專利名稱:由n-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯合成甲霜靈的新方法
本發(fā)明屬于農(nóng)用殺菌劑的合成方法。
甲霜靈是瑞士Ciba-Geigy公司開發(fā)的一種優(yōu)良內(nèi)吸性殺菌劑。其通用名稱為me-talaxyl，商品名為Ridomil，試驗代號為CGA48988，化學(xué)名稱為N-(2，6-二甲苯基)-N-(2-甲氧乙酰基-外消旋-氨基丙酸甲酯。結(jié)構(gòu)式為
到目前為止，國外報道該藥劑的合成方法是采用N-(2，6-二甲苯基)一氨基丙酸甲酯與甲氧基乙酰氯發(fā)生酰胺化反應(yīng)制得的。U.S.4，317，916(1982)報道產(chǎn)品粗收率為97.2%。其中的甲氧基乙酰氯通常由甲氧基乙酸鈉或甲氧基乙酸制得。Brit.UK Pat.APP1.GB 2，085，429(1982)中報道制造甲氧基乙酰氯的方法是氯乙酸與甲醇鈉作用制得甲氧基乙酸鈉，該鈉鹽在二甲基甲酰胺存在下，同光氣作用，得到甲氧基乙酰氯。Ger.Offen，2，832，949(1979)，J.Org.Chem.26，194～197(1961)，И.Н.Наzароь，С.М.Макцк И.А.φ.Граnоь，Жунал Обmеи Химии 27，101-117(1957)中報道甲氧基乙酸鈉經(jīng)酸化，萃取制得甲氧基乙酸，或者2-甲氧基乙醇用硝酸氧化制得甲氧基乙酸，然后再用氯化亞硫酰，苯甲酰氯等酰氯化劑酰氯化制得。
該分步制備的方法，操作手續(xù)繁雜，各中間物得率較低，三廢多不易處理，難以推向生產(chǎn)。
本發(fā)明的特點在于由氯乙酸或氯乙酸鈉和甲醇鈉制得的甲氧基乙酸鈉不經(jīng)酸化，直接用三氯氧磷酰氯化，中間產(chǎn)物甲氧基乙酸鈉和甲氧基乙酰氯不經(jīng)分離，使甲氧基化，酰氯化和酰胺化反應(yīng)先后在同一反應(yīng)器中進行。反應(yīng)式如下
采用該方法合成甲霜靈的條件原料配比為N-(2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲酯∶氯乙酸∶甲醇鈉∶三氯氧磷＝1.0∶1.05～1.4∶2.1～2.8∶0.53～0.82(采用氯乙酸鈉時，甲醇鈉用量減半)。甲氧基乙酸鈉合成溫度為30～64℃，反應(yīng)時間為0.5～4小時，甲氧基乙酰氯合成溫度為30～105℃，反應(yīng)時間為0.5～4小時;甲霜靈的合成溫度為30～132℃，反應(yīng)時間為0.5～12小時。
甲霜靈含量隨N-(2，6-二甲苯基)-氨基丙酸甲酯含量的提高而提高，當N-(2.6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯含量為88～95%時，甲霜靈的含量為85～92%，其純收率可達到96～97%。
本發(fā)明中的甲氧基化反應(yīng)是采用甲醇作溶劑，酰氯化制造甲氧基乙酰氯，然后再和N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯在苯、甲苯、二甲苯或氯苯作溶劑進行酰胺化反應(yīng)制得甲霜靈。
合成實例將0.13克分子的氯乙酸加入帶有攪拌器、溫度計、回流冷凝器和滴液漏斗的三口瓶中，加入20毫升甲醇。開動攪拌，待氯乙酸溶解后，從滴液漏斗滴加0.26克分子含量為28～30%的甲醇鈉的甲醇溶液。加熱并在回流溫度下反應(yīng)2小時，然后蒸出反應(yīng)器內(nèi)甲醇總量75～80%的甲醇，加入100毫升甲苯，繼續(xù)蒸餾，蒸出甲醇-甲苯混合液，至氣相溫度達到甲苯沸點時(110℃)停止蒸餾，降溫到70℃以下，再從滴液漏斗中滴加0.067克分子的三氯氧磷，并在80～90℃反應(yīng)2小時。再于該溫度下滴加含量為95%的N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯0.1克分子，加熱回流反應(yīng)4小時。反應(yīng)中放出的氯化氫氣體以水吸收。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)物冷至室溫，過濾，濾渣每次用10～20毫升甲苯洗滌三次。濾液在減壓下脫溶，蒸餾瓶中存留液趁熱傾出，冷卻后即固化成固體產(chǎn)品，含量為91.84%，收率為97.4%。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明系甲霜靈制備的新方法，其特征在于由氯乙酸或其鈉鹽和甲醇鈉制得的甲氧基乙酸鈉不經(jīng)酸化直接用三氯氧磷酰氯化，并且中間產(chǎn)物甲氧基乙酸鈉和甲氧基乙酰氯不經(jīng)分離，使甲氧基化、酰氯化以及甲氧基乙酰氯同N-(2.6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的酰胺化反應(yīng)先后在同一反應(yīng)器中制備甲霜靈的方法。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述，本發(fā)明所用的原料N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯∶氯乙酸∶甲醇鈉∶三氯氧磷＝1.0∶1.05～1.4∶2.1～2.8∶0.53～0.82(采用氯乙酸鈉時，甲醇鈉用量減半)。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述，制取甲氧基乙酸鈉的反應(yīng)溫度為30～64℃，最佳溫度為50～64℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1和3所述，制取甲氧基乙酸鈉的反應(yīng)時間為0.5～4小時，優(yōu)惠條件為1～2小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1所述，制取甲氧基乙酰氯的反應(yīng)溫度為30～105℃，最佳反應(yīng)溫度為80～90℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1和5所述，制取甲氧基乙酰氯的反應(yīng)時間為0.5～4小時，優(yōu)惠反應(yīng)時間為1～2小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1所述，制取甲霜靈的反應(yīng)溫度為30～132℃，最佳反應(yīng)溫度100～110℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求
1和7所述，制取甲霜靈的反應(yīng)時間為0.5～12小時，優(yōu)惠反應(yīng)時間為2～4小時。
專利摘要
本發(fā)明提供了合成殺菌劑甲霜靈的新方法，即由氯乙酸或其鈉鹽和甲醇鈉制得的甲氧基乙酸鈉不經(jīng)酸化，直接用三氯氧磷酰氯化，其中間產(chǎn)物甲氧基乙酸鈉和甲氧基乙酰氯不經(jīng)分離，使甲氧基化，酰氯化，以及同N-(2，6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯的酰胺化反應(yīng)先后在同一反應(yīng)器中進行，通過試驗選取了合成甲霜靈的優(yōu)惠條件，在該條件下合成的甲霜靈產(chǎn)品含量是85～92％，收率96～97％。
文檔編號A01N33/06GK85106327SQ85106327
公開日1986年11月26日 申請日期1985年8月10日
發(fā)明者林柏棟, 瞿樹德, 蔡一江, 王德山, 李宗成 申請人:化學(xué)工業(yè)部沈陽化工研究院導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan