專利名稱：作為組蛋白去乙?；敢种苿┑漠惲u肟酸鹽以及含有其的藥物配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及組蛋白去乙?；敢种苿卣髟谟诤挟惲u肟基團(tuán)的化合物，及該化合物的制備以及將其用于制備用于病狀治療的藥物配方中，在該病狀治療中基因調(diào)節(jié)機(jī)理起到基本作用。
本發(fā)明特別涉及具有通式(I)的化合物
其中v＝0、1、2 -B是連接鍵或者選自如下基團(tuán)-O-、-NR5-、-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-，或者為下述結(jié)構(gòu)之一
其中n＝0、1、2 其中R5是H或C1-3烷基 -R1為H或選自如下基團(tuán)C1-3烷基、C1-3?；蛘哌x自下述任一酸苯甲酸、苯乙酸、苯并噻吩-羧酸、吲哚-羧酸的?；苌? -R2為H或C1-3烷基基團(tuán) R1和R2表示由氮原子連接的，選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán) -R3為H或選自如下基團(tuán)-C1-6烷基、-C1-6烷撐-W，其中W選自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍；并且R7和R8分別為H或C1-3烷基基團(tuán)，或R7和R8為由氮原子連接的選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán)，而R6選自如下基團(tuán)H、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是選自苯、萘、嘧啶、喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩的芳香族基團(tuán)，并且可以被最多3個(gè)分別選自下述的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9是選自如下的基團(tuán)H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q可設(shè)定為2或3 -R4選自H和C1-3烷基基團(tuán) 或者R4和R3為由氮原子連接的選自吡咯烷或哌啶的雜環(huán) -L1為連接到雜環(huán)的任一碳原子上的基團(tuán)并且選自-(CH2)m-類烷叉，可由1個(gè)或2個(gè)甲基取代任一碳原子，其中m的值為1、2、3、4、5或者選自-(CH2)e-CH＝CH-(CH2)f-、-(CH2)g-CH＝CH-(CH2)h-CH＝CH-(CH2)1-的烯烴，可用1個(gè)或2個(gè)甲基取代任一碳原子，其中e、f、g、h和l的值分別設(shè)定為0、1、2、3、4 -L2為連接鍵或者選自如下基團(tuán)-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每個(gè)基團(tuán)上碳原子可被1個(gè)或2個(gè)甲基取代，且其中p和z的值分別為0、1、2、3或4，T選自-O-、-S-、-NR5- -Ar為衍生自下述芳香族的基團(tuán)苯基、吡啶基，呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、聯(lián)苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、異喹啉基、聯(lián)苯基-甲基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、芐氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-異噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-異唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚滿基、芴基、苯并吡喃基、二氫苯并吡喃基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氫苯并噁嗪基，每個(gè)基團(tuán)中可以被最多3個(gè)基團(tuán)分別所取代，這些基團(tuán)選自C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值為1、2或3， -或者Ar-L2-B可連接并選自
其中 -R12基團(tuán)為H、C1-3烷基或C1-3酰基 -Ar2基團(tuán)為芳香基且選自芐基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的酰基 -芳香部分可用最多3個(gè)分別選自如下的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值為1、2、3。
將從本發(fā)明中排除的產(chǎn)物為 B選自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同時(shí) L2選自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-。
具有通式(III)和(IV)的藥物前體也構(gòu)成本發(fā)明的一部分
其中Rx可是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、芐基、四氫吡喃基。
Ry和Rz分別為H或C1-3烷基基團(tuán)。
同樣構(gòu)成本發(fā)明一部分的是所有可能的光學(xué)異構(gòu)體，例如對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體，通式(I)化合物的有手性中心的衍生物，及其外消旋或任意比例的混合物，及其有機(jī)和無機(jī)酸鹽。

背景技術(shù)：
已知組蛋白去乙?；冈谡{(diào)節(jié)基因表達(dá)的機(jī)制中起到基本作用。組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑誘導(dǎo)組蛋白的超乙?；S之改變了其基因表達(dá)。隨之所述抑制劑被用作治療或預(yù)防劑，用于由非正?；虮磉_(dá)引起的病狀，例如發(fā)炎、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、純質(zhì)性地中海貧血、纖維癥、硬化、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)、移植排異、自身免疫失調(diào)、原生動(dòng)物感染、腫瘤或類似的疾病。
組蛋白去乙酰基化酶已知，通過對不同抑制劑類別的X射線和特殊吸收比率(SAR)研究，潛在的抑制劑應(yīng)有的結(jié)構(gòu)特征已經(jīng)被闡明特別是a)可以綁定金屬(特別是Zn)的區(qū)域，b)可以占用酶通道的連接器，c)與酶活動(dòng)位點(diǎn)邊緣結(jié)構(gòu)互作用的表面識別區(qū)域(藥物化學(xué)期刊，2003，46(24)，5097-5116)。
最近幾年許多具有前述結(jié)構(gòu)特征的HDAC抑制劑已經(jīng)出現(xiàn)了。
例如，存在n-羥基酰胺和線性連接器的化合物被描述在生物有機(jī)學(xué)&藥物化學(xué)信報(bào)(2002)，12，2919-2923；藥物化學(xué)期刊(2002)45(13)，2877-2885；藥物化學(xué)期刊(2002)，45(4)，753-757；生物有機(jī)學(xué)&藥物化學(xué)信報(bào)(2004)，14，449-453。其它出版物也論證了有非線性連接器的異羥肟酸；生物有機(jī)學(xué)&藥物化學(xué)信報(bào)(2001)，11，2847-2890連接器是苯基-乙烷基或苯乙烯基；生物有機(jī)學(xué)&藥物化學(xué)信報(bào)(2002)，12，1347-1349連接器是苯基或環(huán)己基；WO2004013130所描述的化合物的連接器含有噻吩。
其他作者也展示了異羥肟酸可被可用綁定酶活動(dòng)位點(diǎn)的金屬的基團(tuán)取代，例如被氨基取代(藥物化學(xué)期刊(2003)，46，820-830；或EP847992)或被親電子酮取代。WO2004069133所描述的化合物中(基于前述的方案)，金屬綁定基團(tuán)為苯二胺酰胺，連接器是選自吲哚、苯并噻吩或苯并呋喃的雜環(huán)。
WO2005040101也要求了一種異羥肟酸鹽，其含有氨基甲酰哌啶基團(tuán)或常見的類似物。
盡管所有這些已知，仍然有很大的需求來識別新的HDAC抑制劑，其可用使得我們制備新的藥物用量治療很多通過這個(gè)作用機(jī)理可用治療的疾病。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的如通式(I)的HDAC抑制劑，其用作藥物，以及含有其的藥物組合物，其作為活性成分用于治療或預(yù)防一些病狀，例如發(fā)炎、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、純質(zhì)性地中海貧血、纖維癥、硬化、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)、移植排異、自身免疫失調(diào)、原生動(dòng)物感染、腫瘤或類似的疾病。
本發(fā)明所提供的通式(I)的化合物如前述。
本發(fā)明優(yōu)選化合物為通式(II)的化合物
其中v＝1 -B是連接鍵或者選自如下基團(tuán)-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-、或者為下述結(jié)構(gòu)之一
其中n＝0、1、2 其中R5是H或C1-3烷基 -R1為H或選自如下基團(tuán)C1-3烷基、C1-3酰基，或者下述任一酸的?；苌锉郊姿?、苯乙酸、苯并噻吩-羧酸、吲哚-羧酸 -R2為H或C1-3烷基基團(tuán) 或R1和R2表示由氮原子連接的，選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán) -R3為H或選自如下基團(tuán)-C1-6烷基、-C1-6烷撐-W，其中W選自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍；并且R7和R8分別為H或C1-3烷基基團(tuán)，或R7和R8為由氮原子連接的選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán)；而R6選自如下基團(tuán)H、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是選自苯、萘、嘧啶、喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩的芳香族基團(tuán)，并且可以被最多3個(gè)分別選自下述的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值可設(shè)定為2或3 -R4為H或C1-3烷基基團(tuán) 或者R4和R3由氮原子連接的選自吡咯烷或哌啶的雜環(huán) -L1選自-(CH2)m-類烷叉，可用1個(gè)或2個(gè)甲基取代任一碳原子，其中m的值為1、2、3 -L2為連接鍵或者選自如下基團(tuán)-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每個(gè)基團(tuán)上碳原子可被1個(gè)或2個(gè)甲基取代，且其中p和z的值分別設(shè)定為0、1、2、3或4，T選自-O-、-S-、-NR5- -Ar為衍生自下述芳香族的基團(tuán)苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、聯(lián)苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、異喹啉基、聯(lián)苯基-甲基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、芐氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-異噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-異唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚滿基、芴基、苯并吡喃基、二氫苯并吡喃基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氫苯并噁嗪基，其中每個(gè)基團(tuán)中可以被最多3個(gè)下述基團(tuán)分別所取代，這些基團(tuán)選自C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H、其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值為1、2或3， -或Ar-L2-B可連接，選自
其中 -R12基團(tuán)為H、C1-3烷基或C1-3?；? -Ar2基團(tuán)為芳香基且選自芐基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的?；鶊F(tuán) -芳香部分可用最多3個(gè)分別選自如下的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基基團(tuán)，q值為1、2、3。
將從本發(fā)明中排除的產(chǎn)物為 B選自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同時(shí) L2選自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-。
具有通式(III)和(IV)的藥物前體也構(gòu)成本發(fā)明的一部分
其中Rx可以是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、芐基、四氫吡喃 Ry和Rz分別為H或C1-3烷基基團(tuán)。
同樣構(gòu)成本發(fā)明一部分的是所有可能的光學(xué)異構(gòu)體，例如對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體，通式(I)化合物中有手性中心的衍生物，及其外消旋或任意比例的混合物，及其有機(jī)或無機(jī)酸鹽。
本發(fā)明的一組特別優(yōu)選的化合物是通式(II)化合物，其中v＝1 -B是連接健或選自-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-，或?yàn)橄率鼋Y(jié)構(gòu)之一
其中n＝0、1 其中R5是H或C1-3烷基 -R1為H或選自如下基團(tuán)C1-3烷基、C1-3?；? -R2為H或C1-3烷基基團(tuán) -R3為H或-C1-6烷撐-W，其中W選自-OR5、NR7R8，R7和R8分別為H或C1-3烷基基團(tuán) -R4為H或C1-3烷基集團(tuán) -L1選自-(CH2)m-類烷叉，可用1個(gè)或2個(gè)甲基取代任一碳原子，其中m的值為2、3 -L2為連接鍵或者選自-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每個(gè)基團(tuán)在碳原子上可用被1個(gè)或2個(gè)甲基取代，且其中p和z的值分別為0、1、2、3，T 選自-O-、-S-、-NR5- -Ar為衍生自下述芳香族的基團(tuán)苯基、吡啶基、呋喃基，三唑基、聯(lián)苯基、萘基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、芐氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-異噻唑基、茚滿基、芴基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯氧基-苯基，其中每個(gè)基團(tuán)中可以被最多2個(gè)下述基團(tuán)分別所取代，這些基團(tuán)選自C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9選自H、C1-4烷基，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值為2或3， -或Ar-L2-B可連接，選自
其中 -R12基團(tuán)為H、C1-3烷基 -Ar2基團(tuán)是芳香基且選自芐基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩羧酸的酰基基團(tuán) -芳香基部分可被最多3個(gè)分別選自如下的基團(tuán)取代C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9選自H、C1-4烷基，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值為2或3。
將從本發(fā)明中排除的產(chǎn)物為 B選自-NR5-CO-且同時(shí)L2選自-(CH2)p-CO-。
在本發(fā)明中下述含義是優(yōu)選的C1-3烷基基團(tuán)選自甲基，乙基，丙基，異丙基；C1-4烷基基團(tuán)選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基；C1-6烷基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基，C1-6烷叉選自亞甲基、乙烯基、丙烯基、甲基乙烯基、四甲撐、甲基丙烯基、環(huán)戊基、環(huán)己基；C1-3酰基基團(tuán)選自甲?；?、乙?；?、丙酰基。
此外，優(yōu)選的鹽是選自下述有機(jī)或無機(jī)酸的鹽鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、硝酸、乙酸、三氟乙酸、甲基磺酸、苯磺酸、草酸、琥珀酸、丙二酸、己二酸、苯甲酸。
本發(fā)明的HDAC抑制劑可以通過本領(lǐng)域已知工藝合成，但是可以在制備本發(fā)明的通式(I)單體化合物的基本合成步驟有很多不同。

具體實(shí)施例方式 下面通過非限制性實(shí)施例給出一些方案描述。
從所述的方案，通式(I)所表示的所有化合物的合成對于本領(lǐng)域人員會(huì)很容易被推導(dǎo)出或推斷出
方案1酰胺
方案2胺
方案3脲
方案4聚氨酯
方案5硫胺 在一些情況下，氨基鍵的形成也允許使用發(fā)展于多肽化學(xué)的基于樹脂的固相合成工藝。
一些本發(fā)明的代表性例子及其合成方法在下面給出。
常規(guī)程序 合成類型2酰胺 4-(1-苯乙酰基-哌啶基-4-基)-丁酸甲酯 二異丙基乙胺(DIPEA)(0.11ml，0.66mmols)和苯乙酰氯(0.043ml，0.33mmols)被添加到鹽酸4-哌啶丁酸甲酯(100mg，0.33mmols)在無水CH2Cl2(10ml)的懸浮液中，在N2下維持在0℃。所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。
在反應(yīng)終點(diǎn)(HPLC監(jiān)控)混合物用CH2Cl2稀釋并且添加15ml的5％NaHCO3溶液。兩相分離，有機(jī)相進(jìn)一步用5％NaHCO3(3次)和飽和氯化鈉溶液(ssNaCl)清洗。有機(jī)相用Na2SO4干燥，減壓蒸發(fā)溶劑以得到想要產(chǎn)量的酰胺。
從相應(yīng)的酯(方法A)或羧酸(方法B)開始合成異羥肟酸3、5、7、9、11。
方法A KOH(210mg，3.74mmols)的MeOH(2mL)溶液被添加到鹽酸羥胺(190mg，2.72mmols)的MeOH(2mL)溶液中，溫度維持在0℃。溶液然后在0℃下攪拌15分鐘。甲酯(0.34mmols)的MeOH/THF(4mL)溶液被添加到所得混合物中，保持室溫?cái)嚢?2小時(shí)。在反應(yīng)終點(diǎn)(用PLC監(jiān)控)通過添加6N HCl溶液將pH值調(diào)節(jié)到8左右。
如果產(chǎn)物不是特別能溶于水的，可以在這一點(diǎn)進(jìn)行有機(jī)相的萃取，或者反相色譜提純。
方法B N-羥基4-(1-苯乙酰-哌啶-4-基)-丁酰胺 DIPEA(0.085ml，0.48mmols)和N，O-雙三甲硅基乙酰胺(BSA)(0.234ml，0.96mmols)被添加到鹽酸4-哌啶丁酸(100ml，0.48mmols)的無水CH2Cl2(10ml)溶液中。混合物在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，然后添加苯乙酰氯(0.063ml，0.48mmols)。所得混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。
在反應(yīng)終點(diǎn)(HPLC監(jiān)控)添加15ml的5％NaHCO3，混合物被劇烈攪拌30分鐘。兩相被分離，水相被酸化到pH為2。
水相用乙酸乙酯(EtOAc)萃取，有機(jī)萃取物用ssNaCl清洗，由Na2SO4干燥，然后溶劑被減壓蒸發(fā)以獲得具有合適純度的所需用的羧酸(130mg，95％)。
COCl2(0.045ml，0.54mmols)和催化量的二甲基甲酰胺(DMF)被添加到5ml的酸(130mg，0.45mmols)的CH2Cl2溶液中。兩小時(shí)后CH2Cl2被減壓蒸發(fā)，反復(fù)使用CH2Cl2對反應(yīng)粗產(chǎn)物進(jìn)行兩次再溶解和再蒸發(fā)。所得的?；缺蝗芙庠?ml的無水CH2Cl2中，然后被緩慢添加到5ml的NH2OH HCl(32mg，0.45mmols)和NaHCO3(75mg，0.9mmols)的水溶液中。混合物在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)1小時(shí)。
在反應(yīng)終點(diǎn)(HPLC監(jiān)控)兩相被分離，有機(jī)相用ssNaCl清洗，用Na2SO4干燥，然后減壓濃縮。所得粗產(chǎn)物用反相色譜法提純，得到82mg所需要的產(chǎn)物(60％)。
合成胺4 4-(1-苯乙基-哌啶-4-基)-丁酸甲酯 苯乙醛(0.046mL，0.40mmols)和三乙酰氧基硼氫化鈉(190mg，0.90mmols)被相繼添加到4-哌啶-4-基-丁酸甲酯鹽酸鹽(80mg，0.36mmols)的四氫呋喃(THF)(3mL)溶液中。所得混合物在室溫下攪動(dòng)4小時(shí)。10％NaHCO3(10mL)和EtOAc(10mL)然后被添加，隨后兩相分離。有機(jī)相用水和ssNaCl清洗，然后用Na2SO4干燥。
過濾然后減壓除去溶劑得到所需量的產(chǎn)物，其可這樣用于隨后的反應(yīng)中。
合成脲6 4-(1-芐氨甲酰-哌啶-4-基)-丁酸甲酯 4-哌啶-4-基-丁酸甲酯鹽酸鹽(98mg，0.443mmols)，DIPEA(0.091mL，0.532mmols)和芐異氰酸酯(0.051mL，0.499mmols)的二氯甲烷(4mL)溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。
在反應(yīng)終點(diǎn)(HPLC監(jiān)控)部分氨甲基聚苯乙烯樹脂(50mg，1mmol/g裝載)被添加以移除多余的異氰酸酯，所得混合物被進(jìn)一步攪拌2小時(shí)。溶液被過濾，減壓濃縮以獲得所需的產(chǎn)物(140mg，99％)，其可這樣用于隨后的反應(yīng)重。
合成磺胺10 4-(1-苯磺?；?哌啶-4-基)-丁酸甲酯 部分苯磺酰氯(45mg，0.26mmols)和一個(gè)DIPEA(70mg，0.54momls)被添加到4-哌啶-4-基-丁酸甲酯鹽酸鹽(60mg，0.27mmols)的無水CH2Cl2(2mL)溶液中。
在反應(yīng)終點(diǎn)(HPLC監(jiān)控)混合物用CH2Cl2稀釋，然后用5％NaHSO4，5％NaHCO3以及ssNaCl清洗；有機(jī)相由NaSO4干燥，然后被蒸發(fā)。所得粗產(chǎn)物然后用色譜(硅土，石油醚/AcOt 8∶2)提純。得到75mg(90％)的有合適純度的產(chǎn)物。
固相合成3、7、9、11類羥胺酸的實(shí)施例 4-[1-(2-(R)-氨基-3苯基l-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 200mg市售N-芴甲氧羰基-羥胺-2-氯三苯甲基聚苯乙烯樹脂(conc.0.5mmols/g)在2ml的二氯甲烷(DCM)中預(yù)膨脹1小時(shí)。樹脂被過濾掉，然后懸浮在2ml的20％哌啶二氯甲烷溶液中。30分鐘后樹脂被過濾掉，然后再懸浮在2ml的20％哌啶DMF溶液中。30分鐘后樹脂被過濾掉，然后用DCM(4×2ml)清洗。最后樹脂在DCM中再膨脹20分鐘。
1-羥基-7-氮雜苯駢三唑(HOAt)(68mg，0.50mmols)的無水DMF(1.5ml)溶液被添加到4-[N-(芴-9-基甲氧羰基)哌啶-4-基]-丁酸(200mg，0.50mmols)的DCM(1.5ml)溶液中。0.08ml的二異丙基碳酰亞胺(63mg，0.50mmols)被緩慢加熱，然后混合物保持在室溫下攪拌1小時(shí)。溶液被灌注在聚苯乙烯樹脂上然后懸浮液在室溫下攪拌18小時(shí)。樹脂被過濾掉，然后懸浮在2ml的20％哌啶二氯甲烷溶液中。30分鐘后樹脂被過濾掉，依次由DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。最后樹脂在DCM中再膨脹20分鐘。
關(guān)于完全?；磻?yīng)的定性茚三酮檢驗(yàn)(Kaiser等，分析生物化學(xué).1970，34，595)應(yīng)該是陰性。
HOAt(68mg，0.05mmols)的無水DMF溶液(1.5ml)被添加到Fmoc-D-Phe-OH(194mg，0.50mmols)(Fmoc＝芴甲氧羰基)的DCM溶液中(1.5ml)。二異丙基碳酰亞胺(0.08ml，63mg，0.50mmols)被緩慢添加，然后混合物維持在室溫下攪拌1小時(shí)。溶液被灌注在聚苯乙烯樹脂上然后懸浮液在室溫下攪拌18小時(shí)。樹脂被過濾掉然后懸浮在2ml的20％哌啶二氯甲烷溶液中。30分鐘后樹脂被過濾掉，然后依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。100μl的三氟乙酸和100μl的三乙基硅烷被添加到樹脂(在2ml DCM中再膨脹20分鐘)中。室溫下攪拌15分鐘。樹脂被過濾掉，然后用DCM和MeOH交替清洗2次。濾液被匯集然后蒸發(fā)干燥。用二乙醚研磨所得粗產(chǎn)物，得到所需要的產(chǎn)物(35mg，80％產(chǎn)率)，純度95％。MFC18H27N3O3，MW333.43。
4-[1-(2-(R)-乙酰氨基-3-苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 0.048ml(51mg，0.50mmols)的Ac2O和0.085ml的DIPEA(65mg，0.50mmols)的DCM溶液被添加到步驟F所得的樹脂(2mlDCM中再膨脹20分鐘)中。樹脂在室溫下攪拌18小時(shí)，然后過濾掉，依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。100μl的三氟乙酸和100μl的三乙基硅烷被添加到所得樹脂(在2ml DCM中再膨脹20分鐘)中。室溫下攪拌15分鐘。樹脂被過濾掉，然后用DCM和MeOH交替清洗2次。濾液被匯集然后蒸發(fā)干燥。用二乙醚研磨所得粗產(chǎn)物，得到所需要的產(chǎn)物(28mg，75％產(chǎn)率)，純度為95％。MFC20H29N3O4，MW375.47。
苯并[b]噻吩-2-羧酸2-[苯并[b]噻吩2-羰基)-(R)-氨基]-3-[4-(3-羥氨基甲酰-丙基)-派啶-1-基]-3-氧-丙酯 預(yù)先置于室溫下1小時(shí)的HOAt(20mg，0.15mmols)，F(xiàn)moc-D-Ser-OH(49mg，0.15mmols)和二異丙基碳酰亞胺(0.024ml，18mg，0.15mmols)在3ml的DMF/DCM中的混合物，被添加到步驟C所得的樹脂(在2ml DCM中再膨脹20分鐘)中。懸浮液在室溫下攪拌18小時(shí)，然后樹脂被過濾掉，并依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。
樹脂被過濾掉然后懸浮在2ml的20％哌啶的二氯甲烷溶液中。30分鐘后樹脂被過濾掉然后依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。
對于在步驟E所得的樹脂，并且在2ml的DCM中再膨脹20分鐘，被添加到預(yù)先置于室溫下1小時(shí)的HOAt(68mg，0.5mmols)，苯并[b]噻吩-2-羧酸(90mg，0.5mmols)和0.08ml的二異丙基碳酰亞胺(63mg，0.5mmols)在3ml的DMF/DCM中的混合物中。懸浮液在室溫下攪拌18小時(shí)，然后樹脂被過濾掉，并依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。
100μl的三氟乙酸和100μl的三乙基硅烷被添加到所得樹脂(在2ml DCM中再膨脹20分鐘)中。室溫下攪拌15分鐘。樹脂被過濾掉，然后用DCM和MeOH交替清洗2次。濾液被匯集然后蒸發(fā)干燥。用二乙醚研磨所得粗產(chǎn)物，得到所需要的產(chǎn)物(41mg，75％產(chǎn)率)，純度為95％(HPLC，214nm)。MFC30H31N3O6S2，MW593.73。
通式(IV)和(V)的相關(guān)藥物前體也構(gòu)成了本發(fā)明的一部分，對于這些產(chǎn)物制備合適的功能完整者(其中可水解的藥物前體中異羥肟酸功能是被保護(hù)的)是優(yōu)選的化合物。
這些功能完整者被用于合成所需用的化合物，通過與那些非藥物前體的化合物的合成路線相似。
功能完整的藥物前體的合成的非限制性實(shí)施例 合成藥物前體A 4-(3-乙酰氧基氨甲酰-丙基)-哌啶-1-羧酸芐酰胺 嘧啶(0.019ml，0.23mmols，1.5eq.)和醋酸酐(0.022ml，0.23mmols，1.5eq.)被添加到4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸芐酰胺(50mg，0.16mmols，1.0eq.)的無水DCM(3ml)溶液中，然后所得混合物在室溫下反應(yīng)12小時(shí)。
反應(yīng)終止后，用DCM稀釋并用1N HCl(5ml)清洗，然后相分離。有機(jī)相用ssNaCl清洗，由Na2SO4干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物由快速分離色譜(先用30％石油醚AcOEt溶液然后用AcOEt))提純，得到45mg所需用的單乙酰基化產(chǎn)物，為白色固體(80％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90-1.03(2H，m)，1.16-1.29(2H，m)，1.32-1.48(1H，m)，1.48-1.67(4H，m)，2.11(2H，t，J＝6.8Hz，CH2CO)，2.15(3H，s，OCH3)，2.65(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.24(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，6.97(1H，m，NCONH)，7.16-7.36(5H，m，ArH)，11.53(1H，s，NHO) MFC19H27N3O4，MW361.43 合成藥物前體B [3-(5，5-二甲基-[1，4，2]二噁唑-3-基)-丙基]-哌啶-1-羧酸芐酰胺 樟腦磺酸(37mg，0.16mmols，1.0eq.)被添加到4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸芐酰胺(50mg，0.16mmols，1.0eq.)和2，2-乙氧基丙烷(0.076mL，0.47mmols，3.0eq.)的無水DCM溶液中(3ml)然后所得混合物在室溫下攪拌4小時(shí)，在反應(yīng)終點(diǎn)Na2CO3飽含水溶液(5ml)被添加，然后相分離。水相由Et2O(4×5ml)清洗。匯集有機(jī)相最后由Na2SO4干燥并減壓濃縮。粗產(chǎn)物用快速分離色譜(30％石油醚AcOEt溶液)提純，得到45mg所需用產(chǎn)物(80％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.87-0.96(2H，m)，1.17-1.30(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.46-1.68(4H，m)，1.49(6H，s，2×CH3)，2.28(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.22(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，7.01(1H，m，NCONH)，7.16-7.33(5H，m，ArH) MFC20H29N3O3，MW359.46. 合成藥物前體C 4-[3-(四氫-吡喃-2-基氧基氨甲?；?-丙基]-哌啶-1-羧酸芐酰胺 EDAC(69mg，0.36mmols，1.0eq.)和HOBt(49mg，0.36mmols，1.0eq)被添加到4-(1-芐基氨甲?；?哌啶-4-基)-丁酸(100mg，0.328mmols，1.0eq.)的無水DMF溶液中(5mL)，混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。O-(四氫-2H-吡喃-2-級)羥胺(13mg，0.33mmols，1.0eq.)和DIPEA(0.042mL，0.49mmols，1.5eq.)然后被添加，所得混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。
