專利名稱：一種硒樹脂負(fù)載物、其中間體以及制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種利用固相有機(jī)合成方法合成一種硒樹脂負(fù)載物，以及制備該負(fù)載物的中間體和該負(fù)載物的制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
組合化學(xué)產(chǎn)生于20世紀(jì)80年代，到了二十世紀(jì)90年代，由于世界制藥業(yè)的迅猛發(fā)展，從而加大了新藥開發(fā)和高通量篩選(high-throughput screening)的壓力，如何以更高的效率來合成有機(jī)分子以供篩選成為問題的關(guān)鍵，正是在這樣的背景下，組合化學(xué)得到了空前的快速發(fā)展。固相有機(jī)合成(SPOS，solid phase organic synthesis)是合成組合化合物庫的核心技術(shù)。自1963年美國化學(xué)家Merrifield提出固相合成以來(Merrifield， R. B. J. Am. Chem. Soc.，1963,85 (14)，2149-2154.)，SPOS 很快被應(yīng)用到藥物合成中。單胺氧化酶(monoamine oxidase)為催化單胺氧化脫氨反應(yīng)的酶?？s寫ΜΑ0，是生物體內(nèi)一種十分重要的酶，它在大腦和周圍神經(jīng)組織中催化一些生物體產(chǎn)生的胺，氧化脫氨產(chǎn)生過氧化氫。研究表明它與人的多種行為和疾病有關(guān)，如抑郁癥、帕金森氏綜合癥、攻擊性行為等，目前一些單胺氧化酶的抑制劑已應(yīng)用到這些疾病的治療當(dāng)中(ChemBiochem， 2002,3 16-37. ^Synapse,1997,25(1) :30_36·、J Camp Necvtrvl. 1995，363(4) :665_680·、 Neurobiol Aging，1994，15 (4) :399_408.)。因此，對單胺氧化酶抑制劑的研究已成為國內(nèi)外相關(guān)研究領(lǐng)域的熱點。本發(fā)明從硒作為固相載體的鏈接(Linker)的硒溴樹脂出發(fā)，通過多步與過量小分子的固相反應(yīng)，制備了一種硒樹脂負(fù)載物，然后將這個負(fù)載物從硒樹脂切割下來，得到一系列苯并呋喃化合物，經(jīng)檢測具有單胺氧化酶抑制活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種硒樹脂負(fù)載物及其中間體，以及該負(fù)載物制備方法及在制備2-甲基苯并呋喃類化合物中的應(yīng)用。一種式(V)所示的硒樹脂負(fù)載物，
權(quán)利要求
1.一種式(V)所示的硒樹脂負(fù)載物，
2.如權(quán)利要求1所述的硒樹脂負(fù)載物，其特征在于所述的R1、R2>R3> R4各自獨立為H、 羥基、炔丙氧基、F、Cl、Br、I、硝基、甲基、甲氧基或苯甲酰基。
3.如權(quán)利要求1所述的硒樹脂負(fù)載物，其特征在于所述的樹脂負(fù)載物為下列之一
4.一種用于制備權(quán)利要求1所述的硒樹脂負(fù)載物的中間體，其特征在于所述的中間體如式所示
5.一種制備如權(quán)利要求1所述的硒樹脂負(fù)載物的方法，其特征在于所述的方法按照以下步驟進(jìn)行(1)在氮氣氣氛下，以式(II)所示的聚苯乙烯負(fù)載的硒溴樹脂和式(III)所示的取代鄰烯丙基苯酚為原料，在催化劑的作用下，于有機(jī)溶劑A中、25 60°C條件下反應(yīng) 2. O 8. Oh,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液后處理，制得式(IV)所示的硒樹脂負(fù)載物；所述有機(jī)溶劑 A為下列之一 C1 C2鹵代烴、四氫呋喃；所述的催化劑為有機(jī)堿或無機(jī)堿；所述的式(II) 所示的化合物投料量以負(fù)載的硒的物質(zhì)的量計，所述的式(II)所示的化合物與式(III)所示的化合物、催化劑投料物質(zhì)的量之比為1 3.0 5. 2 3.0 5. 2;所述的有機(jī)溶劑A 體積用量以式(II)所示化合物質(zhì)量計為5 100mL/g ；⑵以式(IV)所示的化合物在有機(jī)溶劑B中浸泡3. 0小時，再加入H2O2，于0°C攪拌反應(yīng)0. 5小時，25°C再反應(yīng)2. 5小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液分離處理制得式(V)所示的硒樹脂負(fù)載物；所述的有機(jī)溶劑B為四氫呋喃； 所述的式(IV)所示的硒樹脂負(fù)載物投料量以負(fù)載硒的物質(zhì)的量計，所述的H2O2以H2O2水溶液的形式加入，所述的式(IV)所示的化合物與H2O2投料物質(zhì)的量之比為1 8. 0 20. 0 ； 所述的有機(jī)溶劑B體積用量以式(IV)所示化合物質(zhì)量計為5 60mL/g ；
6.如權(quán)利要求5所述的硒樹脂負(fù)載物的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中所述的催化劑為下列之一吡啶、三乙胺、碳酸鉀或碳酸氫鈉。
7.如權(quán)利要求5所述的硒樹脂負(fù)載物的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中所述的有機(jī)溶劑A為下列之一 二氯甲烷、三氯甲烷或四氫呋喃。
8.如權(quán)利要求5所述的硒樹脂負(fù)載物的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中所述的后處理方法為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液過濾，濾餅分別用水、四氫呋喃、體積比1 1的四氫呋喃和水混合液、四氫呋喃、水、體積比為1 1的四氫呋喃和水混合液、四氫呋喃、二氯甲烷依次洗滌，干燥，制得所述的式(IV)所示的化合物。
9.如權(quán)利要求5所述的硒樹脂負(fù)載物的制備方法，其特征在于所述的步驟(2)中所述的分離處理方法為反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液過濾，濾餅分別用水、四氫呋喃、體積比1 1的四氫呋喃和水混合液、四氫呋喃、水、體積比為1 1的四氫呋喃和水混合液、四氫呋喃、甲苯依次洗滌，干燥，制得所述的式(V)所示的化合物。
10.如權(quán)利要求1所述的式(V)所示的硒樹脂負(fù)載物在制備式(I)所示的2-甲基苯并呋喃類化合物中的應(yīng)用；
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式(V)所示的硒樹脂負(fù)載物及式(IV)所示的中間體、該負(fù)載物制備方法及在制備2-甲基苯并呋喃類化合物中的應(yīng)用，所述的硒樹脂負(fù)載物R1、R2、R3、R4各自獨立為H、鹵素、C1～C3的烷基、羥基、炔丙氧基、取代的苯甲?；?，或者所述的R3、R4連接成苯環(huán)；本發(fā)明提供了一種新的聚苯乙烯負(fù)載的硒樹脂參與的固相合成2-甲基苯并呋喃類化合物的方法①主要反應(yīng)物和產(chǎn)物通過共價鍵連接到載體上，大大簡化了反應(yīng)后處理操作；②可通過增加液相反應(yīng)物的用量來提高反應(yīng)產(chǎn)率；③易于實現(xiàn)自動化操作，加快合成過程，提高效率；④原料可回收利用。
文檔編號C07D307/91GK102321204SQ201110149860
公開日2012年1月18日 申請日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者劉江, 朱勍, 王宇光 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)