本發(fā)明屬于新型喹唑啉酮四環(huán)化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

含有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)單元的四環(huán)化合物作為一種重要的含氮雜環(huán)化合物，不僅廣泛存在于具有重要生理活性的天然生物堿中，而且還表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗菌、抗癌、UV-A防護(hù)及清除DPPH自由基的活性，近年來引起了有機(jī)及藥物化學(xué)家越來越多的關(guān)注和研究。盡管人們對喹唑啉酮四環(huán)化合物的合成及生物活性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究并取得了豐碩的研究成果，但是已有的研究手段大都集中在對已知的喹唑啉酮四環(huán)骨架進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造上，這在一定程度上制約了該領(lǐng)域的發(fā)展。因此，從簡單易得的原料出發(fā)，設(shè)計并開發(fā)一類新型喹唑啉酮四環(huán)骨架的構(gòu)建方法，之后將所得產(chǎn)物用于生物活性研究中，這將大大促進(jìn)含有新型喹唑啉酮四環(huán)骨架的藥物分子的發(fā)現(xiàn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮類化合物及其制備方法。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)：其中R¹為氫、甲基、甲氧基、氯或氟；R²為苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基或4-氯苯基；R³為氫或氯。

本發(fā)明所述的5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮類化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：(1)將鄰溴苯乙酮類化合物1、二甲基亞砜和碘單質(zhì)置于反應(yīng)容器中，于110℃加熱反應(yīng)；(2)冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼類化合物2和堿，于室溫攪拌反應(yīng)，之后升溫至100℃攪拌反應(yīng)至TLC跟蹤監(jiān)測反應(yīng)完全，最終制得5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮類化合物3，制備過程中的反應(yīng)方程式為：

其中R¹、R²和R³是如上述所定義的。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述的堿為K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、K₃PO₄、Cs₂CO₃或DBU。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述的鄰溴苯乙酮類化合物、碘單質(zhì)、2-氨基苯甲酰肼類化合物與堿的投料摩爾比為1-1.5:0.2-1.5:1:3-4.5。

本發(fā)明利用鄰溴苯乙酮類化合物和2-氨基苯甲酰肼類化合物為起始原料，經(jīng)由幾步簡單、高效的化學(xué)轉(zhuǎn)化，成功制得一系列新型5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮類化合物，該制備方法具有以下顯著優(yōu)點(diǎn)：起始原料價廉易得、底物適用范圍廣及反應(yīng)過程中避免使用過渡金屬催化劑，合成的5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮類化合物具有潛在的抗腫瘤活性。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1

在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)瓶中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝2/1,v/v)，制得黃色固體5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(106mg,78％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ7.29(t,J＝7.2Hz,1H),7.33(t,J＝7.2Hz,1H),7.37-7.41(m,3H),7.44(d,J＝7.8Hz,2H),7.58(t,J＝7.8Hz,1H),7.63-7.66(m,1H),7.85(t,J＝7.8Hz,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(d,J＝7.8Hz,1H),8.27(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ121.6,122.7,123.5,125.1,126.4,127.2,127.8,128.4,129.0,129.6,134.9,136.4,144.0,145.4,146.5,148.4,157.7,175.0(one ¹³C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd for C₂₁H₁₃N₃O₂Na[M+Na]⁺362.0900,found362.0910。

實(shí)施例2

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(79.6mg,0.4mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(102mg,0.4mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(166mg,1.2mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(92mg,68％)。

實(shí)施例3

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(79.6mg,0.4mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(20.3mg,0.08mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(166mg,1.2mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(33mg,24％)。

實(shí)施例4

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(79.6mg,0.4mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(50.8mg,0.2mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(166mg,1.2mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(48mg,35％)。

實(shí)施例5

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(79.6mg,0.4mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(81.3mg,0.32mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(166mg,1.2mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(61mg,45％)。

實(shí)施例6

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(79.6mg,0.4mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(132mg,0.52mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(166mg,1.2mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(88mg,65％)。

實(shí)施例7

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(95.5mg,0.48mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(122mg,0.48mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(199mg,1.44mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(98mg,72％)。

實(shí)施例8

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(249mg,1.8mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(106mg,78％)。

