專利名稱：硒甲基硒代半胱氨酸的合成、消旋與拆分方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于氨基酸合成領(lǐng)域，涉及硒甲基硒代半胱氨酸的合成、消旋與拆分方法。
背景技術(shù)：
硒是人體必須的微量元素，具有抗癌、防癌、保護(hù)心臟、防治白內(nèi)障、克山病和大骨 節(jié)病、延緩衰老、解重金屬毒等功能。硒缺乏將引起含硒酶活性降低，氧自由基清除受阻，生 物膜損傷，解毒和免疫功能減退等一系列機(jī)體功能障礙，從而導(dǎo)致多種疾病發(fā)生。補(bǔ)充硒元 素是預(yù)防缺硒癥發(fā)生的有效方法。目前，國(guó)內(nèi)的硒元素補(bǔ)充劑有亞硒酸鈉、硒酸鈉、硒化卡 拉膠、硒代甲硫氨酸和硒甲基硒代半胱氨酸等。硒甲基硒代半胱氨酸是一種含硒天然氨基 酸，存在于大蒜和洋蔥等植物中，它具有補(bǔ)充硒元素、防治癌癥、抗氧化、抗衰老、防治心腦 血管疾病、解重金屬毒等作用，可應(yīng)用于醫(yī)藥和營(yíng)養(yǎng)保健等方面。硒甲基硒代半胱氨酸在天 然植物中含量非常低，提取分離困難，直接提取經(jīng)濟(jì)成本高，因此研究開(kāi)發(fā)硒甲基硒代半胱 氨酸合成方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。目前硒甲基硒代半胱氨酸的合成主要有以下幾種方 法(1)氯丙氨酸二硒化鈉法首先將氯丙氨酸與二硒化鈉反應(yīng)生成硒代胱氨酸，然 后用金屬鈉/液氨(_70°C)還原裂解，再用碘甲烷烷基化得硒甲基硒代半胱氨酸。該法涉 及超低溫和活潑危險(xiǎn)金屬鈉，反應(yīng)條件苛刻，工藝設(shè)備要求高，氯丙氨酸原料價(jià)格高，生產(chǎn) 成本高(Methods Enzymol.，1987，143，240-243 ； J. Med. Chem.，1996，39，2040-2046)；(2)叔丁氧酰基保護(hù)絲氨酸法在三烷(芳)基磷或亞磷酸鹽存在下，叔丁氧?；?絲氨酸與偶氮二甲酸二酯反應(yīng)生成β內(nèi)酯，然后與甲硒醇或其鹽反應(yīng)生成叔丁氧?；Ｗo(hù) 的硒甲基硒代半胱氨酸，最后脫保護(hù)得硒甲基硒代半胱氨酸。該法工藝冗長(zhǎng)，原料絲氨酸和 保護(hù)試劑價(jià)格高，生產(chǎn)成本高(A method ofusing synthetic L-Se-methylselenocysteine as a nutraceutical and a method of itssynthesis, EP 1 205 471,2001)；(3)甲硒醇鈉取代氯丙氨酸法用甲硒醇鈉取代氯丙氨酸或氯丙氨酸甲酯中 的氯，得硒甲基硒代半胱氨酸。該法氯丙氨酸原料價(jià)格高，生產(chǎn)成本高(Manufacturing processes for Se-methyl-L-selenocysteine, US 6794537B1,2004)。(4)甲硒基乙醛法將甲硒醇鹽與鹵代乙醛反應(yīng)生成甲硒基乙醛，然后甲硒基乙 醛與碳酸銨和氰化鈉反應(yīng)得到甲硒基甲內(nèi)酰脲，再用氫氧化鈉加熱水解甲硒基甲內(nèi)酰脲， 最后經(jīng)鹽酸處理制得硒甲基硒代半胱氨酸。該法涉及劇毒原料，如氯代乙醛和氰化鈉，對(duì)環(huán) 境危害大(ZL 2006101M942.6，一種通過(guò)甲硒基乙醛合成硒甲基硒代半胱氨酸的方法)。(5) α氨基丙烯酸衍生物合成法首先通過(guò)甲硒醇或甲硒醇鹽水溶液與α氨基丙 烯酸衍生物發(fā)生加成反應(yīng)生成β -甲硒基-α-氨基丙酸衍生物，然后將β -甲硒基-α-氨 基丙酸衍生物中的酯化合物經(jīng)碳酸氫鈉或氫氧化鈉或氫氧化鉀水解皂化，鹽酸或硫酸酸化 得其羧酸化合物，再將其中的N-酰基用鹽酸或硫酸加熱水解脫去得β-甲硒基-α-氨基 丙酸鹽酸鹽或硫酸鹽，最后用氨氣或三乙胺中和得硒甲基硒代半胱氨酸。該法原料α氨基 丙烯酸衍生物價(jià)格高，生產(chǎn)成本高(ZL200710051362.3，一種利用α氨基丙烯酸衍生物制備硒甲基硒代半胱氨酸的方法)。綜上所述，目前硒甲基硒代半胱氨酸合成方法有的存在原料價(jià)格高導(dǎo)致生產(chǎn)成本 高，有的存在工藝路線復(fù)雜、產(chǎn)率低，有的存在反應(yīng)條件苛刻、設(shè)備要求高，有的涉及劇毒原 料，危害環(huán)境等缺陷。本發(fā)明提供了一種合成路線簡(jiǎn)單、操作方便、原料易得便宜、產(chǎn)率高、成本低、環(huán)境 友好，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的硒甲基硒代半胱氨酸合成方法，還提供了硒甲基硒代半胱 氨酸的消旋與拆分方法。本發(fā)明涉及的主要原料為2，3_ 二鹵丙腈(如2，3_ 二氯丙腈；2， 3- 二溴丙腈；2，3- 二氟丙腈和2，3- 二碘丙腈)，2，3- 二鹵丙腈有的已有廉價(jià)的工業(yè)原料， 如2，3_ 二氯丙腈，或者利用來(lái)源廣泛、廉價(jià)的丙烯腈與鹵素簡(jiǎn)單加成獲得。本發(fā)明原料廉 價(jià)易得，而且合成步驟少、產(chǎn)率高，因此生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明包括以下內(nèi)容1、硒甲基硒代半胱氨酸的合成(1)將2，3- 二鹵丙腈與甲硒醇鹽發(fā)生取代反應(yīng)生成2-鹵-3-甲硒基丙腈；所述 的2，3- 二鹵丙腈為2，3- 二氯丙腈、2，3- 二溴丙腈、2，3- 二氟丙腈或2，3- 二碘丙腈，所述 的甲硒醇鹽為甲硒醇鈉或甲硒醇鉀，所述的取代反應(yīng)溫度為10°C -IOO0C ；(2)將2-鹵-3-甲硒基丙腈用鹽酸或硫酸加熱水解生成2-鹵-3-甲硒基丙酸；C3)將2-鹵-3-甲硒基丙酸與氨水反應(yīng)，然后用鹽酸或硫酸中和，得硒甲基硒代半 胱氨酸；所述的氨水取代反應(yīng)溫度為10°c -100°c。2、硒甲基硒代半胱氨酸的消旋(1)醛催化消旋法將硒甲基硒代半胱氨酸溶于冰醋酸或醋酸水溶液中，加入醛催化劑，加熱消 旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述醋酸水溶液的濃度為 60% -100%，消旋反應(yīng)溫度為30°C -100°C，醛催化劑為丙醛、2-甲基丙醛、2-甲基丁醛或 3-甲基丁醛，硒甲基硒代半胱氨酸與醛催化劑的摩爾比為5-100。(2)醋酸酐消旋法將硒甲基硒代半胱氨酸溶于冰醋酸中，加入醋酸酐，加熱消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至 消旋完全，用鹽酸或硫酸加熱水解，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述消旋反應(yīng)溫度為 700C _150°C，醋酸酐與硒甲基硒代半胱氨酸的摩爾比為1-10。3、DL-硒甲基硒代半胱氨酸的拆分(1)米曲霉氨基?