制備順式-5-[1-(4-氯苯基)亞甲基]-1-羥基甲基-2,2-二甲基環(huán)戊醇的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備式(Ia)或(Ib)的二醇或其混合物的方法，包括使式(Va)或(Vb)的環(huán)氧醇或其混合物與堿金屬硼氫化物或堿土金屬硼氫化物，尤其是硼氫化鈉，以及無水氯化鋁(III)反應(yīng)。本發(fā)明還涉及制備式(Va)或(Vb)的環(huán)氧醇的方法和中間體。本發(fā)明此外還涉及制備順式-環(huán)戊唑菌的方法，其中將式(Ia)或(Ib)的二醇用作前體。
【專利說明】制備順式-5-[1-(4-氯苯基)亞甲基]-1-羥基甲基-2, 2- 二甲基環(huán)戊醇的方法
[0001]本發(fā)明涉及一種制備式(Ia)或(Ib)的順式-5-(4-氯芐基)-1-羥基甲基-2，2-二甲基環(huán)戊醇一下文也稱為式(Ia)或(Ib)的順式-二醇，或這些二醇的混合物，
如外消旋混合物的方法。
[0002]
【權(quán)利要求】
1.一種制備式(Ia)或(Ib)的二醇或其混合物的方法:
包括使式(Va)或(Vb)的環(huán)氧醇或其混合物與堿金屬硼氫化物或堿土金屬硼氫化物，尤其是硼氫化鈉，以及無水氯化鋁(III)反應(yīng):
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中與硼氫化鈉和氯化鋁(III)的反應(yīng)在選自醚類，尤其選自四氫呋喃、二 5惡:燒、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚及其混合物的有機溶劑中進行。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述硼氫化物以0.8-2.0mol,尤其是1.2-1.5mol的量使用且氯化鋁(III)以0.4-1.1mol的量使用，在每種情況下基于Imol式(Va)或(Vb)的環(huán)氧醇或其混合物。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其進一步包括: (a)提供式III的醛:
(b)還原式(III)的醛而得到式IV的烯丙醇:
(C)環(huán)氧化式(IV)的烯丙醇而得到式(Va)或(Vb)的環(huán)氧醇或其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中在步驟(b)中的還原使用堿金屬硼氫化物作為還原劑進行。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的方法,其中在步驟(b)中的還原為Meerwein-Ponndorf-Verley還原。
7.根據(jù)權(quán)利要求4-6中任一項的方法，其中在步驟(c)中將式(IV)的烯丙醇對映選擇性轉(zhuǎn)化成式(Va)的環(huán)氧醇或式(Vb)的環(huán)氧醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的方法，其包括: (a)提供式III的醛; (b’)環(huán)氧化式(III)的醛而得到式(VIa)或(VIb)的環(huán)氧化醛或其混合物::^° ^0o
(c’)用還原劑還原式(Via)或(VIb)的環(huán)氧醛或其混合物而得到式(Va)或(Vb)的環(huán)氧醇或其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中在步驟(c’)中的還原劑為堿金屬硼氫化物。
10.根據(jù)權(quán)利要求4-9中任一項的方法，其中提供式III的醛的步驟(a)包括通過用酸處理而異構(gòu)化式(II)的環(huán)氧化物:
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述異構(gòu)化在濃度為20-37重量％的鹽酸水溶液存在下進行。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的方法，其中在其中進行步驟(a)的異構(gòu)化的所述溶劑或溶劑混合物在引發(fā)步驟(b)的還原之前不除去或僅部分除去，條件是該方法包括步驟(b)。
13.一種制備順式-環(huán)戊唑菌的方法，包括: (i)通過根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法提供式(Ia)或(Ib)的二醇或其混合物； (ii)將式(Ia)或(Ib)的二醇或其混合物轉(zhuǎn)化成式(Vila)或(VIIb)化合物或其混合物:
其中L為選自式SO2-R的基團的離去基團，其中R為C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或者未被取代或帶有1、2或3個選自C1-C4烷基的基團的苯基；以及 (iii)使式(Vila)或(VIIb)化合物或其混合物與式(VIII)的三唑化合物在堿存在下反應(yīng):
其中M為堿金屬； 或者包括下列步驟: (i)通過根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法提供式(Ia)或(Ib)的二醇或其混合物；(ii’)在堿存在下將式(Ia)或(Ib)的二醇或其混合物轉(zhuǎn)化成式(IXa)或(IXb)的環(huán)氧化物或其混合物:
(iii’)使式(IXa)或(IXb)化合物或其混合物與式(VIII)的三唑化合物反應(yīng)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中通過在該方法的步驟(ii)或步驟(ii’)中使用式(Ia)的二醇選擇性制備(-)_順式-環(huán)戊唑菌。
15.一種化合物，選自式(III)的醛、式(VIa)或(VIb)的環(huán)氧醛，以及式(VIa)的環(huán)氧醛與式(VIb)的環(huán)氧醛的混合物。
【文檔編號】C07C35/50GK104169248SQ201380008882
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年2月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月10日
【發(fā)明者】T·齊克, P·肯珀 申請人:巴斯夫農(nóng)業(yè)公司阿納姆(荷蘭) 蘇黎世分公司