一種奧美拉唑的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及一種奧美拉唑的精制方法。
【背景技術(shù)】
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[0002]奧美拉唑即5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]亞磺酰-1H-苯并咪唑。是近年廣泛用于治療消化道潰瘍的胃酸質(zhì)子泵抑制劑，其劑型主要有腸溶型微粒膠囊劑。而制劑的穩(wěn)定性及產(chǎn)品的純度受奧美拉唑粗品的精制方法影響極大。目前，奧美拉唑的精制方法如US4255431、US4689333、EP0533264、CN1058211中報(bào)道的，主要有以下幾種:
[0003]單一溶劑法:以乙腈作溶劑，300C以下制成奧美拉唑飽和溶液，然后冷卻至0°C以下結(jié)晶制得。該方法收率低，殘留溶劑的毒性大。
[0004]混合溶劑法:將奧美拉唑溶于二氯甲烷或氯仿中，再加入乙醚或乙酸乙酯，析出結(jié)晶制得。該方法所用溶劑量大，回收困難。
[0005]酸堿法:將奧美拉唑溶于二氯甲烷，加氫氧化鈉水溶液保持PH大于12，然后在水相中加入甲酸甲酯析出結(jié)晶制得。該方法由于結(jié)晶過程需升高溫度，時(shí)間又長(zhǎng)，會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0006]本發(fā)明的目的是提供一種一種奧美拉唑的精制方法，具有操作簡(jiǎn)便、周期短、收率尚、廣品穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。
[0007]為了實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案:
[0008]一種奧美拉唑的精制方法，將奧美拉唑粗品置于含鉀堿的醇溶液中攪拌0.5?24小時(shí)，過濾后，用I?2倍量的醇洗滌，濾餅用奧美拉唑2?10倍量的水溶解，經(jīng)活性炭脫色過濾后，用二氧化碳調(diào)解pH為7?9，過濾水洗，40 °C以下干燥，得到奧美拉唑白色結(jié)晶。
[0009]所述的奧美拉唑的精制方法，所述的溫度為O?40°C.
[0010]所述的奧美拉唑的精制方法，所述的含鉀堿物質(zhì)的量為奧美拉唑的1.1?2倍，醇的質(zhì)量為含鉀堿質(zhì)量的3?10倍
[0011]所述的奧美拉唑的精制方法，所述的含鉀堿為氫氧化鉀、甲醇鉀或乙醇鉀。
[0012]所述的奧美拉唑的精制方法，所述的醇為甲醇或乙醇。
[0013]有益效果:
[0014]本發(fā)明的精制效果較好，且速度快，收率高，過程中未像其他精制方法需使用大量有機(jī)溶劑，僅使用少量醇和水，對(duì)溫度的控制要求很低，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
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[0015]通過以下實(shí)施例進(jìn)一步理解本發(fā)明，但不能限制本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016]實(shí)施例1
[0017]在0°C條件下，在250mL四口燒瓶里加入粗品奧美拉唑36.0g (95% )，再加入6.2g氫氧化鉀和18.6g甲醇配成的溶液，攪拌0.5小時(shí)，過濾，36g甲醇洗滌。濾餅用80g水溶解后加入Ig活性炭，攪拌I小時(shí)，過濾，濾液攪拌下通入二氧化碳，至最終PH = 7?9，過濾，去離子水洗滌，40度以下干燥，得奧美拉唑白色晶體31.lg。
[0018]實(shí)施例2
[0019]在20°C條件下，在250mL四口燒瓶里加入粗品奧美拉唑36.0g (95% )，再加入Ilg甲醇鉀和40g甲醇配成的溶液，攪拌2小時(shí)，過濾，40g甲醇洗滌。濾餅用120g水溶解后加入Ig活性炭，攪拌I小時(shí)，過濾，濾液攪拌下通入二氧化碳，至最終PH = 7?9，過濾，去離子水洗滌，40度以下干燥，得奧美拉唑白色晶體32.0g。
[0020]實(shí)施例3
[0021]在40°C條件下，在50L反應(yīng)釜里分別加入粗品奧美拉唑7.2kg(95% )，再加入3.3kg乙醇鉀和33kg乙醇配成的溶液，攪拌24小時(shí)，甩濾，1kg乙醇洗滌。濾餅用20kg水溶解后加入50g活性炭，攪拌I小時(shí)，過濾，濾液攪拌下通入二氧化碳，至最終pH = 7?9，甩濾，大量去離子水洗滌，40度以下干燥，得奧美拉唑白色晶體6.4kg。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種奧美拉唑的精制方法，其特征在于:將奧美拉唑粗品置于含鉀堿的醇溶液中攪拌，過濾后，醇洗滌，奧美拉唑粗品與醇的質(zhì)量比I?2，水溶解，奧美拉唑粗品與水的質(zhì)量比為2?10，脫色過濾，用二氧化碳調(diào)pH為7?9，過濾水洗，40°C以下干燥，得到奧美拉唑； 所述的含鉀堿為氫氧化鉀、甲醇鉀或乙醇鉀；所述的醇為甲醇或乙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美拉唑的精制方法，其特征在于:將奧美拉唑粗品置于含鉀堿的醇溶液中攪拌0.5?24小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美拉唑的精制方法，其特征在于:所述的溫度為O?40°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧美拉唑的精制方法，其特征在于:所述的含鉀堿的物質(zhì)的量為奧美拉唑的1.1?2倍，醇的質(zhì)量為含鉀堿的3?10倍。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種奧美拉唑的精制方法，將奧美拉唑粗品置于含鉀堿的醇溶液中攪拌0.5～24小時(shí)，過濾后，用1～2倍量的醇洗滌，濾餅用奧美拉唑2～10倍量的水溶解，經(jīng)活性炭脫色過濾后，用二氧化碳調(diào)解pH為7～9，過濾水洗，40℃以下干燥，得到奧美拉唑白色結(jié)晶。本發(fā)明的精制效果較好，且速度快，收率高，過程中未像其他精制方法需使用大量有機(jī)溶劑，僅使用少量醇和水，對(duì)溫度的控制要求很低，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D401-12
【公開號(hào)】CN104592201
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510017541
【發(fā)明人】徐強(qiáng), 朱正航, 薛誼, 李維思, 趙光榮, 邢光才
【申請(qǐng)人】江蘇中邦制藥有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2015年1月13日