專利名稱：具有抗高膽固醇血活性的酰胺和脲衍生物，它們的制備方法和它們的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類具有抗高膽固醇血活性，因而能用于治療和預(yù)防高膽固醇血、動(dòng)脈硬化和類似疾病的新的酰胺和脲化合物。本發(fā)明還提供了使用這類化合物的方法和組合物以及它們的制備方法。
在局部缺血性心機(jī)能不全(其能引起心絞痛，心肌梗死等疾病)的眾多起因中動(dòng)脈硬化被認(rèn)為是最主要的?？梢韵嘈叛艿膬?nèi)細(xì)胞層下面的泡沫細(xì)胞上積聚膽固醇酯是動(dòng)脈硬化的主要起因。
酰基輔酶A的抑制劑膽甾醇?；D(zhuǎn)移酶(以下簡(jiǎn)稱為ACAT)抑制了泡沫細(xì)胞中膽甾醇酯的合成，減少了膽甾醇酯的積聚并抑制了由于膽甾醇酯的積聚而引起的動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。
另外，現(xiàn)已知道在動(dòng)脈硬化和高膽固醇血之間具有一定的相關(guān)性。食物中的膽固醇是以在腸粘膜細(xì)胞束中的游離膽甾醇的形式被吸收。然后它們被ACAT酯化并進(jìn)入血液。因此ACAT抑制劑通過抑制食物中的膽甾醇進(jìn)入血液的吸收抑制了血液中膽甾醇濃度的上升。
基于上述原因，具有抑制ACAT活性能力的化合物對(duì)治療和預(yù)防動(dòng)脈硬化是有用的。
本發(fā)明的化合物具有(9H-呫噸-9-基)甲基，6，11-二氫二苯并[b.e]噁庚英-11-基(6，11-dihydrodibene[b，e]oxepine-11-y1)，(1-苯基環(huán)烷基)甲基，對(duì)烷氧基苯基或連接在酰氨基或脲基上的烷基。含有(9H-呫噸-9-基)甲基的化合物公開在WO93/06096和EP337375中。含有6，11-二氫二苯并[b.e]噁庚英-11-基(6，11-dihydrodibere[b，e]oxepine-11-y1)的化合物公開在EP497201中。含有(1-苯基環(huán)烷基)甲基的化合物公開在EP293880中。含有對(duì)-烷氧基苯基的化合物公開在EP424194中。含有烷基的化合物公開在EP283742中。二苯脲化合物公開在WO92/03413中。其他類似的化合物公開在EP439059和477778中本發(fā)明的化合物，特別是含有(9H-呫噸-9-基)甲基的化合物已被驚人地發(fā)現(xiàn)其有比上面所述的先有技術(shù)化合物更好的抗ACAT的抑制活性和/或具有更好的口服吸收能力。
本發(fā)明的目的是提供一系列新的酰胺和脲衍生物。
更具體地說，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于提供了具有有用的抗高膽固醇血活性的該種化合物。
從下面的描述中可以清楚地看出本發(fā)明的其他目的及優(yōu)點(diǎn)。
因此，本發(fā)明提供了一類式(Ⅰ)化合物及其藥物可接受的鹽
其中R1代表1-20個(gè)碳原子的烷基，或式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)或(Ⅴ)的基團(tuán);
其中R5代表1-15個(gè)碳原子的烷基;m為1-4的整數(shù)，R1表示的任何芳環(huán)為未被取代的，或者至少被一種選自取代基α的取代基取代的。下面將會(huì)定義取代基α，R2代表氫原子或1-10個(gè)碳原子的烷基;
R3代表1-10個(gè)碳原子的烷基;1-10個(gè)碳原子的烷氧基;1-10個(gè)碳原子的烷硫基;1-10個(gè)碳原子的烷基亞磺?；?1-10個(gè)碳原子的烷基磺?；?苯硫基，其中苯基部分為未取代的或至少被一個(gè)選自取代基α的取代基取代，取代基α下面定義;苯基亞磺?；?，其中苯其中苯基部分是未被取代的或至少被一個(gè)選自取代基α的取代基取代的。取代基α有下面定義苯基磺?；?，其中苯基部分為未被取代或至少被一個(gè)選自取代基α的取代基取代。取代基α有下面的定義;烷氧基烷基，其中烷氧基部分有1-6個(gè)碳原子，烷基部分為1-4個(gè)碳原子;
R4代表式(Ⅵ)，(Ⅶ)，(Ⅷ)，(Ⅸ)，(Ⅹ)或(Ⅺ)的基團(tuán)
其中A1代表單鏈或含有1-4個(gè)碳原子的亞烷基，A2代表單鏈或含有1-6個(gè)碳原子的亞烷基;A3，A3a，A4和A5獨(dú)立地選自單鍵，含有1-10個(gè)碳原子的亞烷基，該亞烷基可以是飽和的，也可以包含碳-碳雙鍵，其條件是A3、A4和A5及A3a、A4和A5的總碳原子數(shù)應(yīng)不超過10;
R6代表1-6個(gè)碳原子的烷基，在一個(gè)或多個(gè)脂肪碳環(huán)中具有3-9個(gè)碳原子的環(huán)烷基，所說環(huán)為未被取代的，或被至少一種選自取代基α取代基取代，取代基α定義下面，R6還可代表下面定義的芳基;
在式(Ⅵ)和(Ⅷ)的基團(tuán)中，咪唑基和苯并咪唑基可以是未被取代的，或者被至少一種選自取代基β的取代基取代，取代基β下面定義R7代表氫原子，苯甲基，膦?；蚴?Ⅻ)的基團(tuán);
其中Z1為0或1;Z2為0，1或2;
X為氧或硫原子或亞磺?；⒒酋；騺啽交灰?dāng)Z2為2時(shí)，至少一個(gè)X為亞苯基，Z3為0或1-4的整數(shù);R8為羧基，苯基，式-NR9R10的基團(tuán)，其中R9和R10獨(dú)立地選自氫原子，1-4個(gè)碳原子的烷基;R8還可為5-6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中1或2個(gè)雜原子選自氧和氮原子，所說的雜環(huán)基是未被取代的，或者在一個(gè)碳原子上被一個(gè)氧原子取代，或被1-4個(gè)碳原子的烷基取代;所說的式(CH2)Z1和(CH2)Z3的基團(tuán)可以是未被取代的，或者在一個(gè)碳原子上被一個(gè)含1-4個(gè)碳原子的烷基取代或被式-NR9R10的基團(tuán)取代，其中R9和R10如上定義;
n1為0或1;n2為0或1;
M代表氧原子、硫原子、亞磺?；蚧酋；?
所說的取代基α選自含1-4個(gè)碳原子的烷基，含1-4個(gè)碳原子的烷氧基及鹵原子;
所說的取代基β選自含1-4個(gè)碳原子的烷基，及未被取代或至少被一個(gè)選自取代基α的取代基取代的苯基;
所說的芳基為含6-10個(gè)碳原子的芳香碳環(huán)基團(tuán)，它可為未被取代的，或者為至少被一個(gè)選自如上定義的取代基α取代，以上定義的條件是當(dāng)R4代表式(Ⅶ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)或(Ⅺ)時(shí)，R1不代表所說的烷基;當(dāng)n2為1時(shí)A4不能為單鍵;n1為0時(shí)，R3為乙基，R4為2-乙?；鶗r(shí)，R1不能為甲基。
本發(fā)明也提供了一種用于治療和預(yù)防高膽固醇血或動(dòng)脲硬化的組合物，該組合物包含有效量式(Ⅰ)化合物或其藥物可接受的鹽與藥物可接受的載體或稀釋劑的混合物。
本發(fā)明還提供了一種治療和預(yù)防哺乳動(dòng)物特別是人類高膽固醇血或動(dòng)硬化的方法，該方法包括給哺乳動(dòng)物用有效量的式(Ⅰ)化物或其藥物可接受的鹽。
以下將更詳細(xì)地描述本發(fā)明制備這些化合物及其鹽的方法。
在本發(fā)明的化合物中，R1代表烷基，它可以是含1-20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具體實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基，2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基，己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，1-甲己基，2-甲基己基，3-甲基己基，4-甲基己基，5-甲基己基，1-丙基丁基，4，4-二甲基戊基，辛基，1-甲基庚基，2-甲基庚基，3-甲基庚基，4-甲基庚基，5-甲基庚基，6-甲基庚基，1-丙基戊基，2-乙基己基，5，5-二甲基己基，壬基，3-甲基辛基，4-甲基辛基，5-甲基辛基，6-甲基辛基，1-丙基己基，2-乙基庚基，2，2-二甲基庚基，癸基，1-甲基壬基，3-甲基壬基，8-甲基壬基，3-乙基辛基，1，1-二甲基辛基，2，2-二甲基辛基，十一烷基，4，8-二甲基壬基，十二烷基，十三烷基，1，1-二甲基十一烷基，十四烷基，2，2-二甲基十二烷基，十五烷基，3，7，11-三甲基十二烷基，十六烷基，4，8，12-三甲基十三烷基，1-甲基十五烷基，14-甲基十五烷基，13，13-二甲基十四烷基，十七烷基，15-甲基十六烷基，十八烷基，1-甲基十七烷基，十九烷基，二十烷基，3，7，11，15-四甲基十六烷基。其中，優(yōu)選3-20個(gè)碳原子的烷基，特別是4-20個(gè)碳原子的烷基，更優(yōu)選10-16個(gè)碳原子的烷基，更為優(yōu)選的是11-14個(gè)碳原子的烷基，特別優(yōu)選十一烷基，1，1-二甲基十一烷基和2，2-二甲基十二烷基。
其中R1代表式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)或(Ⅴ)的基團(tuán)
任一個(gè)芳環(huán)均可為未被取代的，或者它們被一種或多種取代基α取代，例如1-4個(gè)碳原子的烷基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，其中優(yōu)選甲基，乙基，丙基和異丙基;
1-4個(gè)碳原子的烷氧基，如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，其中優(yōu)選甲氧基和乙氧基;
鹵原子，如氟、氯、溴和碘原子，其中優(yōu)選氟、氯和溴原子。
式(Ⅱ)的基團(tuán)中，優(yōu)選的取代基為1-2個(gè)碳原子的烷基和烷氧基及鹵原子，特別是甲基、甲氧基、氯和溴原子，更優(yōu)選的是甲氧基和氯及溴原子。這些取代基中的任一種，特別是優(yōu)選及更優(yōu)選的取代基均可在式(Ⅱ)的(9H-呫噸-9-基)甲基的任一可取代碳原子上，但優(yōu)選它們位于2-或3-碳原子上。對(duì)于取代基的數(shù)目沒有特別的限制，除非受到可取代位置數(shù)目本身的影響，或受到空間約束影響，但是，當(dāng)基團(tuán)被取代時(shí)，優(yōu)選取代基為1-3個(gè)，更優(yōu)選的是僅有一個(gè)取代基。但更為優(yōu)選的是，該基團(tuán)未被取代。
式(Ⅲ)的基團(tuán)中，優(yōu)選的取代基是1-2個(gè)碳原子的烷基和烷氧基及鹵原子，特別是甲基、甲氧基及氯和溴原子。這些取代基中的任一種，特別是優(yōu)選的取代基均可在式(Ⅲ)的6，11-二氫二苯并[b.e]庚英-11-基(6，11-dihydrodibenz[b.e]oxpin-11-yl)的任一可取代碳原子上，但優(yōu)選它的位于2-碳原子上。對(duì)于取代基的數(shù)目沒有具體限制，除非受到可取代位置數(shù)目本身的影響，或受到空間限制的影響;但是，當(dāng)基團(tuán)被取代時(shí)，優(yōu)選取代基為1-3個(gè)，更好的是僅有一個(gè)取代基，但更優(yōu)選的是，該基團(tuán)未被取代。
式(Ⅳ)的基團(tuán)中，優(yōu)選的取代基為1-2個(gè)碳原子的烷基的烷氧基及鹵原子，特別是甲基、甲氧基及氯和烷溴原子。更優(yōu)選的是甲氧基及氯和溴原子。這些取代基中的任一種，特別是優(yōu)選及更優(yōu)選的取代基均可在式(Ⅳ)的苯環(huán)的任一可取代碳原子上，但優(yōu)選2-、3-和4-碳原子上。對(duì)于取代基的數(shù)目沒有具體限制，除非受到可取代位置數(shù)目本身的影響，或受到空間限制的影響;但是，當(dāng)基團(tuán)被取代時(shí)，優(yōu)選取代基為1-3個(gè)，更好僅有一個(gè)取代基，但更優(yōu)選的是，該基團(tuán)未被取代。式(Ⅳ)的基團(tuán)中，m優(yōu)選為2或3。
式(Ⅴ)的基團(tuán)中，優(yōu)選的取代基是1-2個(gè)碳原子的烷基和烷氧基及鹵原子，但是，除了式R5-0-的基團(tuán)外，該基團(tuán)在苯環(huán)上優(yōu)選不再有取代基。R5代表1-15個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基，具體實(shí)例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，2-甲基丁基，新戊基，1-乙基丙基，己基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二用基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，1-甲基己基，2-甲基己基，3-甲基己基，4-甲基己基，5-甲基己基，1-丙基丁基，4，4-二甲基戊基，辛基，1-甲基庚基，2-甲基庚基，3-甲基庚基，4-甲基庚基，5-甲基庚基，6-甲基庚基，1-丙基戊基，2-乙基己基，5，5-二甲基己基，壬基，3-甲基辛基，4-甲基辛基，5-甲基辛基，6-甲基辛基，1-丙基己基，2-乙基庚基，6，6-二甲基庚基，癸基，1-甲基壬基，3-甲基壬基，8-甲基壬基，3-乙基辛基，3，7-二甲基辛基，7，7-二甲基辛基，十一烷基，4，8-二甲基壬基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基和3，7，11-三甲基十二烷基。其中，優(yōu)選4-15個(gè)碳原子的基團(tuán)，更好是8-12上碳原子的基團(tuán)。
在所有可選擇的R1基團(tuán)中，優(yōu)選R1代表式(Ⅱ)基團(tuán)的那些化合物。
當(dāng)R2或R3代表烷基時(shí)，它們可為1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具體實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、1，1-二甲基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二用基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、1，1-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、1，1-二甲基己基、壬基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、1，1-二甲基庚基、十一烷基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、1，1-二甲基辛基和7，7-二甲基辛基。其中對(duì)于R2，優(yōu)選4-8，更優(yōu)選5-8個(gè)碳原子的基團(tuán)，在這些基團(tuán)中，特別優(yōu)選直鏈基團(tuán)。另外，R2還優(yōu)選為氫原子。對(duì)于R3，優(yōu)選1-8、更優(yōu)選1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，例如甲基、乙基、異丙基、異丁基、叔丁基、1，1-二甲基丙基、1，1-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基和1，1-二甲基己基，最優(yōu)選的是異丙基和叔丁基。
當(dāng)R3代表烷氧基時(shí)，它可為1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，具體實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、1，1-二甲基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、庚氧基、1-甲基己氧基、2-甲基己氧基、3-甲基己氧基、4-甲基己氧基、5-甲基己氧基、1-丙基丁氧基、1，1-二甲基戊氧基、辛氧基、1-甲基庚氧基、2-甲基庚氧基、3-甲基庚氧基、4-甲基庚氧基、5-甲基庚氧基、6-甲基庚氧基、1-丙基戊氧基、2-乙基己氧基、1，1-二甲基己氧基、壬氧基、1-甲基辛氧基、2-甲基辛氧基、3-甲基辛氧基、6-甲基辛氧基、1-丙基己氧基、1-乙基庚氧基、1，1-二甲基庚氧基、十一烷基氧基、1-甲基壬氧基、3-甲基壬氧基、8-甲基壬氧基、3-乙基辛氧基、1，1-二甲基辛氧基和7，7-二甲基辛氧基，其中，優(yōu)選3-8個(gè)碳原子的基團(tuán)。最優(yōu)選的是異丙氧基和叔丁氧基。
當(dāng)R3代表烷硫基時(shí)，它可為1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷硫基，具體實(shí)例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、異戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、1，1-二甲基丙硫基、己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基，1，2-二甲基丁硫基，1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、2-乙基丁硫基、庚硫基、1-甲己硫基、2-甲基己硫基、3-甲基己硫基、4-甲基己硫基、5-甲基己硫基、1-丙基丁硫基、1，1-二甲基戊硫基、辛硫基、1-甲基庚硫基、2-甲基庚硫基、3-甲基庚硫基、4-甲基庚硫基、5-甲基庚硫基、6-甲基庚硫基、1-丙基戊硫基、2-乙基己硫基、1，1-二甲基己硫基、壬硫基、1-甲基辛硫基、2-甲基辛硫基、3-甲基辛硫基、6-甲基辛硫基、1-丙基己硫基、1-乙基庚硫基、1，1-二甲基庚硫基、十一烷基硫基、1-甲基壬硫基、3-甲基壬硫基、8-甲基壬硫基、3-乙基辛硫基、1，1-二甲基辛硫基和7，7-二甲基辛硫基，其中，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的基團(tuán)。特別優(yōu)選的是甲硫基、異丙硫基和叔丁硫基。
當(dāng)R3代表烷基亞磺?；鶗r(shí)，它可為1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基亞磺?；唧w實(shí)例包括甲亞磺?；?、乙亞磺?；?、丙亞磺?；惐麃喕酋；?、丁亞磺?；?、異丁亞磺?；?、仲丁亞磺?；?、叔丁亞磺?；⑽靵喕酋；愇靵喕酋；?、2-甲基丁亞磺酰基、新戊亞磺?；?、1-乙基丙亞磺酰基、1，1-二甲基丙亞磺?；⒓簛喕酋；?、4-甲基戊亞磺?；?-甲基戊亞磺?；?-甲基戊亞磺?；?、1-甲基戊亞磺酰基、3，3-二甲基丁亞磺?；?、2，2-二甲基丁亞磺?；?，1-二甲基丁亞磺?；?，2-二甲基丁亞磺?；?、1，3-二甲基丁亞磺?；?、2，3-二甲基丁亞磺酰基、2-乙基丁亞磺?；?、庚亞磺?；?、1-甲基己亞磺酰基、2-甲基己亞磺?；?、3-甲基己亞磺酰基、4-甲基己亞磺?；?、5-甲基己亞磺酰基、1-丙基丁亞磺?；?、1，1-二甲基戊亞磺酰基、辛亞磺?；?、1-甲基庚亞磺酰基、2-甲基庚亞磺酰基、3-甲基庚亞磺酰基、4-甲基庚亞磺酰基、5-甲基庚亞磺?；?-甲基庚亞磺?；?、1-丙基戊亞磺?；?、2-乙基己亞磺?；?，1-二甲己亞磺?；⑷蓙喕酋；?、1-甲基辛亞磺酰基、2-甲基辛亞磺酰基、3-甲基辛亞磺?；?、6-甲基辛亞磺?；?-丙基己亞磺?；?、1-乙基庚亞磺?；?、1，1-二甲基庚亞磺酰基、十一烷基亞磺酰基、1-甲基壬亞磺?；?-甲基壬亞磺?；?-甲基壬亞磺?；?、3-乙基辛亞磺?；?，1，1-二甲基辛亞磺?；?，7-二甲基辛亞磺?；渲?，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的基團(tuán)。特別優(yōu)選的是甲亞磺?；?、異丙亞磺?；褪宥喕酋；?。
當(dāng)R3代表烷基磺酰基時(shí)，它可為1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基磺?；唧w實(shí)例包括甲磺?；⒁一酋；?、丙磺?；?、異丙磺?；?、丁磺酰基、異丁磺酰基、仲丁磺酰基、叔丁磺?；?、戊磺?；?、異戊磺酰基、2-甲基丁磺酰基、新戊磺?；?、1-乙基丙磺?；?，1-二甲基丙磺?；?、己磺?；?、4-甲基戊磺?；?-甲基戊磺?；?、2-甲基戊磺?；?、1-甲基戊磺?；?、3，3-二甲基丁磺酰基、2，2-二甲基丁磺?；?、1，1-二甲基丁磺?；?，1，2-二甲基丁磺酰基、1，3-二甲基丁磺酰基、2，3-二甲基丁磺?；?、2-乙基丁磺酰基、庚磺酰基、1-甲基己磺?；?、2-甲基己磺?；?-甲基己磺?；?-甲基己磺酰基、5-甲基己磺?；?-丙基丁磺?；?、1，1-二甲基戊磺酰基、辛磺?；?、1-甲基庚磺酰基、2-甲基庚磺?；?-甲基庚磺?；?、4-甲基庚磺酰基、5-甲基庚磺?；?、6-甲基庚磺?；?、1-丙基戊磺?；?-乙基己磺?；?、1，1-二甲基己磺?；?、壬磺?；?、1-甲基辛磺?；?、2-甲基辛磺酰基、3-甲基辛磺酰基、6-甲基辛磺酰基、1-丙基己磺?；?、1-乙基庚磺?；?、1，1-二甲基庚磺?；?、十一烷基磺?；?-甲基壬磺?；?-甲基壬磺?；?-甲基壬磺?；?-乙基辛磺?；?、1，1-二甲基辛磺酰基和7，7-二甲基辛磺?；渲?，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的基團(tuán)。特別優(yōu)選的是甲磺?；?、異丙磺?；褪宥』酋；?。
在R3代表苯硫基、苯基亞磺?；虮交酋；鶗r(shí)，苯基部分可以是未取代的，或可被一種或多種如上定義并舉例的取代基α取代。對(duì)取代基的數(shù)目沒有具體限定，除非受到可取代位置數(shù)目本身的影響，或受到空間限制的影響;但是，當(dāng)基團(tuán)被取代時(shí)，優(yōu)選取代基為1-3個(gè)，更好僅有一個(gè)取代基。取代和未取代的基團(tuán)的具體實(shí)施例包括苯硫基、4-甲基苯硫基，2-甲基苯硫基，3-乙基苯硫基，4-丙基苯硫基、2-甲氧基苯硫基、3-甲氧基苯硫基，4-乙氧基苯硫基、3-氟苯硫基、4-氯苯硫基、3-溴苯硫基、苯亞磺酰基、4-甲基苯亞磺酰基、2-甲基苯亞磺?；?、3-乙基苯亞磺?；?、4-丙基苯亞磺酰基、2-甲氧基苯亞磺?；?-甲基苯亞磺?；?、4-乙氧基苯亞磺?；?-氟苯亞磺酰基、4-氯苯亞磺?；?、3-溴苯亞磺?；?、苯磺酰基、4-甲基苯磺?；?、2-甲基苯磺酰基、3-乙基苯磺?；?、4-丙基苯磺?；?-甲氧基苯磺?；?、3-甲氧基苯磺?；?、4-乙氧基苯磺?；?-氟苯磺?；?、4-氯苯磺酰基和3-溴苯磺?；?，其中，優(yōu)選苯硫基、4-甲基苯硫基、2-甲基苯硫基、4-氯基硫基、苯磺?；?-甲基苯磺?；?-甲基苯磺?；?-氯苯磺酰基。
當(dāng)R3代表烷氧基烷基時(shí)，它由一個(gè)1-6個(gè)碳原子，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的烷氧基組成，該烷氧基為一個(gè)1-4個(gè)碳原子的烷基上的取代基。該類基團(tuán)的實(shí)例包括1-6個(gè)碳原子的烷氧基和1-4個(gè)碳原子的烷基，烷氧基包括由R3表示的基團(tuán)，烷基包括由R1表示的基團(tuán)。這類烷氧基烷基的具體實(shí)例包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、異丙氧基甲基、叔丁氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基，1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、1-異丙氧基乙基，2-異丙氧基乙基、1-叔丁氧基乙基、2-叔丁氧基乙基、1-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、3-甲氧基丙基，1-乙氧基丙基、2-乙氧基丙基、3-乙氧基丙基、1-異丙氧基丁基、2-異丙氧基丁基、3-異丙氧基丁基、4-異丙氧基丁基、1-叔丁氧基丁基、2-叔丁氧基丁基、3-叔丁氧基丁基、4-叔丁氧基丁基和1，1-二甲基-2-甲氧基乙基。其中，更優(yōu)選的基團(tuán)的1-4個(gè)碳原子的烷氧基為甲基取代基的那些基團(tuán)，優(yōu)選的是甲氧基甲基、乙氧基甲基、異丙氧基甲基和叔丁氧基甲基，最優(yōu)選的是甲氧基甲基和異丙氧基甲基。
R4代表式(Ⅵ)，(Ⅶ)，(Ⅷ)，(Ⅸ)，(Ⅹ)或(Ⅺ)的基團(tuán)
對(duì)于基團(tuán)(Ⅵ)和(Ⅷ)，A1代表含1-4個(gè)碳原子的亞烷基，其可以是直鏈或支鏈基團(tuán)，且優(yōu)選含1-3個(gè)碳原子的基團(tuán)。二個(gè)“自由”價(jià)可以在同一碳原子上(此種情況，有時(shí)將該基團(tuán)稱為“亞烷基(RCH＝”)基團(tuán))，或者當(dāng)2個(gè)或2個(gè)以上碳原子時(shí)，所說的二個(gè)“自由”價(jià)可以在不同的碳原子上。優(yōu)選直鏈基團(tuán)。上述基團(tuán)的實(shí)例包括亞甲基，1，2-亞乙基、1，2-亞丙基、1-甲基亞乙基、三亞甲基和四亞甲基，其中優(yōu)選亞甲基、1，2-亞乙基和1，2-亞丙基，最優(yōu)選亞甲基。另外，A1可以代表一個(gè)單鍵，但優(yōu)選其中A1代表亞烷基，特別是亞甲基的那些化合物。
對(duì)于式(Ⅵ)和(Ⅷ)基團(tuán)，A2代表一個(gè)單鍵或含1-6個(gè)碳原子的亞烷基。該亞烷基可以是直鏈或支鏈基團(tuán)，優(yōu)選2-4個(gè)碳原子。二個(gè)“自由”價(jià)可以在同一碳原子或不同碳原子上。優(yōu)選直鏈基團(tuán)。該基團(tuán)的實(shí)例包括1，2-亞乙基、三亞甲基、1-甲基亞乙基、四亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、3-甲基三亞甲基、1-甲基亞丙基、1，1-二甲基亞乙基、五亞甲基、1-甲基四亞甲基、2-甲基四亞甲基、3-甲基四亞甲基、4-甲基四亞甲基、1，1-二甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基、3，3-二甲基三亞甲基、六亞甲基、1-甲基五亞甲基、2-甲基五亞甲基、3-甲基五亞甲基、4-甲基五亞甲基、5-甲基五亞甲基、1，1-二甲基四亞甲基、2，2-二甲基四亞甲基、3，3-二甲基四亞甲基以及4，4-二甲基四亞甲基。其中優(yōu)選1，2-亞乙基、三亞甲基、1-甲基亞乙基和四亞甲基。在n2為1的化合物中，優(yōu)選A2不為單鍵，而是除亞甲基之外的亞烷基。
另外，對(duì)于式(Ⅵ)和(Ⅷ)基團(tuán)，咪唑基和苯并咪唑基團(tuán)可以是未取代，也可以是被至少一個(gè)選自如上所定義的取代基β中的取代基所取代。取代基β的實(shí)例包括1-4個(gè)碳原子的烷基，如有關(guān)取代基α所定義和例舉的那些烷基，優(yōu)選甲基和乙基，以及未取代的苯基或被選自至少一個(gè)所述取代基α中的取代基(取代基如上定義和舉例)所取代的苯基，如苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基和2-甲基苯基，更優(yōu)選苯基和2-氯苯基。
但是，優(yōu)選未取代的咪唑基和苯并咪唑基以及被甲基或乙取代的該二基團(tuán)。
對(duì)于式(Ⅶ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)和(Ⅺ)基團(tuán)，A3、A3a、A4和A5每一個(gè)可代表含有1-10個(gè)碳原子且可以被至少一個(gè)雙鍵間斷的亞烷基。當(dāng)所述的基團(tuán)含有2個(gè)或2個(gè)以上碳原子時(shí)，由A3、A3a、A4和A5所代表的基團(tuán)可以是相同的或是彼此不同的。這些基團(tuán)的實(shí)例包括含1-10個(gè)碳原子的飽和亞烷基，如亞甲基、甲基亞甲基、1，2-亞乙基、三亞甲基、1-甲基亞乙基、四亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、3-甲基三亞甲基、1-甲基亞丙基、1，1-二甲基亞乙基、五亞甲基、1-甲基四亞甲基、2-甲基四亞甲基、3-甲基四亞甲基、4-甲基四亞甲基、1，1-二甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基、3，3-二甲基三亞甲基、六亞甲基、1-甲基五亞甲基、2-甲基五亞甲基、3-甲基五亞甲基、4-甲基五亞甲基、5-甲基五亞甲基、1，1-二甲基四亞甲基、2，2-二甲基四亞甲基、3，3-二甲基四亞甲基、4，4-二甲基四亞甲基、七亞甲基、1-甲基六亞甲基、2-甲基六亞甲基、5-甲基六亞甲基、3-乙基五亞甲基、八亞甲基、2-甲基七亞甲基、5-甲基七亞甲基、2-乙基六亞甲基、2-乙基-3-甲基五亞甲基、3-乙基-2-甲基五亞甲基、九亞甲基、2-甲基八亞甲基、7-甲基八亞甲基、4-乙基七亞甲基、3-乙基-2-甲基六亞甲基、2-乙基-1-甲基六亞甲基、十亞甲基、2-甲基九亞甲基、8-甲基九亞甲基、5-乙基八亞甲基、3-乙基-2-甲基七亞甲基和3，3-二乙基六亞甲基;以及含有2-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烯基，如2-亞丙烯基、1-甲基-2-亞丙烯基、2-甲基-2-亞丙烯基、2-乙基-2-亞丙烯基、2-亞丁烯基、1-甲基-2-亞丁烯基、2-甲基-2-亞丁烯基、1-乙基-2-亞丁烯基、2-亞戊烯基、1-甲基-2-亞戊烯基、2-甲基-2-亞戊烯基、3-亞戊烯基、1-甲基-3-亞戊烯基、2-甲基-3-亞戊烯基、1-甲基-4-亞戊烯基、2-甲基-4-亞戊烯基、2-亞己烯基、3-亞己烯基、4-亞己烯基、5-亞己烯基、亞庚烯基、亞辛烯基、壬烯和癸烯基團(tuán)。另外，這些基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)可以表示一個(gè)單鍵。
A3和A3a分別優(yōu)選代表單鍵或1-7個(gè)碳原子的亞烷基或亞烯基，更優(yōu)選1-10個(gè)碳原子，最好是1-7個(gè)碳原子的亞烷基，更優(yōu)選的是1-4個(gè)碳原子;A4優(yōu)選代表一個(gè)單鍵或1-7個(gè)碳原子的亞烷基或亞烯基。進(jìn)一步而言A3最好為單鍵，或亞甲基或亞乙基。
A5任選代表單鍵或1-6個(gè)碳原子的亞烷基，它可為未取代的，或被1-4個(gè)碳原子的烷基取代，具體實(shí)例包括亞甲基、甲基亞甲基、亞乙基、三亞甲基、1-甲基亞乙基、四亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、3-甲基三亞甲基、1-甲基亞丙基、1，1-二甲基亞乙基、五亞甲基、1-甲基四亞甲基、2-甲基四亞甲基、3-甲基四亞甲基、4-甲基四亞甲基、1，1-二甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基、3，3-二甲基三亞甲基、六亞甲基、1-甲基五亞甲基、2-甲基五亞甲基、3-甲基五亞甲基、4-甲基五亞甲基、5-甲基五亞甲基、1，1-二甲基四亞甲基、2，2-二甲基四亞甲基、3，3-二甲基四亞甲基和4，4-二甲基四亞甲基，其中，優(yōu)選亞甲基，亞乙基和亞丙基。
對(duì)于其中式(Ⅶ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)或(Ⅺ)所包括的兩個(gè)或多個(gè)由A3、A3a、A4和A5表示的基團(tuán)，其條件是這些基團(tuán)的總碳原子數(shù)不超過10。
同樣對(duì)于式(Ⅶ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)或(Ⅺ)的基團(tuán)，其中當(dāng)R6表示烷基時(shí)，其可以是具有1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，具體例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，其中優(yōu)選甲基、異丙基和叔丁基。
當(dāng)R6表示環(huán)烷基時(shí)，其為在一個(gè)或多個(gè)碳環(huán)、優(yōu)選一個(gè)或兩個(gè)，最好為一個(gè)碳環(huán)上含3-9個(gè)碳原子的環(huán)烷基。具體實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、降蒎烷基(norpinanyl)、降冰片烷基(norbornyl)，其中，優(yōu)選環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基，更優(yōu)選環(huán)戊基和環(huán)己基。這些環(huán)烷基可以是未被取代的，或者是在其環(huán)上至少有一個(gè)選自如上定義及舉例的取代基α的取代基。這些被取代了的基團(tuán)實(shí)例包括環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、4-甲基環(huán)己基，4-乙基環(huán)己基，4-丙基環(huán)己基，4-叔丁基環(huán)己基、4-甲氧基環(huán)己基、4-乙氧基環(huán)己基和冰片基。
R6表示芳基時(shí)，其為在一個(gè)或多個(gè)碳環(huán)上，優(yōu)選一個(gè)或兩個(gè)，最好的一個(gè)碳環(huán)具有6-10個(gè)碳原子，優(yōu)選6或10個(gè)碳原子的芳基，未取代的基團(tuán)實(shí)例包括苯基、1-萘基和2-萘基，優(yōu)選苯基。該類基團(tuán)可是未被取代的，也可以在其環(huán)上有至少一個(gè)選自如上定義及舉例的取代基α的取代基，這些被取代的基團(tuán)的實(shí)例包括苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基和3-氯苯基。
R7、R9和R10均可為氫原子或1-4個(gè)碳原子的烷基。烷基可為直鏈或支鏈烷基，具體實(shí)例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基。其中，優(yōu)選1-2個(gè)碳原子的烷基，最優(yōu)選甲基。另一方面，優(yōu)選的是R9和R10應(yīng)分別代表氫原子。在式-NR9R10的基團(tuán)中，就R9和R10的組合而言，優(yōu)選的是R9和R10均應(yīng)代表氫原子或甲基。
可以用R8表示的雜環(huán)基可以具有5或6個(gè)環(huán)原子，其中1或2個(gè)環(huán)原子是選自氮原子或氧原子的雜原子。這些基團(tuán)的實(shí)例包括呋喃基，吡喃基，四氫呋喃基，四氫呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡咯烷基，咪唑烷基，咪唑啉基，吡唑烷基，哌啶基，哌嗪基，二氧戊環(huán)烯基(dioxolenyl)和嗎啉基(特別是嗎啉代)。優(yōu)選的是嗎啉代，咪唑基和二氧戊環(huán)烯基。這些基團(tuán)可以是未取代的或在碳原子上被氧原子或具有1至4個(gè)碳原子的烷基所取代，烷基取代基的實(shí)例如上所述。在這些取代的基團(tuán)中，特別優(yōu)選的是選擇性烷基取代的2-氧代-1，3-二氧戊環(huán)烯-4-基，最優(yōu)選的是5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊環(huán)烯-4-基。
可以用R7表示的基團(tuán)的實(shí)例包括氫原子，氨基甲?；?，芐基，苯甲酰基和膦?；鵞-PO(OH)2]，以及式(XIII)至式(XXXV)的基團(tuán);


n1優(yōu)選的為0。
在所有用R1表示的基團(tuán)中，優(yōu)選的是(9H-呫噸-9-基)甲基，6 11-，二氫二苯并[b.e]-噁庚英-11-基(6，11-dihydrodibenz[b，e]oxepin-11-yl)，4-癸氧基苯基和(1-苯基環(huán)戊基)甲基。
在所有用R4表示的基團(tuán)中，優(yōu)選的是具有式(Ⅵa)，(Ⅶa)和(Ⅸa)的基團(tuán) 其中R6′表示環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，苯基，2-甲基苯基，2-氯苯基或4-氯苯基;
R7′表示3-羧基丙酰基，2-羧基苯甲?；?-氨基乙?；?
A1′表示亞甲基;
A2′表示具有2至4個(gè)碳原子的亞烷基;
A3′表示單鍵或被雙鍵間斷的具有1至3個(gè)碳原子的亞烷基(特別是亞甲基或亞乙基);
A4′表示單鍵或被雙鍵間斷的具有1至5個(gè)碳原子的亞烷基。
在所有用R7表示的基團(tuán)中，優(yōu)選的是3-羧基丙?；?，2-羧基苯甲?；?-氨基乙酰基。
所有包括在取代基α中的基團(tuán)中，甲基，甲氧基和氟，氯和溴原子是優(yōu)選的。
所有包括在取代基β中的基團(tuán)中，甲基，乙基，丙基和苯基是優(yōu)選的。
R2優(yōu)選的表示氫原子或己基或庚基。
R3優(yōu)選的表示甲基，乙基，異丙基，叔丁基，甲氧基甲基，異丙氧基甲基，叔丁硫基，異丙硫基，甲硫基或苯硫基。
R4可以構(gòu)成式(Ⅰ)化合物的一部分可在苯環(huán)上的任何位置。但是優(yōu)選的是其在氨基的鄰位和在R3的間位或氨基的間位和R3的對(duì)位。
本發(fā)明優(yōu)選的化合物是(A)如上述定義的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1表示式(Ⅱ)或(Ⅳ)的基團(tuán)
(其中芳環(huán)是未取代的或被至少一個(gè)選自如上述定義的取代基α中的取代基所取代，m如上述定義)和n1為0，更優(yōu)選的是(B)如上述定義的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1表示式(Ⅱ)的基團(tuán)，芳環(huán)是未取代的。
優(yōu)選的還有如上述定義的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中(C)R3表示具有1至10個(gè)碳原子的烷基，具有1至10個(gè)碳原子的烷硫基或具1至10個(gè)碳原子的烷氧基，更優(yōu)選的是(D)R3表示具有1至6個(gè)碳原子的烷基，具有1至6個(gè)碳原子的烷硫基或具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基。
優(yōu)選的還有如上定義的式(Ⅰ)的化合物和其鹽，其中(E)R4表示如上述定義式(Ⅵ)、(Ⅶ)或(Ⅹ)的基團(tuán)，其中M表示氧原子，更優(yōu)選的是(F)當(dāng)n2為1時(shí)，R4表示式(Ⅵ)的基團(tuán)，其中在A1和A2中的總碳原子數(shù)為2至4，或(F′)當(dāng)n2為0時(shí)，R4表示式(Ⅵ)的基團(tuán)，其中在A1和A2中的總碳原子數(shù)為1至3，或(G)R4表示式(Ⅶ)的基團(tuán)，其中在A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，和R6表示具有1至6個(gè)碳原子的烷基或具有3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，更優(yōu)選的是(H)R4如上述(G)中的定義和R7表氫原子或如上述定義的式(XVI)、(XXIV)、(XXV)或(XXX)的基團(tuán)，更優(yōu)選的是(I)R4如上述(H)中的定義和R6表示未取代的環(huán)己基，或(J)R4表示式(Ⅹ)的基團(tuán)，其中在A3，A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，和R6表示具有1至6個(gè)碳原子的烷基或具有3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，更優(yōu)選的是(K)R4如上述(J)中的定義和R7表示氫原子或如上述定義的式(XVI)、(XXIV)、(XXV)或(XXX)的基團(tuán)，更優(yōu)選的是(L)R4如上述(K)中的定義和R6表示未取代的環(huán)己基。
特別優(yōu)選的是如上述定義的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中各基團(tuán)的定義還可以是相應(yīng)基團(tuán)在(A)至(I)各定義的任意結(jié)合。例如，優(yōu)選的是其中的R1如(A)或(B)中的定義和R3如(C)或(D)中的定義的化合物，特別是(A)+(C)或(B)+(D)的定義的化合物，更優(yōu)選的是，(B)+(D)+(E)，更為優(yōu)選的是(B)+(D)+(E)+[(F)或(F′)或(G)或(J)]。比上述為優(yōu)選的是(B)+(D)+(E)+[(F)或(F′)]和(B)+(D)+(E)+(H)和(B)+(D)+(E)+(K)。其中最優(yōu)選的是(B)+(D)+(E)+[(F)或(F′)]和(B)+(D)+(E)+(I)和(B)+(D)+(E)+(L)。
在本發(fā)明優(yōu)選的化合物中R1表示(9H-呫噸-9-基)甲基;
n1為0;
R3表示甲硫基，異丙硫基，異丙基或叔丁基;
R4表示式(Ⅵa)，(Ⅶa)或(Ⅸa)的基團(tuán)，其中R6′表示環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，苯基，2-甲基苯基，2-氯苯基或4-氯苯基;
R7′表示3-羧基丙?；?-羧基苯甲?；虬被阴；?
A1′表示亞甲基;
A2′表示具有2至4個(gè)碳原子的亞烷基;
A3′表示單鍵可以被雙鍵間斷的具有1至3個(gè)碳原子的亞烷基(特別是亞甲基或亞乙基);
A4′表示單鍵或可以被雙鍵間斷的具有1至5個(gè)碳原子的亞烷基;
在式(Ⅰ)化合物苯環(huán)上的R4的鍵合位置是在氨基的鄰位和R3的間位，或氨基的間位和R3的對(duì)位。
如果本發(fā)明的化合物含有堿性基團(tuán)如氨基或咪唑基，則其可以生成酸加成鹽。這些酸加成鹽的實(shí)例包括與無機(jī)酸特別是氫鹵酸(例如氫氟酸，氫溴酸，氫碘酸或氫氯酸)，硝酸，碳酸，硫酸或磷酸生成的鹽;與低級(jí)烷基磺酸如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸生成的鹽;與芳基磺酸如苯磺酸或?qū)妆交撬嵘傻柠};與有機(jī)羧酸如乙酸，富馬酸，酒石酸，草酸，馬來酸，蘋果酸，琥珀酸，苯甲酸，扁桃酸，抗壞血酸，乳酸，葡糖酸或檸檬酸生成的鹽;和與氨基酸如谷氨酸或天冬氨酸生成的鹽。
在下面的式(Ⅰ-1)至(Ⅰ-5)中給出了本發(fā)明化合物的具體實(shí)例，其中取代基如相應(yīng)的表1至表5中的定義，即表1中的定義針對(duì)式(Ⅰ-1)，表2中的定義針對(duì)式(Ⅰ-2)，依次類推，直到表5，其定義針對(duì)的是式(Ⅰ-5)。在下面的通式中，為了方便起見在稠環(huán)外圍編了號(hào)。




在這些表中，使用下述縮寫″Bimd苯并咪唑基Bu丁基cBu環(huán)丁基iBu異丁基tBu叔丁基Bz苯甲基Et乙基Hp庚基cHp環(huán)庚基Hx己基cHx環(huán)己基Imd咪唑Me甲基cOc環(huán)辛基Ph苯基Pn戊基cPn環(huán)戊基Pr丙基cPr·環(huán)丙基iPr異丙基G1，1-二甲基十一烷基J十一烷基K2，2-二甲基十二烷基表1化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-2 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-3 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-4 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-5 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-6 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-7 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-8 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-9 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-10 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-11 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-12 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-13 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-14 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-15 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-16 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-17 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-18 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-19 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-20 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-21 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-22 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-23 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-24 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-25 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-26 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-27 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-28 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-29 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-30 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-31 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-32 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-33 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-34 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-35 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-36 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-37 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-38 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-39 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-40 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-41 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-42 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-43 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-44 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-45 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-46 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-47 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-48 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-49 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-50 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-51 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-52 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-53 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-54 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-55 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-56 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-57 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-58 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-59 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-60 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-61 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-62 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-63 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-64 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-65 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-66 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-67 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-68 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-69 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-70 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-71 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-72 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-73 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-74 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-75 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-76 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-77 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-78 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-79 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-80 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-81 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-82 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-83 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-84 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-85 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-86 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-87 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-88 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-89 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-90 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-91 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-92 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-93 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-94 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-95 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-96 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-97 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-98 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-99 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-100 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-101 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-102 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-103 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-104 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-105 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-106 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-107 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-108 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-109 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-110 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-111 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-112 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-113 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-114 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-115 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-116 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-117 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-118 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-119 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHx1-120 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-121 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-122 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-123 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-124 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-125 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-126 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-127 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-128 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-129 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-130 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHx1-131 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-132 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-133 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-134 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-135 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-136 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-137 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-138 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-139 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-140 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-141 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-142 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-143 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-144 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-145 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-146 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-147 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-148 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-149 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-150 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-151 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-152 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-153 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-154 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHx1-155H-tBu05-CH(OH)-cHx1-156H-iPr05-CH(OH)-cHx1-157H-iBu05-CH(OH)-cHx1-158H-Et05-CH(OH)-cHx1-159 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)-cHx1-160 H - EtCMe20 5-CH(OH)-cHx1-161 H - PrCMe20 5-CH(OH)-cHx1-162 H - BuCMe20 5-CH(OH)-cHx1-163 H - PnCMe20 5-CH(OH)-cHx1-164 H - CH3OCH20 5-CH(OH)-cHx1-165 H - EtOCH20 5-CH(OH)-cHx1-166H-S-tBu05-CH(OH)-cHx1-167H-S-iPr05-CH(OH)-cHx1-168H-S-Ph05-CH(OH)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-169HHtBu15-CH(OH)-cHx1-170HHiPr15-CH(OH)-cHx1-171HButBu15-CH(OH)-cHx1-172HPntBu15-CH(OH)-cHx1-173HHxtBu15-CH(OH)-cHx1-174HHptBu15-CH(OH)-cHx1-1753-ClHptBu15-CH(OH)-cHx1-1763-BrHptBu15-CH(OH)-cHx1-1773-OMeHptBu15-CH(OH)-cHx1-1782-OMeHptBu15-CH(OH)-cHx1-179 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-180 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-181 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-182 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-183 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-184 H - EtCMe20 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-185 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-186 H - BuCMe20 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-187 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-188 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-189 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-190 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-191 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-192 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-193 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-194 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-195 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-196 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-197 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-198 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-199 3-Cl Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-200 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-201 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-202 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHx1-203 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-204 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-205 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-206 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-207 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-208 H - EtCMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-209 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-210 H - BuCMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-211 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-212 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-213 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-214 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-215 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-216 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-217 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-218 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-219 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-220 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-221 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-222 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-223 3-Cl Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-224 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-225 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-226 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHx1-227 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-228 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-229 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-230 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-231 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-232 H - EtCMe20 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-233 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-234 H - BuCMe20 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-235 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-236 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-237 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-238 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-239 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-240 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-241 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-242 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-243 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-244 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-245 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-246 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-247 3-Cl Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-248 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-249 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-250 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHx1-251 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-252 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-253 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-254 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-255 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-256 H - EtCMe20 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-257 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-258 H - BuCMe20 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-259 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-260 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-261 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-262 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-263 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-264 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-265 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-266 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-267 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-268 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-269 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-270 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-271 3-Cl Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-272 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-273 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-274 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHx1-275 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-276 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-277 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-278 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-279 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-280 H - EtCMe20 5-CH(OH)(CH2)5-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-281 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-282 H - BuCMe20 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-283 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-284 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-285 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-286 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-287 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-288 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-289 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-290 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-291 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-292 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-293 H Hx tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-294 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-295 3-Cl Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-296 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-297 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-298 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHx1-299 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-300 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-301 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-302 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-303 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-304 H - EtCMe20 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-305 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-306 H - BuCMe20 5-CH(CH)(CH2)6-cHx1-307 H - PnCMe20 5-CH(CH)(CH2)6-cHx1-308 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)6-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-309 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-310 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-311 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-312 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-313 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-314 H H iPr 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-315 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-316 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-317 H Hx tBu 1 5-CH(CH)(CH2)6-cHx1-318 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-319 3-Cl Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-320 3-Br Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-321 3-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-322 2-OMe Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHx1-323 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)7-cHx1-324 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)8-cHx1-325 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-326 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-327 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-328 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-329 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-330 H - EtCMe20 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-331 H - PrCMe20 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-332 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-333 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-334 H - CH3OCH20 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-335 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-336 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-337 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-338 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-339 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-340 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-341 H Bu tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-342 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-343 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-344 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-345 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-346 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-347 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-348 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHx1-349 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-350 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-351 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-352 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-353 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-354 H - EtCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-355 H - PrCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-356 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-357 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-358 H - CH3OCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-359 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-360 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-361 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-362 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-363 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-364 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-365 H Bu tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-366 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-367 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-368 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-369 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-370 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-371 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-372 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx1-373 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-374 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-375 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-376 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-377 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-378 H - EtCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-379 H - PrCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-380 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-381 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-382 H - CH3OCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-383 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-384 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-385 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-386 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-387 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-388 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-389 H Bu tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-390 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-391 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-392 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-393 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-394 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-395 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-396 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx1-397 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-398 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-399 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-400 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-401 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-402 H - EtCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-403 H - PrCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-404 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-405 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-406 H - CH3OCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-407 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-408 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-409 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-410 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-411 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-412 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-413 H Bu tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-414 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-415 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-416 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-417 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-418 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-419 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx1-420 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-421 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-422 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-423 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-424 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-425 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-426 H - EtCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-427 H - PrCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-428 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-429 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-430 H - CH3OCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-431 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-432 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-433 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-434 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-435 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-436 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-437 H Bu tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-438 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-439 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-440 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-441 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-442 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-443 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-444 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx1-445 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-446 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-447 H - iBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-448 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-449 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-450 H - EtCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-451 H - PrCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-452 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-453 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-454 H - CH3OCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-455 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-456 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-457 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-458 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-459 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-460 H H iPr 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-461 H Bu tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-462 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-463 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-464 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-465 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-466 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-467 3-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-468 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHx1-469 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)6-cHx1-470 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)7-cHx1-471 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-472 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-473 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-474 H - Et 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-475 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-476 H - EtCMe20 5-(CH2)3CH(OH)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-477 H - PrCMe20 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-478 H - BuCMe20 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-479 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-480 H - CH3OCH20 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-481 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-482 H - S-tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-483 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-484 H - S-Pr 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-485 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-486 H H iPr 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-487 H Bu tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-488 H Pn tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-489 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-490 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-491 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-492 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-493 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-494 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx1-495 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-496 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-497 H - iBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-498 H - Et 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-499 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-500 H - EtCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-501 H - PrCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-502 H - BuCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-503 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-504 H - CH3OCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-505 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-506 H - S-tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-507 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-508 H - S-Pr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-509 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-510 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-511 H Bu tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-512 H Pn tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-513 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-514 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-515 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-516 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-517 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-518 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-519 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-520 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-521 H - iBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-522 H - Et 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-523 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-524 H - EtCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-525 H - PrCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-526 H - BuCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-527 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-528 H - CH3OCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-529 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-530 H - S-tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-531 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-532 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-533 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-534 H H iPr 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-535 H Bu tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-536 H Pn tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-537 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-538 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-539 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-540 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-541 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-542 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-543 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-544 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-545 H - iBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-546 H - Et 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-547 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-548 H - EtCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-549 H - PrCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-550 H - BuCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-551 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-552 H - CH3OCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-553 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-554 H - S-tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-555 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-556 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-557 H H tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-558 H H iPr 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-559 H Bu tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-560 H Pn tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-561 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-562 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-563 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-564 3-Br - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-565 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-566 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-567 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-568 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-569 H - iBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-570 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-571 H - EtCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-572 H - PrCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-573 H - BuCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-574 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-575 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-576 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHx1-577 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-578 H - iPr 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-579 H - iBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-580 H - Et 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-581 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-582 H - EtCMe20 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-583 H - PrCMe20 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-584 H - BuCMe20 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-585 H - EtOCH20 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-586 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)-cHx1-587 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-588 H - iPr 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-589 H - iBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-590 H - Et 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-591 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-592 H - EtCMe20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-593 H - PrCMe20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-594 H - BuCMe20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-595 H - EtOCH20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-596 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-597 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-598 H - iPr 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-599 H - iBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-600 H - EtCMe20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-601 H - PrCMe20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-602 H - BuCMe20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-603 H - EtOCH20 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-604 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-605 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx1-606 H - iPr 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx1-607 H - iBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx1-608 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHx1-609 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cHx1-610 H - iPr 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cHx1-611 H - iBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cHx1-612 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cHx1-613 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)-cHx1-614 H - iPr 0 5-(CH2)5CH(OH)-cHx1-615 H - iBu 0 5-(CH2)5CH(OH)-cHx1-616 H H tBu 1 5-(CH2)5CH(OH)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-617 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-cHx1-618 H - iPr 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-cHx1-619 H - iBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-cHx1-620 H - Et 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-cHx1-621 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cHx1-622 H - iPr 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cHx1-623 H - iBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cHx1-624 H H tBu 1 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cHx1-625 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cHx1-626 H H tBu 1 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cHx1-627 H H tBu 1 5-(CH2)6-CH(OH)-cHx1-628H-tBu05-CH(OH)-cPn1-629H-iPr05-CH(OH)-cPn1-630H-iBu05-CH(OH)-cPn1-631H-Et05-CH(OH)-cPn1-632 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)-cPn1-633 H - EtCMe20 5-CH(OH)-cPn1-634 H - PrCMe20 5-CH(OH)-cPn1-635 H - BuCMe20 5-CH(OH)-cPn1-636 H - PnCMe20 5-CH(OH)-cPn1-637 H - CH3OCH20 5-CH(OH)-cPn1-638 H - EtOCH20 5-CH(OH)-cPn1-639H-S-tBu05-CH(OH)-cPn1-640H-S-iPr05-CH(OH)-cPn1-641H-S-Ph05-CH(OH)-cPn1-642HHtBu15-CH(OH)-cPn1-643HHiPr15-CH(OH)-cPn1-644HButBu15-CH(OH)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-645HPntBu15-CH(OH)-cPn1-646HHxtBu15-CH(OH)-cPn1-647HHptBu15-CH(OH)-cPn1-6483-Cl-tBu05-CH(OH)-cPn1-6493-Br-tBu05-CH(OH)-cPn1-6503-OMe-tBu05-CH(OH)-cPn1-6512-OMe-tBu05-CH(OH)-cPn1-652 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-653 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-654 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-655 H - Et 0 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-656 H - MeOCH2CMe20 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-657 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-658 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-659 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-660 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-661 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cPn1-662 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-663 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-664 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-665 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-666 H - BuCMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-667 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-668 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-669 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cPn1-670 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cPn1-671 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cPn1-672 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-673 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)3-cPn1-674 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)3-cPn1-675 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cPn1-676 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cPn1-677 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cPn1-678 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cPn1-679 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cPn1-680 H - PrCMe20 5-CH(OH)(CH2)4-cPn1-681 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)4-cPn1-682 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cPn1-683 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cPn1-684 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cPn1-685 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)5-cPn1-686 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cPn1-687 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)5-cPn1-688 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)5-cPn1-689 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cPn1-690 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cPn1-691 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)6-cPn1-692 H - iBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cPn1-693 H - CH3OCH20 5-CH(OH)(CH2)6-cPn1-694 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cPn1-695 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cPn1-696 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cPn1-697 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)-cPn1-698 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)-cPn1-699 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)CH(OH)-cPn1-700 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-701 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cPn1-702 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cPn1-703 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn1-704 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn1-705 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn1-706 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn1-707 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn1-708 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn1-709 H - Et 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn1-710 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn1-711 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn1-712 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cPn1-713 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn1-714 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn1-715 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn1-716 H - S-tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn1-717 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn1-718 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cPn1-719 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cPn1-720 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cPn1-721 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cPn1-722 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cPn1-723 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-724 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-725 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-726 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-727 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-728 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-729 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-730 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-731 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-732 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-733 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-734 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-735 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-736 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-737 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-738 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-739 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-740 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-741 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-742 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-743 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-744 3-Br - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-745 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-746 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPn1-747 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-748 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-749 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-750 H - Et 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-751 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-752 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-753 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-754 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-755 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-756 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-757 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-758 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-759 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-760 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-761 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-762 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-763 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-764 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-765 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-766 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-767 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-768 3-Br - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-769 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-770 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-771 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-772 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-773 H - iBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-774 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-775 H - EtCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-776 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-777 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-778 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-779 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-780 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-781 H - S-tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-782 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-783 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-784 H H iPr 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-785 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-786 H Hx tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-787 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn1-788 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-789 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-790 H - MeOCH2CMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-791 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-792 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-793 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-794 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-795 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-796 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-797 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-798 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn1-799 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cPn1-800 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cPn1-801 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cPn1-802 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cPn1-803 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cPn1-804 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cPn1-805 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cPn1-806 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cPn1-807 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cPn1-808 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cPn1-809 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cPn1-810 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-811 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-812 H - PrCMe20 5-(CH2)3CH(OH)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-813 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-814 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-815 H - S-tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-816 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-817 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-818 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cPn1-819 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn1-820 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn1-821 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn1-822 H - CH3OCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn1-823 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn1-824 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn1-825 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cPn1-826 H - PrCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cPn1-827 H - PnCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cPn1-828 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cPn1-829 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cPn1-830 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cPn1-831 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cPn1-832 H - BuCMe20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cPn1-833 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cPn1-834 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cPn1-835 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)6-cPn1-836 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cPn1-837 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cPn1-838 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-cPn1-839 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-CH2-cPn1-840 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-841 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cPn1-842 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)CH2-cPn1-843 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)CH2-cPn1-844 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)-cPn1-845H-tBu05-CH(OH)-cHp1-846H-iPr05-CH(OH)-cHp1-847 H - EtOCH20 5-CH(OH)-cHp1-848H-S-Pr05-CH(OH)-cHp1-849HHtBu15-CH(OH)-cHp1-8503-Cl-tBu05-CH(OH)-cHp1-8513-Br-tBu05-CH(OH)-cHp1-8523-OMe-tBu05-CH(OH)-cHp1-8532-OMe-tBu05-CH(OH)-cHp1-854 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-855 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-856 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-857 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-858 H - S-tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-859 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-860 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-861 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-862 3-Br - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-863 2-OMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHp1-864 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-865 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-866 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-867 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-868 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHp
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-869 H Bu tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-870 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-871 3-Cl - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-872 3-OMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHp1-873 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-874 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-875 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-876 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-877 H - S-Ph 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-878 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-879 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-880 3-Br - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHp1-881 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-882 H - iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-883 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-884 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-885 H - S-iPr 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-886 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-887 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-888 H Hp tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-889 3-Br - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-890 2-OMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHp1-891 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHp1-892 H - PnCMe20 5-CH(OH)(CH2)5-cHp1-893 H - EtOCH20 5-CH(OH)(CH2)5-cHp1-894 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHp1-895 H Pn tBu 1 5-CH(OH)(CH2)5-cHp1-896 3-OMe - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHp
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-897 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHp1-898 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)6-cHp1-899 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-900 H - PrCMe20 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-901 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-902 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-903 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-904 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-905 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-906 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHp1-907 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-908 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-909 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-910 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-911 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-912 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-913 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-914 3-Br - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHp1-915 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-916 H - iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-917 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-918 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-919 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-920 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-921 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-922 3-OMe - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHp1-923 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp1-924 H - BuCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-925 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp1-926 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp1-927 H Hx tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp1-928 2-OMe - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHp1-929 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp1-930 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp1-931 H - S-iPr 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp1-932 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp1-933 H Pn tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp1-934 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp1-935 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp1-936 H - PnCMe20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp1-937 H - EtOCH20 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp1-938 H - S-Ph 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp1-939 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp1-940 H Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp1-941 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-cHp1-942 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)6-cHp1-943 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHp1-944 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)-cHp1-945 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHp1-946 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHp1-947 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHp1-948 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)-cHp1-949 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-950 H - PrCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-951 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-952 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-953 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-954 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-955 H Bu tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-956 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-957 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-958 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-959 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-960 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-961 H - PnCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-962 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-963 H - S-Ph 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-964 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-965 H Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-966 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHp1-967 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-968 H - iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-969 H - BuCMe20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-970 H - CH3OCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-971 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-972 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-973 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-974 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-975 2-OMe Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-976 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp1-977 H - EtOCH20 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp1-978 H - S-iPr 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp1-979 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp1-980 H Pn tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-981 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp1-982 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cHp1-983 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)6-cHp1-984 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHp1-985 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)-cHp1-986 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHp1-987 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHp1-988 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHp1-989 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)-cHp1-990 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp1-991 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp1-992 H - S-Ph 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp1-993 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp1-994 H Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp1-995 3-Br Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp1-996 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp1-997 H - iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp1-998 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp1-999 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp1-1000 H Hx tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp1-1001 3-Cl Hp tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp1-1002 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp1-1003 H - EtOCH20 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp1-1004 H - S-iPr 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp1-1005 3-Cl - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp1-1006 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHp1-1007 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)4-cHp1-1008 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1009 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHp1-1010 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)-cHp1-1011 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)CH2-cHp1-1012 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)CH2-cHp1-1013 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHp1-1014 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHp1-1015 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)3-cHp1-1016 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)-cHp1-1017 H H tBu 1 5-(CH2)5CH(OH)-cHp1-1018 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)-cHp1-1019 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OH)(CH2)2-cHp1-1020 H - tBu 0 5-(CH2)6CH(OH)-cHp1-1021 H - tBu 0 5-CH(OB2)-cHx1-1022 H - tBu 0 5-CH(OB2)CH2-cHx1-1023 H - tBu 0 5-CH(OB2)CH2-cHxNa鹽1-1024 H - tBu 0 5-CH(OB3)CH2-cHxNa鹽1-1025 H - tBu 0 5-CH(OE1)CH2-cHxHCl鹽1-1026 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1027 H - tBu 0 5-CH(OB3)(CH2)2-cHxNa鹽1-1028 H - tBu 0 5-CH(OE3)(CH2)2-cHxHCl鹽1-1029 H - tBu 0 5-CH(OB1)(CH2)3-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1030 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-1031 H - tBu 0 5-CH(OB3)(CH2)3-cHxNa鹽1-1032 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)3-cHxNa鹽1-1033 H - tBu 0 5-CH(OE1)(CH2)3-cHxHCl鹽1-1034 H - tBu 0 5-CH(OE2)(CH2)3-cHxHCl鹽1-1035 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3-cHx1-1036 H - tBu 0 5-CH(OB1)(CH2)4-cHxNa鹽1-1037 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-1038 H - tBu 0 5-CH(OB3)(CH2)4-cHxNa鹽1-1039 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)4-cHxNa鹽1-1040 H - tBu 0 5-CH(OE1)(CH2)4-cHxHCl鹽1-1041 H - tBu 0 5-CH(OE2)(CH2)4-cHxHCl鹽1-1042 H - tBu 0 5-CH(OE3)(CH2)4-cHxHCl鹽1-1043 H - tBu 0 5-CH(OF1)(CH2)4-cHxNa鹽1-1044 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1045 H - tBu 0 5-CH(OB1)(CH2)5-cHxNa鹽1-1046 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5-cHxNa鹽1-1047 H - tBu 0 5-CH(OB3)(CH2)5-cHxNa鹽1-1048 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)5-cHxNa鹽1-1049 H - tBu 0 5-CH(OE1)(CH2)5-cHxHCl鹽1-1050 H - tBu 0 5-CH(OE2)(CH2)5-cHxHCl鹽1-1051 H - tBu 0 5-CH(OE3)(CH2)5-cHxHCl鹽1-1052 H - tBu 0 5-CH(OF1)(CH2)5-cHxNa鹽1-1053 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5-cHx1-1054 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)6-cHxNa鹽1-1055 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)-cHxNa鹽1-1056 H - tBu 0 5-CH(OF1)(CH2)-cHxNa鹽1-1057 H H tBu 1 5-CH(OB2)CH2-cHxNa鹽1-1058 H H tBu 1 5-CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1059 H H tBu 1 5-CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-1060 H H tBu 1 5-CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-1061 H H tBu 1 5-CH(OB2)(CH2)5-cHxNa鹽1-1062 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)CH2-cHxNa鹽1-1063 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1064 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1065 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-1066 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)5-cHxNa鹽1-1067 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)-cHxNa鹽1-1068 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1069 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-1070 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1071 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1072 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1073 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-1074 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1075 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OB2)-cHxNa鹽1-1076 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1077 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OB2)(CH2)2-cHx1-1078 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)-cHxNa鹽1-1079 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1080 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OD1)(CH2)-cHxNa鹽1-1081 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE1)(CH2)-cHxHCl鹽1-1082 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OF1)(CH2)-cHxNa鹽1-1083 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cHx1-1084 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1085 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OD1)(CH2)2-cHxNa鹽1-1086 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE1)(CH2)2-cHxHCl鹽1-1087 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OF1)(CH2)2-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1088 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHx1-1089 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-1090 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-1091 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)5-cHxNa鹽1-1092 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)-cHxNa鹽1-1093 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)-cHxNa鹽1-1094 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)-cHxNa鹽1-1095 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)-cHxNa鹽1-1096 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)-cHxHCl鹽1-1097 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)-cHxHCl鹽1-1098 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3)-cHxHCl鹽1-1099 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)-cHxNa鹽1-1100 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)-cHx1-1101 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)-cHxNa鹽1-1102 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1103 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)(CH2)-cHxNa鹽1-1104 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHxNa鹽1-1105 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cHxHCl鹽1-1106 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)-cHxHCl鹽1-1107 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3)(CH2)-cHxHCl鹽1-1108 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)-cHxNa鹽1-1109 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHx1-1110 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)2-cHxNa鹽1-1111 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1112 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB3)(CH2)2-cHxNa鹽1-1113 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)2-cHxNa鹽1-1114 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)2-cHxHCl鹽1-1115 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)2-cHxHCl鹽1-1116 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3)(CH2)2-cHxHCl鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1117 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)2-cHxNa鹽1-1118 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHx1-1119 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)3-cHxNa鹽1-1120 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-1121 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)(CH2)3-cHxNa鹽1-1122 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)3-cHxNa鹽1-1123 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)3-cHxHCl鹽1-1124 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)3-cHxHCl鹽1-1125 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3)(CH2)3-cHxHCl鹽1-1126 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)3-cHxNa鹽1-1127 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx1-1128 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)4-cHxNa鹽1-1129 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-1130 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)(CH2)4-cHxNa鹽1-1131 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)4-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1132 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)4-cHxHCl鹽1-1133 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)4-cHxHCl鹽1-1134 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3)(CH2)4-cHxHCl鹽1-1135 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)4-cHxNa鹽1-1136 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHx1-1137 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)5-cHxNa鹽1-1138 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)5-cHxNa鹽1-1139 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)5-cHxHCl鹽1-1140 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)5-cHxNa鹽1-1141 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)5-cHx1-1142 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)cHxNa鹽1-1143 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1144 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1145 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-1146 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1147 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OD1)(CH2)-cHxNa鹽1-1148 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OE1)(CH2)2-cHxHCl鹽1-1149 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)-cHxNa鹽1-1150 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB3)(CH2)-cHxNa鹽1-1151 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1152 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OF1)(CH2)3-cHx1-1153 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OB2)-cHxNa鹽1-1154 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OB3)(CH2)-cHxNa鹽1-1155 H - tBu 0 5-CH(OB2)-cPn Na salt1-1156 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽1-1157 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2-cPnNa鹽1-1158 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3-cPnNa鹽1-1159 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)4-cPnNa鹽1-1160 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5-cPnNa鹽1-1161 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)6-cPnNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1162 H - tBu 0 5-CH(OE3)(CH2)2-cPnHCl鹽1-1163 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)-cPnNa鹽1-1164 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽1-1165 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cPnNa鹽1-1166 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cPnNa鹽1-1167 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cPnNa鹽1-1168 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)5-cPnNa鹽1-1169 H - tBu 0 5-CH2CH(OD1)(CH2)-cPnNa鹽1-1170 H - tBu 0 5-CH2CH(OE1)(CH2)2-cPnHCl鹽1-1171 H - tBu 0 5-CH2CH(OF1)(CH2)3-cPnNa鹽1-1172 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)-cPnNa鹽1-1173 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)-cPnHCl鹽1-1174 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)-cPnNa鹽1-1175 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)-cPnNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1176 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽1-1177 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)(CH2)-cPnNa鹽1-1178 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cPnNa鹽1-1179 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cPnHCl鹽1-1180 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)-cPnHCl鹽1-1181 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE3)(CH2)-cPnHCl鹽1-1182 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)-cPnNa鹽1-1183 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cPn1-1184 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)-cPnNa鹽1-1185 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽1-1186 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cPnNa鹽1-1187 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cPnNa鹽1-1188 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cPnNa鹽1-1189 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cPnHCl鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1190 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)2-cPnNa鹽1-1191 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)-cPnNa鹽1-1192 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽1-1193 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)2-cPnNa鹽1-1194 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cPnNa鹽1-1195 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OD1)(CH2)4-cPnNa鹽1-1196 H - tBu 1 5-(CH2)3CH(OE3)(CH2)-cPnHCl鹽1-1197 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cPn1-1198 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OE2)-cPnHCl鹽1-1199 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽1-1200 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OE1)(CH2)2-cPnHCl鹽1-1201 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OB2)-cPnNa鹽1-1202 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽1-1203 H - tBu 0 5-CH(OB2)-cHp Na 鹽1-1204 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)-cHpNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1205 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽1-1206 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3-cHpNa鹽1-1207 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)4-cHpNa鹽1-1208 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5-cHpNa鹽1-1209 H - tBu 0 5-CH(OD1)(CH2)6-cHpNa鹽1-1210 H - tBu 0 5-CH(OE1)(CH2)-cHpHCl鹽1-1211 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)-cHpNa鹽1-1212 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)-cHpNa鹽1-1213 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽1-1214 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)3-cHpNa鹽1-1215 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)4-cHpNa鹽1-1216 H - tBu 0 5-CH2CH(OB2)(CH2)5-cHpNa鹽1-1217 H - tBu 0 5-CH2CH(OE1)(CH2)-cHpHCl鹽1-1218 H - tBu 0 5-CH2CH(OF1)(CH2)-cHpNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1219 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)-cHpNa鹽1-1220 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHpNa鹽1-1221 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHp1-1222 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽1-1223 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHpNa鹽1-1224 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHpNa鹽1-1225 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)5-cHpNa鹽1-1226 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cHpHCl鹽1-1227 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)2-cHpNa鹽1-1228 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)2-cHpNa鹽1-1229 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cHpNa鹽1-1230 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽1-1231 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHpNa鹽1-1232 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)-cHpNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1233 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)CH2-cHpNa鹽1-1234 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx1-1235 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)2-cHp1-1236 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)3-cPn1-1237 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHp1-1238 H H tBu 1 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx1-1239HHtBu15-CH=CH-CH(OH)-cHx1-1240 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1241 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OB2)(CH2)-cHpNa鹽1-1242 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cOc1-1243 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cBu1-1244 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cPr1-1245 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cBu1-1246 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cOc1-1247 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cPr1-1248 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cPr1-1249 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPr1-1250 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPr1-1251 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cPr1-1252 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cOc1-1253 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-tBu1-1254 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-iPr1-1255 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-iPr1-1256 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)5-iPr1-1257 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-iPr
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1258 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-iPr1-1259 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-iPr1-1260 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4CH31-1261 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-tBu1-1262 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)5-cHx1-1263 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)CH2-cHx1-1264 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)2-cHx1-1265 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)2-cHx1-1266 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)3-cHx1-1267 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)4-cHx1-1268 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)(CH2)-cHx1-1269 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=0)(CH2)-cHx1-1270 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHp1-1271 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)2-cHp1-1272H-tBu05-C(=0)-cHx1-1273 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)-cPn1-1274 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)2-cHp1-1275 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)3-cHx1-1276 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)4-cPn1-1277 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)5-cHp1-1278H-tBu05-CH(OH)Ph1-1279 H - tBu 0 t-CH(OH)(CH2)Ph1-1280 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2Ph1-1281 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3Ph1-1282 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4Ph1-1283 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5Ph1-1284H-tBu05-CH(OH)(4-MePh)1-1285 H - tBu 0 5-CH(OH)CH2(2-MeOPh)
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1286 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)2(2-MePh)1-1287 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)3(3-ClPh)1-1288 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4(2-BrPh)1-1289 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4(2-MePh)1-1290 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)Ph1-1291 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)CH2Ph1-1292 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)3Ph1-1293 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)4Ph1-1294 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)5Ph1-1295 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(2-ClPh)1-1296 H - tBu 0 5-CH2CH(OH)(CH2)(2-MePh)1-1297 H H tBu 1 5-CH2CH(OH)(CH2)2(4-MePh)1-1298 H H tBu 1 5-CH2CH(OH)(CH2)3(4-ClPh)1-1299 H H tBu 1 5-CH2CH(OH)(CH2)4(3-MePh)1-1300 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)Ph1-1301 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)CH2Ph1-1302 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2(2-FPh)1-1303 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3Ph1-1304 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4Ph1-1305 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)(4-MePh)1-1306 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2(4-MePh)1-1307 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3(4-MeOPh)1-1308 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4(2-MeOPh)1-1309 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)Ph1-1310 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)CH2Ph1-1311 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2Ph1-1312 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3(2-MePh)1-1313 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)(2-MeOPh)
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1314 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)Ph1-1315 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)CH2(2-MePh)1-1316 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)(4-MePh)1-1317H-tBu05-CH=CH-CH(OH)Ph1-1318 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2(4-FPh)1-1319 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)2(4-FPh)1-1320H-tBu05-C(=0)Ph1-1321 H - tBu 0 5-C(=0)CH2Ph1-1322 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)2Ph1-1323 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)3Ph1-1324 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)4Ph1-1325 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)5Ph1-1326 H - tBu 0 5-(CH2)2-CO-Ph1-1327 H - tBu 0 5-(CH2)2-CO-CH2Ph1-1328 H - tBu 0 5-(CH2)3-CO-CH2Ph1-1329 H H tBu 1 5-(CH2)2-CO-CH2Ph1-1330 H H tBu 1 5-(CH2)2-CO-CH2(2-MePh)1-1331 H - tBu 0 5-CH(OB2)Ph Na salt1-1332 H - tBu 0 5-CH(OB2)CH2Ph Na salt1-1333 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)(4-MePh)Na鹽1-1334 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3(4-MeOPh)Na鹽1-1335 H - tBu 0 5-CH(OE1)(CH2)4(4-MePh)HCl鹽1-1336 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5PhNa鹽1-1337 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5Ph
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1338 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB1)CH2PhNa鹽1-1339 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OD1)(CH2)2PhNa鹽1-1340 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE1)(CH2)3PhHCl鹽1-1341 H H tBu 1 5-(CH2)CH(OE1)(CH2)4PhNa鹽1-1342 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)PhNa鹽1-1343 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)CH2PhNa鹽1-1344 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2PhNa鹽1-1345 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3PhNa鹽1-1346 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE1)CH2PhHCl鹽1-1347 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OE1)CH2PhHCl鹽1-1348 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)PhNa鹽1-1349 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)CH2(4-MePh)Na鹽1-1350 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB3)(CH2)3(2-ClPh)Na鹽1-1351 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)CH2PhNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1352 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)PhNa鹽1-1353 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)CH2PhNa鹽1-1354 H - tBu 0 5-(CH2)5CH(OD1)PhNa鹽1-1355H-iPr06-CH(OH)-cHx1-1356H-Et06-CH(OH)-cHx1-1357 H - tBu 0 6-CH(OH)-CH2-cHx1-1358 H - iPr 0 6-CH(OH)-CH2-cHx1-1359 H - Et 0 6-CH(OH)-CH2-cHx1-1360 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)2-cHx1-1361 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)2-cHx1-1362 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)2-cHx1-1363 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)3-cHx1-1364 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)3-cHx1-1365 H - Et 0 6-CH(OH)(CH2)3-cHx1-1366 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)4-cHx1-1367 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)4-cHx1-1368 H - Et 0 6-CH(OH)(CH2)4-cHx1-1369 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)5-cHx1-1370 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)5-cHx1-1371 H - Et 0 6-CH(OH)(CH2)5-cHx1-1372 H H tBu 1 6-CH(OH)CH2-cHx1-1373 3-Br H iPr 1 6-CH(OH)(CH2)3-cHx1-1374 H H iPr 1 6-CH(OH)(CH2)4-cHx1-1375 H H iPr 1 6-CH(OH)(CH2)5-cHx1-1376 2-MeO H iPr 1 6-CH(OH)(CH2)3-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1377 H - iPr 0 6-CH2CH(OH)-cHx1-1378 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)-cHx1-1379 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)2-cHx1-1380 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)3-cHx1-1381 H - tBu 0 6-CH2CH(OH)(CH2)4-cHx1-1382 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)-cHx1-1383 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-1384 H H tBu 1 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-1385 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-1386 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-1387 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx1-1388 2-MeO H iPr 1 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx1-1389 H - tBu 0 6-(CH2)3CH(OH)-cHx1-1390 H - tBu 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx1-1391 H - tBu 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx1-1392 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx1-1393 H - iPr 0 6-(CH2)4CH(OH)-cHx1-1394 H H iPr 1 6-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx1-1395 H - tBu 0 6-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx1-1396H-iPr06-CH(OH)-cPn1-1397 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)-cHp1-1398 H H iPr 1 6-CH(OH)(CH2)2-cOc1-1399 H - tBu 0 6-CH(OH)(CH2)3-cPn1-1400 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)4-cHp1-1401 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)5-cPn1-1402 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OH)-cHp1-1403 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OH)(CH2)-cPn1-1404 H H iPr 1 6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cOc
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1405 2-MeO H iPr 1 6-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cOc1-1406 2-Cl H iPr 1 6-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cPn1-1407 2-Br H iPr 1 6-(CH2)CH(OH)-cPn1-1408 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cPn1-1409 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp1-1410 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHp1-1411 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHp1-1412 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)5-cPn1-1413 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)-cPn1-1414 H H iPr 1 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHp1-1415 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cPn1-1416 H - iPr 0 6-(CH2)4CH(OH)-cPn1-1417 2-Cl - iPr 0 6-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHp1-1418H-iPr06-C(=0)-cHx1-1419 H - iPr 0 6-C(=0)(CH2)-cHp1-1420 H - tBu 0 6-C(=0)(CH2)2-cPn1-1421 H - tBu 0 6-C(=0)(CH2)3-cHx1-1422 H - iPr 0 6-C(=0)(CH2)4-cHx1-1423 H - tBu 0 6-C(=0)(CH2)5-cHx1-1424H-iPr06-CH=CH-CH(OH)-cHx1-1425 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHp1-1426 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)-(CH2)2-cHx1-1427 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)-(CH2)3-cHp1-1428 H - iPr 0 6-CH=CH-CH(OH)-(CH2)4-cHx1-1429 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)-iPr1-1430 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)2-tBu1-1431 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)3-iPr1-1432 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)4-iPr
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1433 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)5-iPr1-1434H-Et06-CH(OH)Et1-1435 H - CH30 6-(CH2)2CH(OH)CH31-1436 H - CH30 6-(CH2)2C(=0)CH31-1437 H - CH30 6-(CH2)2C(=0)Ph1-1438 H - CH30 6-(CH2)2CH(OH)Ph1-1439 H - CH30 6-(CH2)2C(=0)Ph1-1440 H - Et 0 6-(CH2)2CH(OH)Ph1-1441 H - Et 0 6-CH(OH)(CH2)2Ph1-1442 H - S-tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)Ph1-1443 H - MeOCH20 6-CH=CH-CH(OH)Ph1-1444 H - MeOCH20 6-(CH2)2CH(OH)Ph1-1445 H - Et 0 6-(CH2)2C(=0)(CH2)3Ph1-1446 H - Et 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3Ph1-1447 H - Et 0 6-CH=CH-C(=0)(CH2)3Ph1-1448 H - MeOCMe20 6-CH(OH)(CH2)-cHx1-1449 H - MeOCMe20 6-CH(OH)(CH2)2-Hp1-1450 H - MeOCMe20 6-CH(OH)(CH2)3-cPn1-1451 H - MeOCMe20 6-CH(OH)(CH2)4-cHp1-1452 H H MeOCMe21 6-CH(OH)(CH2)5-cOc1-1453 H - MeOCMe20 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-1454 H - MeOCMe20 6-(CH2)2CH(OH)-cHx1-1455 H - SPh 0 6-CH(OH)CH2-cHx1-1456 H - SPh 0 6-CH(OH)(CH2)2-cHx1-1457 H - S-(2-ClPh) 0 6-CH(OH)(CH2)3-cHx1-1458 H - S-(2-BrPh) 0 6-(CH2)2CH(OH)CH2-cHx1-1459 H - S-(2-MePh) 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx1-1460 H - iPr 0 6-CH(OB2)-cHx Na salt
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1461 H - tBu 0 6-CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1462 H - iPr 0 6-CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1463 H - iPr 0 6-CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-1464 H - iPr 0 6-CH(OD1)(CH2)4-cHxNa鹽1-1465 H - iPr 0 6-CH(OE1)(CH2)5-cHxNa鹽1-1466 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)-cHxHCl鹽1-1467 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHpNa鹽1-1468 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽1-1469 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHpNa鹽1-1470 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-1471 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-1472 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-1473 H - iPr 0 6-(CH2)4CH(OE1)(CH2)-cHxHCl鹽1-1474 H - SCH30 6-CH2O(CH2)3-ImdHCl鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1475 H - SCH30 6-CH2O(CH2)3-Imd1-1476 H - SCH30 5-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽1-1477 H - SCH30 5-CH2O(CH2)3Imd1-1478 H - SCH30 5-O(CH2)3Imd HCl salt1-1479 H - SCH30 5-O(CH2)3Imd1-1480 H - tBu 0 6-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽1-1481 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽1-1482 H H tBu 1 6-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽1-1483 H H tBu 1 6-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽1-1484 H - tBu 0 6-CH2O(CH2)2ImdHCl鹽1-1485 H - tBu 0 6-CH2O(CH2)4ImdHCl鹽1-1486 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)4ImdHCl鹽1-1487 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)5ImdHCl鹽1-1488 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)5ImdHCl鹽1-1489 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)3-(4-Ph-5-Et-Imd)1-1490 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)3-(4-Ph-5-Et-Imd)HCl鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1491 H H iPr 1 6-CH2O(CH2)3-(4-Ph-5-Et-Imd)HCl鹽1-1492 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-SO2cHx1-1493 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)2-SO2cHx1-1494 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)-SO2cHx1-1495 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)2-SO2cHx1-1496 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)-SO2cHx1-1497 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)2-SO2cHx1-1498 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-SO2(CH2)cHx1-1499 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)cHx1-1500 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)-SO2(CH2)cHx1-1501 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)cHx1-1502 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)-SO2(CH2)cHx1-1503 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)cHx1-1504 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-SO2(CH2)2cHx1-1505 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)2cHx1-1506 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)-SO2(CH2)2cHx1-1507 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)2cHx1-1508 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)-SO2(CH2)2cHx1-1509 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)2cHx1-1510 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-SO2(CH2)3cHx1-1511 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)3cHx1-1512 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)-SO2(CH2)3cHx1-1513 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)2-SO2(CH2)3cHx1-1514 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)-SO2(CH2)3cHx1-1515 H - tBu 0 5-C(=O)(CH2)2-SO2(CH2)3cHx1-1516 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-SO2cHx1-1517 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1518 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-SO2cHx1-1519 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-SO2cHx1-1520 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-SO2cHx1-1521 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-SO2cHx1-1522 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)cHx1-1523 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)cHx1-1524 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-ScHx1-1525 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-ScHx1-1526 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2cHx1-1527 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2-ScHx1-1528 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-SO2cHxNa鹽1-1529 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2-ScHxNa鹽1-1530 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2Ph1-1531 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)cHx1-1532 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)cHx1-1533 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)cHx1-1534 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)cHx1-1535 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)2cHx1-1536 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)2cHx1-1537 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)2cHx1-1538 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)2cHx1-1539 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)2cHx1-1540 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)2cHx1-1541 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)3cHx1-1542 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)3cHx1-1543 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)3cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1544 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)3cHx1-1545 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-SO2(CH2)3cHx1-1546 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-SO2(CH2)3cHx1-1547 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OBz)(CH2)-cHx1-1548 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OAsp)(CH2)-cHxHCl1-1549 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OLys)(CH2)-cHx2HCl1-1550 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OGlu)(CH2)-cHxHCl1-1551 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)-cHx1-1552 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)-cHxNa鹽1-1553 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)-cHx1-1554 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)-cHxNa鹽1-1555 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)-cHx1-1556 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)-cHxNa鹽1-1557 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE4)(CH2)-cHx1-1558 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)-cHx1-1559 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)-cHxNa鹽1-1560 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)-cHx1-1561 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)-cHxNa鹽1-1562 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1563 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)-cHxNa鹽1-1564 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OT)(CH2)-cHx1-1565 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)-cHxHCl1-1566 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)-cHx1-1567 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)-cHxNa鹽1-1568 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)-cHx1-1569 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)-cHxNa鹽1-1570 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)-cHx1-1571 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)-cHxNa鹽1-1572 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OCONH2)(CH2)-cHx1-1573 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)-cHx1-1574 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)-cHxNa鹽1-1575 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)-cHx1-1576 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)-cHxNa鹽1-1577H-tBu05-CH(OBz)-cHx1-1578H-tBu05-CH(OAsp)-cHxHCl1-1579H-tBu05-CH(OLys)-cHx2HCl1-1580H-tBu05-CH(OGlu)-cHxHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1581 H - tBu 0 5-CH(OB4)-cHx1-1582 H - tBu 0 5-CH(OB4)-cHxNa鹽1-1583 H - tBu 0 5-CH(OB5)-cHx1-1584 H - tBu 0 5-CH(OB5)-cHxNa鹽1-1585 H - tBu 0 5-CH(OB6)-cHx1-1586 H - tBu 0 5-CH(OB6)-cHxNa鹽1-1587 H - tBu 0 5-CH(OE4)-cHx1-1588 H - tBu 0 5-CH(OB7)-cHx1-1589 H - tBu 0 5-CH(OB7)-cHxNa鹽1-1590 H - tBu 0 5-CH(OB8)-cHx1-1591 H - tBu 0 5-CH(OB8)-cHxNa鹽1-1592 H - tBu 0 5-CH(OB9)-cHx1-1593 H - tBu 0 5-CH(OB9)-cHxNa鹽1-1594H-tBu05-CH(OT)-cHx1-1595 H - tBu 0 5-CH(OE5)-cHxHCl1-1596 H - tBu 0 5-CH(OB10)-cHx1-1597 H - tBu 0 5-CH(OB10)-cHxNa鹽1-1598 H - tBu 0 5-CH(OB11)-cHx1-1599 H - tBu 0 5-CH(OB11)-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1600 H - tBu 0 5-CH(OB12)-cHx1-1601 H - tBu 0 5-CH(OB12)-cHxNa鹽1-1602 H - tBu 0 5-CH(OCONH2)-cHx1-1603 H - tBu 0 5-CH(OB13)-cHx1-1604 H - tBu 0 5-CH(OB13)-cHxNa鹽1-1605 H - tBu 0 5-CH(OBz)(CH2)-cHx1-1606 H - tBu 0 5-CH(OAsp)(CH2)-cHxHCl1-1607 H - tBu 0 5-CH(OLys)(CH2)-cHx2HCl1-1608 H - tBu 0 5-CH(OGlu)(CH2)-cHxHCl1-1609 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)-cHx1-1610 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)-cHxNa鹽1-1611 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)-cHx1-1612 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)-cHxNa鹽1-1613 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)-cHx1-1614 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)-cHxNa鹽1-1615 H - tBu 0 5-CH(OE4)(CH2)-cHx1-1616 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)-cHx1-1617 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1618 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)-cHx1-1619 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)-cHxNa鹽1-1620 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)-cHx1-1621 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)-cHxNa鹽1-1622 H - tBu 0 5-CH(OT)(CH2)-cHx1-1623 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)-cHxHCl1-1624 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)-cHx1-1625 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)-cHxNa鹽1-1626 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)-cHx1-1627 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)-cHxNa鹽1-1628 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)-cHx1-1629 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)-cHxNa鹽1-1630 H - tBu 0 5-CH(OCONH2)(CH2)-cHx1-1631 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)-cHx1-1632 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)-cHxNa鹽1-1633 H - tBu 0 5-CH(OBz)(CH2)2-cHx1-1634 H - tBu 0 5-CH(OAsp)(CH2)2-cHxHCl1-1635 H - tBu 0 5-CH(OLys)(CH2)2-cHx2HCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1636 H - tBu 0 5-CH(OGlu)(CH2)2-cHxHCl1-1637 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2-cHx1-1638 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2-cHxNa鹽1-1639 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)2-cHx1-1640 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)2-cHxNa鹽1-1641 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)2-cHx1-1642 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)2-cHxNa鹽1-1643 H - tBu 0 5-CH(OE4)(CH2)2-cHx1-1644 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)2-cHx1-1645 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)2-cHxNa鹽1-1646 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)2-cHx1-1647 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)2-cHxNa鹽1-1648 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)2-cHx1-1649 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)2-cHxNa鹽1-1650 H - tBu 0 5-CH(OT)(CH2)2-cHx1-1651 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2-cHxHCl1-1652 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2-cHx1-1653 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1654 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)2-cHx1-1655 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)2-cHxNa鹽1-1656 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)2-cHx1-1657 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)2-cHxNa鹽1-1658 H - tBu 0 5-CH(OCONH2)(CH2)2-cHx1-1659 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)2-cHx1-1660 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)2-cHxNa鹽1-1661 H - tBu 0 5-CH(OBz)(CH2)3-cHx1-1662 H - tBu 0 5-CH(OAsp)(CH2)3-cHxHCl1-1663 H - tBu 0 5-CH(OLys)(CH2)3-cHx2HCl1-1664 H - tBu 0 5-CH(OGlu)(CH2)3-cHxHCl1-1665 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3-cHx1-1666 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3-cHxNa鹽1-1667 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)3-cHx1-1668 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)3-cHxNa鹽1-1669 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)3-cHx1-1670 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)3-cHxNa鹽1-1671 H - tBu 0 5-CH(OE4)(CH2)3-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1672 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)3-cHx1-1673 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)3-cHxNa鹽1-1674 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)3-cHx1-1675 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)3-cHxNa鹽1-1676 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)3-cHx1-1677 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)3-cHxNa鹽1-1678 H - tBu 0 5-CH(OT)(CH2)3-cHx1-1679 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3-cHxHCl1-1680 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3-cHx1-1681 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3-cHxNa鹽1-1682 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)3-cHx1-1683 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)3-cHxNa鹽1-1684 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)3-cHx1-1685 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)3-cHxNa鹽1-1686 H - tBu 0 5-CH(OCONH2)(CH2)3-cHx1-1687 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)3-cHx1-1688 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)3-cHxNa鹽1-1689 H - tBu 0 5-CH(OBz)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1690 H - tBu 0 5-CH(OAsp)(CH2)4-cHxHCl1-1691 H - tBu 0 5-CH(OLys)(CH2)4-cHx2HCl1-1692 H - tBu 0 5-CH(OGlu)(CH2)4-cHxHCl1-1693 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)4-cHx1-1694 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)4-cHxNa鹽1-1695 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)4-cHx1-1696 H - tBu 0 5-CH(OB5)(CH2)4-cHxNa鹽1-1697 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)4-cHx1-1698 H - tBu 0 5-CH(OB6)(CH2)4-cHxNa鹽1-1699 H - tBu 0 5-CH(OE4)(CH2)4-cHx1-1700 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)4-cHx1-1701 H - tBu 0 5-CH(OB7)(CH2)4-cHxNa鹽1-1702 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)4-cHx1-1703 H - tBu 0 5-CH(OB8)(CH2)4-cHxNa鹽1-1704 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)4-cHx1-1705 H - tBu 0 5-CH(OB9)(CH2)4-cHxNa鹽1-1706 H - tBu 0 5-CH(OT)(CH2)4-cHx1-1707 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)4-cHxHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1708 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)4-cHx1-1709 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)4-cHxNa鹽1-1710 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)4-cHx1-1711 H - tBu 0 5-CH(OB11)(CH2)4-cHxNa鹽1-1712 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)4-cHx1-1713 H - tBu 0 5-CH(OB12)(CH2)4-cHxNa鹽1-1714 H - tBu 0 5-CH(OCONH2)(CH2)4-cHx1-1715 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)4-cHx1-1716 H - tBu 0 5-CH(OB13)(CH2)4-cHxNa鹽1-1717 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBz)-cHx1-1718 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OAsp)-cHxHCl1-1719 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OLys)-cHx2HCl1-1720 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OGlu)-cHxHCl1-1721 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)-cHx1-1722 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)-cHxNa鹽1-1723 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)-cHx1-1724 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)-cHxNa鹽1-1725 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1726 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)-cHxNa鹽1-1727 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE4)-cHx1-1728 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)-cHx1-1729 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)-cHxNa鹽1-1730 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)-cHx1-1731 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)-cHxNa鹽1-1732 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)-cHx1-1733 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)-cHxNa鹽1-1734 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OT)-cHx1-1735 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)-cHxHCl1-1736 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)-cHx1-1737 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)-cHxNa鹽1-1738 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)-cHx1-1739 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)-cHxNa鹽1-1740 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)-cHx1-1741 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)-cHxNa鹽1-1742 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OCONH2)-cHx1-1743 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)-cHx1-1744 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1745 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBz)(CH2)-cHx1-1746 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OAsp)(CH2)-cHxHCl1-1747 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OLys)(CH2)-cHx2HCl1-1748 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OGlu)(CH2)-cHxHCl1-1749 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)-cHx1-1750 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)-cHxNa鹽1-1751 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)-cHx1-1752 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)-cHxNa鹽1-1753 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)-cHx1-1754 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)-cHxNa鹽1-1755 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE4)(CH2)-cHx1-1756 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)-cHx1-1757 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)-cHxNa鹽1-1758 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)-cHx1-1759 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)-cHxNa鹽1-1760 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)-cHx1-1761 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)-cHxNa鹽1-1762 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OT)(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1763 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)-cHxHCl1-1764 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)-cHx1-1765 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)-cHxNa鹽1-1766 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)-cHx1-1767 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)-cHxNa鹽1-1768 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)-cHx1-1769 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)-cHxNa鹽1-1770 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OCONH2)(CH2)-cHx1-1771 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)-cHx1-1772 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)-cHxNa鹽1-1773 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBz)(CH2)2-cHx1-1774 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OAsp)(CH2)2-cHxHCl1-1775 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OLys)(CH2)2-cHx2HCl1-1776 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OGlu)(CH2)2-cHxHCl1-1777 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2-cHx1-1778 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2-cHxNa鹽1-1779 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)2-cHx1-1780 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)2-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1781 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)2-cHx1-1782 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)2-cHxNa鹽1-1783 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE4)(CH2)2-cHx1-1784 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)2-cHx1-1785 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)2-cHxNa鹽1-1786 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)2-cHx1-1787 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)2-cHxNa鹽1-1788 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)2-cHx1-1789 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)2-cHxNa鹽1-1790 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OT)(CH2)2-cHx1-1791 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2-cHxHCl1-1792 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2-cHx1-1793 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2-cHxNa鹽1-1794 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)2-cHx1-1795 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)2-cHxNa鹽1-1796 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)2-cHx1-1797 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)2-cHxNa鹽1-1798 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OCONH2)(CH2)2-cHx1-1799 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1800 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)2-cHxNa鹽1-1801 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBz)(CH2)3-cHx1-1802 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OAsp)(CH2)3-cHxHCl1-1803 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OLys)(CH2)3-cHx2HCl1-1804 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OGlu)(CH2)3-cHxHCl1-1805 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3-cHx1-1806 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3-cHxNa鹽1-1807 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)3-cHx1-1808 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)3-cHxNa鹽1-1809 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)3-cHx1-1810 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)3-cHxNa鹽1-1811 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE4)(CH2)3-cHx1-1812 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)3-cHx1-1813 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)3-cHxNa鹽1-1814 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)3-cHx1-1815 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)3-cHxNa鹽1-1816 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)3-cHx1-1817 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)3-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1818 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OT)(CH2)3-cHx1-1819 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3-cHxHCl1-1820 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3-cHx1-1821 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3-cHxNa鹽1-1822 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)3-cHx1-1823 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)3-cHxNa鹽1-1824 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)3-cHx1-1825 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)3-cHxNa鹽1-1826 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OCONH2)(CH2)3-cHx1-1827 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)3-cHx1-1828 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)3-cHxNa鹽1-1829 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OBz)(CH2)4-cHx1-1830 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OAsp)(CH2)4-cHxHCl1-1831 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OLys)(CH2)4-cHx2HCl1-1832 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OGlu)(CH2)4-cHxHCl1-1833 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)4-cHx1-1834 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)4-cHxNa鹽1-1835 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1836 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB5)(CH2)4-cHxNa鹽1-1837 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)4-cHx1-1838 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB6)(CH2)4-cHxNa鹽1-1839 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE4)(CH2)4-cHx1-1840 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)4-cHx1-1841 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB7)(CH2)4-cHxNa鹽1-1842 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)4-cHx1-1843 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB8)(CH2)4-cHxNa鹽1-1844 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)4-cHx1-1845 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB9)(CH2)4-cHxNa鹽1-1846 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OT)(CH2)4-cHx1-1847 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)4-cHxHCl1-1848 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)-cHx1-1849 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)-cHxNa鹽1-1850 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)4-cHx1-1851 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB11)(CH2)4-cHxNa鹽1-1852 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)4-cHx1-1853 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB12)(CH2)4-cHxNa鹽1-1854 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OCONH2)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1855 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)4-cHx1-1856 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB13)(CH2)4-cHxNa鹽1-1857 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OBz)(CH2)2-cHx1-1858 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OAsp)(CH2)2-cHxHCl1-1859 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OLys)(CH2)2-cHx2HCl1-1860 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OGlu)(CH2)2-cHxHCl1-1861 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2-cHx1-1862 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2-cHxNa鹽1-1863 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)2-cHx1-1864 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)2-cHxNa鹽1-1865 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)2-cHx1-1866 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)2-cHxNa鹽1-1867 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE4)(CH2)2-cHx1-1868 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)2-cHx1-1869 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)2-cHxNa鹽1-1870 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)2-cHx1-1871 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)2-cHxNa鹽1-1872 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1873 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)2-cHxNa鹽1-1874 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OT)(CH2)2-cHx1-1875 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2-cHxHCl1-1876 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2-cHx1-1877 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2-cHxNa鹽1-1878 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)2-cHx1-1879 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)2-cHxNa鹽1-1880 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)2-cHx1-1881 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)2-cHxNa鹽1-1882 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OCONH2)(CH2)2-cHx1-1883 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)2-cHx1-1884 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)2-cHxNa鹽1-1885 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OBz)(CH2)3-cHx1-1886 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OAsp)(CH2)3-cHxHCl1-1887 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OLys)(CH2)3-cHx2HCl1-1888 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OGlu)(CH2)3-cHx2HCl1-1889 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3-cHx1-1890 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1891 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)3-cHx1-1892 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)3-cHxNa鹽1-1893 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)3-cHx1-1894 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)3-cHxNa鹽1-1895 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE4)(CH2)3-cHx1-1896 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)3-cHx1-1897 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)3-cHxNa鹽1-1898 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)3-cHx1-1899 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)3-cHxNa鹽1-1900 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)3-cHx1-1901 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)3-cHxNa鹽1-1902 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OT)(CH2)3-cHx1-1903 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3-cHxHCl1-1904 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3-cHx1-1905 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3-cHxNa鹽1-1906 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)3-cHx1-1907 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)3-cHxNa鹽1-1908 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)3-cHx1-1909 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)3-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1910 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OCONH2)(CH2)3-cHx1-1911 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)3-cHx1-1912 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)3-cHxNa鹽1-1913 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OBz)(CH2)4-cHx1-1914 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OAsp)(CH2)4-cHxHCl1-1915 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OLys)(CH2)4-cHx2HCl1-1916 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OGlu)(CH2)4-cHxHCl1-1917 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)4-cHx1-1918 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)4-cHxNa鹽1-1919 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)4-cHx1-1920 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB5)(CH2)4-cHxNa鹽1-1921 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)4-cHx1-1922 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB6)(CH2)4-cHxNa鹽1-1923 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE4)(CH2)4-cHx1-1924 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)4-cHx1-1925 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB7)(CH2)4-cHxNa鹽1-1926 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)4-cHx1-1927 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB8)(CH2)4-cHxNa鹽1-1928 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1929 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB9)(CH2)4-cHxNa鹽1-1930 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OT)(CH2)4-cHx1-1931 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)4-cHxHCl1-1932 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)4-cHx1-1933 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)4-cHxNa鹽1-1934 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)4-cHx1-1935 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB11)(CH2)4-cHxNa鹽1-1936 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)4-cHx1-1937 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB12)(CH2)4-cHxNa鹽1-1938 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OCONH2)(CH2)4-cHx1-1939 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)4-cHx1-1940 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB13)(CH2)4-cHxNa鹽1-1941 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)5-cHx1-1942 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)5-cHxNa鹽1-1943 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)O-cHx1-1944 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)O-cHx1-1945 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)2O-cHx1-1946 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)3O-cHx1-1947 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)4O-cHx1-1948 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)O-cPn1-1949 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)O-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1950 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)2O-cPn1-1951 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)3O-cPn1-1952 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OCH2Ph)(CH2)4O-cPn1-1953 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)-cHx1-1954 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)2-cHx1-1955 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)3-cHx1-1956 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)4-cHx1-1957 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)5-cHx1-1958 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)6-cHx1-1959 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)7-cHx1-1960 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)-cPn1-1961 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)2-cPn1-1962 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)3-cPn1-1963 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)4-cPn1-1964 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)5-cPn1-1965 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)6-cPn1-1966 H - tBu 0 5-CH=C(CH2OCH2Ph)(CH2)7-cPn1-1967 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)-cHx1-1968 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)-cHx1-1969 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)2-cHx1-1970 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)3-cHx1-1971 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)3-cPn1-1972 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)4-cHx1-1973 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)4-cPn1-1974 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)5-cHx1-1975 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)-cHx1-1976 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)-cHx1-1977 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-1978 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)2-cPn1-1979 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)3-cHx1-1980 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)3-cPn1-1981 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)4-cHx1-1982 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)5-cHx1-1983 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)-cHx1-1984 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)-cHx1-1985 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)2-cHx1-1986 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)3-cHx1-1987 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)4-cHx1-1988 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)5-cHx1-1989 H - SO2CH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd1-1990 H - SOCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd1-1991 H - SOCH30 6-(CH2)O(CH2)2-Imd1-1992 H - SO2CH30 6-(CH2)O(CH2)2-Imd1-1993 H - SO2CH30 6-(CH2)O(CH2)4-Imd1-1994 H - SOCH30 6-(CH2)O(CH2)4-Imd1-1995 H - SOCH30 6-(CH2)-Imd1-1996 H - SO20 6-(CH2)-Imd1-1997 H - SO20 6-(CH2)3-Imd1-1998 H - SOCH30 6-(CH2)3-Imd1-1999 H - SO2CH30 5-(CH2)O(CH2)3-Imd1-2000 H - SOCH30 5-(CH2)O(CH2)3-Imd1-2001 H - iPr 0 6-(CH2)-Bimd1-2002 H - iPr 0 6-(CH2)-BimdHCl1-2003 H - tBu 0 6-(CH2)-Bimd1-2004 H - tBu 0 6-(CH2)3-Bimd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2005 H - tBu 0 5-(CH2)O(CH2)3-Bimd1-2006 H - tBu 0 5-(CH2)O(CH2)2-Bimd1-2007 H - iPr 0 6-(CH2)O(CH2)3-Bimd1-2008 H - iPr 0 6-(CH2)O(CH2)2-Bimd1-2009 H - iPr 0 6-(CH2)O(CH2)4-ImdHCl1-2010 H - iPr 0 6-(CH2)O(CH2)4-Imd1-2011 H - iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)2-ImdHCl1-2012 H - iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)2-Imd1-2013 H - iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)3-ImdHCl1-2014 H - iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd1-2015 H - iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)4-ImdHCl1-2016 H - iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)4-Imd1-2017 H - iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)2-ImdHCl1-2018 H - iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd1-2019 H - iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)3-ImdHCl1-2020 H - iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)3-Imd1-2021 H - iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)4-ImdHCl1-2022 H - iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd1-2023 H - iPr 0 6-(CH2)-ImdHCl1-2024 H - iPr 0 6-(CH2)-Imd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2025 H - iPr 0 6-(CH2)2-ImdHCl1-2026 H - iPr 0 6-(CH2)2-Imd1-2027 H - iPr 0 6-(CH2)3-ImdHCl1-2028 H - iPr 0 6-(CH2)3-Imd1-2029 H - iPr 0 6-(CH2)4-ImdHCl1-2030 H - iPr 0 6-(CH2)4-Imd1-2031 H - iPr 0 6-(CH2)5-ImdHCl1-2032 H - iPr 0 6-(CH2)5-Imd1-2033 H - iPr 0 6-(CH2)6-ImdHCl1-2034 H - iPr 0 6-(CH2)6-Imd1-2035 H - iPr 0 6-(CH2)7-ImdHCl1-2036 H - iPr 0 6-(CH2)7-Imd1-2037 H - tBu 0 6-(CH2)O(CH2)2-Imd1-2038 H - tBu 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd1-2039 H - tBu 0 6-(CH2)O(CH2)4-ImdHCl1-2040 H - tBu 0 6-(CH2)O(CH2)4-Imd1-2041 H - tBu 0 5-(CH2)2O(CH2)2-ImdHCl1-2042 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2)2-ImdHCl1-2043 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2)2-Imd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2044 H - tBu 0 5-(CH2)2O(CH2)3-ImdHCl1-2045 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2)3-ImdHCl1-2046 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd1-2047 H - tBu 0 5-(CH2)2O(CH2)4-ImdHCl1-2048 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2)4-ImdHCl1-2049 H - tBu 0 6-(CH2)2O(CH2)4-Imd1-2050 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)2-ImdHCl1-2051 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd1-2052 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)3-ImdHCl1-2053 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)3-Imd1-2054 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)4-ImdHCl1-2055 H - tBu 0 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd1-2056 H - tBu 0 6-(CH2)-ImdHCl1-2057 H - tBu 0 5-(CH2)-Imd1-2058 H - tBu 0 6-(CH2)-Imd1-2059 H - tBu 0 6-(CH2)2-ImdHCl1-2060 H - tBu 0 5-(CH2)2-Imd1-2061 H - tBu 0 6-(CH2)2-Imd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2062 H - tBu 0 6-(CH2)3-ImdHCl1-2063 H - tBu 0 5-(CH2)3-Imd1-2064 H - tBu 0 6-(CH2)3-Imd1-2065 H - tBu 0 6-(CH2)4-ImdHCl1-2066 H - tBu 0 6-(CH2)4-Imd1-2067 H - tBu 0 6-(CH2)5-ImdHCl1-2068 H - tBu 0 5-(CH2)5-Imd1-2069 H - tBu 0 6-(CH2)5-Imd1-2070 H - tBu 0 6-(CH2)6-ImdHCl1-2071 H - tBu 0 6-(CH2)6-Imd1-2072 H - tBu 0 6-(CH2)7-ImdHCl1-2073 H - tBu 0 6-(CH2)7-Imd1-2074 H - OCH30 6-(CH2)O(CH2)2-ImdHCl1-2075 H - OCH30 6-(CH2)O(CH2)2-Imd1-2076 H - OCH30 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl1-2077 H - OCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd1-2078 H - OCH30 6-(CH2)O(CH2)4-ImdHCl1-2079 H - OCH30 6-(CH2)O(CH2)4-Imd1-2080 H - OCH30 6-(CH2)2O(CH2)2-ImdHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2081 H - OCH30 6-(CH2)2O(CH2)2-Imd1-2082 H - OCH30 6-(CH2)2O(CH2)3-ImdHCl1-2083 H - OCH30 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd1-2084 H - OCH30 6-(CH2)2O(CH2)4-ImdHCl1-2085 H - OCH30 6-(CH2)2O(CH2)4-Imd1-2086 H - OCH30 6-(CH2)3O(CH2)2-ImdHCl1-2087 H - OCH30 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd1-2088 H - OCH30 6-(CH2)3O(CH2)3-ImdHCl1-2089 H - OCH30 6-(CH2)3O(CH2)3-Imd1-2090 H - OCH30 6-(CH2)3O(CH2)4-ImdHCl1-2091 H - OCH30 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd1-2092 H - OCH30 6-(CH2)-ImdHCl1-2093 H - OCH30 6-(CH2)-Imd1-2094 H - OCH30 6-(CH2)2-ImdHCl1-2095 H - OCH30 6-(CH2)2-Imd1-2096 H - OCH30 6-(CH2)3-ImdHCl1-2097 H - OCH30 6-(CH2)3-Imd1-2098 H - OCH30 6-(CH2)4-ImdHCl1-2099 H - OCH30 6-(CH2)4-Imd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2100 H - OCH30 6-(CH2)5-ImdHCl1-2101 H - OCH30 6-(CH2)5-Imd1-2102 H - OCH30 6-(CH2)6-ImdHCl1-2103 H - OCH30 6-(CH2)6-Imd1-2104 H - OCH30 6-(CH2)7-ImdHCl1-2105 H - OCH30 6-(CH2)7-Imd1-2106 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)2-ImdHCl1-2107 H - SCH30 5-(CH2)O(CH2)2-Imd1-2108 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)2-Imd1-2109 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)4-ImdHCl1-2110 H - SCH30 5-(CH2)O(CH2)4-ImdHCl1-2111 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)4-Imd1-2112 H - SCH30 6-(CH2)2O(CH2)2-ImdHCl1-2113 H - SCH30 5-(CH2)2O(CH2)2-ImdHCl1-2114 H - SCH30 6-(CH2)2O(CH2)2-Imd1-2115 H - SCH30 6-(CH2)2O(CH2)3-ImdHCl1-2116 H - SCH30 5-(CH2)2O(CH2)3-ImdHCl1-2117 H - SCH30 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2118 H - SCH30 6-(CH2)2O(CH2)4-ImdHCl1-2119 H - SCH30 5-(CH2)2O(CH2)4-ImdHCl1-2120 H - SCH30 6-(CH2)2O(CH2)4-Imd1-2121 H - SCH30 6-(CH2)3O(CH2)2-ImdHCl1-2122 H - SCH30 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd1-2123 H - SCH30 6-(CH2)3O(CH2)3-ImdHCl1-2124 H - SCH30 6-(CH2)3O(CH2)3-Imd1-2125 H - SCH30 6-(CH2)3O(CH2)4-ImdHCl1-2126 H - SCH30 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd1-2127 H - SCH30 6-(CH2)-ImdHCl1-2128 H - SCH30 6-(CH2)-Imd1-2129 H - SCH30 6-(CH2)2-ImdHCl1-2130 H - SCH30 6-(CH2)2-Imd1-2131 H - SCH30 6-(CH2)3-ImdHCl1-2132 H - SCH30 6-(CH2)3-Imd1-2133 H - SCH30 6-(CH2)4-ImdHCl1-2134 H - SCH30 6-(CH2)4-Imd1-2135 H - SCH30 6-(CH2)5-ImdHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2136 H - SCH30 6-(CH2)5-Imd1-2137 H - SCH30 6-(CH2)6-ImdHCl1-2138 H - SCH30 6-(CH2)6-Imd1-2139 H - SCH30 6-(CH2)7-ImdHCl1-2140 H - SCH30 6-(CH2)7-Imd1-2141 H - O-iPr 0 5-(CH2)O(CH2)2-ImdHCl1-2142 H - O-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)2-ImdHCl1-2143 H - O-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)2-Imd1-2144 H - O-iPr 0 5-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl1-2145 H - O-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl1-2146 H - O-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd1-2147 H - O-iPr 0 5-(CH2)O(CH2)4-ImdHCl1-2148 H - O-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)4-ImdHCl1-2149 H - O-iPr 0 6-(CH2)O(CH2)4-Imd1-2150 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)2-ImdHCl1-2151 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)2-Imd1-2152 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)3-ImdHCl1-2153 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)3-Imd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2154 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)4-ImdHCl1-2155 H - O-iPr 0 6-(CH2)2O(CH2)4-Imd1-2156 H - O-iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)2-ImdHCl1-2157 H - O-iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)2-Imd1-2158 H - O-iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)3-ImdHCl1-2159 H - O-iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)3-Imd1-2160 H - O-iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)4-ImdHCl1-2161 H - O-iPr 0 6-(CH2)3O(CH2)4-Imd1-2162 H - O-iPr 0 6-(CH2)-ImdHCl1-2163 H - O-iPr 0 6-(CH2)-Imd1-2164 H - O-iPr 0 6-(CH2)2-ImdHCl1-2165 H - O-iPr 0 6-(CH2)2-Imd1-2166 H - O-iPr 0 6-(CH2)3-ImdHCl1-2167 H - O-iPr 0 6-(CH2)3-Imd1-2168 H - O-iPr 0 6-(CH2)4-ImdHCl1-2169 H - O-iPr 0 6-(CH2)4-Imd1-2170 H - O-iPr 0 6-(CH2)5-ImdHCl1-2171 H - O-iPr 0 6-(CH2)5-Imd
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2172 H - O-iPr 0 6-(CH2)6-ImdHCl1-2173 H - O-iPr 0 6-(CH2)6-Imd1-2174 H - O-iPr 0 6-(CH2)7-ImdHCl1-2175 H - O-iPr 0 6-(CH2)7-Imd1-2176 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)O-cHx1-2177 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)O(CH2)-cHx1-2178 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)O-cHx1-2179 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)O(CH2)-cHx1-2180 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)2O-cHx1-2181 H - tBu 0 5-CH(CH2OH)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2182 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)O-cHx1-2183 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)O(CH2)-cHx1-2184 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)O-cHx1-2185 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)O(CH2)-cHx1-2186 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)2O-cHx1-2187 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OH)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2188 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)O-cHx1-2189 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)O(CH2)-cHx1-2190 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)O-cHx1-2191 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)O(CH2)-cHx1-2192 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)2O-cHx1-2193 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OH)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2194 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)O-cHx1-2195 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)O(CH2)-cHx1-2196 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)O-cHx1-2197 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)O(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2198 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)2O-cHx1-2199 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2200 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)O-cHx1-2201 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)O(CH2)-cHx1-2202 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)O-cHx1-2203 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)O(CH2)-cHx1-2204 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)2O-cHx1-2205 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2206 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)O-cHx1-2207 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)O(CH2)-cHx1-2208 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)O-cHx1-2209 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)O(CH2)-cHx1-2210 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)2O-cHx1-2211 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2212 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)O-cHx1-2213 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)O(CH2)-cHx1-2214 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)O-cHx1-2215 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHx1-2216 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)2O-cHx1-2217 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2218 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)O-cHx1-2219 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)O(CH2)-cHx1-2220 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)O-cHx1-2221 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHx1-2222 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)2O-cHx1-2223 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2224 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)O-cHx1-2225 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)O(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2226 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)O-cHx1-2227 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHx1-2228 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)2O-cHx1-2229 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2230 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)O-cHx1-2231 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)O(CH2)-cHx1-2232 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)O-cHx1-2233 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHx1-2234 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)2O-cHx1-2235 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2236 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)O-cHx1-2237 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)O(CH2)-cHx1-2238 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)O-cHx1-2239 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHx1-2240 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)2O-cHx1-2241 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2242 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)O-cHx1-2243 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)O(CH2)-cHx1-2244 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)O-cHx1-2245 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHx1-2246 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)2O-cHx1-2247 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2248 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)O-cHx1-2249 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)O(CH2)-cHx1-2250 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)O-cHx1-2251 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHx1-2252 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2O-cHx1-2253 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2254 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)O-cHx1-2255 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)O(CH2)-cHx1-2256 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)O-cHx1-2257 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHx1-2258 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)2O-cHx1-2259 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2260 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)O-cHx1-2261 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)O(CH2)-cHx1-2262 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)O-cHx1-2263 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHx1-2264 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)2O-cHx1-2265 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2266 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)O-cHxNa鹽1-2267 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)O(CH2)-cHxNa鹽1-2268 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)O-cHxNa鹽1-2269 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2270 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2271 H - tBu 0 5-CH(CH2OB10)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2272 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)O-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2273 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)O(CH2)-cHxNa鹽1-2274 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)O-cHxNa鹽1-2275 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2276 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2277 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2278 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)O-cHxNa鹽1-2279 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)O(CH2)-cHxNa鹽1-2280 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)O-cHxNa鹽1-2281 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2282 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2283 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB10)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2284 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)O-cHxNa鹽1-2285 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)O(CH2)-cHxNa鹽1-2286 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)O-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2287 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2288 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2289 H - tBu 0 5-CH(CH2OB4)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2290 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)O-cHxNa鹽1-2291 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)O(CH2)-cHxNa鹽1-2292 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)O-cHxNa鹽1-2293 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2294 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2295 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2296 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)O-cHxNa鹽1-2297 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)O(CH2)-cHxNa鹽1-2298 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)O-cHxNa鹽1-2299 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2300 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)2O-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2301 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB4)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2302 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)O-cHxHCl1-2303 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)O(CH2)-cHxHCl1-2304 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)O-cHxHCl1-2305 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHxHCl1-2306 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)2O-cHxHCl1-2307 H - tBu 0 5-CH(CH2OE5)(CH2)2O(CH2)-cHxHCl1-2308 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)O-cHxHCl1-2309 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)O(CH2)-cHxHCl1-2310 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)O-cHxHCl1-2311 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHxHCl1-2312 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)2O-cHxHCl1-2313 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)2O(CH2)-cHxHCl1-2314 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)O-cHxHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2315 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)O(CH2)-cHxHCl1-2316 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)O-cHxHCl1-2317 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)O(CH2)-cHxHCl1-2318 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)2O-cHxHCl1-2319 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OE5)(CH2)2O(CH2)-cHxHCl1-2320 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)O-cHxNa鹽1-2321 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2322 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)O-cHxNa鹽1-2323 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2324 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2325 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2326 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)O-cHxNa鹽1-2327 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2328 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)O-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2329 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2330 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2331 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2332 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)O-cHxNa鹽1-2333 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2334 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)O-cHxNa鹽1-2335 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2336 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2337 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2338 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2339 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)-cHx1-2340 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)-cHx1-2341 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2-cHx1-2342 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)-cHx1-2343 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)-cHx1-2344 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)2-cHx1-2345 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)3-cHx1-2346 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)4-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2347 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)5-cHx1-2348 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)-cHx1-2349 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)-cHx1-2350 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)2-cHx1-2351 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)-cHxNa鹽1-2352 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-2353 H - tBu 0 5-CH(CH2OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-2354 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)-cHxNa鹽1-2355 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-2356 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)-cHxNa鹽1-2357 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)-cHxNa鹽1-2358 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)-cHxNa鹽1-2359 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-2360 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB4)(CH2)2-cHxNa鹽1-2361 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB10)(CH2)2-cHxNa鹽1-2362 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OE5)(CH2)2-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2363 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-2364 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)4-cHxNa鹽1-2365 H - tBu 0 5-(CH2)CH(CH2OB2)(CH2)5-cHxNa鹽1-2366 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)-cHxNa鹽1-2367 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)-cHxNa鹽1-2368 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(CH2OB2)(CH2)2-cHxNa鹽1-2369 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)O-cHx1-2370 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)O(CH2)-cHx1-2371 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2372 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O-cHx1-2373 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2374 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2375 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3O-cHx1-2376 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2377 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2378 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O-cHx1-2379 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O(CH2)-cHx1-2380 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2381 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O-cHx1-2382 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2383 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2384 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3O-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2385 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2386 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2387 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)O-cHx1-2388 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)O(CH2)-cHx1-2389 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2390 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2O-cHx1-2391 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2392 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2393 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3O-cHx1-2394 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2395 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2396 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)O-cPn1-2397 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)O(CH2)-cPn1-2398 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2399 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O-cPn1-2400 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2401 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2402 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3O-cPn1-2403 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2404 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2405 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O-cPn1-2406 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O(CH2)-cPn1-2407 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2408 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O-cPn1-2409 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2410 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2411 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3O-cPn1-2412 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2413 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2414 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)O-cPn1-2415 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)O(CH2)-cPn1-2416 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2417 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2O-cPn1-2418 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2419 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2420 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3O-cPn1-2421 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2422 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2423 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O-cHx1-2424 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHx1-2425 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2426 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O-cHx1-2427 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2428 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2429 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O-cHx1-2430 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2431 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2432 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O-cHx1-2433 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHx1-2434 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2435 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O-cHx1-2436 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2437 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2438 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O-cHx1-2439 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2440 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2441 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O-cHx1-2442 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHx1-2443 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2444 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O-cHx1-2445 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2446 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2447 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O-cHx1-2448 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2449 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2450 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O-cPn1-2451 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cPn1-2452 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2453 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O-cPn1-2454 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2455 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2456 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O-cPn1-2457 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2458 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2459 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O-cPn1-2460 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cPn1-2461 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2462 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O-cPn1-2463 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2464 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2465 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O-cPn1-2466 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2467 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2468 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2469 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cPn1-2470 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2471 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O-cPn1-2472 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2473 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2474 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O-cPn1-2475 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2476 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2477 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O-cHx1-2478 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cHx1-2479 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2480 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O-cHx1-2481 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2482 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2483 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O-cHx1-2484 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2485 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2486 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O-cHx1-2487 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cHx1-2488 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2489 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O-cHx1-2490 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2491 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2492 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O-cHx1-2493 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2494 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2495 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O-cHx1-2496 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2497 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2498 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O-cHx1-2499 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2500 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2501 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O-cHx1-2502 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2503 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2504 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O-cPn1-2505 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cPn1-2506 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2507 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O-cPn1-2508 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2509 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2510 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O-cPn1-2511 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2512 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2513 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O-cPn1-2514 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cPn1-2515 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2516 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O-cPn1-2517 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2518 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2519 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O-cPn1-2520 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2521 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2522 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O-cPn1-2523 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cPn1-2524 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2525 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O-cPn1-2526 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2527 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2528 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O-cPn1-2529 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2530 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2531 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O-cHx1-2532 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHx1-2533 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2534 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O-cHx1-2535 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2536 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2537 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O-cHx1-2538 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2539 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2540 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O-cHx1-2541 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHx1-2542 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2543 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O-cHx1-2544 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2545 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2546 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O-cHx1-2547 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2548 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2549 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O-cHx1-2550 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHx1-2551 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2552 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2553 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2554 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2555 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O-cHx1-2556 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2557 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2558 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O-cPn1-2559 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cPn1-2560 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2561 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O-cPn1-2562 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2563 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2564 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O-cPn1-2565 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2566 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2567 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O-cPn1-2568 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cPn1-2569 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2570 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O-cPn1-2571 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2572 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2573 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O-cPn1-2574 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2575 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2576 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O-cPn1-2577 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cPn1-2578 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2579 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O-cPn1-2580 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2581 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2582 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O-cPn1-2583 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2584 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2585 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O-cHx1-2586 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cHx1-2587 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2588 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O-cHx1-2589 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2590 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2591 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O-cHx1-2592 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2593 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2594 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O-cHx1-2595 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cHx1-2596 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2597 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O-cHx1-2598 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2599 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cHx1-2600 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O-cHx1-2601 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2602 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2603 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O-cHx1-2604 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cHx1-2605 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cHx1-2606 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O-cHx1-2607 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cHx1-2608 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cHx
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2609 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O-cHx1-2610 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cHx1-2611 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cHx1-2612 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O-cPn1-2613 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cPn1-2614 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2615 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O-cPn1-2616 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2617 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2618 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O-cPn1-2619 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2620 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2621 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O-cPn1-2622 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cPn1-2623 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2624 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O-cPn1-2625 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2626 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2627 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O-cPn1-2628 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2629 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2630 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O-cPn1-2631 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cPn1-2632 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cPn1-2633 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O-cPn1-2634 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cPn1-2635 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cPn1-2636 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2637 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cPn1-2638 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2639 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O-cHxNa鹽1-2640 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2641 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2642 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2643 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2644 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2645 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2646 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2647 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2648 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O-cHxNa鹽1-2649 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2650 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2651 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2652 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2653 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2654 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2655 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2656 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2657 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O-cHxNa鹽1-2658 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2659 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2660 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2661 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2662 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2663 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2664 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2665 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2666 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O-cPnNa鹽1-2667 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2668 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2669 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2670 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2671 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2672 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2673 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2674 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2675 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O-cPnNa鹽1-2676 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2677 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2678 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2679 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2680 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2681 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2682 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2683 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2684 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O-cPnNa鹽1-2685 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2686 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2687 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2688 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2689 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2690 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2691 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2692 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2693 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O-cHxHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2694 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cHxHCl1-2695 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cHxHCl1-2696 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O-cHxHCl1-2697 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cHxHCl1-2698 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cHxHCl1-2699 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O-cHxHCl1-2700 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHxHCl1-2701 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHxHCl1-2702 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O-cHxHCl1-2703 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cHxHCl1-2704 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cHxHCl1-2705 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O-cHxHCl1-2706 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cHxHCl1-2707 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cHxHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2708 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O-cHxHCl1-2709 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHxHCl1-2710 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHxHCl1-2711 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O-cHxHCl1-2712 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cHxHCl1-2713 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cHxHCl1-2714 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O-cHxHCl1-2715 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cHxHCl1-2716 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cHxHCl1-2717 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O-cHxHCl1-2718 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cHxHCl1-2719 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cHxHCl1-2720 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O-cPnHCl1-2721 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cPnHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2722 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cPnHCl1-2723 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O-cPnHCl1-2724 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cPnHCl1-2725 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cPnHCl1-2726 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O-cPnHCl1-2727 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPnHCl1-2728 H - tBu 0 5-CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPn1-2729 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O-cPnHCl1-2730 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cPnHCl1-2731 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cPnHCl1-2732 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O-cPnHCl1-2733 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cPnHCl1-2734 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cPnHCl1-2735 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O-cPnHCl
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2736 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPnHCl1-2737 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPnHCl1-2738 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O-cPnHCl1-2739 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)-cPnHCl1-2740 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)O(CH2)2-cPnHCl1-2741 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O-cPnHCl1-2742 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)-cPnHCl1-2743 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)2O(CH2)2-cPnHCl1-2744 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O-cPnHCl1-2745 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)-cPnHCl1-2746 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)3O(CH2)2-cPnHCl1-2747 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O-cHxNa鹽1-2748 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2749 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2750 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2751 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2752 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2753 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2754 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2755 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2756 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O-cHxNa鹽1-2757 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2758 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2759 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2760 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2761 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2762 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2763 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2764 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2765 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O-cHxNa鹽1-2766 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2767 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2768 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2769 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2770 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2771 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2772 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2773 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2774 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O-cPnNa鹽1-2775 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2776 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2777 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O-cPnNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2778 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2779 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2780 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2781 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2782 H - tBu 0 5-CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2783 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O-cPnNa鹽1-2784 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2785 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2786 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2787 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2788 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2789 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2790 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2791 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2792 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O-cPnNa鹽1-2793 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2794 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2795 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2796 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2797 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2798 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2799 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2800 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2801 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O-cHxNa鹽1-2802 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2803 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2804 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2805 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2806 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2807 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2808 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2809 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2810 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O-cHxNa鹽1-2811 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2812 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2813 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2814 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2815 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2816 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2817 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2818 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2819 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O-cHxNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2820 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cHxNa鹽1-2821 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cHxNa鹽1-2822 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O-cHxNa鹽1-2823 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cHxNa鹽1-2824 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cHxNa鹽1-2825 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O-cHxNa鹽1-2826 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cHxNa鹽1-2827 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cHxNa鹽1-2828 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O-cPnNa鹽1-2829 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2830 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2831 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2832 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2833 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2834 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2835 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2836 H - tBu 0 5-CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2837 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)O-cPnNa鹽1-2838 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽1-2839 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2840 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2841 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2842 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2843 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2844 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2845 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2846 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O-cPnNa鹽1-2847 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)-cPnNa鹽表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2848 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)O(CH2)2-cPnNa鹽1-2849 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O-cPnNa鹽1-2850 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)-cPnNa鹽1-2851 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2O(CH2)2-cPnNa鹽1-2852 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O-cPnNa鹽1-2853 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)-cPnNa鹽1-2854 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)3O(CH2)2-cPnNa鹽1-2855 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd馬來酸鹽1-2856 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd富馬酸鹽1-2857 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd酒石酸鹽1-2858 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd琥珀酸鹽1-2859 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd苯甲酸鹽1-2860 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHBr1-2861 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-ImdCH3SO3H
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2862 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)2-cHx1-2863 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)4-cHx1-2864 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)5-cHx1-2865 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2-cHx1-2866 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHx1-2867 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽1-2868 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)(CH2)2-cHp1-2869 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)-cHp1-2870 H - C(CH3)2CH2OMe0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx1-2871 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OF1)(CH2)-cHx1-2872 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHxNa鹽1-2873 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB1)(CH2)-cHx1-2874 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE2)(CH2)-cHx1-2875 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB3)(CH2)-cHx1-2876 H - iPr 0 6-CH=CH-C(=0)(CH2)3-cHx1-2877 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)3-Ph1-2878 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)2-Ph1-2879 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)2-cPn1-2880 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)(CH2)2-cPn1-2881 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)3-cPn1-2882 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)-cPn1-2883 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)2-cPn1-2884 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)-cPn1-2885 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=0)(CH2)2-cPn1-2886 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=0)(CH2)-cPn
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2887 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=0)(CH2)3-cPn1-2888 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)-cPn1-2889 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)3-cPn1-2890 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)(CH2)3-cPn1-2891 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)-cPn1-2892 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)4-cPn1-2893 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)(CH2)4-cPn1-2894 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=0)-cPn1-2895 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)5-cPn1-2896 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=0)(CH2)4-cPn1-2897 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)5-cPn1-2898 H - tBu 0 5-(CH2)3C(=0)(CH2)5-cPn1-2899 H - tBu 0 5-(CH2)C(=0)(CH2)4-cPn1-2900 H - tBu 0 5-(CH2)4C(=0)(CH2)5-cPn1-2901 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-Ph1-2902 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cPn1-2903 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)4-cPn1-2904 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)5-cPn1-2905 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)5-cPn1-2906 H - SCH30 6-(CH2)O(CH2)3-Imd(2-Et)1-2907 H - iPr 0 6-(CH2)O(CH2)3-Imd1-2908 H - iPr 0 6-(CH2)O(CH2)2-Imd1-2909 H - CH30 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl1-2910 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)8CH31-2911 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)10CH31-2912 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)8CH31-2913 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)8CH3
表1(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)1-2914 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)8CH31-2915 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)8CH31-2916 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)10CH31-2917 H - tBu 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)8CH31-2918 H - OtBu 0 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl1-2919 H - tBu 0 5-CH2-ImdHCl1-2920 H - tBu 0 5-CH2-(2-EtImd)HCl1-2921 H - tBu 0 5-CH2-(2-EtImd)1-2922 H - tBu 0 5-CH2-Imd1-2923 H - tBu 0 5-CH2-(2-MeImd)1-2924 H - tBu 0 5-CH2-(4,5-diMeImd)1-2925 H - tBu 0 5-(CH2)2-Imd1-2926 H - tBu 0 5-(CH2)3-Imd
表2化合物 RaR2R3n R4序號(hào)2-1H-tBu05-CH(OH)-cHx2-2 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)-cHx2-3 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cHx2-4 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx2-5 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)4-cHx2-6 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cHx2-7 H H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)6-cHp2-8 2-Br - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)5-cPn2-9 2-Br H tBu 1 5-CH(OH)(CH2)4-cHp2-10 2-Cl - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3-cHx2-11 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)2-cPn2-12 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)-cHx2-13 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx2-14 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx2-15 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx2-16 2-Me - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx2-17 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp2-18 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn2-19 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx2-20 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)-cHp2-21 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHx2-22 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx2-23 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx2-24 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx2-25 2-Br H tBu 1 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp2-26 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn2-27 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)-cHp
表2(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)2-28 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)-cHx2-29 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx2-30 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx2-31 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHp2-32 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OH)-cPn2-33H-tBu05-CH(OH)Ph2-34 H - tBu 0 5-CH(OH)(CH2)3Ph2-35 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2Ph2-36 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4Ph2-37 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)Ph2-38 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)CH2(4-MePh)2-39 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3Ph2-40 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OH)(4-MePh)2-41 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OH)(2-ClPh)2-42 2-Br H tBu 1 5-(CH2)5CH(OH)(2-MePh)2-43 H - tBu 0 5-CH(OB2)-cHx Na salt2-44 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽2-45 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽2-46 2-Br - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽2-47 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽2-48 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)5-cHpNa鹽2-49 H - tBu 0 5-CH(OB2)(CH2)4-PhNa鹽表2(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)2-50 H - tBu 0 5-CH(OE1)(CH2)2-cPnHCl鹽2-51 H - tBu 0 5-CH(OE1)-cHp HCl salt2-52 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)-cHxNa鹽2-53 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽2-54 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽2-55 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽2-56 H - tBu 0 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽2-57 H - tBu 0 5-CH2CH(OD1)(CH2)5-cHxNa鹽2-58 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)-cHxNa鹽2-59 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽2-60 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽2-61 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽2-62 2-Cl - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽2-63 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-PhNa鹽表2(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)2-64 H - tBu 0 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽2-65 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽2-66 H H tBu 1 5-(CH2)2CH(OE1)-cPnHCl鹽2-67 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)-cHxNa鹽2-68 H H tBu 1 5-(CH2)4CH(OB2)-cHxNa鹽2-69 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB3)(CH2)2-cHxNa鹽2-70 H H tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽2-71 H - tBu 1 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽2-72 H - tBu 0 5-(CH2)3CH(OB2)-PhNa鹽2-73 H - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)-cHxNa鹽2-74 2-Br - tBu 0 5-(CH2)4CH(OB2)-cHp2-75H-iPr06-CH(OH)-cHx2-76 H - iPr 0 6-CH(OH)CH2-cHp2-77 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)3-cPn2-78 H - iPr 0 6-CH(OH)(CH2)5(2-ClPh)2-79 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OH)-cHx2-80 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn2-81 2-Br - iPr 0 6-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp
表2(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)2-82 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)-cHx2-83 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp2-84 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn2-85 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)-cHx2-86 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)Ph2-87 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp2-88 H - iPr 0 6-(CH2)4CH(OH)-cHx2-89 2-MeO H iPr 1 6-(CH2)4CH(OH)-cPn2-90 H - iPr 0 6-CH(OB2)-cHx Na salt2-91 H - iPr 0 6-CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽2-92 H - iPr 0 6-CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽2-93 H - iPr 0 6-CH(OB2)(CH2)5-cHxNa鹽2-94 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OB2)-cHxNa鹽2-95 H - iPr 0 6-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽2-96 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)-cHxNa鹽2-97 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽2-98 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽2-99 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽表2(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)2-100 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽2-101 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽2-102 H - iPr 0 6-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cPnHCl鹽2-103 H - iPr 0 6-(CH2)3CH(OB2)-cHxNa鹽2-104 H H tBu 1 6-(CH2)3CH(OB2)-cHpNa鹽2-105 H H tBu 1 6-(CH2)4CH(OB2)-cHxNa鹽2-106 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽2-107 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)4ImdHCl鹽2-108 H - iPr 0 6-CH2O(CH2)5ImdHCl鹽2-109 H H iPr 1 6-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽2-110 2-Br - tBu 0 5-CH2O(CH2)3ImdHCl鹽2-111 H - tBu 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx2-112 H - iPr 0 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx2-113 H - tBu 0 5-C(=0)(CH2)-cHx2-114 H - iPr 0 6-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHx2-115 H - tBu 0 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHx2-116 H - tBu 0 6-C(=0)(CH2)-cHx
表2(續(xù))化合物 RaR2R3n R4序號(hào)2-117 H - S-Me 0 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl2-118 H - iPr 0 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl2-119 H - tBu 0 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl2-120 H - OtBu 0 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl
表3化合物 Ran m R2R3R4序號(hào)3-1H02-tBu5-CH(OH)-cHx3-2 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)-cHx3-3 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cHx3-4 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx3-5 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHx3-6 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)5-cHx3-7 2-Cl 1 3 H tBu 5-CH(OH)(CH2)6-cHp3-8 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)5-cPn3-9 H 1 2 H tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHp3-10 H 1 2 H tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx3-11 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cPn3-12 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)-cHx3-13 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx3-14 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx3-15 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx3-16 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx3-17 H 1 2 Bu iPr 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp3-18 H 1 3 Pn tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn3-19 H 1 2 H tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx3-20 H 1 2 Hp tBu 5-(CH2)2CH(OH)-cHp3-21 3-Cl 1 2 Hp tBu 5-(CH2)3CH(OH)-cHx3-22 3-Br 1 2 Hp tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx3-23 3-OMe 1 2 Hp tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx3-24 2-OMe 1 2 Hp tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx3-25 H 0 2 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp3-26 H 0 2 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn3-27 H 0 2 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-cHp3-28 H 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
表3(續(xù))化合物 Ran m R2R3R4序號(hào)3-29 H 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx3-30 H 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx3-31 3-Cl 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHp3-32 H 1 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)-cPn3-33H02-tBu5-CH(OH)Ph3-34 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)3Ph3-35 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2Ph3-36 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4Ph3-37 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)Ph3-38 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)CH2(4-MePh)3-39 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3Ph3-40 H 0 2 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(4-MePh)3-41 H 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(2-ClPh)3-42 H 1 3 - tBu 5-(CH2)5CH(OH)(2-MePh)3-43 H 0 2 - tBu 5-CH(OB2)-cHx Na salt3-44 H 0 2 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)-cHxNa3-45 H 0 2 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)2-cHxNa3-46 H 0 2 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)3-cHxNa3-47 H 0 2 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-cHxNa3-48 H 0 2 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)5-cHpNa3-49 H 0 2 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-PhNa
表3(續(xù))化合物 Ran m R2R3R4序號(hào)3-50 H 0 2 - tBu 5-CH(OE1)(CH2)2-cPnHCl鹽3-51 H 0 2 - tBu 5-CH(OE1)-Hp HCl 鹽3-52 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)-cHxNa鹽3-53 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽3-54 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽3-55 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽3-56 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽3-57 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OD1)(CH2)5-cHxNa鹽3-58 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)-cHxNa鹽3-59 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽3-60 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽3-61 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽3-62 2-Cl 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽3-63 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-PhNa鹽表3(續(xù))化合物 Ran m R2R3R4序號(hào)3-64 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽3-65 H 1 2 H tBu 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽3-66 H 1 2 H tBu 5-(CH2)2CH(OE1)-cPnHCl鹽3-67 H 1 2 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-cHxNa鹽3-68 H 1 3 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-cHxNa鹽3-69 H 1 2 H tBu 5-(CH2)3CH(OB3)(CH2)2-cHxNa鹽3-70 H 1 2 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽3-71 H 0 2 - tBu 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽3-72 H 0 2 - tBu 5-(CH2)3CH(OB2)Ph Na 鹽3-73 H 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OB2)-cHxNa鹽3-74 H 0 2 - tBu 5-(CH2)4CH(OB2)-cHp3-75H02-iPr6-CH(OH)-cHx3-76 H 0 2 - iPr 6-CH(OH)CH2-cHp3-77 H 0 2 - iPr 6-CH(OH)(CH2)3cPn3-78 H 0 2 - iPr 6-CH(OH)(CH2)5(2-ClPh)3-79 4-Me 0 2 - iPr 6-(CH2)CH(OH)-cHx3-80 H 0 2 - iPr 6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn3-81 H 0 2 - iPr 6-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp3-82 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OH)-cHx
表3(續(xù))化合物 Ran m R2R3R4序號(hào)3-83 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp3-84 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn3-85 H 0 2 - iPr 6-(CH2)3CH(OH)-cHx3-86 H 0 2 - iPr 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)-Ph3-87 H 0 2 - iPr 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp3-88 H 0 2 - iPr 6-(CH2)4CH(OH)-cHx3-89 H 1 3 H iPr 6-(CH2)4CH(OH)-cPn3-90 H 0 2 - iPr 6-CH(OB2)-cHx Na salt3-91 H 0 2 - iPr 6-CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽3-92 H 0 2 - iPr 6-CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽3-93 H 0 2 - iPr 6-CH(OB2)(CH2)5-cHxNa鹽3-94 H 0 2 - iPr 6-(CH2)CH(OB2)-cHxNa鹽3-95 H 0 2 - iPr 6-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽3-96 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)-cHxNa鹽3-97 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽3-98 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽3-99 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽3-100 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽表3(續(xù))化合物 Ran m R2R3R4序號(hào)3-101 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽3-102 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cPnHCl鹽3-103 H 0 2 - iPr 6-(CH2)3CH(OB2)-cHxNa鹽3-104 H 1 2 H tBu 6-(CH2)3CH(OB2)-cHpNa鹽3-105 H 1 2 H tBu 6-(CH2)4CH(OB2)-cHxNa鹽3-106 H 0 2 - iPr 6-CH2O(CH2)3Imd HCl 鹽3-107 H 0 2 - iPr 6-CH2O(CH2)4Imd HCl 鹽3-108 H 0 2 - iPr 6-CH2O(CH2)5Imd HCl 鹽3-109 H 1 2 H iPr 6-CH2O(CH2)3Imd HCl 鹽3-110 H 0 2 - tBu 6-CH2O(CH2)3Imd3-111 H 0 2 - tBu 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx3-112 H 0 2 - iPr 6-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx3-113 H 0 2 - tBu 5-C(=0)CH2-cHx3-114 H 0 2 - iPr 6-(CH2)2-C(=0)(CH2)-cHx3-115 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2-C(=0)(CH2)-cHx3-116 H 0 2 - tBu 6-C(=0)-(CH2)-cHx3-117 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx3-118 H 0 2 - SCH36-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl3-119 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OE5)(CH2)-cHxHCl3-120 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB4)(CH2)2-cHxNa鹽表3(續(xù))化合物 Ran m R2R3R4序號(hào)3-121 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OB10)(CH2)4-cHxNa鹽3-122 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-O-cHx3-123 H 0 2 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)8CH33-124 H 0 2 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)8CH33-125 H 0 2 - tBu 5-CH(OH)(CH2)10CH33-126 H 0 2 - OtBu 6-(CH2)O(CH2)3-ImdHCl
表4化合物 n R2R3R4序號(hào)4-10-tBu5-CH(OH)-cHx4-2 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)-cHx4-3 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cHx4-4 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx4-5 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHx4-6 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)5-cHx4-7 1 H tBu 5-CH(OH)(CH2)6-cHp4-8 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)5-cPn4-9 1 H tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHp4-10 1 H tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx4-11 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cPn4-12 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)-cHx4-13 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx4-14 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx4-15 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx4-16 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx4-17 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp4-18 1 H tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn4-19 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx4-20 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)-cHp4-21 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-cHx4-22 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx4-23 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx4-24 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx4-25 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp4-26 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn4-27 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-cHp4-28 0 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
表4(續(xù))化合物 n R2R3R4序號(hào)4-29 0 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx4-30 0 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx4-31 0 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHp4-32 1 H tBu 5-(CH2)4CH(OH)-cPn4-330-tBu5-CH(OH)Ph4-34 0 - tBu 5-CH(OH)(CH2)3Ph4-35 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2Ph4-36 0 - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4Ph4-37 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)Ph4-38 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)CH2(4-MePh)4-39 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3Ph4-40 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(4-MePh)4-41 0 - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(2-ClPh)4-42 1 H tBu 5-(CH2)5CH(OH)(2-MePh)4-43 0 - tBu 5-CH(OB2)-cHx Na salt4-44 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)-cHx Na salt4-45 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)2-cHx Na salt4-46 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)3-cHx Na salt4-47 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-cHx Na salt4-48 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)5-cHp Na salt4-49 0 - tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-Ph Na salt4-50 0 - tBu 5-CH(OE1)(CH2)2-cPn HCl salt4-51 0 - tBu 5-CH(OE1)-cHp HCl salt4-52 0 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)-cHx Na salt4-53 0 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽4-54 0 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽表4(續(xù))化合物 n R2R3R4序號(hào)4-55 0 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽4-56 0 - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽4-57 0 - tBu 5-CH2CH(OD1)(CH2)5-cHx Na 鹽4-58 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)-cHx Na 鹽4-59 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽4-60 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽4-61 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽4-62 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽4-63 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-PhNa鹽4-64 0 - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽4-65 1 H tBu 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽4-66 1 H tBu 5-(CH2)2CH(OE1)-cPn HCl 鹽4-67 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-cHx Na 鹽4-68 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-cHx Na 鹽4-69 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB3)(CH2)2-cHxNa鹽4-70 1 H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽4-71 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽表4(續(xù))化合物 n R2R3R4序號(hào)4-72 0 - tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-Ph Na 鹽4-73 0 - tBu 5-(CH2)4CH(OB2)-cHx Na 鹽4-74 0 - tBu 5-(CH2)4CH(OB2)-cHp4-750-iPr6-CH(OH)-cHx4-76 0 - iPr 6-CH(OH)CH2-cHp4-77 0 - iPr 6-CH(OH)(CH2)3cPn4-78 0 - iPr 6-CH(OH)(CH2)5(2-ClPh)4-79 0 - iPr 6-(CH2)CH(OH)-cHx4-80 0 - iPr 6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn4-81 0 - iPr 6-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp4-82 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OH)-cHx4-83 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp4-84 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn4-85 0 - iPr 6-(CH2)3CH(OH)-cHx4-86 0 - iPr 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)Ph4-87 0 - iPr 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp4-88 0 - iPr 6-(CH2)4CH(OH)-cHx4-89 1 H iPr 6-(CH2)4CH(OH)-cPn4-90 0 - iPr 6-CH(OB2)-cHx Na salt4-91 0 - iPr 6-CH(OB2)(CH2)-cHx Na salt4-92 0 - iPr 6-CH(OB2)(CH2)3-cHx Na salt4-93 0 - iPr 6-CH(OB2)(CH2)5-cHx Na salt4-94 0 - iPr 6-(CH2)CH(OB2)-cHx Na salt4-95 0 - iPr 6-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽4-96 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)-cHx Na 鹽4-97 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽表4(續(xù))化合物 n R2R3R4序號(hào)4-98 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽4-99 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽4-100 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽4-101 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽4-102 0 - iPr 6-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cPnHCl鹽4-103 0 - iPr 6-(CH2)3CH(OB2)-cHx Na 鹽4-104 1 H tBu 6-(CH2)3CH(OB2)-cHp Na 鹽4-105 1 H tBu 6-(CH2)4CH(OB2)-cHx Na 鹽4-106 0 - iPr 6-CH2O(CH2)3Imd HCl 鹽4-107 0 - iPr 6-CH2O(CH2)4Imd HCl 鹽4-108 0 - iPr 6-CH2O(CH2)5Imd HCl 鹽4-109 1 H iPr 6-CH2O(CH2)3Imd HCl 鹽4-110 1 H iPr 5-CH2O(CH2)3Imd4-111 0 - tBu 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx4-112 0 - iPr 6-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx4-113 0 - tBu 5-(C=0)(CH2)-cHx4-114 0 - iPr 6-(CH2)C(=0)(CH2)-cHx4-115 0 - tBu 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHx4-116 0 - tBu 6-C(=0)-(CH2)2-cHx4-117 0 - tBu 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHp4-118 0 - SCH36-(CH2)O(CH2)3-Imd HCl4-119 0 - tBu 6-(CH2)O(CH2)3-Imd HCl
表5化合物 n R1R2R3R4序號(hào)5-10G-tBu5-CH(OH)-cHx5-2 0 G - tBu 5-CH(OH)(CH2)-cHx5-3 0 G - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cHx5-4 0 G - tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx5-5 0 G - tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHx5-6 0 G - tBu 5-CH(OH)(CH2)5-cHx5-7 1 K H tBu 5-CH(OH)(CH2)6-cHp5-8 0 J - tBu 5-CH(OH)(CH2)5-cPn5-9 1 K H tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHp5-10 0 G - tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx5-11 0 J - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cPn5-12 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OH)-cHx5-13 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)-cHx5-14 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cHx5-15 0 K - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)3-cHx5-16 0 J - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHx5-17 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx5-18 1 G H tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cPn5-19 0 K - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx5-20 0 K - tBu 5-(CH2)2CH(OH)-cHp5-21 0 K - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-cHx5-22 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cHx5-23 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHx5-24 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHx5-25 1 G H tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)2-cHp5-26 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(CH2)-cPn5-27 0 J - tBu 5-(CH2)3CH(OH)-cHp5-28 0 J - tBu 5-(CH2)4CH(OH)-cHx
表5(續(xù))化合物 n R1R2R3R4序號(hào)5-29 0 J - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHx5-30 0 J - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)2-cHx5-31 0 J - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(CH2)-cHp5-32 1 G H tBu 5-(CH2)4CH(OH)-cPn5-330J-tBu5-CH(OH)Ph5-34 0 G - tBu 5-CH(OH)(CH2)3Ph5-35 0 J - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)2Ph5-36 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OH)(CH2)4Ph5-37 0 J - tBu 5-(CH2)2CH(OH)Ph5-38 0 J - tBu 5-(CH2)2CH(OH)CH2(4-MePh)5-39 0 J - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3Ph5-40 0 J - tBu 5-(CH2)3CH(OH)(4-MePh)5-41 0 J - tBu 5-(CH2)4CH(OH)(2-ClPh)5-42 1 J H tBu 5-(CH2)5CH(OH)(2-MePh)5-43 0 G - tBu 5-CH(OB2)-cHx Na 鹽5-44 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH2)-cHx Na 鹽5-45 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH2)2-cHx Na 鹽5-46 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH2)3-cHx Na 鹽5-47 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-cHx Na 鹽5-48 0 G - tBu 5-CH(OB2)(CH2)5-cHp Na 鹽5-49 0 J - tBu 5-CH(OB2)(CH2)4-Ph Na 鹽5-50 0 J - tBu 5-CH(OE1)(CH2)2-cPn HCl 鹽5-51 0 J - tBu 5-CH(OE1)-cHp HCl 鹽5-52 0 K - tBu 5-(CH2)CH(OB2)-cHx Na 鹽5-53 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽5-54 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽表5(續(xù))化合物 n R1R2R3R4序號(hào)5-55 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽5-56 0 G - tBu 5-(CH2)CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽5-57 0 J - tBu 5-CH2CH(OD1)(CH2)5-cHxNa鹽5-58 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)-cHx Na 鹽5-59 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽5-60 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽5-61 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽5-62 0 J - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽5-63 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-PhNa鹽5-64 0 G - tBu 5-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHpNa鹽5-65 1 J H tBu 5-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽5-66 1 J H tBu 5-(CH2)2CH(OE1)-cPn HCl 鹽5-67 1 G H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-cHx Na 鹽5-68 1 G H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-cHx Na 鹽5-69 1 G H tBu 5-(CH2)3CH(OB3)(CH2)2-cHxNa鹽5-70 1 G H tBu 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽表5(續(xù))化合物 n R1R2R3R4序號(hào)5-71 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OB2)(CH2)-cPnNa鹽5-72 0 G - tBu 5-(CH2)3CH(OB2)-Ph Na 鹽5-73 0 G - tBu 5-(CH2)4CH(OB2)-cHx Na 鹽5-74 0 G - tBu 5-(CH2)4CH(OB2)-cHp5-750G-iPr6-CH(OH)-cHx5-76 0 J - iPr 6-CH(OH)CH2-cHp5-77 0 K - iPr 6-CH(OH)(CH2)3-cPn5-78 0 K - iPr 6-CH(OH)(CH2)5-(2-ClPh)5-79 0 G - iPr 6-(CH2)CH(OH)-cHx5-80 0 G - iPr 6-(CH2)CH(OH)(CH2)2-cPn5-81 0 G - iPr 6-(CH2)CH(OH)(CH2)4-cHp5-82 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OH)-cHx5-83 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHp5-84 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cPn5-85 0 G - iPr 6-(CH2)3CH(OH)-cHx5-86 0 G - iPr 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)Ph5-87 0 G - iPr 6-(CH2)3CH(OH)(CH2)3-cHp5-88 0 G - iPr 6-(CH2)4CH(OH)-cHx5-89 1 J H iPr 6-(CH2)4CH(OH)-cPn5-90 0 J - iPr 6-CH(OB2)-cHx Na 鹽5-91 0 J - iPr 6-CH(OB2)(CH2)-cHx Na 鹽5-92 0 G - iPr 6-CH(OB2)(CH2)3-cHx Na 鹽5-93 0 G - iPr 6-CH(OB2)(CH2)5-cHx Na 鹽5-94 0 K - iPr 6-(CH2)CH(OB2)-cHx Na 鹽5-95 0 G - iPr 6-(CH2)CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽5-96 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)-cHx Na 鹽表5(續(xù))化合物 n R1R2R3R4序號(hào)5-97 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)-cHxNa鹽5-98 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)2-cHxNa鹽5-99 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)3-cHxNa鹽5-100 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OB2)(CH2)4-cHxNa鹽5-101 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OD1)(CH2)-cHpNa鹽5-102 0 G - iPr 6-(CH2)2CH(OE1)(CH2)-cPnHCl鹽5-103 0 G - iPr 6-(CH2)3CH(OB2)-cHx Na 鹽5-104 1 G H tBu 6-(CH2)3CH(OB2)-cHp Na 鹽5-105 1 G H tBu 6-(CH2)4CH(OB2)-cHx Na 鹽5-106 0 K - tBu 5-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx5-107 0 K - iPr 6-CH=CH-CH(OH)(CH2)-cHx5-108 0 J - tBu 5-C(=0)(CH2)-cHx5-109 1 G H iPr 6-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHx5-110 1 G H tBu 5-(CH2)2C(=0)(CH2)-cHx5-111 0 G - tBu 6-C(=0)-(CH2)2-cHx5-1120tBu-tBu5-CH(OH)-cHx5-113 0 tBu - tBu 5-CH(OH)(CH2)-cHx5-114 0 tBu - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cHx5-115 0 tBu - tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx5-116 0 tBu - tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHx5-117 0 tBu - tBu 5-(CH2)2CH(OH)-cHx5-118 0 tBu - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx
表5(續(xù))化合物 n R1R2R3R4序號(hào)5-119 0 tBu - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx5-120 0 tBu - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx5-121 0 tBu - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx5-122 0 tBuCH2- tBu 5-CH(OH)-cHx5-123 0 tBuCH2- tBu 5-CH(OH)(CH2)-cHx5-124 0 tBuCH2- tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cHx5-125 0 tBuCH2- tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx5-126 0 tBuCH2- tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHx5-127 0 tBuCH2- tBu 5-(CH2)2CH(OH)-cHx5-128 0 tBuCH2- tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx5-129 0 tBuCH2- tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx5-130 0 tBuCH2- tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx5-131 0 tBuCH2- tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx5-1320Hp-tBu5-CH(OH)-cHx5-133 0 Hp - tBu 5-CH(OH)(CH2)-cHx5-134 0 Hp - tBu 5-CH(OH)(CH2)2-cHx5-135 0 Hp - tBu 5-CH(OH)(CH2)3-cHx5-136 0 Hp - tBu 5-CH(OH)(CH2)4-cHx5-137 0 Hp - tBu 5-(CH2)2CH(OH)-cHx5-138 0 Hp - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)-cHx5-139 0 Hp - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)2-cHx5-140 0 Hp - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)3-cHx5-141 0 Hp - tBu 5-(CH2)2CH(OH)(CH2)4-cHx
以上所列的化合物中,優(yōu)選的化合物如下,也就是說是化合物序號(hào)為:
1-1, 1-2, 1-15, 1-25, 1-26, 1-30, 1-34, 1-36, 1-38,1-39, 1-45, 1-49, 1-63, 1-73, 1-87, 1-97, 1-111, 1-120,1-131, 1-145, 1-155, 1-169, 1-179, 1-193, 1-203, 1-217,1-227, 1-241, 1-251, 1-265, 1-275, 1-286, 1-289, 1-299,1-325, 1-349, 1-363, 1-373, 1-387, 1-397, 1-411, 1-421,1-435, 1-445, 1-471, 1-485, 1-495, 1-519, 1-543, 1-557,1-567, 1-577, 1-587, 1-597, 1-613, 1-617, 1-628, 1-642,1-652, 1-661, 1-662, 1-670, 1-677, 1-684, 1-690, 1-696,1-702, 1-703, 1-707, 1-713, 1-718, 1-723, 1-747, 1-761,1-771, 1-783, 1-788, 1-799, 1-804, 1-810, 1-825, 1-831,1-838, 1-839, 1-840, 1-841, 1-844, 1-845, 1-854, 1-864,1-873, 1-881, 1-891, 1-897, 1-907, 1-915, 1-923, 1-929,1-935, 1-943, 1-949, 1-959, 1-967, 1-976, 1-982, 1-986,1-990, 1-996, 1-1002, 1-1009, 1-1011, 1-1013, 1-1015,1-1016, 1-1019, 1-1021, 1-1022, 1-1023, 1-1026, 1-1030,1-1037, 1-1046, 1-1054, 1-1057, 1-1064, 1-1065, 1-1068,1-1078, 1-1079, 1-1084, 1-1088, 1-1089, 1-1090, 1-1093,1-1095, 1-1100, 1-1102, 1-1103, 1-1104, 1-1105, 1-1106,1-1107, 1-1108, 1-1109, 1-1111, 1-1112, 1-1113, 1-1114,1-1115, 1-1117, 1-1118, 1-1120, 1-1121, 1-1122, 1-1124,1-1127, 1-1129, 1-1131, 1-1132, 1-1136, 1-1137, 1-1141,1-1142, 1-1143, 1-1144, 1-1145, 1-1149, 1-1151, 1-1153,1-1155, 1-1156, 1-1157, 1-1158, 1-1159, 1-1160, 1-1163,1-1164, 1-1165, 1-1166, 1-1167, 1-1168, 1-1172, 1-1176,1-1183, 1-1184, 1-1185, 1-1186, 1-1188, 1-1191, 1-1192,1-1193, 1-1194, 1-1197, 1-1199, 1-1200, 1-1203, 1-1204,1-1205, 1-1206, 1-1207, 1-1208, 1-1209, 1-1212, 1-1213,1-1214, 1-1215, 1-1216, 1-1219, 1-1220, 1-1221, 1-1222,1-1223, 1-1224, 1-1234, 1-1235, 1-1240, 1-1241, 1-1262,1-1263, 1-1264, 1-1265, 1-1266, 1-1267, 1-1268, 1-1269,1-1271, 1-1278, 1-1279, 1-1283, 1-1290, 1-1291, 1-1300,1-1301, 1-1302, 1-1303, 1-1304, 1-1309, 1-1310, 1-1311,1-1312, 1-1314, 1-1319, 1-1325, 1-1326, 1-1327, 1-1331,1-1332, 1-1336, 1-1337, 1-1342, 1-1343, 1-1344, 1-1348,1-1355, 1-1357, 1-1364, 1-1367, 1-1369, 1-1384, 1-1385,
1-1386, 1-1387, 1-1397, 1-1409, 1-1418, 1-1425, 1-1434,1-1442, 1-1461, 1-1462, 1-1463, 1-1467, 1-1474, 1-1475,1-1476, 1-1477, 1-1480, 1-1481, 1-1522, 1-1552, 1-1565,1-1567, 1-1862, 1-1875, 1-1877, 1-1890, 1-1903, 1-1905,1-1918, 1-1933, 1-1977, 1-1979, 1-1982, 1-2144, 1-2147,1-2186, 1-2276, 1-2361, 1-2387, 1-2388, 1-2389, 1-2390,1-2657, 1-2659, 1-2660, 1-2711, 1-2713, 1-2714, 1-2765,1-2767, 1-2768, 1-2819, 1-2821, 1-2822, 1-2855, 1-2910,1-2911, 1-2914, 1-2915, 1-2918, 1-2920, 2-1, 2-2, 2-3,2-4, 2-5, 2-8, 2-13, 2-15, 2-17, 2-19, 2-22, 2-24, 2-27,2-28, 2-37, 2-38, 2-39, 2-43, 2-45, 2-48, 2-54, 2-58,2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-64, 2-67, 2-75, 2-77, 2-82,2-83, 2-84, 2-90, 2-97, 2-106, 2-109, 2-113, 2-117,2-119, 3-1, 3-2, 3-3, 3-4, 3-5, 3-8, 3-12, 3-13, 3-14,3-16, 3-17, 3-19, 3-28, 3-37, 3-38, 3-44, 3-45, 3-46,3-48, 3-51, 3-58, 3-59, 3-60, 3-61, 3-62, 3-64, 3-68,3-76, 3-77, 3-82, 3-83, 3-84, 3-85, 3-90, 3-91, 3-93,3-97, 3-99, 3-106, 3-109, 3-110, 3-114, 3-118, 3-119,3-121, 3-123, 4-1, 4-2, 4-3, 4-4, 4-5, 4-13, 4-17, 4-18,4-19, 4-20, 4-23, 4-27, 4-37, 4-43, 4-44, 4-45, 4-46,4-47, 4-54, 4-58, 4-59, 4-60, 4-61, 4-62, 4-64, 4-75,4-77, 4-82, 4-83, 4-84, 4-90, 4-97, 4-98, 4-99, 4-100,4-106, 4-109, 4-115, 5-1, 5-2, 5-3, 5-4, 5-5, 5-8, 5-13,5-17, 5-19, 5-26, 5-39, 5-44, 5-45, 5-46, 5-48, 5-52,5-58, 5-59, 5-60, 5-61, 5-62, 5-63, 5-64, 5-68, 5-76,5-77, 5-78, 5-82, 5-83, 5-84, 5-96, 5-97, 5-98, 5-99,5-100, 5-106 and 5-111,其中化合物序號(hào)1-1,1-15, 1-25, 1-26, 1-39, 1-49, 1-63, 1-73, 1-87, 1-97,1-131, 1-145, 1-155, 1-169, 1-179, 1-203, 1-227, 1-251,1-275, 1-325, 1-349, 1-373, 1-397, 1-421, 1-435, 1-471,1-495, 1-543, 1-567, 5-587, 1-597, 1-613, 1-628, 1-652,1-662, 1-670, 1-677, 1-684, 1-696, 1-702, 1-703, 1-707,1-713, 1-718, 1-723, 1-747, 1-761, 1-771, 1-783, 1-788,1-799, 1-804, 1-810, 1-825, 1-838, 1-839, 1-845, 1-854,1-864, 1-873, 1-881, 1-891, 1-943, 1-949, 1-959, 1-967,
1-976, 1-982, 1-990, 1-996, 1-1002, 1-1021, 1-1022,1-1023, 1-1026, 1-1037, 1-1046, 1-1057, 1-1064, 1-1065,1-1068, 1-1078, 1-1079, 1-1084, 1-1088, 1-1089, 1-1093,1-1100, 1-1102, 1-1103, 1-1104, 1-1105, 1-1106, 1-1107,1-1108, 1-1109, 1-1111, 1-1112, 1-1113, 1-1114, 1-1115,1-1117, 1-1118, 1-1120, 1-1121, 1-1122, 1-1124, 1-1127,1-1129, 1-1131, 1-1132, 1-1136, 1-1137, 1-1142, 1-1143,1-1155, 1-1156, 1-1157, 1-1158, 1-1159, 1-1160, 1-1163,1-1164, 1-1167, 1-1172, 1-1176, 1-1183, 1-1184, 1-1185,1-1194, 1-1203, 1-1204, 1-1205, 1-1206, 1-1207, 1-1208,1-1219, 1-1220, 1-1221, 1-1222, 1-1223, 1-1224, 1-1263,1-1264, 1-1278, 1-1281, 1-1282, 1-1357, 1-1364, 1-1384,1-1385, 1-1386, 1-1387, 1-1397, 1-1409, 1-1425, 1-1461,1-1462, 1-1463, 1-1467, 1-1474, 1-1475, 1-1476, 1-1477,1-1480, 1-1481, 1-1522, 1-1552, 1-1565, 1-1567, 1-1862,1-1875, 1-1877, 1-1890, 1-1903, 1-1905, 1-1918, 1-1933,1-1977, 1-1979, 1-1982, 1-2144, 1-2147, 1-2186, 1-2276,1-2361, 1-2387, 1-2388, 1-2389, 1-2390, 1-2657, 1-2659,1-2660, 1-2711, 1-2713, 1-2714, 1-2765, 1-2767, 1-2768,1-2819, 1-2821, 1-2822, 1-2855, 1-2910, 1-2911, 1-2914,1-2915, 1-2918, 1-2920, 2-1, 2-2, 2-3, 2-4, 2-5, 2-8,2-13, 2-15, 2-17, 2-19, 2-37, 2-38, 2-43, 2-45, 2-48,2-58, 2-59, 2-60, 2-61, 2-62, 2-64, 2-75, 2-77, 2-82,2-83, 2-84, 2-97, 2-106, 2-109, 2-117, 2-119, 3-1, 3-2,3-3, 3-4, 3-5, 3-8, 3-13, 3-14, 3-19, 3-37, 3-44, 3-45,3-46, 3-48, 3-58, 3-59, 3-60, 3-61, 3-62, 3-64, 3-68,3-76, 3-82, 3-83, 3-84, 3-90, 3-91, 3-93, 3-97, 3-99,3-106, 3-109, 3-110, 3-118, 3-119, 3-121, 3-123, 4-1,4-2, 4-3, 4-4, 4-5, 4-17, 4-18, 4-19, 4-43, 4-44, 4-45,4-46, 4-47, 4-58, 4-59, 4-60, 4-61, 4-62, 4-77, 4-82,4-84, 4-97, 4-98, 4-99, 4-100, 4-106, 4-109, 5-1, 5-2,5-3, 5-4, 5-5, 5-8, 5-17, 5-19, 5-39, 5-44, 5-45, 5-46,5-48, 5-58, 5-59, 5-60, 5-61, 5-62, 5-63, 5-64, 5-68,5-76, 5-77, 5-78, 5-82, 5-83 5-84 5-96, 5-97, 5-98,5-99 和 5-100是較優(yōu)選的,化合物序號(hào).1-1,1-25, 1-26, 1-49, 1-73, 1-131, 1-179, 1-203, 1-227,1-251, 1-275, 1-325, 1-349, 1-373, 1-397, 1-421, 1-628,
1-652, 1-662, 1-670, 1-677, 1-684, 1-696, 1-702, 1-703,1-713, 1-718, 1-723, 1-747, 1-771, 1-788, 1-799, 1-804,1-943, 1-949, 1-959, 1-1023, 1-1046, 1-1065, 1-1093,1-1102, 1-1111, 1-1120, 1-1129, 1-1183, 1-1263, 1-1385,1-1387, 1-1474, 1-1475, 1-1480, 1-1481, 1-1522, 1-1552,1-1565, 1-1567, 1-1862, 1-1875, 1-1877, 1-1890, 1-1903,1-1905, 1-1918, 1-1933, 1-1977, 1-1979, 1-1982, 1-2144,1-2147, 1-2186, 1-2276, 1-2361, 1-2387, 1-2388, 1-2389,1-2390, 1-2657, 1-2659, 1-2660, 1-2711, 1-2713, 1-2714,1-2765, 1-2767, 1-2768, 1-2819, 1-2821, 1-2822, 1-2855,1-2910, 1-2911, 1-2914, 1-2915, 1-2918, 和 1-2920,也是較優(yōu)選的,化合物序號(hào).1-1, 1-25, 1-49,1-73, 1-131, 1-179, 1-275, 1-325, 1-349, 1-397, 1-421,1-652, 1-662, 1-684, 1-696, 1-702, 1-718, 1-723, 1-747,1-771, 1-788, 1-799, 1-804, 1-943, 1-1046, 1-1065,1-1102, 1-1111, 1-1129, 1-1263, 1-1387, 1-1474, 1-1475,1-1480, 1-1481, 1-1522, 1-1552, 1-1565, 1-1567, 1-1862,1-1875, 1-1890, 1-1903, 1-1933, 1-1977, 1-2144, 1-2186,1-2387, 1-2389, 1-2390, 1-2713, 1-2765, 1-2768, 1-2855,1-2910, 1-2911, 1-2914, 1-2915, 1-2918 and 1-2920是更優(yōu)選的。
最優(yōu)選的化合物是化合物序號(hào)為1-1.N-[-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;
1-2.N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;
1-49.N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;
1-73.N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;
反應(yīng)路線Ⅰ
反應(yīng)路線Ⅱ
反應(yīng)路線Ⅲ
反應(yīng)路線Ⅳ
反應(yīng)路線Ⅴ
反應(yīng)路線Ⅵ
反應(yīng)路線Ⅶ
反應(yīng)路線Ⅷ
反應(yīng)路線Ⅸ
反應(yīng)路線Ⅹ
反應(yīng)路線Ⅺ
反應(yīng)路線Ⅻ
反應(yīng)路線XIII
反應(yīng)路線XIV
反應(yīng)路線XV
反應(yīng)路線XVI
反應(yīng)路線XVII
反應(yīng)路線XVIII
反應(yīng)路線XIX
反應(yīng)路線XX
反應(yīng)路線XXI
反應(yīng)路線XXII
反應(yīng)路線XXIII
反應(yīng)路線XXIV
反應(yīng)路線XXV
反應(yīng)路線XXVI
上式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6、R7、R8、R9、R10、A1、A2、A3、A4、A5和m的定義如上。
R11代表具有1至6個(gè)碳原子的烷基(優(yōu)選甲基或乙基);
R12代表烷基磺酰基或芳基磺?；?，其中芳基的定義如上，烷基具有1至6個(gè)碳原子，(優(yōu)選甲基磺酰基或?qū)妆交酋；?;
A3b代表具有1至8個(gè)碳原子的亞烷基(條件是碳鏈中的碳原子數(shù)比A3的碳原子數(shù)少一個(gè));
R4a具有與R4相同的定義(條件是其可以選擇性帶有保護(hù)基團(tuán));
R4b代表具有1至10個(gè)碳原子的亞烷基，其可以是飽和的或可以包含碳-碳雙鍵(條件是碳鏈中的碳原子數(shù)比A4的碳原子數(shù)少一個(gè));
X1代表羥基或鹵原子(優(yōu)選氯);
X2代表鹵原子(優(yōu)選溴或碘)、具有1至6個(gè)碳原子的烷基磺酰氧基(優(yōu)選甲基磺酰氧基)或芳基磺酰氧基，其中的芳基部分定義如上;
W1代表羥基保護(hù)基團(tuán)(優(yōu)選三烷基甲硅烷基、尤其是叔丁基二甲基甲硅烷基)、甲氧基甲基、?；?、芳烷基(尤其是苯甲基)或四氫吡喃基;
W2代表羥基保護(hù)基團(tuán)(優(yōu)選三烷基甲硅烷基、尤其是叔丁基二甲基甲硅烷基)、芳烷基(優(yōu)選苯甲基或三苯甲游基)、?；?尤其是乙?；?或四氫吡喃基;
W3代表羥基保護(hù)基團(tuán)(優(yōu)選三烷基甲硅烷基、尤其是叔丁基二甲基甲硅烷基;烷氧基烷基、尤其是甲氧基甲基;或甲氫吡喃基，最優(yōu)選的是叔丁基二甲基甲硅烷基);
Xs代表式[R13S(O)p]C[R14S(O)q]的基團(tuán)(其中R13和R14是相同或不同的，其代表具有1至6個(gè)碳原子的烷基或如上定義的芳基，或者R13和R14一起表示具有1至5個(gè)碳原子的亞烷基，p和q是相同或不同的，均為0、1或2)，優(yōu)選是下列式(101)、(102)、(103)、(104)或(105)基團(tuán)中的一個(gè) R6a代表-(M)n2-A5-R6，其中M、n2、A5和R6定義如上;
R15代表至少被一個(gè)取代基取代的咪唑基或苯并咪唑基，所說取代基選自于如上定義的取代基β;
s表示0或1至7的整數(shù);和v表示1至10的整數(shù)。
按如下進(jìn)行反應(yīng)
反應(yīng)路線Ⅰ步驟1縮合反應(yīng)在該步驟中，將式(2)化合物與式(3)化合物在一種惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來制備式(4)化合物。其中X1代表羥基時(shí)，該反應(yīng)在一種縮合劑和一種堿的存在下進(jìn)行;X1代表鹵原子時(shí)，反應(yīng)在一種堿的存在下進(jìn)行。
其中X1代表羥基時(shí)(步驟1a)，該反應(yīng)通常并優(yōu)選在一種適宜的溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)沒有相反作用并且其能至少在一定程度上溶解起始物。優(yōu)選的溶劑的實(shí)例包括芳族烴，如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮，如丙酮或甲乙酮;硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯;腈，如乙腈或異丁腈;酰胺，如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;和亞砜，如二甲基亞砜或四氫噻吩砜;較優(yōu)選芳族烴(尤其是苯)、鹵代烴(尤其是二氯甲烷或醚(尤其是四氫呋喃)。
對(duì)于所使用的縮合劑的性質(zhì)同樣沒有特殊限制，這種適宜的縮合劑的實(shí)例包括偶氮二碳酸二(低級(jí)烷基)酯-三苯基膦如偶氮二碳酸二乙脂-三苯基膦;N-(低級(jí)烷基)-5-芳基異噁唑-3-′磺酸鹽，如N-乙基-5-苯基異噁唑-3-′磺酸鹽;N，N′-二環(huán)烷基碳化二亞胺。如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC);2-鹵代-1-(低級(jí)烷基)吡啶鎓鹵化物，如2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物;二芳基磷?；B氮化物，如二苯基磷?；B氮化物(DPPA);磷酰氯，如二乙基磷酰氯;咪唑衍生物，如N，N′-羰基二咪唑(CDI);和碳化二亞胺衍生物，如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺(EDAPC);優(yōu)選N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺，2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物和二乙基磷?；?。
對(duì)所使用的堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，只要其對(duì)試劑分子無相反影響，其實(shí)例包括有機(jī)堿，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、4-吡咯并吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮雜二環(huán)[2，2.2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮雜二環(huán)[5，4.0]十一-7-烯(DBU)。其中優(yōu)選的是三乙胺、二異丙基乙胺或吡啶。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常該反應(yīng)適宜在0℃-150℃，較優(yōu)選在25℃-120℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常10分鐘至48小時(shí)，較優(yōu)選1至24小時(shí)就足夠了。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的式(Ⅰ)化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;濾出可溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需化合物也可用這種常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜進(jìn)一步提純。
其中當(dāng)X1代表鹵原子時(shí)(步驟1b)，反應(yīng)通常并優(yōu)選在適宜溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊限定，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑無相反作用并其能至少在一定程度溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如四氫呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷;酮，如丙酮或甲乙酮;和酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺。其中，優(yōu)選的是芳族烴(尤其是苯)和鹵代烴(尤其是二氯甲烷)。
對(duì)所用的堿的性質(zhì)也無特殊限制，只需其對(duì)試劑分子無相反影響，其實(shí)例包括有機(jī)堿如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一-7-烯(DBU)。其中優(yōu)選的是吡啶或N，N-二甲基苯胺。
反應(yīng)可在較寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常我們發(fā)現(xiàn)在-78℃至50℃，較優(yōu)選-40℃-25℃下進(jìn)行反應(yīng)是有利的。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常5分鐘至24小時(shí)，較優(yōu)選10分鐘至24小時(shí)就足夠了。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需式(1)化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂干燥;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
步驟2去保護(hù)反應(yīng)在該步驟中，使式(4)的化合物與脫保護(hù)劑在惰性溶劑中反應(yīng)除去由W1表示的基團(tuán)而制備式(1a)化合物。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要其對(duì)所用的試劑無相反作用并其在至少一定程度上能溶解試劑。適宜溶劑的例子包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴如二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷;醚如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇如甲醇或乙醇;和腈如乙腈或異丁腈。其中優(yōu)選的是芳香烴(尤其是苯)、醚(尤其是四氫呋喃)和醇(尤其是甲醇)。
其中所用的保護(hù)基是甲硅烷基如叔丁基二甲基甲硅烷基時(shí)。通過使用無機(jī)酸如鹽酸，或能形成氟離子的試劑如四丁銨氟化物可保護(hù)基團(tuán)斷裂開。反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)和所用的起始物或試劑這些因素。然而通常在室溫至70℃下進(jìn)行反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也是較寬的，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上列優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常1至24小時(shí)就足夠。
其中所用的保護(hù)基是甲氧基甲基時(shí)，通過使用無機(jī)酸，如在有機(jī)溶劑如二噁烷、甲醇或乙酸乙酯中的鹽酸除去保護(hù)基。反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，如所用的起始物或試劑這些因素，然而，通常是在室溫至70℃下進(jìn)行反應(yīng)是有利的。反應(yīng)所需的時(shí)間也是較寬的，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑的溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1至24小時(shí)就足夠了。
其中所用的保護(hù)基是四氫吡喃基時(shí)，通常使用無機(jī)酸如鹽酸，或有機(jī)酸如對(duì)甲苯磺酸可使保護(hù)基團(tuán)斷裂開。反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物試劑這些因素。然而，通常是在室溫至50℃進(jìn)行反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1至24小時(shí)就足夠。
其中所用的保護(hù)基是?；鶗r(shí)，例如乙?；赏ㄟ^使用堿金屬醇鹽如甲醇鈉或甲醇鉀，或堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀除去保護(hù)基團(tuán)。反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物或試劑這些因素。然而，一般，如果是優(yōu)選情況，反應(yīng)是在用甲醇作為溶劑的條件下進(jìn)行。我們發(fā)現(xiàn)在室溫至60℃下進(jìn)行反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1至24小時(shí)就足夠了。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
步驟3酯化反應(yīng)在該步驟中，使式(1a)的化合物與酸酐、單酯，尤其是芐基-、叔丁基-或二苯甲基酯，二羧酸或羧酸的單酸鹵化物的單酯，在一種惰性溶劑中反應(yīng)來制備式(1b)的化合物。當(dāng)使用二羧酸的酸酐時(shí)，反應(yīng)通常并優(yōu)選在堿存在下進(jìn)行;當(dāng)使用二羧酸或羧酸的單酯時(shí)，反應(yīng)通常并優(yōu)選在一種縮合劑和一種堿存在下進(jìn)行;當(dāng)使用二羧酸的單酸鹵化物單酯時(shí)，反應(yīng)通常并優(yōu)選在一種堿存在下進(jìn)行。
當(dāng)使用酸酐時(shí)(步驟3a)，反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特殊限制，只在其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并至少在一定程度上能溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮如丙酮或甲乙酮;腈如乙腈是或異丁腈;和吡啶或其取代衍生物，如吡啶或2，6-二甲基吡啶。其中優(yōu)選芳族烴(尤其是甲苯或二甲苯)和吡啶或取代衍生物(尤其是吡啶)。
對(duì)所用的堿的性質(zhì)也無特殊限制，只要其對(duì)試劑分子無相反作用，其實(shí)例包括有機(jī)堿，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一-7-烯(DBU)，優(yōu)選三乙胺或吡啶。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常我們發(fā)現(xiàn)在50-150℃，優(yōu)選70℃至120℃下進(jìn)行反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只在反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1至72小時(shí)，優(yōu)選1至30小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物，例如一種適宜的方法包括酸化反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
當(dāng)使用二羧酸或羧酸的單酯時(shí)(步驟3b)，反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并至少在一定程度能溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮，如丙酮或甲乙酮;和腈如乙腈或異丁腈。其中優(yōu)選芳族烴(尤其是苯)、醚(尤其是四氫呋喃)和鹵代烴(尤其是二氯甲烷)。
對(duì)于所使用的縮合劑的性質(zhì)沒有特殊限制，這種適宜的縮合劑的實(shí)例包括偶氮二碳酸二(低級(jí)烷基)酯-三苯基膦;如偶氮二碳酸二乙酯-三苯基膦;N-(低級(jí)烷基)-5-芳基異唑-3′-磺酸鹽，如N-乙基-5-苯基異噁唑-3′-磺酸鹽;N-N′-二環(huán)烷基碳化二亞胺。如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺;2-鹵代-1-(低級(jí)烷基)吡啶鎓鹵化物，如2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物;二芳基磷?；B氮化物，如二苯基磷?；B氮化物(DPPA);咪唑衍生物，如N，N′-碳化二咪唑(CDI);和碳化二亞胺，如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺(EDAPC)。其中優(yōu)選N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺。
對(duì)所使用的堿的性質(zhì)也沒有特殊限制，只要其對(duì)試劑分子無相反影響，其實(shí)例包括有機(jī)堿，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一-7-烯(DBU)。其中優(yōu)選三乙胺或N-二異丙基-N-乙胺。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常是在-60℃-120℃，較優(yōu)選在0-70℃下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常10分鐘至48小時(shí)，較優(yōu)選1至24小時(shí)就足夠了。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
通過使用催化劑如鈀/炭或鈀黑，在氫或甲酸的氣流下，使所得的單芐基酯經(jīng)催化還原進(jìn)行去芐基化反應(yīng)生成羧酸化合物。
通過使用酸催化劑如鹽酸/二噁烷，使所得的單叔丁酯進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)生成羧酸化合物。
通過使用酸催化劑如三氟乙酸/苯甲醚，使所得的單二苯甲酯進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)生成羧酸化合物。
當(dāng)使用單酸鹵化物單酯時(shí)(步驟3c)，反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并至少在一定程度上能溶解試劑。適宜溶劑的實(shí)例包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯、鹵代烴如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷;酯如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;酮，如丙酮或甲乙酮;和腈，如乙腈或異丁腈。其中我們優(yōu)選芳族烴(尤其是苯)或鹵代烴(尤其是二氯甲烷)。
對(duì)所用的堿的性質(zhì)也無特殊限制，只要其對(duì)試劑分子無相反作用，在常規(guī)反應(yīng)中所用的任何堿在此都可同等使用。其實(shí)例包括有機(jī)堿，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]壬-5-烯、1，4-二氮雜二環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一-7-烯(DBU)。其中，優(yōu)選三乙胺或吡啶。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常是在-40℃至100℃，較優(yōu)選0-50℃下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也是較寬的，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上列優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常10分鐘至48小時(shí)，較優(yōu)選1至24小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物，例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用這種常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
通過使用催化劑如鈀/炭，在氫氣流下使所得的單芐基酯經(jīng)催化還原進(jìn)行去芐基化反應(yīng)生成羧酸化合物。
通過使用酸催化劑如鹽酸/二噁烷，使所得的單叔丁酯進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)生成羧酸化合物。
通過使用酸催化劑如三氟乙酸/苯甲醚，使所得的單二苯甲基酯進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)生成羧酸化合物。
其中R7代表式-C(＝O)-CHR8-NR9R10(其中R9和R10均分別表示烷基)基團(tuán)時(shí)，通過將式(1a)化合物與式HOC(＝0)-CHR8-NR9R10的化合物與步驟3b中描述的相同方法進(jìn)行反應(yīng)來制備所需的式(1b)的化合物。其中R7代表式-C(＝O)-CHR8-NR9R10(其中R9代表氫原子)基團(tuán)時(shí)，通過將式(1a)化合物與式HO-C(＝0)-CHR8-NR10COOBtu的化合物按步驟3b中描述的相同方法進(jìn)行反應(yīng)，和然后使用酸如鹽酸除掉叔丁氧羰基來制備所需的式(1b)化合物。
其中R7代表式-P(＝0)(OH)2基團(tuán)時(shí)，通過將式(1a)化合物與式ClP(＝0)(OCH2Ph)2化合物按步驟3c中描述的相似方法進(jìn)行反應(yīng)，和然后經(jīng)催化還原除掉芐基來制備的式(1b)化合物。
步驟4氧化反應(yīng)在該步驟中，通過將式(1a)化合物與氧化劑反應(yīng)可制備式(1c)化合物。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并其在至少一定程度上能溶解試劑。適宜溶劑的例子包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴如二氯甲烷，氯仿或二氯乙烷;酯，如甲酸乙酯、或乙酸乙酯;醚，如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二噁烷;酮，如丙酮、甲乙酮或甲基異丁基酮;和腈，如乙腈或異丁腈。其中優(yōu)選鹵代烴(尤其是二氯甲烷)。
對(duì)所用的氧化劑的性質(zhì)也無特殊限制，通常在常規(guī)氧化反應(yīng)中所用的任何氧化劑在這里都可同等使用。優(yōu)選的氧化劑的實(shí)例包括無機(jī)金屬氧化物其包括錳氧化物，如高錳酸鉀;鉻酸化合物如鉻酸-硫酸，鉻酸酐吡啶配合物或氯鉻酸吡啶鎓;和銫化合物，如硝酸銫銨(CAN);和可用于二甲基亞砜基氧化反應(yīng)中的試劑(例如，二甲基亞砜和二環(huán)己基碳化二亞胺，草酰氯、乙酸酐、五氧化磷或吡啶-硫酐配合物)。其中，優(yōu)選氯鉻酸吡啶鎓或二甲基亞砜/草酰氯。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常是在-78℃至50℃，較優(yōu)選-60-25℃下進(jìn)行反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，較優(yōu)選1至12小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物，例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用這種常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
步驟5縮合反應(yīng)在該步驟中，式(1c)的化合物可通過將式(2)的化合物與式(5)的化合物在一種惰性溶劑中反應(yīng)來制備。該步驟中所包含的反應(yīng)與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟1中所包含的反應(yīng)基本是相同的，可使用相同試劑和反應(yīng)條件來進(jìn)行。
步驟6還原反應(yīng)在該步驟中，式(1a)的化合物可通過將式(1c)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并其在至少一定程度上能溶解試劑，適宜溶劑的例子包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯;醚，如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;和醇，如甲醇或乙醇。其中，優(yōu)選醇(特別是甲醇)和醚(特別是四氫呋喃)。
對(duì)所用的還原劑的性質(zhì)同樣無特殊限制，通常在常規(guī)反應(yīng)中使用的任意還原劑在此都同等適用。適宜的還原劑的例子包括氫硼化鈉和二異丁基鋁氫化物。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度，優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常是在-78℃至50℃，較優(yōu)選-60℃-25℃下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常5分鐘至24小時(shí)，較優(yōu)選10分鐘至12小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
反應(yīng)路線Ⅱ步驟7烷基化反應(yīng)在該步驟中，式(8)的化合物可通過將式XsH2化合物與式(7)化合物進(jìn)行烷基化反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑無相反作用并其在至少一定程度上能溶解試劑。適宜溶劑的例子包括芳族烴如苯、甲苯、二甲苯，醚，如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;硝基化合物，如硝基乙烷;腈如乙腈;酰胺，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷三酰胺;和亞砜，如二甲基亞砜或四氫噻吩砜。其中在，優(yōu)選酰胺(尤其是二甲基甲酰胺)和亞砜(尤其是二甲基亞砜)。
對(duì)所用的堿的性質(zhì)同樣無特殊限制。通常在常規(guī)反應(yīng)中使用的任何堿在此都同等適用。適宜的堿的實(shí)例包括堿金屬氫化物，如氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀;堿金屬醇化物，如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰;和有機(jī)金屬堿、如丁基鋰或二異丙基酰胺鋰。其中，優(yōu)選堿金屬氫化物(尤其是氫化鈉)和有機(jī)金屬堿(尤其是丁基鋰或二異丙基酰胺鋰)。
式XsH2的適宜化合物包括含硫的化合物，如1，3-二噻烷，(甲硫基)甲基-對(duì)甲苯基砜和(甲硫基)甲基甲基亞砜。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常是在-20℃至100℃，優(yōu)選0-50℃下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常10分鐘至14小時(shí)，較優(yōu)選1至12小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
步驟8烷基化反應(yīng)在該步驟中，通過將式(8)化合物與式(9)化合物反應(yīng)來制備式(10)化合物。
反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并至少在一定程度上能溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括芳族烴如苯、甲苯或二甲苯;醚，如二乙醚、甲氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;和亞砜，如二甲基亞砜或四氫噻吩砜。其中，優(yōu)選醚(尤其是四氫呋喃或二甲氧基乙烷)。
對(duì)所用的堿的性質(zhì)同樣無特殊限制。通常在常規(guī)反應(yīng)中所用的任何堿在此都可同等適用。適宜的堿的實(shí)例包括堿金屬氫化物，或氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀;堿金屬醇化物，如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰;如有機(jī)堿，如丁基鋰或異丙基酰胺鋰。其中，優(yōu)選的是有機(jī)金屬鹽(尤其是丁基鋰)。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常是在-78至100℃，較優(yōu)選-60-50℃下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可較寬，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以上所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，較優(yōu)選30分鐘至6小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
當(dāng)所需的化合物是不穩(wěn)定的，其不需要提純就可用于下列反應(yīng)中。
步驟9脫硫在該步驟中，在酸催化劑，汞鹽或銀鹽存在下，將式(10)的化合物溶劑分解來制備式(11)化合物。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并其在至少在一定程度上能溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括醚，如二乙醚，甲氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，如甲醇或乙醇;酮如丙酮或甲乙酮;和水。其中優(yōu)選的是醇(尤其是甲醇)或醚(尤其是四氫呋喃)。
對(duì)所用的酸催化劑的性質(zhì)同樣沒有特殊限制，通常在常規(guī)反應(yīng)中所用的任何酸催化劑在此都可同等使用。適宜的酸催化劑的實(shí)例包括質(zhì)子酸其包括無機(jī)酸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸或磷酸，和有機(jī)酸哪甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟乙酸或三氯甲磺酸。，其中優(yōu)選的是濃鹽酸。
當(dāng)1，3-二噻烷用作式XsH2的化合物時(shí)，可在氯化汞或硝酸銀存在下進(jìn)行溶劑分解反應(yīng)。
反應(yīng)可在的寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)和所用的起始物或試劑這些因素。然而通常我們發(fā)現(xiàn)在25-150℃，優(yōu)選50-100℃下進(jìn)行反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也是較寬的，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上列優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常30分鐘至24小時(shí)，較優(yōu)選1至12小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需的化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物，過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
步驟10酮基的還原在該步驟中，通過將式(11)的化合物與還原劑在惰性溶劑中反應(yīng)來制備(6)的化合物。
該步驟中所包含的反應(yīng)與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟6中所包含的反應(yīng)基本相同，可使用相同試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。
步驟10a硝基的還原該步驟包含通過將式(11)化合物與還原劑在惰性溶劑中反應(yīng)來制備式(5)化合物。
該步驟中包含的反應(yīng)與反應(yīng)路線Ⅲ步驟12中所包含的反應(yīng)基本相同，可使用相同試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。
反應(yīng)路線Ⅱ步驟11保護(hù)基團(tuán)的引入在該步驟中，將式(6)化合物與保護(hù)試劑反應(yīng)可制備式(12)化合物。
反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ玫脑噭o相反作用并至少在一定程度上能溶解試劑。適宜的溶劑的例子包括鹵代烴如二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷;醚如二乙醚、甲氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;和酰胺，如甲酰胺、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。其中，優(yōu)選的是鹵代烴(尤其是二氯甲烷)或酰胺(尤其是二甲基甲酰胺)。
對(duì)所用的保護(hù)基團(tuán)的性質(zhì)同樣沒有特殊限制，通常在常規(guī)反應(yīng)中所用的任何保護(hù)基團(tuán)在此都可同等適用。適宜的保護(hù)試劑的實(shí)例包括叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物，二氯吡喃或甲氧基甲基氯化物。
例如，在“Protective Groups in Organic Synthesis，Secon dEdition”，T.W.Greene和P.G.M.Wut;Johnwiley和Sons，Inc.New York(1991)中描述了使用以上基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，本發(fā)明不嚴(yán)格要求精確的反應(yīng)溫度。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于溶劑的性質(zhì)，和所用的起始物或試劑這些因素。然而，通常我們發(fā)現(xiàn)在-20至100℃，較優(yōu)選0-50℃下進(jìn)行反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也是較寬的，其取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在以下所列優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常10分鐘至48小時(shí)，較優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)就足夠。
反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法可以反應(yīng)混合物中回收所需的化合物。例如一種適宜的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾出不溶性物質(zhì)，如果存在的話;加入水和不與水混溶的溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)層;分離出含有所需化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑干燥萃取物，如用無水硫酸鎂;和蒸餾出溶劑。如果需要，所需的化合物可用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜，進(jìn)一步提純。
步驟12硝基的還原該步驟包括通過將式(12)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備式(3)的化合物。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醇，例如甲醇或乙醇;和水。其中，我們優(yōu)選醇類。
對(duì)所用的還原劑的性質(zhì)同樣沒有特殊限制，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何還原劑都可以同等地在此使用。合適的還原劑的例子包括鋅/乙酸、鐵/氫氯酸或/氫氯酸，優(yōu)選鋅/乙酸。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。優(yōu)選的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-150℃，最好是0-100℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好20分鐘至12小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶性物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
反應(yīng)路線Ⅳ步驟13β-氧代羧酸酯的制備在這一步驟中，式(14)的化合物可通過在有溴化鎂-醚合物存在下，用式(13)的化合物與羰基二咪唑反應(yīng)，然后與丙二酸鉀單酯(優(yōu)選R11代表甲基或乙基)反應(yīng)制備。
相應(yīng)于式(13)的活性化合物可用本來已知的方法制備，例如用類似于合成法(Synthesis)478(1978)所述的方法制備。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴，例如二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;腈，例如乙腈或異丁腈;酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;和亞砜，例如二甲基亞砜或四氫噻吩砜。其中，我們優(yōu)選二乙醚、四氫呋喃或腈類，例如乙腈。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。優(yōu)選的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0℃-60℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。在脫羧進(jìn)行緩慢時(shí)，可使反應(yīng)溫度進(jìn)一步增加到20-50℃的溫度范圍從而促進(jìn)該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)也可可在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常在室溫到60℃的溫度下約12小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶性物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟14烷基化在該步驟中，式(16)的化合物可通過在堿存在下，用式(14)的化合物與式(15)的化合物反應(yīng)制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴，例如二氯甲烷;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，例如甲醇、乙醇或叔丁醇;硝基化合物，例如硝基乙烷;酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;和亞砜，例如二甲基亞砜或四氫噻吩砜。其中，我們優(yōu)選醚(特別是四氫呋喃)，酰胺(特別是二甲基甲酰胺)或醇。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等地在此使用。合適的堿的例子包括無機(jī)堿包括堿金屬氫化物，例如氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀;或堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰;最好是堿金屬醇鹽(特別是甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀)。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-30℃-100℃，特別是0-60℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1至24小時(shí)，最好1至10小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟15脫羧化在該步驟中，式(11)的化合物可通過在堿存在下，使式(16)的化合物水解，接著脫羧來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定的程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如四氫呋喃、二烷或二甲氧基乙烷;醇，例如甲醇或乙醇;和醇和水的混合物。其中在，我們優(yōu)選醇或醇和水的混合物。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等地在此使用。合適的堿的例子包括堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;和堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化鋰。其中我們優(yōu)選氫氧化鈉和氫氧化鉀。
與堿的反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-150℃，特別是25-100℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行該反應(yīng)，通常30分鐘至24小時(shí)，最好1至10小時(shí)將是足夠的。
在水解完成后，用加入酸，例如濃鹽酸或稀硫酸，將反應(yīng)混合物的PH值調(diào)解到約5，從而有效地脫羧。
脫羧反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、的所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在50-150℃，特別是70-120℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。所應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常30分鐘至24小時(shí)，最好1至4小時(shí)將是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有相機(jī);分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
反應(yīng)路線Ⅴ步驟16縮合在該步驟中，式(18)的化合物可通過在惰性溶劑存在下，將式(2)的化合物與式(17)的化合物反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟1中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟17脫保護(hù)在該步驟中，式(19)的化合物可通過將式(18)的化合物與脫保護(hù)劑反應(yīng)來制備。
選擇的脫保護(hù)的方法將根據(jù)保護(hù)基團(tuán)的性質(zhì)來變化，然而，這些方法是眾所周知的且脫保護(hù)反應(yīng)可用常規(guī)方法來完成。
當(dāng)保護(hù)基是叔丁基二甲基甲硅烷基時(shí)，它可通過用脫保護(hù)劑與其反應(yīng)來除去。
該反應(yīng)通常且最好在存在溶劑下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，例如甲醇或乙醇。
同樣不特別限制所用的保護(hù)劑的性質(zhì)。在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何脫保護(hù)劑都可以同等地在此使用。合適的脫保護(hù)劑的例子包括鹽酸或氟化四丁銨，特別是鹽酸。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-100℃，特別是0-50℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要該反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至48小時(shí)，最好1至24小時(shí)將是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有相機(jī);分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟18離去基團(tuán)的引入在該步驟中，式(20)、(93)或(95)的化合物可通過在堿存在下，將式(19)、(23)或(30)的化合物與含有烷基磺?；蚍蓟酋；?優(yōu)選甲磺?；?qū)妆交酋；?的化合物反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯;鹵代烴，例如二氯甲烷或氯仿;和醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷。其中我們優(yōu)選鹵代烴(特別是二氯甲烷或二氯乙烷)。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等地在此使用。合適的堿的實(shí)例包括有機(jī)堿，例如三乙胺、二異丙胺;異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺或N，N-二乙基苯胺，其中，我們優(yōu)選三乙胺和二異丙胺。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-50℃，特別是0-25℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常5分鐘至10小時(shí)，最好10分鐘至3小時(shí)將是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有相機(jī);經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟19咪唑基的引入在該步驟中，式(1d)、(94)、(96)或(97)的化合物可通過將式(20)、(93)、(95)或(40)的化合物與咪唑或苯并咪唑反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;腈，例如乙腈或異丁腈;酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;和亞砜，例如二甲基亞砜或四氫噻吩砜。其中，我們優(yōu)選酰胺(特別是二甲基甲酰胺)或亞砜(特別是二甲基亞砜)。
該反應(yīng)有時(shí)通過在碘化鈉或碘化鉀的存在下進(jìn)行可被加速。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般我們發(fā)現(xiàn)在0-180℃，特別是20-120℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至24小時(shí)，最好2小時(shí)至12小時(shí)將是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括向反應(yīng)混合物中添加水和水-不混溶的有相溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是在柱色譜法提純。
反應(yīng)路線Ⅵ步驟20縮合在該步驟中，式(22)的化合物可通過將式(2)的化合物與式(21)的化合物反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟1中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟21脫保護(hù)在該步驟中，式(23)的化合物可通過將式(22)的化合物與脫保護(hù)劑反應(yīng)來制備。
當(dāng)羥基保護(hù)基是叔丁基二甲基甲硅烷基時(shí)，它可通過用無機(jī)酸，例如鹽酸，或用能產(chǎn)生氟離子的化合物，例如氟化四丁銨處理來除去。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的溶劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醇，例如甲醇;和醚，例如四氫呋喃或二噁烷。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-70℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至18小時(shí)將是足夠的。
當(dāng)羥基保護(hù)基是脂肪族?；鶗r(shí)，例如乙?；鶗r(shí)，它可通過用堿處理來除去。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括水;有機(jī)溶劑包括醇，例如甲醇、乙醇或丙醇，和醚，例如四氫呋喃或二噁烷;或水和這些有機(jī)溶劑中的一個(gè)或多個(gè)的混合物。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等地在此使用，只要化合物的其它部分在除去保護(hù)基時(shí)不受影響。合適的堿的例子包括堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉、堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰;和氨，其可以是各種形式的例如氨水或在甲醇中的濃氨。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-150℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的，以便抑制副反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1-10小時(shí)的將是足夠的。
當(dāng)羥基保護(hù)基是烷氧基甲基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、四氫呋喃基、四氫噻吩基或取代的乙基時(shí)，它可通過用酸處理來除去。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醇，例如甲醇或乙醇;醚，例如四氫呋喃或二噁烷;或水和這些有機(jī)溶劑中的一個(gè)或多個(gè)的混合物。
同樣不特別限制所用的酸的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何酸都可以同等地在此使用。合適的酸的例子包括質(zhì)子酸，包括無機(jī)酸，例如鹽酸或硫酸;有機(jī)酸，例如乙酸或?qū)妆交撬?和強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，例如Dowex(商標(biāo))50W。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-50℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至18小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟22氧化在這一步驟中，式(24)的化合物可通過將(23)的化合物與氧化劑反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴，例如二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷;酯，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯或碳酸二乙酯;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;酮，例如丙酮或甲乙酮;和腈，例如乙腈或異丁基腈。其中，我們優(yōu)選鹵代烴(特別是二氯甲烷)或醚(特別是四氫呋喃)。
同樣不特別限制所用的氧化劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何氧化劑都可以同等地在此使用。合適的氧化劑的例子包括鎂的氧化物，例如二氧化鎂;鉻的氧化物，例如三氧化鉻-吡啶配合物;和可用于二甲基亞砜氧化反應(yīng)中的試劑(例如二甲基亞砜和二環(huán)己基碳化二亞胺、草酰氯化物、乙酐、五氧化亞磷或吡啶-硫酸酐的配合物)。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然則，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-60-40℃下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至16小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
反應(yīng)路線Ⅶ步驟23縮合在該步驟中，式(26)的化合物可通過將式(25)的化合物式(2)的所述的化合物在惰性溶劑下反應(yīng)來制備。在這一步驟中所包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟1中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟24取代反應(yīng)(X→Aco)
在這一步驟中，式(27)的化合物可通過將式(26)的化合物與乙酸鹽在碘化鈉的存在下反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，例如叔丁醇;酮，例如丙酮或甲乙酮;硝基化合物，例如硝基乙烷;酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;亞砜，例如二甲基亞砜或四氫噻吩砜;和有機(jī)酸，例如乙酸。其中，我們優(yōu)選酰胺(特別是二甲基甲酰胺)或亞砜(特別是二甲基亞砜)。
用于該反應(yīng)的合適的乙酸鹽包括堿金屬乙酸鹽，例如乙酸鈉或乙酸鉀。
所說的反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-150℃，最好25-100℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1-24小時(shí)，最好2-6小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相，經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟25脫保護(hù)在這一步驟中，式(28)的化合物可通過將式(27)的化合物與脫乙酰劑反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的溶劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，例如甲醇或乙醇;和水。其中，我們優(yōu)選醇(特別是甲醇)或水和一個(gè)或多個(gè)醇的混合物。
同樣不特別限制所用的脫乙酰劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何脫乙酰劑都可以同等地在此使用，合適的脫乙酰劑的例子包括無機(jī)堿，包含有堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;堿金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鋰;和堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化鋰;堿土金屬氫氧化物，例如氫氧化鋇;或堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰。其中，我們優(yōu)選堿金屬氫氧化物(特別是氫氧化鈉或氫氧化鉀)。
所說的反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-100℃，最好25-50℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好30分鐘至12小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟26氧化在這一步驟中，式(24a)的化合物可通過將式(28)的化合物與氧化劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅵ的步驟22中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
反應(yīng)路線Ⅷ步驟27在這一步驟中，式(29)的化合物可通過式(24)的化合物與Wittig-Horner反應(yīng)試劑，例如二乙氧基磷酰乙酸乙酯，在有堿的存在下反應(yīng)來制備。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;和亞砜，例如二甲基亞砜或四氫噻吩砜;最好是醚(特別是四氫呋喃)或酰胺(特別是二甲基甲酰胺)。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等地在此使用。合適的堿的例子包括那些用于步驟7的堿。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-100℃，最好0-50℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至48小時(shí)，最好1小時(shí)至24小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
在產(chǎn)物中形成的雙鍵，如果需要的話，可在氫氣中催化還原。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括酯，例如乙酸乙酯;醚，例如四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;和醇，例如甲醇或乙醇;最好是醇，例如甲醇或乙醇，醚，例如四氫呋喃或二噁烷，脂肪酸。例如乙酸或一個(gè)或多個(gè)這些有機(jī)溶劑和水的混合物。
同樣不特別限制所用的催化劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何催化劑都可以同等地在此使用。合適的催化劑的例子包括鈀/炭，鉑或阮內(nèi)鎳。
該反應(yīng)可在很寬的溫度內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-10-50℃，最好0-25℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好從30分鐘至6小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括過濾掉所用催化劑;和蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟28還原在這一步驟中，式(30)的化合物可通過將式(29)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;和醇，例如甲醇或乙醇。其中，我們優(yōu)選醚(特別是四氫呋喃)或醇(特別是甲醇)。
同樣不特別限制所用的還原劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何還原劑都可以同等在此使用。合適的還原劑的例子包括硼氫化鈉或氫化二異丁基鋁。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-100℃，最好0-80℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好1小時(shí)至10小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟29氧化在這一步驟中，式(31)的化合物可通過將式(30)的化合物與氧化劑反應(yīng)來制備。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的溶劑不產(chǎn)生不利的影響能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括鹵代烴，例如二氯甲烷或氯仿;和醚，例如四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;其中，我們優(yōu)選鹵代烴(特別是二氯甲烷)。
同樣不特別限制所用的氧化劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何氧化劑都可以同等地在此使用。合適的氧化劑的例子包括鉻化合物，例如三氧化鉻-吡啶配合物或氯鉻酸吡啶;和用于二甲基亞砜氧化中的反應(yīng)試劑(例如二甲基亞砜和二環(huán)己基碳化二亞胺、草酰氯化物、乙酐、五氧化亞磷或吡啶-硫酸酐的配合物)。其中，我們優(yōu)選氯鉻酸吡啶鎓或二甲基亞砜/草酰氯化物。
所說的反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-78-40℃，最好-60-25℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常30分鐘至6小時(shí)，最好1小時(shí)至3小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
反應(yīng)路線Ⅸ步驟30烷基化反應(yīng)在這一步驟中，式(le)的化合物可通過將式(31)的化合物與格利雅試劑(Grignard reagent)反應(yīng)來制備。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷。
所說反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-78-50℃的溫度范圍，特別是-60-25℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好30分鐘至1小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟31酯化在這一步驟中，式(1f)的化合物可通過將式(le)的化合物在惰性溶劑中酯化來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟3中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟32氧化在這一步驟中，式(1g)的化合物可通過將式(le)的化合物在惰性溶劑中與氧化劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅷ的步驟29中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
反應(yīng)路線Ⅹ步驟33烷基化在這一步驟中，式(1h)的化合物可通過將式(24)的化合物在惰性溶劑中與Grignard反應(yīng)試劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅸ的步驟30中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟34酯化在這一步驟中，式(1i)的化合物可通過將式(lh)的化合物在惰性溶劑中酯化來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟3中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟35氧化在這一步驟中，式(1j)的化合物可通過將式(lh)的化合物在惰性溶劑中與氧化劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅵ的步驟22中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
反應(yīng)路線Ⅺ步驟36在這步驟中，式(1k)的化合物可通過將式(24)的化合物在堿的存在下與理想的Wittig或Wittig-Horner反應(yīng)試劑反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酰胺，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺;和亞砜，例如二甲基亞砜或四氫噻吩砜。其中，我們優(yōu)選醚(特別是四氫呋喃)或酰胺(特別是二甲基甲酰胺)。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等地在此使用。合適的堿的例子包括那些在步驟7中所用的堿。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-100℃，最好0-70℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好30分鐘至12小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
在產(chǎn)物中形成的雙鍵，如果需要的話，可在氫氣流中催化還原。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括酯，例如乙酸乙酯;醚，例如四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，例如甲醇或乙醇;脂肪酸，例如乙酸;水;最好是醇，例如甲醇或乙醇，醚，例如四氫呋喃或二噁烷，脂肪酸，例如乙酸或一個(gè)或多個(gè)這些有機(jī)溶劑和水的混合物。
同樣不特別限制所用的催化劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何催化劑都可以同等地在此使用。合適的催化劑的例子包括鈀/炭，鉑或阮內(nèi)鎳。
所說的反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-10-50℃，最好0-25℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好30使至6小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括過濾掉所用的催化劑;和蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的產(chǎn)物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟37還原在這一步驟中，式(1m)的化合物可通過將式(1k)的化合物在惰性溶劑中與還原劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟6中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟38酯化在這一步驟中，式(1n)的化合物可通過將式(1m)的化合物在惰性溶劑中酯化來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟3中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
反應(yīng)路線Ⅻ步驟39(羧酸的)異氰酸化在這一步驟中，式(33)的化合物可通過將式(32)的化合物在堿的存在下與二苯基磷?；B氮化物反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴，例如二氯甲烷或二氯乙烷;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;腈，例如乙腈或異丁基腈;和酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺。其中，我們優(yōu)選芳香烴(特別是苯或甲苯)或醚(特別是四氫呋喃)。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等地在此使用。合適的堿的例子包括有機(jī)堿，例如三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基-嗎啉、吡啶，4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺或N，N二乙基苯胺。其中，我們優(yōu)選三乙胺或二異丙基乙胺。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在50-150℃，最好從70-120℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常30分鐘至24小時(shí)，最好從1小時(shí)至12小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，發(fā)現(xiàn)目的化合物太不穩(wěn)定以至于不能提純，所以可不用提純用于下面的反應(yīng)中。
步驟40加成在這一步驟中，式(34)的化合物，其中R2代表氫原子，可通過式(33)的化合物與式(3)、(5)、(17)或(21)所說的化合物反應(yīng)來制備。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括芳香烴，例如苯、甲苯或二甲苯;鹵代烴，例如二氯甲烷或二氯乙烷和醚，例如四氫呋喃、二噁烷和二甲氧基乙烷。其中，我們優(yōu)選芳香烴(特別是苯或甲苯)。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-150℃，最好25-100℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好從1小時(shí)至6小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。如果需要的話，可將這樣得到的目的化合物進(jìn)一步用常規(guī)方法如重結(jié)晶、再沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法提純。
步驟41(胺的)異氰酸化在這一步驟中，式(36)的化合物可通過將式(35)的化合物與光氣、三氯甲基氯甲酸酯或雙(三氯甲基)碳酸酯反應(yīng)來制備。
所說反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括鹵代烴，例如二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷;醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷。其中，我們優(yōu)選二氯甲烷。
所說的反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-40-50℃，最好-20-0℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至24小時(shí)，最好1小時(shí)至6小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，由于目的化合物的不穩(wěn)定性，所以該化合物最好不用提純用于下面反應(yīng)中。
步驟42加成在這一步驟中，式(34)的化合物可通過將式(36)的化合物與式為R1R2NH的胺在惰性溶劑中反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅻ的步驟40中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟43去保護(hù)基反應(yīng)在這一步驟中，式(1p)的化合物可通過將式(34)的化合物與去保護(hù)劑在惰性溶劑中反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅰ的步驟2中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。如果需要的話、化學(xué)式(34)的化合物的第二個(gè)羥基可根據(jù)在步驟3中所述的方法被修飾。
下面將解釋制備式(15)、(17)、(21)和(25)的所述起始化合物的制備方法。
反應(yīng)路線XIII步驟44還原在這一步驟中，式(38)的化合物可通過將式(37)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備。
同樣不特別限制所用的還原劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何還原劑都可以同等在此使用。合適的還原劑的例子包括乙硼烷類如乙硼烷或乙硼烷-二甲硫配合物。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的溶劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在20-100℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至24小時(shí)的是足夠的。
另一種還原方法是，將式(37)的化合物與氯仿，例如乙基氯仿，反應(yīng)產(chǎn)生混合的酸酐，然后將該產(chǎn)物用硼氫化鈉還原。
用于合成混合酸酐的溶劑優(yōu)選為醚，如1，2-二甲氧基乙烷或四氫呋喃。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-30℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常30分鐘至6小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用各種已知方法從反應(yīng)混合物中回收所說的酸酐。例如，在Celite(商標(biāo))助濾劑的幫助下過濾反應(yīng)混合物。然后將濾液加入到含有硼氫化鈉的水和四氫呋喃的混合物中從而完成還原。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-50℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常30分鐘至3小時(shí)是足夠的。
步驟45離去基團(tuán)的引入在這一步驟中，式(15)的化合物可通過在惰性溶劑中并在堿的存在下。將式(38)的化合物與烷基磺?；蚍蓟酋｛u化物反應(yīng)物來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅴ的步驟18中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
如果需要的話，在這一步驟中得到的磺酸鹽可與碘化鈉或碘化鉀反應(yīng)從而得到碘化物。
對(duì)于該反應(yīng)的合適的溶劑是酮，例如丙酮或甲乙酮。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在0-80℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常10分鐘至8小時(shí)是足夠的。
反應(yīng)路線XIV步驟46離去基團(tuán)的引入在這一步驟中，式(40)的化合物可通過在惰性溶劑中將式(39)的化合物與烷基磺基或芳基磺?；u化物反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)線路XIII的步驟45中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。這一步驟用于制備其中A1不是單鍵的化合物。
另外，如果需要的話，在這一步驟中得到的磺酸鹽可用與步驟45所述的相類似的方法進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的碘化物。
步驟46(a)醇化合物的制備在這一步驟中，式(41)的化合物可通過在堿的存在下將式(39)的化合物與理想的二醇化合物(HO-A2-OH)或鹵代醇化合物(hal-A2-OH)反應(yīng)來制備。這一步驟用于制備其中A1不是單鍵的化合物。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷;和酰胺，例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等在此使用。合適的堿的例子包括金屬碳酸鹽，例如碳酸鉀。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在20-100℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常2小時(shí)至12小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括過濾掉溶劑;加水和水-不混溶的溶劑，例如二乙醚;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。
步驟47醇化合物的制備在這一步驟中，式(41)的化合物通過在堿存在下將式(40)的化合物理想的二醇化合物反應(yīng)來制備。這一步驟用于制備其中A1不是單鍵的化合物。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括醚，例如四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷;和酰胺，例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。
同樣不特別限制所用的堿的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何堿都可以同等在此使用。合適的堿的例子包括堿金屬氫化物，例如氫化鉀或氫化鋰。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-60℃(最好在室溫下)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至24小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加水和水-不混溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有目的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。
步驟48保護(hù)基的引入在這一步驟中，式(42)的化合物可通過在惰性溶劑中將式(41)的化合物與保護(hù)劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅲ的步驟11中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑(除了甲氧基甲基氯化物外)和反應(yīng)條件來完成。
步驟49硝基的引入在這一步驟中，式(17)的化合物可通過在惰性溶劑中將式(42)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅲ的步驟12中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
反應(yīng)路線XV步驟50還原在這一步驟中，式(44)的化合物可通過在惰性溶劑中將式(43)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線XIII的步驟44中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
步驟51保護(hù)基的引入在這一步驟中，式(45)的化合物可通過在惰性溶劑中將式(44)的化合物與保護(hù)劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅲ的步驟11中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑(除了甲氧甲基氯化物外)和反應(yīng)條件來完成。
步驟52硝基的引入在這一步驟中，式(21)的化合物可通過在惰性溶劑中將式(45)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備。在這一步驟中包含的反應(yīng)實(shí)質(zhì)上與反應(yīng)路線Ⅲ的步驟12中包含的反應(yīng)相同，且可使用相同的反應(yīng)試劑和反應(yīng)條件來完成。
反應(yīng)步驟XVI步驟53烷基化在這一步驟中，式(47)的化合物可通過在N-氯代琥珀酰亞胺存在下將式(46)的化合物與二甲基硫化物反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括鹵代烴，例如二氯乙烷或氯仿。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-60℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至24小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收目的化合物。例如，一種合適的方法包括過濾掉不溶物質(zhì)，如果有的話;添加鹵代烴溶劑，例如二氯甲烷;用碳酸氫鈉的飽和水溶液洗滌有機(jī)相;分離含有目的的化合物的有機(jī)相;經(jīng)干燥劑，例如無水硫酸鎂干燥萃取液;蒸餾掉溶劑。
步驟54氧化在這一步驟中，式(48)的化合物可通過將式(47)的化合物與氧化劑反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常且最好在溶劑存在下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所用的試劑不產(chǎn)生不利的影響且能至少在一定程度上溶解試劑。合適的溶劑的例子包括鹵代烴，例如二氯甲烷或氯仿;和醇，例如甲醇或乙醇。
同樣不特別限制所用的氧化劑的性質(zhì)，在常規(guī)反應(yīng)中通常所用的任何氧化劑都可以同等地在此使用。合適的氧化劑的例子包括間-氯過苯甲酸。
所說的反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，準(zhǔn)確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵的。較好的反應(yīng)溫度將取決于如溶劑的性質(zhì)、和所用的起始物質(zhì)或反應(yīng)試劑這些因素。然而，一般，我們發(fā)現(xiàn)在-20-60℃(最好在室溫)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)是適宜的。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以在很寬的范圍內(nèi)變化，其取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)在上述概括的優(yōu)選反應(yīng)條件下進(jìn)行，通常1小時(shí)至24小時(shí)是足夠的。
在反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收要求的化合物。例如，一種合適的方法包括如果有不溶物應(yīng)過濾出;加入水和水不互溶的溶劑，如乙酸乙酯;用碳酸鈉飽和水溶液洗滌有機(jī)相;然后分離含要求化合物的有機(jī)相;用干燥劑干燥萃取物，該干燥劑例如無水硫酸鎂;并蒸餾出溶劑。
步驟55鹵化在該步驟中，式(25)的化合物可通過式(48)的化合物與鹵代氫反應(yīng)制得。
反應(yīng)通常地和優(yōu)選地是有溶劑的情況下進(jìn)行。反應(yīng)對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要溶劑對(duì)反應(yīng)或含有的試劑無不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括鹵化的烴諸如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷。
所使用的鹵化氫例如可以是氯化氫或溴化氫。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用溶劑、原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)，在-20-60℃溫度下適宜反應(yīng)進(jìn)行。此外，反應(yīng)所需的時(shí)間也變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常反應(yīng)1-24小時(shí)就足夠。
完成反應(yīng)后，用常規(guī)的方法從反應(yīng)混合物中回收要求的化合物。例如，通過過濾收集沉淀，回收要求的化合物。
本發(fā)明所用的式(2)的原料化合物可以通過制備酸性鹵化物制得，該酸性鹵化物或者來自商用羧酸或來自可以用本身已知的方法生產(chǎn)的羧酸。尤其是，采用公開于日本專利申請(qǐng)?zhí)朒ei4-243357的類似方法可以制備含有(9H-咕噸-9-基)甲基的化合物。從EP-4907201A(1992)可知6，11-二氫苯并[b，e]噁庚英-11-羧酸。另一方面，本發(fā)明用的原料化合物可按如下所述制備。
反應(yīng)路線XVII步驟56在該步驟中，通過將式(49)的化合物與草酰氯反應(yīng)產(chǎn)生酸性氯化物，然后將該產(chǎn)物與重氮甲烷反應(yīng)可制得式(50)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行。反應(yīng)對(duì)所用的溶劑性質(zhì)無特別限制，只要溶劑對(duì)反應(yīng)或所用的試劑無不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括二乙醚或四氫呋喃。
反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素，所用的溶劑、原料或試劑的性質(zhì)。然而，通常我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在-20-60℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用的試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-24小時(shí)的時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)的方法從反應(yīng)混合物中回收要求的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;如果有不溶物應(yīng)過濾出;加入水和水不互溶的溶劑如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含要求化合物的有機(jī)相;用干燥劑干燥萃取物，該干燥劑例如無水硫酸鎂;蒸餾出溶劑。
步驟57在該步驟中，在有金屬鹽例如苯甲酸銀的情況下，通過加熱式(50)的化合物與醇可制得式(51)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行。反應(yīng)對(duì)所用溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要溶劑對(duì)反應(yīng)和所包含的試劑無不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醇，例如甲醇或乙醇。
反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素;所使用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在40-100℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素，特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-3小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收要求的化合物。例如，一種合適的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;如果有不溶物應(yīng)過濾出;加入水和水不互溶的溶劑，例如乙酸乙酯;用水洗滌有機(jī)相;分離含有要求化合物的有機(jī)相;用干燥劑干燥萃取物，該干燥劑例如無水硫酸鎂;并蒸餾出溶劑。
步驟58在該步驟中，通過在惰性溶劑中水解式(51)的化合物可制得式(2a)的化合物。該步驟所包括的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)方案Ⅶ的步驟25所包括的反應(yīng)，并且可以用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。
反應(yīng)路線XVIII步驟59用氫化鋰鋁還原該步驟包括通過式(49)的化合物與還原劑反應(yīng)制備醇化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑下進(jìn)行。反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別限制，只要溶劑對(duì)反應(yīng)或包含的試劑無不利的影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚(尤其是四氫呋喃)。
對(duì)所用的還原劑的性質(zhì)同樣也無特別的限制，通常用于常規(guī)反應(yīng)的任何還原劑同樣可以在此使用。合適的還原劑的例子包括氫化鋰鋁。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于象下列那些因素所使用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在0-70℃，優(yōu)選在40-70℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可以變化很大，取決于許多因素，特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常反應(yīng)時(shí)間為15分鐘-2小時(shí)就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的一個(gè)例子如下冰冷該反應(yīng)混合物;如水和氫氧化鈉的水溶液，接著加水不互溶的溶劑，例如二乙醚;過濾出不溶物;用水、碳酸氫鈉水溶液和氯化鈉水溶液依次洗滌濾液;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下像殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，可將這樣得到的產(chǎn)物進(jìn)一步用下列常規(guī)方法純化例如重結(jié)晶或各種色譜方法，特別是柱色譜法。
步驟60引入離去基團(tuán)該步驟包括在惰性溶劑中，在有堿的情況下，通過將按照步驟59制得的醇化合物與用于引入烷基或芳基磺酰基(優(yōu)選甲磺酰基)的試劑反應(yīng)來制備磺酸烷基酯或磺酸芳基酯。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于包括在反應(yīng)路線Ⅴ的步驟18中的反應(yīng)，并且可采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟61碘化該步驟包括通過將按步驟60所述制備的磺酸烷基酯或磺酸芳基酯化合物與碘化劑反應(yīng)制備式(52)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行。反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要溶劑對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括酮，例如丙酮，甲基乙基酮或甲基異丁基酮(尤其是甲基異丁基酮)。
同樣，反應(yīng)對(duì)所用的磺化劑的性質(zhì)無特別的限制，通常用于常規(guī)反應(yīng)的任何碘化劑同樣可以在此使用。合適的碘化劑的例子包括碘化鈉。
反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于象下列那些因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在30-150℃下進(jìn)行，優(yōu)選在60-100℃下進(jìn)行。此外，反應(yīng)所需的時(shí)間也變化很大，取決于許多因素，特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常反應(yīng)時(shí)間為1-48小時(shí)，優(yōu)選為5-20小時(shí)就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)的方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的一個(gè)例子如下通過蒸餾使反應(yīng)混合物不含有溶劑;將殘余物與水混合;用水不互溶的溶劑萃取含水混合物，該水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或同類物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的所需產(chǎn)物。如果需要，可將這樣得到的產(chǎn)物用常規(guī)方法進(jìn)一步提純，該常規(guī)方法例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟62醛前體的合成該步驟包括在惰性溶劑中，在有堿的情況下，通過式(52)的化合物與式X3H2的化合物反應(yīng)來制備烷基化的醛前體。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)路線Ⅱ的步驟7中所包括的反應(yīng)，并且可采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟63水解該步驟包括在有重金屬化合物的情況下，通過水解醛前體(按步驟62所述那樣制得)來制備式(53)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行。反應(yīng)對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別要求，只要溶劑對(duì)反應(yīng)和所包含的試劑無不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括水與腈例如乙腈的混合物，或與醇例如乙醇的混合物。
所用的重金屬化合物例如可以是氯化汞或硝酸銀。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于象下列那樣的因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在50-100℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素，特別是所采用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常反應(yīng)時(shí)間1-5個(gè)小時(shí)就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的一個(gè)例子如下所述冷卻反應(yīng)混合物;加入水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚，乙酸乙酯等;過濾出不溶物;用乙酸鈉的水溶液、氯化銨的水溶液和氯化鈉的水溶液依次洗滌濾液;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果需要，將這樣得到的產(chǎn)物用常規(guī)方法進(jìn)一步純化，該常規(guī)方法例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟64氧化(以產(chǎn)生羧基)該步驟包括通過式(53)的化合物與氧化劑反應(yīng)制備式(2a)的化合物。
反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別限制，只要溶劑對(duì)反應(yīng)或?qū)λ脑噭o不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子是水和叔丁醇的混合物。
同樣，對(duì)所用的氧化劑的性質(zhì)無特別限制，通?？捎糜诔Ｒ?guī)反應(yīng)的任何氧化劑同樣可以在此使用。合適的氧化劑的例子包括亞氯酸鈉。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于象下列那樣的因素所使用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在0-50℃，優(yōu)選在約室溫下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素，特別是所使用的反應(yīng)溫度、試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常反應(yīng)時(shí)間為30分鐘-5小時(shí)，優(yōu)選1-3小時(shí)就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的一個(gè)例子如下所述用水不互溶的溶劑例如二氯甲烷萃取反應(yīng)混合物;用水洗滌萃取物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果需要，可將這樣得到的產(chǎn)物用常規(guī)方法進(jìn)一步提純，例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
反應(yīng)路線XIX步驟65維悌希反應(yīng)該步驟包括在有堿的情況下，通過式(1g)的化合物與氯化甲氧基甲基三苯基鏻反應(yīng)制備式(54)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所用溶劑的性質(zhì)無特別的要求，只要溶劑對(duì)反應(yīng)或?qū)λ脑噭o不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑例子包括醚，例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚(尤其是四氫呋喃)。
對(duì)所用的堿的性質(zhì)同樣也無特別的限制，通常在常規(guī)反應(yīng)中所用的堿同樣也可在此使用。合適的堿的例子是丁基鋰。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所使用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在10-40℃的溫度下進(jìn)行，尤其當(dāng)丁基鋰用作堿時(shí)，優(yōu)選在0-5℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素，尤其是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-5個(gè)小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的一個(gè)例子如下所述將反應(yīng)混合物倒入氯化銨水溶液中;用水不互溶的溶劑，例如苯、二乙醚、乙酸乙酯等萃取含水混合物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，可將這樣得到的產(chǎn)物用常規(guī)方法進(jìn)一步提純，例如用重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟66水解該步驟包括通過式(54)的化合物與酸反應(yīng)制備式(55)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的要求，只要對(duì)反應(yīng)和所包含的試劑無不利影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚(尤其是四氫呋喃)。
對(duì)所用的酸的性質(zhì)同樣也無特別的限制，通常用于這類常規(guī)反應(yīng)的任何酸同樣可以在此使用。合適的酸的例子是鹽酸。
反應(yīng)可以在于很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在10-100℃溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在30-80℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所采用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述條件下進(jìn)行，通常1-24小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述將反應(yīng)混合物倒入水中;用水不互溶的溶劑萃取含水混合物，該水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或同類物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。這樣獲得的產(chǎn)物不用提純就可用于后面的反應(yīng)，或如果要求，可用常規(guī)方法提純，例如用重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟67還原該步驟包括在有惰性溶劑的情況下，通過式(55)的化合物與還原劑反應(yīng)制備式(56)的化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)方案Ⅱ的步驟10中所包括的反應(yīng)，并且可以采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行。
反應(yīng)路線XX步驟68鹵化該步驟包括通過式(23)的化合物與鹵化劑反應(yīng)制備式(57)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的要求，只要對(duì)反應(yīng)或所含的試劑無不利的影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括鹵化烴，例如二氯甲烷和氯仿(尤其是二氯甲烷)。
所用的鹵化劑可以是例如三苯基膦和四溴化碳的混合物。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑以及所用的原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在10-50℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所采用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-24小時(shí)，優(yōu)選2-5個(gè)小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物，例如用水洗滌反應(yīng)混合物，然后從有機(jī)相中蒸餾出溶劑，留下像殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，這樣獲得的產(chǎn)物可以用常規(guī)方法進(jìn)一步提純，例如用重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟69鏻化合物的制備該步驟包括通過式(57)的化合物與三苯基膦反應(yīng)制備式(58)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下發(fā)生。對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的要求，只要溶劑對(duì)反應(yīng)和所使用的試劑無不利的影響，和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括烴，例如苯、甲苯和二甲苯(尤其是甲苯)。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)在50-150℃溫度下適宜反應(yīng)進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度以及試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常5-24小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法如下所述將反應(yīng)溫度降至室溫;通過過濾收集沉淀物，并用甲苯和已烷洗滌，然后干燥。如果要求，這樣得到的產(chǎn)物可采用常規(guī)方法例如重結(jié)晶進(jìn)一步提純。
在由式(15a)的化合物制備式(84)的化合物的過程(反應(yīng)方案XXI)中也包括該同樣的步驟。
步驟70格利雅反應(yīng)該步驟包括通過式(59)和(60)的化合物之間的格利雅反應(yīng)來制備式(61)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚，二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚(尤其是二乙醚)。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在0-40℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常10分鐘至2小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述將氯化銨的水溶液加熱到反應(yīng)溫度;用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物萃取該含水混合物，萃取物用水洗滌，并干燥;然后從萃取物中蒸出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，可將這樣獲得的產(chǎn)物用常規(guī)方法進(jìn)一步提純，例如用重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟71Swern氧化該步驟包括通過式(61)的化合物與氧化劑反應(yīng)制備式(62)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括鹵化烴例如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷(尤其是二氯甲烷)。
所用的氧化劑可以是例如草酰氯和二甲亞砜的混合物。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在-100-50℃下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所采用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常10分鐘至1小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。此后，將反應(yīng)混合物冷卻至-78℃，然后加入堿(優(yōu)選三乙胺)，然后讓溫度在10-30分鐘時(shí)間內(nèi)溫升至室溫。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述將反應(yīng)混合物倒入水中;用水不互溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物萃取含水混合物;用稀鹽酸的水依次洗滌萃取物;然后從有機(jī)相中蒸出溶劑，留下如殘余物的要求產(chǎn)物。這樣獲得的產(chǎn)物通常不提純就可用于后面的反應(yīng)，如果要求，可以用常規(guī)方法進(jìn)一步提純，例如用重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟72維悌希反應(yīng)該步驟包括在有惰性溶劑的情況下，采用式(58)和(62)的化合物，通過維悌希反應(yīng)來制備式(63)的化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)路線XIX的步驟65中包括的反應(yīng)，并可采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟73脫芐基和雙鍵的還原該步驟包括通過式(63)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備式(64)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇或叔丁醇(尤其是乙醇);醚，例如二乙醚或四氫呋喃。
對(duì)所用的還原劑的性質(zhì)同樣無特別的限制，通常用于這種類型的常規(guī)反應(yīng)的任何還原劑同樣可以在此使用。在有鉑催化劑存在的情況下，合適的還原劑的例子是氫。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素特別是所用的溶劑，和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在10-40℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素所采用的反應(yīng)溫度，和試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件進(jìn)行，1-10小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間通常就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)的方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物，例如過濾出催化劑，然后從濾液中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，這樣獲得的產(chǎn)物可以用常規(guī)方法進(jìn)一步提純，例如用重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
反應(yīng)路線XXI步驟74羥基團(tuán)的保護(hù)該步驟包括通過式(61)的化合物與試劑反應(yīng)以保護(hù)羥基，制備式(65)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)和所包含的試劑無不利的影響和其能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括二甲基甲酰胺。
合適的保護(hù)基團(tuán)的例子包括甲氧基甲基和叔丁基二甲基甲硅烷基。反應(yīng)條件取決于所引入的保護(hù)基團(tuán)的性質(zhì)，例如如下所述(ⅰ)引入甲氧基甲基基團(tuán)在有有機(jī)叔胺例如三乙胺的情況下，在合適的溶劑例如二甲基甲酰胺中，通過式(61)的化合物與甲氧基甲基氯反應(yīng)可制備要求的化合物。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)在50-100℃溫度下適宜于反應(yīng)進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是采用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-10小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述通過蒸餾使反應(yīng)混合物不含溶劑;將冰水加入殘余物中;用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物萃取含水混合物;將該萃取物用稀鹽酸和水依次洗滌;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，將這樣得到的產(chǎn)物用常規(guī)方法提純，例如用重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
(ⅱ)引入叔丁基二甲基甲硅烷基在有機(jī)叔胺例如三乙胺(如果需要，另外存在4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶)存在下，在合適的溶劑例如二甲基甲酰胺中，通過式(61)的化合物與叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物反應(yīng)可制備要求的化合物。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在10-60℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素，特別是所采用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常30分鐘至5小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述通過蒸餾使反應(yīng)混合物不含溶劑;將冰水加入到殘余物中;用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物萃取含水混合物;用稀鹽酸和水依次洗滌萃取物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，將這樣得到的產(chǎn)物用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟75脫芐基在該步驟中，在有惰性溶劑的情況下，通過式(65)的化合物與還原劑反應(yīng)制備式(66)的化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于包括在反應(yīng)路線XX的步驟73中的反應(yīng)，并且可采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟76Swern氧化該步驟包括在惰性溶劑中，通過式(66)的化合物與氧化劑反應(yīng)制備式(67)的化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于包括在反應(yīng)路線XX的步驟71中的反應(yīng)，并且可以采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟77維悌希反應(yīng)該步驟包括在有堿的情況下和在惰性溶劑中，通過采用式(67)和(84)的化合物進(jìn)行維悌希反應(yīng)，制備式(68)的化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于包括在反應(yīng)路線XIX的步驟65中的反應(yīng)，并且可以采用相同試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟78a和78b還原這些步驟包括在惰性溶劑中通過式(68)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備式(69)和(85)的化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于包括在反應(yīng)路線XX的步驟73中的反應(yīng)，并且可以采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)，只是步驟78a的反應(yīng)優(yōu)選在二乙醚中在室溫下進(jìn)行30分鐘至1小時(shí)，步驟78b的反應(yīng)優(yōu)選在乙醇中在室溫下進(jìn)行5-10小時(shí)。
反應(yīng)路線XXII步驟79還原該步驟包括通過式(70)的化合物與還原劑反應(yīng)制備式(71)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的要求，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括鹵化的烴，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯和二氯苯(尤其是二氯甲烷)。
對(duì)所用的還原劑的性質(zhì)同樣無特別的要求，通常用于這類常規(guī)反應(yīng)的任何還原劑同樣可以在此使用。合適的還原劑的例子是二異丁基鋁氫化物。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在10-40℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所采用的反應(yīng)溫度、試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常30分鐘至5小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述通過加入甲醇同時(shí)用冰冷卻使反應(yīng)驟停;將稀鹽酸加入到反應(yīng)混合物中，以溶解不溶物;用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物萃取混合物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的要求產(chǎn)物。如果要求，可通過采用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純產(chǎn)物例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟80Swern氧化該步驟包括在惰性溶劑中通過式(71)的化合物與氧化劑反應(yīng)制備醛化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于包括在反應(yīng)路線XX的步驟71中的反應(yīng)，并且可以使用相同試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟81維悌希反應(yīng)該步驟包括在惰性溶劑中，在采用溴化三苯基鏻的情況下，通過醛化合物(按步驟80所述制得)與維悌希試劑反應(yīng)來制備式(72)的化合物。
包括在該步驟中的反應(yīng)基本上相同于包括在反應(yīng)路線XIX的步驟65中的反應(yīng)，并且可使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟82形成二醇基團(tuán)該步驟包括通過式(72)的化合物與試劑反應(yīng)以形成二醇基團(tuán)制備二醇化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利影響，和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子是乙腈和水的混合物。
可以使用的合適氧化劑的例子是四氧化鋨(其可以與嗎啉-N-氧化物相結(jié)合用作輔助氧化劑)。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在0-100℃，優(yōu)選在10-40℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常5-12小時(shí)，優(yōu)選1-24小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，通過采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所列將反應(yīng)混合物倒入水中用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯等萃取含水混合物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的產(chǎn)物。如果要求，可采用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純產(chǎn)物例如重結(jié)晶或各種色譜法，尤其是柱色譜法。
步驟83亞芐基團(tuán)的形成該步驟包括在有酸性催化劑的情況下，通過二醇化合物(按步驟82所述制備的)與苯甲醛二甲基乙縮醛反應(yīng)制備式(73)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括鹵代烴例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷(尤其是二氯甲烷)。
對(duì)所用的酸性催化劑的性質(zhì)無特別的限制，通常用于這類常規(guī)反應(yīng)的任何酸性催化劑同樣可以在此使用。合適的酸性催化劑的例子是對(duì)甲苯磺酸。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在10-40℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-5小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述將碳酸氫鈉水溶液加入到反應(yīng)混合物中;用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或同類物萃取含水混合物;用水洗滌萃取物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的產(chǎn)物。該產(chǎn)物不經(jīng)提純就可用于其后的步驟中，如果要求，可用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟84還原該步驟包括在惰性溶劑中通過式(73)的化合物與還原劑反應(yīng)來制備(74)和(75)的化合物。
該步驟包括的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)路線XXII的步驟79所包括的反應(yīng)，可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
反應(yīng)路線XXIII步驟85Swern氧化該步驟包括在惰性溶劑通過式(74)的化合物與氧化劑反應(yīng)制備式(76)的化合物。
該步驟所包括的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)方案XX的步驟71中所包括的反應(yīng)，并且可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟86維悌希反應(yīng)該步驟包括在惰性溶劑中，在有堿的情況下，通過采用式(76)和(58)的化合物(見反應(yīng)路線XX)進(jìn)行維悌希反應(yīng)來制備式(77)的化合物。
該步驟所包括的反應(yīng)基本上相同于在反應(yīng)路線XX的步驟65中所包括的反應(yīng)，并且可以使用相同試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟87Swern氧化該步驟包括在惰性溶劑中，通過式(75)的化合物與氧化劑反應(yīng)制備式(78)的化合物。
該步驟所包括的反應(yīng)基本相同于在反應(yīng)路線XX的步驟71中所包括的反應(yīng)，并且可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟88維悌希反應(yīng)該步驟包括在惰性溶劑中，在有堿的情況下，通過采用式(78)和(58)的化合物進(jìn)行維悌希反應(yīng)來制備式(79)的化合物。
該步驟所包括的反應(yīng)基本上相同于在反應(yīng)路線XIX的步驟65中所包括的反應(yīng)，可以使用相同試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
通過使用步驟73所述的相同方法，使式(77)或(79)的化合物的雙鍵的還原和還原脫芐反應(yīng)可制備本發(fā)明要求的化合物。
反應(yīng)路線XXIV步驟89環(huán)氧化該步驟包括在有堿的情況下通過式(31)的化合物與碘化三甲基氧化巰反應(yīng)來制備式(80)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的要求，只要對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚(尤其是四氫呋喃);和亞砜，例如二甲亞砜。
對(duì)所使用的堿的性質(zhì)同樣無特別的限制，通常用于這類常規(guī)反應(yīng)的任何堿同樣可以在此使用。合適的堿的例是氫化鈉。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所使用的溶劑、原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們所需的時(shí)間可以變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，只要反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常30分鐘至5小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，通常采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或同類物稀釋反應(yīng)混合物;用水洗滌有機(jī)相;然后蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的產(chǎn)物。如果需要，可采用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純產(chǎn)物例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟90解離環(huán)氧基團(tuán)該步驟包括在有路易斯酸的情況下，通過式(80)的化合物與式(81)的化合物反應(yīng)制備化合物(82)和(83)。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的要求，只要對(duì)反應(yīng)或?qū)λ脑噭o不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括鹵代烴例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二氯乙烷(尤其是二氯甲烷)。
對(duì)所使用的路易斯酸的性質(zhì)同樣無特別的限制，通常用于這類常規(guī)反應(yīng)的任何路易斯酸同樣可以在此使用。合適的路易斯酸的例子是醚合三氟化硼。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在10-60℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常5-15小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述通過蒸餾使反應(yīng)混合物不含溶劑;將提濃物倒入水中;用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或同類物萃取含水混合物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的式(82)和(83)的產(chǎn)物。如果要求，可用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純產(chǎn)物如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
如果需要，式(82)和(83)的化合物的羥基可以乙?；?，所產(chǎn)生的每種乙?；幕衔锟梢杂蒙V法分離，接著通過脫乙酰作用分別地產(chǎn)生化合物(82)和(83)。
反應(yīng)路線XXI步驟91格利雅反應(yīng)該步驟包括在有碘化亞銅的情況下，通過式(89)的化合物與格利雅試劑(R6A4bMgBr)反應(yīng)來制備式(61)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚(尤其是四氫呋喃)。
反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所使用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在-100-50℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于所使用的反應(yīng)溫度以及試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-5小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。然而，如果反應(yīng)速度緩慢，反應(yīng)還需在0℃下再進(jìn)行1-2小時(shí)。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述將反應(yīng)混合物冰冷;加入氯化銨水溶液和提濃的氨水，然后攪拌混合物;接著用水不互溶的溶劑例如二乙醚萃取該混合物;用碳酸氫鈉水溶液和飽和的氯化鈉水溶液依次洗滌萃取物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的產(chǎn)物。如果要求，可采用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純產(chǎn)物例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
反應(yīng)路線XXV步驟92脫保護(hù)其中羥基保護(hù)基團(tuán)是叔丁基二甲基甲硅烷基團(tuán)時(shí)，通過用能產(chǎn)生氟陰離子的化合物(例如氟化四丁基銨或鹽酸)處理可除去該基團(tuán)。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如四氫呋喃，或醇，例如甲醇。
該反應(yīng)可在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在0-60℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常10-18小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
其中羥基保護(hù)基團(tuán)是甲氧基甲基時(shí)，通常該基團(tuán)可通過用酸處理除去。
對(duì)所用的酸的性質(zhì)同樣無特別的限制，通常這類用于常規(guī)反應(yīng)的任何酸同樣地可以在此使用。合適的酸的例子包括質(zhì)子酸，包括鹵代氫酸，例如氯化氫和溴化氫，和有機(jī)酸，例如醋酸或?qū)妆交撬?和強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，例如Dowex(商標(biāo))50W。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或?qū)λ脑噭o不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醇，例如甲醇或乙醇;醚例如四氫呋喃或二噁烷;和一種或多種這些有機(jī)溶劑和水的混合物。
反應(yīng)能在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在0-50℃溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常10分鐘-18小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)的方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述將反應(yīng)混合物倒入水中;用水不互溶的溶劑，例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物萃取含水混合物;然后從萃取物中蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的產(chǎn)物。該產(chǎn)物通常不經(jīng)提純就可用于下面的步驟或如果要求，可用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純產(chǎn)物;例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
步驟93Mitsunobu轉(zhuǎn)化反應(yīng)該步驟包括在有三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯的情況下，通過式(86)的化合物與苯甲酸反應(yīng)制備式(87)的化合物。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚(尤其是四氫呋喃)。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)溫度取決于下列因素所用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜在0-40℃的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-24小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，可采用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或同類物稀釋反應(yīng)混合相;該稀釋的混合物用碳酸氫鈉水溶液洗滌;然后從有機(jī)相蒸餾出溶劑，留下作為殘余物的產(chǎn)物。如果要求，可采用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純?cè)摦a(chǎn)物例如重結(jié)晶或各種色譜法，尤其是柱色譜法。
在另一個(gè)步驟中，通過采用相同于步驟12(反應(yīng)路Ⅲ)所述的方法，接著采用類似于步驟1(反應(yīng)路線Ⅰ)所述的方法，可由式(87)的化合物制備式(88)的化合物。
步驟94該步驟包括通過式(88)的化合物與堿反應(yīng)制備式(89)的化合物。
對(duì)所用的堿的性質(zhì)同樣無特別的限制，通常用于這類常規(guī)反應(yīng)的任何堿同樣可以在此使用。合適的堿的例子包括堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰，優(yōu)選乙醇鈉。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行，對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某一程度。合適的溶劑的例子包括醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇或異戊醇。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)發(fā)生，精確的反應(yīng)溫度對(duì)本發(fā)明不是關(guān)鍵。優(yōu)選的反應(yīng)取決于下列因素所使用的溶劑和原料或試劑的性質(zhì)。然而，我們通常發(fā)現(xiàn)反應(yīng)適宜于在室溫至所用的溶劑的沸點(diǎn)的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)所需的時(shí)間也可變化很大，取決于許多因素特別是所使用的反應(yīng)溫度和試劑及溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應(yīng)是在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行，通常1-24小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間就足夠了。
在完成反應(yīng)后，采用常規(guī)方法可從反應(yīng)混合物中回收產(chǎn)物。該方法的例子如下所述將反應(yīng)混合物倒入水中然后中和;用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物萃取混合物;然后從萃取物中蒸出溶劑，留下作為殘余物的產(chǎn)物。如果要求，采用下列常規(guī)方法進(jìn)一步提純產(chǎn)物例如重結(jié)晶或各種色譜法，特別是柱色譜法。
反應(yīng)路線XXVI步驟95引入離去基團(tuán)該步驟包括在有堿的情況下，在惰性溶劑中，通過式(40)的化合物與烷基磺酰鹵或芳基磺酰鹵(優(yōu)選甲磺酰氯)反應(yīng)來制備式(90)的化合物。
在該步驟中所包括的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)路線Ⅴ的步驟18中包括的步驟并且可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。步驟96引入咪唑基團(tuán)該步驟包括在惰性溶劑中通過式(90)的化合物與咪唑反應(yīng)制備式(91)的化合物。
該步驟所包括的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)路線Ⅴ的步驟19所包括的反應(yīng)，并且可采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟97硝基的還原該步驟包括在惰性溶劑中，通過式(91)的化合物與還原劑反應(yīng)制備式(92)的化合物。
該步驟所包括的反應(yīng)基本上相同于反應(yīng)路線Ⅲ的步驟12所包括的反應(yīng)，并且可以使用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
步驟98縮合該步驟包括在惰性溶劑中通過式(92)的化合物與式(2)的化合物反應(yīng)(見反應(yīng)路線Ⅰ)制備式(1d)的化合物。
該步驟所包括的反應(yīng)基本上相同于在反應(yīng)路線Ⅰ的步驟1中所包括的反應(yīng)，并可采用相同的試劑和反應(yīng)條件進(jìn)行反應(yīng)。
按步驟3所述的相同方法，通過采用由式(77)或(79)的化合物的還原脫芐和的雙鍵的還原獲得的化合物或采用式(56)、(64)、(82)、(83)和(89)的化合物(可用上述步驟獲得)，可制備那些含有R7表示的基團(tuán)的本發(fā)明的化合物。
其中R7包括氧羰基，該反應(yīng)可按如下進(jìn)行
即，將三氯甲基氯甲酸酯在四氫呋喃中的溶液加入到含吡啶的四氫呋喃溶液中，同時(shí)用冰冷卻，并將形成的混合物在室溫下攪拌一個(gè)合適的時(shí)期，例如1小時(shí)。將該混合物再用冰冷卻并加在四氫呋喃中的式(1a)、(1e)、(1h)、(1m)、(56)、(64)、(82)、(83)或(89)的化合物的溶液中，將該混合物再攪拌例如1小時(shí)。通過蒸餾除去四氫呋喃，將殘余物溶于二氯甲烷，然后將要求的醇在二氯甲烷中的溶液加入其中。接著將4-(N，N-二甲氨基)吡啶加入到這樣獲得的混合物中，并將形成的混合物在室溫下攪拌例如1小時(shí)。
在完成反應(yīng)后，用水不互溶的溶劑例如苯、二乙醚、乙酸乙酯或其同類物稀釋反應(yīng)混合物。然后用水和飽和的氯化鈉水溶液依次洗滌該稀釋的混合物。從有機(jī)相中蒸餾出溶劑，以得到產(chǎn)物。如果要求，可用色譜法或重結(jié)晶進(jìn)一步提純?cè)摦a(chǎn)物。
其中用R7表示的羧酸基團(tuán)是堿金屬鹽的化合物，可按下述方法制備即，將堿加入羧酸衍生物在溶劑中的溶液中。優(yōu)選的堿量為每摩爾羧酸衍生物0.9-1摩爾堿。對(duì)所用的堿的性質(zhì)同樣無特別的限制，通常用于這類常規(guī)反應(yīng)的堿同樣可以在此使用。合適的堿的例子包括堿金屬碳酸氫鹽、例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鋰;堿金屬碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰;堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰;堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或甲醇鋰。如果要求，堿可作為其水溶液或醇溶液加入其中。將所有產(chǎn)生的混合物溶解，以形成溶液(如果需要，可應(yīng)用超聲)，此后蒸餾出溶劑;得到要求的堿金屬鹽。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)或所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某一程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，例如甲醇，乙醇或異丙醇;酯，例如乙酸乙酯或乙酸甲酯;鹵代烴，例如二氯甲烷或氯仿;水;以及水和一種或多種水溶性有機(jī)溶劑(例如，二噁烷、二甲氧基乙烷、甲醇和異丙醇)的混合物。當(dāng)使用含水溶劑混合物時(shí)，將其這樣凍干，或蒸餾出有機(jī)溶劑后再凍干，得到要求的堿金屬鹽。
按照下列方法可制備本發(fā)明的含有氨基的或有堿氮原子的雜環(huán)基(如咪唑基)的化合物的無機(jī)酸(例如鹽酸)的鹽，或有機(jī)酸(例如馬來酸)的鹽。
即，將這樣的化合物溶于合適的溶劑，然后加入1-10當(dāng)量的要求的酸。通過過濾收集產(chǎn)生的沉淀物，得到要求的鹽。如果無沉淀物，蒸餾出溶劑，得到要求的鹽。如果得到的鹽為玻璃狀物，應(yīng)將該鹽再溶于水中或溶于水和水溶性有機(jī)溶劑(例如二噁烷、二甲氧基乙烷、甲醇或異丙醇)的混合物，然后將該溶液本身凍干，或?qū)⑷芤赫麴s除去水溶性有機(jī)溶劑后再凍干。因此，可得到鹽形式的提純的化合物。如果需要，該產(chǎn)物可通過重結(jié)晶進(jìn)一步提純。
該反應(yīng)通常和優(yōu)選地是在有溶劑的情況下進(jìn)行。對(duì)所使用的溶劑的性質(zhì)無特別的限制，只要其對(duì)反應(yīng)和所包含的試劑無不利的影響和能溶解試劑至少達(dá)到某種程度。合適的溶劑的例子包括醚，例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷;醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇;酯，例如乙酸乙酯或乙酸甲酯;鹵代烴，例如二氯甲烷或氯仿。
本發(fā)明的化合物對(duì)?；?CoA膽甾醇酰基轉(zhuǎn)移酶呈現(xiàn)出極好的抑制活性，口服后本發(fā)明的化合物可很好吸收，并且比先有技術(shù)的化合物毒性小。因此，它們可用于治療和預(yù)防動(dòng)脈硬化。
本發(fā)明的化合物的活性用下列試驗(yàn)說明。
β-非常低濃度的脂蛋白(β-VLDL)從已喂給2%W/W膽甾醇食物2星期和接著在抽血前禁食整夜的日本白免抽取血液[使用抗凝劑乙二胺四乙酸(5mM)]。按照Hatch和less方法[Hatch，F(xiàn)T.and Less，RS.Adv.Lipid Res.，6，1-68(1968)]用超速離心從血漿中離析出β-VIDL(d<1.006g/ml)，并在4℃用含150mM氯化鈉的10mM的磷酸鈉緩沖液(PH7.4)將其滲析。
制備鼠巨噬細(xì)胞(M )按照Edelson和Cohn[Edelson，PJ.and Cohn，ZA.，1976，INVLIRO Methods in cell-Mediated and Tumor Immunity，eds，Bloon，BR and DAvid.JR.，(Academic，New York)，333-340.]所述，用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)從未受激的雌性DDY鼠(體重20-30g)獲取腹膜細(xì)胞。將鼠的液體集中，并在4℃以400xg離心分離10分鐘收集細(xì)胞，并用PBS洗滌一次。使該細(xì)胞再懸浮于含10%(V/V)胎牛血清(FCS)、青霉素(100單位/ml)和鏈霉素(100μg/ml)的Dulbeco的改性Eagle的介質(zhì)(DMEM)中，最終濃度達(dá)到3×106細(xì)胞/ml。將該細(xì)胞懸浮液的等分試樣(1ml)分散在塑性Petri器皿(35×10mm)上，然后在CO2浮化器(5%CO2/45%空氣)中，在37℃孵化2小時(shí)。每個(gè)器皿用無血清的PBS洗滌兩次以除去非粘著的細(xì)胞。將該細(xì)胞用2mlPBS洗滌兩次，供實(shí)驗(yàn)使用。
在M 中ACAT的抑制按照Brown等所述的方法[Brown，Ms.，Goldstein JL.，Kreger，M.，Ho，Yk.and Anderson，RGW.(1979)J.Cell Biol.，82，597-613]來測(cè)定在M 中ACAT的抑制情況。通過把β-VLDL(最終濃度50μg/ml膽甾醇)、[14C]油酸鹽清蛋白配合物(最終濃度0.2mM油酸鹽和0.6mg/ml清蛋白)和溶于乙醇中的試驗(yàn)化合物加到該M 單層中，使膽甾醇再?；?，將該配制物在37℃在CO2孵化器中孵化3小時(shí)。用PBS將細(xì)胞洗滌3次，并用1ml己烷/異丙醇(3∶2，vol/vol)萃取細(xì)胞脂質(zhì)。在氮?dú)饬髦姓舭l(fā)脂質(zhì)萃取物。采用體積比為85∶15∶1的己烷、二乙醚和乙酸的混合物作展開溶劑，用硅膠薄層色譜分離[14C]油酸化的膽甾醇。通過測(cè)量放射性來測(cè)定在M 中的ACAT活性，通過將對(duì)照活性與給定濃度的試驗(yàn)化合物的活性作比較來計(jì)算抑制率(%)。其結(jié)果列在下表中。
表實(shí)施例號(hào)的化合物 ACAT的抑制*(%)1380267744899881125852177421986化合物A51＊?jiǎng)┝繛?00mj/ml化合物A是具有下式(A)的先有技術(shù)化合物
其公開于WO 93/06096。
本發(fā)明的化合物可以用任何已知的方法(就具有相同類型活性的先有技術(shù)化合物來說是熟知的方法)給藥。例如，它們可以以合適的片劑、膠囊、粒劑、粉劑或糖漿的形式口服給藥。這些藥物制劑可用常規(guī)方法，通過加入合適的添加劑例如載體、粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑和矯味劑來配制。劑量是可變的，取決于病人的癥狀和年齡;然而，成年病人每日劑量通常為1-500mg/kg體積，優(yōu)選1-100mg/kg體重，可以以一次劑量或分幾次的劑給藥。
本發(fā)明通過如下非限制性的實(shí)施例進(jìn)一步說明。在這些實(shí)施例中，給出的化合物的編號(hào)是在上文表1-5中給定的那些。在有些實(shí)施例中使用的某些起始物料的制備方法在隨后的制備例中說明。某些加入了本發(fā)明化合物的藥物制劑在隨后的配方中說明。
實(shí)施例1N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺化合物No.1-1475)I(ⅰ)N-｛2-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將212mg(0.48mmol)N-[2-(3-羥基丙氧基)甲基-6-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例4所述方法制備)懸浮在15ml二氯甲烷中。將懸浮液在水浴中冷卻，隨后加入102mg(0.89mmol)甲磺酰氯，再加入94mg(0.90mmol)三乙胺。使反應(yīng)混合物的溫度上升至室溫，然后再攪拌1小時(shí)。攪拌結(jié)束后通過加水停止反應(yīng)?；旌衔镉枚燃淄橄♂?，隨后依次用稀鹽酸和水洗滌有機(jī)層。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到251mg(定量產(chǎn)率)標(biāo)題量化合物結(jié)晶體。這些結(jié)晶無需提純即可用于下一步驟。
Ⅰ(ⅱ)N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將251mgN-｛-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的粗結(jié)晶體[如上述步驟(ⅰ)所述方法方法制備]懸浮在3ml二甲基甲酰胺中。向懸浮液中加入162mg(2.39mmol)咪唑，混合物在90℃攪拌5.5小時(shí)。攪拌結(jié)束后，使反應(yīng)混合物降至室溫，并用乙酸乙酯稀釋，用水洗滌幾次。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過裝有15g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離，收集用100∶2-100∶7(體積)的二氯甲烷和甲醇的混合物洗脫的液分;經(jīng)二氯甲烷和甲醇的混合物重結(jié)晶后得到162mg(產(chǎn)率68%)標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)176.5-177℃。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3267, 1649, 1515, 1481, 1260, 757.
NMR NMR (CDCl3,60MHz),δppm1.88(2H， q，J＝6.5Hz);
2.28(3H，s);
2.73(2H，d，J＝6.5Hz);
3.17(2H，t，J＝6.5Hz);
3.93(2H，t，J＝6.5Hz);
4.10(2H，s);
4.68(1H，t，J＝6.5Hz);
6.7-7.7(14H，m)。
實(shí)施例2N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酸胺鹽酸鹽(化合物No.1-1474)將100mg N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例1所述方法制備)溶解于甲醇和二氯甲烷的混合物中。向溶液中加入過量的濃鹽酸，隨后用減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘余物溶于甲醇中，加入乙醚，得到85mg標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)175-184℃。
IR(KBr)，γmaxcm-13405，3269，1649，1516，1482，1261，758。
元素分析計(jì)算值(C29H29N3O3S.HCl.1/2H2O)C，63.90%，H，5.73%，N，7.71%，cl，6.50%。
實(shí)驗(yàn)值C，63.80%，H，5.78%，N，7.69%;Cl，6.35%。
實(shí)施例3N-｛5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-2-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1477)根據(jù)類似于實(shí)施例1中所述的方法，但使用N-[5-(3-羥基丙氧基)甲基-2-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由類似于制備例4所述的方法制備)作為起始物料，并且以類似于該實(shí)施例中所用的量的相對(duì)量使用，得到油狀標(biāo)題化合物。
IR(液膜) ,vmaxcm1:
2923, 1679, 1574, 1480, 1254, 757.
NMR (CDCl3,60MHz),δppm1.8-2.4(2H，m);
2.05(3H，s);
2.75(2H，t，J＝7Hz);
3.43(2H，t，，J＝6Hz);
3.9-4.3(2H，m);
4.45(2H，s);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
6.8-7.6(12H，m);
8.0-8.2(1H，bs;;
8.3-8.5(1H，bs。
實(shí)施例4N-｛5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-2-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物No.1-1476)根據(jù)類似于實(shí)施例2所述的方法，但使用N-｛5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-2-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例3中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)85-86℃(從二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物中重結(jié)晶后)。
IR(KBr)，γmaxcm-13036，1660，1526，1479，1458，1258，760NMR (CDCl3,270MHz)，δppm2.1-2.35(2H，bs);
2.12(3H，s);
2.80(2H，d，J＝7Hz);
3.49(2H，bs);
4.3-4.6(2H，bs);
4.47(2H，s);
4.69(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.4(12H，m);
8.11(1H，s);
8.27(1H，s);
9.0-9.15(1H，bs)。
實(shí)施例5N-[2-乙基-6-(1-羥丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1434)
將9.6mg(0.18mmol)甲氧基鈉加入含37mg(0.060mmol)N-(2-乙基-6-｛1-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氧基]丙基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例55所述方法制備)的3ml甲醇溶液中?；旌衔镌?0℃攪拌4小時(shí)。結(jié)束后，用乙醚稀釋反應(yīng)溶液。隨后向反應(yīng)混合物中加水，標(biāo)題化合物在有機(jī)溶劑和水之間分配。分離出有機(jī)層，用水洗滌3次。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑后，得到的殘余物通過裝有5g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離。用10∶1至5∶1(體積)的二氯甲烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到21mg(產(chǎn)率89%)的標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)167-168℃(從乙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
1655, 1635, 1520, 1482, 1460, 1260, 756.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.78(3H，t，J＝7Hz);
1.06(3H，t，J＝7.5Hz);
1.55-1.8(2H，m);
2.33(2H，q，J＝7Hz);
2.79(2H，d，J＝7Hz);
4.34(1H，t，J＝7Hz);
4.72(2H，t，J＝7Hz);
6.95-7.5(11H，m)。
實(shí)施例6N-[2-(3-羥基-3-苯基-1-丙烯基)-6-甲氧基甲基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1443)將10ml含152mg(0.392mmol)N-(2-甲?；?6-甲氧基甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例53所述方法制備)，199mg(0.432mmol)溴化苯甲酰甲基三苯基鏻和48mg(0.471mmol)三乙胺的四氫呋喃懸浮液加熱回流6小時(shí)。結(jié)束后，使混合物冷至室溫。加入4ml甲醇，隨后緩慢地將155mg(4.10mmol)硼氫化鈉加入混合物中。該混合物隨后攪拌1小時(shí)。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)溶液，用水洗滌幾次。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，殘余物通過裝有20g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離。用4∶1(體積)的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脫，得到126mg(產(chǎn)率66%)標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)200.5-206.5℃(在甲醇中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3258, 1652, 1482, 1457, 1263, 752.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm2.73(2H，d，J＝7Hz);
3.10(3H，s);
3.94(2H，s);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
5.34(1H，d，J＝7Hz);
6.32(1H，dd，J＝16&7Hz);
6.53(1H，d，J＝16Hz);
7.1-7.6(16H，m)。
實(shí)施例7N-[2-(3-羥基-3-苯基丙基)-6-甲氧基甲基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1444)將35mg10%(W/W)披鈀木炭加入15ml含111mg(0.226mmol)N-[2-(3-羥基-3-苯基-1-丙烯基)-6-甲氧基甲基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例6中所述方法制備)的四氫呋喃溶液中，混合物在氫氣流中強(qiáng)烈攪拌5小時(shí)。借助于Celite(商標(biāo))過濾助劑過濾反應(yīng)溶液，催化劑用四氫呋喃洗滌。合并濾液和洗滌，經(jīng)減壓蒸餾從混合的溶液中除去溶劑。得到的殘余物通過裝有15g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離。用4∶1(體積)的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脫，得到86mg(產(chǎn)率77%)的標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)143.5-146℃(在從甲醇和己烷混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3370, 3280, 1652, 1515, 1480, 1457, 1260, 757.
NMR (CDCl3,60MHz),δppm1.7-2.1(2H，m);
2.2-2.6(2H，m);
2.53(2H，d，J＝7Hz);
3.07(3H，s);
3.96(2H，s);
4.2-4.6(1H，m);
4.59(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.7(16H，m)。
實(shí)施例8N-[2-乙基-6-(3-氧代-6-苯基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(8a)(化合物No.1-1445)
和N-[2-乙基-6-(3-羥基-6-苯基己基)苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(8b)(化合物No.1-1446)將93mg10%(V/V)披鈀木炭加入5ml含154mgN-[2-乙基-6-(3-氧代-6-苯基-1-己烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例68中所述方法制備)的甲醇溶液中，混合物在氫氣流下強(qiáng)烈攪拌3小時(shí)。結(jié)束后，用Celite(商標(biāo))過濾助劑過濾反應(yīng)溶液，用乙酸乙酯洗滌催化劑若干次。合并濾液和洗液，經(jīng)減壓蒸餾除去混合溶液中的溶劑。得到的殘余物通過裝有10g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離，用2∶1(體積)的乙醚和己烷的混合物洗脫，得到87mg(產(chǎn)率56%)的3-氧代化合物(8a)和53mg(產(chǎn)率34%)的3-羥基化合物(80b)，均為結(jié)晶體。(8a)N-[2-乙基-6-(3-氧代-6-苯基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺熔點(diǎn)113-114℃(在從二氯甲烷和乙醚的混合物中重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3246, 1709, 1653, 1528, 1480, 1459, 1262, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.09(3H，t，J＝7.5Hz);
1.78(2H，q，J＝7Hz);
2.26(2H，t，J＝7.5Hz);
2.38-2.55(6H，m);
2.62(2H，t，J＝6Hz);
2.84(2H，d，J＝7Hz);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
6.91-7.43(16H，m)。
8(b)N-[2-乙基-6-(3-羥基-6-苯基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺熔點(diǎn)131-132℃(在從乙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3274, 1648, 1522, 1480, 1459, 1260, 754.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.09(3H，t，J＝7.5Hz);
1.31-1.79(6H，m);
2.18-2.47(4H，m);
2.56(2H，t，J＝7.5Hz);
2.71(1H，dd，J＝7&14.5Hz);
2.76(1H，dd，J＝7&14.5Hz);
3.18-3.30(1H，m);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
6.97-7.42(16H，m)。
實(shí)施例9N-｛2-叔丁基-5-[5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1319)根據(jù)類似于實(shí)施例6中所述的方法，但使用N-｛2-叔丁基-5-[5-(4-氟苯基)-3-氧代-1-戊烯基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺作為起始物料，得到油狀的標(biāo)題化合物。起始物料根據(jù)類似于實(shí)施例68中所述的方法制備，但使用4-氟-1-(4-二乙氧基磷?；?3-氧代丁基)苯和N-(2-叔丁基-5-甲?；交?-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例15中所述方法制備)。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3450, 1673, 1600, 1573, 1508, 1477, 1456.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.17(9H，s);
1.85-2.0(2H，m);
2.4-2.5(1/3H，m);
2.65-2.8(2H，m);
2.72(5/3H，d，J＝7Hz);
4.2-4.35(1H，m);
4.77(1H，t，J＝7Hz);
6.22(1H，dd，J＝7&16Hz);
6.53(1H，d，J＝16Hz);
6.9-7.6(15H，m)。
實(shí)施例10N-｛2-叔丁基-5-[5-(4-氟苯基)-3-羥基戊基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1318)根據(jù)類似于實(shí)施例7所述的方法，但使用N-｛2-叔丁基-5-｛5-(4-氟苯基)-3-羥基-1-戊烯基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例9中所述方法制備)進(jìn)行催化還原，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3450, 1677, 1600, 1575, 1509, 1479, 1456.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.17(9H，s);
1.4-1.65(2H，m);
1.7-1.9(2H，m);
2.3-2.9(6H，m);
3.4-3.7(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(15H，m)。
實(shí)施例11N-[2-乙基-6-(3-羥基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸9-基)乙酰胺(化合物No.1-1440)根據(jù)類似于實(shí)施例8中所述的方法，但以類似于上述實(shí)施例所用量的相對(duì)量使用N-[2-乙基-6-(3-氧代-3-苯基-1-丙烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)192-193℃(在從乙酸乙酯和己烷的物中重結(jié)晶后)。起始物料根據(jù)類似于實(shí)施例6中所述的方法制備，但使用N-(2-乙基-6-甲?；交?-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由類似于制備例29中所述方法的制備)作為起始和物料。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3242, 1657, 1522, 1480, 1459, 1254, 760.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.09(3H，t，J＝7.5Hz);
1.82-1.93(2H，m);
2.23-2.48(4H，m);
2.68(2H，d，J＝7Hz);
4.36(1H，t，J＝6Hz);
4.69(1H，t，J＝7Hz);
6.96-7.44(16H，m)。
實(shí)施例12N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-25)將0.18mllM溴化環(huán)己基甲基鎂的乙醚溶液加入2ml四氫呋喃中，將混合物冷卻至-78℃。然后，將2ml含50mg(0.12mmol)N-[2-叔丁基-5-(3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例19中所述的方法制備)的四氫呋喃溶液在5分鐘內(nèi)逐滴加入該溶液中?；旌衔镌谠摐囟认聰嚢?0分鐘，然后使溫度逐漸升至0℃。然后加入飽和的氯化銨水溶液以停止反應(yīng)。加入乙醚，其導(dǎo)致標(biāo)題化合物在有機(jī)溶劑和水之間分配。分離出有機(jī)層，用水洗滌，然后，通過減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘余物通過裝有10g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離。用100∶15(體積)的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脫，得到41mg(產(chǎn)率67%)標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)145-146℃(在從二氯甲烷和乙醚的混合物中重結(jié)晶后)。
IR(KBr)，γmaxcm-13343，3244，1654，1529，1478，1458，1253，760，749。
270MHz)，δppm0.76-1.87(15H，m);
1.16(9H，s);
2.20-2.84(4H，m);
3.55-3.83(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.92-7.45(11H，m)。
實(shí)施例13N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-氧代丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1263)將1ml含16mg(0.13mmol)草酰氯的二氯甲烷溶液冷卻至-78℃。向該溶液中加入含20mg(0.25mmol)二甲基亞砜的1.5ml二氯甲烷溶液。將得到的混合物攪拌5分鐘，然后，在相同溫度下在5分鐘時(shí)間內(nèi)逐滴入含56mg(0.11mmol)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例12中所述方法制備)?；旌衔锉粩嚢?5分鐘，然后逐滴加入1ml含64mg(0.64mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液。將混合物攪拌10分鐘，隨后使反應(yīng)混合物升溫至室溫。反應(yīng)溶液用乙醚稀釋，并用稀鹽酸洗滌，然后用水洗滌。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘余物通過裝有10g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離。用100∶8(體積)的二氯甲烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到51mg(產(chǎn)率91%)標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)154-155℃(在從乙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3233, 1711, 1637, 1529, 1481, 1456, 1261, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.80-1.91(11H，m);
1.15(9H，s);
2.29(2H，d，J＝6.5Hz);
2.36-2.90(6H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.91-7.45(11H，m)。
實(shí)施例14N-2-叔丁基-5-(2-環(huán)己基-1-羥基乙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
(化合物No.1-179)將8ml含100mg(0.25mmol)的N-(2-叔丁基-5-甲?；交?-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例15中所述方法制備)的四氫呋喃溶液在冰浴中冷卻。然后，向該溶液中逐滴加入0.38ml(0.38mmol)1M溴化環(huán)己基甲基鎂的乙醚溶液。得到的混合物在該溫度下攪拌20分鐘?；旌衔镫S后用乙醚，并依次用稀鹽酸和水洗滌。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑后，得到的殘余物通過裝有20g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離。用7∶1-2∶1(體積)的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脫，得到95mg(產(chǎn)率76%)的泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3425, 1678, 1508, 1479, 1458, 1250.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.80-1.95(13H，m);
1.18(9H，s);
2.32-2.54(0.5H，m);
2.70(1.5H，d，J＝7Hz);
4.41-4.54(0.25H，m);
4.67-4.83(0.75H，m);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
7.01-7.49(11H，m)。
實(shí)施例15N-(2-乙基-6-(1-羥基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1441)根據(jù)類似于實(shí)施例14中所述的方法，但以類似于上述實(shí)施例中所用的相對(duì)比例，使用N-(2-乙基-6-甲酰基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由類似于制備例29中所述的方法制備)和溴化苯乙基鎂作為起始物，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)128-129℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR(KBr)，γmaxcm-13240，1648，1524，1480，1459，1260，754。
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.03(3H，t，J＝7.5Hz);
1.81-1.96(1H，m);
2.07-2.23(1H，m);
2.28(2H，q，J＝7.5Hz);
2.54(2H，t，J＝7.5Hz);
2.56(1H，dd，J＝7&15Hz);
2.62(1H，dd，J＝7&15Hz);
4.42(1H，t，J＝7Hz);
4.67(1H，t，J＝7Hz);
7.01-7.42(16H，m)。
實(shí)施例16N-[2-叔丁基-5-(6-苯基-1-羥基己基)苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1283)根據(jù)類似于實(shí)例12中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所使用的相對(duì)比例使用碘化5-苯基戊基鎂和N-(2-叔丁基-5-甲酰基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3395, 3280, 1653, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.17(9H，m);
1.25-1.85(8H，m);
2.42(0.4H，d，J＝7Hz);
2.61(2H，t，J＝8Hz);
2.69(1.6H，d，J＝7Hz);
4.26-4.34(0.2H，m);
4.63(0.8H，t，J＝6.5Hz);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
6.97-7.45(16H，m)。
實(shí)施例17N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-1-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-227)根據(jù)類似實(shí)施例14中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)比例使用碘化3-環(huán)己基丙基鎂和N-(2-叔丁基-5-甲酰基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例15中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(膜) ,,vmaxcm-1:
3395, 3280, 1655, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.80-0.94(2H，m);
1.11-1.80(15H，m);
1.17(9H，s);
2.43(0.4H，d，J＝7Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
4.28-4.34(0.2H，m);
4.60-4.68(0.8H，m);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
6.97-7.46(11H，m)。
實(shí)施例18
N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-1-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-275)根據(jù)類似于實(shí)施例14中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)比例使用碘化5-環(huán)己基戊基鎂和N-(2-叔丁基-5-甲?；交?-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例15中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3395, 3290, 1653, 1522, 1480, 1459, 1256, 756.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.77-0.94(2H，m);
1.06-1.80(19H，m);
1.17(9H，s);
2.43(0.4H，d，J＝7Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
4.28-4.35(0.2H，m);
4.63(0.8H，t，J＝6.5Hz);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.95-7.46(11H，m)。
實(shí)施例19N-[2-叔丁基-5-(1-氧代-6-苯基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1325)根據(jù)類似于實(shí)施例13中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(6-苯基-1-羥基己基)苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例16中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)119-120℃(在從己烷和乙酸乙酯混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3240, 1686, 1646, 1524, 1482, 1459, 1258, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.19(9H，s);
1.45(2H，q，J＝7.5Hz);
1.70(2H，q，J＝7.5Hz);
1.78(2H，q，J＝8Hz);
2.40-2.45(0.2H，m);
2.60-2.80(0.2H，m);
2.65(2H，t，J＝7.5Hz);
2.74(1.8H，d，J＝7Hz);
2.94(1.8H，t，J＝7Hz);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
7.05-7.43(14.1H，m);
7.72(1H，dd，J＝2&8Hz);
8.05(0.9H，d，J＝2Hz)。
實(shí)施例20N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-1-氧代己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1262)根據(jù)類似于實(shí)施例13中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)數(shù)量使用N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-1-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例18中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)133.5-134℃(在從己烷和異丙醚的混合物中重結(jié)晶后)。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3235, 1686, 1644, 1524, 1482, 1459, 1258, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.80-0.96(2H，m);
1.06-1.78(17H，m);
1.20(9H，s);
2.33-2.47(0.2H，m);
2.65-2.75，(0.2H，m);
2.74(1.8H，d，J＝7Hz);
2.93(1.8H，t，J＝7Hz);
4.75(1H，t，J＝7Hz);
7.07-7.43(9.1H，m);
7.73(1H，dd，J＝2&8Hz);
8.06(0.9H，s)。
實(shí)施例21N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-5-氧代己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1268)將0.66ml(7.65mmol)草酰氯和30mgN，N-二甲基甲酰胺依次加入10ml含368mg(1.53mmol)2-(9H-呫噸-9-基)乙酸的二氯甲烷懸浮液中。懸浮液在冰浴中攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。結(jié)束后，經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑和過量試劑。將殘余物重新溶解于10ml二氯甲烷中，并將得到的溶液放置在冰浴中。向該溶液中加入2ml含458mg(1.39mmol)2-叔丁基-5-(6-環(huán)已基-5-氧代己基)苯胺的二氯甲烷溶液和0.56ml吡啶，將混合物攪拌10分鐘。隨后，反應(yīng)溶液用乙醚稀釋，并依次用稀的氫氧化鈉水溶液、稀鹽酸和水洗滌。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過裝有40g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離。用100∶20(體積)已烷和乙酸乙酯混合物洗脫，得到663mg(產(chǎn)率86%)標(biāo)題化合物結(jié)晶體，126-127℃(在從乙醚和已烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
1709, 1663, 1518, 1478, 1459, 1256, 762.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.81-1.02(2H，m);
1.05-1.93(13H，m);
1.18(9H，s);
2.27(2H，d，J＝7Hz);
2.28-2.75(6H，m;
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.88-7.45(11H，m).
實(shí)施例22N-[2-叔丁基-5-(6-己基-5-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-587)在冰溶中將37mg(0.99mmol)硼氫化鈉加入含544mg(0.986mmol)N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基)-5-氧代己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例21中所述的方法制備)的10ml甲醇懸浮液中。然后移去冰浴，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。結(jié)束后，反應(yīng)溶液用乙醚稀釋，用飽和氯化銨水溶液洗滌，再用水洗滌幾次。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到532mg(產(chǎn)率97%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3450, 1678, 1509, 1479, 1458, 1250.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.77-1.85(19H，m);
1.16(9H，s);
2.23-2.37(0.5H，m);
2.45(0.5H，d，J＝7Hz);
2.60(1.5H，t，J＝7Hz);
2.70(1.5H，d，J＝7Hz);
3.63-3.79(1H，m);
4.74(1H，t J＝7Hz);
6.89-7.45(11H，m)。
實(shí)施例23N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-氧代丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1265)根據(jù)類似于實(shí)施例21中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)數(shù)量使用2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-氧代丁基)苯胺作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)134-135℃(在從乙酸乙酯和乙烷混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3379, 2922, 1701, 1663, 1480, 1458, 1258, 761.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.7-1.0(2H，m);
1.0-1.3(3H，m);
1.16(9H，s.);
1.3-1.7(8H，m);
2.2-2.75(4H，m);
3.39(2/5H，s);
3.66(8/5Hs);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.45(11H，m)。
實(shí)施例24N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-373)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-氧代丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例23中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3)，γmaxcm-13430，1678，1600，1575，1480，1457。
NMR (CDCl3，270MHz)，δppm0.8-1.0(2H，m);
1.0-1.8(13H，m);
1.70(9H，s);
2.3-2.9(4H，m);
3.7-3.85(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例25N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1264)根據(jù)類似于實(shí)施例21中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-氧代戊基)苯胺(由類似于制備例7中所述的方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3460, 1708, 1678, 1480, 1458.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.7-1.0(2H，m);
1.1-1.8(11H，m);
1.15(9H，s);
2.3-2.9(8H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例26N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例25中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)148-149℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3371, 2921, 2849, 1658, 1518, 1480, 1458, 1259, 761.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.7-1.0(2H，m);
1.0-1.85(15H，m);
1.16(9H，s);
2.3-2.9(4H，m);
3.4-3.7(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例27N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-4-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1269)根據(jù)類似于實(shí)施例21中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-4-氧代戊基)苯胺作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)193-194.5℃(在從二氯甲烷和乙醚的混合物中重結(jié)晶后)。起始物料根據(jù)類似于制備例7中所述的方法制備，但使用2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-4-氧代戊基)-1-硝基苯(由類似于制備例9中的所述的方法制備)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3233, 1703, 1640, 1536, 1480, 1459, 1258, 756.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.8-1.0(2H，m);
1.05-1.4(3H，m);
1.17(9H，s);
1.6-2.0(8H，m);
2.2-2.75(8H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.45(11H，m)。
實(shí)施例28N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-4-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-495)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-4-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例27中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)157-158℃(在從乙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3238, 1639, 1531, 1482, 1459, 1257, 756.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.75-1.05(2H，m);
1.1-1.9(15H，m);
1.16(9H，s);
2.25-2.4(1/2H，m);
2.45(1/2H，bd，J＝8Hz);
2.61(3/2H，t，J＝7Hz);
2.70(3/2H，d，J＝7Hz);
3.65-3.75(1H，bs);
4.75(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.45(11H，m)。
實(shí)施例29N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-2-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1266)根據(jù)類似于實(shí)施例21中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-2-氧代戊基)苯胺作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)146-147℃(在從異丙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。起始物料根據(jù)類似于制備例7中所述的方法制備，但使用2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-2-氧代戊基)-1-硝基苯(用類似于制備例9中所述的方法制備)。
IR(KBr),γmaxcm-1:
3386, 1711, 1663, 1519, 1480, 1458, 1259, 764。
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.77-0.94(2H，m);
1.08-1.28(6H，m);
1.16(9H，s);
1.50-2.72(7H，m);
2.28-2.40(0.4H，m);
2.45(2H，t，J＝7Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
3.38(0.4H，s);
3.65(1.6H，s);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
6.94-7.40(11H，m)。
實(shí)施例30N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-2-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-397)
根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-2-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例29中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)109-111℃(在從異丙醚中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3246, 1643, 1527, 1482, 1458, 1259, 760.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.80-0.97(2H，m);
1.12-1.77(15H，m);
1.17(9H，m);
2.35-2.55(0.8H，m);
2.60(0.8H，dd，J＝9&14Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
2.80(0.8H，dd，J＝4&14Hz);
3.55-3.87(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.97-7.41(11H，m)。
實(shí)施例31N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-2-氧代己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1267)
根據(jù)類似于實(shí)施例21中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-2-氧代己基)苯胺作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。起始物料根據(jù)類似于制備例7中所述的方法制備，但使用2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-2-氧代己基)-1-硝基苯(用類似于制備例9中所述的方法制備)。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3280, 1713, 1655, 1518, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.75-0.90(2H，m);
1.10-1.30(8H，m);
1.17(9H，s);
1.50-2.70(7H，m);
2.31-2.42(0.4H，m);
2.47(2H，t，J＝7Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
3.38(0.4H，s);
3.65(1.6H，s);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
6.94-7.40(11H，m)。
實(shí)施例32N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-2-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
(化合物No.1-421)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-2-氧代己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例31中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀標(biāo)題化合物。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3380, 3275, 1655, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.80-0.94(2H，m);
1.12-1.75(17H，m);
1.17(9H，s);
2.33-2.55(0.8H，m);
2.60(0.8H，dd，J＝9&14Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
2.80(0.8H，dd，J＝3&14Hz);
3.52-3.88(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.97-7.41(11H，m)。
實(shí)施例33N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-氧代丁基)苯基]-4-癸氧基苯甲酰胺
(化合物No.4-117)根據(jù)類似于實(shí)施例21中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)比例使用4-癸氧基苯甲酸和2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-氧代丁基)苯胺作為起始物料，得到標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)98-99℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶之后)。用作起始物料的2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-氧代丁基)苯胺根據(jù)類似于制備例7中所述的方法制備，但使用2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-氧代丁基)-1-硝基苯(用類似于制備例6中所述的方法制備)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3314, 1715, 1640, 1502, 1251, 766.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.88(3H，t，J＝7Hz);
1.05-1.7(26H，m);
1.43(9H，s);
1.75-1.9(2H，m);
1.9-2.1(1H，m);
2.31(2H，d，J＝7Hz);
2.7-2.8(2H，m);
2.8-2.9(2H，m);
4.03(2H，t，J＝7Hz);
6.95-7.05(3H，m);
7.32(1H，d，J＝8Hz);
7.60(1H，s);
7.78(1H，s);
7.85(2H，d，J＝8Hz)。
實(shí)施例34N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-羥基丁基)苯基]-4-癸氧基苯甲酰胺(化合物No.4-17)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-氧代丁基)苯基]-4-癸氧基苯甲酰胺(按實(shí)施例33中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3480, 1664, 1607, 1503, 1468.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.88(3H，t，J＝7Hz);
1.05-1.9(33H，m);
1.43(9H，s);
2.6-2.9(2H，m);
3.65-3.8(1H，m);
4.02(2H，t，J＝7Hz);
6.98(2H，d，J＝8Hz);
7.02(1H，d，J＝8Hz);
7.33(1H，d，J＝8Hz);
7.61(1H，s);
7.78(1H，s);
7.85(2H，d，J＝8Hz)。
實(shí)施例35N-[2-叔丁基-5-(3-苯基-3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1326)將0.58ml(4.20mmol)三乙胺和0.31ml(2.10mmol)二乙基磷酰氯加入20ml含505mg(2.10mmol)2-(9H-噸-9-基)乙酸的苯懸浮液中，混合物攪拌1小時(shí)。結(jié)束后，向反應(yīng)懸浮液中先后加入5ml含587mg(2.09mmol)2-叔丁基-5-(3-苯基-3-(氧代丙基)苯胺(用類似于制備例7中所述的方法制備)的苯溶液和10mg4-吡咯烷并吡啶，得到的混合物回流加熱4.5小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，并依次用稀鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過硅柱進(jìn)行色譜分離。用4∶1(體積)的二氯甲烷和環(huán)已烷的混合物洗脫，得到934mg(產(chǎn)率86%)標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)116-118℃(在從異丙醚中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3216, 1686, 1640, 1481, 1457, 1254.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.17(27/4H，s);
1.22(9/4H，s);
2.46(9/4H，d，J＝7Hz);
2.65-2.85(1/2H，m);
2.71(3/2H;d，J＝7Hz);
3.04(3/2H，t，J＝7Hz);
3.05-3.2(1/2H，m);
3.32(3/2H，t，J＝7Hz);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.7-6.9(14H，m);
7.99(2H，d，J＝7Hz)。
實(shí)施例36N-[2-叔丁基-5-(3-羥基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1300)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(3-苯基-3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例35中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)136-137℃(在從異丙醚中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3267, 1658, 1525, 1479, 1255.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.16(15/2H，s);
1.18(3/2H，s);
1.8-2.8(6H，m);
4.5-4.8(2H，m);
6.9-7.5(16H，m)。
實(shí)施例37N-[2-叔丁基-5-(3-氧代-4-苯基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1327)根據(jù)類似于實(shí)施例35中所述的方法，但以類似于實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用2-叔丁基-5-(3-氧代-4-苯基丁基)苯胺(用類似于制備例7中所述的方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)122-123-℃(在從異丙醚中重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3224, 1716, 1640, 1480, 1456, 1257.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.15(27/4H，s);
1.18(9/4H，s);
2.41(1/2H，d，J＝7Hz);
2.5-2.6(1/2H，m);
2.69(3/2H，d，J＝7Hz);
2.7-2.9(3/2H，m);
3.67(1/2H，s);
3.71(3/2H，s);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.85-7.4(16H，m)。
實(shí)施例38N-[2-叔丁基-5-(3-羥基-4-苯基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1301)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但使用實(shí)施例37中得到的化合物，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3403, 3278, 1655, 1458, 1416, 1256.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.16(27/4H，s);
1.20(9/4H，s);
1.75-2.0(2H，m);
2.3-2.95(6H，m);
3.7-4.0(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.45(16H，m)。
實(shí)施例39N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-949)根據(jù)類似于下文實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)庚基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3400, 1668, 1596, 1475, 1458.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.0-1.8(17H，m);
1.16(9H，s);
2.3-2.9(4H，m);
3.6-3.8(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
7.5-7.9(11H，m)。
實(shí)施例40N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-349)將1.5ml 2N鹽酸加入15ml含813mg(1.30mmol)N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)的四氫呋喃溶液中，混合物在50℃攪拌2.5小時(shí)。然后使反應(yīng)混合物冷卻至室溫。加入乙酸乙酯和水的混合物使標(biāo)題化合物有在機(jī)溶劑和水之間分配。分離出有機(jī)層，并依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過裝有50g硅酸的柱進(jìn)行色譜分離。用1∶2至2∶3(體積)的乙酸乙酯和已烷的混合物洗脫，得到650mg(產(chǎn)率98%)標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)177-178℃(在從異丙醚中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3393, 3223, 1641, 1537, 1482, 1457, 1257, 760.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.82-1.04(2H，m);
1.12-1.87(11H，m);
1.17(9H，m);
2.35-2.50(0.8H，m);
2.57(0.8H，dd，J＝8&14Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
2.79(0.8H，dd，J＝4&8Hz);
3.67-3.99(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.97-7.41(11H，m)。
實(shí)施例41N-[5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)-2-異丙基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-26)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[5-(4-環(huán)己基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丁基)-2-異丙基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)144-145℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3282, 2919, 1644, 1528, 1481, 1260, 757.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.8-1.9(15H，m);
1.05(6H，d，J＝7Hz);
2.5-2.9(5H，m);
3.65-3.85(1H，m);
4.69(1H，t，J＝7Hz);
7.0-7.5(11H，m)。
實(shí)施例42N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-3-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-131)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3400, 3270, 1653, 1522, 1480, 1457, 1256, 758.
NMR Spectrum (CDCl3,270MHz)，δppm0.90-1.89(13H，m);
1.16(9H，s);
2.30-2.87(4Hm);
3.28-±5(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.95-7.42(11H，m)。
實(shí)施例43N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-49)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基己基)苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3390, 3280, 1655, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.80-0.95(2H，m);
1.10-1.82(17H，m);
1.16(9H，s);
2.30-2.82(4H，m);
3.50-3.69(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.95-7.41(11H，m)。
實(shí)施例44N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-73)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(膜) ,vmaxcm-1:
3390, 3270, 1653, 1522, 1480, 1459, 1256, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.77-0.93(2H，m);
1.10-1.81(19H，m);
1.16(9H，s);
2.30-2.83(4H，m);
3.47-3.69(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.95-7.42(11H，m)。
實(shí)施例45N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-4-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-519)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3)，γmaxcm-13450，1659(b)，1600，1575，1478，1453。
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm270MHz)，δppm0.7-1.0(2H，m);
1.0-1.9(17H，m);
1.17(9H，s);
2.2-2.8(4H，m);
3.5-3.7(1H，m);
4.76(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例46N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-5-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-577)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物結(jié)晶體，熔點(diǎn)147-148℃(在從二氯甲烷和異丙醚的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3336, 1657, 1519, 1480, 1458, 1260, 761.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.93-1.86(17H，m);
1.16(9H，s);
2.27-2.35(0.4H，m);
2.45(0.4H，d，J＝7Hz);
2.60(1.6H，t，J＝7Hz);
2.70(1.6H，d，J＝7Hz);
3.32-3.41(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.93-7.41(11H，m)。
實(shí)施例47N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)戊基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-747)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)戊烷-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)142-143℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
2951, 1654, 1529, 1478, 1458, 1253, 760.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.0-1.3(2H，m);
1.16(9H，s);
1.3-2.0(11H，m);
2.2-2.9(4H，m);
3.5-3.8(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例48N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)戊基-5-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-839)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)戊基-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)132-133℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
2949, 1649, 1523, 1479, 1458, 1258, 760.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.0-1.3(2H，m);
1.17(9H，s);
1.3-2.0(15H，m);
2.25-2.35(2/5H，m);
2.45(2/5H，d，J＝7Hz);
2.60(8/5H，t，J＝7Hz);
2.69(8/5H，d，J＝7Hz);
3.6-3.7(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例49N-[2-叔丁硫基-6-(3-羥基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1442)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁硫基-6-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)145-147℃(在從乙酸乙酯和己烷混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
2959, 1662, 1481, 1456, 1259, 762.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.13(9H，s);
1.99(2H，q，J＝7Hz);
2.60(2H，t，J＝7Hz);
2.75(2H，d，J＝7Hz);
4.51(1H，t，J＝6Hz);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
7.0-7.5(16H，m)。
實(shí)施例50N-[2-甲基-6-(3-羥基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1438)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-甲基-6-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述的方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)193-194℃(在從二氯甲烷、甲醇和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3235, 1648, 1523, 1479, 1458, 754.
NMR (CDCl3,60MHz),δppm1.5-2.8(6H，m);
2.05(3H，s);
4.2-4.5(1H，m);
4.68(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.6(11H，m)。
實(shí)施例51N-[2-甲基-6-(3-氧代-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1437)根據(jù)類似于實(shí)施例13中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-甲基-6-(3-羥基-3-苯基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例50中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)175-176℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR(KBr)，γmaxcm-13280，1684，1653，1480，1457, 1259, 762。
NMR (CDCl3,60 MHz)，δppm2.10(3H，s);
2.62(2H，t，J＝7Hz);
2.85(2H，d，J＝7Hz);
3.23(2H，t，J＝7Hz);
4.75(1H，t，J＝7Hz);
6.9-8.05(16H，m);
8.1-8.3(1H，bs)。
實(shí)施例52N-[2-甲基-6-(3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1435)根據(jù)類似于實(shí)施例40中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-甲基-6-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(用類似于制備例11中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)167-168℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3244, 1653, 1530, 1481, 1457, 1260, 758.
NMR (CDCl3,60MHz),δppm1.05(3H，d，J＝7Hz);
1.4-1.9(2H，m);
2.06(3H，s);
2.32(2H，t，J＝7Hz);
2.70(2H，d，J＝7Hz);
3.1-3.6(1H，m);
4.68(1H，t，J＝7Hz);
6.8-6.9(11H，m)。
實(shí)施例53N-[2-甲基-6-(3-氧代丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1436)根據(jù)類似于實(shí)施例13中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-甲基-6-(3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例52中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)179-180℃(在從乙酸乙酯的己烷和混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3281, 1711, 1648, 1480, 1260, 754.
