、毒性低以及在有 害生物生理生化反應(yīng)中的特異性而成為研究的主體。其中，呋喃、噻吩、吡啶、哌啶、嘧啶、吡 唑、咪唑和三唑等類化合物，因不斷涌現(xiàn)出一些具有劃時(shí)代意義的新穎藥劑而引起人們的 重視，也已成為農(nóng)藥領(lǐng)域研究與開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)和前沿。
[0004] 到目前為止，還未見(jiàn)有聯(lián)苯甲醇類化合物作為農(nóng)用殺菌劑使用的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明將雜環(huán)化合物引入聯(lián)苯甲醇分子結(jié)構(gòu)中，合成了一些聯(lián)苯甲醇衍生物，發(fā) 現(xiàn)了一些結(jié)構(gòu)新穎、活性優(yōu)異的活性化合物或活性先導(dǎo)化合物，為新農(nóng)藥的創(chuàng)制奠定了良 好的基礎(chǔ)。
[0006] -種聯(lián)苯甲醇類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0007]
[0008] 通式（I)中η= 0, 1 ;X為氧原子或硫原子；R為氫原子、氯原子、溴原子、甲基或甲 氧基。
[0009] 如上所述聯(lián)苯甲醇類化合物的制備方法，包括：中間體的合成和利用所述中間體 來(lái)合成目標(biāo)化合物兩個(gè)步驟。
[0010] 進(jìn)一步地，如上所述的聯(lián)苯甲醇類化合物的制備方法，所述中間體的合成包括以 下步驟：
[0011]a、向4-苯基苯乙酮和無(wú)水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I;
[0012]b、在冰浴攪拌下，將甲醛衍生物與無(wú)水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中進(jìn)行 反應(yīng)，形成溶液II;
[0013] C、應(yīng)完成后，向溶液II加入蒸餾水，調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過(guò)濾，洗滌， 再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體。
[0014] 進(jìn)一步地，如上所述的聯(lián)苯甲醇類化合物的制備方法，所述甲醛衍生物為2-呋喃 甲醛、5-甲基-2-B夫喃甲醛、5-溴-2-噻吩甲醛、2-B夫喃丙烯醛中的一種。
[0015] 進(jìn)一步地，如上所述的聯(lián)苯甲醇類化合物的制備方法，所述步驟b中，反應(yīng)溫度為 0-5。。。
[0016] 進(jìn)一步地，如上所述的聯(lián)苯甲醇類化合物的制備方法，目標(biāo)化合物的合成包括以 下步驟：
[0017]e、向所述中間體和無(wú)水乙醇的混合液中分多次加入NaBH4，反應(yīng)完成后，減壓蒸餾 除去乙醇；
[0018] f、向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后，用蒸餾水洗滌至其pH值呈中性， 以除去過(guò)剩的NaBH4;
[0019]g、減壓蒸餾除去石油醚后，再用無(wú)水乙醇與石油醚的混合溶劑重結(jié)晶，最終得到 本發(fā)明化合物。
[0020] 進(jìn)一步地，如上所述的聯(lián)苯甲醇類化合物的制備方法，所述步驟g中，無(wú)水乙醇與 石油醚的體積比為1:20。
[0021] -種如上所述聯(lián)苯甲醇類化合物用于防治植物病原真菌的用途。
[0022] 進(jìn)一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌為水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜類炭疽病菌、蘋果輪紋病 菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌。
[0023] 本發(fā)明提供的聯(lián)苯甲醇類化合物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、新穎，易于合成，成本低，對(duì)植物病原 真菌有較好的防治效果。在目前已知的植物病原真菌抑制劑中未見(jiàn)報(bào)道。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)行清 楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于 本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他 實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0025] 本發(fā)明提供了一類具有抑菌活性的化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0026]
[0027] 通式（I)中η= 0, 1 ;X為氧原子，硫原子；R為氫原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧 基。
[0028] 通式為（I)的化合物制備過(guò)程中的主要反應(yīng)方程式為：
[0029]
[0030] 式中n，X，R的含義同上。
[0031] 實(shí)施例1:
[0033] (1)中間體1-(4-聯(lián)苯基）-3_ (2-呋喃基）-2_丙烯-1-酮的合成
[0034] 將O.Olmol4-苯基苯乙酮和10mL無(wú)水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入 5mL10%Na0H溶液。在冰浴攪拌下，將0.Olmol2-呋喃甲醛和10mL無(wú)水乙醇的混合液用 恒壓滴液漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板（TLC)檢查反應(yīng)是否完 成。反應(yīng)完成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中 性，有沉淀析出，過(guò)濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-聯(lián)苯基）-3-(2-呋 喃基）-2-丙烯-1-酮。
