本發(fā)明屬于中藥提取工藝領(lǐng)域，具體涉及一種從青風(fēng)藤中循環(huán)提取鹽酸青藤堿的方法。

背景技術(shù)：

青風(fēng)藤是一種較為常用的中草藥，性平，味苦、辛，歸肝、脾經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便的功效，主要被應(yīng)用于風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)腫脹以及麻痹瘙癢等的治療。

青風(fēng)藤中主要成分是生物堿，目前已發(fā)現(xiàn)的成分有青藤堿、異青藤堿、華青藤堿、短青藤次堿、尖青藤堿、雙青藤堿、乙基青藤堿、四氫表小檗堿、蝙蝠葛波酚堿、蝙蝠葛寧以及四氫巴馬亭等。

青藤堿是青風(fēng)藤中提取的一種生物堿單體，是青風(fēng)藤發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎作用的主要有效成分，臨床上常用其鹽酸鹽制劑治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治療強(qiáng)直性脊椎炎以及心律失常等癥，效果顯著。

中國專利CN102603632A公開了一種非有機(jī)溶劑制備鹽酸青藤堿的方法，包括以鹽酸浸潤及滲漉提取的步驟，并通過上柱洗脫以及精制的步驟獲得鹽酸青藤堿提取物。上述方法避免了使用有機(jī)溶劑，避免了有機(jī)溶劑對人體、環(huán)境等的傷害，更為安全、健康。但是，上述方案中的涉及的滲漉提取方式采用單滲漉法，導(dǎo)致使用的溶劑用量較大，而溶劑中浸出的有效成分濃度差，浸出效率較低，通常還需將得到的滲漉液進(jìn)一步加熱濃縮，而這不僅會造成資源以及能源的消耗，還會使部分提取物中有效成分因受熱分解或揮發(fā)而損失。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)中的青風(fēng)藤鹽酸提取物滲漉溶劑消耗過大導(dǎo)致提取物成分的提取效率低的問題，進(jìn)而提供一種溶劑消耗少、提取效率高的制備青風(fēng)藤提取物的方法。

為此，本發(fā)明提供了一種從青風(fēng)藤中循環(huán)提取鹽酸青藤堿的方法，包括以下步驟：

(1)取青風(fēng)藤原料粗粉，分裝至2-5個順序連接的滲漉筒內(nèi)，并分別加入0.1-1mol/L的HCL溶液充滿各所述滲漉筒，連接各滲漉筒，浸潤12-24h；

(2)以0.1-1mol/L的HCL溶液為滲漉液，從第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口進(jìn)液開始滲漉操作；并在滲漉操作開始的同時打開最后一級滲漉筒的底端出液口，分別收集一定量的初漉液；收集的初漉液的量為填充至各滲漉筒中的青風(fēng)藤總重量的1-2體積倍量；

(3)收集初漉液后，關(guān)閉第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口以及最后一級滲漉筒的底端出液口，連接第一級滲漉筒與最后一級滲漉筒，使各級滲漉筒連接為回路，循環(huán)滲漉2-4h后，再打開第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口以及最后一級滲漉筒的底端出液口，從最后一級滲漉筒的底端出液口收集續(xù)漉液；

(4)在收集所述續(xù)漉液的同時，通過各滲漉筒的底端取樣口取樣并利用薄層色譜法進(jìn)行檢測以判斷各級滲漉筒中青風(fēng)藤的提取情況，待第一級所述滲漉筒中的青風(fēng)藤完完全提取后，即取下第一級所述滲漉筒，同時將第二級所述滲漉筒的頂端進(jìn)液口與滲漉液瓶連接進(jìn)行所述滲濾液的輸入，以此類推，直至全部滲漉筒中的青風(fēng)藤提取完全，并合并所有滲漉液和所述初漉液；

(5)取所述滲漉液經(jīng)陽離子交換樹脂或152型樹脂洗脫除鹽、精制處理得到所需的鹽酸青藤堿。

優(yōu)選的，所述步驟(2)中，所述滲漉液的流速為每千克藥材 8-20ml/min。

所述步驟(1)中，在將所述青風(fēng)藤原料分裝前，還包括將青風(fēng)藤原料粗粉以0.8-1倍體積倍量的0.1-1mol/L的HCL溶液浸潤0.5-6h的步驟。