NMR (CDCl3,60MHz),δppm1.95(3H，s;
2.03(3H，s);
2.1-2.9(4H，m);
2.75(2H，d，J＝7Hz);
4.68(1H，t，J＝7Hz);
6.75-7.5(11H，m);
8.0-8.3(1H，bs)。
實(shí)施例541-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-6-苯基己基琥珀酸單酯(化合物No.1-1337)將1ml含276mg(0.504mmol)N-[2-叔丁基-5-(6-苯基-1-羥基己基)苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例16中所述方法制備)，58mg(0.58mmol)琥珀酸酐和64mg(0.52mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的吡啶溶液在100℃攪拌1小時(shí)。結(jié)束后，反應(yīng)溶液用乙酸乙酯稀釋，并用2N鹽酸洗滌一次，用水洗滌兩次，再用飽和氯化鈉水溶液洗滌一次。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物經(jīng)硅膠柱色譜分離。用9∶1(體積)二氯甲烷和甲醇的混合物洗脫，得到294mg(產(chǎn)率90%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(液膜) ,vmaxcm-1:
3260, 1734, 1715, 1651, 1480, 1459, 1254, 760.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.10-1.44(4H，m);
1.16(9H，s);
1.53-1.98(4H，m);
2.38-2.80(8H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
5.67(1H，t，J＝7Hz);
7.04-7.51(16H，m)。
實(shí)施例551-｛4-叔丁基-3-(2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]-苯基｝-6-苯基己基琥珀酸酯鈉(化合物No.1-1336)將4ml含165mg(0.255mmol)的1-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-6-苯基己基琥珀酸單酯(由實(shí)施例54中所述中所述方法制備)的甲醇溶液在冰浴中冷卻，然后逐滴加入2.42ml(0.242mmol)0.3N氫氧化鈉水溶液。經(jīng)減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)溶液，期間保持其溫度低于15℃。將20ml甲苯加入殘余物中，并加入足夠的乙醇直到溶液均勻。然后經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，為除去任何殘留的水，向殘余物中加入甲苯，將混合物再次蒸餾。重復(fù)該步驟若干次，得到170mg(定量產(chǎn)率)的泡沫狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.03-1.80(8H，m);
1.06(9H，m);
2.10-2.59(7.2H，m);
2.80-2.98(0.8H，m);
4.61(0.8H，t，J＝7Hz);
4.60-4.70(0.2H，m);
5.27-5.33(0.2H，m);
5.53(0.8H，t，J＝7Hz);
6.85-7.32(16H，m，。
實(shí)施例561-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(化合物No.1-1109)將5ml含74mg(0.14mmol)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例12中所述方法制備)、15mg(0.15mmol)琥珀酸酐、18mg(0.15mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶和112mg(1.41mmol)吡啶的二甲苯溶液在125℃攪拌9小時(shí)。結(jié)束后，使反應(yīng)混合物冷卻至高溫。反應(yīng)溶液用乙醚稀釋，依次用稀鹽酸和水洗滌。經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過裝有20g硅膠的柱進(jìn)行色譜分離，用比率為100∶5至10∶1(體積)的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫液，采用梯度洗脫方法洗脫，得到73mg(產(chǎn)率84%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
1722, 1671, 1479, 1458, 1250.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.75-2.00(15H，m);
1.14(9H，s);
2.19-2.80(8H，m);
4.72(1H，t，J＝7Hz);
4.92-5.20(1H，m);
6.87-4.74(11H，m)。
實(shí)施例57
1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸酯鈉(化合物No.1-1102)根據(jù)類似于實(shí)施例55中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(按實(shí)施例56中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀標(biāo)題化合物。
IR (KBr),vmaxcm-1:
1720, 1655, 1578, 1524, 1480, 1459, 1414, 1255, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.68-1.86(15H，m);
1.09(9H，s);
2.14-2.74(8H，m);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
4.73-5.05(1H，m);
6.79-7.43(11H，m)。
實(shí)施例581-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(化合物No.1-1118)
根據(jù)類似于實(shí)施例56中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-羥基戊基)苯基[-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例26中所術(shù)這方法制備)作為起始原料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
1728, 1672, 1479, 1457, 1418.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.7-1.0(2H，m);
1.0-2.0(15H，m);
1.15(9H，s);
2.3-2.8(8H，m);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
4.9-5.0(1H，m);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例591-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)3-環(huán)己基丙基琥珀酸酯鈉(化合物No.1-1111)根據(jù)類似于實(shí)施例55中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己丙基琥珀酸單酯(按實(shí)施例58中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(CHCl3),vcm-1max:
3100-3500(b), 1716, 1672, 1573, 1455, 1412。
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.65-0.9(2H，m);
0.9-1.85(15H，m);
1.10(9H，s);
2.0-2.75(8H，m);
4.69(1H，t，J＝7Hz);
4.8-4.9(1H，m);
6.9-7.4(11H，m)。
實(shí)施例601-(2-｛4-叔丁基-3-[2-9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-乙基)-2-環(huán)戊基乙基琥珀酸單酯(化合物No.1-1183)根據(jù)類似于實(shí)施例56中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-2-叔丁基-5-(4-環(huán)戊基-3-羥基丁基)苯基[-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例47中所述方法制備)作為起始物料，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
1725, 1671, 1478, 1456, 1417.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.9-1.2(2H，m);
1.14(9H，s);
1.3-2.0(11H，m);
2.0-3.8(8H，m);
4.72(1H，t，J＝7Hz);
5.0-5.15(1H，m);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例611-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)戊基乙基琥珀酸酯鈉(化合物No.1-1176)根據(jù)類似于實(shí)施例55中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)戊基乙基琥珀酸單酯(按實(shí)施例60中所述方法制備)，得到粉末狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3100-3500(b), 1711, 1672, 1576, 1478, 1454.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.9-1.15(2H，m);
1.09(9H，s);
1.3-1.8(11H，m);
2.2-3.15(8H，m);
4.68(1H，t，J＝7Hz);
4.7-5.0(1H，m);
6.8-7.4(11H，m)。
實(shí)施例62N-｛5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-2-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1479)根據(jù)類似于實(shí)施例1中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[5-(3-羥基丙氧基)-2-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例54中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)127-129℃(在從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3297, 1658, 1576, 1480, 1456, 1257, 756.
NMR (CDCl3,60MHz),δppm1.95(3H，s);
2.0-2.5(2H，m);
2.75(2H，d，J＝7Hz);
3.95(2H，t，J＝5Hz);
4.18(2H，t，J＝6Hz);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
6.51(0.6H，d，J＝2Hz);
6.65(0.4H，d，J＝2Hz);
7.6-7.9(11H，m);
8.0-8.4(2H，m)。
實(shí)施例63N-｛5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-2-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物No.1-1478)根據(jù)類似于實(shí)施例2中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-｛5-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-2-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例62中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)155-159℃(在從甲醇和乙醚混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3262, 2921, 1658, 1574, 1482, 1259, 751.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.98(3H，s);
2.3-2.6(2H，bs);
2.75(2H，d，J＝7Hz);
4.0-4.2(2H，bs);
4.5-4.8(3H，m);
6.55(1H，bs);
7.0-7.5(11H，m);
8.11(1H，bs);
8.22(1H，bs);
9.60(1H，bs)。
實(shí)施例64N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)庚基-3-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-1271)根據(jù)類似于實(shí)施例21中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用2-叔丁基-5-[5-環(huán)庚基-3-氧代戊基)苯胺(按制備例6中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)136-137℃(在從二氯甲烷、乙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
1701, 1665, 1520, 1480, 1458, 1300.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.06-1.73(15H，m);
1.16(9H，s);
2.38-2.59(8H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.91-7.44(11H，m)。
實(shí)施例65N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)庚基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物No.1-959)根據(jù)類似于實(shí)施例22中所述的方法，但以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量使用N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)庚基-3-氧代戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例64中所述方法制備)作為起始物料，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體，熔點(diǎn)146-147℃(在從乙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3380, 1659, 1518, 1480, 1459, 1260, 760.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.09-1.86(19H，m);
1.16(9H，s);
2.30-2.85(4H，m);
3.46-3.67(1H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.95-7.42(11H，m)。
實(shí)施例661-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)庚基乙基琥珀酸單酯(化合物1-1221)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-[4-環(huán)庚基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例39所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到了標(biāo)題化合物，為泡沫狀物質(zhì)。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
1726, 1670, 1575, 1478, 1458.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.05-2.0(17H，m，;
1.14(9H，s);
2.2-2.8(8H，m);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
4.9-5.2(1H，m);
6.9-7.5(11H，m)。
實(shí)施例671-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)庚基乙基琥珀酸酯鈉
(化合物1-1220)按照類似于實(shí)施例55所述的方法，但使用1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)庚基乙基琥珀酸單酯(按實(shí)施例66所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到了標(biāo)題化合物，為泡沫狀物質(zhì)。
IR (CHCl3),vmaxcm-1:
3100-3500(寬峰), 1711, 1674, 1652, 1576, 1480,1457.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm1.0-1.9(17H，m);
1.09(9H，s);
2.2-2.7(8H，m);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
4.70-5.0(1H，m);
6.8-7.5(11H，m)。
實(shí)施例68N-[2-乙基-6-(3-氧代-6-苯基-1-己烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1447)將49mg(1.3mmol)氫化鈉(以在礦物油中的55%W/W懸浮液存在)用己烷洗滌兩次，并懸浮在6ml二甲基甲酰胺中。在冰冷卻下，向懸浮液中加入含有289mg(0.97mmol)5-二乙氧基磷?；?1-(4-氧代戊基)苯的2ml二甲基甲酰胺溶液。然后，使反應(yīng)混合物的溫度迅速回到室溫，再攪拌30分鐘。同樣在冰冷卻下，將300mg(0.808mmol)N-(2-乙基-6-甲酰基苯基)-2-(9H- 噸-9-基)乙酰胺加到反應(yīng)混合物中。然后反應(yīng)混合物在冰冷卻溫度下攪拌1小時(shí)，并接著在室溫下攪拌3小時(shí)。攪拌結(jié)束后，將反應(yīng)溶液傾入冰水中，并用乙醚萃取。有機(jī)萃取液用水洗滌，減壓下蒸餾除去溶劑，剩余物用二氯甲烷和乙醚的混合物重結(jié)晶，得到220mg(產(chǎn)率53%)晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)168-170℃。
IR (KBr),vmaxcm-1:
3287, 1651, 1518, 1480, 1459, 1260.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.92(1/2H，t，J＝7Hz);
1.02(5/2H，t，J＝7Hz);
1.98(2H，q，J＝7Hz);
2.15(1/3H，d，J＝7Hz);
2.23(2H，q，J＝7Hz);
2.56(2H，t，J＝7Hz);
2.66(2H，t，J＝7Hz);
2.77(5/3H，d，J＝7Hz);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
6.5-6.7(2H，m);
6.9-7.5(16H，m)。
實(shí)施例693-[4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基]-1-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(化合物1-1100)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-3-羥丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例42所述制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)用量，得到了標(biāo)題化合物，為泡沫狀物質(zhì)。
IR(KBr)vmaxcm-12930，1732，1713，1481，1458，1254，761。
實(shí)施例703-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-1-環(huán)己基丙基琥珀酸酯鈉(化合物1-1093)按照類似于實(shí)施例55所述的方法，但使用3-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-1-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(如實(shí)施例69所述制備)為原料，以類似于該實(shí)施例使用的相對(duì)量，并使用乙二醇二甲醚作為溶劑，得到了標(biāo)題化合物，為泡沫狀物質(zhì)。
IR(KBr)vmaxcm-12929，1726，1657，1578，1481，1457，1255，759。
實(shí)施例711-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸單酯(化合物1-1136)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例44所述制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，1733，1713，1481，1458，1253，760。
實(shí)施例721-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸酯鈉(化合物1-1129)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸單酯(按實(shí)施例71所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)用量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，1726，1656，1578，1524，1481，1458，1415，1364，1300，1255，759。
實(shí)施例731-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(化合物1-1022)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(2-環(huán)己基-1-羥基乙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例14所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，1736，1714，1481，1458，1255，761。
實(shí)施例741-｛4-叔丁基-3-[2-[(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-2-環(huán)己基乙基琥珀酸酯鈉(化合物1-1023)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用1-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(按實(shí)施例73所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。IR(KBr)vmaxcm-12923，1728，1658，1578，1481，1458，1256，758。
實(shí)施例751-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(化合物1-2865)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-1-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例99所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，1736，1714，1481，1458，1255，759。
實(shí)施例761-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-3-環(huán)己基丙基琥珀酸酯鈉(化合物1-1026)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用1-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(按照實(shí)施例75所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，1728，1658，1578，1481，1458，1255，758。
實(shí)施例771-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-6-環(huán)己基己基琥珀酸單酯(化合物1-1053)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-1-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例18所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，2852，1736，1713，1652，1480，1458，1254，1165，759。
實(shí)施例781-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-6-環(huán)己基己基琥珀酸酯鈉(化合物1-1046)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用1-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-6-環(huán)己基己基琥珀酸單酯(按照實(shí)施例77所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，2852，1728，1656，1577，1480，1458，1416，1255，757。
實(shí)施例79(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(化合物1-1109)在173mg10%w披鈀木炭存在下，將337mg(0.471mmol)(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基芐基琥珀酸酯(按制備例25所述制備)在10ml乙酸乙酯中的溶液在氫氣流中劇烈攪拌，然后過濾反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯洗滌催化劑。合并濾液和洗滌液，減壓蒸餾除去溶劑。剩余物用硅膠(15g)柱色譜純化，以甲醇和二氯甲烷的1∶19體積混合物作為洗脫液，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。22D＝-5.3°(C＝1.16，CHCl3)。
實(shí)施例80(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基琥珀酸酯鈉(化合物1-1102)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(按實(shí)施例79所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-11721，1655，1576，1526，1482，1459，1416，1256，760。26D＝-6.1°(C＝1.05，甲醇)。
實(shí)施例81(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(化合物1-1109)按照類似于實(shí)施例54所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例102所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。23D＝+4.9°(C＝1.14，CHCl3)。
實(shí)施例82(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸酯鈉(化合物1-1102)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸單酯(按實(shí)施例81所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-11721，1655，1578，1524，1482，1459，1416，1256，760。26D＝+5.4°(C＝1.10，甲醇)。
實(shí)施例831-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸單酯(化合物1-1127)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例43所述方法)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，1733，1713，1481，1458，1254，760。
實(shí)施例841-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸酯鈉(化合物1-1120)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸單酯(按實(shí)施例83所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，1727，1656，1578，1481，1458，1255，759。
實(shí)施例853-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-1-(環(huán)己基氧基甲基)丙基琥珀酸單酯(化合物1-2441)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基氧基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例215所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12933，1736，1481，1458，1254，761。
實(shí)施例863-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-1-[(環(huán)己基氧基)甲基]丙基琥珀酸酯鈉
(化合物1-2657)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用3-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝-1-環(huán)己基氧基甲基)丙基琥珀酸單酯(按照實(shí)施例85所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12932，1728，1656，1578，1481，1458，1256，760。
實(shí)施例87(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(化合物1-1118)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例114所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，2851，1733，1713，1652，1480，1458，1414，1253，760。
實(shí)施例88
(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)-乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸酯鈉(化合物1-1111)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(按照實(shí)施例87所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，2851，1726，1656，1577，1480，1458，1414，1254，759。22D＝-6.79°(c＝3.80，CHCl3)。
實(shí)施例89(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-[(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(化合物1-1118)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用(R)-N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例115所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，2851，1733，1713，1652，1480，1458，1414，1253，760。
實(shí)施例90(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)-乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸酯鈉(化合物1-1111)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(按照實(shí)施例89所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12923，2851，1726，1656，1577，1480，1458，1414，1254，759。22D＝+6.71°(c＝3.80，CHCl3)。
實(shí)施例911-(2-｛3-異丙基-2-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基-4-環(huán)己基丁基琥珀酸單酯
(化合物1-2866)按照類似于制備例25所述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例125所述方法制備)作為原料，并以類似于該制備例中所用的相對(duì)量，得到了標(biāo)題化合物的芐基酯。然后按照類似于實(shí)施例79所述的方法使上述芐基酯去掉芐基，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2851，1718，1655，1578，1479，1458，1406，1255。
實(shí)施例921-(2-｛3-異丙基-2-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸酯鈉(化合物1-2867)按照類似于制備例70所述的方法，但使用1-(2-｛3-異丙基-2-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸單酯(按照實(shí)施例91所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2851，1732，1655，1578，1479，1458，1255。
實(shí)施例932-(2-｛4-叔丁基-3-[2-9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(化合物1-2349)按照類似于制備例25所述的方法，但使用N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(羥基甲基)丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例207所述方法制備)作為原料，并以類似于該制備例所用的相對(duì)量，得到了標(biāo)題化合物的芐基酯。然后按照類似于實(shí)施例79所述的方法便上述芐基酯去掉芐基，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2851，1732，1655，1649，1639，1524，1479，1458，1255。
實(shí)施例942-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸酯鈉(化合物1-2367)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用2-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)-乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸單酯(按照實(shí)施例93所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12922，2851，1724，1655，1578，1479，1458，1414，1255。
實(shí)施例95N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)庚基-5-氧代庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2868)按照類似于實(shí)施例21所述的方法，但使用2-叔丁基-5-(7-環(huán)庚基-5-氧代庚基)苯胺(按照類似于制備例7所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12922，2855，1711，1657，1576，1520，1479，1458，1414，1363，1255。
實(shí)施例96N-(2-叔丁基-5-(7-環(huán)庚基-5-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1013)按照類似于實(shí)施例22所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)庚基-5-氧代庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例95所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2855，1655，1576，1524，1479，1458，1414，1363，1300，1255。
實(shí)施例97N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)庚基-3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2869)按照類似于實(shí)施例21所述的方法，但使用2-叔丁基-5-(3-環(huán)庚基-3-氧代丙基)苯胺(按照類似于制備例7所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到晶體狀，熔點(diǎn)在155°-156℃的標(biāo)題化合物(經(jīng)過二氯甲烷和己烷混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-13187，2927，2857，1703，1649，1520，1479，1458，1255，759。
實(shí)施例98N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)庚基-3-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
(化合物1-943)按照類似于實(shí)施例22所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)庚基-3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照實(shí)施例97所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13400，3272，2922，2855，1655，1577，1522，1480，1458，1255，759。
實(shí)施例99N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-1-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-203)按照類似于實(shí)施例14所述的方法，但使用2-環(huán)己基乙基碘化鎂作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到泡沫狀標(biāo)題化合物。IR(KBr)vmaxcm-13390，3284，2923，1656，1577，1520，1481，1458，1256，758。
實(shí)施例100(R)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-25)按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用(R)-N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照制備例23所述方法制備)作原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到晶體狀，熔點(diǎn)為140-141℃的標(biāo)題化合物(經(jīng)過異丙醚重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-13340，3230，1655，1532，1478，1459，1254，760。23D＝-1.5°(c＝1.03，CHCl3)。
實(shí)施例101(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-苯甲酸基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1547)按照類似于實(shí)施例21所述的方法，但使用(S)-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-苯甲酸基丁基)苯胺(按制備例24所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例中所用的相對(duì)量，得到玻璃狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜) ’Vmaxcm-13280，1715，1655，1520，1480，1457，1275，1258，1115，909[α]23D＝+8.4°(C＝1.18，CHCl3)實(shí)施例102(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-25)將13.3ml的0.58M乙醇鈉的乙醇溶液加入到1.62g(2.57mmol)(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-苯甲酸基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例101所述方法制備)，得到的混合物在室溫下攪拌8小時(shí)，然后將此混合物加熱并回流2小時(shí)。此后，通過減壓蒸餾除去溶劑，將得到的剩余物與水混合，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液先用水洗，再用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，溶劑通過減壓蒸餾蒸出。剩余物通過裝有150g硅膠的柱色譜純化，并用2∶8(體積)的乙腈和苯的混合物作為洗脫液。濃縮后的洗脫物用異丙醚重結(jié)晶，得1.14g(產(chǎn)率為85%)的標(biāo)題化合物，其熔點(diǎn)為141-142℃。
IR(KBr)vmaxcm-13350，3240，1655，1532，1478，1459，1254，760。23D＝+2.0°(c＝1.09，CHCl3)。
實(shí)施例103N-[(9H-呫噸-9-基)甲基]-N′-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]脲(化合物1-39)按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用N-[(9H-呫噸-9-基)甲基]-N′-[2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基]脲(按制備例20所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得晶體狀，熔點(diǎn)為156-157℃的標(biāo)題化合物(經(jīng)過二氯甲烷和己烷混合液的重結(jié)晶)。
IR(KBr)vmaxcm-13343，2923，2851，1641，1558，1481，1458，1297，1256，1188，756。
實(shí)施例104N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2，2-二甲基十二烷酰胺
(化合物5-19)按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基]-2，2-二甲基十二烷酰胺(按照制備例46所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13395，3304，2923，2853，1651，1509，1479，1448，1363，823。
實(shí)施例105N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-1-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-251)按照類似于實(shí)施例14所述的方法，但使用4-環(huán)己基丁基溴化鎂為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)為121-122℃(用二氯甲烷、乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-12922，2851，1655，1643，1578，1527，1481，1458，1410，1257。
實(shí)施例106
N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-6，11-二氫二苯并[b，e]噁庚英(oxepine)-11-羧酰胺(化合物2-19)按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基]-6，11-二氫二苯并[b，e]噁庚英-11-羧酰胺(按制備例47所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13430，2922，1679，1522，1488，1447，1419，1244，1203，757。
實(shí)施例107N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(1-苯基環(huán)戊基)乙酰胺(化合物3-13)按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基｝-2-(1-苯基環(huán)戊基)乙酰胺(按制備例48所述制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13407，3278，2922，2872，2851，1655，1519，1497，1448，699。
實(shí)施例108N-[2-(1，1-二甲基-2-甲氧基乙基)-6-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2870)按照類似于實(shí)施例14所述的方法，但使用環(huán)己基甲基溴化鎂和N-[2-(1，1-二甲基-2-甲氧基)乙基-6-(3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例26所述制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)比例，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜) ’Vmaxcm-13260，1667，1509，1480，1459，1254，1096，963，758。
實(shí)施例109(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基磷酸二氫酯(化合物1-2871)按照類似于實(shí)施例79所述方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺]苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基)-二芐基磷酸酯(按制備例49所述方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，將原料去芐基，得到了玻璃狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-13260，1659，1526，1480，1459，1254，1188，1096，988，758。
實(shí)施例110(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基磷酸氫酯鈉(化合物1-1099)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基磷酸二氫酯(按實(shí)施例109所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13440，1655，1524，1482，1459，1420，1256，1096，758。
實(shí)施例111(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺]苯基｝乙基)-環(huán)己基乙基鄰苯二甲酸單酯
(化合物1-2872)按照類似于實(shí)施例54所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例102所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)比例，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (薄膜)vmaxcm-11717，1651，1576，1480，1459，1404，1256，1134，1077，909，760。
實(shí)施例112(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺]苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基鄰苯二甲酸酯鈉(化合物1-1104)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基鄰苯二甲酸單酯(按實(shí)施例111所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-13260，1705，1653，1574，1480，1459，1397，1258，1079，909，758。
實(shí)施例113(S)-N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-苯甲酰氧基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1857)按照類似于實(shí)施例21所述的方法，但使用(S)-2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-苯甲酰氧基戊基)苯胺作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13260，2923，2851，1717，1653，1519，1481，1457，1275，1257，1115，759，712。23D＝+1.89°(c＝0.95，CHCl3)。
實(shí)施例114(S)-N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1)按照類似于實(shí)施例102所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-苯甲酰氧基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例113所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了晶體狀，熔點(diǎn)為136°-137℃的標(biāo)題化合物(經(jīng)過乙酸乙酯和己烷混合液的重結(jié)晶)。
IR(KBr)vmaxcm-13377，2921，2849，1660，1516，1481，1458，1423，1412，1260，756。25D＝+0.55°(C＝1.09，CHCl3)。
實(shí)施例115(R)-N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己堪-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1)按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用(R)-N-｛2-叔丁基-5-[5-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)戊基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照類似于制備例11所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量。得到了晶體狀，熔點(diǎn)為136-137℃的標(biāo)題化合物(經(jīng)過乙酸乙酯和己烷混合溶液的重結(jié)晶)。
IR(KBr)vmaxcm-13377，2921，2849，1660，1516，1481，1458，1423，1412，1260，756。25D＝-0.75°(c＝1.07，CHCl3)。
實(shí)施例116(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基丙二酸單酯(化合物1-2873)按照類似于實(shí)施例79所述的方法，但使用(S)-[1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基]芐基丙二酸酯(按照制備例27所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-13260，1729，1632，1480，1459，1302，1254，1156，910，760。
實(shí)施例117(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基丙二酸酯鈉(化合物1-1101)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基丙二酸單酯(按實(shí)施例116所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜) ,vmaxcm-1:
3250, 1717, 1653, 1605, 1480, 1459, 1300, 1256,1156, 909, 758.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.70-0.90(2H，m);
1.13-1.80(13H，m);
1.08(9H，s);
2.26-2.67(4H，m);
3.03(0.2H，d，J＝16Hz);
3.20(0.2H，d，J＝16Hz);
3.23(1.6H，s);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
4.80-4.84(0.2H，m);
4.92-5.00(0.8H，m);
6.82(11H，m)。
實(shí)施例118N-[(1-苯基環(huán)戊基)甲基]-N′-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]脲(化合物3-19)
按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用N-[2-(1-苯基環(huán)戊基)甲基]-N′-[2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]脲(按制備例22所述的方法制備)作為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13344，2922，2852，1641，1558，1448，1418，1364，1253，1073，763，701。
實(shí)施例119甘氨酸(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基酯鹽酸鹽(化合物1-1105)將0.21ml 4N的氯化氫的二噁烷溶液加到374mg(0.547mmol)N-叔丁氧基羰基甘氨酸(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基酯中，得到的混合物攪拌過夜。然后用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，接著再加入飽和碳酸氫鈉水溶液。攪拌混合物，分出有機(jī)相用水洗滌;減壓下蒸餾除去溶劑。得到的剩余物用裝有15g硅膠的色譜柱純化，采用梯度洗脫法，以體積比范圍100∶0-100∶3的乙酸乙酯和甲醇的混合物作為洗脫液，得到277mg對(duì)應(yīng)于標(biāo)題化合物的游離堿，為泡沫狀物質(zhì)。向游離堿中加入3ml4N的氯化氫二噁烷溶液，通過減壓蒸餾從混合物中除去溶劑，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2853，1747，1655，1576，1522，1481，1458，1365，1254。
實(shí)施例120N，N-二甲基甘氨酸(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基酯(化合物1-2874)按照類似于制備例25所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例102所述制備)和N，N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽為原料，并以類似于該制備例所用的相對(duì)比例，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2853，1736，1655，1578，1522，1479，1458，1255，1194。
實(shí)施例121N，N-二甲基甘氨酸(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基酯鹽酸鹽(化合物1-1106)
按照類似于實(shí)施例119所述的方法，但使用N，N-二甲基甘氨酸(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基酯(按實(shí)施例120所述制備)和4N的氯化氫二噁烷溶液為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)比例，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2853，1743，1655，1576，1522，1481，1458，1414，1363，1255。
實(shí)施例122(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基單戊二酸酯(化合物1-2875)按照類似于實(shí)施例56所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例102所述制備)和戊二酸酐為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)比例，得到了泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2853，1730，1709，1655，1649，1641，1578，1524，1479，1458，1254。
實(shí)施例123(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基戊二酸酯鈉(化合物1-1103)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基戊二酸單酯(按實(shí)施例122所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2853，1720，1655，1576，1526，1479，1458，1410，1302，1254。
實(shí)施例124N-[2-異丙基-6-(6-環(huán)己基-3-氧代-2-己烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酸胺(化合物1-2876)將在10ml四氫呋喃中的含有239mg(0.620mmol)N-(2-異丙基-6-甲?；交?-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例29所述制備)、347mg(0.682mmol)溴化(5-環(huán)己基-2-氧代戊基)三苯基鏻和66mg(0.652mmol)三乙胺的懸浮液加熱回流4小時(shí)。然后，反應(yīng)混合物冷至室溫，再用乙醚稀釋;稀釋后的混合物接著再用稀鹽酸洗滌。分出有機(jī)相，用水洗滌，直至其呈中性;然后干燥，再在減壓下蒸餾除去溶劑。剩余物用裝有25g硅膠的色譜柱純化，以體積比為4∶1∶1的己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到223mg(產(chǎn)率67%)晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)190-191℃(用二氯甲烷和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2851，1655，1634，1578，1518，1479，1458，1300，1255。
實(shí)施例125N-[2-異丙基-6-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1387)按照類似于實(shí)施例8所述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-(6-環(huán)己基-3-氧代-2-己烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例124所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，對(duì)原料進(jìn)行催化氫化，然后按照類似于實(shí)施例9所述的方法將酮基還原為羥基，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)142-143℃(用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-12924，2851，1655，1634，1578，1518，1479，1458，1300，1255。
實(shí)施例126-152
重復(fù)實(shí)施例35或21所述的方法，但以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，使用相應(yīng)的苯胺衍生物為原料，得到下列表6中確認(rèn)的化合物。該表涉及的化合物編號(hào)(Cpd.No.)是前面表1-5中賦予這些化合物的編號(hào)。在該表及下面的表中，使用下列縮寫醚乙醚IR光譜紅外吸收光譜ML二氯甲烷iPr2O 異丙基醚Hxa己烷AcOEt乙酸乙酯AT丙酮迄今為止定義的其他縮寫與表1-5有關(guān)。
在“m.p.”欄，如果產(chǎn)物不是晶型固體，則指出其物理形態(tài)，如“油狀物”。
表6實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)12623Ph油狀物1713, 1657, 1480,(1-2877)1458, 1255, 760,7001)12712Ph108-1091713, 1652, 1456,(1-2878) (ML-iPr2O) 1252, 758, 6992)12822cPn108-1091713, 1658, 1519,(1-2879) (iPr2O) 1480, 1458, 1259,76112942cPn102-1041709, 1660, 1519,(1-2880) (iPr2O) 1480, 1457, 1260,760, 75413013cPn127-1281701, 1662, 1518,(1-2881)(己烷)1480, 1458, 1259,75713120cPn163-1651711, 1640, 1537,(1-2882) (iPr2O) 1480, 1457, 1256,76013212cPn159-1611718, 1635, 1530,(1-2883) (iPr2O) 1481, 1458, 1258,764, 756
表6(續(xù))實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)13340cPn120-1221708, 1640, 1533,(1-2884) (iPr2O) 1481, 1457, 1260,76013432cPn139-1411706, 1637, 1537,(1-2885) (iPr2O) 1481, 1456, 1259,75713531cPn184-1861705, 1637, 1536,(1-2886) (iPr2O) 1481, 1458, 1258,761, 75613633cPn83-851706, 1661, 1519,(1-2887) (iPr2O) 1478, 1457, 1256,761, 75313710cPn132-1351659, 1520, 1479,(1-2888) (iPr2O) 1458, 1257, 76013823cPn108-1101715, 1639, 1537,(1-2889) (Hxa-iPr2O) 1481, 1456, 1260,75813943cPn99-1011708, 1663, 1517,(1-2890) (Hxa-iPr2O) 1477, 1457, 1255,763, 75114011cPn136-1381716, 1637, 1526,(1-2891) (iPr2O) 1480, 1459, 1257,766, 755
表6(續(xù))實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)14124cPn99-1011713, 1640, 1533,(1-2892)(己烷)1481, 1457, 1261,761, 75314244cPn83-851713, 1641, 1540,(1-2893)(己烷)1481, 1457, 1260,76014330cPn179-1811704, 1638, 1534,(1-2894) (iPr2O) 1481, 1458, 1259,763, 75514415cPn99-1011715, 1640, 1534,(1-2895) (iPr2O) 1481, 1457, 1262,76114534cPn72-741713, 1640, 1541,(1-2896) (iPr2O) 1529, 1481, 1457,1261, 1254, 76014625cPn94-961711, 1639, 1537,(1-2897) (Hxa-iPr2O) 1481, 1457, 1262,1254, 761, 75314735cPn74-761713, 1642, 1527,(1-2898) (iPr2O) 1480, 1457, 1255,760
表6(續(xù))實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)148 2 1 SO2-cHx 135-137 1720, 1664, 1516,(1-1492) (iPr2O) 1481, 1458, 1311,1255, 1138, 76214914cPn124-1261715, 1638, 1532,(1-2899) (iPr2O) 1481, 1456, 1258,763, 755150 2 2 SO2-cHx 161-163 1715, 1663, 1518,(1-1493)(AcOEt)1481, 1457, 1309,1299, 1261, 1135,1128, 761, 75315145cPn63-661713, 1640, 1538,(1-2900)(己烷)1481, 1457, 1262,1254, 761, 752152 2 1 SO2120-122 1710, 1668, 1513,(1-1498) -CH2-cHx (iPr2O) 1480, 1458, 1301,1250, 1138, 7611)使用液膜法測(cè)量定2)通過Nujol(商標(biāo))法測(cè)定實(shí)施例153-158重復(fù)實(shí)施例14所述的方法，但以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，使用N-(2-叔丁基-5-甲酰苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺為原料，得到在下列表7中確認(rèn)的化合物。
表7化合物 R3R4m.p.(溶劑) IR紅外吸收光譜(KBr)(實(shí)施例)編號(hào) ℃ cm(-1)153tBu5-CH(OH)-cPn粉末1656, 1519, 1480,(1-628)1458, 1255, 757154tBu5-CH(OH)137-1381658, 1516, 1480,(1-670) (CH2)3-cPn (iPr2O) 1458, 1256, 757155tBu5-CH(OH)153-1541655, 1480, 1458,(1-662) (CH2)2-cPn (iPr2O) 1256, 760156tBu5-CH(OH)111-1131653, 1480, 1458,(1-677) (CH2)4-cPn (iPr2O) 1256, 759157tBu5-CH(OH)118-1201642, 1480, 1457,(1-684) (CH2)5-cPn (iPr2O) 1258, 760158 tBu 5-CH(OH)CH2- 160-161 1643, 1480, 1458,(1-652) cPn (iPr2O) 1257, 760
實(shí)施例159-161重復(fù)實(shí)施例14所述的方法，但以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，使用N-(2-異丙基-6-甲酰苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺為原料，得到在下列表8中確定的化合物。
表8化合物 R3R4m.p.(溶劑) IR紅外吸收光譜(KBr)(實(shí)施例)編號(hào) ℃ (cm-1)159 iPr 6-CH(OH)CH2- 204 3419, 3246, 1640,(1-1358)cHx(AT-ML-Hxa)1525, 1482, 1457,1301, 1265, 1047,752160iPr6-CH(OH)-145-1463251, 1641, 1523,(1-1364) (CH2)3-cHx (iPr2O) 1481, 1458, 1301,1257, 801, 757161iPr6-CH(OH)-128-1303229, 1655, 1527,(1-1370) (CH2)5-cHx (醚-Hxa) 1480, 1457, 1253,988, 808, 758
實(shí)施例162-188重復(fù)實(shí)施例22所述的方法，但以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，使用在實(shí)施例126-152的相應(yīng)一個(gè)實(shí)施例中制備的化合物為原料，通過還原酮基得到在下列表9中確定的化合物。
表9實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)16223Ph粉末1655, 1513, 1480,(1-1303)1458, 1254, 760,6991)16312Ph泡沫1652, 1479, 1456,(1-2901) 1253, 758, 7001)16422cPn127-1291656, 1519, 1480,(1-771) (iPr2O) 1458, 1259, 76116542cPn108-1101658, 1520, 1478,(1-2902) (iPr2O) 1457, 1257, 75916613cPn103-1051653, 1522, 1480,(1-707)(己烷)1458, 1256, 76016720cPn88-911659, 1519, 1480,(1-723) (iPr2O) 1458, 1256, 75716812cPn140-1421636, 1533, 1480,(1-703)(己烷)1458, 1258, 75716940cPn137-1391655, 1517, 1480,(1-838) (iPr2O) 1458, 1259, 76117032cPn泡沫1655, 1522, 1480,(1-825)1458, 1255, 758
表9(續(xù))實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)17131cPn137-1401638, 1534, 1480,(1-819) (iPr2O) 1457, 1258, 75617233cPn泡沫1655, 1522, 1480,(1-831) 1255, 7581)173 1 0 cPn 137-1382)1660, 1519, 1479,(1-696) (iPr2O) 1457, 1259, 760173 1 0 cPn 175-1772)1657, 1481, 1458,(1-696) (iPr2O) 1260, 1250, 75417423cPn104-1051656, 1529, 1477,(1-788) (iPr2O) 1458, 1252, 76017543cPn67-691640, 1534, 1481,(1-841) (iPr2O) 1457, 1255, 76017611cPn154-1561636, 1481, 1458,(1-702) (iPr2O) 1250, 76017724cPn114-1161653, 1529, 1478,(1-799)(ML-Hxa)1458, 1255, 75917844cPn104-105.51652, 1524, 1480,(1-2903)(己烷)1458, 1257, 758
表9(續(xù))實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)17930cPn78-801639, 1534, 1481,(1-810)(己烷)1457, 1255, 76018015cPn101-1031643, 1527, 1481,(1-718) (iPr2O) 1458, 1258, 76018134cPn122-1241655, 1526, 1479,(1-836) (iPr2O) 1458, 1259, 1250,75918225cPn104-1061652, 1529, 1479,(1-804)(己烷)1458, 1255, 75818335cPn81-831640, 1530, 1481,(1-2904) (iPr2O) 1457, 1256, 760184 2 1 SO2-cHx 149-151 1658, 1516, 1479,(1-1516) (iPr2O) 1457, 1299, 1257,1126, 761, 75218514cPn99-1011652, 1523, 1480,(1-713) (iPr2O) 1458, 1256, 759186 2 2 SO2-cHx 147-148 1664, 1518, 1479,(1-1517)(AcOEt)1457, 1295, 1256,1158, 761, 752
表9(續(xù))實(shí)施例序號(hào)mnRm.p.(溶劑)IR紅外吸收光譜(KBr)(化合物編號(hào)) ℃ (cm-1)18745cPn泡沫1655, 1522, 1480,(1-2905)1458, 1255, 758188 2 1 SO2-cHx 170-171 1661, 1522, 1478,(1-1522) (ML-iPr2O) 1457, 1290, 1252,1115, 763, 7521)通過Nujol法測(cè)定2)由多晶現(xiàn)象引起實(shí)施例189(S)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-49)
按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用(S)-N-｛2-叔丁基-5-[6-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)己基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)125-127°(用異丙基醚重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-11658，1518，1480，1458，1256，763，756。D25＝+1.9°(C＝1.0，CHCl3)實(shí)施例190(R)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-49)190(i)(R)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-苯甲酰氧基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺按照類似于制備例24(ⅱ)所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例189所述制備)為原料，并以類似于該制備例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
190(ⅱ)(R)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將5ml1N氫氧化鈉水溶液加到460mg(0.70mmol)(R)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-苯甲酰氧基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[按上述步驟(ⅰ)制備]在40ml乙醇中的溶液中，所得混合物加熱回流2小時(shí)。然后，通過減壓蒸餾除去反應(yīng)混合物中的溶劑，剩余物先用乙酸乙酯稀釋，再用2N鹽酸酸化。分出有機(jī)相，接著依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌?；旌衔镉脽o水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸餾除去溶劑。得到的剩余物用異丙基醚重結(jié)晶，得到180mg(產(chǎn)率47%)晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)128-129℃。
IR(KBr)vmaxcm-11658，1515，1480，1458，1255，758。25D＝-1.2°(C＝1.0，CHCl3)。
實(shí)施例191(S)-N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-73)
將1.20g(1.96mmol)(S)-N-｛2-叔丁基-5-[7-環(huán)己基-3-(甲氧基甲氧基)庚基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例43所述制備)在12ml4N的氯化氫二噁烷溶液中的混合物攪拌30分鐘，然后減壓蒸餾除去溶劑。通過加入碳酸氫鈉水溶液使剩余物的PH值升至7，得到的混合物用乙酸乙酯萃取兩次。合并后的萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌。干燥洗滌后的萃取液，并在減壓下蒸餾除去溶劑。剩余物用硅膠柱色譜純化，以體積比4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到0.9g油狀的標(biāo)題化合物。該油狀物用己烷研制，收集得到的結(jié)晶產(chǎn)物，得到0.83g(產(chǎn)率75%)晶體狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-11656，1524，1479，1458，1255，759。25D＝+0.97°(C＝1.03，CHCl3)。
實(shí)施例192(R)-N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-73)按照類似于實(shí)施例190(ⅰ)所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例191所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到原料的(R)-苯甲酰衍生物。按照類似于實(shí)施例190(ⅱ)所述的方法使上述衍生物水解，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)100-102℃(用己烷重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-11655，1523，1480，1458，1255，759。25D＝-1.12°(C＝1.07，CHCl3)。
實(shí)施例193N-｛2-[3-(2-乙基-1-咪唑基)丙基]氧甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2906)按照類似于實(shí)施例1所述的方法，但使用2-乙基咪唑?yàn)樵?，并以類似于該?shí)施例所用的相對(duì)量，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)159-160℃(用己烷和二氯甲烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-13266，1676，1649，1600，1576，1518，1493，1481，1457，1433，1366，1258。
實(shí)施例194
N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙基]氧甲基-6-甲基磺酰基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1989)和N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙基]氧甲基-6-甲基亞磺?；交?2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1990)在3分鐘內(nèi)將224mg(0.71mmol)間氯過氧苯甲酸(純度55%)加到200mg(0.40mmol)N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例1所述制備)在15ml二氯甲烷的溶液中，所得混合物攪拌2.5小時(shí)。然后，減壓蒸餾除去溶劑，得到的剩余物用乙酸乙酯稀釋。稀釋后的溶液依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。干燥有機(jī)相，減壓蒸餾除去溶劑。剩余物用裝有12g硅膠的色譜柱純化，采用梯度洗脫法，以體積比范圍100∶1-100∶6的二氯甲烷和甲醇的混合物作為洗脫液，分別得到114mg(產(chǎn)率54%)極性較小的砜衍生物(化合物1-1989)和87mg(產(chǎn)率42%)極性較大的亞磺酰基衍生物(化合物1-1990)，二者均為泡沫狀物質(zhì)。
IR (KBr) vmax cm-1化合物1-1989)。
3249，1679，1600，1577，1507，1480，1458，1309，1255，1127，961，760;
化合物1-1990)3222，3165，3108，1680，1600，1576，1509，1480，1457，1256，1110，1096，1080，1052，1034。
實(shí)施例195N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙基]氧甲基-6-異丙基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2907)按照類似于實(shí)施例1所述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-[(3-羥基丙基)氧甲基]苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例31所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)131-132°(用二氯甲烷、乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-12960，1670，1480，1460，1250，1080。
實(shí)施例196N-｛-2-[3-(1-咪唑基)丙基]氧甲基-6-異丙基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-1481)將0.39ml 4N的氯化氫二噁烷溶液加到192mg(0.39mmol)N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙基]氧甲基-6-異丙基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例195所述制備)在2ml二氯甲烷中的溶液中，得到的混合物通過減壓蒸餾除去溶劑。所得剩余物溶于少量二噁烷中，并且向其中加入水后，冷凍干燥該混合物，得到206mg粉末狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-12960，1670，1480，1460，1250，1090。
實(shí)施例197N-｛2-異丙基-6-[3-(1-咪唑基)丙基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2028)按照類似于實(shí)施例1所述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-(3-羥基丙基)苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例30所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)194-195℃(用乙醚、二氯甲烷和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-13272，2963，1645，1525，1480，1457，1257，757。
實(shí)施例198N-｛2-異丙基-6-[3-(1-咪唑基)丙基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-2027)按照類似于實(shí)施例196所述的方法，但使用N-｛2-異丙基-6-[3-(1-咪唑基)丙基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例197所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-12960，1660，1570，1480，1458，1250。
實(shí)施例199N-｛2-異丙基-6-[2[(1-咪唑基)乙基]氧甲基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
(化合物1-2908)按照類似于實(shí)施例1所述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-(2-羥基乙基)氧甲基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例32所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-12960，1675，1480，1460，1250，1150，1080。
實(shí)施例200N-｛2-異丙基-6-[2-(1-咪唑基)乙基]氧甲基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-1484)按照類似于實(shí)施例196所述的方法，但使用N-｛2-異丙基-6-[2-(1-咪唑基)乙基]氧甲基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例199所述方法制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-12960，1670，1480，1458，1250，1120，1090。
實(shí)施例201N-[2-異丙基-6-(1-咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2024)將500mg(1.23mmol)N-(2-異丙基-6-氯甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[按制備例28(ⅳ)所述制備)、847mg(12.3mmol)咪唑和277mg(1.9mmol)碘化鈉在10ml，N，N-二甲基甲酰胺中的懸浮液在90℃攪拌2小時(shí)，然后使溫度降低至室溫。得到的混合物用乙酸乙酯稀釋。稀釋后的混合物用水洗滌幾次，并用飽和氯化鈉水溶液洗滌1次。有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸餾除去溶劑。得到的剩余物用乙醚和己烷的混合物研制，收集形成的結(jié)晶產(chǎn)物得到471mg(產(chǎn)率88%)晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)193-195℃(用甲醇、乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-12961，1671，1508，1475，1458，1250，1236，758。
實(shí)施例202N-[2-異丙基-6-(1-咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-2023)按照類似于實(shí)施例196所述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-(1-咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例201所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-12960，1670，1576，1510，1480，1458，1250。
實(shí)施例203N-[2-異丙基-6-(1-苯并咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2001)按照類似于實(shí)施例201所述的方法，但使用苯并咪唑?yàn)樵希⒁灶愃朴谠搶?shí)施例所用的相對(duì)量，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)244-245℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR (KBr)vmaxcm-12961，1677，1499，1480，1458，1258，753，737。
實(shí)施例204
N-[2-異丙基-6-(1-苯并咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-2002)按照類似于實(shí)施例196所述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-(1-苯并咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例203所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到粉末狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmaxcm-12960，1670，1480，1458，1250，1120，870。
實(shí)施例205N-｛2-甲基-6-[3-(1-咪唑基)丙基]氧甲基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-2909)按照類似于實(shí)施例35所述的方法，但使用2-甲基-6-｛[3-(1-咪唑基)丙基]氧甲基｝苯胺(按制備例45所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，進(jìn)行?；玫皆系孽０费苌铮儆贸Ｒ?guī)方法使該衍生物轉(zhuǎn)化為標(biāo)題鹽酸鹽，從而得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)109-110℃(用乙醚和乙醚的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-11652，1632，1576，1520，1481，1458，1258，1086，763。
實(shí)施例206N-[2-異丙基-6-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1385)按照類似于制備例19所述的方法，氧化N-[2-異丙基-6-(3-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例30所述制備)，得到N-[2-異丙基-6-(3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺，該化合物再按照類似于實(shí)施例14所述的方法與格氏試劑反應(yīng)，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)148℃(用乙醚和己烷重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-13262，2923，1648，1523，1481，1457，1259，757。
實(shí)施例207N-[2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(羥甲基)丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1984)按照類似于實(shí)施例22所述的方法，還原N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-甲酰丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例33所述制備)，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)130-131℃(用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-12922，2851，1736，1655，1603，1578，1524，1479，1458，1416，1363，1255。
實(shí)施例208N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-2-芐氧基甲基-1-戊烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1955)用冰冷卻1.36g(1.87mmol)溴化[4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基]甲基三苯基鏻(按制備例34所述制備)在15ml四氫呋喃中的懸浮液，在3分鐘時(shí)間內(nèi)向該懸浮液滴加2.10ml(2.10mmol)1.0M的六甲基二硅疊氮化鈉的四氫呋喃溶液。35分鐘后，向上述混合物加入511mg(1.86mmol)1-芐氧基-5-環(huán)己基-2-戊酮(按制備例35所述制備)在5ml四氫呋喃中的溶液。所得混合物在冰冷卻下攪拌10分鐘，在室溫下攪拌35分鐘，最后在50℃下攪拌4.5小時(shí)。然后，使反應(yīng)混合物的溫度降至室溫，并加入飽和氯化銨水溶液，以便終止反應(yīng)。反應(yīng)混合物用乙酸酯稀釋，稀釋后的混合物依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，并在減壓下蒸餾除去溶劑。所得剩余物用裝100g硅膠的色譜柱純化，以體積比1∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到781mg(產(chǎn)率65%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜) ,vmax cm-13260，1651，1518，1480，1457，1364，1256，1096，1071，754。
實(shí)施例209N-｛2-叔丁基-5-[5-環(huán)己基-2-(羥甲基)戊基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1979)在1.54g 10%w披鈀木炭存在下，并在氫氣流中，將1.54g(2.30mmol)N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-2-芐氧基甲基-1-戊烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例208所述制備)在15ml乙醇中的溶液在室溫下劇烈攪拌4小時(shí)20分鐘，然后在40℃劇烈攪拌2小時(shí)。攪拌結(jié)束后，過濾反應(yīng)混合物，濾液通過減壓蒸餾濃縮。濃縮物用裝有75g硅膠的色譜柱純化，以體積比2∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，將含有所需化合物及少量雜質(zhì)的餾分合并，并在減壓下蒸餾濃縮。在與上述相同條件下濃縮物再次用色譜柱純化，得到1.19g(產(chǎn)90%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜) ,vmax cm-13400，3270，1653，1522，1480，1459，1256，1032，909，758。
實(shí)施例210N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-2-芐氧基甲基-1-庚烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1957)按照類似于實(shí)施例208所述的方法，但使用1-芐氧基-7-環(huán)己基-2-庚酮為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到晶體狀的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)110℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶后)。
IR(KBr)vmaxcm-13222，2925，2853，1641，1536，1481，1457，1258，964，759，753。
實(shí)施例211N-｛2-叔丁基-5-[7-環(huán)己基-2-(羥甲基)庚基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1982)按照類似于實(shí)施例209所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-2-芐氧基甲基-1-庚烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例210所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13396，3269，2923，2851，1655，1523，1481，1458，1256，758。
實(shí)施例212N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-芐氧基甲基-1-丁烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1954)按照類似于實(shí)施例208所述的方法，但使用1-芐氧基-4-環(huán)己基-2-丁酮為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到油狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)cm-1 ,vmax2922，2851，1643，1576，1514，1479，1456，1410，1365，1255。
實(shí)施例213N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-(羥甲基)丁基]苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1977)按照似于實(shí)施例209所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-芐氧基甲基-1-丁烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例212所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-12922，2851，1655，1578，1560，1524，1479，1458，1419，1363，1255。
實(shí)施例214N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基氧基-2-(羥甲基)丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2186)按照類似于實(shí)施例208所述的方法，使1-芐氧基-4-環(huán)己基氧基-2-丁酮(按制備例37所述制備)進(jìn)行Wittig反應(yīng)。然后，再使得到的產(chǎn)物按照類似于實(shí)施例209所述的方法反應(yīng)，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmax cm-13260，1653，1522，1480，1459，1364，1256，1096，1034，760。
實(shí)施例215N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基氧基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
(化合物1-2387)按照類似于實(shí)施例40所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按照類似于制備例11所述的方法制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(KBr)vmaxcm-13270，2932，1655，1522，1481，1458，1256，1118，1096，760。
實(shí)施例216N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基氧基-3-芐氧基-1-戊烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1945)按照類似于實(shí)施例208所述的方法，但使用1-芐氧基-4-環(huán)己基氧基丁醛(按制備例38所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-11655，1520，1480，1459，1364，1256，1096，758。
實(shí)施例217
N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基氧基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2390)按照類似于實(shí)施例209所述的方法，還原N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基氧基-3-芐氧基-1-戊烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例216所述制備)，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-13250，1655，1522，1480，1459，1364，1256，1190，1094，758。
實(shí)施例218N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基甲氧基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2388)和N-｛2-叔丁基-5-[3-環(huán)己基甲氧基-3-(羥甲基)丙基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2189)(ⅰ)將4μl醚合三氟化硼加到73mg(0.165mmol)N-[2-叔丁基-5-[2-(環(huán)氧乙烷-2-基)乙基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按制備例39所述制備)和41mg(0.359mmol)環(huán)己基甲醇在2ml二氯甲烷中的溶液中，得到的混合物攪拌4小時(shí)40分鐘。然后，該混合物在減壓下蒸發(fā)濃縮。將如此得到的無色油狀殘余物溶于2ml乙酸乙酯。向上述溶液中加入0.2ml吡淀和0.1ml乙酸酐，這樣得到的混合物靜置45分鐘。然后，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，稀釋后的混合物依次用2N鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，并通過減壓蒸餾除去溶劑。剩余物用裝有10g硅膠的色譜柱純化，以體積比1∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到62mg(產(chǎn)率63%)粘性的乙酰衍生物混合物，該混合物含有化合物1-2388和化合物1-2189。
(ⅱ)將15mg(0.28mmol)甲醇鈉加到72mg(0.12mmol)上述步驟(ⅰ)獲得的產(chǎn)物混合物在2ml甲醇的溶液中，所得混合物在50℃下攪拌70分鐘。然后，反應(yīng)混合物在減壓下蒸發(fā)濃縮，濃縮物用乙酸乙酯稀釋。稀釋后的混合物依次用飽和氯化銨水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，并通過減壓蒸餾除去溶劑。剩余物用裝有40g硅膠的色譜柱純化，以體積比2∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫劑，得到包括較低極性化合物(化合物1-2388)和較高極性化合物(化合物1-2189)的混合物。該混合物再在與上述相同條件下用柱色譜純化和分離，分別得到44mg(產(chǎn)率66%)化合物1-2388和20mg(產(chǎn)率30%)化合物1-2189，二者均為粘性物質(zhì)。
IR(液膜)vmaxcm-1(化合物1-2388)3390，3270，1653，1522，1480，1458，1256，1121，909，758;
化合物1-2189)3400，3270，1653，1522，1480，1458，1256，1117，909，758。
實(shí)施例219N-｛2-叔丁基-5-[4-(2-環(huán)己基乙氧基)-3-羥基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2389)按照類似于實(shí)施例218所述的方法，但使用2-環(huán)己基乙醇為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)量，得到玻璃狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-13270，1655，1522，1480，1459，1256，1094，758。
實(shí)施例220α-(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)
乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基L-天冬氨酸酯鹽酸鹽(化合物1-1548)按照類似于制備例25所述的方法，但使用N-叔丁氧基羰基-L-天冬氨酸α-叔丁基酯的二氯己胺鹽和(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例102所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)比例，得到標(biāo)題化合物的相應(yīng)的游離堿。將3ml 4N的氯化氫二噁烷溶液加到292mg(0.366mmol)游離堿中，所得混合物在室溫下放置20小時(shí)。然后，減壓蒸餾除去溶劑，得到198mg泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-13240，1746，1651，1518，1482，1459，1254，909，760。
實(shí)施例221L-賴氨酸α-(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基酯二氫氯化物(化合物1-1549)按照類似于制備例25所述的方法，但使用N，N′-二叔丁氧基羰基-L-賴氨酸的二環(huán)己胺鹽和(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(按實(shí)施例102所述制備)為原料，并以類似于該實(shí)施例所用的相對(duì)比例，得到L-賴氨酸酯衍生物。該衍生物按照類似于實(shí)施例220所述的方法去掉保護(hù)基，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-13420，1740，1642，1526，1482，1457，1256，760。
實(shí)施例222γ-L-谷氨酰胺α-(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基酯鹽酸鹽(化合物1-1550)按照類似于制備例25中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12所述方法制備)和α-芐基N-芐氧基羰基-L-谷氨酸，制得谷氨酸衍生物。將293mg(0.333mmol)這種谷氨酸衍生物溶于10ml甲醇中，然后溶于0.88ml一種溶液中，這種溶液是用甲醇將4N的在二噁烷中的氯化氫溶液的初始體積稀釋10倍而制備的。在氫氣氛中和60mg 10%W/W披鈀木炭存在下將得到的混合物劇烈攪拌1小時(shí)。攪拌結(jié)束后過濾出催化劑并用甲醇洗滌。合并濾液和洗滌液，減壓蒸餾除去溶劑，得到220mg泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR(薄膜)vmaxcm-13230，1732，1651，1520，1480，1458，1418，1256，758。
實(shí)施例223α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基硫代乙酸酯(化合物1-1551)將200mg N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-｛9-[(芐氧基羰基)甲硫基]乙酰氧基｝丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例40中所述的方法制備)在10ml甲醇中的溶液與0.44ml甲酸混合，在200mg鈀黑存在下并在50℃下加熱的同時(shí)將得到的混合物劇烈攪拌3小時(shí)。攪拌結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。然后用C鹽(商標(biāo))助濾劑過濾反應(yīng)混合物并用甲醇洗滌催化劑，合并濾液和洗滌液，減壓蒸餾除去溶劑。用柱色譜法通過10g硅膠(用梯度洗脫法，用二氯甲烷和甲醇在100∶5-100∶15(體積)范圍的混合物作為洗脫液)提純得到的殘余物，得到121mg(產(chǎn)率69%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12923，1726，1652，1602，1577，1481，1458，1416，1256，760。
實(shí)施例224α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基硫代乙酸酯的鈉鹽
(化合物1-1552)按照類似于實(shí)施例70所述的方法，但使用α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基乙酰氨基]苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基羧基甲基硫代乙酸酯(由實(shí)施例223中所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，制得標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12923，1722，1641，1602，1481，1457，1393，1292，1257，760。
實(shí)施例225α-1-(2-[4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基磺?；宜狨?化合物1-1553)按照類似于實(shí)施例223中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-｛2-[(芐氧基羰基)甲基磺?；鵠乙酰氧基｝丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例41中所述的方法制備)，制得泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12925，1733，1633，1480，1458，1398，1320，1255，760。
實(shí)施例226α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基磺?；宜狨サ拟c鹽(化合物1-1554)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基磺?；宜狨?由實(shí)施例225中所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，制得泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12924，1732，1641，1480，1458，1383，1318，1256，760。
實(shí)施例227α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基亞磺?；宜狨?化合物1-1555)按照類似于實(shí)施例223中所述方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-｛2-[(芐氧基羰基)甲基亞磺酰基]乙酰氧基｝丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例41中所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例223中所用的相應(yīng)量，制得泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12923，1729，1605，1481，1458，1414，1385，1298，1256，1034，760。
實(shí)施例228α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基亞磺酰基乙酸酯的鈉鹽(化合物1-1556)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲基亞磺酰基乙酸酯(由實(shí)施例227中所述的方法制備)，制得泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12852，1727，1640，1615，1481，1458，1384，1295，1257，1033，760。
實(shí)施例229α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)-乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基4-(嗎啉代甲基)苯甲酸酯
(化合物1-1557)按照類似于制備例25中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12所述的方法制備)和4-嗎啉代甲基苯甲酸作為原料，它們的用量類似于制備例25中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為123-125℃(用二異丙醚重結(jié)晶后)。
IR (KBr)vmaxcm-11713，1650，1480，1457，1274，1258，1116，1097，869，758。
實(shí)施例230N-[2-叔丁基-5-(3-羧基甲氧基羰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1558)按照類似于實(shí)施例79中所述的方法，對(duì)N-｛2-叔丁基-5-[3-(芐氧基羰基)甲氧基羰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例42所述的方法制備)進(jìn)行脫芐基化，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為143-145℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶后)。IR (KBr)vmaxcm-12924，2852，1745，1629，1481，1458，1366，1255，1118，1097，760。
實(shí)施例231N-[2-叔丁基-5-(3-羧基甲氧基羰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1559)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(3-羧基甲氧基羰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例230制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，制得標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-12924，2852，1742，1626，1577，1518，1481，1458，1423，1257，760。
實(shí)施例232N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基甲基苯氧基)羰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]-2(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1560)按照類似于制備例42中所述的方法，但使用4-(芐氧基羰基)甲基苯酚和N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12制備)作為原料，它們的用量類似于制備例42中所用的相應(yīng)量，得到碳酸酯衍生物。然后用相似于實(shí)施例79中所述的方法對(duì)碳酸酯衍生物脫芐基，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。IR (KBr)vmaxcm-12924，2853，1757，1710，1509，1481，1458，1255，1218，1193。
實(shí)施例233N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基甲基苯氧基)羰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1561)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基甲基苯氧基)羰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例232制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到粉末狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12924，2852，1756，1657，1600，1577，1509，1481，1458，1256，1217，1198。
實(shí)施例234N-｛2-叔丁基-5-[3-(1-羧基乙氧基)
羰氧基-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1562)按照類似于制備例42中所述的方法，但使用L-乳酸芐酯和N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12制備)作為原料，它們的用量類似于制備例42中所用的相應(yīng)量，得到碳酸酯衍生物。然后用相似于實(shí)施例79中所述的方法對(duì)碳酸酯衍生物脫芐基，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-11744，1480，1458，1259，761。
實(shí)施例235N-｛2-叔丁基-5-[3-(1-羧基乙氧基)羰氧基-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1563)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-｛-2-叔丁基-5-[3-(1-羧基乙氧基)羰氧基-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例234制備)作為原料，其用量相似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13270，1728，1614，1577，1522，1481，1458，1415，1366，1259。
實(shí)施例236N-｛2-叔丁基-5-[3-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲氧基羰氧基-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1564)按照類似于制備例使用42中所述的方法，但使用(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基醇和N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12制備)作為原料，它們的用量相似于制備例42中所用的相應(yīng)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-11822，1745，1657，1480，1458，1257，1226，788，761。
實(shí)施例237N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(1-咪唑基)乙酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-1565)237(ⅰ)N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(1-咪唑基)乙酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將在10ml二氯甲烷中含有422mg(0.80(mmol)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12制備)、311mg(1.51mmol)二環(huán)己基碳二亞胺、142μl(1.76mmol)吡啶、20mg(0.16mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡淀和156mg(0.96mmol)2-(1-咪唑基)乙酸鹽酸鹽的懸浮液攪拌3天。攪拌結(jié)束后，過濾掉不溶物質(zhì)，用水和氯化鈉飽和水溶液依次洗滌濾液，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，用柱色譜法通過75g硅膠(用乙酸乙酯和己烷的1∶4(體積)混合物作為洗脫液)對(duì)得到的殘余物提純，得到507mg(定量產(chǎn)率)無色泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12926，2853，1748，1655，1510，1480，1458，1256，1080，758，731。
237(ⅱ)N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(1-咪唑基)乙酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽將200μl氯化氫的4N二噁烷溶液加入到339mg(0.54mmol)N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(1-咪唑基)乙酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[由上述步驟(ⅰ)制備]在3ml二乙醚中的溶液中，過濾收集沉淀出的晶體并用二乙醚洗滌。用高效液相色譜通過ODS(120A，Φ30mm×250mm)(用乙腈和水的3∶1(體積)混合物作為洗脫液)提純晶體得到一種凝膠，用二乙醚研制結(jié)晶該凝膠，得到170mg(產(chǎn)率85%)標(biāo)題化合物的無色晶體，熔點(diǎn)125-133℃。
IR (KBr)vmaxcm-12924，2853，1746，1655，1576，1522，1482，1459，1258，1230，758。
實(shí)施例238-243重復(fù)制備例25中所述的方法，只是用實(shí)施例213、209或211所制備的相應(yīng)化合物作為原料，它們的用量類似于制備例25中所用的相應(yīng)量，得到相應(yīng)的芐酯衍生物，然后用相似于實(shí)施例79中所述的方法將該芐酯衍生物脫芐基化，得到實(shí)施例238、240和242的化合物。然后按照類似于實(shí)施例70所述的方法將實(shí)施例238、240和242的化合物轉(zhuǎn)化成它們的鈉鹽(實(shí)施例239、241和243)。詳細(xì)內(nèi)容在下表10中給出。其中縮寫詞前面已給出解釋。
表10m.p.(溶劑)實(shí)施例序號(hào) n R3R 紅外吸收光譜(KBr)(化合物序號(hào)) ℃ (cm-1)2382tBuH泡沫2924, 2851, 1736,(1-2344)1718, 1655, 1608,1524, 1479, 1458,1419, 1254, 11652392tBuNa泡沫2922, 2851, 1726,(1-2359)1656, 1578, 1524,1479, 1458, 1416,1362, 1300, 1255,11672403tBuH泡沫3270, 1734, 1715,(1-2345)1636, 1480, 1459,1254, 1167, 760,7332413tBuNa泡沫3245, 1723, 1655,(1-2363)1576, 1482, 1459,1414, 1256, 1175,7582425tBuH泡沫2924, 2852, 1737,(1-2347)1713, 1651, 1481,1458, 1254, 1166,760
表10(續(xù))m.p.(溶劑)實(shí)施例序號(hào) n R3R 紅外吸收光譜(KBr)(化合物序號(hào)) ℃ (cm-1)2435tBuNa泡沫2923, 2852, 1729,(1-2365)1657, 1578, 1481,1458, 1417, 1255,1189, 1167, 759實(shí)施例244N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1566)按照類似于制備例25中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12制備)和2-(芐氧基羰基甲氧基)乙酸作為原料，它們的用量相似于制備例25中所用的相應(yīng)量，得到芐酯衍生物。然后用相似于實(shí)施例79中所述的方法將該芐酯衍生物脫芐基化，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-11744，1652，1480，1458，1253，1217，1142，760。
實(shí)施例245N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1567)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例244制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13249，1741，1642，1615，1577，1523，1481，1458，1421，1365，1338，1300，1255，1137。
實(shí)施例246(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-
環(huán)己基丁基琥珀酸單酯(化合物1-1127)按照類似于制備例25中所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例189制備)作為原料，其用量類似于制備例25中所用的相應(yīng)量，得到芐基酯衍生物。用類似于實(shí)施例79中所述的方法，將芐基酯衍生物脫芐基化，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-11732，1713，1656，1480，1458，1253，1167，760。
實(shí)施例247(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸酯鈉(化合物1-1120)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸單酯(由實(shí)施例246制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13270，1726，1656，1578，1524，1481，1458，1415，1365，1301，1256。
實(shí)施例248(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基]-4-環(huán)己基丁基琥珀酸單酯(化合物1-1127)按照類似于實(shí)施例79中所述的方法，將(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基芐基琥珀酸酯(由制備例25制備)脫芐基化，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-11733，1713，1655，1480，1458，1253，1166，760。
實(shí)施例249(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-4-環(huán)己基丁基琥珀酸酯鈉(化合物1-1120)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基]-4-環(huán)己基丁基琥珀酸單酯(由實(shí)施例248制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13270，1728，1656，1577，1523，1481，1458，1416，1365，1301，1255。
實(shí)施例250(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸單酯(化合物1-1136)按照類似于制備例25中所述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例191制備)作為原料，其用量類似于在制備例25中所用的相應(yīng)量，得到芐基酯衍生物。然后用類似于實(shí)施例79所述的方法將該芐基酯衍生物脫芐基化，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為93-95℃(用己烷重結(jié)晶后)。IR (KBr)vmaxcm-11732，1713，1610，1480，1458，1252，1166，760。
實(shí)施例251(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸酯鈉(化合物1-1129)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸單酯(由實(shí)施例250制備)作為原料，其用量類似于在實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13274，1726，1656，1578，1523，1481，1458，1416，1365，1300，1256。
實(shí)施例252(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸單酯(化合物1-1136)按照類似于制備例25中所述的方法，但使用(R)-N-[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例192制備)作為原料，其用量類似于在制備例25中所用的相應(yīng)量，得到芐基酯衍生物。用類似于實(shí)施例79中所述的方法將該芐基酯衍生物脫芐基化，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為95-97℃(用己烷重結(jié)晶后)。
IR (KBr)vmaxcm-11732，1712，1627，1480，1457，1251，1221，1165，752。
實(shí)施例253(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸酯鈉(化合物1-1129)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸單酯(由實(shí)施例252制備)作為原料，其用量類似于在實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13273，1727，1656，1578，1523，1481，1458，1416，1365，1300，1255。
實(shí)施例254N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基甲基苯甲酰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1568)按照類似于實(shí)施例79中所述的方法，將N-(2-叔丁基-5-｛3-[(4-芐氧基羰基甲基)苯甲酰氧基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例44制備)脫芐基化，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-1270MHz)，δppm0.81-2.06(15H，m);
1.13(9H，s);
2.29-2.45(4/3H，m);
2.58-2.76(8/3H，m);
3.72(2H，s);
4.72(1H，t，J＝7Hz);
5.23-5.38(1H，m);
6.88-7.45(13H，m);
8.00(2H，d，J＝8Hz)。
實(shí)施例255N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基甲基苯甲酰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1569)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基甲基苯甲酰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例254制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr) vmaxcm-1:
2923, 2852, 1713, 1657, 1602, 1577, 1480, 1458,1387, 1274, 1256, 1117, 1107, 1097.