；覆鸱址▽L-硒甲基硒代半胱氨酸溶于氫氧化鈉水溶液，滴加乙酰氯反應(yīng)得N-乙 酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸鈉，然后用鹽酸或硫酸酸化得N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨 酸；將N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于緩沖溶液，加入米曲霉氨基?；?，進(jìn) 行酶解反應(yīng)，酶解完畢后，將溶液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和氨水洗脫得N-乙 酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨 酸用強(qiáng)酸，如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或硫酸等，加熱水解完全，然后用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述酶解反應(yīng)是在PH4-10、溫度為10-60°C的條件下進(jìn)行的。(2)產(chǎn)氨基酰化酶的固定化米曲霉菌體拆分法采用常規(guī)方法將產(chǎn)氨基?；傅拿浊咕w用明膠-戊二醛或明膠-甲醛固定， 得固定化米曲霉菌體，并裝成柱反應(yīng)器，讓含有N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸的溶液流 過(guò)固定化米曲霉菌體柱反應(yīng)器，收集拆分流出液，將拆分流出液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂 分離，用水和氨水洗脫得N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將 N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸用強(qiáng)酸，如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或硫酸，加熱水解完全，然 后用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述拆分反應(yīng)是在PH4-10、溫度為10-60°C的條 件下進(jìn)行的。(3)木瓜蛋白酶拆分法將N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于緩沖溶液中，加入苯胺或?qū)谆桨罚?加入木瓜蛋白酶，進(jìn)行酶促反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，過(guò)濾，不溶物為N-乙酰-L-硒甲基硒代半胱 氨酸苯胺或N-乙酰-L-硒甲基硒代半胱氨酸對(duì)甲基苯胺，用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然 后用氨水中和得L-硒甲基硒代半胱氨酸；濾液含N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，減壓濃 縮后用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然后用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述酶促反 應(yīng)是在PH3-9、溫度為20-70°C條件下進(jìn)行的。


附圖為本發(fā)明的合成路線示意圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這 些實(shí)施例的范圍。實(shí)施例1 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于10°c攪拌反應(yīng)10小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 15. 3g，收率84. 06%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙酸19. lg，收率94. 55%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶于300ml濃氨水，于10°C攪拌反應(yīng)10小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸15. 3g，收率84. 06%。實(shí)施例2 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于50°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 17. 2g，收率94. 50%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙酸19. lg，收率94. 55%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶于300ml濃氨水，于50°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸17. 0g，收率93. 41%。
實(shí)施例3 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于100°c攪拌反應(yīng)5小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 13. 2g，收率72. 53%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶于200ml50%硫酸中，加熱回流水 解5小時(shí)，減壓濃縮，析出2-氯-3-甲硒基丙酸13. Sg,收率68. 32%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶于300ml濃氨水，于100°C攪拌反應(yīng)5小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用50%硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸13. lg，收率71. 98%。實(shí)施例4 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氯丙腈12. 4g溶于200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，于50°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 16. 0g，收率87. 91%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓濃縮得2-氯-3-甲硒基丙酸19. Ig,收率94. 