[0035] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0036] 將0.005mol自制的中間體和30mL無(wú)水乙醇加入50mL三頸瓶中，在室溫?cái)嚢柘拢?分多次加入0. 〇15mol的NaBH4，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去乙 醇。向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸餾水洗滌至其pH值 呈中性，以除去過(guò)剩的NaBH4。減壓蒸餾除去石油醚后，再用無(wú)水乙醇與石油醚的混合溶劑 (體積比為1 :20)重結(jié)晶，得到粉紅色粉末狀固體產(chǎn)物，收率為89%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如 下：
[0037]4MIR(300MHz，DMS0-d6)δ(ppm) : 5. 32 (1H，s)，5. 74 (1H，s)，6. 27 (1H，dd，J! =5. 7Hz,J2= 5. 7Hz), 6. 45 (2H,d,J= 4. 5Hz), 6. 56 (1H,d,J= 15. 6Hz), 7. 36 (1H,d,J =6. 3Hz), 7. 46-7. 50 (4H,m), 7. 59(1H,s), 7. 64(4H,s)；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6) δ(ppm) :72. 74 (1C), 108. 51 (1C), 111. 96 (1C), 117. 32 (1C), 126. 94 (2C), 126. 96 (2C), 127. 12 (2C), 127. 66 (1C), 129. 27 (2C), 132. 47 (1C), 139. 27 (1C), 140. 42 ( 1C), 142. 85 (1C), 143. 84 (1C), 152. 46 (1C)。
[0038] 實(shí)施例2 :
[0040] (1)中間體1-(4-聯(lián)苯基）-3-(5-甲基-2-呋喃基）-2-丙烯-1-酮的合成
[0041] 將O.Olmol4-苯基苯乙酮和10mL無(wú)水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入 5mL10%NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.Olmol5-甲基-2-呋喃甲醛和10mL無(wú)水乙醇 的混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板（TLC)檢查 反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調(diào)節(jié) 其pH值至中性，有沉淀析出，過(guò)濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-聯(lián)苯 基）-3- (5-甲基-2-呋喃基）-2-丙烯-1-酮。
[0042] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0043] 將0. 005mol自制的中間體和30mL無(wú)水乙醇加入50mL三頸瓶中，在室溫?cái)嚢柘拢?分多次加入0. 〇15mol的NaBH4，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去乙 醇。向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸餾水洗滌至其pH值 呈中性，以除去過(guò)剩的NaBH4。減壓蒸餾除去石油醚后，再用無(wú)水乙醇與石油醚的混合溶劑 (體積比為1 :20)重結(jié)晶，得到黃色粉末狀固體產(chǎn)物，收率為86%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0044] NMR(300MHz,DMS〇-d6)δ(ppm) : 2 . 2 4 (3Η,s) , 5 . 2 6 (1Η,t,J= 5. 1Hz), 5. 63 (1Η,d,J= 4. 2Hz), 6. 06-6. 14 (2H,m), 6. 28 (1H,d,J= 2. 7Hz), 6. 44 (1H,d,J =15. 6Hz), 7. 36 (1H,d,J= 7. 2Hz), 7. 45 (4H,d,J= 7. 8Hz), 7. 64 (4H,t,J= 5. 7Hz)；13C NMR(75MHz,DMS0-d6)δ(ppm) : 13. 70 (1C), 72. 84 (1C), 108. 03 (1C), 109. 65 (1C), 117. 39(1 C), 126. 91 (2C), 126. 95 (2C), 127. 07 (2C), 127. 64 (1C), 129. 26 (2C), 131. 01 (1C), 139. 21 ( 1C), 140. 45 (1C), 144. 05 (1C), 150. 96 (1C), 151. 74 (1C) 〇
[0045] 實(shí)施例3 :
[0047] (1)中間體1-(4-聯(lián)苯基）-3-(5-溴-2-噻吩基）-2-丙烯-1-酮的合成
[0048] 將O.Olmol4-苯基苯乙酮和10mL無(wú)水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入 5mL10%NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.Olmol5-溴-2-噻吩甲醛和10mL無(wú)水乙醇的 混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板（TLC)檢查 反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成