專利名稱：：Crf拮抗劑和二環(huán)雜環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子拮抗劑，一種新穎的二環(huán)雜環(huán)化合物(bi-heterocyclicringcompound)、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，以及含有它們作為活性組分的藥物。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及含有式(I)化合物作為活性成分的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子拮抗劑(I)其中所有符號(hào)如下文中定義；以及式(I-A)的新二環(huán)雜環(huán)化合物其中所有符號(hào)如下文中定義；其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，以及含有它們作為活性成分的藥物。
背景技術(shù)：
：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)是一種含有41個(gè)氨基酸殘基的肽，它在1981年從羊下丘腦(ovinehypothalamic)中分離出來(lái)。CRF被認(rèn)為是從下丘腦釋放的，并控制著促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)從腦下垂體分泌[Science，218，377-379(1982)]。ACTH是由刺激CRF而釋放的，ACTH刺激從腎上腺皮質(zhì)中分泌出皮質(zhì)醇，并與生殖、生長(zhǎng)、胃腸功能、炎癥、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等的全身作用(systemicaction)相關(guān)。因此，CRF被相信具有作為這些功能的調(diào)節(jié)劑的作用。鑒于此，CRF與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或神經(jīng)精神障礙之間的關(guān)系已引起廣泛注意。另一方面，抑郁患者和焦慮障礙患者越來(lái)越多，同時(shí)伴有輕微疾病的抑郁患者數(shù)量最近也在增加。此外，老年患者在抑郁患者中占大部分。在這樣的情形下，為了盡早表現(xiàn)出效果以及對(duì)副作用的考慮，越來(lái)越希望獲得可以方便使用的精神病和神經(jīng)病治療方法。目前，為了治療精神病和神經(jīng)病，使用例如三環(huán)抗抑郁劑、四環(huán)抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑(serotoninandnoradrenalinereuptakeinhibitors，SNRI)、選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)等作為抗抑郁藥。然而，其治療效果并不理想；需要長(zhǎng)時(shí)間才能顯示出療效；出現(xiàn)副作用例如困倦、口干和便秘以及排尿時(shí)感覺(jué)困難等。作為抗焦慮藥，使用例如苯并二氮雜類抗焦慮藥、噻吩并二氮雜類抗焦慮藥、非苯并二氮雜類抗焦慮藥等。然而，其治療效果同樣也不理想；出現(xiàn)副作用例如智力活動(dòng)功能降低和集中力和注意力降低、困倦、眩暈(stagger)、頭暈、頭痛、健忘等。預(yù)期可以使用具有CRF拮抗劑活性的化合物治療抑郁和焦慮癥。例如在WO02/53565小冊(cè)子中描述了式(A)化合物其中XA和YA各自獨(dú)立地是碳或氮，但二者不同時(shí)為氮；WA是碳或氮；UA和ZA各自獨(dú)立地是CR2A、NR13A、氮、氧、硫、C＝O或C＝S；是單鍵或雙鍵；是C4-6碳環(huán)或者含有至少一個(gè)氮、氧和硫的4-6元雜環(huán)，所述環(huán)未被取代或者被1-3個(gè)選自C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素原子和CF3中的取代基取代；R1A是(i)未被取代或者被1-5個(gè)R14A取代的C1-8烷基，(ii)未被取代或者被1-5個(gè)R14A取代的C2-8鏈烯基，(iii)未被取代或者被1-5個(gè)R14A取代的C2-8炔基，(iv)NR4AR5A，(v)OR6A，(vi)SH，(vii)S(O)nR7A，(viii)COR6A，(ix)COOR6A，(x)CONR4AR5A，(xi)NR8ACOR6aA，(xii)NR8ACOOR6A，(xiii)NR8ACONR4AR5A，(xiv)未被取代的或者被1-5個(gè)R15A取代的C3-15單環(huán)碳環(huán)或二環(huán)碳環(huán)，(xv)未被取代的或者被1-5個(gè)R15A取代的含有1-4個(gè)氮、1-2個(gè)氧和/或1-2個(gè)硫的3-15元單環(huán)雜環(huán)或二環(huán)雜環(huán)；R3A是(i)被1-5個(gè)R16A取代的C5-10單環(huán)碳環(huán)或二環(huán)碳環(huán)或者(ii)被1-5個(gè)R16A取代的含有1-4個(gè)氮、1-2個(gè)氧和/或1-2個(gè)硫的5-10元單環(huán)雜環(huán)或二環(huán)雜環(huán)。