4-(2’-吡啶基)芐基肼及其中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備4-(2’-吡啶基)芐基肼(I)的方法，以4-(2’-吡啶基)苯腈(II)為起始原料，在肼(IV)存在下，先將式(II)的氰基還原得到式(III)的醛腙，然后將式(III)的醛腙還原得到式(I)化合物，其中，R為C1-4烷氧羰基、C1-4烷酰基或苯甲?；?。較佳的，R為叔丁氧羰基，通過雷尼鎳催化氫化將式(II)的氰基還原得到式(III)的醛腙。通過鈀碳催化轉(zhuǎn)移氫化將式(III)的醛腙還原為4-(2’-吡啶基)芐基肼(I)。還提供了一鍋法制備4-(2’-吡啶基)芐基肼(I)的方法，以及制備4-(2’-吡啶基)苯甲醛(V)的方法。本發(fā)明設(shè)計(jì)巧妙，起始原料便宜易得，工藝流程簡單，而且不需要采用格氏反應(yīng)和昂貴催化劑，可以大大降低生產(chǎn)成本，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。
【專利說明】4-(2’ -吡啶基)芐基肼及其中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及抗艾滋病藥物阿扎那韋中間體【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及4-(2’-吡啶基)芐基肼【技術(shù)領(lǐng)域】，具體是指4-(2’ -吡啶基)芐基肼及其中間體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿扎那韋(Atazanavir)是新型氮雜肽類HIV-1蛋白酶抑制劑，是治療艾滋病的有
效藥物，而2-[4-(2’ -吡啶基)芐基]肼⑴是合成阿扎那韋的重要中間體。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種制備4-(2’ -吡啶基)芐基肼(I)的方法，其特征在于，以4-(2’ -吡啶基)苯腈(II)為起始原料，在肼(IV)存在下，先將式(II)的氰基還原得到式(III)的醛腙，然后將式(III)的醛腙還原得到式(I)化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，通過雷尼鎳催化氫化將式(II)的氰基還原為式(III)的醛腙。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，在雷尼鎳催化氫化的反應(yīng)中加入醋酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，通過鈀碳催化轉(zhuǎn)移氫化將式(III)的醛腙還原為4-(2’ -吡啶基)芐基肼⑴。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，以甲酸或甲酸銨為鈀碳催化轉(zhuǎn)移氫化中的轉(zhuǎn)移氫化試劑。
6.一種制備4-(2’ -吡啶基)芐基肼(I)的方法，其特征在于，以4-(2’ -吡啶基)苯腈(II)為起始原料，在肼(IV)存在下，將式(II)的氰基直接還原為式(I)的肼基物，從而ー鍋法制備4-(2’ -吡啶基)芐基肼(I)，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，通過鈀碳催化氫化將式(II)的氰基直接還原為式(I)的肼基物。
8.一種制備4-(2’ -吡啶基)苯甲醛(V)的方法，其特征在于，以4-(2’ -吡啶基)苯腈(II)為起始原料，將式(II)的氰基還原成醛得到式(V)化合物，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，通過雷尼鎳催化氫化將式(II)的氰基還原為式(V)的醛。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，在雷尼鎳催化氫化中加入醋酸水溶液。
【文檔編號】C07D213/42GK103483242SQ201210197328
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月15日
【發(fā)明者】羅宇, 張秋萌, 王加中, 王博 申請人:上海樸頤化學(xué)科技有限公司