在反應(yīng)終點(diǎn)(HPLC監(jiān)控)5％NaHCO3溶液(5ml)和AcOEt(5ml)被添加，相分離。有機(jī)相由ssNaCl清洗，由Na2SO4干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物由快速分離色譜(AcOEt)提純，得到92mg所需用的產(chǎn)物(70％)。
1H MR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93(2H，dq，J＝3.6和12.0Hz)，1.11-1.22(2H，m)，1.28-1.44(1H，m)，1.44-1.74(10H，m)，1.96(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(2H，m，N(CHH)2)，3.49(1H，m，OCHH)，3.84-4.05(3H，m，N(CHH)2和OCHH)，4.21(2H，d，J＝5.6Hz，PhCH2)，4.79(1H，s，OCHO)，7.00(1H，m，NCONH)，7.16-7.33(5H，m，ArH)，10.91(1H，s，NHO) MFC22H33N3O4，MW403.51. 一些本發(fā)明的非限制性實(shí)施例基于上述合成方法而實(shí)施，其中的不同如下。
例1 4-[1-(2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.25(4H，m)，1.25-1.41(1H，m)，1.47(2H，m)，1.70(2H，d，J＝12.6Hz)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.67(2H，m，N(CHH)2)，3.70(2H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，7.57(1H，m，ArH)，7.65-7.75(2H，m，ArH)，7.98(1H，d，J＝7.5Hz，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C15H21ClN2O4S，MW 360.85 例2 N-羥基-4-[1-(4-甲基-萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.17-1.23(5H，m)，1.38-1.46(2H，m)，1.63-1.69(2H m)，1.87(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.43-2.48(2H，m，(N(CHH)2)，2.76(3H，s)，3.70(2H，d，J＝12.0Hz，(N(CHH)2)，7.56(1H，d，J＝7.5Hz，ArH)，7.71-7.75(2H，m，ArH)，8.02(1H，d，J＝7.5Hz，ArH)，8.18-8.21(1H，m，ArH)，8.63(1H，s OH)，8.68-8.71(1H，m，ArH)，10.27(1H，s，NH). MF C20H26N2O4S，MW 390.49 例3 N-羥基-4-[1-(萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.09-1.12(2H，m)，1.14-1.24(2H，m，)，1.49-1.56(3H m)，1.60-1.76(2H，m，)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.88-3.14(2H，m，(N(CHH)2)，3.61-3.64(1H，m，(N(CHH2)，4.41-4.60(1H，m，(N(CHH)2)，7.47-7.50(1H，d，J＝8.3Hz，ArH)，7.56-7.61(2H，m，ArH)，7.95-8.02(4H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s).- MF C20H24N2O3，MW 340.41 例4 N-羥基-4-[1-(萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)0.75-1.24(3H，m)，1.39-1.61(4H，m)，1.76-1.87(1H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.80-3.00(2H，m)，3.18-3.21(1H，m，(N(CHH)2)，3.61-3.64(1H，m，(N(CHH)2)，4.63-4.70(1H，m，(N(CHH)2)，7.37-8.02(7H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C20H24N2O3，MW 340.41 例5 N-羥基-4-[1-(2-萘-1-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.86-1.04(2H，m)，1.11-1.20(2H，m)，1.40-1.70(5H，m)，1.94(2H，t，J＝7.5，Hz，CH2CO)，2.57(1H，t，J＝11.6Hz，NCHH)，3.04(1H，t，J＝11.6Hz，N(CHH)，)，4.00(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，4.15(2H，s，CH2Ar)，4.40(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，7.32-7.99(7H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NH). MFC21H26N2O3，MW354.44 例6 N-羥基-4-[1-(1-萘-1-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.00(2H，m)，1.11-1.20(2H，m)，1.40-1.70(5H，m)，1.91(2H，t，J＝7.1Hz，CH2CO)，2.53(1H，t，J＝11.6Hz，NCHH)，2.97(1H，t，J＝11.6Hz，NCHH)，3.88(2H，s，CH2Ar)，4.00(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，4.40(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz，ArH)，7.44-7.55(2H，m，ArH)，7.74(1H，s)，7.83-7.93(3H，m)，8.64(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C21H26N2O3，MW 354.44 例7 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.4和12.0Hz)，1.12-1.23(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.51(2H，m)，1.56-1.66(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.93-4.03(2H，m，N(CHH2)，4.23(2H，d，J＝5.8Hz，PhCH2)，6.99(1H，t，J＝7.0Hz，NCONH)，7.17-7.34(5H，m，ArH)，8.65 (1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C17H25N3O3，MW 319.39 例8 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸苯酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)0.86-0.93(2H，m)，1.13-1.17(3H，m)，1.47-1.49(2H，m)，1.61-1.65(2H，m)，1.92(2H，t，J＝6.9Hz，CH2CO)，2.96(2H，m，N(CHH2)，3.93(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，4.36(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，7.19(1H，d，J＝6.9Hz，NCONH)，7.30-7.40(5H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C16H23N3O3，MW 305.37 例9 N-羥基-4-[1-(萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ？(ppm)1.04-1.28(5H，m)，1.42(2H，m)，1.66(2H，d，J＝12.3Hz)，1.86(2H，t，J＝6.9Hz，CH2CO)，2.46(2H，m，N(CHH)2)，3.73(2H，d，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，7.68-7.72(3H，m，ArH)，8.12(2H，t，J＝6.5Hz，ArH)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz，ArH，8.64(1H，d，J＝6.5Hz，ArH)，8.68(1H，s，OH)，10.28(1H，s，NH). MF.C19H24N2O4S，MW 376.47 例10 N-羥基-4-[1-(萘-1-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.12(5H，m)，1.42(2H，m)，1.67-1.70(2H，m)，1.86(2H，t，J＝6.9Hz，CH2CO)，2.22(2H，m，N(CHH)2)，3.70(2H，d，J＝10.8Hz，N(CHH)2)，7.70-7.77(3H，m，ArH)，8.09(1H，d，J＝8.1Hz，ArH)，8.16-8.23(2H，m，ArH)，8.64(1H，s，ArH，8.63(1H，s，OH)，10.27(1H，s，NH). MF C19H24N2O4S，MW 376.47 例11 N-{3-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羰基]-苯基}-苯甲酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.96-1.16(2H，m)，1.16-1.32(2H，m)，1.41-1.58(3H，m)，1.58-1.83(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62-2.83(1H，m，NCHH)，2.92-3.12(1H，m，NCHH)，3.57-3.70(1H，m，NCHH)，4.40-4.54(1H，m，NCHH)，7.09(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，7.42(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，7.51-7.59(2H，m，ArH)，7.59-7.66(1H，m，ArH)，7.81-7.88(2H，m，ArH)，7.97(2H，d，J＝6.8Hz，ArH)，8.69(1H，s，OH)，10.39(1H，s，NH). MFC23H27N3O4，MW 409.48 例12 4-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.03-1.34(4H，m)，1.50-1.59(3H m)，1.76(2H，d，J＝12.6Hz)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83(1H，brs)，4.17-4.29(1H，brs)，4.29-4.50(1H，brs)，7.32-7.36(2H，m，ArH)，7.44(1H，m，ArH)，7.67(1H，d，ArH，J＝8.4Hz)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MFC18H22N2O4，MW 330.39 例13 N-羥基-4-[1-(6-甲氧基-萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.18-1.26(4H，m)，1.48-1.82(5H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.70-3.20(2H，m)，3.60-3.75(1H，m，N(CHH)2)，3.90(3H，s，OCH3)，4.40-4.60(1H，m，N(CHH)2)，7.24(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.38(1H，s，ArH)，7.45(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.85-7.95(3H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.321H，s，NH). MFC21H26N2O4，MW370.44 例14 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.25(4H，m)，1.40-1.60(4H，m)，1.68(1H，d，J＝12.3Hz)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.10(2H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，6.72(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，d，J＝12.2Hz，ArH)，8.61(2H，s，OH，NHAr)，10.31(1H，s，NH). MFC16H22FN3O3，MW322.36 例15 N-羥基-4-[1-(2-甲基-萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.40-1.30(4H，m)，1.22-1.60(4H，m)，1.85(1H，d，J＝13.4Hz)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.30(3H，s，CH3)，2.70-3.40(3H，m，N(CHH)2)，4.70(1H，t，J＝13.4Hz，N(CHH)2)，7.40-7.58(3H，m，ArH)，7.65(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.61(1H，s，OH)，10.29(1H，s，NH). MFC21H26N2O3，MW354.44 例16 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-溴-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.22(4H，m)，1.40-1.60(4H，m)，1.68(1H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.1Hz，N(CHH)2)，4.10(2H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，7.35(2H，d，J＝8.9Hz，ArH，7.42(2H，d，J＝8.9Hz，ArH)，8.60(1H，m，NHAr)，8.54(1H，s，OH)， 10.31(1H，s，NH). MFC16H22BrN3O3，MW384.27 例17 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.14-1.29(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.72(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.54(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，bs，NHOH). MF C16H22ClN3O3，MW 339.82 例18 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺 MF C16H22ClN3O3，MW 339.82 例19 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺 MF C16H22FN3O3，MW 323.36 例20 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.6和12.0Hz)，1.12-1.28(2H，m)，1.34-1.47(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.60-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.72(2H，m，N(CHh)2)，3.71(3H，s，OCH3)，4.08(2H，m，N(CHh)2)，6.81(2H，d，J＝9.2Hz，ArH)，7.33(2H，d，J＝9.2Hz，ArH)，8.24(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，bs，NHOH). MF C17H25N3O4，MW 335.40 例21 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺 MF C17H25N3O4，MW 335.40 例22 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸p-甲苯酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.12-1.28(2H，m)，1.33-1.47(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.61-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.23(3H，s，CH3)，2.73(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.02(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.30(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，bs，NHOH). MF C17H25N3O3，MW 319.40 例23 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸o-甲苯酰胺 MF C17H25N3O3，MW 319.40 例24 4-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)0.86-0.91(2H，m)，1.08-1.40(3H m)，1.50-1.59(2H，m)，1.75(1H，d，J＝12.1Hz)，1.96(2H，t，J＝7.3Hz)，2.91(3H，brs，N(CHH)2)，4.27(2H，brs)，7.41-7.46(1H，m，ArH)，7.68(1H，s，ArH)，7.91-8.04(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C18H22N2O3S，MW 346.44 例25 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.25(4H，m)，1.40-1.60(4H，m)，1.68(1H，d，J＝12.3Hz)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.10(2H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，6.72(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，d，J＝12.2Hz，ArH)，8.61(2H，s，OH，NHAr)，10.31(1H，s，NH). MFC16H22FN3O3，MW322.363 例26 4-[1-(芐氧羰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.03(2H，m)，1.15-1.51(5H，m)，1.66(2H，d，J＝13.2Hz)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.78(2H，brs)，3.99(2H，d，J＝13.1Hz)，5.07(2H，s，CH2Ph)，7.36(5H，s，ArH)，8.62(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC17H24N2O4，MW320.38 例27 N-羥基-4-[1-(3-苯基-丙烯酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.25(4H，m)，1.49-1.57(3H，m)，1.66-1.75(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(1H，t，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，3.06(1H，t，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.47(1H，d，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，4.26(1H，d，J＝11.7Hz，N(CHH)2)，7.23-7.27(2H，m，ArH)，7.37-7.48(4H，m，ArH)，7.70-7.72(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC18H24N2O3，MW316.39 例28 N-羥基-4-[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.10(2H，q)，1.19-1.28(2H，m)，1.49-1.57(3H，m)，1.70(2H，d，J＝12.5Hz)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.62(2H，t，J＝13.3Hz，N(CH2)2)，4.26(2H，d，J＝11.7Hz，N(CH2)2)，7.14(1H，t，ArH，J＝7.4Hz)，7.22(1H，t，ArH，J＝7.22Hz)，7.49(1H，d，ArH，J＝8.1Hz)，7.67(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C19H25N3O3，MW343.42 例29N -羥基-4-[1-(4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.25(4H，m)，1.40-1.70(7H，m)，1.79(2H，q，J＝7.6Hz，CH2CH2CH2)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.3(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.6(2H，t，J＝7.3Hz，CH2Ar)，2.91(1H，t，J＝13.0Hz，N(CHH)2)，3.75(1H，d，J＝13.0Hz，N(CHH)2)，4.40(1H，d，J＝13.0Hz，N(CHH)2)，7.15-7.22(5H，m，ArH)，10.31(1H，s，NH). MFC19H28N2O3，MW332.43 例30 N-羥基-4-[1-(2-1H-吲哚-3-基-乙?；?-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR (DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(6H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.90(1H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，3.75(2H，s，CH2Ind)，4.01(1H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.40(1H，d，J＝12.4Hz，COCH2Ind)，6.95(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.08(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.18(1H，s，ArH)，7.32(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，10.31(1H，s，NH)，10.70(1H，s，NHInd). MFC19H25N3O3，MW332.43 例31 N-羥基-4-{1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.3(3H，s，CH3)，2.55(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.05(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.6(2H，s，CH2Ar)，4.00(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，7.40-7.55(3H，m，ArH)，7.75-7.85(2H，m，ArH)，10.31(1H，s，NH). MFC21H27N3O4，MW385.45 例32 N-羥基-4-{1-[2-(2-苯基-噻唑-4-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.05(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.9(2H，s，CH2Ar)，4.05(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，7.40-7.55(4H，m，ArH)，7.75-7.85(2H，m，ArH)，8.4(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC20H25N3O3S，MW387.50 例33 4-[1-(2-苯并[d]異噁唑-3-基-乙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.05(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.05(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.15(2H，s，CH2Ar)，4.35(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，7.38(1H，t，J＝7.32Hz，ArH)，7.65(1H，t，J＝7.32Hz，ArH)，7.42(1H，d，J＝7.32Hz，ArH)，7.58(1H，d，J＝7.32Hz，ArH)，8.45(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC18H23N3O4，MW387.50 例34 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-1.00(2H，m)，1.09-1.21(2H，m)，1.28-1.43(1H，m)，1.49(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.54-1.64(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.18(2H，s，PhCH2)，7.05(1H，m，NCONH)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.62(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C17H24ClN3O3，MW 353.84 例35 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸1-萘酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02-1.18(2H，m)，1.18-1.33(2H，m)，1.40-1.52(1H，m)1.57(2H，m)，1.66-1.77(2H，m)，1.97(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.84(2H，m，N(CHH)2)，4.18(2H，m，N(CHH)2)，7.38-7.56(4H，m)，7.72(1H，t，J＝8.0Hz，ArH，7.88-7.96(2H，m，ArH)，8.51(1H，s，NCONH)，8.64(1H，bs，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C20H25N3O3，MW 355.43 例36 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2-萘酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.97-1.12(2H，m)，1.16-1.30(2H，m)，1.38-1.50(1H，m)1.55(2H，m)，1.63-1.75(2H，m)，1.96(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.80(2H，m，N(CHH)2)，4.17(2H，m，N(CHH)2)，7.34(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.42(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.70-7.83(3H，m，ArH)，8.02(1H，s，ArH)，8.64(2H，s，NCONH和OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H25N3O3，MW 355.43 例37 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-甲氧基-苯基)-酰胺 MF C17H25N3O4，MW 335.39 例38 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-苯基)-酰胺 MF C16H22ClN3O3，MW 339.82 例39 