55 %。將2-氯-3-甲硒基丙酸 20. 2g溶于300ml濃氨水，于50°C攪拌反應(yīng)5小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用50%硫酸中和至 中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸13. 0g，收率71. 43%。實(shí)施例5 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3- 二氯丙腈12. 4g溶于200ml四氫呋喃中，加入含20. Og甲硒醇鉀的200ml 水溶液，于10°c攪拌反應(yīng)10小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 15. 2g，收率83. 52%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶于200ml50%硫酸中，加熱回流水 解5小時(shí)，減壓濃縮，析出2-氯-3-甲硒基丙酸13. 5g，收率66. 83%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶于300ml濃氨水，于10°C攪拌反應(yīng)10小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸15. 3g，收率84. 06%。實(shí)施例6 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二氯丙腈12. 4g溶于200ml四氫呋喃中，加入含17. 6g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于100°c攪拌反應(yīng)6小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙腈 13. 3g，收率73. 08%。將2-氯-3-甲硒基丙腈18. 2g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-氯-3-甲硒基丙酸19. lg，收率94. 55%。將2-氯-3-甲硒基 丙酸20. 2g溶于300ml濃氨水，于100°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸15. 8g，收率86. 81 %。實(shí)施例7 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二溴丙腈21. 3g溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于10°c攪拌反應(yīng)10小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙腈 15. 5g，收率68. 28%。將2-溴-3-甲硒基丙腈22. 7g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙酸22. 3g，收率90. 65%。將2-溴-3-甲硒基 丙酸6g溶于300ml濃氨水，于10°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸12. 9g，收率70. 88%。實(shí)施例8:硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二溴丙腈21. 3g溶于200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，于50°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙腈 13. 8g，收率60. 79 %。將2-溴-3-甲硒基丙腈22. 7g溶于200ml50 %硫酸中，加熱回流水 解5小時(shí)，減壓濃縮，析出2-溴-3-甲硒基丙酸22. 3g，收率90. 65%。將2-溴-3-甲硒基 丙酸24. 6g溶于300ml濃氨水，于50°C攪拌反應(yīng)10小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用50 %硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸13. 5g，收率74. 18%。實(shí)施例9 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二溴丙腈21. 3g溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于100°c攪拌反應(yīng)6小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙腈 12. 9g，收率56. 83%。將2-溴-3-甲硒基丙腈22. 7g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-溴-3-甲硒基丙酸23. 5g，收率95. 53%。將2-溴-3-甲硒基 丙酸6g溶于300ml濃氨水，于100°C攪拌反應(yīng)6小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸11. 9g，收率65. 38%。實(shí)施例10 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氟丙腈9. Ig溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于10°c攪拌反應(yīng)12小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙腈 12. 5g，收率75. 30%。將2-氟-3-甲硒基丙腈16. 6g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙酸17. 6g，收率95. 14%。將2-氟-3-甲硒基 丙酸18. 5g溶于300ml濃氨水，于10°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸10. lg，收率55. 49%。實(shí)施例11 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氟丙腈9. Ig溶于200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，于50°C攪拌反應(yīng)10小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙腈 11. 7g,收率70. 48%。將2-氟-3-甲硒基丙腈16. 6g溶于200ml50 %硫酸中，加熱回流水 解5小時(shí)，減壓濃縮，析出2-氟-3-甲硒基丙酸17. 