本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術領域，涉及農(nóng)用殺菌劑中間體的制備技術，特別涉及啶酰菌胺中間體：2-(4-氯苯基)硝基苯的制備技術。
背景技術：
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啶酰菌胺是一種與其它藥物無交互抗性，對作物安全與有利的生態(tài)效果和毒理數(shù)據(jù)，是重要的新型殺菌劑。
化學名稱：2-氯-N-(4-氯聯(lián)苯基-2-基)煙酰胺
分子式：C18H12Cl2N2O
相對分子質(zhì)量(按2005年國際相對原子質(zhì)量計)：343.21
結構式：
啶酰菌胺是德國巴斯夫公司開發(fā)的新型煙酰胺類內(nèi)吸性殺菌劑，是線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶Q還原酶抑制劑。其主要防治白粉病、灰霉病、菌核病、褐腐病和根腐病等眾多病害?？捎糜诎ㄓ筒?、葡萄、果樹、番茄、蔬菜和大田作物等作物相關病害的防治。其特有的作用機理，與其它藥物無交互抗性，對作物安全與有利的生態(tài)效果和毒理數(shù)據(jù)，是一種重要的新型殺菌劑，市場潛力巨大。2004年啶酰菌胺全球首次登記的國家是英國、德國和瑞士。
傳統(tǒng)的合成啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基)硝基苯的方法，有以鄰碘苯胺為起始原料，例如CN 103073489 A專利以鄰碘苯胺、4-氯苯硼酸為原料，使用甲苯和堿水作為混合溶劑，在Pd/C催化劑存在的條件下進行Suzuki偶聯(lián)反應制得中間產(chǎn)物2-(4-氯苯基)硝基苯，直接采用的鄰碘苯胺價格較高且在甲苯和堿水混合溶劑中與4-氯苯硼酸發(fā)生的Suzuki偶聯(lián)反應收率較低，后處理復雜，成本較高。也有以鄰氯硝基苯和對氯苯硼酸為起始原料的微波反應，雖然反應速率較快，但對反應條件要求嚴格，并且對氯苯硼酸的價格較高，不適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
技術實現(xiàn)要素：
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本發(fā)明的目的在于提供一種新型的合成工藝方法，解決啶酰菌胺中間體傳統(tǒng)工藝復雜、可操作性差、原料成本高的問題，實現(xiàn)真正意義的簡化工藝流程，降低制造成本和勞動量，提高含量和收率。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，采用苯類、醚類或四氫呋喃溶劑和金屬鎂或鋅體系，以對氯溴苯和鄰氯硝基苯為原料，進行格式反應生成格式試劑或鋅試劑，再進行催化偶聯(lián)反應制備：2-(4-氯苯基)硝基苯，同時，利用2-(4-氯苯基)硝基苯在水中的溶解度隨溫度和用量變化較大的特點，采用降溫得到固體的方式有效簡化后處理工藝，同時，有效保證產(chǎn)物的含量和高收率。
一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基)硝基苯的制備方法，具體步驟如下：
(1)格氏試劑或鋅試劑的制備；
在氮氣或惰性氣體保護下，于15-30℃下，在反應器中加入鎂屑或鋅粉、無水溶劑，對氯溴苯質(zhì)量總量的1.5-3％的對氯溴苯，攪拌引發(fā)，引發(fā)后溫度上升6-11℃，完成溫度上升后，引發(fā)劑制備完成，控制40-60℃緩慢滴加含有對氯溴苯質(zhì)量總量的97-98.5％的對氯溴苯溶液，滴加完畢后，反應3h即制得格式試劑或鋅試劑；
格氏反應引發(fā)過程放熱劇烈，從安全性考慮，分開兩部分，先小量引發(fā)后，再滴加另一部分；
第二次添加的時候?qū)β蠕灞饺芤壕唧w溶劑與之前加入的污水溶劑一致，且該溶液中的對氯溴苯的質(zhì)量分數(shù)為40％-60％；
(2)催化偶聯(lián)反應制備2-(4-氯苯基)硝基苯；
在氮氣或惰性氣體保護下，向鄰氯硝基苯溶液中加入Ni類、PPh3的催化劑，再將步驟(1)制得的格式試劑或鋅試劑溶液緩慢滴加到上述鄰氯硝基苯溶液中，反應溫度保持在30-50℃，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌反應2h；檢測格氏試劑或鋅試劑剩余總量的0.5％以下時，15-20℃水解破壞格式試劑或鋅試劑，分出水層，負壓升溫脫出有機相的溶劑；在水層中使用濃度為10％的氨水進行氨解，過濾出Ni的氨配體，再用水蒸氣蒸餾回收P(Ph)3，剩余溶液加食用酒精繼續(xù)攪拌，充分析出后，降溫至-5-0℃冷卻結晶，過濾，干燥得2-(4-氯苯基)硝基苯。
Ni的氨配體、P(Ph)3均回收；
步驟(1)中，所述的無水溶劑選自苯類、醚類、四氫呋喃中的一種或組合的兩種；
以苯類、醚類或四氫呋喃及其混合溶劑為溶劑，制備格式試劑或鋅試劑，然后在Ni、PPh3的催化、氮氣或惰性氣體保護下，發(fā)生催化偶聯(lián)反應，此非均相催化反應過程反應速度快，且反應使用的催化劑量明顯降低，反應時間大大縮短，總收率在90％以上。