另一方面，對(duì)于二環(huán)雜環(huán)化合物，例如WO97/11946小冊(cè)子中描述了作為止痛藥的式(B)化合物其中R11B是氫、低級(jí)烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、可被低級(jí)烷基或苯硫基取代的苯基、N-低級(jí)烷基吡咯基或吡嗪基；R12B是氫，鹵素原子，苯基，可被選自鹵素原子、苯硫基和三氟甲基以及硝基中的取代基取代的苯基，或者被低級(jí)烷氧基和苯硫基取代的苯基；R13B是氫、可被氧代(oxo)取代的低級(jí)烷基、乙二氧基(ethylenedixoy)、低級(jí)烷酰氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷硫基、羧基、鹵素或噻吩基、低級(jí)鏈烯基、環(huán)烷基、苯基、呋喃基或噻吩基，它們可被1-3個(gè)低級(jí)烷基、鹵素和低級(jí)烷氧基取代；R14B是氫、羧基、低級(jí)烷氧羰基、硝基、鹵素原子或被低級(jí)烷氧羰基取代的低級(jí)烷基或者羧酸的堿金屬鹽殘基；或者R13B和R14B一起可以形成低級(jí)亞烷基；R15B是氫、堿金屬原子、低級(jí)烷基、可被1-3個(gè)低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧基取代的苯基、吡啶基、喹啉基或者異喹啉基，它們可被低級(jí)烷基或鹵素取代；AB是鍵或低級(jí)亞烷基。在WO01/32632小冊(cè)子中，描述了作為mGluR1拮抗劑的式(C)化合物其中X1C是O或NH；LC是鍵或任選被O、S、SO、SO2或NH隔斷的C1-6亞烷基且在該亞烷基的碳上任選被氟、羥基、C1-4烷氧基或氧代取代；R1C是未被取代的或被取代的碳環(huán)或雜環(huán)；R2C是氫、鹵素原子、羧基、氰基、SCH2CH、或X2C-R5C，其中X2C是鍵、O、S、SO、SO2或NH，R5C是C1-8烷基、C3-10環(huán)烷基、鹵代(C1-6)烷基、羥基(C1-6)烷基、二羥基(C1-6)烷基、苯基或苯基(C1-4)烷基，其中苯基未被取代或者被1或2個(gè)獨(dú)立選自鹵素原子、C1-4烷基和C1-4烷氧基等中的取代基取代；R3C和R4C各自獨(dú)立地是C1-4烷基或者和與其相連的碳原子一起形成未被取代或被取代的碳環(huán)或雜環(huán)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種可方便處理的藥劑，同時(shí)這種藥劑在精神病和神經(jīng)病(psychiatricandneurologicdisorder)、外周器官疾病等的預(yù)防和/或治療中具有強(qiáng)有力的預(yù)防和/或治療效果。為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明人通過(guò)潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下述的二環(huán)雜環(huán)可以實(shí)現(xiàn)上述目的。本發(fā)明涉及下述方面1.一種CRF拮抗劑，所述CRF拮抗劑含有式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥作為活性成分其中環(huán)A表示5-或6-元單環(huán)，其可被1-3個(gè)選自下述的取代基取代鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；?，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1-3個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；環(huán)B表示5-至7-元單環(huán)不飽和雜環(huán)，其可含有除氮原子、W1和W2之外的1或2個(gè)選自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的雜原子，且所述5-至7-元單環(huán)不飽和雜環(huán)可以進(jìn)一步被取代；W1和W2各自獨(dú)立地表示碳原子或氮原子；Z表示-NR3-，其中R3表示氫原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO2-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR4R5-，其中R4和R5各自獨(dú)立地表示氫原子或者各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，或者R4和R5可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撐基(alkylene)，其中一個(gè)碳原子可被1個(gè)氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撐基可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基(alkylidene)；R1表示(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(ii)可被保護(hù)的氨基，(iii)可被保護(hù)的羥基，(iv)可被保護(hù)的巰基，(v)-S(O)nR6，其中n表示1或2，且R6表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基或者(b)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，(vi)-COR7，其中R7表示(a)氫原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(c)可被保護(hù)的羥基，(d)可被保護(hù)的氨基，或者(e)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，或者(vii)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)；R2表示可被取代的不飽和環(huán)狀基團(tuán)，其中所述取代基可以與R3一起形成可被取代的C2-5烷撐基。