一種艾曲波帕關(guān)鍵中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種艾曲波帕關(guān)鍵中間體3' -硝基-2' -甲氧基-[1，1' -聯(lián) 苯]-3-甲酸（CASNo. :376591-94-5)的合成方法，涉及有機合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 艾曲波帕-2-氨基乙醇鹽，化學名為3' - {(2Z) -2- [ 1- (3, 4-二甲苯基）-3-甲 基-5-氧代-1，5-二氫-4H-吡唑-4-亞基]肼基}-2' -羥基-3-聯(lián)苯基甲酸-2-胺基乙 醇鹽，結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種式（I)所示的3' -硝基-2' -甲氧基-[1，r -聯(lián)苯]-3-甲酸的合成方法，其特 征在于所述合成方法為： 在由體積比為1 ; (0. 5-6. 0)的甲醇和水組成的混合溶劑中，惰性氣氛保護下，式（III) 所示的3-駿基苯棚酸或3-駿基苯棚酸頻哪醇醋與式（II)所示的2-面代-6-硝基苯甲離 在堿性物質(zhì)和非均相催化劑鈕碳作用下于40-100°C進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束過濾、洗漆回收催 化劑，濾液用酸調(diào)節(jié)至抑在1-9,產(chǎn)物析出，過濾得到式（I )所示的3'-硝基-2'-甲氧 基-[1，1' -聯(lián)苯]-3-甲酸；所述堿性物質(zhì)為碳酸鋼或碳酸鐘；
其中，X = I或虹，Ri= B(OH) 2或者棚酸頻哪醇醋。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物為2-漠-6-硝基苯甲 離；式（III)化合物為3-駿基苯棚酸。
3. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述混合溶劑中，甲醇與水的體積比為 1: (1. 0-3. 0)。
4. 如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述混合溶劑中，甲醇與水的體積比為 1:1。
5. 如權(quán)利要求1?4之一所述的合成方法，其特征在于；化合物（II)、化合物（III)、 堿性物質(zhì)的投料摩爾比為1 ;1?6 ;1?6,催化劑鈕碳的加入質(zhì)量是化合物（II)投料質(zhì)量 的 0. 5-20%。
6. 如權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于；化合物（II)、化合物（III)、堿性物 質(zhì)的投料摩爾比為1:2?5:1. 5?5,催化劑鈕碳的加入質(zhì)量是化合物（II)投料質(zhì)量的 2% -10%。
7. 如權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于：催化劑鈕碳的加入質(zhì)量是化合物（II) 投料質(zhì)量的3% -5%。
8. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為40-80°C。
9. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于；調(diào)節(jié)濾液抑為3-8。
10. 如權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于；調(diào)節(jié)濾液抑為3?7。
【專利摘要】一種艾曲波帕關(guān)鍵中間體的合成方法，所述艾曲波帕關(guān)鍵中間體是式(I)所示的3'-硝基-2'-甲氧基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸，所述合成方法為：在由體積比為1：(0.5-6.0)的甲醇和水組成的混合溶劑中，惰性氣氛保護下，式(III)所示的3-羧基苯硼酸或3-羧基苯硼酸頻哪醇酯與式(II)所示的2-鹵代-6-硝基苯甲醚在堿性物質(zhì)和非均相催化劑鈀碳作用下于40-100℃進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束過濾、洗滌回收催化劑，濾液用酸調(diào)節(jié)至pH在1-9，產(chǎn)物析出，過濾得到式(Ⅰ)所示的3'-硝基-2'-甲氧基-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酸；所述堿性物質(zhì)為碳酸鈉或碳酸鉀。本發(fā)明所述合成方法成本低、操作簡單、產(chǎn)品收率和純度高、適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C201-12, C07C205-59, C07D231-46
【公開號】CN104592033
【申請?zhí)枴緾N201410851457
【發(fā)明人】倪晟, 翁德英, 陳鴻翔, 姜維斌, 陳琳萍
【申請人】杭州和澤醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2014年12月30日