專利名稱：一種鄰氨基二芳基甲酮化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二芳基甲酮化合物的合成方法，特別地涉及一種鄰氨基二芳基甲酮化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在藥物化學(xué)領(lǐng)域，含氮雜環(huán)是一種廣泛使用的醫(yī)藥中間體，或者最終的活性藥物化合物也經(jīng)常含有含氮雜環(huán)，正是因?yàn)楹s環(huán)具有潛在的生物活性和藥用價(jià)值而受到廣泛的關(guān)注。在種類繁多的含氮雜環(huán)化合物中，鄰氨基二芳基甲酮是構(gòu)建含氮雜環(huán)的重要前體，其可以用來合成喹啉、喹唑啉、吲哚等重要的含氮雜環(huán)。而對(duì)于其本身的合成而言，由于同時(shí)具有氨基和羰基兩個(gè)活性基團(tuán)，且這兩個(gè)活性基團(tuán)處于相鄰的位置上難以同時(shí)向苯環(huán)上引入這兩個(gè)活性基團(tuán)，基于該原因，鄰氨基二芳基甲酮的合成通常比較困難。針對(duì)鄰氨基二芳基 甲酮的合成，科研工作者研發(fā)出了多種合成路線，為該物質(zhì)的合成提供了多種制備方法，為最終的藥物化合物的合成提供了基本原料。1991年，F(xiàn)rye等人報(bào)道了 2_氨基二芳基甲酮的合成方法，該合成方法是以靛紅酸酐為原料，先與N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽反應(yīng)生成2-氨基-N-甲基-N-甲氧基苯甲酰胺
(2)，溴苯在低溫下與過量的正丁基鋰反應(yīng)生成苯基鋰，苯基鋰與化合物(2)反應(yīng)便可合成2-氨基二芳基甲酮。此方法步驟比較復(fù)雜，操作不便。反應(yīng)需要在-78到-100°C下反應(yīng)，并且用到了比較危險(xiǎn)的正丁基鋰，且反應(yīng)的產(chǎn)率為在35%-70%。這是2-氨基二芳基甲酮類化合物合成方法的首次系統(tǒng)報(bào)道，在其化學(xué)合成上具有重要意義，該方法的反應(yīng)式如下:
權(quán)利要求
1.一種式(I)鄰氨基二芳基甲酮化合物的制備方法，
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述鈀催化劑為乙酸鈀或三氟乙酸鈀。
3.如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述含氮配體為如下的L1-L4:
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式(II)與(III)化合物的摩爾比為1: 1-3。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述鈀催化劑的摩爾用量為式(II)化合物摩爾用量的2-10%。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:以摩爾計(jì)，所述鈀催化劑與含氮配體的用量比為1: 1-3。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述三氟乙酸與式(II)化合物的摩爾比為5-15: I。
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、1，4- 二氧六環(huán)、1,6- 二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)、2-甲基四氫呋喃、N, N- 二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、乙醚、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇中的一種或多種，或上述一種或多種有機(jī)溶劑與水的混合物。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)溶劑為THF與H2O的混合物或2-甲基四氫呋喃與H2O的混合物，其中THF或2-甲基四氫呋喃與H2O的體積比為I: 0.1-1.5。
10.如權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)溶劑為THF與水等體積比混合 的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及鄰氨基二芳基甲酮化合物的合成方法，所述方法包括在溶劑中，于鈀催化劑、含氮配體和三氟乙酸的存在下，使鄰氨基芳腈化合物與芳基三氟硼酸鹽發(fā)生反應(yīng)而一步制得鄰氨基二芳基甲酮化合物。本發(fā)明的所述合成方法反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)品收率高、純度高等諸多優(yōu)點(diǎn)，為鄰氨基二芳基甲酮類化合物的合成提供了一種新的化學(xué)反應(yīng)路徑，具有良好的實(shí)施價(jià)值和工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D213/73GK103224436SQ20131017850
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月3日
發(fā)明者陳久喜, 高文霞, 劉妙昌, 黃小波, 吳華悅 申請(qǐng)人:溫州大學(xué)