一種阿那曲唑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿那曲唑的制備方法，該方法包括以下步驟：步驟1，阿那曲唑中間體溴代物和1,2,4-三氮唑鈉反應，反應完畢加入稀鹽酸和甲苯，分相，酸相中加入碳酸鈉，析晶，得到阿那曲唑粗品；步驟2，阿那曲唑粗品加入異丙醇和水的混合溶液中，溶解，加入活性炭脫色，過濾，濾液加水，析晶，得到阿那曲唑純品。
【專利說明】一種阿那曲唑的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物的制備，特別涉及一種抗腫瘤藥物阿那曲唑的制備方法?！颈尘凹夹g】
[0002]抗腫瘤藥阿那曲唑(Anastrozle),化學名為1_[3，5_ 二(2，2_ 二甲基)乙氰基]苯甲基三唑，是由英國Zeneca公司開發(fā)的選擇性非留體類芳香酶抑制劑，于1995年在英國首次上市。
[0003]
【權利要求】
1.一種阿那曲唑的制備方法，該方法包括以下步驟: 1)阿那曲唑中間體溴代物和1，2，4_三氮唑鈉反應，反應完畢加入稀鹽酸和甲苯，分相，酸相中加入碳酸鈉，析晶，得到阿那曲唑粗品； 2)阿那曲唑粗品加入異丙醇和水的混合溶液中，溶解，加入活性炭脫色，過濾，濾液加水，析晶，得到阿那曲唑純品。
2.一種阿那曲唑的制備方法，該方法包括以下步驟: O于二甲基甲酰胺中加入阿那曲唑中間體溴代物，1，2，4-三氮唑鈉，25~30°C反應30min ;反應液中加入0.2mol/L稀鹽酸和甲苯，分相，甲苯相用0.2mol/L稀鹽酸洗兩次，合并稀酸相；稀酸相用甲苯提??；合并兩次的甲苯相，使用2N的鹽酸洗兩次，合并酸相；酸相中加入碳酸鈉，調節(jié)PH至6-7，攪拌析晶，降至0°C養(yǎng)晶，過濾，得到阿那曲唑粗品； 2)阿那曲唑粗品加入到二倍量異丙醇和二倍量水的混合溶液中，升溫至40~45°C溶解，加入活性炭，過濾，濾液中加入8倍量的水，攪拌析晶，降溫至0°C養(yǎng)晶，過濾，得到阿那曲唑。
3.一種阿那曲唑的制備方法，該方法包括以下步驟: (1)a，a，a,，a'-四甲基_5_(1H-1，2，4_三唑-1基-甲基)_1，3_ 二乙腈基苯的合成 2000ml三頸瓶中加入25g阿那曲唑中間體溴代物和200mlDMF，室溫下攪拌至澄清，控制溫度25-30°C，加入9g三氮唑鈉，加畢攪拌反應，HPLC檢測反應終點，停止反應加入250ml0.2mol/L稀酸和500ml甲苯，攪拌分相，有機相用0.2mol/L稀鹽酸100ml、100ml處理兩次，合并稀酸相，用甲苯200ml洗一次，合并甲苯相，使用2N的鹽酸300ml、200ml洗兩次，合并酸相，酸相中加入碳酸鈉，調節(jié)PH至6-7，攪拌析晶，降至(TC養(yǎng)晶2小時，過濾，冷水洗，得到阿那曲唑粗品15.2g，重量收率60.8% ； (2)阿那曲唑的純化: 阿那曲唑粗品15g加入到30ml異丙醇和30ml水的混合溶液中，攪拌升溫至40~45°C溶解，加入0.075g活性炭，碳脫15分鐘，過濾，濾液中滴加120ml水，攪拌析晶，降溫至0°C攪拌養(yǎng)晶2小時，過濾，冷水洗，得到阿那曲唑14.3g，重量收率95.3%。
【文檔編號】C07D249/08GK103524439SQ201310533253
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月31日 優(yōu)先權日:2013年10月31日
【發(fā)明者】朱彥民, 王喜軍, 梁軼群 申請人:哈藥集團制藥總廠