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸3-氯-芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.95(2H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.15(2H，s，CH2Ar)，7.00-7.38(5H，m，ArH+NH酰胺)，8.35(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC17H24ClN3O3，MW387.49 例40 4-[1-(2-(S)-氨基-3-苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.23-0.11，0.61-0.76(1H，q，J＝11.7Hz)，0.89-1.67(8H，m)，1.95(2H，dd J＝7.3和15.7Hz)，2.82-3.08(2H，m，CH2Ph)，3.64(1H，d，J＝13.4Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，4.65(1H，dd，J＝7.0和14.7Hz)，7.20-7.37(5H，m，ArH)，8.15(3H，brs，NH3+)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW333.42 例41 4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 MFC18H27N3O3，MW333.42 Ex42 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲氧基-芐酰胺 MFC18H27N3O4，MW349.42 例43 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲氧基-芐酰胺 MFC18H27N3O4，MW349.42 例44 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲氧基-芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.87-1.02(2H，m)，1.12-1.25(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.51(2H，m)，1.56-1.65(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.73(3H，s，OCH3)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.15(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，6.86(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.87(1H，m，NCONH)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.62(1H，s，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C18H27N3O4，MW 349.42 例45 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2-氟-芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.89-1.05(2H，m)，1.13-1.26(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.56-1.70(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.66(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.28(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，6.95(1H，m，NCONH)，7.09-7.20(2H，m，ArH)，7.23-7.34(2H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C17H24FN3O3，MW 337.39 例46 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸3-氟-芐酰胺 MF C17H24FN3O3，MW 337.39 例47 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-氯-芐酰胺 MF C17H24ClN3O3，MW 353.84 例48 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-二甲基氨-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.08(2H，m)，1.13-1.34(2H，m)，1.34-1.47(1H，m)，1.53(2H，m)，1.60-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.71(2H，m，N(CHH)2)，2.84(6H，s，2×CH3)，4.08(2H，m，N(CHH)2)，6.50-6.87(2H，m，ArH)，7.18-7.42(2H，m，ArH)，8.15(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.35(1H，s，NH). MF.C18H28N4O3，MW 348.44 例49 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氨基-苯基)-酰胺 MF C16H24N4O3，MW 320.38 例50 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲基-芐酰胺 MF C18H27N3O3，MW 333.42 例51 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲基-芐酰胺 MF C18H27N3O3，MW 333.42 例52 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲基-芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.12-1.26(2H，m)，1.30-1.44(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.27(3H，s，CH3)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.18(2H，d，J＝4.8Hz，PhCH2)，6.91(1H，m，NCONH)，7.03-7.17(4H，m，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例53 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-4-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90-1.05(2H，m)，1.11-1.27(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.53(2H，m)，1.58-1.69(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.41(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，7.26(1H，t，J＝7.0Hz，NCONH)，7.72(2H，d，J＝5.4Hz，ArH)，8.74(2H，d，J＝5.4Hz，ArH)，10.31(1H，s，NH). MF C16H24N4O3，MW 320.39 例54 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-1-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.65(2H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.70(2H，s，CH2Ar)，6.98(1H，s，NHCH)，7.40-7.60(4H，m，ArH)，7.80(1H，d，J＝7.88Hz，ArH)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz，ArH)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C21H27N3O3，MW369.46 例5 54-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-2-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.65(2H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.30(2H，s，CH2Ar)，7.20(1H，s，NHCH)，7.45-7.55(3H，m，ArH)，7.70(1H，s，ArH)7.88-7.85(3H，m，ArH)，8.30(1H，bs，OH)，10.28(1H，s，NH). MF C21H27N3O3，MW369.457 例56 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(二苯基-4-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.65(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.25Hz，CH2CO)，2.64(2H，t，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.30(2H，s，CH2Ar)，7.00(1H，s，NHCH)，7.32(3H，t，J＝8.92Hz，ArH)，7.45(2H，t，J＝8.92Hz，ArH)，7.60(2H，J＝7.56Hz，ArH)，7.65(2H，J＝7.56Hz，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C23H29N3O3，MW395.50 例57 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-苯氧基-芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.75(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(2H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.22(2H，s，CH2Ar)，6.94-7.00(5H，m，ArH)，7.12(1H，t，J＝7.5Hz，NHCH)，7.26(2H，m，ArH)，7.38(2H，d，J＝7.4Hz，ArH)，8.50(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C23H29N3O4，MW411.50 例58 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸苯乙基-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.23(4H，m)，1.30-1.65(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.60(2H，t，J＝12.5Hz，N(CHH)2)，2.72(2H，t，J＝7.25Hz，CH2Ph)，3.40(2H，m，CH2NH)，3.80(2H，d，J＝12.5Hz，N(CHH)2)，6.50(1H，s，CH2NH)，7.25-7.60(5H，m，ArH)，8.50(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW，333.42 例59 6{[苯甲基-(2-羥基-乙基)-氨基]-甲基}-7-氟-苯并[b]噻吩-2-羧酸羥酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.23(4H，m)，1.30-1.85(7H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.50-2.70(4H，m，CH2Ph和CH2N)，3.20(2H，m，CH2NH)，3.95(2H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，6.35(1H，s，CH2NH)，7.25-7.60(5H，m，ArH)，8.50(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例60 4-{1-[2-氨基-3-(4-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.13-0.02，0.63-0.75(1H，dd，1H，J＝13.0Hz，J＝24.9Hz)，0.99-1.01(3H，m)，1.33-1.71(5H，m)，1.95(2H，dd J＝7.3和15.7Hz)，2.55(1H，m)，2.86-3.05(2H，m，CH2Ph)，3.64-3.76(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.8Hz，N(CHH)2)，4.61-4.68(1H，m，N(CHH)2)，7.23-7.27(2H，t，ArH，J＝7.7Hz)，7.40-7.44(2H，dd，J＝6.1Hz，J＝8.2Hz，ArH)，8.14(3H，bs，NH3+)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC18H26ClN3O3，MW367.87 例61 4-{1-[2-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶4-基}-N-羥基-丁酰胺 MF C18H26ClN3O3，MW367.87 例62 4-{1-[2-(氨基-氨基-3-(3，4-二氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺. 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.002-0.09，0.64-0.73(1H，dd，1H，J＝11.3Hz，J＝24.7Hz)，1.16-1.24(2H，m)，1.35-1.55(4H，m)，1.62-1.72(2H，m)，1.95(2H，dd，J＝7.8Hz，J＝16.5Hz)，2.55(1H，m)，2.77-2.84(1H，t，J＝12.3Hz)，2.90-3.04(2H，m，CH2Ph)，3.72-3.78，3.82-3.89(1H，d，J＝13Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，4.63-4.71(1H，m，N(CHH)2)，7.24(1H，dt，ArH)，7.52-7.65(2H，m，ArH)，8.14(3H，brs，NH3+)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H25Cl2N3O3，MW402.31 例63 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.16-0.05，0.64-0.75(1H，dd，J＝12.2Hz，J＝23.2Hz)，0.85-1.04(2H，m)，1.28-1.69(6H，m)，1.88-1.94(2H，m)，2.83-3.03(3H，m，CH2Ph，N(CHH)2)，3.61(1H，t，J＝11.7Hz，N(CHH)2)，3.74(3H，s，OCH3)，4.36(1H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.58(1H，brs，N(CHH)2)，6.89-6.92(2H，m，ArH)，7.11-7.17(2H，t，ArH，J＝8.9Hz)，8.13(3H，brs，NH3+)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C19H29N3O4，MW363.45 例64 4-[1-(2-(R)-氨基-2-甲基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺. 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.00-1.23(4H，m)，1.50-1.60(2H，m，CH2NH)，1.63(3H，s，CH3)，1.80(2H，m，CH2NH)，1.95(2H，t，J＝7.35Hz，CH2CO)，2.95(2H，m，CH2NH)，3.10(1H，d，J＝7.00Hz，CH2Ph)，3.30(1H，d，J＝7.00Hz，CH2Ph)，4.30(2H，m，CH2NH)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，8.00(3H，s，NH3+)，8.60(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例65 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.50-0.30(1H，dq，J＝12.2Hz)，0.8-1.7(6H，m)，1.95(2H，t，J＝7.35Hz，CH2CO)，2.7(1H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，3.15(2H，m，CH2In)，3.50(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，3.65(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.30(1H，t，J＝11.9Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，m，CHNH)，7.00-7.15(2H，dt，J＝7.60Hz，ArH)，7.25(1H，m，ArH)，7.38(1H，d，J＝7.60Hz，ArH)ArH)，7.45-7.55(1H，d，J＝7.60Hz，ArH)，8.2(3H，bs，NH3+)，8.60(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH)，11.0(1H，s，NHInd). MF C20H28N4O3，MW372.46 例66 4-{1-[2-(S)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.50-0.30(1H，dq，J＝12.25Hz)，0.8-1.7(6H，m)，1.95(2H，t，J＝7.35Hz，CH2CO)，2.7(1H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，3.15(2H，m，CH2In)，3.50(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，3.65(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.30(1H，t，J＝11.92Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，m，CHNH)，7.00-7.15(2H，dt，J＝7.60Hz，ArH)，7.25(1H，m，ArH)，7.38(1H，d，J＝7.60Hz，ArH)，7.45-7.55(1H，d，J＝7.60Hz，ArH，8.2(3H，bs，NH3+)，8.60(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH)，11.0(1H，s，NH-Ind). MF C20H28N4O3，MW372.46 例67 4-[1-(2-(R)-氨基-3-芐氧基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.60-1.23(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.27Hz，CH2CO)，2.65(1H，m，CH2NH)，2.95(1H，m，CH2NH)，3.60-3.70(2H，m，OCH2Ph)，4.50-4.70(3H，m，CHCH2O，CHNH2)，3.80(1H，m，CH2NH)，4.35(1H，m，CH2NH)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，8.20(3H，s，NH3+)，8.60(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C19H29N3O4，MW347.45 例68 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-叔-丁氧基-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.0-0.80(1H，dq，J＝12.23Hz)，0.7-1.2(2H，m)，1.30(9H，s，O(CH3)3)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，q，J＝7.80Hz，CH2CO)，2.2(1H，t，J＝11.0Hz，N(CHH)2)，2.45(1H，t，J＝11.0Hz，N(CHH)2)，2.80-3.00(2H，m，CH2Ph)，3.60(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，4.65(1H，m，CHNH)，6.90-6.96(2H，d，J＝7.08Hz，ArH)，7.10-7.18(2H，d，J＝7.08Hz，ArH)，8.2(3H，bs，NH3+)，8.00(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C22H35N3O4，MW372.46 例69 4-[1-(2-(R)-氨基-3-芐硫基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.27Hz，CH2CO)，2.65-3.10(4H，m，CH2NH，CH2Ph)，3.75(1H，t，J＝12.39Hz，CH2NH)，3.85(2H，d，J＝8.74Hz，SCH2Ph)，4.35(1H，d，J＝13.36Hz，CH2NH)，4.55(1H，m，CH2NH)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，8.20(3H，s，NH3+)，8.60(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C19H29N3O3S，MW 379.517 例70 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸嘧啶-3-基酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.98-1.11(2H，m)，1.15-1.31(2H，m)，1.39-1.62(3H，m)，1.62-1.76(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.82(2H，m，N(CHH)2，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.66(1H，m，ArH)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.34(1H，d，J＝4.4Hz，ArH)，8.91(1H，m，ArH)，9.08(1H，s，NCONH)，10.32(1H，s，NH). MF C15H22N4O3，MW 306.36 例71 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-3-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.11-1.23(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.5Hz)，1.56-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.67(2H，m，N(CHH)2，3.95(2H，m，N(CHH)2)，4.34(2H，d，J＝3.9Hz，PhCH2)，7.18(1H，s，NCONH)，7.73-7.84(1H，m，ArH)，8.12-8.22(1H，m，ArH)，8.65-8.72(2H，m，ArH)，8.46(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C16H24N4O3，MW 320.39 例72 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氨基-苯基)-酰胺 MF C16H24N4O3，MW 320.39 例73 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.08(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.18-1.30(2H，m)，1.40-1.50(1H，m)，1.55(2H，m)，1.64-1.74(2H，m)，1.96(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.82(2H，m，N(CHH)2，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.09-7.25(4H，m，ArH)，8.44(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C16H24N4O3，MW 320.39 例74 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-二甲基氨-芐酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.94(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.12-1.23(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.56-1.65(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.62(2H，m，N(CHH)2)，2.95(6H，s，2×CH3)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.15(2H，d，J＝5.8Hz，PhCH2)，6.90(1H，s，NCONH)，7.19(4H，m，ArH)，10.31(1H，s，NH). MF C19H30N4O3，MW 362.47 例75 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺 MF，C16H22FN3O3，MW 323.36 例76 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸m-甲苯酰胺 MF C17H25N3O3，MW 319.40 例77 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸芐基-甲基-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.14-1.24(2H，m)，1.31-1.45(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.58-1.69(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.63-2.74(2H，m，N(CHH)2)，2.67(3H，s，CH3)，3.57(2H，m，N(CHH)2)，4.31(2H，s，PhCH2)，7.22-7.30(3H，m，ArH)，7.32-7.39(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例78 N-羥基-4-{1-[2-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰氨)-乙?