專利名稱：一種六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用高分子材料領(lǐng)域，更具體地說，是涉及一種六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用。
背景技術(shù)：
可生物降解線型聚酯生物材料由于其優(yōu)良的生物相容性和可生物降解性能，一直是醫(yī)用材料領(lǐng)域研究的熱點之一，如聚三亞甲基碳酸酯、聚己內(nèi)酯、聚乙交酯，聚丙交酯及其共聚物等，在組織工程修復、藥物釋放、外科縫合線等方面已得到廣泛的應用。盡管可生物降解線型聚酯可以在體內(nèi)降解為小分子化合物并被體內(nèi)吸收，避免了二次手術(shù)取出的麻煩。但是缺乏足夠的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，阻礙或限制了它們在很多領(lǐng)域的應用，如可生物降解線型聚酯不適合作為長效緩釋埋植劑的藥物載體。因為可生物降解線型聚酯不能維持穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu)，在藥物未完全釋放出來之前，不能保持良好的力學性能而發(fā)生崩潰，造成藥物“爆 釋”，給使用者帶來極大的副作用甚至生命危險。因此，隨著臨床需求的不斷更新以及基于這些可生物降解線型聚酯的功能性材料在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的不斷應用和拓展，一類新型的具有網(wǎng)絡型結(jié)構(gòu)的聚酯生物材料，即可生物降解交聯(lián)聚合物開始得到人們的關(guān)注。它們自身具有三維網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性、優(yōu)良的柔韌性和彈性、模量等，這是其它線型可降解醫(yī)用高分子材料所缺乏的。可生物降解交聯(lián)聚合物能夠在降解過程中生成空隙，形成類似海綿狀的空間結(jié)構(gòu)，在發(fā)生較大程度的降解后，仍能保持原始的三維結(jié)構(gòu)不變。因此，可生物降解交聯(lián)聚合物在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域有著自己獨特的優(yōu)勢和發(fā)展?jié)摿??？缮锝到饩€性聚酯的交聯(lián)可通過電子光束輻射、紫外線輻照等物理方式實現(xiàn)，也可以在聚合過程中直接引入適當活性的化學物質(zhì)，如丙烯酸酯、環(huán)氧樹脂、過氧化物、異氰酸酯、烯烴等，即通過化學方式實現(xiàn)交聯(lián)。但是，上述這些方法會在反應過程中發(fā)生一些副反應，而對聚合物的物理和/或化學性能產(chǎn)生一些負面影響。因此，合成一類與聚酯單體結(jié)構(gòu)相似、活性相當并能與之進行開環(huán)聚合的交聯(lián)劑成為制備可生物降解交聯(lián)聚合物首先需要突破的瓶頸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對上述問題，提供了一種六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，所述六元環(huán)狀碳酸酯為5，5’ -氧基二亞甲基二(5-乙基-1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-酮)，英文名稱為5，51 -oxybis (methylene)bis (5-ethyl-l, 3-dio-xan-2_one),結(jié)構(gòu)式如式 I 所不，其可自身
交聯(lián)或與其它的脂肪族環(huán)酯單體交聯(lián)，得到的交聯(lián)聚合物可作為生物降解材料。
權(quán)利要求