2.式(I-A)所示的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥其中表示選自下述的環(huán)(1)環(huán)狀基團(tuán)1和以及(2)環(huán)狀基團(tuán)2和其中環(huán)A可被1-3個(gè)選自下述的取代基取代鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1-3個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基，且環(huán)B可以進(jìn)一步被取代；R1表示(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(ii)可被保護(hù)的氨基，(iii)可被保護(hù)的羥基，(iv)可被保護(hù)的巰基，(v)-S(O)nR6，其中n表示1或2，且R6表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，或(b)可被取代的環(huán)，(vi)-COR7，其中R7表示(a)氫原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(c)可被保護(hù)的羥基，(d)可被保護(hù)的氨基，或(e)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，或者(vii)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)；R1a表示(i)可被取代基組(substituentgroup)1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(ii)NR8R9，其中R8表示(a)氫原子或(b)各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，且R9表示(a)氫原子，(b)可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(c)-COR10，其中R10表示(aa)氫原子或(bb)各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(d)-COOR10，其中R10具有上述相同含義，或者(e)-CON(R8)2，其中R8各自獨(dú)立地具有上述相同含義，(iii)OR10，其中R10具有上述相同含義，(iv)SR10，其中R10具有上述相同含義，(v)S(O)nR11，其中n表示1或2，且R11表示各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，或者(vi)COR12，其中R12表示(a)氫原子，(b)各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(c)-OR10，其中R10具有上述相同含義，或者(d)-NR8R9，其中R8和R9具有上述相同含義；所述取代基組1表示(1)鹵素原子，(2)CF3，(3)OCF3，(4)氰基，(5)硝基，(6)羥基，(7)C1-6烷氧基，(8)羧基，(9)(C1-6烷氧基)羰基，(10)C1-5?；?11)其中氮原子可被1或2個(gè)C1-6烷基保護(hù)的氨甲?；?12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基磺酰基，或者(14)NR13R14，其中R13表示(a)氫原子，(b)C1-6烷基，或(c)C2-6鏈烯基，且R14表示(a)氫原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6鏈烯基，(d)-COR15，其中R15表示(aa)氫原子、(bb)C1-6烷基或(cc)C2-6鏈烯基，(e)-COOR15，其中R15具有上述相同含義，或者(f)-CON(R16)2，其中各個(gè)R16獨(dú)立地表示氫原子或C1-6烷基；Za表示-NR3-，其中R3表示氫原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO2-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR4R5-，其中R4和R5各自獨(dú)立地表示氫原子，或各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，或者R4和R5可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撐基，其中一個(gè)碳原子可被1個(gè)氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撐基可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基；R2a表示(1)可被取代的C5-12單環(huán)或二環(huán)不飽和碳環(huán)，(2)可被取代的吡啶，(3)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中苯與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合，(4)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中吡啶環(huán)與C5-6單環(huán)碳環(huán)稠合，或者(5)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中吡啶環(huán)與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合。