6g，收率95. 14%。將2-氟-3-甲硒基 丙酸18. 5g溶于300ml濃氨水，于50°C攪拌反應(yīng)10小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用50%硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸11. 4g，收率62. 64%。實(shí)施例12 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二氟丙腈9. Ig溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于100°c攪拌反應(yīng)8小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-氟-3-甲硒基丙 腈8. Sg,收率53. 01 %。將2-氟-3-甲硒基丙腈16. 6g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水 解5小時(shí)，減壓濃縮得2-氟-3-甲硒基丙酸17. 6g，收率95. 14%。將2-氟-3-甲硒基丙
8酸18. 5g溶于300ml濃氨水，于100°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和至 中性，減壓蒸干溶劑得硒甲基硒代半胱氨酸9. 3g，收率51. 10%。實(shí)施例13 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二碘丙腈30. 7g溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于10°c攪拌反應(yīng)9小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙腈 18. 9g，收率68. 98%。將2-碘-3-甲硒基丙腈27. 4g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙酸27. 8g，收率94. 88%。將2-碘-3-甲硒基 丙酸29. 3g溶于300ml濃氨水，于10°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸14. lg，收率77. 47%。實(shí)施例14 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2，3-二碘丙腈30. 7g溶于200ml四氫呋喃中，加入含13. 3g甲硒醇鉀的200ml 水溶液，于50°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙腈 20. 2g，收率73. 72%。將2-碘-3-甲硒基丙腈27. 4g溶于200ml50 %硫酸中，加熱回流水 解5小時(shí)，減壓濃縮，析出2-碘-3-甲硒基丙酸沈.8g，收率91. 47%。將2-碘-3-甲硒基 丙酸四.3g溶于300ml濃氨水，于50°C攪拌反應(yīng)10小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用50 %硫酸 中和至中性，減壓濃縮，析出硒甲基硒代半胱氨酸15. 5g，收率85. 16%。實(shí)施例15 硒甲基硒代半胱氨酸的合成將2,3- 二碘丙腈30. 7g溶于200ml四氫呋喃中，加入含11. 7g甲硒醇鈉的200ml 水溶液，于100°c攪拌反應(yīng)6小時(shí)，用乙酸乙酯萃取，減壓回收溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙腈 24. 3g，收率88. 69%。將2-碘-3-甲硒基丙腈27. 4g溶于200ml濃鹽酸中，加熱回流水解 5小時(shí)，減壓蒸干溶劑，得2-碘-3-甲硒基丙酸27. 2g，收率92. 83%。將2-碘-3-甲硒基 丙酸四.3g溶于300ml濃氨水，于100°C攪拌反應(yīng)6小時(shí)，減壓蒸去過(guò)量氨水，用濃鹽酸中和 至中性，減壓濃縮得硒甲基硒代半胱氨酸17. lg，收率93. 96%。實(shí)施例16 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol丙醛 催化劑，于30°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. Sg,收率92. 31 %。實(shí)施例17 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol丙醛 催化劑，于60°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. Sg,收率97. 80%。實(shí)施例18 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml冰醋酸中，加入20mmol丙醛催化劑，
9于100°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得 DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. Og,收率93. 41 %。實(shí)施例19 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol2-甲 基丙醛催化劑，于30°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. 3g，收率95. 05%。實(shí)施例20 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol2-甲 基丙醛催化劑，于60°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 9g，收率92. 86%。實(shí)施例21 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml冰醋酸中，加入20mmol 2-甲基丙醛 催化劑，于100°c消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 5g，收率90. 66%。實(shí)施例22 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol2-甲 基丁醛催化劑，于30°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. 4g，收率95. 60%。實(shí)施例23 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol2-甲 基丁醛催化劑，于60°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. Og,收率93. 41 %。實(shí)施例24 硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml冰醋酸中，加入20mmol 2-甲基丁醛 催化劑，于100°c消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. Ig,收率91. 76%。實(shí)施例25:硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 60%醋酸水溶液中，加入lmmol3-甲 基丁醛催化劑，于30°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 4g，收率90. 11 %。實(shí)施例沈硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋
10
將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 80%醋酸水溶液中，加入2mmol3-甲 基丁醛催化劑，于60°C消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌 固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. 7g，收率97. 25%。實(shí)施例27:硒甲基硒代半胱氨酸的醛催化消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml冰醋酸中，加入20mmol 3-甲基丁醛 催化劑，于100°c消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌固體， 抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. lg，收率93. 96%。實(shí)施例觀硒甲基硒代半胱氨酸的醋酸酐法消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml冰醋酸中，加入0. Imol醋酸酐，于 70°C加熱消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，然后加入200ml濃鹽酸，加熱回流池，減壓蒸干溶 劑后得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸16. 8g，收率92. 31%。實(shí)施例四硒甲基硒代半胱氨酸的醋酸酐法消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml冰醋酸中，加入0. 5mol醋酸酐，于 100°c加熱消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，然后加入200ml 50%硫酸，加熱回流池，用強(qiáng) 酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，氨水洗脫，減壓蒸干溶劑后得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得 DL-硒甲基硒代半胱氨酸15. 4g，收率84. 62%。實(shí)施例30:硒甲基硒代半胱氨酸的醋酸酐法消旋將0. Imol硒-甲基硒代半胱氨酸溶于200ml冰醋酸中，加入Imol醋酸酐，于150°C 加熱消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消旋完全，然后加入200ml濃鹽酸，加熱回流池，減壓蒸干溶劑后 得固體，用甲醇洗滌固體，抽濾，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸17. lg，收率93. 96%。實(shí)施例31:米曲霉氨基酰化酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 20%氫氧化鈉水溶液，冰水浴下， 慢慢滴加0. 15mol乙酰氯，然后升溫至25°C反應(yīng)他，用茚三酮檢測(cè)至無(wú)氨基酸反應(yīng)，用濃鹽 酸調(diào)節(jié)PH至1-2，然后用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)相合并后減壓蒸干溶劑，得N-乙酰-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸20. 1克，收率89. 73%。將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH4的HAc-NaAc緩沖溶 液，加入22. ^ig米曲霉氨基酰化酶，控制溫度10°C，反應(yīng)約12小時(shí)后將溶液于90°C加熱使 酶變性沉淀，過(guò)濾，濾液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減 壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶于200毫升濃鹽酸中，于95°C回流 3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒 甲基硒代半胱氨酸7. 5g，收率82. 42%。將5%氨水洗脫液減壓蒸干后，得L-硒甲基硒代半 胱氨酸7. 7克，收率84. 62%。實(shí)施例32:米曲霉氨基?；覆鸱諨L-硒甲基硒代半胱氨酸
將0. Imol DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 20%氫氧化鈉水溶液，冰水浴下， 慢慢滴加0. 15mol乙酰氯，然后升溫至45°C反應(yīng)4h，用茚三酮檢測(cè)至無(wú)氨基酸反應(yīng)，用濃鹽 酸調(diào)節(jié)PH至1-2，然后用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)相合并后減壓蒸干溶劑，得N-乙酰-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸20. 3克，收率90. 62%。將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH7的KH2PO4-Na2HPO4緩 沖溶液，加入0. 224g米曲霉氨基酰化酶，控制溫度40°C，反應(yīng)約10小時(shí)后將溶液于90°C加 熱使酶變性沉淀，過(guò)濾，濾液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫 液減壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶于200毫升30%氫溴酸中，于 950C回流3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃 縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸7. 