所述滲漉液為0.3mol/L的HCL溶液。

分裝入各級所述滲漉筒內(nèi)的所述青風(fēng)藤原料粗粉的量相同。

本申請意在討論重滲漉方式對所述重滲漉過程中滲漉液的用量情況，以待提取的青風(fēng)藤完全提取為目標(biāo)，其他對于滲漉液的后處理操作、檢測操作及對提取得到的青風(fēng)藤的利用參照中國專利CN102603632A中所述方法，例如，

所述步驟(5)具體為：將滲濾液上已處理好的陽離子交換樹脂或152型樹脂，徑高比1：8-12，上樣速度為2-5倍柱體積/小時，至流出液用硅鎢酸試液檢查有沉淀，而薄層色譜檢測無生物堿斑點(diǎn)時停止上樣，用純化水洗脫至洗脫液無顏色時停止，用8-15％氨溶液浸泡陽離子交換樹脂或152型樹脂，用3-10％鹽酸溶液浸泡樹脂12小時，再用pH 8-11的氨水-乙醇溶液洗脫或152型樹脂用3-10％鹽酸溶液洗脫，洗脫速度為2-5BV/h，洗脫液用硅鎢酸試液檢查有沉淀時接收，接收洗脫液用硅鎢酸試液檢查無沉淀時停止，合并洗脫液，用鹽酸或氨水中和至Ph6-8，初除鹽，濃縮干燥，得鹽酸青藤堿粗品；

將上述鹽酸青藤堿粗品進(jìn)行精制：取鹽酸青藤堿粗品5-10重量份，用30-120體積份的10-95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入1-15％重量倍的活性炭，保溫回流10-30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用75-95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿。

所述的從青風(fēng)藤中循環(huán)提取鹽酸青藤堿的方法提取得到的鹽酸青藤堿。

本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：

(1)本發(fā)明的青風(fēng)藤提取物的制備方法，在收集初漉液時，采用串聯(lián)所有滲漉筒，在保持所述滲濾液持續(xù)注入各所述滲漉筒的狀態(tài)下，從最后一級滲漉筒的底端出液口收集一定量的各所述滲漉筒的初漉液。提取溶劑經(jīng)過所有的滲漉筒，對各個滲漉筒內(nèi)的青風(fēng)藤原料均進(jìn)行一定程度的提取，滲漉液中有效成分的濃度較高，提取效率較高。

(2)本發(fā)明的青風(fēng)藤提取物的制備方法，實時檢測各級滲漉筒中青風(fēng)藤的提取情況，及時移除提取完成的滲漉筒，進(jìn)行續(xù)漉液的收集。移除有效成分已提取充分的滲漉筒，收集續(xù)漉液，可保持青風(fēng)藤原料中有效成分與提取溶劑的較高濃度差，減少能耗的同時，實現(xiàn)較高的提取效率。

(3)本發(fā)明的青風(fēng)藤提取物的制備方法，在收集初漉液后，再進(jìn)行2-4h的循環(huán)滲漉，使得循環(huán)滲漉前，滲漉溶劑可形成較高的濃度差，并且采用循環(huán)滲漏進(jìn)一步提高溶劑中的青藤堿含量，可大大提高提取效率。經(jīng)多次實驗表明，采用本發(fā)明的方法，可保證提取青風(fēng)藤有效成分的量及溶劑用量的比值較為理想，即提取效率較高。

附圖說明

為了使本發(fā)明的內(nèi)容更容易被清楚的理解，下面結(jié)合附圖，對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，其中，

圖1是實施例1的提取鹽酸青藤堿的方法的示意圖；

圖2是實施例2的提取鹽酸青藤堿的方法的示意圖；

具體實施方式

實施例1

本實施例的從青風(fēng)藤中循環(huán)提取鹽酸青藤堿的方法，包括以下步驟：

(1)取青風(fēng)藤原料粗粉600g，加入600ml的0.3mol/L的HCL溶液浸潤2h，分別均量裝入4個相互連接的滲漉筒內(nèi)，再加入0.3mol/L的HCl使各筒排氣并充滿鹽酸溶液，連接各滲漉筒，浸泡12h；

(2)以0.3mol/L的HCL溶液為滲漉液，打開第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口，按每千克藥材8-10ml/min的滲漉速度從第一級滲漉筒開始進(jìn)行連續(xù)滲漉操作，打開第四級滲漉筒的底端出液口，收集得到初濾液1200ml；

(3)收集各滲漉筒的初漉液后，關(guān)閉第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口以及第四級滲漉筒的底端出液口，在第一滲漉筒與第四級滲漉筒之間連接循環(huán)管，使各級滲漉筒連接為回路，循環(huán)滲漉2-4h后，再打開第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口以及第四級滲漉筒的底端出液口，從第四級滲漉筒的底端出液口收集續(xù)漉液；