1.一種六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用，其特征在于，所述六元環(huán)狀碳酸酯為5，5'-氧基二亞甲基二(5-乙基-1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-酮)，英文名稱為5，5' -oxybis (methylene) bis (5-ethyl-l, 3-dio-xan-2_one),其可自身交聯(lián)或與其它的脂肪族環(huán)酯單體交聯(lián)，得到的交聯(lián)聚合物可作為生物降解材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用，其特征在于，所述的交聯(lián)為化學交聯(lián)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用，其特征在于，5，5’ -氧基二亞甲基二(5-乙基-I，3-二氧雜環(huán)己烷-2-酮)自身進行交聯(lián)的過程為，在惰性氣體保護下，向5，5’-氧基二亞甲基二(5-乙基-1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-酮)單體中，加入辛酸亞錫，二者的摩爾比為100 0.01 10，真空條件下，在80 180°C下攪拌，持續(xù)聚合反應12 72h ;產(chǎn)物用乙醇、甲醇、乙醚、石油醚中一種以上的溶劑進行洗滌，真空干燥后得到均聚交聯(lián)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用，其特征在于，5，5’ -氧基二亞甲基二(5-乙基-1，3- 二氧雜環(huán)己烷-2-酮)與其它的脂肪族環(huán)酯單體交聯(lián)的過程為，在惰性氣體保護下，向摩爾比為I : I 100000的5，5’ -氧基二亞甲基二(5-乙基-I，3- 二氧雜環(huán)己烷-2-酮)單體與脂肪族環(huán)酯單體的混合物中，加入上述混合單體摩爾總數(shù)的O. 01 10%的辛酸亞錫，真空條件下，在80 180°C下攪拌，持續(xù)聚合反應12 72h ;產(chǎn)物用乙醇、甲醇、乙醚、石油醚中一種以上的溶劑進行洗滌，真空干燥后得到交聯(lián)聚合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用，其特征在于，所述的脂肪族環(huán)酯單體為交酯、內(nèi)酯、碳酸酯、內(nèi)酰胺、嗎啉二酮、二酸酐、磷酸酯或上述化合物的衍生物中的一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用，其特征在于，所述的脂肪族環(huán)酯單體為乙交酯、L-丙交酯、DL-丙交酯、β -丙內(nèi)酯、(R，S)_a -甲基一丙內(nèi)酯、3_甲基丙內(nèi)酯、節(jié)氧擬基-β-丙內(nèi)酉旨、β -丁內(nèi)酯、Y -丁內(nèi)酯、Ct -溴-γ-丁內(nèi)酯、a-亞甲基-Y-丁內(nèi)酉旨、(R)_3-羥基-Y-丁內(nèi)酯、(R)-(-)_4-羥甲基丁內(nèi)酯、(S)-(+)_4-羥甲基丁內(nèi)酯、(S)-(-)-a-羥基I-丁內(nèi)酯、(S)-3_羥基-Y-丁內(nèi)酯、DL-a -輕基-β，β - 二甲基- Y- 丁內(nèi)酯、δ -戊內(nèi)酯、β -甲基-δ -戍內(nèi)酉旨、(R) ~4~甲基-δ-戍內(nèi)酉旨、DL-β-甲基-β-輕基-δ-戍內(nèi)酉旨、(R)-5_甲基-δ-戊內(nèi)酯、γ-戊內(nèi)酯、ε-己內(nèi)酯、δ-己內(nèi)酯、Y-己內(nèi)酯、5-羥基己內(nèi)酯、3-甲基-4-氧代-6-己內(nèi)酯、3-甲基-ε -己內(nèi)酯、4-甲基-ε -己內(nèi)酯、4_乙基- ε-己內(nèi)酯、4_丙基- ε-己內(nèi)酯、5_甲基-ε -己內(nèi)酯、6-甲基-ε -己內(nèi)酯、Y-庚內(nèi)酯、7-甲基庚內(nèi)酯；Y-辛內(nèi)酯、δ -辛內(nèi)酯、8-甲基辛內(nèi)酯、4-羥基-3-甲基-辛內(nèi)酯、1，4-辛內(nèi)酯、Y -壬內(nèi)酯、δ -壬內(nèi)酯、Y-癸內(nèi)酯、S-癸內(nèi)酉旨、ε -癸內(nèi)酯、4-羥基i^一酸I -內(nèi)酯、δ-十二內(nèi)酯、十二內(nèi)酯、12-甲基-十二內(nèi)酯、2-亞甲基-4-氧代-12-十二內(nèi)酯、三亞甲基碳酸酯、5-芐氧基三亞甲基碳酸酯、5_芐氧羰基三亞甲基碳酸酯、5-烯丙氧基三亞甲基碳酸酯、5-甲基-5-芐氧羰基三亞甲基碳酸酯、5-乙基-5-羥甲基三亞甲基碳酸酯、5-乙基-5-苯基三亞甲基碳酸酯、5-乙基-5- 丁基三亞甲基碳酸酯、2，2_ 二甲基三亞甲基碳酸酯、2-乙氧羰基-2-甲基三亞甲基碳酸酯、2-甲基-2-炔丙氧羰基三亞甲基碳酸酯、2-甲基-2-烯丙氧羰基三亞甲基碳酸酯、2-甲基-2-肉桂酰氧甲基三亞甲基碳酸酯、2-乙基-2-肉桂酰氧甲基三亞甲基碳酸酯、2，4-二氧雜螺[5. 5] i^一烷-3-酮、I-乙烯基 _2，4-二氧雜螺[5. 5] i^一烷 _3_ 酮、1，3_ 二氧戊環(huán)-2-酮、I，4- 二氧六環(huán)-2-酮、5-芐氧甲基-I，4- 二氧六環(huán)-2-酮、I，5- 二氧雜環(huán)庚烷-2-酮、己內(nèi)酰胺、N-乙酰己內(nèi)酰胺、N-乙烯基己內(nèi)酰胺、DL-氨基己內(nèi)酰胺、3-亞戊烯基-4-丁內(nèi)酰胺、N-溴己內(nèi)酰胺、N-甲基己內(nèi)酰胺、庚內(nèi)酰胺、(±)-^1-氨基-8-己內(nèi)酰胺、嗎啉_2，5- 二酮、3-甲基嗎啉-2，5- 二酮、3-(芐氧羰基乙基)-嗎啉-2，5- 二酮、(3S, )_3_(節(jié)氧擬基甲基)嗎啉-2,5-二酮、(3S,6RS)-3-(節(jié)氧擬基甲基)-6-甲基-嗎啉-2，5-二酮、(3s，6RS)-3-[4-(芐氧羰基氨基)丁基]-6-甲基-嗎啉-2，5-二酮、(3S，6RS)-3-對甲氧芐基硫代羥甲基-6-甲基-嗎啉-2，5- 二酮、3-N-芐氧羰基賴氨酰基-嗎啉-2，5- 二酮、6-異丙基-嗎啉-2，5- 二酮、6-異丙基-3-甲基-嗎啉-2，5- 二酮、馬來酸酐、丁二酸酐、甲基丁二酸酐、2-亞甲基-丁二酸酐、四氟丁二酸酐、戊二酸酐、3，3-四亞甲基戊二酸酐、3，3_ 二甲基戊二酸酐、2，2_ 二甲基戊二酸酐、3-乙基-3-甲基戊二酸酐、六氟戊二酸酐、己二酸酐、癸二酸酐、N-羧基-L-丙氨酸-環(huán)內(nèi)酸酐、2-甲氧基-2-氧-1，3，2-二氧憐雜環(huán)戍燒、2_乙氧基_2_氧_1，3, 2- 二氧憐雜環(huán)戍燒、2_氣乙氧基_2_氧-I, 3, 2_ 二氧憐雜環(huán)戍燒、2_氣_2_氧_1，3, 2- 二氧憐雜環(huán)戍燒、2_塊丙氧基-2-氧_1，3, 2- 二氧憐 雜環(huán)戍燒、5，5- _■甲基_2_氧_1, 3, 2- _■氧憐雜環(huán)戍燒、5, 5- _■甲基_2_氣_1, 3, 2- _■氧磷雜環(huán)己烷-2-酮、亞乙基乙基磷酸酯(EEP)，亞乙基異丁基磷酸酯(EIBP)，亞乙基十二烷基磷酸酯(ELP)，亞乙基十八烷基磷酸酯(ESP)中的一種以上。
全文摘要
一種六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用屬于醫(yī)用高分子材料領(lǐng)域，更具體地說，是涉及一種六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用。本發(fā)明提供了一種六元環(huán)狀碳酸酯在生物降解材料中的應用。所述六元環(huán)狀碳酸酯為5，5′-氧基二亞甲基二(5-乙基-1，3-二氧雜環(huán)己烷-2-酮)，英文名稱為5，5′-oxybis(methylene)bis(5-ethyl-1，3-dio-xan-2-one)，其可自身交聯(lián)或與其它的脂肪族環(huán)酯單體交聯(lián)，得到的交聯(lián)聚合物可作為生物降解材料。
文檔編號C08G69/40GK102911350SQ20111030013
公開日2013年2月6日 申請日期2011年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月27日
發(fā)明者楊立群, 顧忠偉, 李建新, 關(guān)艷敏, 楊丹, 孟舒 申請人:遼寧省計劃生育科學研究院, 四川大學