專(zhuān)利名稱(chēng)：2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于染料合成的有機(jī)中間體的合成方法，具體的說(shuō)是2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法。
背景技術(shù)：
2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸(簡(jiǎn)稱(chēng)異丙基-4-羧酸)是一個(gè)比較新的化合物。迄今為止，有關(guān)此化合物的報(bào)道僅局限在它的應(yīng)用上，而關(guān)于此化合物的合成未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
有資料報(bào)道合成其它4-羧酸類(lèi)化合物的方法，在CA7943678中介紹使用靛紅與羥基丙酮反應(yīng)，生成2-甲基-3-羥基-4-羧酸，收率達(dá)到98.6％。
對(duì)于靛紅的制備，CA7966197中提到，采用靛藍(lán)做為原料，經(jīng)氧化生成靛紅，收率86％。此外，還有采用對(duì)甲基苯胺為原料，在硝基苯及鹽酸氣存在下，與草酰氯反應(yīng)生成酰氯，再在三氯化鋁作用下閉環(huán)生成靛紅的方法，收率75％。
上述方法存在以下缺點(diǎn)使用羥基丙酮來(lái)制備4-羧酸，雖然收率很高，但羥基丙酮不穩(wěn)定，國(guó)內(nèi)沒(méi)有工業(yè)品，原料成本高。
采用靛藍(lán)制備靛紅，再制備4-羧酸，收率較高，但靛藍(lán)作為一種染料中間體，它本身的成本較高，并且來(lái)源有限，不易得到。
采用對(duì)甲基苯胺為原料合成靛紅，需使用硝基苯做為溶劑，毒性大且有爆炸危險(xiǎn)。此外，反應(yīng)中需要使用氯化氫氣體，但商品氯化氫氣體不易得到，并且在反應(yīng)中對(duì)設(shè)備的腐蝕性極大，不適合工業(yè)化。
因此，找到一種2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，又避免其它4-羧酸類(lèi)化合物現(xiàn)有合成方法中的缺點(diǎn)，是本領(lǐng)域技術(shù)人員期望在研究中解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種收率高、成本低、原料易得、適合工業(yè)化的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下其結(jié)構(gòu)要點(diǎn)是采用對(duì)異丙基苯胺與鹽酸羥胺及三氯乙醛為原料，在無(wú)機(jī)鹽存在下縮合；得到的固體在酸性介質(zhì)中閉環(huán)得到5-異丙基-靛紅；5-異丙基-靛紅與氯丙酮進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸；其合成路線如下 其中1、所述異丙基苯胺與三氯乙醛的摩爾比為0.5∶10，與鹽酸羥胺的比為0.5∶20；2、所述制備靛紅時(shí)的縮合溫度為0-100℃；3、所述靛紅與氯丙酮的摩爾比為0.1∶10；4、制備2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸時(shí)的閉環(huán)溫度為0-100℃。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)1、制備5-異丙基-靛紅時(shí)采用異丙基苯胺與三氯乙醛及鹽酸羥胺為原料，毒性較小，價(jià)格便宜，原料易得；2、采用氯丙酮制備2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸，原料非常容易得到，且性質(zhì)穩(wěn)定，價(jià)格便宜；3、本發(fā)明采用的工藝路線及條件操作安全、方便，產(chǎn)品收率較高，對(duì)設(shè)備無(wú)特殊要求，易于工業(yè)化。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1在含有33.4克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對(duì)異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及40克鹽酸羥胺；加熱混合物至100℃，反應(yīng)30分鐘后冷卻至室溫，過(guò)濾，得黃棕色固體；將該固體溶于500ml1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過(guò)濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至70℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，降至室溫，將反應(yīng)液加入冰水中析出，過(guò)濾，得到紅褐色5-異丙基-靛紅固體，收率80％；將15克氧化鈣加500ml水?dāng)嚢杈鶆?，加?9克靛紅，加熱至80℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，滴加28克氯丙酮，繼續(xù)在80℃下反應(yīng)六小時(shí)；將反應(yīng)物冷卻，加入鹽酸中和，有黃色固體析出；過(guò)濾，水洗，干燥，得2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸固體，收率90％。
實(shí)施例2在含有16.7克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對(duì)異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及20克鹽酸羥胺；加熱混合物至70℃，反應(yīng)30分鐘后冷卻至室溫，過(guò)濾，得黃棕色固體；將該固體溶于500ml1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過(guò)濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至90℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，降至室溫，將反應(yīng)液加入冰水中析出，過(guò)濾，得到紅褐色5-異丙基-靛紅固體，收率69％；將15克氧化鈣加500ml水?dāng)嚢杈鶆?，加?9克靛紅，加熱至100℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，滴加14克氯丙酮，繼續(xù)在100℃下反應(yīng)六小時(shí)；將反應(yīng)物冷卻，加入鹽酸中和，有黃色固體析出；過(guò)濾，水洗，干燥，得2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸固體，收率81％。
