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2?氨甲基?3?氯?5?三氟甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法與流程

文檔序號:11191482閱讀:947來源:國知局

本發(fā)明涉及有機化學合成領域,具體涉及2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法。



背景技術:

氟吡菌胺(fluopicolide)和是拜耳作物科學公司推出的作用于琥珀酸脫氫酶(succinatedehydrogenase,sdh)的新型吡啶酰胺類殺菌劑,主要用于防治蔬菜、觀賞植物的卵菌綱病害如葡萄霜霉病以及馬鈴薯晚疫病。該殺菌劑對環(huán)境友好。氟吡菌胺和霜霉威的復配劑infinitor是一種馬鈴薯殺菌劑,能夠有效防治馬鈴薯晚疫病,infinitor為植株提供持效期異常長的保護,殘效期短,可提供優(yōu)異的高水平的保護效果,使馬鈴薯塊莖免于病菌侵染。氟吡菌胺在82.5g-110ga.i/hm2的劑量下能夠很好的防治馬鈴薯晚疫病。

在防治霜酶病菌方面,氟吡菌胺在10ga.i./hm2劑量下,對葡萄霜霉病具有良好保護作用。氟吡菌胺與乙膦鋁混用對葡萄霜霉病有較好的防效,其與乙膦鋁(質量比1:15)的混劑能夠對莖葉具有很好的保護活性。

作為氟吡菌胺的關鍵中間體2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶及其鹽酸鹽(iii),相應的方法有1)cn1777588和wo2004096772均公開了一種從2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶為原料,得含氰基的吡啶中間體,后經鈀碳催化加氫還原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法,總收率為95%。上述兩種方法加氫加壓,對設備要求高,成本較高,不適合工業(yè)化生產。2)專利cn104557684a和wo1422220報道了化合物甘氨酸乙酯鹽和二苯甲酮作為第一步原料,得到中間體二苯亞甲基甘氨酸乙酯,后與2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶在鹽酸中反應得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的鹽酸鹽,反應總收率為76.6%。該反應后處理繁瑣,溶劑消耗量大且難以回收,反應過程中生成較多副產物,限制了其在工業(yè)化生產的應用。3)cn106220555a報道了一種以3-氯-5-三氟甲基-2-氰甲基吡啶為原料,在甲醇和氫氧化鈉中還原得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶,該方法雖避免了加壓反應,但消耗堿和溶劑量大,成本較高。4)高玉清報道了[現代農藥,2017,16(1):26-28.]以硝基甲烷和2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶,經硝基甲烷取代,還原反應得中間體2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶,兩步總收率為73.8%。該方法的缺點在于第二步反應需要還原劑氯化亞錫sncl2,增加了原料成本。



技術實現要素:

本發(fā)明目的在于提供一種工藝簡單,收率較高,環(huán)保且經濟的2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法,該方法采用常壓操作,避免了加壓反應。

為了實現上述目的,本發(fā)明采取的技術方案為:

2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法,包括如下步驟:

步驟一:在反應器中加入3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和二氯甲烷,冰浴下攪拌加入三溴化磷pbr3,攪拌10min-20min,升至室溫反應4.0h-6.0h,反應液傾入飽和碳酸氫鈉溶液中,乙酸乙酯萃取,有機層用飽和食鹽水洗滌,干燥,脫去溶劑得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶;

步驟二:于反應瓶中加入反應中間體和三氯甲烷,攪拌下加入六次甲基四胺,回流反應3.0h-5.0h,冷卻至室溫,析出固體,抽濾,將抽濾所得固體加入適量的無水乙醇完全溶解,加入步驟一所得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的10倍摩爾量的濃鹽酸,回流反應3.0h,抽濾,濾液冷卻析出固體,抽濾并真空干燥,得固體2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽。

優(yōu)選的,3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和三溴化磷的摩爾比為1:1.0-3.0。

優(yōu)選的,3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶與六次甲基四胺的摩爾比為1:1.5-3.0。