8g，收率85. 71 %。將5%氨水洗脫液減壓蒸干后，得L-硒 甲基硒代半胱氨酸8. 0克，收率87. 91 %。實(shí)施例33:米曲霉氨基?；覆鸱諨L-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于200ml 20%氫氧化鈉水溶液，冰水浴下， 慢慢滴加0. 15mol乙酰氯，然后升溫至65°C反應(yīng)池，用茚三酮檢測(cè)至無(wú)氨基酸反應(yīng)，用濃鹽 酸調(diào)節(jié)PH至1-2，然后用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)相合并后減壓蒸干溶劑，得N-乙酰-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸19.0克，收率84. 82%。將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pHIO的NaHCO3-NaHCO3 緩沖溶液，加入2. 24g米曲霉氨基?；?，控制溫度60°C，反應(yīng)約8小時(shí)后將溶液于90°C加 熱使酶變性沉淀，過(guò)濾，濾液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫 液減壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶于200毫升30%氫碘酸中，于 950C回流3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃 縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸8. lg，收率89. 01%。將5%氨水洗脫液減壓蒸干后，得L-硒 甲基硒代半胱氨酸8. 4克，收率92. 31 %。實(shí)施例34:米曲霉氨基酰化酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH7的KH2PO4-Na2HPO4緩 沖溶液，加入0. 224g米曲霉氨基?；福刂茰囟?0°C，反應(yīng)約10小時(shí)后將溶液于90°C加 熱使酶變性沉淀，過(guò)濾，濾液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗 脫液減壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶于200毫升50%硫酸中，于 95°C回流3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓濃縮得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得 D-硒甲基硒代半胱氨酸6. Sg,收率74. 72 %。將5%氨水洗脫液減壓蒸干后，得L-硒甲基 硒代半胱氨酸7. 4克，收率81. 34%。實(shí)施例35:產(chǎn)氨基?；傅墓潭ɑ浊咕w拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸采用常規(guī)方法將產(chǎn)氨基?；傅拿浊咕w用明膠-戊二醛或明膠-甲醛固定， 得產(chǎn)氨基?；傅墓潭ɑ浊咕w，并將固定化米曲霉菌體裝成柱反應(yīng)器。將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH4的HAc-NaAc緩沖溶液，控制溫度10°C， 緩慢通過(guò)固定化米曲霉菌體柱反應(yīng)器，拆分液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，將其溶于200毫升 濃鹽酸中，于95°C回流3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾 去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸7. 8g，收率85. 71 %。將5 %氨水洗脫液減壓蒸干 后，得L-硒甲基硒代半胱氨酸8. 0克，收率87. 91 %。實(shí)施例36:產(chǎn)氨基?；傅墓潭ɑ浊咕w拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH7的KH2PO4-Nii2HPO4 緩沖溶液，控制溫度40°C，緩慢通過(guò)固定化米曲霉菌體柱反應(yīng)器，拆分液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交 換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代半 胱氨酸，將其溶于200毫升30 %氫溴酸中，于95°C回流3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓 蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得析出D-硒甲基硒代半胱氨酸7. 5g，收率 82. 42%。將5%氨水洗脫液減壓蒸干后，得L-硒甲基硒代半胱氨酸8. 4克，收率92. 31 %。實(shí)施例37:產(chǎn)氨基?；傅墓潭ɑ浊咕w拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pHIO的NaHCO3-NaHCO3 緩沖溶液，控制溫度60°C，緩慢通過(guò)固定化米曲霉菌體柱反應(yīng)器，拆分液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交 換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代半 胱氨酸，將其溶于200毫升30%氫碘酸中，于95°C回流3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓 蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得析出D-硒甲基硒代半胱氨酸6. 7g，收率 73. 63%。將5%氨水洗脫液減壓蒸干后，得L-硒甲基硒代半胱氨酸7. 0克，收率76. 92%。實(shí)施例38:產(chǎn)氨基酰化酶的固定化米曲霉菌體拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH7的KH2PO4-Nii2HPO4 緩沖溶液，控制溫度40°C，緩慢通過(guò)固定化米曲霉菌體柱反應(yīng)器，拆分液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子 交換樹(shù)脂分離，用水和5%氨水洗脫。