NMR (CDCl3,270MHz)，δppm0.67-2.68(19H，m);
1.03(3H，s);
1.08(6H，s);
3.37(2H，s);
4.60(1H，t，J＝7Hz);
5.10-5.26(1H，m);
6.76-7.33(13H，m);
7.66(2/3H，d，J＝8Hz);
7.84(4/3H，d，J＝8Hz)。
實(shí)施例256N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基苯氧基羰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1570)按照類似于制備例42中所述的方法，使N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12制備)與4-羥基苯甲酸二苯基甲酯反應(yīng)，得到碳酸酯衍生物。將624mg如此得到的衍生物溶于5ml二氯甲烷中，將1ml苯甲醚和5ml三氟乙酸加入到得到的溶液中。將得到的混合物放置1小時(shí)，然后減壓蒸餾除去溶劑。用己烷和二異丙醚的混合物研制得到的殘余物使其結(jié)晶，過濾收集晶體，然后用二異丙醚重結(jié)晶，得到403mg(產(chǎn)率80%)標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)為139-141℃。
IR (KBr)vmaxcm-11759，1715，1694，1641，1605，1577，1508，1481，1458，1422，1366，1257，1215。
實(shí)施例257N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基苯氧基羰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1571)
按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-羧基苯氧基羰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例256制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13404，1758，1658，1608，1566，1481，1458，1397，1212，1162，1096。
實(shí)施例258N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-氨基甲酰氧基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1572)將64μl(0.54mmol)三氯乙酰基異氰酸酯加入到在6ml苯中的272mg(0.52mmol)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例12制備)的溶液中，然后將得到的混合物攪拌10分鐘。攪拌結(jié)束后，在攪拌下加入碳酸鈣的甲醇溶液。然后將反應(yīng)混合物與水混合，分離出有機(jī)相并干燥。減壓蒸餾除去溶劑，用柱色譜法通過50g硅膠(用乙酸乙酯和二氯甲烷的15∶85(體積)混合物作為洗脫液)提純得到的殘余物，得到135mg(產(chǎn)物46%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-13389，2924，1715，1575，1480，1458，1333，1256，760，733。
實(shí)施例259N-[2-叔丁基-5-(3-羥基十二烷基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2910)按照類似于實(shí)施例40中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基十二烷基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由類似于制備例11所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例40中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物的非晶形固體。
IR (KBr)vmaxcm-12953，2926，2855，1655，1578，1524，1479，1458，1414，1363，1300，1255。
實(shí)施例260N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2，2-二甲基丙酰胺(化合物5-118)按照類似于實(shí)施例40中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基)苯基]-2，2-二甲基丙酰胺(由類似于制備例11所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例40中所用的相應(yīng)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12957，2922，2853，1655，1508，1481，1448，1416，1363，1200，1165。
實(shí)施例261N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[(4-羧基苯基)羰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1573)按照類似于實(shí)施例79中所述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[(4-芐氧基羰基苯基)羰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由類似于制備例25中這述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例79中所用的相應(yīng)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12923，1718，1699，1650，1481，1458，1410，1256，1118，760。
實(shí)施例262N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[(4-羧基苯基)羰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1574)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，使用N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[(4-羧基苯基)羰氧基]丁基｝苯基-2-[(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例261制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到粉末狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12923，1715，1602，1481，1458，1397，1273，1259，1117，760，742。
實(shí)施例263N-(2-叔丁基-5-｛7-環(huán)己基-3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]庚基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1932)按照類似于實(shí)施例79中所述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-｛7-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲氧基)乙酰氧基]庚基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由類似于制備例25中所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例79中所用的相應(yīng)量，得到粉末狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-11727，1655，1649，1578，1522，1482，1459，1420，1256，1138，758。
實(shí)施例264N-(2-叔丁基-5-｛7-環(huán)己基-3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]庚基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1933)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-｛7-環(huán)己基-3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]庚基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例263制備)作為原料，其用量為類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-11740，1651，1611，1518，1256，1140，876，759。
實(shí)施例265N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基甲基]-6-甲氧基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
(化合物1-2077)按照類似于實(shí)施例35中所述的方法，但使用2-[3-(1-咪唑基)丙氧基甲基]-6-甲氧基苯胺(由類似于制備例45中所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例35中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為155-156℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶后)。
IR (KBr)vmaxcm-11676，1553，1479，1471，1462，1367，1261，1246，1081，760。
實(shí)施例266N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基甲基]-6-甲氧基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-2076)按照類似于實(shí)施例2中所述的方法，但使用N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基甲基]-6-甲氧基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例265制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例2中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
IR (KBr)vmaxcm-13397，3274，1652，1527，1483，1458，1286，1260，1080，761。
實(shí)施例267N-(2-叔丁基-5-｛3-環(huán)己基-3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]丙基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-1848)按照類似于實(shí)施例79中所述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-｛3-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲氧基)乙酰氧基]丙基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由類似于制備例25中所述的方法制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例79中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為128-129℃(用二異丙醚重結(jié)晶后)。
IR (KBr)vmaxcm-13292，1750，1656，1481，1458，1255，1215，1139，760。
實(shí)施例268N-(2-叔丁基-5-｛3-環(huán)己基-3-[2-(羧基甲氧基)乙氧基]丙基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽(化合物1-1849)按照類似于實(shí)施例70中所述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-｛3-環(huán)己基-3-[2-(羧基甲氧基)乙酰氧基]丙基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例267制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例70中所用的相應(yīng)量，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-13419，3278，1741，1651，1614，1481，1458，1421，1256，1222，1138，760。
實(shí)施例269N-[2-叔丁基-5-｛1-咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2922)按照類似于制備例21(ⅱ)中所述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-羥基甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例14制備)作為原料，其用量類似于制備例21(ⅱ)中所用的相應(yīng)量，得到甲基磺酰衍生物。然后按照類似于實(shí)施例1(ⅱ)中所述的方法，將該甲基磺酰衍生物轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物，該化合物為晶體形式，熔點(diǎn)為222-223℃(從甲醇、二氯甲烷和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.16(9H，s);
2.70(2H，d，J＝7Hz);
4.69-4.80(1H，m);
5.09(2H，s);
6.79-7.57(15H，m)。
實(shí)施例270N-[2-叔丁基-5-(1-咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-2919)按照類似于實(shí)施例196中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(1-咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例269制備作為原料，其用量類似于實(shí)施例196中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.16(9H，s);
2.75(2H，d，J＝7Hz);
4.68-4.73(1H，m);
5.35(2H，s);
7.01-7.46(13H，m);
7.62(1H，寬單峰);
9.01(1H，寬單峰)。
實(shí)施例271N-｛2-叔丁基-5-[(2-乙基-1-咪唑基)甲基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(化合物1-2921)按照類似于實(shí)施例269中所述的方法，但以類似的相應(yīng)量用2-乙基咪唑代替咪唑，得到標(biāo)題化合物的非晶形固體。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.16(9H，s);
1.21-1.37(3H，m);
2.52-2.71(4H，m);
4.70-4.80(1H，m);
5.03(2H，s);
6.72-7.43(14H，m)。
實(shí)施例272N-｛2-叔丁基-5-[(2-乙基-1-咪唑基)甲基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺鹽酸鹽(化合物1-2920)按照類似于實(shí)施例196中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(2-乙基-1-咪唑基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由實(shí)施例271制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例196中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物粉末。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.15(9H，s);
1.48(3H，t，J＝7.5Hz);
2.75(2H，d，J＝7Hz);
3.07-3.16(2H，m);
4.70(1H，t，J＝7Hz);
5.16(2H，s);
6.81(1H，d，J＝7.5Hz);
6.93-7.42(12H，m);
7.56(1H，寬單峰)。
制備例12-[(3-羥基丙氧基)甲基]-6-甲硫基-1-硝基苯1(ⅰ)2-甲磺酰氧基甲基-6-甲硫基-1-硝基苯將76mg(0.66mmol)甲磺酰氯加入到冰浴中的含有100mg(0.50mmol)2-羥基甲基-6-甲硫基-1-硝基苯的5ml二氯甲烷溶液中，然后再向該溶液中加入69mg(0.68mmol)三乙胺。在冰浴溫度下將混合物攪拌1小時(shí)15分鐘，攪拌結(jié)束后，將水加入到反應(yīng)混合物中，然后用乙酸乙酯萃取混合物，分離出有機(jī)萃取液并用2N鹽酸水溶液洗滌，然后用水洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，得到標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物不需提純便可用于下一步驟。
1(ⅱ)2-[(3-羥基丙氧基)甲基]-6-甲硫基-1-硝基苯用己烷將33mg(0.76mmol)氫化鈉(55%W/W的在礦物油中的懸浮液)洗滌兩次，然后向懸浮液中加入1ml二甲基甲酰胺。將得到的懸浮液在冰浴中冷卻，然后加入0.8ml(11mmol)1，3-丙二醇。然后將混合物在該溫度下攪拌30分鐘，接著在室溫下攪拌30分鐘。在冰冷卻下，將含有所有的上述步驟(ⅰ)制備的2-甲磺酰氧基甲基-6-甲硫基-1-硝基苯的1ml二甲基甲酰胺溶液加入到得到的溶液中，在冰冷卻溫度下將混合物攪拌2小時(shí)，然后在室溫下攪拌1.5小時(shí)。攪拌結(jié)束后，將水加入到反應(yīng)溶液中，用乙酸乙酯萃取混合物。用水洗滌幾次有機(jī)萃取液，然后減壓蒸餾除去溶劑。用柱色譜法通過10g硅膠(用二氯甲烷和乙酸乙酯的10∶1-8∶1(體積)的混合物作為洗脫液)提純得到的殘余物，得到95mg(產(chǎn)率74%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmax3530,1590,1525,1357.
NMR (CDCl3’60 MHz)δppm1.83(2H，q，J＝6Hz);
2.46(3H，s);
3.61(2H，t，J＝6Hz);
3.73(2H，t，J＝6Hz);
4.57(2H，s);
7.25-7.6(3H，m);
制備例22-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙氧基)甲基]-2-甲硫基-1-硝基苯將927mg(6.15mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯，622mg(6.15mmol)三乙胺和60mg(0.49mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶加入到含有1.044g(4.06mmol)2-[(3-羥基丙氧基)甲基]-6-甲硫基-1-硝基苯(由制備例1制備)的20ml二氯甲烷溶液中。然后在室溫下將混合物攪拌一整夜，攪拌結(jié)束后，用二氯甲烷稀釋反應(yīng)溶液，并用稀的鹽酸水溶液洗滌，然后用水洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘余物通過40g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用二氯甲烷和己烷的1∶1.5-1∶1(體積)的混合物洗脫，得到1.26g(產(chǎn)率83%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (CHCl3),vmax1590,1527,1358.
NMR (CDCl3’60 MHz)δppm0.04(6H，s);
0.88(9H，s);
1.78(2H，q，J＝6Hz);
2.46(3H，s);
3.53(2H，t，J＝6Hz);
3.68(2H，t，J＝6Hz);
4.54(2H，s);
7.25-7.5(3H，m)。
制備例3N-｛2-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙氧基)甲基]-6-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺3(ⅰ)2-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙氧基)甲基]-6-甲硫基苯胺將3.53g(54mmol)鋅和0.5ml乙酸加入到在冰浴中的含有1.25g(3.37mmol)2-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙氧基)甲基]-2-甲硫基-1-硝基苯(由制備例2制備)的20ml甲醇溶液中。然后將混合物攪拌50分鐘，再用乙酸乙酯稀釋。用C鹽(商標(biāo))助濾劑過濾混合物，用乙酸乙酯洗滌不溶物，合并濾液和洗滌液，通過減壓蒸發(fā)濃縮至約5ml，再用乙酸乙酯稀釋;然后加入碳酸氫鈉飽和溶液。將所需化合物分布在有機(jī)溶劑和碳酸氫鈉溶液之間，再用C鹽助濾劑過濾含沉淀物的有機(jī)層和含水層，用乙酸乙酯洗滌不溶物，合并有機(jī)層并用水洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，得到1.10g(產(chǎn)率96%)油狀的標(biāo)題化合物。NMR (CDCl3’60 MHz)δppm0.04(6H，s);
0.88(9H，s);
1.89(2H，q，J＝6Hz);
2.31(3H，s);
3.51(2H，t，J＝6Hz);
3.68(2H，t，J＝6Hz);
4.48(2H，s);
4.9(2H，寬單峰);
6.60(1H，t，J＝7.5Hz);
6.98(1H，dd，J＝7.5&1.5Hz);
7.35(1H，dd，J＝7.5&1.5Hz)。
3(ⅱ)N-｛2-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙氧基)甲基]-6-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例21中所述的方法，將上述步驟(ⅰ)制備的所有的2-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙氧基)甲基]-6-甲硫基苯胺?；玫綐?biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為185.5-186℃(從二氯甲烷和甲醇的混合物中重結(jié)晶后)，產(chǎn)率為77%。
IR (KBr),vmaxcm-13263,1648,1517,1260,1097.
NMR (CDCl3’60 MHz)δppm0.01(6H，s);
0.84(9H，s);
1.67(2H，q，J＝6Hz);
2.30(3H，s);
2.85(2H，d，J＝7Hz);
3.28(2H，t，J＝6Hz);
3.63(2H，t，J＝6Hz);
4.09(2H，s);
4.72(1H，t，J＝7Hz);
6.9-7.5(11H，m)。
制備例4N-[2-[(3-羥基丙氧基)甲基]-6-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例40中所述的方法，將N-[2-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙氧基)甲基]-6-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例3制備)脫去甲硅烷基，以定量產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為207-208℃(從丙酮中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-13398,1649,1514,1482,1259.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.71(2H，q，J＝5.5Hz);
1.86(1H，t，J＝5.5Hz);
2.37(3H，s);
2.80(2H，d，J＝7Hz);
3.32(2H，t，J＝5.5Hz);
3.69(2H，q，J＝5.5Hz);
4.09(2H，s);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
7.0-7.5(11H，m)。
制備例55-環(huán)庚基-3-氧代戊酸乙酯將343mg(2.12mmol)羰基二咪唑加入到含有300mg(1.76mmol)3-環(huán)庚基丙酸的4ml乙腈溶液中，然后在40℃下將混合物攪拌1小時(shí)，制得活性酯。
另外，將273mg(1.06mmol)溴化鎂與乙醚的配合物加入到在冰浴中的含有360mg(2.12mmol)丙二酸鉀乙酯的4ml四氫呋喃懸浮液。在冰溶溫度下將混合物攪拌1小時(shí)，然后在室溫下攪拌1小時(shí)，攪拌結(jié)束后，將上面制備的含有活性酯的乙腈溶液在室溫下在5分鐘內(nèi)逐滴加入到所得到的含有丙二酸單酯的鎂鹽的懸浮液中。當(dāng)逐滴加完時(shí)，將混合物在60℃下再攪拌1小時(shí)。然后用乙醚稀釋反應(yīng)溶液，并用碳酸氫鈉飽和水溶液、稀的酸水溶液、水和氯化鈉的飽和水溶液依次洗滌反應(yīng)溶液。然后減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘余物通過20g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，僅用二氯甲烷洗脫，得到367mg(產(chǎn)率87%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (純的),vmaxcm-11733,1710,1305,1230,1030.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.06-1.73(15H，m);
1.28(3H，t，J＝7Hz);
2.54(2H，t，J＝7.5Hz);
3.44(2H，s);
4.20(2H，q，J＝7Hz)。
制備例62-叔丁基-5-(5-環(huán)庚基-3-氧代戊基)-1-硝基苯將454mg(4.06mmol)叔丁醇鉀加入到含有1.00g(4.16mmol)5-環(huán)庚基-3-氧代戊酸乙酯(由制備例5制備)的10ml四氫呋喃溶液中，然后將混合物攪拌10分鐘制得相應(yīng)的鉀鹽。將1.11g(3.47mmol)2-叔丁基-5-碘甲基-1-硝基苯(由制備例51制備)加入到在冰溶中的混合物中，在冰浴溫度下將混合物攪拌2小時(shí)。用乙醚稀釋反應(yīng)溶液并用水洗滌，減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘余物溶于10ml乙醇中。加入1.73ml2N氫氧化鈉水溶液，將混合物在回流下加熱4小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物在冰浴中冷卻，加入足夠濃度的鹽酸水溶液以調(diào)節(jié)反應(yīng)混合物的PH值為5.0，將混合物在回流下再加熱2小時(shí)。然后，用乙醚稀釋反應(yīng)溶液并用水洗滌，減壓蒸餾除去溶劑，通過70g硅膠將得到的殘余物進(jìn)行柱色譜提純，用二氯甲烷和己烷的2∶1(體積)混合物洗脫，得到850mg(產(chǎn)率68%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (純的),vmaxcm-11703,1525,1362.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.06-1.23(2H，m);
1.25-1.71(13H，m);
1.38(9H，s);
2.39(2H，t，J＝7.5Hz);
2.73(2H，t，J＝7Hz);
2.88(2H，t，J＝7Hz);
7.12(1H，d，J＝2Hz);
7.26(1H，dd，J＝2&8Hz);
7.44(1H，d，J＝8Hz)。
制備例72-叔丁基-5-(5-環(huán)庚基-3-氧代戊基)苯胺將3.08g(47.1mmol)鋅粉加入到在冰浴中的含有847mg(2.36mmol)2-叔丁基-5-(5-環(huán)庚基-3-氧代戊基)-1-硝基苯(由制備例6制備)的16ml甲醇溶液中，然后加入0.32ml乙酸。將混合物攪拌1小時(shí)，攪拌結(jié)束后，再加入0.32ml乙酸，將混合物再攪拌1小時(shí)。然后用C鹽助濾劑過濾反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯洗滌不溶物，合并濾液和洗滌液，然后減壓蒸發(fā)濃縮至約10ml，用乙酸乙酯稀釋使所需化合物在有機(jī)溶劑和水之間分布。為了除去不溶物質(zhì)，再用C鹽助濾劑過濾溶液和用乙酸乙酯洗滌不溶物質(zhì)，將有機(jī)層與洗滌液合并，并用碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌，然后用水洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，得到789mg(定量產(chǎn)率)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (純的),vmaxcm-13490,3375,1702,1618,1419.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.05-1.22(2H，m);
1.23-1.71(13H，m);
1.39(9H，s);
2.39(2H，t，J＝7.5Hz);
2.65-2.81(4H，m);
3.65-3.83(2H，寬單峰);
6.47(1H，d，J＝2Hz);
6.55(1H，dd，J＝2&8Hz);
7.14(1H，d，J＝8Hz)。
制備例81-[2-(4-甲基苯基)磺?；?2-甲硫基乙基]己烷用己烷將990mg(22.7mmol)氫化鈉(55%W/W在礦物油中的懸浮液)洗滌兩次，并將該氫化鈉懸浮在40ml二甲基甲酰胺中。將4.35g(20.1mmol)甲硫基甲基對(duì)甲苯基砜加入到該懸浮液中，5分鐘后，加入3.1ml(22.2mmol)環(huán)己基甲基溴。將混合物溫度回升至室溫，然后攪拌5小時(shí)，攪拌結(jié)束后，加入稀的氯化銨水溶液以停止反應(yīng)。然后用乙醚萃取反應(yīng)混合物，用氯化鈉飽合水溶液洗滌萃取液，然后減壓蒸餾除去溶劑，通過100g硅膠將得到的殘余物進(jìn)行柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的1∶3(體積)混合物洗脫，得到5.57g(產(chǎn)率89%)標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)65-66℃(從二異丙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-13490,3375,1702,1618,1419.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.74-1.34(5H，m);
1.46(1H，dddJ＝3&12&13Hz);
1.50-1.74(6H，m);
1.92(1H，dddJ＝3&9&13Hz);
2.23(3H，s);
2.46(3H，s);
3.75(1H，dd，J＝3&12Hz);
7.35(2H，d，J＝8Hz);
7.82(2H，d，J＝8Hz)。
制備例92-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-氧代丙基)-1-硝基苯9(ⅰ)2-叔丁基-5-[3-環(huán)己基-2-(4-甲基苯基)磺?；?2-甲硫基丙基]-1-硝基苯將3.45ml(5.52mmol)丁基鋰的1.6M己烷溶液在5分鐘內(nèi)逐滴加入到保持在-78℃下的下10ml含有1.73g(5.52mmol)1-[2-(4-甲基苯基)磺酰基-2-甲硫基乙基]己烷(由制備例8制備)的四氫呋喃溶液。15分鐘后，逐滴加入12ml含有1.68g(5.26mmol)5-碘甲基-2-叔丁基-1-硝基苯(由制備例51制備)的二甲基甲酰胺溶液。將反應(yīng)混合物的溫度升至室溫，然后攪拌1小時(shí)20分鐘。攪拌結(jié)束后，加入氯化銨的稀水溶液以停止反應(yīng)。加入水和乙醚，使產(chǎn)物在有機(jī)溶劑和水之間分布。分離出有機(jī)層并用氯化鈉飽和水溶液洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，得到標(biāo)題化合物。由于該化合物是不穩(wěn)定的，然后其不需提純就用于下一步驟。
9(ⅱ)2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-氧代丙基-1-硝基苯將上述步驟(ⅰ)所制備的全部的2-叔丁基-5-[3-環(huán)己基-2-(4-甲基苯基)磺?；?2-甲硫基丙基]-1-硝基苯溶于50ml甲醇中。加入5ml濃的鹽酸水溶液，將得到的溶液在回流下加熱2小時(shí)，然后，減壓蒸餾除去溶劑。將得到的殘余物溶于乙醚中，并用水、碳酸氫鈉飽和水溶液、水和氯化鈉飽和水溶液依次洗滌溶液。減壓蒸餾除去溶劑。使得到的殘余物通過150g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的1∶5(體積)混合物洗脫，得到1.20g(產(chǎn)率73%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (液膜),vmaxcm-11717,1532,1449,1370,814..
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.83-0.98(2H，m);
1.04-1.46(3H，m);
1.39(9H，s);
1.59-1.73(5H，m);
1.76-1.92(1H，m);
2.35(2H，d，J＝7Hz);
3.67(2H，s);
7.14(1H，d，J＝2Hz);
7.26(1H，dd，J＝2&8Hz);
7.50(1H，d，J＝8Hz)。
制備例105-(3-環(huán)己基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)-2-叔丁基-1-硝基苯10(ⅰ)5-(3-環(huán)己基-2-羥基丙基)-2-叔丁基-1-硝基苯按照類似于實(shí)施例22中所述的方法，但使用1.70g(5.36mmol)2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-氧代丙基)-1-硝基苯(由制備例9制備)，得到1.74g油狀的標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物不需提純便可用于下一步驟。
IR (液膜),vmaxcm-1560,3410,1532,1449,1368,812.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.80-1.04(2H，m);
1.07-155(6H，m);
1.39(9H，s);
1.61-1.83(5H，m);
2.64(1H，dd，J＝8&14Hz);
2.78(1H，dd，J＝4&14Hz);
3.89-4.00(1H，m);
7.18(1H，d，J＝2Hz);
7.30(1H，dd，J＝2&8Hz);
7.47(1H，d，J＝8Hz)。
10(ⅱ)5-(3-環(huán)己基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)-2-叔丁基-1-硝基苯將973mg(6.46mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯、0.90ml(6.46mmol)三乙胺和76mg(0.55mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶加入到10ml含有1.74g5-(3-環(huán)己基-2-羥基丙基)-2-叔丁基-1-硝基苯[由上述步驟(ⅰ)制備]的二甲基甲酰胺溶液中。然后在室溫下將混合物攪拌1小時(shí)20分鐘，再在40℃下攪拌2.5小時(shí)。然后，將反應(yīng)溶液倒入水中，并用己烷和乙酸乙酯的3∶1(體積)混合物萃取，用稀的鹽酸水溶液、水、碳酸氫鈉飽和水溶液和氯化鈉飽和水溶液依次洗滌有機(jī)層。然后減壓蒸餾除去溶劑。使得到的殘余物通過75g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用乙醚和己烷的1∶9(體積)混合物洗脫，得到2.22g(兩步的產(chǎn)率96%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (液膜),vmaxcm-11534,1368,1254,1067,835.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm-0.26(3H，s);
-0.05(3H，s);
0.78-0.97(2H，m);
0.81(9H，s);
1.10-1.40(6H，m);
1.38(9H，s);
1.62-1.75(5H，m);
2.60(1H，dd，J＝7&13Hz);
2.78(1H，dd，J＝5&13Hz);
3.85-3.94(1H，m);
7.12(1H，d，J＝2Hz);
7.23(1H，dd，J＝2&8Hz);
7.42(1H，d，J＝8Hz)。
制備例11N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
11(ⅰ)2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)苯胺按照類似于制備例7中所述的方法，但使用5-(3-環(huán)己基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)-2-叔丁基-1-硝基苯(由制備例10制備)作為原料，其用量類似于在制備例7中所用的相應(yīng)量，得到油狀的標(biāo)題化合物。
11(ⅱ)N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例21中所述的?；椒?，但使用2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)苯胺[由上述步驟(ⅰ)制備]作為原料，其用量類似于實(shí)施例21中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)148-150℃(從二異丙醚和己烷的混合物中重結(jié)晶后)，這兩個(gè)步驟的產(chǎn)率是定量的。
IR (KBr),vmaxcm-13232,1641,1533,1482,1458,1256,759..
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm-0.37(0.6H，s);
-0.20(2.4H，s);
-0.10(0.6H，s);
-0.02(2.4H，s);
0.75-0.97(2H，m);
0.78(1.8H，s);
0.82(7.2H，s);
1.06-1.47(6H，m);
1.16(9H，s);
1.60-1.77(5H，m);
2.37-2.76(4H，m);
3.68-2.76(0.2H，m);
3.92(0.8H，q，J＝6Hz);
4.75(1H，t，J＝7Hz);
6.90-7.41(11H，m)。
制備例122-叔丁基-5-羥基甲基-1-硝基苯在冰冷卻下在10分鐘內(nèi)將10ml含有3.12g(28.8mol)氯代甲酸乙酯的四氫呋喃溶液逐滴加入到60ml含有6.0g(26.9mmol)4-叔丁基-3-硝基苯甲酸和3.12g(30.9mmol)三乙胺的四氫呋喃溶液，在該溫度下將反應(yīng)溶液攪拌45分鐘，然后用C鹽助濾劑過濾。用四氫呋喃洗滌沉淀物，合并濾液和洗滌液。在25分鐘內(nèi)在冰浴中將合并的溶液逐滴加入到由40ml四氫呋喃和40ml含有3.76g(9.95mmol)硼氫化鈉的水組成的混合溶液中。將反應(yīng)混合物在冰浴溫度下攪拌2小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物減壓蒸發(fā)濃縮。通過減壓蒸餾盡可能多地除去四氫呋喃，將殘余物在乙醚和水之間分配。用乙醚從含水層中萃取出產(chǎn)物，合并有機(jī)層，并用水洗滌兩次，然后用氯化鈉飽和水溶液洗滌一次。減壓蒸餾除去溶劑，通過100g硅膠使得到的殘余物進(jìn)行柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的20∶80至30∶70(體積)的混合物洗脫，得到5.24g(產(chǎn)率93%)油狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.40(9H，s);
4.69(2H，d，J＝5Hz);
7.33(1H，s);
7.41(1H，d，J＝9.5Hz);
7.53(1H，d，J＝9.5Hz)。
制備例132-叔丁基-5-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-硝基苯在冰浴中，將4.15g(27.5mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯、3.85ml(27.6mmol)三乙胺和815mg(0.503mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶加入到50ml含有5.24g(25.0mmol)2-叔丁基-5-羥基甲基-1-硝基苯(由制備例12制備)的二氯甲烷溶液中。使反應(yīng)混合物溫度回升至室溫，然后攪拌40分鐘。攪拌結(jié)束后，反應(yīng)溶液用已烷和乙醚的1∶1(體積)的混合物稀釋，并用水、稀的鹽酸水溶液洗滌，再用依次用水、碳酸氫鈉飽和水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，通過100g硅膠使得到的殘余物進(jìn)行柱色譜提純，用二氯甲烷和已烷的1∶1(體積)混合物洗脫，得到8.04g(產(chǎn)率99%)油狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.09(6H，s);
0.93(9H，s);
1.38(9H，s);
4.69(2H，s);
7.2-7.6(3H，m)。
制備例14N-(2-叔丁基-5-羥基甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺
14(ⅰ)2-叔丁基-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯胺按照類似于制備例7中所述的方法，但使用2-叔丁基-5-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-硝基苯(由制備例13制備)作為原料，其用量類似于制備例7中所用的相應(yīng)量，以定量產(chǎn)率得到油狀的標(biāo)題化合物。
14(ⅱ)N-[2-叔丁基-5-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例21中所述的方法，但使用2-叔丁基-5-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯胺[由上述步驟(ⅰ)制備]作為原料，其用量類似于實(shí)施例21中所用的相應(yīng)量，得到標(biāo)題化合物晶體，產(chǎn)率84%。
14(ⅲ)N-(2-叔丁基-5-羥基甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例40中所述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[由上述步驟(ⅱ)制備]作為原料，其用量類似于實(shí)施例40中所用的相應(yīng)量，以定量產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)137-138℃(從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-11664,1541,1478,1460,1250.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.17(9H，s);
2.41(2/5H，寬雙峰，J＝7Hz);
2.71(8/5H，d，J＝7Hz);
4.35-4.45(2/5H，寬單峰);
4.66(8/5H，s);
4.73(1H，t，J＝7Hz);
7.05-7.55(11H，m)。
制備例15N-(2-叔丁基-5-甲酰基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將1.24g(3.08mmol)N-(2-叔丁基-5-羥基甲基苯基)-2-(9H-噸-9-基)乙酰胺(由制備例14制備)加入到12ml含有1.06g(4.92mmol)氯鉻酸吡啶鎓的二氯甲烷懸浮液中，混合物攪拌1.75小時(shí)。然后，反應(yīng)懸浮液用乙醚稀釋，并通過裝有50ml硅酸鎂載體(商標(biāo))吸附劑的柱進(jìn)行過濾，用二氯甲烷和乙醚的1∶1(體積)混合物洗脫。減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過50g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用乙醚和二氯甲烷的1∶9(體積)混合物洗脫，得到含有少量雜質(zhì)的標(biāo)題化合物。用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶得到442mg標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)172.5-174℃(從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。濃縮母液并使其通過100g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的4∶6(體積)混合物洗脫，又得到643mg標(biāo)題化合物，總產(chǎn)率為88%。
IR (KBr),vmaxcm-11702,1642,1482,1459,1260,760.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.21(9H，s);
2.74(2H，d，J＝7Hz);
4.75(1H，t，J＝7Hz);
7.07-7.15(4H，m);
7.21-7.29(2H，m);
7.39(2H，dd，J＝2&8Hz);
7.49(1H，d，J＝8Hz);
7.66(1H，dd，J＝2&8Hz);
8.08(1H，寬單峰);
9.98(1H，s)。
制備例16N-[2-叔丁基-5-(2-乙氧基羰基乙烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺用己烷將153mg(3.51mmol)氫化鈉(55%W/W在礦物油中的懸浮液)洗滌兩次，然后加入5ml二甲基甲酰胺。在冰浴中冷卻懸浮液，然后加入1ml含有673mg(3.00mmol)2-二乙氧基磷?；宜嵋阴サ亩谆柞０啡芤?，當(dāng)起泡結(jié)束時(shí)，在室溫下將反應(yīng)混合物再攪拌40分鐘。然后將混合物再在冰浴中冷卻，在5分鐘內(nèi)加入1.0g(2.5mmol)N-[2-叔丁基-5-甲?；交?2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例15制備)。將混合物在冰浴溫度下攪拌20分鐘，在室溫下攪拌10分鐘，然后反應(yīng)混合物用乙醚稀釋，并用稀的鹽酸水溶液和水洗滌，然后減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘余物用二氯甲烷、乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶，得到804mg標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為180-181℃。濃縮母液并用相同的溶劑混合物重結(jié)晶，又得到263mg標(biāo)題化合物，共得到1.067g(產(chǎn)率90%)標(biāo)題化合物。
IR (KBr),vmaxcm-13235,1711,1645,1523,1480,1458,1257,1176,756.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.18(9H，s);
1.36(3H，t，J＝7Hz);
2.33-2.46(0.4H，m);
2.72(1.6H，d，J＝7Hz);
4.28(2H，q，J＝7Hz);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.42(1H，d，J＝16Hz);
7.03-7.45(10H，m);
7.63(1H，d，J＝16Hz);
7.70(1H，s)。
制備例17N-[2-叔丁基-5-(2-乙氧基羰基乙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例8中所述的催化還原方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(2-乙氧基羰基乙烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例16制備)作為原料，其用量類似于實(shí)施例8中所用的相應(yīng)量，以產(chǎn)率為95%得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為160.5-161.5℃(從二氯甲烷和乙醚的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-13223,1736,1640,1539,1481,1261,1192,760.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.16(9H，s);
1.26(3H，t，J＝7Hz);
2.35-2.50(1H，m);
2.58-2.75(3.5H，m);
2.86-2.98(1.5H，m);
4.16(2H，q，J＝7Hz);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.91-7.45(11H，m)。
制備例18N-[2-叔丁基-5-(3-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺在10分鐘內(nèi)將5.96ml(5.96mmol)氫化二異丁基鋁的1.0M己烷溶液逐滴加入到己預(yù)先冷卻到-78℃的14ml含有702mg(1.49mmol)N-[2-叔丁基-5-(2-乙氧基羰基乙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例17制備)的四氫呋喃溶液中。將混合物在該溫度下攪拌75分鐘，然后在室溫下攪拌45分鐘。攪拌結(jié)束后，將反應(yīng)溶液倒入稀鹽酸水溶液和冰的混合物中，然后用乙醚萃取。用水洗滌有機(jī)萃取液，然后減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過30g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用二氯甲烷和乙酸乙酯的5∶4(體積)混合物洗脫，得到427mg(產(chǎn)率67%)標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為185-186℃(從二氯甲烷和乙醚的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-13417,3212,1659,1530,1481,1457,1254,765,757.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.16(9H，s);
1.67-1.98(2H，m);
2.33-2.53(1H，m);
2.61-2.76(3H，m);
3.53-3.75(2H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.92-7.46(11H，m)。
制備例19N-[2-叔丁基-5-(3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺在5分鐘內(nèi)將2ml含有155mg(1.98mmol)二甲基亞砜的二氯甲烷溶逐滴加入到己預(yù)先冷卻到-78℃的2ml含有126mg(0.99mmol)草酰氯的二氯甲烷溶液中。將混合物在該溫度下攪拌5分鐘，然后加入15ml含有354mg(0.825mmol)N-[2-叔丁基-5-(3-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(由制備例18制備)的二氯甲烷溶液，并在該溫度下將混合物再攪拌15分鐘。然后將501mg(4.95mmol)三乙胺加入到反應(yīng)混合物中，并在相同溫度下攪拌5分鐘，使反應(yīng)混合物的溫度回升至室溫;然后用乙醚稀釋，并用稀的鹽酸水溶液洗滌，然后用水洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘余物通過20g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用二氯甲烷和乙酸乙酯的100∶5(體積)混合物洗脫，得到310mg(產(chǎn)率88%)標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)為176-177℃(從二氯甲烷和乙醚的混合物中重結(jié)晶后)。
IR (KBr),vmaxcm-13230,1729,1641,1534,1481,1458,1260,759.
