專利名稱：一類喹唑啉衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類喹唑啉衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
吉非替尼(Gefitinib)是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療既往接受過化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼最早由阿斯利康(AstraZeneca)公司研制成功。2002年首次于日本上市治療不可手術(shù)或者復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌，2003年5月在美國及澳大利亞獲準(zhǔn)作為治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的三線藥物，它是第一個(gè)用于實(shí)體瘤治療的針對特定靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑。2005年2月經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)正式在中國上
市，用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
權(quán)利要求
1.一類如式I所示的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于包含下列步驟:有機(jī)溶劑中，利用堿和還原劑將化合物II經(jīng)過還原胺化反應(yīng)，即得如式I所示的喹唑啉衍生物；:威務(wù):)α>
2.如權(quán)利要求1所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的Rl為被含有2到8個(gè)碳的飽和雜環(huán)基取代的含有I到8個(gè)碳的直鏈烷基。
3.如權(quán)利要求2所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的Rl為被含有3到5個(gè)碳的且含有I 3個(gè)選自0、S、N的雜原子的飽和雜環(huán)基取代的含有2到4個(gè)碳的直鏈燒基。
4.如權(quán)利要求3所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的Rl為3-嗎啉-4-基正丙基
5.如權(quán)利要求1所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的R2為被含有I到8個(gè)碳的直鏈烷基。
6.如權(quán)利要求5所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的R2優(yōu)選為甲基。
7.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為惰性溶劑。
8.如權(quán)利要求7所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的惰性溶劑優(yōu)選為甲醇、乙醇等醇類或四氫呋喃、二氯甲烷中的一種或多種。
9.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法,其特征在于:所述的堿為三乙胺、三正丁胺、N, N-二異丙基乙胺、二異丙醇胺、四甲基胍、碳酸鉀中的一種或多種；其中堿的用量為化合物II摩爾量的I 10倍。
10.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的還原劑為硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鉀、氫化鋁鋰、硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、Pt/H2、Pb/H2等貴重金屬及化合物中的一種或多種；其中還原劑的用量為化合物II摩爾量的0.1 10倍。
11.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的化合物III為3-氯-4-氟苯胺及其鹽酸鹽； 其中化合物III的用量為化合物II摩爾量的I 10倍。
12.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:進(jìn)行還原胺化反應(yīng)的溫度為-20 100°C。
13.如權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的喹唑啉衍生物的制備方法，其特征在于:進(jìn)行還原胺化反應(yīng)的時(shí)間以檢測反應(yīng)完成為止。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類喹唑啉衍生物的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的制備方法，其特征是化合物II發(fā)生還原胺化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物I，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的制備方法原料廉價(jià)易得、減少了反應(yīng)步驟，反應(yīng)條件溫和、收率高、對環(huán)境污染小，為喹唑啉類藥物的制備提供了一條新的途徑。
文檔編號C07D239/94GK103073509SQ20121059504
公開日2013年5月1日 申請日期2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月31日
發(fā)明者鄭玉春, 杜麗麗, 張志生, 孫曄, 付培榮, 方谷良, 武春 申請人:廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司