；鵠-哌啶-4-基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.27Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.3Hz，CH2NH)，2.95(1H，t，J＝12.3Hz，CH2NH)，3.58(2H，s，CH2Ind)，3.70(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，3.80-3.95(2H，m，CH2NH)，4.30(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，6.95-7.10(2H，dt，J＝7.36Hz，ArH)，7.25(1H，s，ArH)，7.35(1H，d，J＝7.4Hz，ArH)，7.55(1H，d，J＝7.4Hz，ArH)，7.80(1H，m，CH2NH)，8.60(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH)，10.85 (1H，s，NHInd). MFC21H28N4O4，MW400.47 例79 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.00(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.90(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.15(2H，s，CH2Gly)，4.40(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，7.95-8.15(2H，d，J＝7.4Hz，ArH)，8.65(1H，s，OH)，8.65(1H，s，NHCH)，10.36(1H，s，NH). MFC20H25N3O4S，MW403.49 例80 萘-1-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.60(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.90(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.15(2H，d，J＝5.8Hz，CH2Gly)，4.40(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，7.55-7.65(4H，m，ArH)，7.95-8.05(2H，m，ArH)，8.50(1H，t，J＝5.6Hz，NHCH2)，8.65(1H，s，OH)，10.36(1H，s，NH). MFC22H27N3O4，MW397.47 例81 2-甲基-萘-1-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.45(3H，s，CH3)，2.60(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.90(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.15(2H，d，J＝5.8Hz，CH2Gly)，4.40(1H，d，J＝10.90Hz，CH2NH)，7.55-7.65(3H，m，ArH)，7.95-8.05(2H，m，ArH)，8.50(1H，s，NHCH2)，8.65(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C23H29N3O4，MW411.49 例82 4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.86-1.02(2H，m)，1.17(2H，m)，1.51(3H，m)，1.69(2H，m)，1.94(4H，m)，2.57-2.74(3H，m，CH2Ph)，2.92-3.07(1H，q，J＝13.6Hz)，3.61-3.75(1H，m)，4.29-4.42(2H，m)，7.21-7.32(5H，m，ArH)，8.12(2H，s，NH3+)，8.63(1H，s)，10.32(1H，s，NH). MFC17H24N2O4，MW320.38 例83 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-2-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.04(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.13-1.29(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.54(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.61-1.73(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.78(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.12(1H，m，ArH)，7.27(1H，m，ArH))，7.37(1H，m，ArH)，8.39(1H，s，NCONH)，8.64(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例84 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.14-1.29(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.05(2H，m，N(CHH)2)，7.00(1H，m，ArH)，7.21(1H，m，ArH)，7.38(1H，m，ArH)，8.18(1H，s，NCONH)，8.61(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C16H21F2N3O3，MW 341.35 例85 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.13-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.24(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.15-7.21(1H，m，ArH)，7.31(1H，dd，J＝2.1和8.3Hz，ArH)，7.61-7.66(1H，m，ArH)，8.50(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C17H24ClN3O3，MW 353.84 例86 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.7和12.5Hz)，1.14-1.27(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.61-1.74(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.17-7.34(2H，m，ArH)，7.62(1H，ddd，J＝2.3和7.5和13.7Hz)，8.61(2H，bs，NCONH和OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H21F2N3O3，MW 341.35 例87 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.5和12.6Hz)，1.14-1.25(2H，m)，1.32-1.47(1H，m)1.53(2H，m)，1.61-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.14(3H，s，CH3)，2.16(3H，s，CH3)，2.72(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，6.93-6.99(1H，m，ArH)，7.13-7.19(1H，m，ArH)，7.21-7.25(1H，m，ArH)，8.23(1H，s，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例88 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.13-1.25(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.27(1H，d，J＝9.1Hz，ArH)，7.38-7.45(1H，m，ArH)，7.76(1H，dd，J＝2.6和6.9Hz，ArH)，8.61(2H，bs，NCONH和OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例89 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.04(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.14-1.27(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.78(2H，m，N(CHH)2)，4.03-4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.84-6.93(1H，m，ArH)，7.17-7.26(1H，m，ArH)，7.37-7.46(1H，m，ArH)，8.30(1H，s，NCONH)，8.63(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C16H21F2N3O3，MW 341.35 例90 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-2-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.15-1.27(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.61-1.74(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.16-7.22(1H，m，ArH)，7.38(1H，dd，J＝2.3和10.5Hz，ArH)，7.42-7.49(1H，m，ArH)，8.27(1H，s，NCONH)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例91 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.14-1.28(2H，m)，1.33-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.63-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，3.74(3H，s，OCH3)，3.78(3H，s，OCH3)，4.01(2H，m，N(CHH)2)，6.45(1H，dd，J＝2.6和8.7Hz，ArH)，6.57(1H，d，J＝2.6Hz，ArH)，7.35-7.39(1H，m，ArH)，7.42(1H，s，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O5，MW 365.42 例92 N-羥基-4-[1-(2-(R)-甲基氨-3-苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.5-0.60(1H，dq，J＝12.20Hz)，0.8-1.7(8H，m)，1.95(2H，q，J＝7.80Hz，CH2CO)，2.05-2.45(1H，d7，J＝13.4Hz，N(CHH)2)，2.5(3H，m，CH3)，2.70-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.10(1H，m，N(CHH)2)，3.25(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，m，N(CHH)2)，4.45(1H，m，CHNHCH3)，7.10-7.40(5H，m，ArH)，8.8-9.2(3H，bs，NH2+，OH)，10.32(1H，s，NH). MFC19H29N3O3，MW347.452 例93 4-[1-(2-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.5-0.65(2H，dq，J＝12.1Hz)，0.7-1.7(7H，m)，1.95(2H，q，J＝7.80Hz，CH2CO)，2.15-2.45(1H，dt，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，2.75-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.10(1H，m，N(CHH)2)，3.45(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，m，N(CHH)2)，4.50(1H，m，CHNH2)，7.40-8.00(7H，m，ArH)，8.2-8.5(4H，bs，NH3+，OH)，10.28(1H，d，J＝13.00Hz，NH). MFC22H29N3O3，MW383.48 例94 4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯并[b]噻吩-3-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.57-0.12(1H，dq)，0.73-1.79(8H，m)，1.86(2H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.37(1H，t，J＝12.5Hz)，2.73(2H，m)，3.18-3.36(2H，m)，4.26(1H，t，J＝13.7Hz，N(CHH)2)，4.73(1H，s，CHNH2)，7.43(2H，m，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，7.75-7.81(1H，2d，J＝7.4Hz，ArH)，8.02(1H，d，J＝7.7Hz，ArH)，8.2-8.5(3H，bs，NH3+)，8.69(1H，brs，OH)，10.28(1H，s，NH). MFC20H27N3O3S，MW389.51 例95 4-[1-(2-(R)-氨基-3-m-甲苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.2-0.75(1H，dq，J＝12.10Hz)，0.85-1.85(8H，m)，1.95(2H，q，J＝7.9Hz，CH2CO)，2.3(3H，s，CH3)，2.25-2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.70-2.75(1H，m，，N(CHH)2)，2.75-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.40-3.50(1H，m，N(CHH)2)，4.10-4.20(1H，m，N(CHH)2)，4.50(1H，m，CHNH2)，7.00-7.40(4H，m，ArH)，8.1-8.4(4H，bs，NH3+，OH)，10.25(1H，d，J＝13.0Hz，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例96 4-{1-[2-(S)-氨基-3-(4-苯并-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.20-0.75(1H，2q，J＝12.1Hz)，0.87-1.06(2H，m)，1.12-1.22(1H，m)，1.28-1.72(5H，m)，1.95(2H，2t，J＝7.3Hz)，2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.90(1H，t，J＝13.5Hz，N(CHH))2)，3.00-3.20(2H，m，CH2Ph)，3.65-3.77(1H，m，N(CHH)2)，4.37(1H，d，N(CHH)2J＝12.8Hz)，4.74(1H，m，CHNH2)，7.41-7.48(2H，m，ArH)，7.57-7.61(2H，m，ArH)，7.68-7.77(5H，m，ArH)，8.20(3H，d，NH3+)，8.61(1H，brs，OH)，10.29(1H，d，J＝9.9Hz，NH). MF C25H31N3O4，MW437.53 例97 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.0-0.80(1H，dq，J＝12.1Hz)，0.85-1.85(8H，m)，1.95(2H，q，J＝7.9Hz，CH2CO)，2.35-2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.60-2.65(1H，m，N(CHH)2)，2.75-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.40-3.50(1H，m，N(CHH)2)，4.15(1H，d，J＝11.9Hz，N(CHH)2)，4.55(1H，m，CHNH2)，7.10-7.50(4H，m，ArH)，8.10-8.35(4H，bs，NH3+，OH)，10.20(1H，d，J＝13.0Hz，NH). MF C18H26FN3O3，MW351.42 例98 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 MF C18H26FN3O3，MW351.42 例99 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 MF C18H26FN3O3，MW351.42 例 N-羥基-4-[1-(2-(R)-羥基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 100 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.50(1H，m，CH2NH)，2.70(1H，m，CH2NH)，2.85(2H，m，CH2Ph)，3.90(1H，t，J＝12.3Hz，CH2NH)，4.35(1H，m，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.50(1H，m，CHOH)，7.15-7.30(5H，m，ArH)，8.65(1H，bs，OH)，10.35(1H，s，NH). MF C18H26N2O4，MW334.41 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)- 101 羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，3.60(1H，m，CH2OH)，3.75(1H，m，CH2OH)，4.05(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，4.90(1H，m，CH2OH)，5.00(1H，m，CHCH2OH)，7.40-7.50(1H，m，ArH)，7.95(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，8.05(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，8.20-8.25(1H，m，ArH)，8.65(1H，bs，OH)，8.80(1H，m，NHCH)，10.35(1H，s，NH). MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(R)- 102 羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺 MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 4-[1-(2-(S)-二甲基氨-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 103 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(7H，m，CH2NH和CH2CO)，2.50-2.60(4H，m，CH2CH2NH)，2.65(1H，m，CH2NH)，2.75(3H，s，CH3)，2.85(3H，s，CH3)，3.10(1H，m，CH2NH)，3.90(1H，m，CH2NH)，4.45(1H，m，CH2NH)，4.60(1H，m，CHN)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，9.80(1H，m，+NH(CH3)2). MF C21H33N3O3，MW375.50 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2，4-二氯-芐酰胺 104 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.87-1.03(2H，m)，1.10-1.21(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)1.45-1.56(2H，quin，J＝7.5Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.92(2H，m，CH2CO)，2.66(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.23(2H，s，PhCH2)，7.08(1H，s，NCONH)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.56(1H，s，ArH)，8.69(1H，bs，OH)，10.35(1H，bs，NHOH). MF C17H23ClN3O3，MW 388.29 例 4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 105 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.90-2.00(4H，m，CH2CO和CH2Ph)，2.55-2.60(2H，m，CH2CH2)，2.65(1H，m，CH2NH)，2.95(1H，q，J＝14.8Hz，CH2NH)，3.60(1H，m，CH2NH)，4.20-4.30(2H，m，CH2NH和CHNH)，7.10-7.40(5H，m，ArH)，8.20-8.45(2H，bs，OH和NHCH)，10.36(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺 106 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.92(2H，m)，1.07-1.22(2H，m)，1.27-1.42(1H，m)1.49(2H，m)，1.54-1.64(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.60(2H，m，N(CHH)2)，3.93(2H，m，N(CHH))2)，4.18(2H，s，NHCH2)，6.09-6.16(1H，m，F(xiàn)urH)，6.35(1H，m，F(xiàn)urH)，6.90(1H，m，NCONH)，7.52(1H，m，F(xiàn)urH)，8.68(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C15H23N3O4，MW 309.36 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-氨基-1-(R)[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1- 107 羰基]-丁基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.95(11H，m，CH2CH2和CH2CO和CH2N)，2.55(1H，q，J＝12.8Hz，CH2NH)，2.80(2H，m，CH2NH2)，3.00(1H，t，J＝12.8Hz，CH2NH)，3.95(1H，d，J＝12.5Hz，CH2NH)，4.40(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，4.90(1H，m，CHNH)，7.20-7.25(2H，m，ArH)，7.65(1H，m，NH+)，7.90-8.00(2H，m，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60(1H，d，J＝10.7Hz，OH)，8.90-9.10(1H，d，J＝10.7Hz，NHCH)，10.36(1H，d，J＝10.7Hz，NH). MF C23H32N4O4S，MW460.59 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 108 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.78-1.18(4H，m)，1.37-1.53(3H，brs)，1.54-1.66(2H，m)，1.91(2H，dd，J＝7.0和12.6Hz)，2.52-2.68(3H，m，N(CHH)2，和CHHCHN)，2.89(1H，m，N(CHH)2)，3.02(1H，m，CHHCHN)，3.09-3.15(1H，m，CHHCHN)，3.64-3.70(1H，m，N(CHH)2)，3.79(1H，brs，CH2CHN)，4.34(1H，d，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，7.42-7.54(3H，m，ArH)，7.76-7.92(7H，m，+NH3，ArH)，8.68(1H，brs，OH)，10.36(1H，d，J＝10.7Hz，MH). MF C23H31N3O3，MW 379.50 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 119 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.67-0.90(2H，m)，0.97-1.12(2H，m)，1.35-1.65(5H，m)，1.85-1.92(2H，m)，2.54(1H，m)，2.92(1H，q)，2.99-3.10(2H，m，COCH2CH)，3.77(1H，d，J＝13.9Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，4.78(1H，s，CHNH2)，7.56-7.58(2H，m，ArH)，7.62(1H，d，ArH)，7.90-7.98(3H，m，ArH)，8.00(1H，s，ArH)，8.35(3H，s，NH3+)，8.67(1H，d，OH)，10.34(1H，d，NH). MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羥基-1-(R)-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1- 110 羰基]-丙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.95(9H，m，CH2NH和CHCH2CH2和CH2CO)，2.55(1H，m，CH2NH)，3.00(1H，t，J＝12.8Hz，CH2NH)，3.40-3.50(2H，m，CH2OH)，4.00(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，4.35(1H，d，J＝12.5Hz，CH2NH)，5.00(1H，m，CHNH)，7.30-7.45(2H，m，ArH)，7.85-8.00(2H，m，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60-8.65(1H，m，OH)，8.90-9.10(1H，m，NHCH)，10.36(1H，m，NHOH). MF C22H29N3O5S，MW460.59 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 111 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.65-0.93(2H，m)，0.97-1.07(2H，m)，1.35-1.61(5H，m)，1.84-1.92(2H，m)，2.54(1H，s，N(CHH)2)，2.91(1H，q，N(CHH)2)，2.96-3.15(2H，m，CH2CH2CO)，3.77(1H，d，J＝13.2Hz，N(CHHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.78(1H，s，CHNH2)，7.56-7.58(2H，m，ArH)，7.90-7.98(3H，m，ArH)，8.00(1H，s)，8.38-8.45(1H，d，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 112 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.76-0.95(2H，m)，1.10-1.17(2H，m)，1.39-1.52(3H，m)，1.56-1.69(2H，m)，1.90(2H，q，J＝7.1Hz)，2.52(1H，m，N(CHH)2)，2.88-2.99(3H，m，CH2CO和N(CHH2)，3.75(1H，d，J＝13.6Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，brs，CHNH2)，7.32-7.50(5H，m，ArH)，8.28(1H，d，OH)，10.33(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羥基-1-(S)-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1- 113 羰基]-丙基}-酰胺 MF C22H29N3O5S，MW 460.59 例 苯并[b]噻吩-5-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥 114 甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，q，J＝7.4Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，3.55(1H，m，CH2OH)，3.75(1H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，5.00(1H，m，CHCH2OH)，7.55(1H，d，J＝5.4Hz，ArH)，7.65(2H，m，ArH)，8.10(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，8.45(1H，d，J＝5.4Hz，ArH)，8.50-8.60(1H，m，NHCH)，8.80(1H，m，NHCH)，10.35(1H，s，NH). MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 2-氧-乙基}-氨苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-(R)-氨甲基-2-[4-(3-羥氨甲酰 115 基-丙基)-哌啶-1-基]- 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，dt，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.55(1H，m，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.06-3.20(2H，m，CH2NH2)，3.80(1H，m，CH2NH)，4.40(1H，m，CH2NH)，5.15(1H，m，CHCH2NH2)，7.20-7.30(2H，m，ArH)，7.80-8.05(3H，m，ArH和NH+)，7.65(2H，m，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.50-8.60(1H，m，NHCH)，9.25-9.40(1H，d，J＝8.8Hz，NHCH)，10.35(1H，m，NH). MF C21H28N4O4S，MW432.54 例 4-{1-[2-(S)-(2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰氨)-3-羥基-丙?