3.根據(jù)上述2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中環(huán)是或其中各符號(hào)具有與權(quán)利要求2中所述相同的含義。4.根據(jù)上述2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中R1是可被保護(hù)的氨基，或R1a是NR8R9，其中R8和R9具有與上述2中所述相同的含義。5.根據(jù)上述2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中Za是-NR3-，其中R3具有與上述2中所述相同的含義。6.根據(jù)上述2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中Za是-CR4bR5b-，其中R4b和R5b一起表示C2-5烷撐基，其中一個(gè)碳原子可被1個(gè)氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撐基可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。7.根據(jù)上述2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其如式(I-A-3)所示其中是R1-A表示可被1或2個(gè)可被取代的C1-15烷基保護(hù)的氨基；Ga1各自獨(dú)立地表示氫原子，鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；趸?，氰基，或者各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；G2表示氫原子，可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，可被保護(hù)的羥基，環(huán)丙烷基，環(huán)丁烷基，環(huán)戊烷基，環(huán)己烷基，苯基，鹵素原子，CF3，或者氰基；且其余符號(hào)具有與上述2中相同的含義。8.根據(jù)上述2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其如式(I-A-4)所示其中是或R1a-A表示NR8AR9A，其中R8A和R9A之一表示可被取代基組1取代的C1-15烷基，另一個(gè)表示氫原子或可被取代基組1取代的C1-15烷基，其中所述取代基組1具有與上述2中相同的含義；Ga2各自獨(dú)立地表示氫原子，鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；?，硝基，氧基(oxy)，氧代(oxo)，或者各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；且其余符號(hào)具有與上述2或7所述相同的含義。9.根據(jù)上述2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其是(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(2)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(3)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(4)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-乙基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、(5)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(6)N2-烯丙基-N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、(7)6-甲基-N5-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(8)N7-丁基-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(9)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(10)6-甲氧基-N5-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、或者(11)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺。10.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有根據(jù)上述2的式(I-A)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥作為活性成分。11.根據(jù)上述10的藥物組合物，所述藥物組合物是CRF拮抗劑。12.根據(jù)上述10的藥物組合物，所述藥物組合物是用于預(yù)防和/或治療由CRF介導(dǎo)的疾病的藥物。13.根據(jù)上述12的藥物組合物，其中所述由CRF介導(dǎo)的疾病是精神病和神經(jīng)病或消化性疾病。