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.16(9H，s);
2.36-3.00(6H，m);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
6.92-7.45(11H，m);
9.84(1H，s)。
制備例20N-[(9H-呫噸-9-基)甲基]-N′-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基｝脲在攪拌拌下將在3ml苯中的240mg(1.00mmol)2-(9H-呫噸-9-基)乙酸、275mg(1.00mmol)二苯基磷?；B氮化物和149μl(1.00mmol)三乙胺的溶液在回流下加熱2.5小時(shí)，然后加入459mg(1.10mmol)2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯胺在0.5ml苯中的溶液，將得到的混合物在回流下加熱3小時(shí)。然后用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，用稀的鹽酸水溶液、水、碳酸氫鈉飽和水溶液和氯化鈉飽和水溶液依次洗滌稀釋的混合物。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘余物通過25g硅膠進(jìn)行柱色譜提純，用二氯甲烷和乙酸乙酯的95∶5(體積)混合物作為洗脫液，得到414mg(產(chǎn)率為65%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr),vmaxcm-13341，2953，2926，2854，1637，1561，1481，1458，1256，1075，835，755。
制備例212-(1-苯基環(huán)戊基)乙酸21(ⅰ)(1-苯基環(huán)戊基)甲醇在冰冷卻下在20分鐘內(nèi)將1.15g(6.04mmol)(1-苯基環(huán)戊基)羧酸在10ml四氫呋喃中的溶液滴加到344mg(9.06mmol)氫化鋁鋰在20ml四氫呋喃中的懸浮液中，將得到的混合物在60℃下攪拌30分鐘。然后，將反應(yīng)混合物再次冰冷卻，接著依次加入0.3ml的水、10ml的2N氫氧化鈉水溶液和1ml的水，得到的混合物用乙醚稀釋。過濾除去出現(xiàn)的白色凝膠物，然后用水、碳酸氫鈉飽和溶液和氯化鈉飽和水溶液依次洗滌濾液。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓蒸餾除去溶劑。用柱色譜法通過50g硅膠提純得到的殘余物，用二氯甲烷作為洗脫液，得到1.06g(產(chǎn)率99%)標(biāo)題化合物的無色晶體。
IR (KBr),vmaxcm-13310，2952，2929，2873，1496，1446，1059，1032，766，699，567。
21(ⅱ)(1-苯基環(huán)戊基)甲基甲磺酸酯在冰一鹽浴中冷卻的同時(shí)，將659mg(6.07mmol)甲磺酰氯、然后將838μl(6.01mmol)三乙胺加入到1.00g(5.67mmol)(1-苯基環(huán)戊基)甲醇[由上述步驟(ⅰ)制備]在18ml二氯甲烷中的溶液中，將得到的混合物攪拌1小時(shí)。攪拌結(jié)束后，用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，然后用2N鹽酸水溶液、水、碳酸氫鈉飽和溶液和氯化鈉飽和溶液依次洗滌稀釋的混合物。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，蒸餾出溶劑得到1.44g(定量產(chǎn)率)標(biāo)題化合物的無色晶體。
IR (KBr),vmaxcm-12959，2943，2874，1337，1180，1166，975，960，853，845，770，750，702，526，505。
21(ⅲ)(1-苯基環(huán)戊基)甲基碘將5.00g(33.3mmol)碘化鈉加入到1.00g(3.93mmol)(1-苯基環(huán)戊基)甲基甲磺酸酯[由上述步驟(ⅱ)制備]在10ml甲基異丁基酮的溶液中，將得到的混合物在回流下加熱18小時(shí)。然后，減壓蒸餾除去溶劑，將得到的殘余物有乙醚和水之間分配。用水、碳酸氫鈉飽和水溶液和氯化鈉飽和水溶液依次洗滌有機(jī)相。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓蒸餾除去溶劑。用柱色譜法通過50g硅膠提純得到的殘余物，用二氯甲烷和己烷的1∶1(體積)混合物作為洗脫液，得到504mg(產(chǎn)率45%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (liquid film),vmaxcm-12956，2872，1496，1446，1210，1188，760，699，546。
21(ⅳ)2-(1-苯基環(huán)戊基)甲基-1，3-二噻烷在攪拌的同時(shí)，在-78℃下將720μl 1.6M丁基鋰的己烷溶液逐滴加入到126mg(1.05mmol)1，3-二噻烷在1.5ml四氫呋喃和720μl六甲基磷酸三酰胺的混合物中的溶液中，在冰-鹽浴冷卻下將得到的混合物攪拌10分鐘，然后，將200mg(0.699mmol)2-(1-苯基環(huán)戊基)甲基碘[由上述步驟(ⅲ)制備]在1ml四氫呋喃中的溶液逐滴加入到在-78℃下的混合物中。在冰一鹽浴中冷卻的同時(shí)將得到的混合物攪拌20分鐘。為了停止反應(yīng)，將氯化銨飽和水溶液加入到反應(yīng)混合物中，然后用乙醚萃取。用氯化鈉飽和水溶液洗滌萃取液，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓蒸餾除去溶劑。用色譜法通過15g硅膠將得到的殘余物提純，用己烷和二氯甲烷的3∶2(體積)混合物作為洗脫液，得到100mg(產(chǎn)率51%)無色泡沫狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.57-2.10(12H，m);
2.61-2.85(4H，m);
3.58(1H，t，J＝5.9Hz);
7.18-7.37(5H，m)。
21(ⅴ)2-(1-苯基環(huán)戊基)乙醛將263mg(0.969mmol)氯化汞和129mg(1.29mmol)碳酸鈣加入到90mg(0.323mmol)2-(1-苯基環(huán)戊基)甲基-1，3-二噻烷[由上述步驟(ⅳ)制備]在4ml乙腈和0.6ml水的混合物中的懸浮液中，將得到的混合物在90℃下攪拌3小時(shí)。攪拌結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻，接著用乙酸乙酯稀釋。用C鹽(商標(biāo))助濾劑將不溶物從稀釋的混合物中過濾出。然后，用1M乙酸鈉的水溶液、氯化銨的飽和水溶液和氯化鈉飽和水溶液依次洗滌濾液。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，減壓蒸餾除去溶劑。用柱色譜法通過5g硅膠將得到的殘余物提純，用二氯甲烷作為洗脫液，得到58.4mg(產(chǎn)率96%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.76-1.99(8H，m);
2.64(2H，d，J＝3.3Hz);
7.18-7.34(5H，m);
9.43(1H，t，J＝3.3Hz)。
21(ⅵ)2-(1-苯基環(huán)戊基)乙酸在室溫下將39mg(0.402mmol)氨基磺酸的1ml水溶液逐滴加入到58.4mg(0.310mmol)2-(1-苯基環(huán)戊基)乙醛[由上述步驟(ⅴ)制備]在1ml叔丁醇的溶液中，然后逐滴加入37.6mg(0.416mmol)亞氯酸鈉的1ml水溶液，在室溫下將得到的混合物攪拌1小時(shí)，然后用二氯甲烷萃取。用水洗滌萃取液，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到無色晶體，用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶這些晶體，得到57mg(產(chǎn)率90%)標(biāo)題化合物的片狀晶體。
NMR (CDCl3’2967，2945，2869，1706，1426，1400，1204，1195，924，911，773，698。
制備例22N-[(1-苯基環(huán)戊基)甲基]-N′-[2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基丁基)苯基]脲根據(jù)類似于制備例20中描述的方法，但使用2-(1-苯基環(huán)戊基)乙酸(如制備例21中的描述制備)作為起始原料，用類似于該制備例中使用的相對(duì)比例，得到無色泡沫狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.59(6H，s);
0.92(9H，s);
1.17-1.93(23H，m);
1.27(9H，s);
2.39-2.62(2H，m);
3.31(2H，d，J＝5Hz);
3.80-3.82(1H，m);
5.74(1H，s);
6.84-7.28(8H，m)。
制備例23(R)-N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基｝-2-(9H-噸-9-基)乙酰胺
23(ⅰ)(S)-2-環(huán)己基-1-(芐氧基甲基)乙醇將9.79g(60.0mmol)環(huán)己基溴和1.46(60.0mmol)鎂在85ml四氫呋喃中制備的格氏試劑的溶液在-75℃下經(jīng)10分鐘滴加到1.90g(9.98mmol)碘化亞銅的50ml四氫呋喃的懸浮液中。將混合物放置10分鐘，然后經(jīng)15分鐘滴加8.21g(50.0mmol)(S)-芐氧基甲基環(huán)氧乙烷[[α]D＝+4.82°(C＝1，甲苯)]的20ml四氫呋喃的溶液。在相同溫度下將得到的混合物攪拌3小時(shí)，然后在0℃下攪拌30分鐘。此后，通過加入飽和氯化銨水溶液將反應(yīng)停止。然后將反應(yīng)混合物與20ml濃氨水混合，再用乙醚萃取。萃取液依次用飽和氯化銨水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。之后有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘留物通過250g硅膠柱色譜提純，使用1∶4(體積)的乙酸乙酯與二氯甲烷的混合物作為洗脫液，得到10.0g(產(chǎn)率82%)無色油狀的標(biāo)題乙醇衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13460，1451，1364，1102，1048，1028，737，699。25D＝-0.84°(c＝1.78，CHCl3)。
23(ⅱ)(S)-[3-芐氧基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)環(huán)己烷根據(jù)類似于制備例10(ⅱ)中描述的方法，但使用(S)-2-環(huán)己基-1-(芐氧基甲基)乙醇[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于該制備例中使用的相對(duì)比例，得到定量產(chǎn)率的油狀的標(biāo)題甲硅烷基化合物。
IR (液膜),vmaxcm-11451，1362，1252，1125，1028，970，835，776。25D＝-17.4°(c＝1.22，CHCl3)。
23(ⅲ)(S)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-環(huán)己基丙醇在氫氣流中和在580mg10%W/W鈀/炭存在下，將3.46g(9.55mmol)(S)-[3-芐氧基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)環(huán)己烷[如上述步驟(ⅱ)中的描述制備)的50ml乙醇的溶液劇烈攪拌5小時(shí)20分鐘。然后反應(yīng)混合物過濾，用乙醇洗滌催化劑。合并濾液和洗滌液，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過180g硅膠柱色譜提純，使用體積比為1∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫液，得到2.54g(產(chǎn)率98%)無色油狀的標(biāo)題醇衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13400，1449，1254，1080，969，837，776。25D＝+3.6°(C＝1.02，CHCl3)。
23(ⅳ)(S)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-環(huán)己基丙醛將1.5ml(21.2mmol)二甲亞砜在-78℃下經(jīng)2分鐘滴加到1.0ml(11.5mmol)草酰氯的20ml二氯甲烷的溶液中。將混合物放置10分鐘，之后經(jīng)5分鐘滴加2.54g(9.3mm2ol)(S)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-環(huán)己基丙醇[如上述步驟(ⅲ)中的描述制備]的12ml二氯甲烷的溶液。然后所得混合物在相同溫度下攪拌20分鐘，隨后加入6.5ml(46.6mmol)三乙胺?；旌衔锓胖?分鐘，除去冷浴。再經(jīng)10分鐘后，通過加入氯化銨水溶液停止反應(yīng)。然后用乙醚萃取反應(yīng)混合物。萃取液用水洗兩次用飽和氯化鈉水溶液洗一次。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到2.55g(定量產(chǎn)率)無色油狀的標(biāo)題醛化合物。
IR (液膜),vmaxcm-11738，1472，1449，1256，1115，1007，940，839，778。
23(ⅴ)(S)-2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基-1-丁烯基)-1-硝基苯在-78℃經(jīng)20分鐘將8.6ml(8.6mmol)六甲基二硅烷疊氮化鈉的1M四氫呋喃溶液滴加到5.04g(8.67mmol)碘化(4-叔丁基-3-硝基苯基)甲基三苯基鏻(如制備例52中的描述制備)的80ml四氫呋喃的懸浮液中，并將混合物放置1小時(shí)。然后將2.33g(8.61mmol)(S)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-環(huán)己基丙醇[如上述步驟(ⅳ)中的描述制備]的7ml四氫呋喃的溶液一次加入，所得混合物在相同溫度下攪拌1小時(shí)。然后除去冷浴，混合物攪拌4小時(shí)。然后通過加入飽和氯化銨水溶液停止反應(yīng)，之后用體積比為1∶3的乙酸乙酯和己烷的混合物萃取該反應(yīng)混合物。萃取液依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌，此后經(jīng)無水硫酸鎂干燥。然后減壓蒸餾除去溶劑，所得殘余物通過150g硅膠柱色譜提純，使用體積比為1∶19的乙醚和己烷的混合物作為洗脫液，得到含有少量雜質(zhì)的液分。將這些液分再用150g硅膠柱色譜提純，使用體積比為1∶4的二氯甲烷和己烷的混合物作為洗脫液，得到2.78g(產(chǎn)率72%)無色油狀的標(biāo)題烯烴衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-11534，1368，1254，1096，1073，1003，970，938，837，776。
23(ⅵ)(R)-2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基丁基)-1-硝基苯在0℃和氫氣流中，在303mg 10%W/W鈀/炭存在下，將2.75g(6.17mmol)(S)-2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基-1-丁烯基)-1-硝基苯[如上述步驟(ⅴ)中的描述制備]的30ml乙醚的溶液劇烈攪拌20分鐘。然后將反應(yīng)混合物用類似于上述步驟(ⅲ)中描述的方法處理，得到2.65g(產(chǎn)率96%)無色油狀的標(biāo)題硝基苯衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-11532，1472，1449，1368，1254，1077，1024，1005，978，835，774。22D＝-4.4°(c＝1.46，CHCl3)。
23(ⅶ)(R)-N｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)-乙酰胺根據(jù)類似于制備例3中描述的方法，將(R)-2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基丁基)-1-硝基苯[如上述步驟(ⅵ)中的描述制備]轉(zhuǎn)化為苯胺衍生物。并用類似于實(shí)施例21中描述的方法將其?；玫綐?biāo)題化合物，產(chǎn)率94%，其為晶體，熔點(diǎn)173-174.5℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (液膜),vmaxcm-13460，1640，1538，1482，1459，1256，1079，835，758。25D＝-5.9℃(C＝1.14，CHCl3)。
制備例24(S)-2-叔丁基-5-(3-苯甲酰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯胺24(ⅰ)(R)-2-叔丁基-5-(3-羥基-4-環(huán)己基丁基)-1-硝基苯根據(jù)類似于實(shí)施例40中描述的方法，但使用(R)-2-叔丁基-5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4-環(huán)己基丁基)-1-硝基苯[如制備例23(ⅵ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)比例，得到產(chǎn)率為98%的無色油狀的標(biāo)題醇衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13360，1532，1449，1368，1254，1063，1048，834，810。25D＝+5.0°(c＝1.19，CHCl3)。
24(ⅱ)(S)-2-叔丁基-5-(3-苯甲酰氧基-4-環(huán)己基丁基)-1-硝基苯將734mg(4.21mmol)偶氮二甲酸二乙酯的5ml四氫呋喃的溶液經(jīng)5分鐘滴加到1.16g(3.48mmol)(R)-2-叔丁基-5-(3-羥基-4-環(huán)己基丁基)-1-硝基苯[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]、1.10g(4.21mmol)三苯基膦和512mg(4.19mmol)苯甲酸的12ml四氫呋喃的溶液中，同時(shí)用冰浴冷卻。反應(yīng)混合物的溫度逐漸升至室溫，之后，得到的混合物攪拌12小時(shí)。此后反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋。然后稀釋的混合物依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，然后減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過150g硅膠柱色譜提純，使用體積比為1∶9的乙醚和己烷的混合物作為洗脫液，得到1.19g(產(chǎn)率78%)油狀的標(biāo)題苯甲?；苌?。
IR (液膜),vmaxcm-11715，1532，1451，1368，1273，1113，1069，1026，712。22D＝+8.1°(c＝1.54，CHCl3)。
24(ⅲ)(S)-2-叔丁基-5-(3-苯基甲酰氧基-4-環(huán)己基丁基)苯胺根據(jù)類似于制備例3中描述的方法，但使用(S)-2-叔丁基-5-(3-苯甲酰氧基-4-環(huán)己基丁基)-1-硝基苯[如上述步驟(ⅱ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)比例，得到標(biāo)題化合物粗產(chǎn)物。該產(chǎn)物不需進(jìn)一步提純而直接用于下一步反應(yīng)。
制備例25(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]-苯基｝乙基-2-環(huán)己基乙基.芐基琥珀酸酯將249mg(0.474mmol)(R)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例100中的描述制備)、218mg(1.05mmol)琥珀酸單芐基酯、76mg(0.62mmol)4(N，N-二甲基氨基)吡啶和256mg(1.34mmol)1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽的5ml四氫呋喃的懸浮液在室溫下攪拌17小時(shí)。此后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，稀釋的混合物依次用2N鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。然后有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，并減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過20g硅膠柱色譜提純，使用1∶9(體積)的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫液，得到352mg(定量產(chǎn)率)玻璃狀的標(biāo)題化合物。
IR (液膜),vmaxcm-11734，1659，1480，1459，1416，1256，1215，1158，870，758。
制備例26N-[2-(1，1-二甲基-2-甲氧基)乙基-6-(3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺26(ⅰ)N-[2-(1，1-二甲基-2-甲氧基)乙基-6-[3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基]苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例21中描述的方法，但使用2-(1，1-二甲基-2-甲氧基)乙基-6-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基]苯胺作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)比例，得到無色晶體的標(biāo)題酰胺衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13249，1649，1526，1480，1459，1258，1102，837，754。
26(ⅱ)N-[2-(1，1-二甲基-2-甲氧基)乙基-6-(3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例40中描述的方法，將N-[2-(1，1-二甲基-2-甲氧基)乙基-6-[3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙基]苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]去甲硅烷化，此后，將其用類似于制備例19中描述的方法氧化，得到標(biāo)題化合物的無色晶體，熔點(diǎn)為112-113.5℃。
IR (液膜),vmaxcm-13225，1725，1648，1534，1482，1459，1262，1107，756。
制備27(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基芐基琥珀酸酯根據(jù)類似于制備例25中描述的方法，但使用(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例102中的描述制備)和丙二酸單芐基酯作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)比例，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3270MHz)，δppm0.78-1.02(2H，m);
1.10-1.90(13H，m);
1.16(9H，s);
2.40-2.71(4H，m);
3.38(2H，s);
4.74(1H，t，J＝7Hz);
5.05-5.16(1H，m);
5.19(2H，s);
6.90-7.40(16H，m)。
制備28N-(2-異丙基-6-羥甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺方法A28(ⅰ)2-異丙基-6-甲硫基甲基苯胺將15.51g(116mmol)N-氯代琥珀酰亞胺經(jīng)20分鐘加入到11.2g(82.9mmol)2-異丙基苯胺和7.22g(116mmol)甲硫醚的200ml二氯甲烷的溶液中，同時(shí)保持內(nèi)部溫度在15°至20℃。15分鐘后，11.73g(116mmol)三乙胺加入到該混合物中，然后將其加熱回流9小時(shí)。此后，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物與乙醚混合，將出現(xiàn)的不溶物質(zhì)濾出。減壓蒸發(fā)濃縮濾液，濃縮物通過300g硅膠柱色譜提純，使用梯度洗脫方法，用4∶1至0∶1的己烷和二氯甲烷的混合物作為洗脫液，得到10.45g(產(chǎn)率65%)油狀的標(biāo)題硫醚衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13447，3354，1623，1460，1447，1280，1268，1242，1049，747。
28(ⅱ)2-異丙基-6-甲基亞硫酰基甲基苯胺將12.9g(52.3mmol)間氯代過苯甲酸(70%純度)經(jīng)15分鐘加入到10.21g(52.3mmol)2-異丙基-6-甲硫基甲基苯胺[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]和5.31g(50mmol)碳酸鈉的200ml二氯甲烷的懸浮液中，同時(shí)用冰浴冷卻。反應(yīng)混物在相同溫度下攪拌1.5小時(shí)，此后，用二氯甲烷稀釋，稀釋的混合物依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、亞硫酸鈉水溶液和水洗滌。然后減壓蒸餾除去溶劑，所得殘余物用乙醚和二異丙醚的混合物重結(jié)晶，得到7.74g第一批標(biāo)題化合物。減壓蒸發(fā)濃縮母液，濃縮物再用相同的溶劑重結(jié)晶得到0.75g標(biāo)題的S-氧化物的衍生物?？偖a(chǎn)量為8.49克(產(chǎn)率77%)。標(biāo)題化合物熔點(diǎn)為91-91.5℃(用二氯甲烷和二異丙醚的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13465，3367，1644，1461，1437，1417，1018，948，752。
28(ⅲ)2-異丙基-6-氯甲基苯胺鹽酸鹽在加熱至50℃下，用進(jìn)氣管將氯化氫氣體導(dǎo)入7.74g2-異丙基-6-甲基亞硫?；谆桨穂如上述步驟(ⅱ)中的描述制備]的80ml1，2-二氯乙烷的溶液35分鐘。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并向其中加入50ml己烷。經(jīng)過濾收集沉淀出的晶體并用己烷洗滌得到7.78g(產(chǎn)率96%)粉末狀的標(biāo)題苯胺鹽酸鹽。
28(ⅳ)N-(2-異丙基-6-氯甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例21中描述的方法，但使用1.0g(4.17mmol)2-(9H-呫噸-9-基)乙酸，得到?；?。將全部該?；热苡?0ml二氯甲烷中，然后加入917mg(4.17mmol)2-異丙基-6-氯甲基苯胺鹽酸鹽[如上述步驟(ⅲ)中的描述制備]，所得混合物冷卻至-78℃。然后將1.18g(9.17mmol)N-二異丙基-N-乙胺的5ml二氯甲烷的溶液滴加到該混合物中?；旌衔锏臏囟冉?jīng)2小時(shí)逐漸升至0℃，然后加入0.30g(2.32mmol)N-二異丙基-N-乙基胺的1ml二氯甲烷的溶液。之后，混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。此后將反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，稀釋的混合物用2N鹽酸水溶液洗兩次，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗一次，然后用飽和氯化鈉水溶液洗一次。有機(jī)相經(jīng)減壓蒸餾濃縮至體積約10ml，濃縮物用10ml乙醚稀釋。過濾收集沉淀出的晶體得到0.73g第一批標(biāo)題化合物。然后將母液減壓蒸發(fā)濃縮，濃縮物與乙醚混合，沉淀得到0.46g第二批化合物。從第二批母液得到的濃縮物通過15g硅膠柱色譜提純，使用50∶1(體積)的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，又得到0.19g標(biāo)題化合物晶體?？偖a(chǎn)量為1.38g(產(chǎn)率82%)。標(biāo)題化合物熔點(diǎn)為199.5-202℃(用乙酸乙酯和乙醚的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13218，1656，1598，1576，1530，1482，1456，1409，1359，1262。
28(ⅴ)N-(2-異丙基-6-乙酰氧基甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將189mg(0.467mmol)N-(2-異丙基-6-氯甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅳ)中的描述制備]、153mg(1.86mmol)乙酸鈉和105mg(0.70)碘化鈉的2ml N，N-二甲基甲酰胺的懸浮液在50℃下攪拌3小時(shí)。然后反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，稀釋的混合物用水洗滌數(shù)次。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過7g硅膠柱色譜提純，用梯度洗脫方法，使用50∶1至12∶1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到126mg(產(chǎn)率63%)標(biāo)題乙酰基衍生物晶體，熔點(diǎn)159-160℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13249，1746，1647，1600，1577，1525，1480，1458，1261，1217。
28(ⅵ)N-(2-異丙基-6-羥甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將79mg(1.98mmol)氫氧化鈉的1ml水溶液加入到567mg(1.32mmol)N-(2-異丙基-6-乙酰氧基甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅴ)中的描述制備]的15ml甲醇的溶液中，所得混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。此后反應(yīng)混合物減壓蒸發(fā)濃縮，濃縮物在乙酸乙酯和水之間分配。有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌，減壓蒸餾除去溶劑，得到511g(定量產(chǎn)率)標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)155-156℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13248，1660，1646，1528，1480，1457，1255，1045。
方法B28(ⅶ)N-(2-異丙基-6-羥甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將4.24g(25mmol)硝酸銀加入到10.14g(25.0mmol)N-(2-異丙基-6-氯甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅳ)中的描述制備]的500ml丙酮、100ml四氫呋喃和200ml水的混合物的溶液中，所得混合物在60℃下攪拌7小時(shí)。此后，反應(yīng)混合物減壓蒸發(fā)濃縮，濃縮物用乙酸乙酯稀釋。稀釋的混合物依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。然后有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過硅膠柱色譜提純，使用體積比為3∶1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液得到6.41g(產(chǎn)率66%)標(biāo)題化合物晶體。
制備例29
N-(2-異丙基-6-甲酰基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺方法A根據(jù)類似于在制備例19中描述的方法，但使用N-(2-異丙基-6-羥甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如制備例28中的描述制備)作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)比例，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)201-202℃(用二氯甲烷、乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13263，2966，1695，1647，1585，1516，1481，1458，1408，1396，1363，1257。
方法B在用冰浴冷卻的同時(shí)，將300mg(4.0mmol)三乙胺N-氧化物加入到406mg(1.0mmol)N-(2-異丙基-6-氯甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如制備例28(ⅳ)中的描述制備]的6ml二甲亞砜和2ml二氯甲烷的混合物的溶液中。加完后，反應(yīng)混合物的溫度逐漸升至室溫，然后所得混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。此后，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，稀釋的混合物用水然后用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過硅膠柱色譜提純，使用二氯甲烷作為洗滌液，得到173mg(產(chǎn)率45%)標(biāo)題化合物晶體。
制備例30N-[2-異丙基-6-(3-羥丙基)苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺30(ⅰ)N-[2-異丙基-6-(2-乙氧羰基乙烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于制備例16中描述的方法，但使用N-(2-異丙基-6-甲酰基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如制備例29中的描述制備)作為起始原料，用類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題酯衍生物的晶體，熔點(diǎn)217-218℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13275，2969，1709，1666，1638，1517，1480，1460，1313，1253，1178，761。
30(ⅱ)N-[2-異丙基-6-(3-羥基-1-丙烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺在-78℃下將68μl(0.60mmol)醚合三氟化硼加入到228mg(0.5mmol)N-[2-異丙基-6-(2-乙氧羰基乙烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]的6ml二氯甲烷的溶液中。所得混合物攪拌30分鐘，之后經(jīng)5分鐘滴加2.0ml1.0M的氫化二異丁基鋁的溶液。反應(yīng)混合物的溫度升至室溫，然后向反應(yīng)混合物中加入10ml 10%W/V酒石酸水溶液，以停止反應(yīng)。隨后用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物。稀釋的混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液然后用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物用乙醚和己烷的混合物研制以產(chǎn)生結(jié)晶。過濾收集晶體，得到185mg(產(chǎn)率85%)標(biāo)題醇衍生物，熔點(diǎn)225-227℃(用乙腈和二異丙醚的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13285，2962，1653，1480，1458，1256，756。
30(ⅲ)N-[2-異丙基-6-(3-羥丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例8中描述的方法，但使用N-[2-異丙基-6-(3-羥基-丙烯基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅱ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物的晶體，熔點(diǎn)218-219℃(用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13405，3236，2963，1652，1518，1482，1458，1260，758。
制備例31N-｛2-異丙基-6-[(3-羥丙基)氧基甲基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于制備例1中描述的方法，但使用N-(2-異丙基-6-羥甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如制備例28中的描述制備)作為起始原料，用類似于該制備例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物的晶體，熔點(diǎn)150-151℃(用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13238，2960，2867，1651，1527，1480，1457，1260，754。
制備例32N-[2-異丙基-6-(2-羥乙基)氧基甲基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于制備例1(ⅱ)中描述的方法，但使用N-(2-異丙基-6-氯甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如制備例28(ⅳ)中的描述制備]和乙二醇作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到產(chǎn)率為52%的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)153-154℃(用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13384，3255，2962，2869，1650，1522，1478，1457，1258，1116，752。
制備例33N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-甲酰基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺33(ⅰ)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-(甲氧基亞乙烯基)丁基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將1.51ml(2.42mmol)1.6M丁基鋰的己烷溶液經(jīng)3分鐘滴加到828mg(2.42mmol)氯化甲氧基甲基三苯基鏻的10ml四氫呋喃的懸浮液中，同時(shí)用冰浴冷卻。然后，所得混合物在相同溫度下攪拌30分鐘，之后，向混合物中加入422mg(0.805mmol)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-氧代丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例13中的描述制備)。混合物的溫度升至室溫，然后反應(yīng)混合物再攪拌1小時(shí)。為了停止反應(yīng)，向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，之后用乙醚萃取。萃取液用水洗兩次，用飽和氯化鈉水溶液洗一次。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過25g硅膠柱色譜提純，使用梯度洗脫方法，用體積比范圍在100∶3至100∶5的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液。合并的洗脫液減壓蒸發(fā)濃縮，濃縮物用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶得到278mg(產(chǎn)率62%)的標(biāo)題乙烯基醚衍生物晶體，熔點(diǎn)117-118℃。
IR (KBr),vmaxcm-12924，2847，1670，1639，1578，1541，1529，1481，1458，1257，1213。
33(ⅱ)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-甲?；』?苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將2ml 2N鹽酸水溶液加入到278mg(0.503mmol)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-(甲氧基亞乙烯基)丁基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]的8ml四氫呋喃的溶液中，所得混合物在50℃下攪拌4小時(shí)。此后，反應(yīng)混合物冷卻至室溫，之后用乙醚稀釋。稀釋的混合物用水洗滌至中性，然后用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過15g硅膠柱色譜提純，使用梯度洗脫方法，用體積比范圍在100∶3至100∶5的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液。合并的洗脫液減壓蒸發(fā)濃縮，濃縮物用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶得到227mg(產(chǎn)率83%)的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)121-122℃。
IR (KBr),vmaxcm-12924，2851，1726，1655，1639，1576，1527，1479，1458，1419，1363，1298，1257。
制備例34
溴化｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝甲基三苯基鏻34(ⅰ)N-[2-叔丁基-5-溴甲基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將3.19g(9.63mmol)四溴化碳加入到2.57g(6.40mmol)N-(2-叔丁基-5-羥甲基苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如制備例14中的描述制備)和2.04g(7.77mmol)三苯基膦的20ml二氯甲烷的溶液中，所得混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。此后，反應(yīng)混合物置于裝有100g硅膠柱上，該柱用體積比為1∶9的乙醚和二氯甲烷的混合物洗脫。合并洗脫液并減壓蒸發(fā)濃縮，得到2.52g(產(chǎn)率85%)的標(biāo)題溴化物晶體，熔點(diǎn)229-231℃(用乙酸乙酯重結(jié)晶之后)。
IR (KBr),vmaxcm-13216，1640，1535，1487，1457，1414，1366，1262，1236，763。
34(ⅱ)溴化｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝甲基三苯基鏻將2.52g(5.42mmol)N-[2-叔丁基-5-溴甲基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上面述步驟(ⅰ)中的描述制備]和1.58g(6.02mmol)二苯基膦的25ml甲苯的溶液加熱回流5小時(shí)，同時(shí)劇烈攪拌。此后，將其冷至室溫，過濾收集所得沉淀物并磨成粉末。然后該沉淀物依次用甲苯和己烷洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，得到3.71g(產(chǎn)率9.0%)粉末狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr),vmaxcm-13420，1669，1482，1459，1439，1256，1111，834，753，691。
制備例351-芐氧基-5-環(huán)己基-2-戊酮35(ⅰ)4-環(huán)己基-1-(芐氧基甲基)丁醇將1.01g(6.73mmol)2-芐氧基乙醛的6ml乙醚的溶液經(jīng)3分鐘滴加到14ml(8.6mmol)的溴化3-環(huán)己基丙基鎂的0.6M乙醚溶液中，同時(shí)用冰冷卻，所得混合物在相同溫度下攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌10分鐘。為了停止反應(yīng)，向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液。然后反應(yīng)混合物用乙醚稀釋，稀釋的混合物依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過150g硅膠柱色譜提純，使用1∶3體積比的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫液，得到1.27g(產(chǎn)率68%)油狀的標(biāo)題醇衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13470，3031，1497，1451，1364，1206，1100，1028，735，699。
35(ⅱ)1-芐氧基-5-環(huán)己基-2-戊酮根據(jù)類似于制備例19中描述的方法，但使用4-環(huán)己基-1-(芐氧基甲基)丁醇[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于該制備例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題化合物。
IR (液膜),vmaxcm-13032，1721，1497，1451，1260，1210，1102，1028，737，699。
制備例363-環(huán)己基氧基-1-(芐氧基甲基)丙醇和4-環(huán)己基氧基-2-芐氧基丁醇36(ⅰ)3-環(huán)己基氧基丙醇將14.0ml(14.0mmol)的氫化二異丁基鋁的1M己烷溶液經(jīng)5分鐘滴加到1.01g(647mmol)1，5-二氧雜螺[5，5]-十一烷的5ml二氯甲烷的溶液中，所得混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。此后，反應(yīng)混合物用冰冷卻，經(jīng)5分鐘滴加20ml甲醇以停止反應(yīng)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0分鐘，然后加入2N鹽酸以溶解沉淀物。之后用乙醚萃取混合物。萃取物依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過25g硅膠柱色譜提純，使用3∶1體積比的乙醚和己烷的混合物作為洗脫液，得到774mg(產(chǎn)率76%)油狀的標(biāo)題醇衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13390，1451，1366，1258，1092，984，967，930，889。
36(ⅱ)3-環(huán)己基氧基丙醛根據(jù)類似于制備例19中描述的方法，但使用3-環(huán)己基氧基丙醇[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題醛衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-12728，1727，1451，1364，1258，1212，1100，1025，984，889。
36(ⅲ)4-環(huán)己基氧基-1-丁烯在-20℃下經(jīng)4分鐘將3.3ml1.6M丁基鋰的己烷溶液滴加到1.88g(5.26mmol)溴化甲基三苯基鏻的19ml四氫呋喃的懸浮液中。反應(yīng)混合物放置25分鐘，之后經(jīng)3分鐘滴加747mg(4.75mmol)3-環(huán)己基氧基丙醛[如上述步驟(ⅱ)中的描述制備]的5ml四氫呋喃的溶液。然后反應(yīng)混合物在相同室溫下攪拌30分鐘，并在室溫下攪拌30分鐘。為了停止反應(yīng)，向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，然后用乙醚萃取。萃取物依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，然后減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過25g硅膠柱色譜提純，使用1∶1體積比的二氯甲烷和己烷的混合物作為洗脫液，得到462mg(產(chǎn)率63%)油狀的標(biāo)題烯烴衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13079，1642，1451，1364，1258，1107，992，957，913。
36(ⅳ)4-環(huán)己基氧基-2-羥基丁醇將1.9ml(0.15mmol)2%W/V的四氧化鋨的水溶液加入到462mg(3.00mmol)4-環(huán)己基氧基-1-丁烯[如上述步驟(ⅲ)中的描述制備]和702mg(5.99mmol)N-甲基嗎啉N-氧化物的20ml乙腈和5ml水的混合物的溶液中，所得混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。為了停止反應(yīng)，向反應(yīng)混合物中加入亞硫酸鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用水、2N鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過15g硅膠柱色譜提純，使用乙酸乙酯作為洗脫液，得到443mg(產(chǎn)率78%)油狀的標(biāo)題二醇衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-13990，1451，1366，1258，1092，994，951，872，791。
36(ⅴ)2-苯基-4-(2-環(huán)己基乙基)-1-，3-二氧戊環(huán)在用冰冷卻的同時(shí)，將43mg(0.23mmol)對(duì)甲苯磺酸單水合物加入到473mg(2.51mmol)4-環(huán)己基氧基-2-羥基丁醇[如上述步驟(ⅳ)中的描述制備]和1.14ml(7.56mmol)苯甲醛二甲基縮醛的10ml二氯甲烷的溶液中，所得混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)。為了停止反應(yīng)，向反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，之后用乙醚萃取。萃取物用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過50g硅膠柱色譜提純，使用1∶9體積比的乙醚和二氯甲烷的混合物作為洗脫液，得到578mg(產(chǎn)率83%)油狀標(biāo)題1，3-二氧戊環(huán)衍生物。
IR (液膜),vmaxcm-11453，1403，1366，1219，1096，1026，914，758，699。
36(ⅵ)3-環(huán)己基氧基-1-(芐氧基甲基)丙醇和4-環(huán)己基氧基-2-芐氧基丁醇將4.5ml(4.5mmol)氫化二異丁基鋁的1M己烷溶液經(jīng)5分鐘滴加到560mg(2.03mmol)2-苯基-4-(2-環(huán)己基乙基)-1，3-二氧戊環(huán)[如上述步驟(ⅴ)中的描述制備]的5ml二氯甲烷的溶液中，所得混合物攪拌50分鐘。為了停止反應(yīng)，向反應(yīng)混合物中加入0.8ml甲醇，通過加入2N鹽酸水溶液溶解出現(xiàn)的沉淀物，之后用乙醚萃取。萃取物依次用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過60g硅膠柱色譜提純，使用1∶4體積比的乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物作為洗脫液，分別得到409mg(產(chǎn)率72%)極性較小的仲醇，3-環(huán)己基氧基-1-芐氧基甲基-丙醇，和133mg(產(chǎn)率24%)極性較大的伯醇，4-環(huán)己基氧基-2-芐氧基丁醇，它們都是油狀物。
IR (液膜),vmaxcm-13-環(huán)己基氧基-1-(芐氧基甲基)丙醇3450，1453，1364，1206，1100，1026，737，699;
4-環(huán)己基氧基-2-芐氧基丁醇3440，1453，1364，1208，1092，1028，737，699。
制備例371-芐氧基-4-環(huán)己基氧基-2-丁酮根據(jù)類似于制備例19中描述的方法，但使用3-環(huán)己基氧基-1-(芐氧基甲基)丙醇(如制備例36中的描述制備)作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題化合物。
IR (液膜),vmaxcm-13032，1725，1453，1366，1258，1209，1105，1026，739，698。
制備例382-芐氧基-4-環(huán)己基氧基丁醛根據(jù)類似于實(shí)施例19中描述的方法，但使用4-環(huán)己基氧基-2-芐氧基丁醇(如制備例36中的描述制備)作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題化合物。
IR (液膜),vmaxcm-13032，1734，1453，1366，1209，1104，1026，951，739，699。
制備例39N-｛2-叔丁基-5-[2-(環(huán)氧乙烷-2-基)乙基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將690mg(15.8mmol)氫化鈉(為55W/W在礦物油中的分散體，預(yù)先用己烷洗滌)的10ml二甲亞砜的懸浮液攪拌30分鐘，之后，加入2.66g(12.1mmol)碘化三甲基氧化锍。所得混合物在40℃下攪拌1小時(shí)，然后經(jīng)5分鐘滴加4.50g(10.5mmol)N-[2-叔丁基-5-(3-氧代丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如制備例19中的描述制備)的25ml四氫呋喃的溶液。隨后反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)，此后反應(yīng)混合物冷至室溫，并用乙酸乙酯稀釋。稀釋的混合物用水洗滌數(shù)次再用飽和氯化鈉水溶液洗滌一次。在機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過250g硅膠柱色譜提純，使用9∶1體積比的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到3.00g(產(chǎn)率65%)的標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)156-157℃(用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (液膜),vmaxcm-13266，2965，1655，1611，1576，1481，1458，1404，1302，1254，829，756。
制備例40N(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲硫基)乙酰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于制備例25中描述的方法，但使用N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例12中的描述制備)和2-(芐氧基羰基甲硫基)乙酸作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)比例，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr),vmaxcm-13275，2923，1733，1660，1481，1457，1256，1153，1119，760。
制備例41
N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲基磺酰基)乙酰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺和N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲基亞磺?；?乙酰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例194中描述的方法，但使用N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲硫基)乙酰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如制備例40中的描述制備)作為起始原料，用類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物，它們都是泡沫狀物。
IR(KBr),vmaxcm-1N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲基磺?；?乙酰氧基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺3274，2924，1738，1660，1481，1458，1340，1294，1256，1117，760;和N-(2-叔丁基-5-｛4-環(huán)己基-3-[2-(芐氧基羰基甲基亞磺?；?乙酰氧基]丁基｝苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺3271，2923，1732，1660，1481，1457，1257，1118，1058，759。
制備例42N-｛2-叔丁基-5-[3-(芐氧基羰基甲氧基羰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺將55μl(0.46mmol)氯甲酸三氯甲基酯的1ml四氫呋喃的溶液滴加到74μl(0.91mmol)吡啶的1μl四氫呋喃的溶液中，同時(shí)用冰冷卻，然后所得混合物的溫度逐漸升至室溫。在室溫下混合物攪拌1小時(shí)，之后再將混合物冷卻，然后后滴加400mg(0.76mmol)N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例12中的描述制備)的3ml四氫呋喃的溶液。在相同溫度下混合物攪拌1小時(shí)，然后減壓蒸餾除去溶劑，得到無色泡沫狀殘余物。將該殘余物溶于1ml二氯甲烷中，并滴加151mg(0.91mmol)α-羥基乙酸芐基酯的1.5ml二氯甲烷的溶液，然后滴加110mg(0.91mmol)4-(N，N-二甲基氨基)吡啶，同時(shí)用冰冷卻。在室溫下混合物攪拌1小時(shí)，然后用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，之后依次用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過75g硅膠柱色譜提純，使用1∶9體積比的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到522mg(產(chǎn)率96%)無色泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr),vmaxcm-13274，2924，2853，1750，1655，1480，1458，1422，1256，1194，758。
制備例43(S)-N-｛2-叔丁基-5-[7-環(huán)己基-3-(甲氧基甲氧基)庚基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺43(ⅰ)(S)-[6-芐氧基-5-(甲氧基甲氧基)己基]環(huán)己烷將25.6ml(184mmol)三乙胺和9.3ml(122ml)氯代甲氧基甲烷加入到10g(34.4mmol)(S)-(1-芐氧基甲基-5-環(huán)己基)戊醇[根據(jù)類似于制備例23(ⅰ)中描述的方法制備，但使用溴化環(huán)己基丙基鎂]的200ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，在80℃下所得混合物攪拌5.5小時(shí)。此后，減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，濃縮物與冰水混合，之后用乙酸乙酯萃取三次。合并的萃取液用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過硅膠柱色譜提純，使用9∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到10.2g(產(chǎn)率89%)油狀的標(biāo)題甲氧基甲基衍生物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.73-1.80(19H，m);
3.39(3H，s);
3.51(2H，d，J＝5Hz);
3.69-3.85(1H，m);
4.56(2H，s);
4.68(1H，d，J＝7Hz);
4.79(1H，d，J＝7Hz);
7.23-7.42(5H，m)。
43(ⅱ)(S)-6-環(huán)己基-2-(甲氧基甲基氧基)己醇根據(jù)類似于制備例23(ⅲ)中描述的方法，但使用(S)-[6-芐氧基-5-(甲氧基甲氧基)己基]環(huán)己烷[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.75-1.8(19H，m);
2.9-3.2(1H，bs);
3.43(3H，s);
3.45-3.65(3H，m);
4.68(1H，d，J＝7Hz);
4.74(1H，d，J＝7Hz)。
43(ⅲ)(S)-2-叔丁基-5-(3-甲氧基甲基氧基-7-環(huán)己基-1-庚烯基)-1-硝基苯將(S)-6-環(huán)己基-2-(甲氧基甲基氧基)己醇[如上述步驟(ⅱ)中的描述制備]用類似于制備例23(ⅳ)中描述的方法氧化，得到醛衍生物。將其通過類似于制備例23(ⅴ)中描述的方法進(jìn)行維悌希反應(yīng)，得到油狀的標(biāo)題烯烴衍生物。
43(ⅳ)(S)-2-叔丁基-5-(3-甲氧基甲基氧基-7-環(huán)己基庚基)苯胺于氫氣流中和在1.5g10%W/W鈀炭存在下，將2.2g(5.27mmol)(S)-2-叔丁基-5-(3-甲氧基甲基氧基-7-環(huán)己基-1-庚烯基)-1-硝基苯[如上述步驟(ⅲ)中的描述制備]的40ml乙醇的溶液劇烈攪拌6小時(shí)。然后濾出催化劑并用乙醇洗滌。合并濾液和洗滌液，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過硅膠柱色譜提純，使用9∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到1.16g(產(chǎn)率57%)油狀的標(biāo)題苯胺衍生物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.75-1.9(21H，m);
1.40(9H，s);
2.43-2.70(2H，m);
3.41(3H，s);
3.59(1H，q，J＝6Hz);
4.68(2H，s);
6.51(1H，s);
6.58(1H，d，J＝8Hz);
7.13(1H，d，J＝8Hz)。
43(ⅴ)(S)-N-｛2-叔丁基-5-[7-環(huán)己基-3-(甲氧基甲氧基)庚基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例35中描述的方法，但使用(S)-2-叔丁基-5-(3-甲氧基甲基氧基-7-環(huán)己基庚基)苯胺[如上述步驟(ⅳ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)71-73℃(用己烷重結(jié)晶之后)。
IR (KBr)vmaxcm-1270MHz)，δppm0.75-1.90(21H，m);
2.25-3.80(4H，m);
3.42(3H，s);
3.45-3.70(1H，m);
4.60-4.82(3H，m);
6.90-7.46(11H，m)。
制備例44N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-芐氧基羰基甲基苯甲酰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺44(ⅰ)4-羥甲基苯基乙酸9.00g(39.3mmol)對(duì)溴甲基苯基乙酸、3.14g(78.6mmol)氫氧化鈉和3.54g(43.2mmol)乙酸鈉的40ml水的溶液在100℃下攪拌4小時(shí)。此后，將其冷至室溫，然后用2N鹽酸水溶液酸化。用乙酸乙酯萃取，萃取物用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物用乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物重結(jié)晶，得到3.60g(產(chǎn)率55%)標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)136-137℃。
IR (KBr)vmaxcm-13304，1703，1520，1421，1408，1360，1288，1234，1200，1188，1009。
44(ⅱ)4-羥甲基苯基乙酸芐基酯將2.52g(23.8mmol)碳酸鈉和8.13g(47.6mmol)溴化芐加入到3.95g(23.8mmol)4-羥甲基苯基乙酸[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]的40mlN，N-二甲基甲酰胺的溶液中，所得混合物攪拌3.5小時(shí)。此后，用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，稀釋的混合物用水再用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑。所得殘余物通過200g硅膠柱色譜提純，使用梯度洗脫法，用體積比范圍在100∶5至100∶10的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，得到5.03g(產(chǎn)率82%)油狀的標(biāo)題化合物。
IR (液膜)vmaxcm-12941，2876，1734，1516，1499，1456，1423，1377，1336，1259，1221，1149。
44(ⅲ)4-甲?；交宜崞S基酯根據(jù)類似于制備例19描述的方法，但使用4-羥甲基苯基乙酸芐基酯[如上述步驟(ⅱ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物晶體，其熔點(diǎn)54-55℃(用乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr)vmaxcm-11726，1689，1607，1578，1458，1425，1383，1338，1225，1192，1169。
44(ⅳ)4-羧基苯基乙酸芐基酯根據(jù)類似于制備例21(ⅵ)中描述的方法，但使用4-甲酰基苯基乙酸芐基酯[如上述步驟(ⅲ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)123-124℃(用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr)vmaxcm-11718，1703，1685，1610，1450，1429，1323，1292，1271，1182，1151。
44(ⅴ)N-｛2-叔丁基-5-[3-(4-芐氧基羰基甲基苯甲酰氧基)-4-環(huán)己基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于制備例25中描述的方法，但使用4-羧基苯基乙酸芐基酯[如上述步驟(ⅳ)中的描述制備]和N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如實(shí)施例12中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)比例，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12924，2851，1736，1715，1686，1655，1612，1578，1522，1479，1458，1273，1257。
制備例452-甲基-6-｛[-3-(1-咪唑基)丙基]氧基甲基｝苯胺45(ⅰ)2-甲基-6-甲磺酰氧基甲基-1-硝基苯根據(jù)類似于制備例1(ⅰ)中描述的方法，但使用2-甲基-6-羥甲基-1-硝基苯作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題甲磺?；苌锞w，熔點(diǎn)48-50℃。
45(ⅱ)2-甲基-6-[(3-羥丙基)氧基甲基]-1-硝基苯根據(jù)類似于在制備例1(ⅱ)中描述的方法，但使用2-甲基-6-甲磺酰氧基甲基-1-硝基苯[如在上述步驟(ⅰ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題醇衍生物。
NMR ’CDCl3’270MHz)，δppm1.84(2H，q，J＝6Hz);
2.35(3H，s);
3.62(2H，t，J＝6Hz);
3.75(2H，bs);
4.56(2H，s);
7.2-7.43(3H，m)。
45(ⅲ)2-甲基-6-[(3-甲磺酰氧基丙基)氧基甲基]-1-硝基苯根據(jù)類似于實(shí)施例1(ⅰ)中描述的方法，但使用2-甲基-6-[(3-羥丙基)氧基甲基]-1-硝基苯[如上述步驟(ⅱ)中描述制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題甲磺?；苌?。
NMR ’CDCl3’270MHz)，δppm2.01(2H，q，J＝6Hz);
2.35(3H，s);
3.03(3H，s);
3.56(2H，t，J＝6Hz);
4.32(2H，t，J＝6Hz);
4.56(2H，s);
7.20-7.42(3H，m)。
45(ⅳ)2-甲基-6-｛[3-(1-咪唑基)丙基]氧基甲基｝-1-硝基苯根據(jù)類似于實(shí)施例1(ⅱ)中描述的方法，但使用2-甲基-6-[(3-甲磺酰氧基丙基)氧基甲基]-1-硝基苯[如上述步驟(ⅲ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題咪唑基衍生物。
NMR ’CDCl3’270MHz)，δppm1.99(2H，q，J＝6Hz);
2.37(3H，s);
3.38(2H，t，J＝6Hz);
4.04(2H，t，J＝6Hz);
4.54(2H，s);
6.91(1H，s);
7.05(1H，s);
7.2-7.42(3H，m);
7.48(1H，s)。
45(ⅴ)2-甲基-6-｛[3-(1-咪唑基)丙基]氧基甲基]苯胺根據(jù)類似于在制備例43(ⅳ)中描述的方法，但使用2-甲基-6-｛[3-(1-咪唑基)丙基]氧基甲基｝-1-硝基苯[如上述步驟(ⅳ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到油狀的標(biāo)題苯胺衍生物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm2.01(2H，q，J＝6Hz);
2.19(3H，s);
3.38(2H，t，J＝6Hz);
4.04(2H，t，J＝6Hz);
4.11(2H，bs);
4.52(2H，s);
6.65(1H，t，J＝7Hz);
6.85(1H，s);
6.93(1H，d，J＝7Hz);
7.04(1H，s);
7.06(1H，d，J＝7Hz);
7.40(1H，s)。
制備例46N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基｝-2，2-二甲基十二烷酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例21中描述的方法，但使用2，2-二甲基十二烷酸和2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯胺[如制備例11(ⅰ)中描述的類似方法制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)比例，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.05(6H，s);
0.83(9H，s);
0.85-0.96(6H，m);
1.11-1.35(30H，m);
1.40(9H，s);
1.58-1.78(6H，m);
2.53-2.67(2H，m);
3.80(1H，t，J＝5Hz);
6.94(1H，d，J＝8Hz);
7.29(1H，d，J＝8Hz);
7.38(1H，s);
7.56(1H，s)。
制備例47N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基｝-6，11-二氫苯并[b.e]噁庚英-11-甲酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例21中描述的方法，但使用6，11-二氫苯并[b.e]噁庚英-11-羧酸和2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯胺[如制備例11(ⅰ)中描述的類似方法制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)比例，得到標(biāo)題化合物的無色晶體。
IR (KBr)vmaxcm-13276，2925，1648，1520，1447，1256，1075，835，774，759。
制備例48N-｛2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯基｝-2-(1-苯基環(huán)戊基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例21中描述的方法，但使用2-(1-苯基環(huán)戊基)乙酸[如制備例21中的描述制備]和2-叔丁基-5-[4-環(huán)己基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁基]苯胺[如制備例11(ⅰ)中描述的類似方法制備]作為起始原料，用類似于在該實(shí)施例中使用的相對(duì)比例，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
NMR (CDCl3’270MHz)，δppm0.06(6H，s);
0.85-0.96(6H，m);
0.91(9H，s);
1.07(9H，s);
1.18-1.41(12H，m);
1.57-2.19(5H，m);
2.55-2.60(2H，m);
2.70(1H，s);
3.02(1H，s);
3.78(1H，t，J＝6Hz);
6.33(1H，s);
6.88-7.45(8H，m)。
制備例49(S)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基二芐基磷酸酯將0.86ml(1.72mmol)的氯化叔丁基鎂的2M四氫呋喃的溶液經(jīng)2分鐘加入到420mg(0.799mmol)(S)-N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例102中的描述制備)的5ml四氫呋喃的溶液中，所得混合物再攪拌10分鐘。然后加入556mg(1.87mmol)二芐基磷?；鹊?ml四氫呋喃的溶液，之后混合物攪拌1小時(shí)。為了停止反應(yīng)，向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，然后用水稀釋。稀釋的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過50g硅膠柱色譜提純，使用1∶9體積比的乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物作為洗脫液，得到505mg(產(chǎn)率80%)粘膠狀的標(biāo)題化合物。
IR (film)vmaxcm-13255，1655，1522，1480，1459，1256，999，758，696。
制備例50(R)-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基]-4-環(huán)己基丁基芐基琥珀酸酯將0.09ml偶氯二羧酸二乙酯加到260mg(0.47mmol)(S)-N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺(如實(shí)施例189中的描述制備)、117mg(0.56mmol)琥珀酸單芐基酯和148mg(0.56mmol)三苯基膦的5ml四氫呋喃的溶液中，同時(shí)用冰浴冷卻，并在室溫下所得混合物攪拌1小時(shí)。此后，將反應(yīng)混合物與飽和碳酸氫鈉水溶液混合，之后用乙酸乙酯萃取。萃取物用飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后經(jīng)無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑。所得殘余物通過硅膠柱色譜提純，使用梯度洗脫法，用體積比范圍在1∶10至1∶5的乙酸乙酯和己烷的混合物作為洗脫液，得到含有少量雜質(zhì)的餾分。在相同條件下重復(fù)該色譜分離，得到258mg(產(chǎn)率74%)泡沫狀的標(biāo)題化合物。D＝+5.05°(C＝1.11，CHCl3)。
制備例512-叔丁基-5-(碘甲基)-1-硝基苯51(ⅰ)2-叔丁基-5-(甲磺酰氧基甲基)-1-硝基苯根據(jù)類似于制備例21(ⅱ)中描述的方法，但使用2-叔丁基-3-羥甲基-1-硝基苯(如制備例12中的描述制備)作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到甲磺酰基衍生物。
51(ⅱ)2-叔丁基-5-(碘甲基)-1-硝基苯將1.65g(11mmol)碘化鈉加入到2.00g(6.96mmol)2-叔丁基-5-(甲磺酰氧基甲基)-1-硝基苯[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]的40ml丙酮的溶液中，混合物在50℃下攪拌20分鐘。此后，反應(yīng)混合物冷至室溫，并過濾。沉淀物用乙酸乙酯洗滌，合并的濾液和洗滌液在減壓下蒸發(fā)濃縮。濃縮物溶于乙酸乙酯中，所得溶液依次用水、硫代硫酸鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到2.18g(產(chǎn)率98%)標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)98-99℃(用二氯甲烷、乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr)vmaxcm-11530,1370,1250,1169,1061,886,839,807,627NMR (CDCl3’270MHz)，δppm1.39(9H，s);
4.39(2H，s);
7.32(1H，d，J＝2Hz);
7.44(1H，dd，J＝2&8Hz);
7.48(1H，d，J＝8Hz)。
制備例52碘化(4-叔丁基-3-硝基苯基)甲基三苯基鏻根據(jù)類似于制備例34(ⅱ)中描述的方法，但使用2-叔丁基-5-(碘甲基)硝基苯(如制備例51中的描述制備)作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到粉末狀的標(biāo)題化合物。該產(chǎn)物不需進(jìn)一步提純即用于下一步反應(yīng)。
制備例53N-[2-甲氧基甲基-6-甲酰基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺53(ⅰ)N-[2-甲氧基甲基-6-(羥甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于制備例14中描述的方法，但使用2-甲氧基甲基-6-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-硝基苯作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題酰胺衍生物晶體，熔點(diǎn)194-194.5℃(用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr)vmaxcm-13256，1647，1596，1577，1523，1482，1457，1362，1301，1263，1098，1066，751。
53(ⅱ)N-[2-甲氧基甲基-6-甲酰基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于制備例19中描述的方法，但使用N-[2-甲氧基甲基-6-(羥甲基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺[如上述步驟(ⅰ)中的描述制備]作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)202.5-203℃(用二氯甲烷和丙酮的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr)vmaxcm-13270，1698，1645，1592，1578，1518，1482，1456，1264，1250，1112，755。
制備例54N-[5-(3-羥丙氧基)-2-甲硫基苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于在制備例14中描述的方法，但使用5-(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基)氧基-2-甲硫基-1-硝基苯作為起始原料，用類似于在該制備例中使用的相對(duì)用量，得到標(biāo)題化合物晶體，熔點(diǎn)136-137℃(用乙酸乙酯、乙醚和己烷的混合物重結(jié)晶之后)。
IR (KBr)vmaxcm-13297，1657，1600，1574，1530，1481，1457，1299，1260，1237，1189。
制備例55N-(2-乙基-6-｛1-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氧基]丙基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺根據(jù)類似于實(shí)施例21中描述的方法，但使用2.2當(dāng)量2-(9H-呫噸基)乙酰氯和1當(dāng)量2-乙基-6-(1-羥丙基)苯胺，得到泡沫狀的標(biāo)題化合物。
IR (KBr)vmaxcm-12968，2932，2876，1726，1657，1601，1576，1479，1458，1363，1342，1255。
制劑1硬膠囊制劑將100mg下列之一的活性化合物、150mg乳糖、50mg纖維素和6mg硬脂酸鎂加入到標(biāo)準(zhǔn)分離型硬明膠膠囊中，洗滌膠囊并干燥。使用的活性化合物為在實(shí)施例2、4、12、26、57或59中描述制備的那些化合物。
制劑2軟膠囊制劑制備如實(shí)施例2、4、12、26、57或59中所描述制備的其中一種化合物與豆油的混合物。用取代泵將該混合物注入明膠中得到軟膠囊，每個(gè)膠囊含有100mg活性組分。然后洗滌膠囊并干燥。用棉籽油或橄欖油代替豆油制備其他膠囊。如果需要，也可以使用其他易消化的油。
制劑3片劑將100mg活性化合物、0.2mg膠體二氧化硅、5mg硬脂酸鎂、275mg細(xì)結(jié)晶纖維、11mg淀粉和98.8mg乳糖混合，然后用常規(guī)方法作成片劑。使用的活性化合物是如實(shí)施例2、4、12、26、57和59中所描述制備的那些化合物。如果需要，可以進(jìn)行包衣處理。
權(quán)利要求
1.下列式(Ⅰ)的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽 其中R1代表具有1至20個(gè)碳原子的烷基，或下式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)或(Ⅴ)的基團(tuán) 其中R5代表具有1至15個(gè)碳原子的烷基；m是1至4的整數(shù)；和在所說的由R1表示的基團(tuán)上的任何芳環(huán)是未取代的或者是被至少一種選自于以下定義的取代基α所取代；R2代表氫原子或具有1至10個(gè)碳原子的烷基；R3代表具有1至10個(gè)碳原子的烷基，具有1至10個(gè)碳原子的烷氧基，具有1至10個(gè)碳原子的烷硫基，具有1至10個(gè)碳原子的烷基亞硫?；哂?至10個(gè)碳原子的烷基磺?；?，苯硫基，其中苯基部分是未取代的或是被至少一種選自于以下定義的取代基α所取代，苯亞硫?；渲斜交糠质俏慈〈幕蚴潜恢辽僖环N選自于以下定義的取代基α所取代，苯磺酰基，其中苯基部分是未取代的或是被至少一種選自于以下定義的取代基α所取，烷氧基烷基，其中烷氧基部分具有1至6個(gè)碳原子，烷基部分具有1至4個(gè)碳原子；R4代表下式(Ⅵ)、(Ⅶ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)或(Ⅺ)基團(tuán) 其中A1代表單鍵或具有1至4個(gè)碳原子的亞烷基，A2代表單鍵或具有1至6個(gè)碳原子的亞烷基，A3、A3a、A4和A5分別選自于單鍵和可能是飽和的或可能包括碳-碳雙鍵的含1至10個(gè)碳原子的亞烷基，條件是A3、A4和A5中的碳原子和A3a、A4和A5中的碳原子的總數(shù)不超過10；R6代表具有1至6個(gè)碳原子的烷基、具有3至9個(gè)碳原子的含一個(gè)或多個(gè)脂肪族環(huán)的環(huán)烷基，所說的環(huán)是未取代的或至少被一種選自以下定義的取代基α所取代，或以下定義的芳基；和在式(Ⅵ)和(Ⅷ)的基團(tuán)中，咪唑基和苯并咪唑基可以是未被取代的或可被至少一種選自于以下定義的取代基β所取代；R7代表氫原子、芐基、膦?；蛳率?Ⅻ)的基團(tuán) -(CH2)z1-(X)z2-(CH2)z3-R8其中Z1是0或1；Z2是0，1或2；X是氧或硫原子或亞硫?；?、磺酰基或亞苯基，條件是當(dāng)Z2是2時(shí)，至少一個(gè)X為亞苯基；Z3是0或1至4的整數(shù)；和R8是羧基、苯基、式-NR9R10基團(tuán)，其中R9和R10分別選自于氫原子和具有1至4個(gè)碳原子的烷基，或具有5或6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，或具有5或6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基，其中有1或2個(gè)原子為選自于氧和氮的雜原子，所說的雜環(huán)基是未被取代的或是在碳原子上被氧原子或1至4個(gè)碳原子的烷基所取代；和所說的式(CH2)Z1和(CH2)Z3是未被取代的或在碳原子上被1至4個(gè)碳原子的烷基或式-NR9R10基團(tuán)所取代，其中R9和R10如上定義；n1是0或1；n2為0或1；M代表氧原子、硫原子、亞硫?；蚧酋；?；所說的取代基α選自于具有1至4個(gè)碳原子的烷基、具有1至4個(gè)碳原子的烷氧基和鹵原子；和所說的取代基β選自于具有1至4個(gè)碳原子的烷基和苯基，苯基是未被取代的或是被至少一種選自于所說的取代基α所取代；所說的芳基是芳族碳環(huán)基，其具有6至10個(gè)環(huán)碳原子并且是未取代的或被至少一種選自于以上定義的取代基α所取代；條件是，R4代表式(Ⅶ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)或(Ⅺ)的所說基團(tuán)時(shí)，R1不代表所說的烷基，當(dāng)n2為1時(shí)，A4不代表單鍵基團(tuán)和n1為0，R3為乙基、R4為2-乙?；鶗r(shí)，R1不代表甲基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)的化合物和其鹽，其中R1代表式(Ⅱ)或(Ⅳ)的基團(tuán) (其中，芳環(huán)是未取代的或被至少一種選自于權(quán)利要求1中定義的取代基α所取代，m如權(quán)利要求1所定義)，n1為0。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，該芳環(huán)是未取代的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R3代表1至10個(gè)碳原子的烷基、1至10個(gè)碳原子的烷硫基或1至10個(gè)碳原子的烷氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基、1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)、(Ⅶ)或(Ⅹ)基團(tuán)，其中的M代表氧原子。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中當(dāng)n2為1時(shí)，R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)基，其中A1和A2中的碳原子總數(shù)為2至4。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中當(dāng)n2為0時(shí)，R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)基，其中A1和A2中的碳原子總數(shù)為1至3。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅶ)基，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R6代表1至6個(gè)碳原子的烷基或3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅶ)基，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R7代表氫原子或如權(quán)利要求1所定義的式(XVI)、(XXIV)、(XXV)或(XXX)基團(tuán)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅶ)基，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R6代表未取代的環(huán)己基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅹ)基，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R6代表1至6個(gè)碳原子的烷基或3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅹ)基，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R7代表氫原子或如權(quán)利要求1所定義的式(XVI)、(XXIV)、(XXV)或(XXX)基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅹ)基，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R6代表未被取代的環(huán)己基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表式(Ⅱ)或(Ⅳ)基團(tuán) (其中芳環(huán)是未被取代的或是被至少一個(gè)選自于權(quán)利要求1所定義的取代基α所取代，m如權(quán)利要求1所定義)，n1為0，R3代表1至10個(gè)碳原子的烷基、1至10個(gè)碳原子的烷硫基或1至10個(gè)碳原子的烷氧基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表式(Ⅱ)或(Ⅳ)基團(tuán) (其中芳環(huán)是未被取代的或是被至少一個(gè)選自于權(quán)利要求1所定義的取代基α所取代，m如權(quán)利要求1所定義)，n1為0，R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基，1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，芳環(huán)是未被取代的，R3代表1至10個(gè)碳原子的烷基、1至10個(gè)碳原子的烷硫基或1至10個(gè)碳原子的烷氧基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，芳環(huán)是未取代的，R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基、1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表式(Ⅱ)基團(tuán)，和芳環(huán)是未被取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基、1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;和R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)、(Ⅶ)或(Ⅹ)基，其中M代表氧原子。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表式(Ⅱ)基團(tuán)，芳環(huán)是未被取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基、1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)、(Ⅶ)或(Ⅹ)基，其中M代表氧原子;和當(dāng)n2為1，R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)基，其中A1和A2中的碳原子總數(shù)為2至4。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物及其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，并且芳環(huán)是未被取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基、1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)、(Ⅶ)或(Ⅹ)基，其中M代表氧原子;和n2為0時(shí)，R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅵ)基，其中A1和A2中的碳原子總數(shù)為1至3。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，并且芳環(huán)是未取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基，1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅶ)基團(tuán)，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R6代表1至6個(gè)碳原子的烷基或3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基。
23.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物及其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，并且芳環(huán)是未取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基，1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;和R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅹ)基團(tuán)，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R6代表1至6個(gè)碳原子的烷基或3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基。
24.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物及其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，并且芳環(huán)是未取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基，1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;和R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅶ)基團(tuán)，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R7代表氫原子或式(XVI)、(XXIV)、(XXV)或(XXX)基
25.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物及其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，并且芳環(huán)是未被取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基、1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;和R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅹ)基團(tuán)，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R7代表氫原子或如權(quán)利要求24所定義的式(XVI)、(XXIV)、(XXV)或(XXX)基團(tuán)。
26.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物或其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，并且芳環(huán)是未被取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基、1至6個(gè)碳原子的烷硫基或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;和R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅶ)基團(tuán)，A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，R6代表未被取代的環(huán)己基。
27.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅱ)基團(tuán)，并且芳環(huán)是未被取代的;R3代表1至6個(gè)碳原子的烷基，1至6個(gè)碳原子的烷硫基，或1至6個(gè)碳原子的烷氧基;和R4代表如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅹ)基團(tuán)，其中A3、A4和A5中的碳原子總數(shù)為1至6，和R6代表未取代的環(huán)己基。
28.根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物和其鹽，其中R1代表(9H-呫噸-9-基)甲基;n1為0;R3代表甲硫基、異丙硫基、異丙基或叔丁基;R4代表式(Ⅵa)、(Ⅶa)或(Ⅸa)的基團(tuán) 其中R6′代表環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、苯基、2-甲基苯基，2-氯苯基或4-氯苯基;R7′代表3-羧基丙?；?-羧基苯甲?；虬被阴；?A1′代表亞甲基;A2′代表2至4個(gè)碳原子的亞烷基;A3′代表單鍵或具有1至3個(gè)碳原子可以被雙鍵間斷的亞烷基(尤其是亞甲基或亞乙基);A4′代表單鍵或具有1至5個(gè)碳原子可以被雙鍵間斷的亞烷基;R4在(Ⅰ)化合物苯環(huán)上的鍵合位置相對(duì)于氨基是鄰位和相對(duì)于R3是間位，或者相對(duì)于氨基是間位和相對(duì)于R3是對(duì)位。
29.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽，其選自于N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基-3-羥基戊基)-苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-3-羥基丁基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)己基-3-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N[2-叔丁基-5-(7-環(huán)己基-3-羥基庚基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-[2-叔丁基-5-(3-環(huán)己基-3-羥基丙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-[2-叔丁基-5-(2-環(huán)己基-1-羥基乙基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-[2-叔丁基-5-(6-環(huán)戊基-1-羥基己基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基琥珀酸鈉;1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-3-環(huán)己基丙基琥珀酸鈉;1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-(9H-呫噸-9-基)乙酰氨基]苯基｝乙基)-5-環(huán)己基戊基琥珀酸鈉;N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺氫氯化物;N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-甲硫基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-｛2-[3-(1-咪唑基)丙氧基]甲基-6-叔丁基苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺氫氯化物;α-1-(2-｛4-叔丁基-3-[2-9H-呫噸-9-基)乙酰胺基]苯基｝乙基)-2-環(huán)己基乙基羧基甲硫基乙酸的鈉鹽;N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(1-咪唑基)乙酸基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺氫氯化物;N-(2-叔丁基-5-｛3-[2-(羧基甲氧基)乙酸基]-4-環(huán)己基丁基｝苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽;N-(2-叔丁基-5-｛7-環(huán)己基-3-[2-(羧基甲氧基)乙酸基]庚基｝苯基-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽;N-[2-叔丁基-5-(4-環(huán)己基-2-(羥基甲基)丁基]苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-｛2-叔丁基-5-[4-(2-環(huán)己基乙氧基)-3-羥基丁基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-[2-叔丁基-5-(5-環(huán)己基氧基-3-羥基戊基)苯基]-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺;N-(2-叔丁基-5-｛4-(2-環(huán)己基乙氧基)-3-[2-(1-咪唑基)乙酸基]丁基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺氫氯化物;N-｛2-叔丁基-5-(3-[2-(羧基甲氧基)乙酸基]-5-環(huán)己基氧基戊基｝苯基)-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺的鈉鹽;N-｛2-叔丁基-5-[(2-乙基-1-咪唑基)甲基]苯基｝-2-(9H-呫噸-9-基)乙酰胺。
30.用于治療和預(yù)防高膽甾醇血或動(dòng)脈硬化的組合物，其含有有效量的如權(quán)利要求1至29的任一項(xiàng)權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和與混合物藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
31.用于治療和預(yù)防哺乳動(dòng)物，包括人在內(nèi)的高膽甾醇血或動(dòng)脈硬化的方法，其包括給所說的哺乳動(dòng)物施用有效量的如權(quán)利要求1-29的任一項(xiàng)權(quán)利要求定義的式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(I)化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽；其中R
文檔編號(hào)C07C233/11GK1105984SQ9410917
公開日1995年8月2日 申請(qǐng)日期1994年6月30日 優(yōu)先權(quán)日1993年6月30日
發(fā)明者吉田明, 小田晃造, 石原貞夫, 小池博之, 古賀貞一郎, 北澤榮一, 笠井隆, 齊藤富士夫, 古源寬, 早川市郎 申請(qǐng)人:三共株式會(huì)社