實(shí)施例9

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和Na₂CO₃(191mg,1.8mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(46mg,34％)。

實(shí)施例10

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和NaHCO₃(151mg,1.8mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(41mg,30％)。

實(shí)施例11

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₃PO₄(382mg,1.8mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(52mg,38％)。

實(shí)施例12

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和Cs₂CO₃(586mg,1.8mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(92mg,68％)。

實(shí)施例13

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和DBU(274mg,1.8mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(83mg,61％)。

實(shí)施例14

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和DABCO(203mg,1.8mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，未制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a。

實(shí)施例15

按實(shí)施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(166mg,1.2mmol),于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h，制得產(chǎn)物5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3a(94mg,69％)。

實(shí)施例16

以3-甲基-5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3b的合成為例詳細(xì)地闡述具體的實(shí)驗(yàn)步驟：

在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入2-溴-5-甲基苯乙酮1b(127mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2-氨基苯甲酰肼2a(90.8mg,0.4mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)6h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)瓶中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得黃色固體3-甲基-5-苯基-5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3b(79mg,56％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ2.40(s,3H),7.14(d,J＝8.4Hz,1H),7.18(s,1H),7.30(t,J＝7.8Hz,1H),7.39(t,J＝7.8Hz,2H),7.44(d,J＝7.8Hz,2H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.84(t,J＝7.2Hz,1H),8.09(d,J＝7.8Hz,1H),8.12(d,J＝8.4Hz,1H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ22.4,121.37,121.40,122.6,126.5,126.8,127.1,127.7,128.3,128.8,129.6,134.8,144.1,145.5,146.7,148.3,148.5,157.7,174.6(one ¹³C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₅N₃O₂Na[M+Na]⁺376.1056,found 376.1062。

利用上述的合成步驟可以以35％-76％的分離收率得到相應(yīng)的5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3c-3s，其對應(yīng)的結(jié)構(gòu)式如下：

5H-喹唑啉[3,2-b]噌啉-7,13-二酮3c-3s的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：

化合物3c:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ3.90(s,3H),7.24-7.27(m,2H),7.35-7.39(m,5H),7.56(d,J＝3.0Hz,1H),7.58(t,J＝7.2Hz,1H),7.86(t,J＝7.8Hz,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,1H),8.29(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ56.0,107.0,122.5,123.8,124.6,125.7,126.6,127.2,128.1,128.9,129.59,129.61,134.9,143.0,143.9,145.5,147.0,157.0,157.7,174.9.HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₆N₃O₃[M+H]⁺370.1186,found 370.1185。

化合物3d:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ7.26-7.28(m,1H),7.33-7.36(m,2H),7.41-7.44(m,2H),7.46-7.47(m,2H),7.59(t,J＝7.2Hz,1H),7.86(t,J＝7.2Hz,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.25(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ121.0,121.4,122.6,125.9,126.8,127.2,128.9,129.1,129.3,129.7,129.8,135.0,143.1,143.4,145.3,145.7,149.0,157.4,173.9.HRMS(ESI)calcd for C₂₁H₁₂ClN₃O₂Na[M+Na]⁺396.0510,found396.0505。

化合物3e:¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ7.27-7.32(m,1H),7.35-7.44(m,6H),7.58-7.62(m,1H),7.84-7.89(m,2H),8.10(d,J＝8.0Hz,1H),8.28(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ112.6(d,J＝23.0Hz,1C),122.7,124.4(d,J＝7.7Hz,1C),124.76(d,J＝7.7Hz,1C),124.80(d,J＝25.1Hz,1C),126.1,127.2,128.5,129.2,129.7,129.8,135.0,143.4,145.0,145.4,146.6,157.6,159.5(d,J＝247.2Hz,1C),174.4.HRMS(ESI)calcd for C₂₁H₁₃FN₃O₂[M+H]⁺358.0986,found 358.0971。

化合物3f:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ7.12(t,J＝7.2Hz,1H),7.22(t,J＝7.8Hz,2H),7.30(d,J＝8.4Hz,2H),7.61-7.70(m,3H),7.86(t,J＝7.8Hz,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,2H),8.05(d,J＝7.8Hz,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),8.45(d,J＝7.8Hz,1H),8.67(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ121.8,122.7,123.5,126.07,126.11,127.0,127.2,127.5,128.1,128.2,128.5,129.4,129.6,129.8,130.4,135.0,137.3,145.6,146.5,146.8,149.2,158.9,177.1.HRMS(ESI)calcd for C₂₅H₁₆N₃O₂[M+H]⁺390.1237,found 390.1231。