；鵠-哌啶-4- 116 基}-N-羥基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，q，J＝7.4Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.6Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.6Hz，CH2NH)，3.30-3.40(2H，m，CH2OH)，4.00(1H，t，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.35(1H，d，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.60(1H，m，OH)，5.00(1H，m，CHCH2OH)，7.00-7.20(2H，m，ArH)，7.85-8.05(2H，m，ArH)，8.22(1H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，8.85-8.95(1H，m，NHCH)，10.35(1H，m，NH). MF C22H29N3O5S，MW447.55 例 苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥 117 甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.30(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.50-3.75(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.8Hz，CH2NH)，4.85-5.00(1H，dt，J＝5.9Hz，CHNH)，5.10(1H，m，OH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，8.04-8.10(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，8.45-8.55(2H，m，ArH)，8.60(1H，d，J＝7.9Hz，NHCH)，8.75.8-80(1H，d，J＝7.9Hz，OH)，10.36(1H，d，J＝9.6Hz，NH). MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 苯并呋喃-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥 118 甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.65-1.30(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.50-3.75(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.8Hz，CH2NH)，5.10(2H，m，OH和CHNH)，7.25-7.35(2H，m，ArH)，7.60(1H，d，J＝8.40Hz，ArH)，7.70(1H，d，J＝8.40Hz，ArH)，7.80(1H，d，J＝8.40Hz，ArH)，8.40-8.55(2H，d，J＝7.90Hz，NHCH)，8.75.8-80(1H，m，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C21H27N3O6，MW417.46 例 N-羥基-4-{1-[3-羥基-2-(S)-(2-萘-1-基-乙酰氨)-丙酰基]-哌啶-4- 119 基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.54-0.83(1H，2q)，0.84-1.17(4H，m)，1.28-1.66(5H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.85(1H，m，N(CHH)2)，3.40(1H，m，CHHO)，3.59(1H，m，CHHO)，3.81-3.91(1H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，s，CH2Naf)，4.35(1H，m，N(CHH)2)，4.79(1H，m，CHNH3+)，4.89(1H，t，J＝6.0Hz，OH)，7.38-7.54(4H，m，ArH)，7.76-7.93(2H，m，ArH，8.02-8.13(1H，m，ArH)，8.36-8.49(1H，2d，J＝8.22Hz，NHCH)，8.68(1H，brs，OH)，10.36(1H，brs，NH). MF C24H31N3O5，MW 441.52 例 1H-吲哚-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲 120 基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.50-3.75(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，4.95(1H，m，OH)，5.10(1H，m，CHNH)，7.00(1H，t，J＝7.9Hz，ArH)，7.15(1H，t，J＝7.90Hz，ArH)，7.25(1H，d，J＝7.90Hz，ArH)，7.40(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，7.6(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，8.04-8.10(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，8.40-8.55(1H，d，J＝8.2Hz，NHCH)，8.65(1H，d，J＝6.8Hz，OH)，10.36(1H，d，J＝10.25Hz，NH)，11.60(1H，m，NHInd). MF C21H28N3O5，MW416.47 例 喹啉-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基- 121 2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.60(1H，q，J＝11.7Hz，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.40(2H，s，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.7Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.7Hz，CH2NH)，5.05(1H，q，J＝5.54Hz，CHNH)，7.70(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，8.10-8.40(3H，m，ArH)，8.60(1H，d，J＝8.6Hz，ArH)，8.80-8.90(1H，m，NHCH)，10.36(1H，d，J＝7.8Hz，NHOH). MF C22H28N4O5，MW428.48 例 異喹啉-1-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲 122 基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，q，J＝7.6Hz CH2CO)，2.65(1H，m，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝12.0Hz，CH2NH)，3.55-3.65(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝12.0Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝12.0Hz，CH2MH)，5.05-5.10(1H，m，CHNH)，7.40(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，7.75(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，8.05(2H，d，J＝6.6Hz，ArH)，8.58(1H，d，J＝5.6Hz，ArH)，9.15(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.85-8.95(1H，m，NHCH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C22H28N4O5，MW 428.48 例 異喹啉-3-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲 123 基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.80-1.95(2H，q，J＝7.8Hz CH2CO)，2.65(1H，q，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.55-3.65(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，，J＝12.6Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝12.6Hz，CH2NH)，5.05-5.10(1H，m，CHNH)，7.80-7-92(2H，dt，J＝7.9Hz，ArH)，8.22(1H，d，J＝8.2Hz，ArH)，8.28(1H，d，J＝8.2Hz，ArH)，8.58(1H，d，J＝4.6Hz，ArH)，8.85-8.95(1H，m，NHCH)，9.40(1H，s，ArH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C22H28N4O5，MW 428.48 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-氨甲基-2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1- 124 基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.80-1.95(2H，dt，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.65(1H，m，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.00-3.20(2H，m，CH2NH2)，4.10(1H，m，CH2NH)，4.40(1H，m，CH2NH)，5.05-5.10(1H，m，CHNH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，7.80-8.10(3H，m，NH3+，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，9.30-9.40(1H，m，NHCH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C22H28N4O5，MW432.54 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-2-氟-芐酰胺 125 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-1.02(2H，m)，1.10-1.26(2H，m)，1.29-1.43(1H，m)1.43-1.70(4H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.21(2H，s，PhCH2)，7.02(1H，s，NCONH)，7.18-7.42(3H，m，ArH)，8.67(1H，bs，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C17H23ClFN3O3，MW 371.83 例 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-4-甲基-苯基)-酰胺 126 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.05(2H，dq，J＝3.5和12.6Hz)，1.14-1.28(2H，m)，1.38-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.73(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.25(3H，s，CH3)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，6.76-6.93(2H，m，ArH)，7.23(1H，m，ArH)，8.29(3H，bs，NH2+)8.71(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C17H26N4O3，MW 334.41 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-6-甲氧基-苯基)-酰胺 127 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.5和12.6Hz)，1.14-1.27(2H，m)，1.33-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.59-1.70(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.72(2H，m，N(CHH)2)，3.78(3H，s，OCH3)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，6.79(1H，m，ArH)，6.82-6.88(1H，m，ArH)，7.14.7.23(1H，m，ArH)，7.68(1H，s，NCONH)，8.70(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C17H24FN3O4，MW 353.39 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-5-甲基-苯基)-酰胺 128 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.13-1.28(2H，m)，1.34-1.47(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J=7.2Hz，CH2CO)，2.25(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，6.85-6.92(1H，m，ArH)，6.98-7.08(1H，m，ArH)，7.18-7.25(1H，m，ArH)，8.14(1H，s，NCONH)，8.69(1H，s，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C17H24FN3O3，MW 337.39 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-6-氟-苯基)-酰胺 129 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.14(2H，m)，1.14-1.32(2H，m)，1.38-1.60(3H，m)1.60-1.75(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.78(2H，m，N(CHH)2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，7.13-7.42(3H，m，ArH)，8.21(1H，s，NCONH)，8.70(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 130 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.76-0.92(2H，m)，1.07-1.28(2H，m)，1.39-1.64(5H，m)，1.92(2H，q，J＝7.1Hz)，2.52(1H，s，N(CHH)2)，2.86-3.01(3H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.75(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，s，CHNH2)，7.36-7.49(5H，m，ArH)，8.23(3H，bs，NH3+)，8.67(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 4-[1-(3-(S)-氨基-5-苯基-戊酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 131 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.89-1.03(2H，m)，1.16(2H，m)，1.45-1.53(2H，m)，1.66-1.95(5H，m)，2.59(2H，m，N(CHH)2)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.83(1H，dd)，2.97(1H，t，J＝12.3Hz，CH2CO)，3.82(1H，d，J＝13.6Hz，N(CHH)2)，4.41(1H，bs，CHNH2)，7.21-7.32(5H，m，ArH)，7.79(3H，bs，NH3+)，8.70(1H，s，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C20H31N3O3，MW 361.48 例 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丁基-苯基)-酰胺 132 1H NMR(CDCl3-d1，400MHz)δ(ppm)1.37-1.58(4H，m)，1.65-1.81(1H，m)，1.81-2.09(4H，m)，2.39(2H，m，CH2CO)，3.18(2H，m，N(CHH)2)，4.41-4.58(2H，m，N(CHH)2)，7.60-7.72(2H，m，ArH)，7.72-7.82(1H，m，ArH)，8.42(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.74(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，9.02(1H，s，ArH)，9.62(1H，s，NCONH). MF C19H24N4O3，MW 356.42 例 N-羥基-4-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-丁酰胺 133 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.85-0.95(2H，m)，1.04-1.11(2H，m)，1.17-1.25(1H，brs)，1.37-1.47(2H，m)，1.57-1.65(2H，d，J＝12.4Hz)，1.88(2H，t，J＝7.2Hz)，2.61(2H，t，J＝11.8Hz)，3.57(2H，d，12.1Hz)，7.01-7.04(1H，t，ArH，J＝7.3Hz)，7.16-7.18(2H，d，ArH，J＝8.3Hz)，7.26-7.30(2H，t，ArH，J＝7.7Hz)，8.70(1H，s，OH)，9.85(1H，s，NHPh)，10.30(1H，s，NH). MF C15H23N3O4S，MW 341.43 例 4-[1-(3-(R)-氨基-5-苯基-戊酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 134 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)1.05-1.21(2H，m)，1.37(2H，m)，1.69(3H，m)，1.87(2H，brs)，2.13(2H，s)，2.45(2H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.00-3.20(3H，m，CH2Ph，CH2CO)，3.86(2H，s，NCH)，4.59(1H，d，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，7.47-7.58(5H，m，ArH)，8.04-8.06(3H，bs，NH3+)，8.86(1H，s，OH)，10.56(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW 347.45 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸二苯基-4-基酰胺 135 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.13(2H，m)，1.13-1.28(2H，m)，1.33-1.47(1H，m)，1.52(2H，m)，1.61-1.75(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.30(1H，m，ArH)，7.38-7.46(2H，m，ArH)，7.50-7.59(4H，m，ArH)，7.62(2H，d，J＝7.6Hz，ArH)，8.55(1H，s，NCONH)，8.70(1H，bs，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C22H27N3O3，MW 381.47 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(苯并[1，3]二氧-5-基甲基)-酰 136 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.83-1.00(2H，m)，1.08-1.22(2H，m)，1.27-1.41(1H，m)，1.49(2H，m)，1.54-1.65(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.61(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，s，OCH2O)，5.96(2H，s，CH2Ph)，6.66-6.73(1H，m，ArH)，6.77-6.85(2H，m，ArH)，6.93(1H，m，NCONH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C18H25N3O5，MW 363.41 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺 137 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.07(2H，m)，1.13-1.24(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.52(2H，m)，1.59-1.72(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.73(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，6.92(4H，m，ArH)，7.07(1H，m)，7.34(2H，m，ArH)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.46(1H，s，NCONH)，8.68(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C22H27N3O4，MW 397.47 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺 138 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90-1.04(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz，CH3)，1.13-1.26(2H，m)，1.33-1.45(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.59-1.75(4H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz，PhOCH2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.25(1H，s，NCONH)，8.68(1H，bs，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C19H29N3O4，MW 397.47 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺 139 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(PPm)0.90-1.06(2H，m)，1.12-1.20(2H，m)，1.22(6H，d，J＝6.0Hz，CH(CH3)2)，1.32-1.45(1H，m)，1.51(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，4.48(1H，hept，J＝6.0Hz，CH(CH3)2)，6.77(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.25(1H，s，NCONH)，8.39-8.93(1H，bs，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C20H29N3O4，MW 363.45 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(R)-苯基-乙基)-酰胺 140 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.83-0.99(2H，m)，1.09-1.20(2H，m)，1.26-1.40(1H，m)，1.33(3H，d，J＝6.8Hz，CH3)，1.43-1.53(2H，m)，1.54-1.64(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.59(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.81(1H，m，CHNH)，6.69(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.14-7.21(1H，m，CHNH)，7.26-7.32(4H，m，ArH)，8.68(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(S)-苯基-乙基)-酰胺 141 MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 142 MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸喹啉-2-基酰胺 143 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01-1.15(2H，m)，1.16-1.25(2H，m)，1.40-1.60(3H，m)，1.66-1.78(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.88(2H，m，N(CHH)2)，4.20(2H，m，N(CHH)2)，7.56(1H，m，ArH)，7.75-7.87(2H，m，ArH)，7.75-7.87(2H，m，ArH)，7.98(2H，d，J＝7.6Hz，ArH)，8.48(1H，m，ArH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C19H24N4O3，MW 356.42 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 144 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.80-1.95(2H，m，CH2CO)，2.65(2H，t，J＝6.6Hz，COCH2CH)，2.70-2.85(1H，q，J＝6.6Hz，CH2NH)，3.00-3.20(2H，m，CH2Ph)，3.30-3.80(3H，m，CH2NH，和CHNH)，4.35(1H，m，CHNH)，7.40-7.55(3H，m，ArH)，7.80(1H，s，ArH)，7.85-7.95(3H，m，ArH)，8.00-8.20(1H，m，NH3+)，8.36(1H，s，OH)，10.35(1H，s，NHOH). MF C23H31N3O5，MW 397.51 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-二乙氨-乙基)-苯基]-酰 145 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，m)，1.13-1.24(2H，m)，1.21(6H，t，J＝7.3，N(CH2CH3)2)，1.35-1.46(1H，m)，1.48-1.57(2H，m)，1.61-1.70(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.72(2H，m，N(CHH)2)，2.82-2.91(2H，m，PhCH2)，3.16-3.27(6H，m，CH2N(CH2CH3)2)，4.08(2H，m，N(CHH)2)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，8.41(1H，m，NHCON)，9.11(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H36N4O3，MW 404.55 例 4-[1-(3-(S)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰 146 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-0.94(2H，m)，1.12-1.17(2H，m)，1.39-1.69(5H，m)，1.92(2H，m)，2.54-2.75(3H，m，COCH2CH，N(CHH)2)，2.87-2.95(1H，m，N(CHH)2)，3.16(2H，m，NCHCHH)，3.66-3.77(2H，m，NCHCH2，N(CHH)2)，4.38(1H，d，J＝13.6Hz，N(CHH)2)，7.40-7.47(2H，m，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，7.91-8.04(3H，m，ArH和NH+)，8.66(1H，brs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C21H29N3O5S，MW403.54 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁 147 酰胺 MF C21H29N3O5S，MW403.54 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-二甲氨甲基-2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶- 148 1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，dt，J＝7.23Hz，CH2CO)，2.50-2.70(1H，m，CH2NH)，2.90-3.10(1H，q，J＝12.0Hz，CH2NH)，3.00-3.20(2H，m，CH2Ph)，3.80(1H，t，J＝12.0Hz，CH2NH)，4.35(1H，d，J＝11.7Hz，CH2NH)，5.30(1H，m，CH2CHNH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，7.95(1H，t，J＝8.1Hz，ArH)，8.05(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，9.35-9.45(1H，d，J＝8.8Hz，NHCH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C23H32N4O4S，MW460.59 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 149 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.63-1.12(4H，m)，1.44(3H，m)，1.60(2H，m)，1.89-1.91(2H，td，J＝7.3和14.6Hz)，2.64(3H，s，CH3)，2.79(3H，s，CH3)，2.98(1H，q，J＝10.7Hz)，3.41(3H，m，NCHCH2和N(CHH)2)，3.96(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.28(1H，d，J＝11.6Hz，N(CHH)2)，5.01(1H，s，NCHCH2)，7.59-8.12(7H，m，ArH)，9.72(1H，s，OH)，10.29(1H，s，NH). MF C24H33N3O3，MW 411.54 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸二苯基-3-基酰胺 150 MF C22H27N3O3，MW 381.46 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-2-基-苯基)-酰胺 151 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.11-1.28(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.41-7.53(2H，m，ArH)，7.65(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.95(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.00-8.13(2H，m，ArH)，8.67(1H，m，NHCON)，8.72(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C21H26N4O3，MW 382.46 例 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-噁唑-5-基-苯基)-酰胺 152 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.0和12.4Hz)，1.13-1.24(2H，m)，1.34-1.46(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，7.51(1H，s，OxazH)，7.56-7.60(4H，m，ArH)，8.35(1H，s，OxazH)，8.62(1H，m，NHCON)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C19H24N4O4，MW 372.42 例 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-3-基-苯基)-酰胺 153 MF C21H26N4O3，MW 382.45 例 4-[1-(3-(S)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 154 MF C23H31N3O3，MW 397.51 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 155 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-0.95(2H，m)，1.09-1.20(2H，m)，1.39-1.70(5H，m)，1.92(2H，q，J＝7.4Hz)，2.62-2.67(2H，m，CH2CHNH2CH2)，2.89(1H，q，J＝12.1Hz)，3.37(2H，m，CH2CHNH2CH2)，3.67(1H，d，J＝13.9Hz，N(CHH)2)，3.77(1H，s，CH2CHNH2CH2)，4.35(1H，d，J＝14.2Hz，N(CHH)2，7.42-7.63(4H，m，ArH)，7.87-7.98(3H，m，ArH和NH+)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H31N3O3，MW 397.51 例 4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺 156 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.96(2H，m)，1.11-1.21(2H，m)，1.31-1.45(1H，m)1.50(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.56-1.65(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.65(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.36(2H，m，PhCH2)，7.04(1H，bs，NCONH)，7.29(1H，s，ThiazH)，7.33-7.53(3H，m，ArH)，7.87-7.95(2H，m，ArH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C20H26N4O3S，MW 402.51 例 N-(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 157 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.10-1.20(2H，m)，1.30-1.43(1H，m)1.50(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.54-1.63(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.46(2H，m，PhCH2)，6.96(1H，bs，NCONH)，7.33-7.43(3H，m，ArH)，7.93(2H，dd，J＝1.6和12.0Hz，ArH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C19H25N3O3S，MW 375.49 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-1-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 158 MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙?；?-哌啶4-基]-N-羥基-丁酰胺 159 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.61-0.91(2H，m)，1.12(1H，m)，1.34-1.65(6H，m)，1.92(2H，q，J＝7.4Hz)，2.51(1H，m，N(CHH)2)，2.86(1H，q，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，2.99-3.16(2H，m，CH2CH2CO)，3.70(1H，brs，N(CHH)2)，4.36(1H，brs，N(CHH)2)，5.48(1H，s，CHNH2)，7.54-7.74(4H，m，ArH)，8.00(2H，t，J＝9.4Hz，ArH)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.45-8.50(2H，bs，OH，NH+)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-(4-羥氨基)-4-氧丁基)-N-(1-甲氧基萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺 160 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.97-1.14(2H，m)，1.14-1.27(2H，m)，1.38-1.50(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.82(2H，m，N(CHH)2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.42(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.51(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.99(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.05(1H，s，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C21H27N3O4，MW 385.46 例 4-(4-羥氨基)-4-氧丁基)-N-(3-甲氧萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺 161 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99-1.12(2H，m)，1.14-1.25(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.65-1.74(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.81(2H，m，N(CHH)2)，3.96(3H，s，OCH3)，4.05(2H，m，N(CHH)2)，7.25-7.36(3H，m，ArH)，7.66-7.79(2H，m，ArH)，8.25-8.29(1H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C21H27N3O4，MW 385.46 例 4-(4-羥氨基)-4-氧丁基)-N-((5-甲基-2-苯噁唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲 162 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.91(2H，dq，J＝3.6和11.6Hz)，1.08-1.20(2H，m)，1.27-1.41(1H，m)1.49(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.37(3H，s，CH3)，2.60(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，PhCH2)，6.87(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，7.43-7.55(3H，m，ArH)，7.85-7.95(2H，m，ArH)，8.65(1H，bs，OH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C21H28N4O4，MW 400.47 例 N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 163 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-0.99(2H，m)，1.11-1.21(2H，m)，1.28-1.41(1H，m)1.50(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.54-1.62(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.60(2H，m，N(CHH)2)，2.80(2H，J＝7.6Hz，NHCH2CH2)，3.26(2H，J＝7.6Hz，NHCH2CH2)，3.92(2H，m，N(CHH)2)，6.96(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.05(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.11(1H，s，IndH)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，10.31(1H，s，NHOH)，10.75(1H，s，IndNH). MF C20H28N4O3，MW 372.46 例 4-[1-(3-芐氨-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 164 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.5Hz，CH2NH)，2.70(2H，t，J＝6.7Hz，CH2CO)，2.95(1H，t，J＝11.5Hz，CH2NH)，3.10(2H，t，J＝6.7Hz，CH2NH)，3.70(1H，d，J＝11.5Hz，CH2NH)，4.18(2H，s，CH2Ph)，4.35(1H，d，J＝11.5Hz，CH2NH)，7.40-7.55(5H，m，ArH)，8.60(1H，s，NH+)，8.65(1H，bs，OH)，10.35(1H，s，NHOH). MF C19H29N3O3，MW347.452 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-氟-聯(lián)苯-4-基)-酰胺 165 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.4和12.3Hz)，1.11-1.29(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.48-1.59(2H，m)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.07-7015(1H，m，ArH)，7.41-7051(4H，m，ArH)，7.54-7.62(3H，m，ArH)，8.57(1H，m，NHCON)，8.67(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H26FN3O3，MW 399.46 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4′-氟-聯(lián)苯-4-基)-酰胺 166 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，m)，1.13-1.29(2H，m)，1.37-1.47(1H，m)，1.47-1.60(2H，m)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，7.24(2H，m，ArH)，7.53(4H，m，ArH)，7.65(2H，m，ArH)，8.53(1H，m，NHCON)，8.65(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H26FN3O3，MW 399.46 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 167 MF C18H26ClN3O3，MW 367.87 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 168 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-0.96(2H，m)，1.13(2H，m)，1.47(3H，brs)，1.64(2H，m)，1.92(2H，brs)，2.54(1H，m，N(CHH)2)，2.84-3.07(3H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.76(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.62(1H，s，CHNH2)，7.45(3H，s，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，8.33(1H，s，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C18H26ClN3O3，MW 367.87 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-甲氧基-聯(lián)苯-4-基)-酰胺 169 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.6和12.5Hz)，1.15-1.26(2H，m)，1.36-1.47(1H，m)，1.47-1.58(2H，m)，1.61-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，3.77(3H，s，OCH3)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.44-7.59(6H，m，ArH)，8.48(1H，m，NHCON)，8.54(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O4，MW 411.49 例 N-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 170 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.91(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.09-1.19(2H，m)，1.27-1.40(1H，m)1.49(2H，quint，J＝7.2Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.76(2H，quint，J＝7.2Hz，NCH2CH2CH2)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.57(2H，t，J＝11.6Hz，NCH2CH2CH2)，2.65(2H，m，N(CHH)2)，3.07(2H，t，J＝6.8Hz，NCH2CH2CH2)，3.91(2H，m，N(CHH)2)，6.39(1H，s，NCONH)，6.95(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.05(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.11(1H，s，ArH)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.47(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，10.30(1H，s，NHOH)，10.72(1H，bs，IndNH). MF C21H30N4O3，MW 386.49 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 171 MF C18H26ClN3O3，MW 367.87 例 N-羥基-4-[1-(4-甲氧基-芐硫代氨甲酰)-哌啶-4-基]]-丁酰胺 172 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，dq，J＝3.6和12.9Hz)，1.11-1.26(2H，m)，1.46-1.54(3H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.91(2H，m，N(CHH)2)，3.81(3H，s，OCH3)，4.69(2H，m，N(CHH)2)，4.77(2H，s，CH2Ph)，7.86(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，8.03(1H，m，NHCON)，8.66(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O3S，MW 365.49 例 4-(1-芐硫代氨甲酰-哌啶-4-基)-N-羥基-丁酰胺 173 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.4和13.0Hz)，1.14-1.20(2H，m)，1.42-1.54(1H，m)，1.62-1.75(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.65(2H，m，N(CHH)2)，4.77(2H，s，CH2Ph)，7.17-7.34(5H，m，ArH)，8.11(1H，m，NHCON)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C17H25N3O2S，MW 335.46 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 174 MF C18H26FN3O3，MW 351.42 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 175 MFC18H26FN3O3，MW 351.42 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺 176 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-1.00(2H，m)，1.14(2H，m)，1.47(3H，m)，1.64(2H，m)，1.91(2H，m)，2.53(1H，m，N(CHH)2)，2.89-3.06(3H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.78(1H，d，J＝12.5Hz，N(CHH)2)，4.33(1H，d，N(CHH)2)，4.81(1H，m，NCHCH2)，7.24-7.61(4H，m，ArH)，8.38(1H，s，NH+)，8.64(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H26FN3O3，MW 351.42 例 N-(苯并[d]異噁唑-3-基甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰 177 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.91(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.09-1.17(2H，m)，1.28-1.43(1H，m)1.48(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.53-1.63(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.62(2H，s，PhCH2)，7.25(1H，s，NCONH)，7.37(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.63(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.68-7.73(1H，m，ArH)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz，ArH). MF C18H24N4O4，MW 360.41 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-[1，2，3]噻二唑4-基-苯 178 基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.6和12.5Hz)，1.17-1.27(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.53(2H，m)，1.62-1.75(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHh)2)，4.13(2H，m，N(CHh)2)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.70(1H，s，NHCON)，9.40(1H，s，ThioH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C18H23N5O3S，MW 389.47 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3，5-d二甲基-吡唑-1-基)- 179 苯基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.6和12.6Hz)，1.14-1.28(2H，m)，1.37-1.46(1H，m)，1.53(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.16(3H，s，CH3)，2.23(3H，s，CH3)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.02(1H，s，PyrH)，7.30(2H，d，J＝8.9Hz，ArH)，7.55(2H，d，J＝8.9Hz，ArH)，8.60(1H，s，NHCON)，10.31(1H，s，NHOH). MF C21H29N5O3，MW 399.4 例 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]- 180 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.5和12.3Hz)，1.14-1.26(2H，m)，1.38-1.48(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.61-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.71(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.25(1H，t，J＝7.9Hz，ArH)，7.46(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，8.02(1H，s，ArH)，8.54(1H，s，ThiazH)，8.54(1H，s，NHCON)，10.31(1H，s，NHOH). MF C20H26N4O3S，MW 402.51 例 N-(6-氨萘-2-基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 181 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.12-1.25(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.53(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.14(2H，m，N(CHH)2)，7.15-7.22(1H，m，ArH)，7.39(1H，s，ArH)，7.55-7.61(1H，m，ArH)，7.71(2H，t，J＝9.6Hz，ArH)，7.96(1H，s，ArH)，8.61(1H，s，NCONH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H26N4O3，MW 370.45 例 4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酰胺 182 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.12-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.60-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.71(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，6.30(1H，m，ArH)，7.09(1H，dd，J＝2.0和8.8Hz，ArH)，7.21(1H，s，ArH)，7.22-7.26(1H，m，ArH)，7.56(1H，s，ArH)，8.18(1H，s，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH)，10.86(1H，bs，IndNH). MF C18H24N4O3，MW 344.41 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)- 183 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.17-1.21(2H，m)，1.35-1.46(1H，m)，1.52(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.17(3H，s，CH3)，2.73(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.37-7.42(1H，m，PyrH)，7.47-7.55(5H，m，ArH)，8.50(1H，s，NHCON)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H27N5O3，MW 385.46 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-吡咯-1-基-苯基)-酰胺 184 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.9和12.7Hz)，1.16-1.22(2H，m)，1.37-1.47(1H，m)，1.52(2H，m)，1.62-1.68(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，6.21(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.25(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，8.50(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C20H26N4O3，MW 370.44 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-吡咯-1-基-苯基)-酰胺 185 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.9和12.8Hz)，1.16-1.23(2H，m)，1.38-1.47(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.63-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.25(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.09(1H，dd，J＝1.4和7.8Hz，ArH)，7.22(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.28(1H，t，J＝8.1Hz，ArH)，7.33-7.38(1H，m，ArH)，7.69(1H，t，J＝2.0Hz，ArH)，8.57(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C20H26N4O3，MW 370.44 例 4-[1-(3-(1)萘氨-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 186 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.1Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝13.0Hz，CHHNH)，2.76(2H，t，J＝6.8Hz，CH2CO)，2.95(1H，t，J＝13.0Hz，CHHNH)，3.25(2H，t，J＝6.8Hz，CH2NH)，3.75(1H，d，J＝13.0Hz，CHHNH)，4.35(1H，d，J＝13.0Hz，CHHNH)，4.70(2H，s，CH2Ph)，7.55-7.75(4H，m，ArH)，8.03(2H，d，J＝8.1Hz，ArH)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz，ArH)，8.60(1H，s，NH+)，8.65(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H31N3O3，MW397.51 例 4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-甲酰胺 187 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.04(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.13-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.62-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，6.93(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.04(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.33(1H，s，ArH)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.08(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH)，10.64(1H，bs，IndNH). MF C18H24N4O3，MW 344.41 例 N-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰 188 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.92(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.10-1.20(2H，m)，1.28-1.42(1H，m)1.49(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.95(2H，m，N(CHH)2)，4.43(2H，s，PhCH2)，7.10(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，7.39(1H，dd，J＝2.0和8.4Hz，ArH)，7.55(1H，s，ArH)，7.97-8.04(2H，d，J＝5.2Hz，ArH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C19H24ClN3O3S，MW 409.93 例 N-(苯并[b]噻吩-5-基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 189 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和11.6Hz)，1.15-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.61-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.34(1H，d，J＝5.2Hz，ArH)，7.42(1H，dd，J＝2.0和8.8Hz，ArH)，7.67(1H，d，J＝5.2Hz，ArH)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，8.52(1H，m，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C18H23N3O3S，MW 