將水洗脫液減壓蒸干后，得N-乙酰-D-硒甲基硒代 半胱氨酸，將其溶于200毫升50%硫酸中，于95°C回流3小時(shí)水解完全，用氨水中和，減壓 蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得析出D-硒甲基硒代半胱氨酸6. 3g，收率 69. 23%。將5%氨水洗脫液減壓蒸干后，得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 4克，收率70. 33%。實(shí)施例39:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰_DL_硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH3的鹽酸溶液中，加入 0. Imol苯胺和22. ^ig木瓜蛋白酶，控制溫度20°C，酶促反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢后，過(guò)濾，過(guò)濾的 不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇 溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 7g，收率73. 63%。濾液減壓濃縮后， 加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解， 濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸6. 9g，收率75. 82%。實(shí)施例40:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH5的HAc-NaAc緩沖溶液中，加入0. 2mol苯胺和0. 224g木瓜蛋白酶，控制溫度50°C，酶促反應(yīng)8h，反應(yīng)完畢后， 過(guò)濾，過(guò)濾的不溶物用200ml 50%硫酸回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓濃縮得固 體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸7. 3g，收率80. 22%。濾液減 壓濃縮后，加200ml50%硫酸，回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓濃縮得固體，用甲 醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸8. 4g，收率92. 31 %。實(shí)施例41:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH9的NaHCO3-NaHCO3緩 沖溶液中，加入0. 4mol苯胺和2. 24g木瓜蛋白酶，控制溫度70°C，酶促反應(yīng)8h，反應(yīng)完畢 后，過(guò)濾，過(guò)濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干溶 劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 0g，收率65. 93%。濾 液減壓濃縮后，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固 體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸5. Sg,收率63. 74%。實(shí)施例42:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH3的鹽酸溶液中，加入 0. Imol對(duì)甲基苯胺和22. ^ig木瓜蛋白酶，控制溫度20°C，酶促反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢后，過(guò)濾， 過(guò)濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體， 用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸7. 9g，收率86. 81 %。濾液減壓濃 縮后，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇 溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸7. Ig,收率78. 02%。實(shí)施例43:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸 將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH5的HAc-NaAc緩沖溶 液中，加入0. 2mol對(duì)甲基苯胺和0. 224g木瓜蛋白酶，控制溫度50°C，酶促反應(yīng)他，反應(yīng)完 畢后，過(guò)濾，過(guò)濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干 溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸6. 7g，收率73. 63%。 濾液減壓濃縮后，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓蒸干溶劑得 固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸6. Ig,收率67. 03 %。實(shí)施例44:木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH9的NaHCO3-NaHCO3 緩沖溶液中，加入0. 4mol對(duì)甲基苯胺和2. 24g木瓜蛋白酶，控制溫度70°C，酶促反應(yīng)他， 反應(yīng)完畢后，過(guò)濾，過(guò)濾的不溶物用200ml濃鹽酸回流加熱水解完全，然后用氨水中和， 減壓蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸5. 4g，收 率59. 34%。濾液減壓濃縮后，加200ml濃鹽酸，回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減 壓蒸干溶劑得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸5. Ig,收率 56. 04%。實(shí)施例45:
14
