專(zhuān)利名稱(chēng)：2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2,6- 二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法。
背景技術(shù)：
2，6-二氨基-4，5，6，7，-四氫苯并噻唑是一種用于制備抗帕金森病藥普拉克索的中間體。帕金森病又稱(chēng)震顫麻痹，是中老年人最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，全球60歲以上老人的發(fā)病率為I %，且隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)病率增加。從其潛在的市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，根據(jù)有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，帕金森病在西歐、北美的患病率約為70/10萬(wàn) 180/10萬(wàn)人；世界帕金森病患者約有400多萬(wàn)人，年均發(fā)病率為8/10萬(wàn) 18/10萬(wàn)人口。從理論上預(yù)測(cè)，抗帕金森病藥物市場(chǎng)規(guī)模為100多億美元。而普拉克索作為治療帕金森病的一種新藥，于2007年上市，具有廣闊的市場(chǎng)前景。2，6_ 二氨基_4，5，6，7，-四氫苯并噻唑在合成普拉克索的過(guò)程中起到重要的作用。目前文獻(xiàn)報(bào)道的2，6- 二氨基-4，5，6，7，-四氫苯并噻唑的合成路線(xiàn)為
權(quán)利要求
1.一種2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法,其特征在于按以下步驟進(jìn)行 (1)1，4-環(huán)己二酮溶解于醋酸中，滴加入溴素，完畢后反應(yīng)2小時(shí)，蒸餾出醋酸或?qū)⒒旌衔锏谷氡?，所得固體用飽和碳酸氫鈉洗滌，得產(chǎn)物A ； (2)將A溶解于乙醇，加入硫脲，常溫反應(yīng)10小時(shí)，回收乙醇，所得固體用水洗滌，減壓烘干得產(chǎn)物B ； (3)在開(kāi)口容器中加入甲酸銨，加熱融解，再加入B，加熱至180°C反應(yīng)2-6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷卻后依次用冰水和冰冷卻后的丙酮洗滌，得產(chǎn)物C ； (4)將C溶解在水中加熱到70°C，加入L-酒石酸冷卻至室溫靜置一天析出白色晶體，再用水重結(jié)晶3次，干燥后得固體.將此固體加入水，滴加鹽酸至完全溶解，10°C攪拌下加A 85 %氫氧化鈉溶液析出大量沉淀，過(guò)濾，冰水洗滌，干燥得D，即為2，6- 二氨基-4，5，6，7,-四氫苯并噻唑。
全文摘要
本發(fā)明提供了2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑的合成方法:1,4-環(huán)己二酮溶解于醋酸，加入溴素反應(yīng)，蒸餾出醋酸或?qū)⑵涞谷氡霉腆w進(jìn)行洗滌得產(chǎn)物A；將A溶于乙醇，加入硫脲，反應(yīng)后回收乙醇，所得固體用水洗滌，烘干得產(chǎn)物B;將甲酸銨加熱融解，加入產(chǎn)物B，加熱反應(yīng)后冷卻后進(jìn)行洗滌，得產(chǎn)物C；將C溶解于水加熱后加入L-酒石酸，冷卻靜置析出白色晶體，用水重結(jié)晶3次，干燥得固體；將此固體加入水，加鹽酸至完溶，攪拌加入氫氧化鈉析出沉淀，過(guò)濾洗滌干燥得D即2,6-二氨基-4,5,6,7,-四氫苯并噻唑。此法具有起始原料易得，合成路線(xiàn)簡(jiǎn)單，沒(méi)有大量副產(chǎn)物產(chǎn)生，易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D277/60GK102796059SQ20111013670
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者張煜杲 申請(qǐng)人:蘭州天煜生物醫(yī)藥科技有限公司