361.46 例 N-(4-(噻吩-3-基)芐基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 190 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.94(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.11-1.21(2H，m)，1.30-1.43(1H，m)1.50(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.55-1.64(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.22(2H，s，PhCH2)，7.00(1H，m，NCONH)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.51-7.55(1H，m，ArH)，7.60-7.66(3H，m，ArH)，7.79-7.83(1H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C21H27N3O3S，MW 401.52 例 4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N(3-苯芐)哌啶-1-甲酰胺 191 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.10-1.19(2H，m)，1.31-1.44(1H，m)1.50(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.55-1.63(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.29(2H，s，PhCH2)，7.04(1H，m，NCONH)，7.23(1H，d，J＝7.4Hz，ArH)，7.33-7.42(2H，m，ArH)，7.43-7.54(4H，m，ArH)，7.61(2H，d，J＝7.4Hz，ArH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O3，MW 395.49 例 3-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-苯基哌啶-1-甲酰胺 192 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.29(3H，m)，1.29-1.46(1H，m)1.54(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.58-1.68(1H，m)，1.74-1.84(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.36-2.46(1H，m，NCHH)，2.76(1H，m，NCHH)，3.99(2H，m，N(CHH)2)，6.90(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.20(2H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.43(2H，d，J＝7.6Hz，ArH)，8.41(1H，m，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C16H23N3O3，MW 305.37 例 2-(s)-氨基-N-芐基-4-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺 193 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-0.94(2H，m)，1.13-1.31(3H，m)，1.44-1.57(2H，m)，1.65-1.70(2H，m)，1.90-1.95(2H，t，J＝7.6Hz)，2.60(1H，m)，2.86-2.99(3H，m)，3.76(1H，d，J＝14.7Hz)，4.09-4.14(1H，m，NCHCH2CO)，4.32-4.40(2H，m，NCH2Ph)，7.24-7.35(5H，m，ArH)，8.10(1H，brs，NH+)，8.69(1H，s，OH)，8.80(1H，s，NHCH2)，10.30(1H，s，NH). MF C20H30N4O4，MW 390.48 例 2-(R)-氨基-N-芐基-4-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺 194 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.82-0.94(2H，m)，1.13-1.31(3H，m)，1.44-1.57(2H，m)，1.65-1.70(2H，m)，1.90-1.95(2H，t，J＝7.6Hz)，2.60(1H，m)，2.86-2.99(3H，m)，3.76(1H，d，J＝14.7Hz)，4.09-4.14(1H，m，NCHCH2CO)，4.32-4.40(2H，m，NCH2Ph)，7.24-7.35(5H，m，ArH，8.10(1H，brs，NH+)，8.69(1H，s，OH)，8.80(1H，s，NHCH2)，10.30(1H，s，NH). MF C20H30N4O4，MW 390.48 例 N-(苯并[b]噻吩)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 195 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02-1.26(4H，m)，1.39-1.57(3H，m)，1.66(2H，d，J＝12，1Hz)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz)，2.80(2H，t，J＝11.9Hz，N(CHH)2)，4.13(2H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，7.34-7.41(2H，m，ArH)，7.53(1H，s，ArH)，7.83-7.92(2H，m，ArH)，8.55(1H，m，NHCON)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C18H23N3O3S，MW 361.46 例 4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲基)哌啶-1-甲 196 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.10-1.19(2H，m)，1.27-1.43(1H，m)1.49(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.54-1.63(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.33(3H，s，CH3)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.44(2H，s，PhCH2)，7.15(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，7.29(1H，m，ArH)，7.34(1H，m，ArH)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C20H27N3O3S，MW 389.51 例 N-((2，5-二甲基噻唑-4-基)甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰 197 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90(2H，dq，J＝3.6和12.0Hz)，1.09-1.18(2H，m)，1.27-1.39(1H，m)1.48(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.52-1.61(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.35(3H，s，CH3)，2.46-2.52(2H，m)，2.50(3H，s，CH3)，3.92(2H，m，N(CHH)2)，4.14(2H，s，PhCH2)，6.84(1H，m，NCONH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H26N4O3，MW 354.47 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(5，6，7，8-四氫-萘-1-基)-酰胺 198 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.13-1.24(2H，m)，1.35-1.46(1H，m)1.52(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.58-1.75(6H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.50-2.59(2H，m)，2.65-2.79(4H，m)，4.04(2H，m，N(CHH)2)，6.84(1H，dd，J＝2.4和6.4Hz，ArH)，6.95-7.02(2H，m，ArH)，7.78(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H29N3O3，MW 359.46 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-芐基-苯基)-酰胺 199 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.13-1.23(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)1.51(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.58-1.70(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.71(2H，m，N(CHH)2)，3.84(2H，m，Ph2CH2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.13-7.22(3H，m，ArH)，7.23-7.29(2H，m，ArH)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.34(1H，s，NCONH)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O3，MW 395.50 例 4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-芐氧基-苯基)-酰胺 200 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.13-1.23(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)1.52(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.60-1.70(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，5.03(2H，m，PhCH2O)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.27-7.47(7H，m，ArH)，8.26(1H，bs，NCONH)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O4，MW 411.49 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-3-氧-丙 201 基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-1.05(2H，m)，1.09-1.15(2H，m)，1.39-1.51(3H，m)，1.64(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.3Hz)，2.53(1H，m，N(CHH)2)，2.58-2.62(2H，m，dt，J＝2.8和7.1Hz，NCHCH2)，2.95(1H，t，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，3.37(2H，m，NCH2CH2)3.79(1H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，7.40-8.06(5H，m，ArH)，8.35(1H，s，NH+)，8.66(1H，s，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C21H19N3O4S，MW 419.54 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁 202 基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-1.01(2H，m)，1.09-1.15(2H，m)，1.47(3H，m)，1.64(2H，t，J＝13.6Hz)，1.76(2H，m，COCH2CH2C)，1.91(2H，t，J＝7.3Hz)，2.36(2H，m，COCH2CH2C)，2.96(1H，t，J＝12.6Hz)，3.27(2H，m)，3.81(1H，d，J＝14.1Hz，N(CHH)2)，4.36(1H，d，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，7.45(2H，m，ArH)，7.92-8.06(3H，m，ArH)，8.73(1H，s，NH+)，10.30(1H，s，NH). MF C22H29N3O4S，MW 431.55 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-(S)-氨基-3-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]- 203 3-氧-丙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.88-0.95(2H，m)，1.13-1.24(2H，m)，1.37-1.54(3H，m)，1.61-1.76(2H，m)，1.80-1.96(2H，m)，2.59-2.66(1H，m，N(CHH)2)，2.99-3.11(1H，m，N(CHH)2)，3.51-3.63(2H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.55(1H，m，CHNH2)，7.42-8.09(5H，m，ArH)，8.26(1H，s，NH3+)，8.61(1H，s，OH)，9.03(1H，s，NH+)，10.30(1H，d，NH). MF C21H28N4O4S，MW 432.54 例 2-(s)-氨基-4-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-N-萘-1-基甲基-4-氧- 204 丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-0.95(2H，m)，1.13-1.31(2H，m)，1.41-1.53(3H，m)，1.66(2H，m)，1.90-1.95(2H，t)，2.52(1H，m)，2.87-2.94(3H，m)，3.71(1H，d，J＝14.0Hz)，4.10-4.14(1H，m，NCHCH2CO)，4.32-4.40(1H，t，J＝11.3Hz)，4.81(2H，s，NCH2Nap)，7.47-7.57(4H，m，ArH)，7.86-8.04(3H，m，ArH)，8.14(1H，brs，NH3+)，8.65(1H，s，OH)，8.82(1H，s，NHCH2)，10.30(1H，s，NH). MF C24H32N4O4，MW 440.53 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)-苯 205 基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.97-1.10(2H，m)，1.15-1.23(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.52(2H，m)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，4.38(3H，s，CH3)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.90(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.71(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C18H25N7O3，MW 429.51 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-異丁基-2H-四氮唑-5-基)-苯 206 基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.92(6H，d，J＝6.7Hz，CH(CH3)2)，1.02(2H，dq，J＝3.9和12.8Hz)，1.16-1.22(2H，m)，1.39-1.47(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.63-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.31(1H，m，CH(CH3)2)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，4.53(2H，d，J＝7.1Hz，CH2CH(CH3)2)，7.65(2H，d，J＝8.7Hz，ArH)，7.91(2H，d，J＝8.7Hz，ArH)，8.71(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C21H31N7O3，MW 429.51 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺 207 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.16-1.21(2H，m)，1.33-1.45(1H，m)，1.52(2H，quint，J＝7.3Hz)，1.62-1.70(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.25(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.27(1H，d，J＝2.3Hz，PyrH)，7.53(2H，m，ArH)，7.61(2H，m，ArH)，8.22(1H，d，J＝2.3Hz，PyrH)，8.52(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C20H27N5O3，MW 385.46 例 4-(3-羥氨甲?；?丙基)-吡啶-1-羧酸[2-(3-二甲基氨-丙基)-1H-苯并咪 208 唑-5-基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.2和12.8Hz)，1.11-1.26(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.52(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.61-1.74(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.17(2H，quint，J＝7.6Hz，NCH2CH2CH2Ar)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，2.80(6H，s，N(CH3)2)，3.02-3.12(2H，m，NCH2CH2CH2Ar)，3.12-3.21(2H，m，NCH2CH2CH2Ar)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.34-7.52(1H，bs，NCONH)，7.52-7.66(2H，m，ArH)，7.76-8.07(2H，m，ArH)，8.69(1H，bs，OH)，10.34(1H，bs，NHOH). MF C22H34N6O3，MW 430.54 例 4-[1-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺 209 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.15-1.28(4H，m)，1.49-1.58(3H，m)，1.81(2H，d，J＝12.3Hz)，3.26(2H，t，J＝12.3Hz，N(CH2)2)，4.01(2H，d，J＝12.1Hz，N(CH2)2)，7.22-7.38(4H，m，ArH)，8.69(1H，bs，OH)，10.34(1H，bs，NHOH)，12.90(1H，brs，H苯并咪唑). MF C16H22N4O2，MW 302.37 治療顯示 組蛋白去乙?；敢种苿┦且活愑糜谟煞钦；虮磉_(dá)所引發(fā)的病癥(例如發(fā)炎、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、純質(zhì)性地中海貧血、纖維癥、硬化、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)、移植排異、自身免疫失調(diào)、原生動(dòng)物感染、腫瘤或類似的疾病)的治療和預(yù)防的有效的試劑。
特別是它們顯示出是具有抗癌活性的一類新藥。一些腫瘤(例如乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌)同細(xì)胞核染色質(zhì)乙?；潭戎g的聯(lián)系已經(jīng)被描述?？梢哉{(diào)節(jié)染色質(zhì)改變的藥物可以用來抑制腫瘤增殖并且在不遠(yuǎn)的將來給出了一種新的治療腫瘤的手段。很多實(shí)驗(yàn)表明這類藥物的應(yīng)該應(yīng)用于聯(lián)合治療。一期臨床試驗(yàn)表明基于可接受的耐藥性，這類分子傾向于同傳統(tǒng)藥物(例如細(xì)胞毒素藥物)治療，或者放射治療，或者新一代抗腫瘤藥物聯(lián)合治療。特別的，本發(fā)明還提供了具有組蛋白去乙?；敢种苿┗钚缘挠型ㄊ?I)結(jié)構(gòu)的化合物同一個(gè)或多個(gè)化療藥物的組合，這些化療藥物選自傳統(tǒng)細(xì)胞毒素劑、去甲基劑、細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白依賴的激酶抑制劑、分化劑、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)劑、熱休克蛋白90(HSP-90)拮抗劑、蛋白酶體抑制劑。優(yōu)選化合物選自傳統(tǒng)細(xì)胞毒素劑氟達(dá)拉濱、吉西他濱、地西他濱、紫杉醇、卡鉑以及包括依托泊苷、伊立替康、拓?fù)涮婵怠?128的拓?fù)銲/II抑制劑、以及蒽環(huán)類藥物(例如多柔比星、薩巴魯比星、佐柔比星)； 去甲基劑(DNA去甲基)5-雜氮-2’-脫氧胞苷(5-aza-dC)、5-雜氮胞嘧啶核苷； 細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白依賴的激酶抑制劑氟瓦皮哚、奧姆尤秦、羅斯科丁、普瓦藍(lán)諾B、GW9499、GW5181、CGP60474、CGP74514、AG12286、AG12275、星形孢菌素、UCN-01； 分化劑視黃酸及其衍生物(全反視黃酸，ATRA)、13-順式視黃酸(CRA)、PMA(佛波醇豆蔻酸乙酯)； 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)劑腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)、甲磺酸伊馬替尼、LY-294002、硼替佐米； HSP-90拮抗劑苯醌安莎霉素及其類似物(17-AAG)； 蛋白酶體抑制劑雷塔賽斯汀、MG132、硼替佐米(VelcadeTM)。
生物活性 作為組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑的化合物的活性是通過使用體外?；瘷z驗(yàn)測定的?；衔锶缓蟊辉u估為腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)增殖抑制劑。所有所得數(shù)據(jù)在下表。
對于HeLa細(xì)胞(人子宮頸癌細(xì)胞)核提取物的去乙酰基酶活性 檢驗(yàn)(Fluor de LysTM試劑盒，BioMol公司出品)被分成2步第一步中含有乙?；嚢彼釟埢幕|(zhì)與具有酶活性的核提取物(HeLa)反應(yīng)在抑制劑存在和缺失下反應(yīng)。在第二步中熒光劑被添加，其可以標(biāo)亮去乙酰基的殘基。所得的熒光殘基是已經(jīng)已經(jīng)抑制了去乙?；富钚缘?。結(jié)果最后表達(dá)為0.1μM濃度時(shí)相對于沒有抑制劑的對照組的抑制率。
評估在人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116培養(yǎng)中的細(xì)胞毒性 人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116被種入96孔板中，且處于RPMI1640培養(yǎng)介質(zhì)中，并添加有10％FBS和2mM谷氨酸鹽。接種24小時(shí)后，不同濃度的化合物被添加其中。所有化合物都用DMSO稀釋，這樣培養(yǎng)基中最終濃度不超過0.5％。添加化合物72小時(shí)后，細(xì)胞發(fā)育能力通過阿爾瑪藍(lán)染色方法來評估。結(jié)果表達(dá)為百分比存活率，相對于只用載體處理的對照組。
表新化合物在人結(jié)腸癌細(xì)胞線中的組蛋白乙?；种粕锘钚砸约翱乖鲋郴钚?。
實(shí)驗(yàn)例％抑制率 HCT-116 0.1μMIC50(μM) 例7 590.3 例8 530.7 例15 430.84 例22 670.94 例34 640.33 例35 550.71 例36 730.83 例39 600.81 例45 790.89 例52 680.5 例73 730.84 例79 700.77 例82 620.53 例83 580.67 例90 560.45 例93 640.5 例101640.51 例102540.79 例103490.20 例105590.95 例106520.71 例109710.068 例110540.26 例111660.55 例112550.31 例113610.27 例114610.34 例115620.9 例122420.42 例126630.4 例137680.15 例139560.4 例144690.24 例146680.06 例149620.13 例150570.18 例151500.1 例154820.53 例157680.6 例158600.9 例159790.2 例160670.2 例161760.03 例164510.6 例165640.7 例168550.09 例170510.2 例171450.4 例175700.6 例178450.3 例179700.5 例181640.47 例186810.36 例188500.21 例190690.48 例192680.6 例193500.9 例195420.4 例198770.權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物
其中v＝0、1、2
-B是連接鍵或選自-O-、-NR5-、-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-，或代表下述結(jié)構(gòu)之一
其中n＝0、1、2
其中R5是H或C1-3烷基
-R1為H或選自如下基團(tuán)C1-3烷基、C1-3?；?，或衍生自下列酸之一的?；郊姿帷⒈揭宜?、苯并噻吩羧酸、吲哚-羧酸
-R2為H或C1-3烷基基團(tuán)
或R1和R2為由氮原子連接的且選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán)
-R3為H或選自如下基團(tuán)-C1-6烷基、-C1-6烷撐-W，其中W選自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍，R7和R8分別為H或C1-3烷基基團(tuán)，或者R7和R8為氮原子連接的且選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán)，R6選自如下基團(tuán)氫、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是芳香基團(tuán)且選自苯、萘、嘧啶、喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩，并且可以被最多3個(gè)下述基團(tuán)所取代，所述基團(tuán)選自C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9是選自H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷基團(tuán)，R10和R11為分別選自H和C1-3烷基，q值為2或3
-R4選自H和C1-3烷基
或者R4和R3為氮原子連接的選自吡咯烷或哌啶的雜環(huán)
-L1為連接在雜環(huán)上任一碳原子上的基團(tuán)且選自-(CH2)m-類烷叉，在每一個(gè)碳原子上可由1個(gè)或2個(gè)甲基基團(tuán)取代，其中m值為1、2、3、4、5，或者選自-(CH2)e-CH＝CH-(CH2)f-、-(CH2)g-CH＝CH-(CH2)h-CH＝CH-(CH2)l-的烯烴，在任一碳原子上可被1個(gè)或2個(gè)甲基取代，其中e、f、g、h和l值分別設(shè)定0、1、2、3或4
-L2為連接鍵或選自-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每一個(gè)基團(tuán)的碳原子上可被1個(gè)或2個(gè)甲基取代，其中p和z值分別設(shè)定為0、1、2、3或4，T選自-O-、-S-、-NR5-
-Ar為衍生自下述芳香系統(tǒng)的基團(tuán)苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、聯(lián)苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、異喹啉基、聯(lián)苯基-甲基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、芐氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-異噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-異噁唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚滿基、芴基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氫苯并噁嗪基，其中每個(gè)基團(tuán)可以被最多3個(gè)選自下述的基團(tuán)分別所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值設(shè)定為1、2或3，
-或者Ar-L2-B可連接且選自
其中
-R12基團(tuán)為H、C1-3烷基或C1-3?；?br> -Ar2基團(tuán)為芳香族，選自芐基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的酰基
-芳香部分可被最多3個(gè)分別選自如下的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值設(shè)定為1、2或3；
通式(IV)和(V)的藥物前體
