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一種阿那曲唑的制備方法

文檔序號:3486211閱讀:850來源:國知局
一種阿那曲唑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿那曲唑的制備方法,該方法包括以下步驟:步驟1,阿那曲唑中間體溴代物和1,2,4-三氮唑鈉反應,反應完畢加入稀鹽酸和甲苯,分相,酸相中加入碳酸鈉,析晶,得到阿那曲唑粗品;步驟2,阿那曲唑粗品加入異丙醇和水的混合溶液中,溶解,加入活性炭脫色,過濾,濾液加水,析晶,得到阿那曲唑純品。
【專利說明】一種阿那曲唑的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物的制備,特別涉及一種抗腫瘤藥物阿那曲唑的制備方法?!颈尘凹夹g】
[0002]抗腫瘤藥阿那曲唑(Anastrozle),化學名為1_[3,5_ 二(2,2_ 二甲基)乙氰基]苯甲基三唑,是由英國Zeneca公司開發(fā)的選擇性非留體類芳香酶抑制劑,于1995年在英國首次上市。
[0003]
【權利要求】
1.一種阿那曲唑的制備方法,該方法包括以下步驟: 1)阿那曲唑中間體溴代物和1,2,4_三氮唑鈉反應,反應完畢加入稀鹽酸和甲苯,分相,酸相中加入碳酸鈉,析晶,得到阿那曲唑粗品; 2)阿那曲唑粗品加入異丙醇和水的混合溶液中,溶解,加入活性炭脫色,過濾,濾液加水,析晶,得到阿那曲唑純品。
2.一種阿那曲唑的制備方法,該方法包括以下步驟: O于二甲基甲酰胺中加入阿那曲唑中間體溴代物,1,2,4-三氮唑鈉,25~30°C反應30min ;反應液中加入0.2mol/L稀鹽酸和甲苯,分相,甲苯相用0.2mol/L稀鹽酸洗兩次,合并稀酸相;稀酸相用甲苯提??;合并兩次的甲苯相,使用2N的鹽酸洗兩次,合并酸相;酸相中加入碳酸鈉,調節(jié)PH至6-7,攪拌析晶,降至0°C養(yǎng)晶,過濾,得到阿那曲唑粗品; 2)阿那曲唑粗品加入到二倍量異丙醇和二倍量水的混合溶液中,升溫至40~45°C溶解,加入活性炭,過濾,濾液中加入8倍量的水,攪拌析晶,降溫至0°C養(yǎng)晶,過濾,得到阿那曲唑。
3.一種阿那曲唑的制備方法,該方法包括以下步驟: (1)a,a,a,,a'-四甲基_5_(1H-1,2,4_三唑-1基-甲基)_1,3_ 二乙腈基苯的合成 2000ml三頸瓶中加入25g阿那曲唑中間體溴代物和200mlDMF,室溫下攪拌至澄清,控制溫度25-30°C,加入9g三氮唑鈉,加畢攪拌反應,HPLC檢測反應終點,停止反應加入250ml0.2mol/L稀酸和500ml甲苯,攪拌分相,有機相用0.2mol/L稀鹽酸100ml、100ml處理兩次,合并稀酸相,用甲苯200ml洗一次,合并甲苯相,使用2N的鹽酸300ml、200ml洗兩次,合并酸相,酸相中加入碳酸鈉,調節(jié)PH至6-7,攪拌析晶,降至(TC養(yǎng)晶2小時,過濾,冷水洗,得到阿那曲唑粗品15.2g,重量收率60.8% ; (2)阿那曲唑的純化: 阿那曲唑粗品15g加入到30ml異丙醇和30ml水的混合溶液中,攪拌升溫至40~45°C溶解,加入0.075g活性炭,碳脫15分鐘,過濾,濾液中滴加120ml水,攪拌析晶,降溫至0°C攪拌養(yǎng)晶2小時,過濾,冷水洗,得到阿那曲唑14.3g,重量收率95.3%。
【文檔編號】C07D249/08GK103524439SQ201310533253
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月31日 優(yōu)先權日:2013年10月31日
【發(fā)明者】朱彥民, 王喜軍, 梁軼群 申請人:哈藥集團制藥總廠
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