(4)在收集所述續(xù)漉液的同時，通過各滲漉筒的底端取樣口取樣并利用薄層色譜法進(jìn)行檢測以判斷各級滲漉筒中青風(fēng)藤的提取情況，待檢測第一級滲漉筒內(nèi)青風(fēng)藤提取完全后，關(guān)閉第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口，取下所述滲漉筒，收集得到滲漉液150ml，將第二級所述滲漉筒的頂端進(jìn)液口與滲漉液瓶連接，進(jìn)行所述滲濾液的輸入，至第二級滲漉筒中的青風(fēng)藤完成提取后，關(guān)閉第二級滲漉筒的頂端進(jìn)液口，收集得到滲漉液450ml，打開第三級滲漉筒的頂端進(jìn)液口，收集得到滲漉液600ml，關(guān)閉第三級滲漉筒的頂端進(jìn)液口，打開第四級滲漉筒的頂端進(jìn)液口，至第四級滲漉筒中的青風(fēng)藤完成提取后，收集得到750ml續(xù)漉液，合并所有初濾液及續(xù)濾液，得到3150ml含所述鹽酸青藤堿的滲漉液；

(5)取所述滲漉液經(jīng)陽離子交換樹脂或152型樹脂洗脫除鹽、精制處理得到所需的鹽酸青藤堿。

實施例2

本實施例的從青風(fēng)藤中循環(huán)提取鹽酸青藤堿的方法，包括以下步驟：

(1)取青風(fēng)藤粗粉600g，加入600ml的0.3mol/L的HCL溶液浸潤2h，分別均量裝入2個相互串聯(lián)的滲漉筒內(nèi)，再加入0.3mol/L的HCl使各筒排氣并充滿鹽酸溶液，連接各滲漉筒，浸泡12h；

(2)以0.3mol/L的HCL溶液為滲漉液，打開第一級滲漉筒的頂端進(jìn) 液口，按每千克藥材8-10ml/min的滲漉速度從第一級滲漉筒開始進(jìn)行連續(xù)滲漉操作，打開第二級滲漉筒的底端出液口，收集得到初濾液1200ml；

(3)收集各滲漉筒的初漉液后，關(guān)閉第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口以及第二級滲漉筒的底端出液口，在第一級滲漉筒與第二級滲漉筒之間連接循環(huán)管，使各級滲漉筒連接為回路，循環(huán)滲漉2-4h后，再打開第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口以及第二級滲漉筒的底端出液口，從第二級滲漉筒的底端出液口收集續(xù)漉液；

(4)在收集所述續(xù)漉液的同時，通過各滲漉筒的底端取樣口取樣并利用薄層色譜法進(jìn)行檢測以判斷各級滲漉筒中青風(fēng)藤的提取情況，待檢測第一級滲漉筒內(nèi)青風(fēng)藤提取完全后，關(guān)閉第一滲漉筒的頂端進(jìn)液口，取下所述滲漉筒，得到滲漉液1200ml，將第二級所述滲漉筒的頂端進(jìn)液口與滲漉液瓶連接，待所述第二滲漉筒中的青風(fēng)藤完成提取后，得到續(xù)漉液1200ml，合并所有初濾液及續(xù)濾液，得到3600ml含所述鹽酸青藤堿的滲漉液；

(6)取所述滲漉液經(jīng)陽離子交換樹脂或152型樹脂洗脫除鹽、精制處理得到所需的鹽酸青藤堿。

對比例1(常規(guī)單滲漉)

本對比例的從青風(fēng)藤中提取鹽酸青藤堿的方法，包括以下步驟：

取青風(fēng)藤原料粗粉600g加入600ml的0.3mol/L的HCL溶液浸潤2h，裝入滲漉筒內(nèi)，再加入0.3mol/L的HCL溶液使所述青風(fēng)藤完全浸沒，浸泡10h后，以每千克藥材8ml/min的速度滲漉，收集滲漉液，至所述滲漉筒內(nèi)的青風(fēng)藤完成提取。

對比例2(對比文件中先收集初漉液再進(jìn)行滲漉的方式)

本對比例的從青風(fēng)藤中提取鹽酸青藤堿的方法，包括以下步驟：

(1)取青風(fēng)藤原料粗粉600g，加入600ml的0.3mol/L的HCL溶液浸潤2h，分別均量裝入4個滲漉筒內(nèi)，再分別加入0.3mol/L的HCl使各筒排氣并充滿鹽酸溶液，浸泡12h；