步驟(1)中對氯溴苯與溶劑的質(zhì)量比例為1:0.8～3。
步驟(1)中鎂屑或鋅粉與對氯溴苯的摩爾比例為1～2:1。
步驟(2)中所述的Ni類催化劑選自Ni、無水NiCl2、無水Ni(OAC)2中的一種；
Ni類催化劑與PPh3的質(zhì)量比為1:5～8；催化作用最佳，用量最少，成本最低；
所述催化偶聯(lián)反應的鄰氯硝基苯與催化劑的質(zhì)量比例為1：0.025-0.05；
本發(fā)明涉及的啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基)硝基苯的制備方法，實現(xiàn)了使用催化劑量較小，對氯溴苯上的Br活性明顯增加，反應時間大大縮短，第一步格式反應完后生成格式試劑可直接進行第二步催化偶聯(lián)反應，減少物料轉(zhuǎn)移損失，原料易得，工藝流程簡單，環(huán)保壓力小，產(chǎn)物純度好、收率高，副產(chǎn)物回收率高，是2-(4-氯苯基)硝基苯制備的最佳反應工藝。。
本發(fā)明涉及的啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基)硝基苯的制備方法，回收后的溶劑可回收重復使用。產(chǎn)物在水中得到，不產(chǎn)生環(huán)境污染。
四、具體實施方式
下面結合實施例對發(fā)明涉及的技術方案進行進一步說明，以便有助于本發(fā)明的理解，但不作為對技術方案的限制。
實施例一
在氮氣保護下，在250mL四口圓底燒瓶里加入鎂屑(2.88g，0.12mol)、10mL無水四氫呋喃、15mL甲苯、對氯溴苯總量的質(zhì)量比1.8％的對氯溴苯(0.35g，0.0018mol)和0.01g一粒碘，20-25℃緩慢攪拌等待引發(fā)，待體系引發(fā)，溫度上升完成，調(diào)整體系溫度為40-50℃，緩慢滴加對氯溴苯(18.9g，0.0982mol)和20mL四氫呋喃和20mL甲苯的混合液。反應約4h即制得格式試劑。酸滴定法測得收率(以對氯溴苯計)為97.5％。
在氮氣保護下，將上述制得的格式試劑溶液緩慢滴加到30mL四氫呋喃、鄰氯硝基苯(17.59g，0.11mol)、0.539g無水NiCl2和3.66gP(Ph)3的溶液中。反應溫度保持在40-45℃，格氏試劑緩慢加完后，反應5h以上，氣相檢測格式試劑剩余0.5％以下，15-20℃水解破壞格式試劑，分出水層，負壓升溫脫出有機相的溶劑，使用10％氨水進行氨解，過濾出Ni的氨配體，再用水蒸氣蒸餾回收P(Ph)3，剩余溶液加38.5g食用酒精繼續(xù)攪拌，充分析出后，降溫至-5-0℃冷卻結晶，過濾，干燥得到22.15g產(chǎn)物2-(4-氯苯基)硝基苯，含量95.5％，收率90.6％。
實施例二
在氮氣保護下，在250mL四口圓底燒瓶里加入鋅粉(7.816g，0.12mol)、20mL無水四氫呋喃、對氯溴苯總量的質(zhì)量比1.85％的對氯溴苯(0.35g，0.0018mol)和0.02g碘，25-30℃緩慢攪拌等待引發(fā)，待體系引發(fā)，溫度上升完成，調(diào)整體系溫度為50-60℃，緩慢滴加對氯溴苯(18.9g，0.0982mol)和40mL四氫呋喃的混合液。反應約4h即制得鋅試劑。酸滴定法測得收率(以對氯溴苯計)為97.5％。在氮氣保護下，將上述制得的鋅試劑溶液緩慢滴加到30mL四氫呋喃、鄰氯硝基苯(17.59g，0.11mol)、0.539g無水NiCl2和3.66gP(Ph)3的溶液中。反應溫度保持在45-50℃，格氏試劑緩慢加完后，氣相檢測格式試劑剩余0.5％以下，15-20℃水解破壞鋅試劑，分出水層，負壓升溫脫出有機相的溶劑，使用10％氨水進行氨解，過濾出Ni的氨配體，再用水蒸氣蒸餾回收P(Ph)3，剩余溶液加39.5g食用酒精繼續(xù)攪拌，充分析出后，降溫至-5-0℃冷卻結晶，過濾，干燥得到21.99g產(chǎn)物2-(4-氯苯基)硝基苯，含量95.8％，收率90.22％。
實施例三
在氮氣保護下，在250mL四口圓底燒瓶里加入鋅粉(9.77g，0.15mol)、10mL無水四氫呋喃、15mL甲苯、對氯溴苯總量的質(zhì)量比1.65％的對氯溴苯(0.318g，0.00165mol)和0.015g碘，20-25℃緩慢攪拌等待引發(fā)，待體系引發(fā)，溫度上升完成，調(diào)整體系溫度為40-50℃，緩慢滴加對氯溴苯(18.93g，0.0983mol)和40mL四氫呋喃的混合液。反應約3h即制得格式試劑。酸滴定法測得收率(以對氯溴苯計)為98.1％。在氮氣保護下，將上述制得的格式試劑溶液緩慢滴加到35mL四氫呋喃、鄰氯硝基苯(18.39g，0.115mol)、0.577g無水NiCl2和3.46gP(Ph)3的溶液中。反應溫度保持在35-45℃，格氏試劑緩慢加完后，氣相檢測格式試劑剩余0.5％以下，15-20℃水解破壞鋅試劑，分出水層，負壓升溫脫出有機相的溶劑，使用10％氨水進行氨解，過濾出Ni的氨配體，再用水蒸氣蒸餾回收P(Ph)3，剩余溶液加37.5g食用酒精繼續(xù)攪拌，充分析出后，降溫至-5-0℃冷卻結晶，過濾，干燥得到22.27g產(chǎn)物2-(4-氯苯基)硝基苯，含量95.4％，收率91.0％。