優(yōu)選的,步驟一中的二氯甲烷用三氯甲烷或1,2-二氯乙烷替代。

優(yōu)選的,步驟一中飽和碳酸氫鈉溶液的使用量為三氯甲烷的2.5-3.0倍。

優(yōu)選的,步驟一中乙酸乙酯萃取為用三氯甲烷等量的乙酸乙酯萃取4次。

優(yōu)選的,步驟一中有機層用飽和食鹽水洗滌,干燥,具體為用2.5-3倍萃取液量的飽和食鹽水洗滌兩次,無水硫酸鈉干燥。

優(yōu)選的,步驟二中,濃鹽酸與3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶(步驟一所得中間體)的摩爾比:8-12:1。

優(yōu)選的,步驟二中的三氯甲烷用1,2-二氯乙烷替代。

反應原理為:

本發(fā)明有益效果是:

1.該制備方法,原料易于購買,有機溶劑和堿可以回收,避免了催化加氫反應,對設備要求低,避免了鈀碳催化劑等較昂貴的試劑的使用,安全性好。

2.該制備方法整條路線總收率較高,為83.2%。廢水量少,有機溶劑均可回收利用,綠色環(huán)保;所使用的溴代試劑和氨解試劑成本低,反應步驟由三步減少為兩步,收率高,具有經濟性特點。

具體實施方式

下面通過對實施例的描述,來對本發(fā)明作進一步詳細的說明。

本發(fā)明實施例中所用到的試劑均為市售。

實施例1:

3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶的合成

在裝有馬達和滴液漏斗的三口反應瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70ml二氯甲烷,冰浴攪拌下滴加54.1g(0.2mol)的三溴化磷,升至室溫反應4.5h,待原料反應完全后,緩慢傾入300ml飽和碳酸氫鈉溶液中,以80ml乙酸乙酯萃取混合液4次,合并有機層,200ml飽和食鹽水洗滌兩次,無水硫酸鈉干燥后,脫溶除去乙酸乙酯,得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶24.5g,含量96.3%,收率89.2%。

2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽的合成

于反應瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80ml三氯甲烷,攪拌下加入20.2g(0.144mol)六次甲基四胺,回流反應4.0h后,冷卻,析出固體,抽濾,置于另一反應瓶中,加入80ml無水乙醇和70.08g37.5%濃鹽酸,回流反應3.0h,冷卻,析出固體,抽濾得淡黃色固體16.6g,即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽,含量97.3%,收率93.3%。

實施例2:

在裝有馬達和滴液漏斗的三口反應瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70ml二氯甲烷,冰浴攪拌下滴加81.2g(0.3mol)的三溴化磷,升至室溫反應4.5h,待原料反應完全后,緩慢傾入300ml飽和碳酸氫鈉溶液中,以80ml乙酸乙酯萃取混合液4次,合并有機層,200ml飽和食鹽水洗滌兩次,無水硫酸鈉干燥后,脫溶除去乙酸乙酯,得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶22.5g,含量90.3%,收率82.1%。

于反應瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80ml三氯甲烷,攪拌下加入30.2g(0.216mol)六次甲基四胺,回流反應4.0h后,冷卻,析出固體,抽濾,置于另一反應瓶中,加入80ml無水乙醇和70.08g37.5%濃鹽酸,回流反應3.0h,冷卻,析出固體,抽濾得淡黃色固體15.2g,即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽,含量93.3%,收率85.4%。

實施例3:

在裝有馬達和滴液漏斗的三口反應瓶中加入21.1g(0.1mol)3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲醇和70ml三氯甲烷,冰浴攪拌下滴加54.1g(0.2mol)的三溴化磷,升至室溫反應4.5h,待原料反應完全后,緩慢傾入300ml飽和碳酸氫鈉溶液中,以80ml乙酸乙酯萃取混合液4次,合并有機層,200ml飽和食鹽水洗滌兩次,無水硫酸鈉干燥后,脫溶除去乙酸乙酯,得中間體3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶23.8g,含量92.6%,收率86.8%。

于反應瓶中加入20.0g(0.072mol)3-氯-5-三氟甲基-2-溴甲基吡啶和80ml1,2-二氯乙烷,攪拌下加入20.2g(0.144mol)六次甲基四胺,回流反應4.0h后,冷卻,析出固體,抽濾,置于另一反應瓶中,加入70ml無水乙醇和70.08g37.5%濃鹽酸,回流反應3.0h,冷卻,析出固體,抽濾得淡黃色固體15.3g,即2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽,含量95.0%,收率86.1%。

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