化合物3g:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ6.83(d,J＝5.4Hz,1H),7.37-7.40(m,1H),7.41-7.43(m,2H),7.45-7.47(m,2H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.80(d,J＝5.4Hz,1H),7.87(t,J＝7.2Hz,1H),8.14(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ119.9,120.7,121.7,125.2,127.0,128.6,129.0,129.4,129.8,135.0,139.0,142.5,144.7,145.5,153.8,157.5,167.2.HRMS(ESI)calcd for C₁₉H₁₂N₃O₂S[M+H]⁺346.0645,found 346.0642。

化合物3h:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ2.32(s,3H),7.18(d,J＝7.8Hz,2H),7.30(t,J＝7.8Hz,1H),7.34-7.37(m,3H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.63(t,J＝8.4Hz,1H),7.85(t,J＝7.8Hz,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,1H),8.22(d,J＝7.8Hz,1H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ21.1,121.3,122.7,123.1,124.8,126.6,127.1,127.7,128.9,129.6,130.2,134.8,136.4,138.6,143.86,143.88,145.4,148.7,157.6,174.9.HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₆N₃O₂[M+H]⁺354.1237,found 354.1240。

化合物3i:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ2.32(s,3H),2.39(s,3H),7.11(d,J＝8.4Hz,1H),7.13(s,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(d,J＝7.8Hz,2H),7.56(t,J＝7.8Hz,1H),7.84(t,J＝7.2Hz,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),8.11(d,J＝7.8Hz,1H),8.26(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ21.1,22.4,121.0,121.1,122.6,126.5,126.7,127.1,127.6,128.7,129.5,130.2,134.8,138.6,143.97,144.01,145.5,148.3,148.8,157.7,174.5.HRMS(ESI)calcd for C₂₃H₁₈N₃O₂[M+H]⁺368.1394,found 368.1385。

化合物3j:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ2.34(s,3H),7.21(d,J＝7.8Hz,2H),7.24(m,1H),7.32(s,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,2H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),7.85(t,J＝8.4Hz,1H),8.09(d,J＝7.8Hz,1H),8.17(d,J＝8.4Hz,1H),8.25(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ21.1,120.8,121.1,122.7,125.6,126.9,127.1,129.0,129.2,129.6,130.4,134.9,139.2,143.0,143.1,143.3,145.3,149.3,157.4,173.9.HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₄ClN₃O₂Na[M+Na]⁺410.0667,found 410.0668。

化合物3k:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ3.77(s,3H),6.88(d,J＝9.0Hz,2H),7.28-7.30(m,2H),7.42(d,J＝9.0Hz,2H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.60-7.63(m,1H),7.83-7.86(m,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),8.22-8.23(m,1H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ55.5,114.6,121.3,122.7,122.9,124.6,127.1,127.6,128.76,128.83,129.6,134.8,136.4,138.8,143.7,145.4,149.1,157.6,159.4,174.8.HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₆N₃O₃[M+H]⁺370.1186,found 370.1189。

化合物3l:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ3.79(s,3H),6.91(d,J＝9.0Hz,2H),7.23-7.25(m,2H),7.42(d,J＝9.0Hz,2H),7.58(t,J＝7.2Hz,1H),7.85(t,J＝7.2Hz,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),8.17(d,J＝9.0Hz,1H),8.25(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ55.5,114.8,120.7,120.9,122.7,125.5,127.1,128.97,129.01,129.1,129.6,134.9,137.9,143.0,143.2,145.3,149.6,157.4,159.7,173.8.HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₄ClN₃O₃Na[M+Na]⁺426.0616,found 426.0587。