14.根據(jù)上述13的藥物組合物，其中所述精神病和神經(jīng)病或消化性疾病是心境障礙、焦慮癥(anxietydisorder)、與應(yīng)激相關(guān)的疾病(stress-relateddisorders)、進(jìn)食障礙疾病(eatingdisorders)、由向精神性物質(zhì)或?qū)ζ湟蕾囆砸鸬陌Y狀、器質(zhì)性精神紊亂(organicmentaldisorder)、精神分裂性障礙、注意力不集中的過(guò)度反應(yīng)癥(attention-deficithyperactivitydisorder)或者腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome)。15.根據(jù)上述14的藥物組合物，其中所述精神病和神經(jīng)病或消化性疾病是抑郁、心境障礙、進(jìn)食障礙疾病、藥物上癮、藥物依賴或腸易激綜合征。16.一種藥物，所述藥物含有根據(jù)上述2的式(I-A)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥與至少一種選自下述藥劑的聯(lián)合物(combination)三環(huán)抗抑郁劑、四環(huán)抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑、選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑、5-羥色胺再吸收抑制劑(serotoninreuptakeinhibitor)、精神興奮劑、抗焦慮藥、抗緊張劑(antipsychoticagent)、線粒體苯并二氮雜受體配體(mitochondrialbenzodiazepinereceptorligand)、NK1拮抗劑、胃腸道促進(jìn)劑(gastrointestinalpromotilityagent)、5-HT3拮抗劑、5-HT4激動(dòng)劑、抗膽堿藥、止瀉藥、促瀉和自律調(diào)節(jié)劑(autonomicmodulatingagent)。17.一種拮抗CRF的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物施用有效量的式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥其中所有符號(hào)具有與上述1中所述相同的含義。18.一種預(yù)防和/或治療由CRF介導(dǎo)的疾病的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物施用有效量的式(I-A)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥其中所有符號(hào)具有與上述2中所述相同的含義。19.式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥在制備CRF拮抗劑中的用途其中所有符號(hào)具有與上述1中所述相同的含義。20.式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥在制造用于由CRF介導(dǎo)的疾病的藥物中的用途其中所有符號(hào)具有與上述2中所述相同的含義。在本發(fā)明中，環(huán)包括例如或在本發(fā)明中，所述5-或6-元單環(huán)包括5-或6-元單環(huán)碳環(huán)或單環(huán)雜環(huán)。所述5-或6-元單環(huán)碳環(huán)包括例如環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)戊二烯、環(huán)己二烯、和苯環(huán)。所述5-或6-元單環(huán)雜環(huán)包括含有1-4個(gè)選自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的雜原子的5-或6-元單環(huán)雜環(huán)。實(shí)例包括吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷(imidazolidine)、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氫吡啶、四氫吡啶、哌啶、二氫吡嗪、四氫吡嗪、哌嗪、二氫嘧啶、四氫嘧啶、全氫嘧啶(perhydropyrimidine)、二氫噠嗪、四氫噠嗪、全氫噠嗪(perhydropyridazine)、二氫呋喃、四氫呋喃、二氫吡喃、四氫吡喃、二氫噻吩、四氫噻吩、二氫噻喃、四氫噻喃、二氫唑、四氫唑(唑烷)、二氫異唑、四氫異唑(異唑烷)、二氫噻唑、四氫噻唑(噻唑烷)、二氫異噻唑、四氫異噻唑(異噻唑烷)、二氫呋咱(dihydrofurazan)、四氫呋咱(tetrahydrofurazan)、二氫二唑、四氫二唑(二唑烷)、二氫嗪、四氫嗪、二氫二嗪、四氫二嗪、二氫噻二唑、四氫噻二唑(噻二唑烷)、二氫噻嗪、四氫噻嗪、二氫噻二嗪、四氫噻二嗪、嗎啉、硫嗎啉(thiomorpholine)、氧硫雜環(huán)己烷、吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、呋喃、噻吩、唑、異唑、噻唑、異噻唑、呋咱、噻二唑、吡喃、噻喃、嗪、二嗪、噻嗪以及噻二嗪環(huán)。