實(shí)施例3在含有10克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對(duì)異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及10克鹽酸羥胺；加熱混合物至50℃，反應(yīng)兩小時(shí)后冷卻至室溫，過(guò)濾，得黃棕色固體；將該固體溶于500ml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過(guò)濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至50℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，降至室溫，將反應(yīng)液加入冰水中析出，過(guò)濾，得到紅褐色5-異丙基-靛紅固體，收率39％；將15克氧化鈣加500ml水?dāng)嚢杈鶆颍尤?9克靛紅，加熱至50℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，滴加10克氯丙酮，繼續(xù)在50℃下反應(yīng)六小時(shí)；將反應(yīng)物冷卻，加入鹽酸中和，有黃色固體析出；過(guò)濾，水洗，干燥，得6-異丙基-2-甲基-3-羥基喹啉-4-羧酸固體，收率41％。
權(quán)利要求
1.2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于采用對(duì)異丙基苯胺與鹽酸羥胺及三氯乙醛為原料，在無(wú)機(jī)鹽存在下縮合；得到的固體在酸性介質(zhì)中閉環(huán)得到5-異丙基-靛紅；5-異丙基-靛紅與氯丙酮進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸；其中1.所述異丙基苯胺與三氯乙醛的摩爾比為0.5∶10，與鹽酸羥胺的比為0.5∶20；2.所述制備靛紅時(shí)的縮合溫度為0-100℃；3.所述靛紅與氯丙酮的摩爾比為0.1∶10；4.制備2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸時(shí)的閉環(huán)溫度為0-100℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于在含有33.4克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對(duì)異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及40克鹽酸羥胺；加熱混合物至100℃，反應(yīng)30分鐘后冷卻至室溫，過(guò)濾，得黃棕色固體；將該固體溶于5ooml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過(guò)濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至70℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，降至室溫，將反應(yīng)液加入冰水中析出。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于在含有16.7克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對(duì)異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及20克鹽酸羥胺；加熱混合物至70℃，反應(yīng)30分鐘后冷卻至室溫，過(guò)濾，得黃棕色固體；將該固體溶于5ooml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過(guò)濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至90℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，降至室溫，將反應(yīng)液加入冰水中析出。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-3-羥基-6-異丙基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于在含有10克水合三氯乙醛和243克硫酸鈉的水溶液中，依次加入13.6克對(duì)異丙基苯胺和30％的鹽酸水溶液50毫升及10克鹽酸羥胺；加熱混合物至50℃，反應(yīng)兩小時(shí)后冷卻至室溫，過(guò)濾，得黃棕色固體；將該固體溶于5ooml 1N的氫氧化鈉水溶液中，再加入鹽酸中和；過(guò)濾出的固體干燥后加入70克濃硫酸中，加熱至50℃，攪拌反應(yīng)一小時(shí)，降至室溫，將反應(yīng)液加入冰水中析出。
全文摘要
2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸的合成方法是涉及一種用于染料合成的有機(jī)中間體的合成方法。本發(fā)明的目的是提供一種收率高、成本低、原料易得、適合工業(yè)化的2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸的合成方法。本發(fā)明結(jié)構(gòu)要點(diǎn)是采用對(duì)異丙基苯胺與鹽酸羥胺及三氯乙醛為原料，在無(wú)機(jī)鹽存在下縮合；得到的固體在酸性介質(zhì)中閉環(huán)得到5－異丙基－靛紅；5－異丙基－靛紅與氯丙酮進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到2－甲基－3－羥基－6－異丙基喹啉－4－羧酸。
文檔編號(hào)C07D215/00GK1884264SQ200510046748
公開(kāi)日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2005年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月24日
發(fā)明者趙宗琳, 祁詠梅, 彭建邦 申請(qǐng)人:樂(lè)凱(沈陽(yáng))科技產(chǎn)業(yè)有限責(zé)任公司