(2)分別打開各個滲漉筒的頂端進(jìn)液口，依次分別收集各滲漉筒內(nèi)的初漉液300、300、300、600ml，得到初漉液共1500ml；

(3)收集各滲漉筒的初漉液后，串聯(lián)各滲漉筒，打開第一滲漉筒的頂端進(jìn)液口，以0.3mol/L的HCL溶液為滲漉液，按每千克藥材8-10ml/min的滲漉速度，實時檢測各級滲漉筒中青風(fēng)藤的提取情況，從第四滲漉筒的底端出液口收集續(xù)漉液，至各滲漉筒內(nèi)青風(fēng)藤提取完全，合并初漉液與續(xù)漉液，得到含所述鹽酸青藤堿的滲漉液；

(4)取所述滲漉液經(jīng)陽離子交換樹脂或152型樹脂洗脫除鹽、精制處理得到所需的鹽酸青藤堿。

對比例3(未循環(huán)滲漉的方式)

本對比例的從青風(fēng)藤中提取鹽酸青藤堿的方法，包括以下步驟：

(1)取青風(fēng)藤原料粗粉600g，加入600ml的0.3mol/L的HCL溶液浸潤2h，分別均量裝入4個相互連接的滲漉筒內(nèi)，再加入0.3mol/L的HCl使各筒排氣并充滿鹽酸溶液，連接各滲漉筒，浸泡12h；

(2)以0.3mol/L的HCL溶液為滲漉液，打開第一級滲漉筒的頂端進(jìn)液口，按每千克藥材8-10ml/min的滲漉速度從第一級滲漉筒開始進(jìn)行連續(xù)滲漉操作，打開第四級滲漉筒的底端出液口，收集得到初濾液1200ml；

(3)收集各滲漉筒的初漉液后，關(guān)閉除其他級滲漉筒的底端出液口，僅從第四滲漉筒的底端出液口收集續(xù)漉液；

(4)在收集所述續(xù)漉液的同時，通過各滲漉筒的底端取樣口取樣并利用薄層色譜法進(jìn)行檢測以判斷各級滲漉筒中青風(fēng)藤的提取情況，待檢測第一級滲漉筒內(nèi)青風(fēng)藤提取完全后，關(guān)閉第一滲漉筒的頂端進(jìn)液口，取下所述滲漉筒，將第二級所述滲漉筒的頂端進(jìn)液口與滲漉液瓶連接，進(jìn)行所述滲濾液的輸入，至第二滲漉筒中的青風(fēng)藤完成提取后，關(guān)閉第二滲漉筒的頂端進(jìn)液口，收集得到滲漉液900ml，打開第三滲漉筒的頂端進(jìn)液口，收集得到滲漉液1050ml，關(guān)閉第三滲漉筒的頂端進(jìn)液口，打開第四滲漉筒的頂 端進(jìn)液口，至第四滲漉筒中的青風(fēng)藤完成提取后，收集得到1200ml續(xù)漉液，合并所有初濾液及續(xù)濾液，得到4350ml含所述鹽酸青藤堿的滲漉液；

(5)取所述滲漉液經(jīng)陽離子交換樹脂或152型樹脂洗脫除鹽、精制處理得到所需的鹽酸青藤堿。

效果實驗例

在上述實施例中，通過薄層色譜顯色法對所述各滲漉筒內(nèi)的青風(fēng)藤提取狀況進(jìn)行實時檢測，以確定提取終點(diǎn)。

以實施例1為例，當(dāng)薄層色譜顯色結(jié)果顯示，實施例1中四筒重滲漉有效成分滲出均完全。四筒共收集總滲漉液3150ml，體積為藥材重量的5.25倍，其中滲漉液4倍作為本批收得滲漉液，續(xù)漉液1.25倍用于下批的潤濕與浸漬；自第二批起，每批滲漉溶劑的使用量僅為總藥材量的4倍，后工序需要處理的滲漉液數(shù)量，也僅為總藥材量的4倍。

采用實施例1-2及對比例1-3的方法制備青風(fēng)藤提取物，實驗結(jié)果如下：

表1實施例1-2及對比例1-3的滲漉方法測定參數(shù)

與對比例1-3相比，實施例1所述方法的滲漉方式中，待處理滲漉液的量可節(jié)約較多溶劑，滲漉提取的效率較高，提取等量青風(fēng)藤原料至提取完全所用的溶劑用量較少，浸出的有效成分濃度較高，后續(xù)處理較為方便。

顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。