在本發(fā)明中，所述5-至7-元單環(huán)不飽和雜環(huán)(其可以含有除氮原子、W1和W2之外的1或2個(gè)選自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的雜原子，且所述雜環(huán)可以進(jìn)一步被取代)包括可被1或2個(gè)選自取代基組2中的取代基取代的5-至7-元單環(huán)不飽和雜環(huán)，其通常含有一個(gè)氮原子，且可以含有除氮原子、W1和W2之外的1或2個(gè)選自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的雜原子。實(shí)例包括吡咯、咪唑、三唑、吡啶、嘧啶、噠嗪、三嗪、氮雜(azepine)、二氮雜(diazepine)、嗪、二嗪、氧氮雜(oxazepine)、氧二氮雜(oxadiazepine)、噻嗪、噻二嗪、硫氮雜(thiazepine)和硫二氮雜(thiadiazepine)環(huán)。在這方面，在環(huán)A和環(huán)B中，所含氮原子的總數(shù)為5或更少，且環(huán)A和環(huán)B中所含氧原子和可被氧化的硫原子的總數(shù)為2或更少。在本發(fā)明中，取代基組2包括(i)可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(ii)可被保護(hù)的氨基，(iii)可被保護(hù)的羥基，(iv)可被保護(hù)的巰基，(v)-S(O)nR6，其中n和R6具有上述相同含義，(vi)-COR7，其中R7具有上述相同含義，(vii)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，以及(viii)鹵素原子、CF3、OCF3、硝基、或氰基。在本發(fā)明中，可被氧化的硫原子包括S、SO、和SO2。在本發(fā)明中，可被取代的C1-15烷基包括可被取代的直鏈或支鏈C1-15烷基，其實(shí)例包括各自可被取代的甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基和十五烷基。在本發(fā)明中，可被取代的C2-15鏈烯基包括可被取代的具有1-3個(gè)雙鍵的直鏈或支鏈C2-15鏈烯基，其實(shí)例包括可被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、己二烯基、庚烯基、庚二烯基、辛烯基、辛二烯基、壬烯基、壬二烯基、癸烯基、癸二烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基和十五碳烯基。在本發(fā)明中，可被取代的C2-15炔基包括可被取代的具有1-3個(gè)三鍵的直鏈或支鏈C2-15炔基，其實(shí)例包括各自可被取代的乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、己二炔基、庚炔基、庚二炔基、辛炔基、辛二炔基、壬炔基、癸炔基、十一碳炔基、十二碳炔基、十三碳炔基、十四碳炔基和十五碳炔基。在本發(fā)明中，″可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基″中的取代基組1可以在所述C1-15烷基或C2-15鏈烯基的1-4個(gè)可取代位置上取代。取代基組1包括(1)鹵素原子，(2)CF3，(3)OCF3，(4)氰基，(5)硝基，(6)羥基，(7)C1-6烷氧基，(8)羧基，(9)(C1-6烷氧基)羰基，(10)C1-5?；?11)其中氮原子可被1或2個(gè)C1-6烷基取代的氨甲?；?12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基磺?；?，以及(14)NR13R14，其中R13是(a)氫原子、(b)C1-6烷基、或(c)C2-6鏈烯基，且R14表示(a)氫原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6鏈烯基，(d)-COR1，其中R15表示(aa)氫原子、(bb)C1-6烷基或(cc)C2-6鏈烯基，(e)-COOR15，其中R15具有上述相同含義，或者(f)-CON(R16)2，其中R16各自獨(dú)立地表示氫原子或C1-6烷基。在本發(fā)明中，所述可被取代的C1-6烷基包括可被取代的直鏈或支鏈C1-6烷基，其實(shí)例包括各自可被取代的甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。在本發(fā)明中，所述可被取代的C2-6鏈烯基包括可被取代的具有一個(gè)雙鍵的直鏈或支鏈C2-6鏈烯基，其實(shí)例包括各自可被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基和己烯基。在本發(fā)明中，所述可被取代的C2-6炔基包括可被取代的具有一個(gè)三鍵的直鏈或支鏈C2-6炔基，其實(shí)例包括可被取代的乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。在本發(fā)明中，所述C2-5烷撐基或所述可被取代的C2-5烷撐基包括亞甲基(methylene)、1，2-亞乙基(ethylene)、1，3-亞丙基(trimethylene)、1，4-亞丁基(tetramethylene)、1，5-亞戊基(pentamethylene)及其異構(gòu)體。在本發(fā)明中，所述可被取代的C1-6烷叉基包括次甲基(methylidene)、1，1-亞乙基(ethylidene)、1，1-亞丙基(propylidene)、1，1-亞戊基(pentylidene)、1，1-亞己基(hexylidene)及其異構(gòu)體。