木瓜蛋白酶拆分DL-硒甲基硒代半胱氨酸將0. Imol N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于500ml pH5的HAc-NaAc緩沖溶 液中，加入0. 2mol對(duì)甲基苯胺和0. 224g木瓜蛋白酶，控制溫度50°C，酶促反應(yīng)他，反應(yīng)完 畢后，過(guò)濾，過(guò)濾的不溶物用200ml 50%硫酸回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓濃 縮得固體，用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得L-硒甲基硒代半胱氨酸5. 7g，收率62. 64%。濾 液減壓濃縮后，加200ml50%硫酸，回流加熱水解完全，然后用氨水中和，減壓濃縮得固體， 用甲醇溶解，濾去不溶物，濃縮得D-硒甲基硒代半胱氨酸5. Ig,收率56. 04%。
權(quán)利要求
1.硒甲基硒代半胱氨酸的合成方法，其特征在于包括以下步驟(1)將2，3_二鹵丙腈與甲硒醇鹽發(fā)生取代反應(yīng)生成2-鹵-3-甲硒基丙腈；所述的2， 3- 二鹵丙腈為2，3- 二氯丙腈、2，3- 二溴丙腈、2，3- 二氟丙腈或2，3-二碘丙腈，所述的甲硒醇鹽為甲硒醇鈉或甲硒醇鉀，所述的取代反應(yīng)溫度為 IO0C -IOO0C ；(2)將2-鹵-3-甲硒基丙腈用鹽酸或硫酸加熱水解生成2-鹵-3-甲硒基丙酸；(3)將2-鹵-3-甲硒基丙酸與氨水反應(yīng)，然后用鹽酸或硫酸中和，得硒甲基硒代半胱氨 酸；所述的氨水取代反應(yīng)溫度為10°C -100°C。
2.硒甲基硒代半胱氨酸的消旋方法，其特征在于包括以下步驟將硒甲基硒代半胱氨酸溶于冰醋酸或醋酸水溶液中，加入醛催化劑，加熱消旋，監(jiān)測(cè)旋 光度，至消旋完全，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述醋酸水溶液的濃度為60% -100%, 消旋反應(yīng)溫度為30°C -100°C，醛催化劑為丙醛、2-甲基丙醛、2-甲基丁醛或3-甲基丁醛， 硒-甲基硒代半胱氨酸與醛催化劑的摩爾比為5-100。
3.硒甲基硒代半胱氨酸的消旋方法，其特征在于包括以下步驟將硒甲基硒代半胱氨酸溶于冰醋酸中，加入醋酸酐，加熱消旋，監(jiān)測(cè)旋光度，至消 旋完全，用鹽酸或硫酸加熱水解，得DL-硒甲基硒代半胱氨酸；所述消旋反應(yīng)溫度為 700C _150°C，醋酸酐與硒-甲基硒代半胱氨酸的摩爾比為1-10。
4.硒甲基硒代半胱氨酸的拆分方法，其特征在于包括以下步驟將DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于氫氧化鈉水溶液，滴加乙酰氯反應(yīng)得N-乙酰-DL-硒 甲基硒代半胱氨酸鈉，然后用鹽酸或硫酸酸化得N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于緩沖溶液，加入米曲霉氨基?；?，進(jìn)行酶解 反應(yīng)，酶解完畢后，將溶液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和氨水洗脫得N-乙酰-D-硒 甲基硒代半胱氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸用強(qiáng)酸， 如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸或硫酸等，加熱水解完全，然后用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨 酸；所述酶解反應(yīng)是在PH4-10、溫度為10-60°C的條件下進(jìn)行的。
5.硒甲基硒代半胱氨酸的拆分方法，其特征在于包括以下步驟采用常規(guī)方法將產(chǎn)氨基?；傅拿浊咕w用明膠-戊二醛或明膠-甲醛固定，得 產(chǎn)氨基?；傅墓潭ɑ浊咕w，并將固定化米曲霉菌體裝成柱反應(yīng)器，讓含有N-乙 酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸的溶液流過(guò)固定化米曲霉菌體柱反應(yīng)器，收集拆分流出液，將 拆分流出液用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離，用水和氨水洗脫得N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱 氨酸和L-硒甲基硒代半胱氨酸；將N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸用強(qiáng)酸，如鹽酸、氫溴 酸、氫碘酸或硫酸，加熱水解完全，然后用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述拆分反 應(yīng)是在PH4-10、溫度為10-60°C的條件下進(jìn)行的。
6.硒甲基硒代半胱氨酸的拆分方法，其特征在于包括以下步驟將N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸溶于緩沖溶液中，加入苯胺或?qū)谆桨?，再加?木瓜蛋白酶，進(jìn)行酶促反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，過(guò)濾，不溶物為N-乙酰-L-硒甲基硒代半胱氨酸 苯胺或N-乙酰-L-硒甲基硒代半胱氨酸對(duì)甲基苯胺，用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然后用 氨水中和得L-硒甲基硒代半胱氨酸；濾液含N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，減壓濃縮后 用鹽酸或硫酸加熱水解完全，然后用氨水中和得D-硒甲基硒代半胱氨酸；所述酶促反應(yīng)是在PH3-9、溫度為20-70°C條件下進(jìn)行的。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了硒甲基硒代半胱氨酸的合成、消旋與拆分方法。將2，3-二鹵丙腈與甲硒醇鹽反應(yīng)得2-鹵-3-甲硒基丙腈，然后用酸水解得2-鹵-3-甲硒基丙酸，再與氨水反應(yīng)得硒甲基硒代半胱氨酸。將硒甲基硒代半胱氨酸用醛催化得消旋體；或用醋酸酐加熱消旋，酸水解得消旋體。將N-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸用米曲霉氨基酰化酶或固定化米曲霉菌體酶解得L-硒甲基硒代半胱氨酸和N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，再用酸水解得D-硒甲基硒代半胱氨酸；或?qū)-乙酰-DL-硒甲基硒代半胱氨酸用木瓜蛋白酶和苯胺進(jìn)行酶促反應(yīng)得N-乙酰-L-硒甲基硒代半胱氨酸苯胺和N-乙酰-D-硒甲基硒代半胱氨酸，再用酸水解得D和L-硒甲基硒代半胱氨酸。
文檔編號(hào)C07C391/00GK102146050SQ201010107900
公開(kāi)日2011年8月10日 申請(qǐng)日期2010年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日
發(fā)明者王玲 申請(qǐng)人:王玲