一種發(fā)酵制備埃博霉素b的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于埃博霉素B的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種通過發(fā)酵制備獲得埃博霉 素B的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 埃博霉素B(Epothilone B)是粘細菌纖維堆囊菌（Sorangium cellulosum)產(chǎn)生 的一種聚酮次級代謝產(chǎn)物，是一種大環(huán)內(nèi)酯類的化合物，它與臨床上廣泛應(yīng)用的抗腫瘤化 療藥物紫杉醇具有相同的穩(wěn)定微管活性，且對紫杉醇耐藥的腫瘤細胞具有活性。另外埃博 霉素B來源于微生物代謝產(chǎn)物的特征使其被人們認為是一種比紫杉醇類藥物更具市場前 途的抗癌藥物。埃博霉素B分子式為C 27H41N06S，相對分子量為507. 68,結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種用發(fā)酵制備埃博霉素B的方法，其特征在于：發(fā)酵過程中，向發(fā)酵培養(yǎng)基中添加 活性炭。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的發(fā)酵過程包括： 1) 在種子罐中培養(yǎng)種子培養(yǎng)液； 2) 在發(fā)酵罐中接入種子培養(yǎng)液，并添加活性炭，持續(xù)發(fā)酵獲得埃博霉素B。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的活性炭為粉末狀或顆粒狀。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的活性炭，在制備發(fā)酵培養(yǎng)基時添 力口，添加量為每升培養(yǎng)基添加10_30g的活性碳。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的活性炭，在制備發(fā)酵培養(yǎng)基時添 力口，添加量為每升培養(yǎng)基添加5-10g的活性碳；發(fā)酵過程中再一次或分次補加活性碳，補力口 總量為每升培養(yǎng)基添加5-20g的活性碳。
6. 如權(quán)利要求2所述的，其特征在于，步驟1)向種子罐中接入菌種，培養(yǎng)條件溫度為 29-31°C，壓力為0? 04-0. 06Mpa，通氣為0? 5-1. OVVM，轉(zhuǎn)速為100-300rpm，設(shè)種子罐初始溶 氧量為100%，培養(yǎng)過程中保持溶氧在30%以上，培養(yǎng)時間60-70h。
7. 如權(quán)利要求2所述的，其特征在于，步驟2)中發(fā)酵罐培養(yǎng)條件為按發(fā)酵培養(yǎng)基體 積的5-10%接種量接入種子培養(yǎng)液，發(fā)酵溫度為29-31°C，壓力為0.04-0.06Mpa，通氣為 0. 5-1. 0VVM，轉(zhuǎn)速為50-200rpm，設(shè)發(fā)酵罐初始溶氧量為100%，培養(yǎng)過程中保持溶氧在30% 以上，發(fā)酵11-13天。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用活性炭替代大孔樹脂發(fā)酵合成埃博霉素B的方法，發(fā)酵過程中，向發(fā)酵培養(yǎng)基中添加活性碳作為目標(biāo)產(chǎn)物的吸附劑，并且每升培養(yǎng)基中活性碳的添加量為10-30g。本發(fā)明的操作簡單，條件溫和，原材料來源廣泛價格便宜，設(shè)備要求低，降低了生產(chǎn)成本，并且提高了發(fā)酵產(chǎn)量，特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C12P17-18, C12R1-01
【公開號】CN104593444
【申請?zhí)枴緾N201310525175
【發(fā)明人】劉會明, 袁建棟
【申請人】重慶乾泰生物醫(yī)藥有限公司, 博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2013年10月31日