專利名稱：熒光色素材料及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有金屬salen絡(luò)合物的熒光式材料及其使用方法。
背景技術(shù)：
通常，藥物被給藥至生物體后到達(dá)患部，通過在該患部局部發(fā)揮藥理效果而產(chǎn)生治療效果，但即使藥物到達(dá)患部以外的組織(即正常組織)，也不能治療。因此，如何有效地將藥物引導(dǎo)至患部很重要。將藥物引導(dǎo)至患部的技術(shù)被稱為藥物遞送(drug delivery),是近年研究開發(fā)活躍進(jìn)行的領(lǐng)域。該藥物遞送具有至少兩個優(yōu)點(diǎn)。 一個優(yōu)點(diǎn)是可在患部組織中得到充分高的藥物濃度。如果患部中的藥物濃度沒有達(dá)到一定值以上則不產(chǎn)生藥理效果，低濃度時無法期待治療效果。第二個優(yōu)點(diǎn)是能夠?qū)⑺幬飪H引導(dǎo)至患部組織，抑制對正常組織的副作用。這樣的藥物遞送對于使用抗癌劑進(jìn)行的癌癥治療而言最發(fā)揮效果?？拱﹦┯捎诖蟛糠质且种萍?xì)胞分裂活躍的癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖的物質(zhì)，因此在正常組織中也會抑制細(xì)胞分裂活躍的組織，例如骨髓或發(fā)根、消化道粘膜等的細(xì)胞增殖。因此，接受了抗癌劑給藥的癌癥患者會產(chǎn)生貧血、脫發(fā)、嘔吐等副作用。由于這些副作用對于患者而言成為沉重的負(fù)擔(dān)，因此必須限制給藥量，從而存在無法充分獲得抗癌劑的藥理效果的問題。這些抗惡性腫瘤藥中，烷化劑系抗惡性腫瘤藥是具有使烷基(-CH2-CH2-)結(jié)合在核酸蛋白等上的能力的抗癌劑的總稱。通過使DNA烷基化而阻礙DNA復(fù)制，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。該作用與細(xì)胞周期無關(guān)地起作用，對Gtl期的細(xì)胞和增殖活躍的細(xì)胞的作用都強(qiáng)，從而容易對骨髓、消化道粘膜、生殖細(xì)胞、發(fā)根等造成損害。另外，抗代謝系抗惡性腫瘤藥是具有與核酸、蛋白合成過程的代謝物類似結(jié)構(gòu)的化合物，通過阻礙核酸合成等而損害細(xì)胞，從而對分裂期的細(xì)胞起特異性作用。另外，抗腫瘤性抗生素是由微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，具有抑制DNA合成、切斷DNA鏈等作用，從而表現(xiàn)出抗腫瘤活性。另外，微管抑制劑通過在細(xì)胞分裂時形成紡錘體，或直接作用于對細(xì)胞內(nèi)小器官的配置、物質(zhì)輸送等細(xì)胞正常功能的維持發(fā)揮重要作用的微管，從而表現(xiàn)出抗腫瘤效果。微管抑制劑對細(xì)胞分裂活躍的細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等起作用。另外，鉬制劑通過形成DNA鏈或鏈間結(jié)合或DNA蛋白結(jié)合從而阻礙DNA合成。順鉬為代表性藥物，但對腎損害強(qiáng)，需要大量的補(bǔ)液。另外，荷爾蒙類似藥系抗惡性腫瘤藥對于荷爾蒙依賴性的腫瘤是有效的。對于男性荷爾蒙依賴性的前列腺癌，給藥女性荷爾蒙或給藥抗男性荷爾蒙劑。另外，分子靶向藥是在各種惡性腫瘤中把對應(yīng)于特異性分子生物學(xué)特征的分子作為目標(biāo)的治療法。
另外，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑是通過臨時在DNA上引入切口來改變DNA鏈的鏈環(huán)數(shù)的酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶I是在環(huán)狀DNA的一條鏈上引入切口，使另一條鏈通過后，關(guān)閉切口的酶；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II是臨時切斷環(huán)狀DNA的2條鏈，在其間使另外的2條鏈DNA通過，再重新連接切口的酶。另外，非特異性免疫增強(qiáng)劑通過活化免疫系統(tǒng)來抑制癌細(xì)胞的增殖。由于大多數(shù)抗癌劑抑制細(xì)胞分裂活躍的癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖，因此在正常組織中也抑制細(xì)胞分裂活躍的組織，例如骨髓或發(fā)根、消化道粘膜等的細(xì)胞增殖。因此，在接受了抗癌劑給藥的癌癥患者中會產(chǎn)生貧血、脫發(fā)、嘔吐等副作用。由于這些副作用對于患者而言成為沉重的負(fù)擔(dān)，因此必須限制給藥量，從而存在無法充分獲得抗癌劑的藥理效果的問題。此外，最壞的情況，可能由于副作用而導(dǎo)致患者死 亡。因此，期待通過藥物遞送引導(dǎo)抗癌劑到達(dá)癌細(xì)胞，并集中于癌細(xì)胞，使其發(fā)揮藥理效果，由此能夠在抑制副作用的同時有效地進(jìn)行癌癥治療。同樣的問題也存在于局部麻醉劑。