其中Rx可以是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、芐基、四氫吡喃，
Ry和Rz分別為H或C1-3烷基基團(tuán)；
其中需要排除的產(chǎn)物為
B選自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同時(shí)L2選自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-；
可能的光學(xué)異構(gòu)體，例如對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體，它們的外消旋混合物或者不同比例混合物，以及其有機(jī)和無機(jī)鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的通式(II)的化合物
其中v＝1
-B是連接鍵或選自-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-、或?yàn)橄率鼋Y(jié)構(gòu)之一
其中n＝0、1、2
其中R5為H或C1-3烷基
-R1為H或選自如下基團(tuán)C1-3烷基、C1-3?；蜓苌员郊姿帷⒈揭宜?、苯并噻吩-羧酸、吲哚-羧酸的酰基
-R2為H或C1-3烷基基團(tuán)
或R1和R2為氮原子所連接且選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán)
-R3為H或選自如下基團(tuán)-C1-6烷基、-C1-6烷撐-W，其中W選自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍，R7和R8分別為H或C1-3烷基基團(tuán)，或者R7和R8為氮原子所連接的選自吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉的五元或六元雜環(huán)，R6選自氫、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是芳香基團(tuán)且選自苯、萘、嘧啶、喹啉，吲哚，苯并呋喃、苯并噻吩，并可被最3個(gè)下述基團(tuán)分別取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R1分別選自H和C1-3烷基，q值設(shè)定為2或3
-R4為H或C1-3烷基基團(tuán)
或R4和R3氮原子所連接的選自吡咯烷或哌啶的雜環(huán)
-L1選自如下基團(tuán)-(CH2)m-類烷叉，在每個(gè)碳原子上可用1個(gè)或2個(gè)甲基所取代，其中m值為1、2、3
-L2為連接鍵或選自如下基團(tuán)-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每個(gè)基團(tuán)在碳原子上可用1個(gè)或2個(gè)甲基所取代，其中p和z值可以分別設(shè)定為0、1、2、3或4，T選自-O-、-S-、-NR5-
-Ar為衍生自下述芳香系統(tǒng)的基團(tuán)苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、聯(lián)苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、異喹啉基、聯(lián)苯基-甲基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、芐氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-異噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-異噁唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚滿基、芴基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氫苯并噁嗪基，其中每個(gè)基團(tuán)可被最多3個(gè)選自如下的基團(tuán)分別取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值設(shè)定為1、2或3，
-或者Ar-L2-B可連接且選自如下基團(tuán)
其中
-R12基團(tuán)為H、C1-3烷基或C1-3?；?br> -Ar2為芳香基團(tuán)且選自芐基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的?；?br> -芳香部分可以被最多3個(gè)分別選自如下的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9選自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值設(shè)定為1、2或3；
通式(III)和(IV)的相應(yīng)藥物前體
其中Rx可以是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、芐基、四氫吡喃
Ry和Rz分別為H或C1-3烷基基團(tuán)；
其中不包括下述產(chǎn)物
B選自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同時(shí)L2選自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-；
可能的光學(xué)異構(gòu)體，例如對應(yīng)異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體，其混合物，外消旋或任意比例混合物，以及其有機(jī)和無機(jī)酸鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的通式(I)的化合物，其中
v＝1
-B為連接鍵或選自如下基團(tuán)-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、或?yàn)橄率鼋Y(jié)構(gòu)之一
其中n＝0、1
其中R5是H或C1-3烷基
-R1為H或選自C1-3烷基、C1-3酰基
-R2為H或C1-3烷基基團(tuán)
-R3為H或-C1-6烷撐-W，其中W選自-OR5、-NR7R8，R7和R8分別為H或C1-3烷基基團(tuán)
-R4為H或C1-3烷基基團(tuán)，
-L1選自如下基團(tuán)-(CH2)m-類烷叉、每個(gè)碳原子上可用1個(gè)或2個(gè)甲基基團(tuán)取代，其中m值設(shè)定為2、3
-L2為連接鍵或選自如下基團(tuán)-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每個(gè)基團(tuán)在碳原子上可由1個(gè)或2個(gè)甲基取代，其中p和z的值分別設(shè)定為0、1、2、3，T 選自-O-、-S-、-NR5-
-Ar為衍生自如下芳香系統(tǒng)的基團(tuán)苯基、吡啶基、呋喃基、三唑基、聯(lián)苯基、萘基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、芐氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-異噻唑基、茚滿基、芴基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯氧基-苯基，其中每個(gè)基團(tuán)可被最多2個(gè)分別選自如下的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9選自H、C1-4烷基，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值為2或3，
或Ar-L2-B可連接且選自如下基團(tuán)
其中
-R12基團(tuán)為H、C1-3烷基
-Ar2基團(tuán)為芳香族且選自芐基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的?；?br> -芳香部分可被最多3個(gè)分別選自如下的基團(tuán)所取代C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9選自H、C1-4烷基，R10和R11分別選自H和C1-3烷基，q值設(shè)定為2或3；
其中如下產(chǎn)物被排除
B選自-NR5-CO-且同時(shí)L2選自-(CH2)p-CO-。
4.如權(quán)利要求3所述的通式(II)的化合物，為
4-[1-(2-氯-苯磺?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(4-甲基-萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(2-萘-1-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(1-萘-1-基-乙?；?-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苯酰胺
N-羥基-4-[1-(萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(萘-1-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-{3-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羰基]-苯基}-苯甲酰胺
4-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(6-甲氧基-萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺
N-羥基-4-[1-(2-甲基-萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-溴-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸p-甲苯基酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸o-甲苯酰胺
4-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺
4-[1-(芐氧基羰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(3-苯基-丙烯酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羥基-4-{1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙?；鵠-哌啶-4-基}-丁酰胺
N-羥基-4-{1-[2-(2-苯基-噻唑-4-基)-乙?；鵠-哌啶-4-基}-丁酰胺
4-[1-(2-苯并[d]異噁唑-3-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-芐酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸1-萘酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2-萘酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸3-氯-芐酰胺
4-[1-(2-(S)-氨基-3-苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲氧基-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲氧基-芐酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲氧基-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-氟-芐酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸3-氟-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-氯-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-二甲基氨-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氨基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲基-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲基-芐酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲基-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-4-基甲基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-1-基甲基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-2-基甲基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(聯(lián)苯-4-基甲基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-苯氧基-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苯乙基-酰胺
6-{[芐基-(2-羥基-乙基)-氨基]-甲基}-7-氟-苯并[b]噻吩-2-羧酸羥酰胺
4-{1-[2-氨基-3-(4-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
MFC18H26ClN3O3，MW367.87
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(3，4-di氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-2-甲基-3-苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(S)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-芐氧基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-叔丁氧基-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-芐硫基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸嘧啶-3-基酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-3-基甲基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氨基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸4-二甲基氨-芐酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸m-甲苯酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸芐基-甲基-酰胺
N-羥基-4-{1-[2-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰氨)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
萘-1-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
2-甲基-萘-1-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-2-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-2-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺
N-羥基-4-[1-(2-(R)-甲基氨-3-苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯并[b]噻吩-3-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-m-甲苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(S)-氨基-3-(4-苯并基-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
N-羥基-4-[1-(2-(R)-羥基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(R)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
4-[1-(2-(S)-二甲基氨-4-苯基-丁)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸2，4-d二氯-芐酰胺
4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-氨基-1-(R)[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羰基]-丁基}-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羥基-1-(R)-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羰基]-丙基}-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-苯基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羥基-1-(S)-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羰基]-丙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-5-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
2-氧-乙基}-氨苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-(R)-氨甲基-2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-
4-{1-[2-(S)-(2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰氨)-3-羥基-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
苯并呋喃-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
N-羥基-4-{1-[3-羥基-2-(S)-(2-萘-1-基-乙酰氨)-丙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺
1H-吲哚-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
喹啉-2-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
異喹啉-1-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
異喹啉-3-羧酸{2-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羥甲基-2-氧-乙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-氨甲基-2-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-2-氟-芐酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-4-甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-6-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-5-甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-6-氟-苯基)-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-5-苯基-戊酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丁基-苯基)-酰胺
N-羥基-4-(1-苯磺?；?哌啶-4-基)-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-5-苯基-戊?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸聯(lián)苯-4-基酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(苯并[1，3]二氧-5-基甲基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-異丙氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(R)-苯基-乙基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(S)-苯基-乙基)-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸喹啉-2-基酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-二乙氨-乙基)-苯基]-酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-二甲基氨甲基-2-[4-(3羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸聯(lián)苯-3-基酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-2-基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-噁唑-5-基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-3-基-苯基)-酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
N-(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-1-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(4-羥氨基)-4-氧丁基)-N-(1-甲氧基萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-羥氨基)-4-氧丁基)-N-(3-甲氧萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-羥氨基)-4-氧丁基)-N-((5-甲基-2-苯噁唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-[1-(3-芐氨-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-氟-聯(lián)苯-4-基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4′-氟-聯(lián)苯-4-基)-酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-甲氧基-聯(lián)苯-4-基)-酰胺
N-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
MF C18H26ClN3O3，MF 367.87
N-羥基-4-[1-(4-甲氧基-芐硫代氨甲酰)-哌啶-4-基]-丁胺
4-(1-芐硫代氨甲酰-哌啶4-基)-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙?；鵠-哌啶-4-基}-N-羥基-丁酰胺
N-(苯并[d]異噁唑-3-基甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-酰胺
N-(6-氨萘-2-基)-4-(4-(羥氨基-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-吡咯-1-基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-吡咯-1-基-苯基)-酰胺
4-[1-(3-(1)萘氨-丙?；?-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺
4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
N-(苯并[b]噻吩-5-基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
N-(4-(噻吩-3-基)芐基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N(3-苯芐)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-苯基哌啶-1-甲酰胺
2-(s)-氨-N-芐基-4-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺
2-(R)-氨基-N-芐基-4-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺
N-(苯并[b]噻吩)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)-N-((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
N-((2，5-二甲基噻唑-4-基)甲基)-4-(4-(羥氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(5，6，7，8-四氫-萘-1-基)-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-芐基-苯基)-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸(4-芐氧基-苯基)-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-3-氧-丙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-(S)-氨基-3-[4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-3-氧-丙基}-酰胺
2-(s)-氨基-4-[4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-基]-N-萘-1-基甲基-4-氧-丁酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-異丁基-2H-四氮唑-5-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羥氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羥氨甲?；?丙基)-吡啶-1-羧酸[2-(3-二甲基氨-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-酰胺
4-[1-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基]-N-羥基-丁酰胺。
5.如權(quán)利要求1-4所述的化合物在制備用作組蛋白去乙?；敢种苿┑乃幬镏械挠猛?。
6.如權(quán)利要求5所述的化合物用途，用于制備用作治療發(fā)炎、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、純質(zhì)性地中海貧血、纖維癥、硬化、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)、移植排異、自身免疫失調(diào)、原生動(dòng)物感染、腫瘤或類似的疾病的藥物。
7.如權(quán)利要求6所述的化合物的用途，用于制備用作治療腫瘤的藥物。
8.如權(quán)利要求1-4所述的化合物的用途，同一個(gè)或多個(gè)選自化療試劑的活性成分結(jié)合，用于制備治療腫瘤的藥物。
9.如權(quán)利要求1-4所述的化合物的用途，同放射治療劑相結(jié)合，用于制備用于治療腫瘤的藥物。
10.如權(quán)利要求8所述的化合物的用途，同一個(gè)或多個(gè)選自如下的化合物結(jié)合傳統(tǒng)細(xì)胞毒素劑、去甲基化劑、細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白依賴的激酶抑制劑、分化劑、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)劑、熱休克蛋白90拮抗劑、蛋白酶體抑制劑。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物的用途，同一個(gè)或多個(gè)選自如下的化合物結(jié)合，優(yōu)選化合物選自，傳統(tǒng)細(xì)胞毒素劑氟達(dá)拉濱、吉西他濱、地西他濱、紫杉醇、卡鉑以及包括依托泊苷、伊立替康、拓?fù)涮婵怠-128的拓?fù)銲/II抑制劑，以及蒽環(huán)類藥物例如多柔比星、薩巴魯比星、佐柔比星；去甲基劑5-雜氮-2’-脫氧胞苷(5-aza-dC)，5-雜氮胞嘧啶核苷；細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白依賴的激酶抑制劑氟瓦皮哚、奧姆尤秦、羅斯科丁、普瓦藍(lán)諾B、GW9499、GW5181、CGP60474、CGP74514、AG12286、AG12275、星形孢菌素、UCN-01；分化劑視黃酸及其衍生物(全反視黃酸，ATRA)、13-順式視黃酸(CRA)、PMA(佛波醇豆蔻酸乙酯)；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)劑腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體、甲磺酸伊馬替尼、LY-294002、硼替佐米；熱休克蛋白90拮抗劑苯醌安莎霉素及其類似物(17-AAG)；蛋白酶體抑制劑雷塔賽斯汀、MG132、硼替佐米(VelcadeTM)。
12.用于治療發(fā)炎、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、純質(zhì)性地中海貧血、纖維癥、硬化、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)、移植排異、自身免疫失調(diào)、原生動(dòng)物感染、腫瘤或類似的疾病的藥物，其含有的活性成分如權(quán)利要求1-4所述的通式(I)的化合物。
全文摘要
具有組蛋白去乙酰基酶(HDAC)抑制劑活性的結(jié)構(gòu)(I)的化合物被描述。所述化合物的特征在于存在異羥肟酸，鋅作為螯合劑，由含有雙環(huán)芳香族或哌啶環(huán)的連接基團(tuán)所連接的芳香環(huán)。
文檔編號C07D211/00GK101155780SQ200680006679
公開日2008年4月2日 申請日期2006年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月15日
發(fā)明者克里斯蒂娜·羅西, 馬瑞娜·波切羅尼, 皮爾洛·德安德瑞, 丹尼拉·法托里, 艾利娜·馬拉斯托尼 申請人:馬納里尼國際運(yùn)轉(zhuǎn)盧森堡股份公司