化合物3m:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ7.07(t,J＝8.4Hz,2H),7.29-7.34(m,2H),7.47-7.49(m,2H),7.59(t,J＝7.2Hz,1H),7.65(t,J＝7.8Hz,1H),7.86(t,J＝7.8Hz,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(d,J＝7.8Hz,1H),8.27(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ116.5(d,J＝23.0Hz,2C),121.4,122.6,123.2,125.1,127.1,127.8,129.05,129.11(d,J＝9.9Hz,2C),129.6,135.0,136.5,142.2(d,J＝3.3Hz,1C),143.6,145.4,148.4,157.6,161.9(d,J＝248.4Hz,1C),174.7.HRMS(ESI)calcd for C₂₁H₁₃FN₃O₂[M+H]⁺358.0986,found 358.0970。

化合物3n:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ2.40(s,3H),7.06-7.09(m,3H),7.14(d,J＝8.4Hz,1H),7.46-7.49(m,2H),7.58(t,J＝7.8Hz,1H),7.85(t,J＝7.2Hz,1H),8.09(d,J＝7.8Hz,1H),8.13(d,J＝7.8Hz,1H),8.26(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ22.4,116.5(d,J＝23.0Hz,2C),121.1,121.2,122.6,126.8,127.1,127.7,128.9,129.2(d,J＝8.9Hz,2C),129.6,134.9,142.3(d,J＝3.3Hz,1C),143.8,145.4,148.4,148.6,157.7,161.1,174.3.HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₅FN₃O₂[M+H]⁺372.1143,found 372.1144。

化合物3o:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ7.34-7.36(m,4H),7.39-7.40(m,2H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.66(t,J＝8.4Hz,1H),7.87(t,J＝7.2Hz,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(d,J＝7.8Hz,1H),8.28(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ121.5,122.6,123.6,125.4,127.1,127.89,127.91,129.2,129.7,129.8,134.3,135.0,136.5,143.8,144.9,145.4,148.0,157.6,174.8.HRMS(ESI)calcd for C₂₁H₁₃ClN₃O₂[M+H]⁺374.0691,found 374.0699。

化合物3p:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ3.91(s,3H),7.25-7.27(m,1H),7.30-7.34(m,5H),7.56(d,J＝3.0Hz,1H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.86(t,J＝7.8Hz,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),8.29(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ56.0,107.2,122.4,123.7,124.7,126.6,127.1,127.2,129.1,129.7,129.8,133.9,135.0,142.5,143.7,145.5,157.2,157.7,174.8(one ¹³C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₄ClN₃O₃Na[M+Na]⁺426.0616,found 426.0595。

化合物3q:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ7.30-7.35(m,2H),7.38-7.41(m,3H),7.43-7.44(m,2H),7.65(t,J＝7.2Hz,1H),7.78(dd,J＝1.8,8.4Hz,1H),8.04(d,J＝9.0Hz,1H),8.22-8.23(m,2H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ121.5,123.3,123.6,125.2,126.5,127.8,128.6,129.7,131.2,135.1,135.5,136.5,143.9,144.0,146.3,148.3,156.6,174.6(one ¹³C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd for C₂₁H₁₂ClN₃O₂Na[M+Na]⁺396.0510,found396.0501。

化合物3r:¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ2.40(s,3H),7.14-7.16(m,2H),7.31(t,J＝7.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.8Hz,2H),7.43-7.44(m,2H),7.77(dd,J＝1.8,8.4Hz,1H),8.03(d,J＝9.0Hz,1H),8.12(d,J＝7.8Hz,1H),8.22(d,J＝2.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ22.4,121.22,121.24,123.6,126.5,126.6,126.9,127.7,128.5,129.6,131.1,135.0,135.4,143.9,144.1,146.4,148.4,148.5,156.7,174.2.HRMS(ESI)calcd for C₂₂H₁₄ClN₃O₂Na[M+Na]⁺410.0667,found 410.0660。

化合物3s:¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ7.28(dd,J＝1.6,8.4Hz,1H),7.33-7.38(m,2H),7.41-7.47(m,4H),7.78(dd,J＝2.4,8.8Hz,1H),8.03(d,J＝8.8Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(d,J＝2.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ120.9,121.2,123.6,125.9,126.5,126.9,129.1,129.3,129.9,131.2,135.3,135.5,143.2,143.4,143.8,145.5,148.9,156.4,173.6.HRMS(ESI)calcd for C₂₁H₁₁Cl₂N₃O₂Na[M+Na]⁺430.0121,found 430.0120。

以上實(shí)施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。