一種胺的還原方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種胺的還原方法，具體涉及一種用于鹽酸班布特羅生產(chǎn)中質(zhì)量控制 的雜質(zhì)對照品的制備方法，屬于制藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 鹽酸班布特羅，是0 2受體激動劑特布他林的前藥，在體內(nèi)可代謝為特布他林，從 而使支氣管平滑肌松弛；具有平喘作用，還具有抑制肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)的作用；在臨 床上用于治療哮喘，肺氣腫，支氣管炎等。
[0003] 化合物（1)，其結(jié)構(gòu)如式（1)所示，
【主權項】
1. 一種制備化合物（1)的方法，包括：化合物（02)在酸存在下，在有機溶劑中，在加入 催化劑條件下，通入氫氣還原脫去芐基，制得化合物（1)，
其中，所述酸為鹽酸，磷酸，磷酸，乙酸，甲酸，三氟乙酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，蘋果酸， 或其組合； 所述催化劑為鈀碳，二氯化鎳，或雷尼鎳。
2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，所述氫氣的壓力為100kPa_150kPa。
3. 根據(jù)權利要求1所述的方法，所述氫氣還原的時間為0. 2小時-1小時。
4. 根據(jù)權利要求1所述的方法，所述有機溶劑為甲醇，乙醇，異丙醇，或其組合。
5. 根據(jù)權利要求1所述的方法，所述酸為鹽酸，鹽酸與化合物（02)的摩爾比為 2. 5:1_3:1 〇
6. 根據(jù)權利要求1所述的方法，化合物（02)在鹽酸存在下，在甲醇中，在加入鈀碳條件 下，通入壓力為100kPa-150kPa的氫氣還原脫去芐基，制得化合物（1)，所述鹽酸與化合物 (02)的摩爾比為2. 5:1-3:1。
7. 根據(jù)權利要求1-6任一所述的方法，還包括：化合物（01)與芐基叔丁胺在丙酮中， 在55°C-65°C反應，反應完畢后，反應液降溫至室溫后過濾，所得濾液濃縮，得到化合物 (02)粗品，粗品經(jīng)過異丙醇和石油醚重結(jié)晶，得到化合物（02)產(chǎn)物；其中，異丙醇和石油醚 的體積比為1:5-1 :7，每一克化合物（01)，使用異丙醇111^-31^;
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于班布特羅的生產(chǎn)中的雜質(zhì)對照品的制備方法，屬于制藥技術領域。所述方法包括：原料在酸和催化劑存在下，通入氫氣還原，得到產(chǎn)物，所述酸為鹽酸，磷酸，乙酸，甲酸，三氟乙酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，蘋果酸等；所述氫氣的壓力不高于180kPa。
【IPC分類】C07C269-06, C07C271-44
【公開號】CN104557614
【申請?zhí)枴緾N201410778849
【發(fā)明人】林碧悅, 寇景平, 唐冬軍
【申請人】廣東東陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月15日