局部麻醉劑用于處理痔瘡、口腔炎癥、牙周病、齲齒、拔牙或手術(shù)等引起的粘膜、皮膚等局部的發(fā)癢、疼痛。作為代表性局部麻醉劑，已知有利多卡因(商品名苦息樂卡因)，但利多卡因雖然速效性優(yōu)異，但具有抗心律不齊作用。另外，進(jìn)行脊椎麻醉時，如果在脊髓液中注入作為麻醉藥的利多卡因，則會在脊髓液中擴(kuò)散，有人擔(dān)心最壞的情況是由于到達(dá)頸部的脊髓而導(dǎo)致呼吸功能停止從而造成嚴(yán)重副作用。因此，期待通過藥物遞送引導(dǎo)抗癌劑到達(dá)癌細(xì)胞，并集中于癌細(xì)胞，使其發(fā)揮藥理效果，由此能夠在抑制副作用的同時有效地進(jìn)行癌癥治療。另外，期待通過藥物遞送防止局部麻醉劑的擴(kuò)散，并實(shí)現(xiàn)藥效持續(xù)和副作用的減輕。作為藥物遞送的具體方法，例如有使用載體(carrier)的方法。該方法是將藥物負(fù)載在容易集中于患部的載體上，并將藥物運(yùn)送至患部。作為載體，被視作最有希望的是磁性體，提出了使作為磁性體的載體附著在藥物上并通過磁場聚集于患部的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)I)。然而，將磁性體載體用作載體時，已知口服給藥困難，載體分子通常特別大，載體與藥物分子間的結(jié)合強(qiáng)度、親和性方面存在技術(shù)問題，從而終究難以實(shí)用化。因此，本發(fā)明人提出對有機(jī)化合物的基本骨架結(jié)合用于賦予正或負(fù)的自旋電荷密度的側(cè)鏈，相對于外部磁場，整體具有磁性共同誘導(dǎo)的范圍的適應(yīng)性，在適用于人體、動物時，通過來自體外的磁場從而保持在局部提供磁場的范圍內(nèi)，以在前述范圍內(nèi)發(fā)揮原本保有的藥物效果的局部治療藥。該公報中，記載了鐵salen絡(luò)合物作為這樣的藥物。(參照專利文獻(xiàn)2)。另外，也公開了含有鐵salen絡(luò)合物的抗腫瘤藥物。(例如，參照專利文獻(xiàn)3)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特開2001 — 10978號公報
專利文獻(xiàn)2 W02008/001851號公報專利文獻(xiàn)3 :日本特開2009 — 173631號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的目的在于擴(kuò)大鐵salen絡(luò)合物的有用性。解決課題的方法為了實(shí)現(xiàn)該目的，本發(fā)明為含有下述化學(xué)式(I)的新的熒光色素材料。(N，N’ -雙(亞水楊基)亞乙二胺金屬) (N, N，-Bis(salicylidene)ethylenediamine metal)化學(xué)式(I)
權(quán)利要求
1.一種熒光色素材料，其含有由下述化學(xué)式(I)構(gòu)成的金屬Salen絡(luò)合物， 化學(xué)式(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的M為Fe，發(fā)出300nm 500nm的波長的磷光。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的金屬salen絡(luò)合物給藥至個體后，通過來自個體外的磁場而被弓I導(dǎo)至目標(biāo)區(qū)域并發(fā)揮藥理效果。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的M為Fe，金屬salen絡(luò)合物具有在不利用磁性載體的情況下被給藥至個體后，對個體使用外部磁場時，被引導(dǎo)至施加了所述磁場的區(qū)域的磁性。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的熒光色素材料，所述化學(xué)式(I)的化合物的粒徑為2 60 μ m。
6.一種熒光色素材料的使用方法，將含有由下述化學(xué)式(I)構(gòu)成的金屬salen絡(luò)合物的熒光色素材料給藥至個體，并從外部對該個體使用磁場，從而將該材料引導(dǎo)至目標(biāo)區(qū)域后，使用外部光，使位于所述目標(biāo)區(qū)域的所述熒光色素材料發(fā)光。
化學(xué)式(I)
全文摘要
本發(fā)明的目的在于擴(kuò)大鐵salen絡(luò)合物的有用性。本發(fā)明為含有下述化學(xué)式(I)的新的熒光色素材料。其中，M為Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Mo、Ru、Rh、Pd、W、Re、Os、Ir、Pt、Nd、Sm、Eu或Gd。N,N'-雙(亞水楊基)亞乙二胺金屬。
文檔編號C07F15/02GK102918118SQ20118002713
公開日2013年2月6日 申請日期2011年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月1日
發(fā)明者石川義弘, 江口晴樹 申請人:株式會社Ihi, 石川義弘