在本發(fā)明中，所述″可被取代的C1-6烷基″、所述″可被取代的C2-6鏈烯基″、所述″可被取代的C2-6炔基″、所述″可被取代的C2-5烷撐基″、所述″可被取代的C1-6烷叉基″、所述″可被取代的C1-15烷基″、所述″可被取代的C2-15鏈烯基″、所述″可被取代的C2-15炔基″以及所述″可被取代的C1-15烷氧基″包括″取代或未被取代的C1-6烷基″、″取代或未被取代的C2-6鏈烯基″、″取代或未被取代的C2-6炔基″、″取代或未被取代的C2-5烷撐基″、″取代或未被取代的C1-6烷叉基″、″取代或未被取代的C1-15烷基″、″取代或未被取代的C2-15鏈烯基″、″取代或未被取代的C2-15炔基″以及″取代或未被取代的C1-15烷氧基″，且所述″取代基″包括下述取代基組3。取代基組3包括(1)鹵素原子，(2)CF3，(3)OCF3，(4)氰基，(5)硝基，(6)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、環(huán)狀基團(tuán)或具有離去功能(leavingability)的保護(hù)基保護(hù)的羥基，(7)C1-7?；?，(8)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基或環(huán)狀基團(tuán)保護(hù)的羰基，(9)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基或環(huán)狀基團(tuán)保護(hù)的氨甲?；?，(10)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基或環(huán)狀基團(tuán)保護(hù)的硫醇基，(11)NR17R18，其中R17表示(a)氫原子、(b)C1-6烷基、(c)C2-6鏈烯基、(d)C2-6炔基、或(e)環(huán)狀基團(tuán)；且R18表示(a)氫原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6鏈烯基，(d)C2-6炔基，(e)-COR20，其中R20表示(aa)氫原子、(bb)C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基或(cc)環(huán)狀基團(tuán)，(f)-COOR20，其中R20具有上述相同含義，或者(g)-CON(R17)2，其中R17各自獨(dú)立地具有上述相同含義，(12)-S(O)nR19，其中n具有上述相同含義，且R19表示(a)氫原子，(b)C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基或者(c)環(huán)狀基團(tuán)，(13)-COR20，其中R20具有上述相同含義，以及(14)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)。這些取代基可以在1-4個(gè)可取代位置上取代。此外，取代基組3中的所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基和C2-6炔基可被一個(gè)或多個(gè)選自取代基組5中的取代基取代，所述環(huán)狀基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自取代基組4中的取代基取代。在本發(fā)明中，所述鹵素原子包括氟、氯、溴和碘。在本發(fā)明中，C1-6烷基包括例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。在本發(fā)明中，C2-6鏈烯基包括例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基和己二烯基。在本發(fā)明中，C2-6炔基包括例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基和己二炔基。在本發(fā)明中，所述可被C1-6烷基保護(hù)的羥基包括C1-6烷氧基。在本發(fā)明中，所述C1-6烷氧基包括例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基和己氧基。在本發(fā)明中，所述C1-15烷氧基包括例如直鏈或支鏈C1-15烷氧基，其實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一碳烷氧基、十二碳烷氧基、十三碳烷氧基、十四碳烷氧基和十五碳烷氧基。在本發(fā)明中，所述C1-6烷硫基包括例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基。在本發(fā)明中，所述C1-5?；ɡ缂柞；⒁阴；?、丙?；?、丁?；?、2-甲基丙酰基和新戊?；?pivaloyl)。在本發(fā)明中，所述C1-7?；ɡ缂柞；?、乙?；?、丙?；?、新戊?；捅郊柞；Ｔ诒景l(fā)明中，所述(C1-6烷氧基)羰基包括例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基和己氧羰基。在本發(fā)明中，其中氮原子可被1或2個(gè)C1-6烷基保護(hù)的氨甲酰基包括N-(C1-6烷基)氨甲?；蚇，N-二(C1-6烷基)氨甲?；?。在本發(fā)明中，所述可被保護(hù)的氨基包括未被取代的氨基以及被1或2個(gè)下述保護(hù)基保護(hù)的氨基。所述氨基保護(hù)基包括(a)可被取代的C1-15烷基，(b)可被取代的C2-15鏈烯基，(c)可被取代的C2-15炔基，(d)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，(e)-COR21，其中R21表示(aa)氫原子、(bb)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基或者(cc)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，(f)-COOR21，其中R21具有上述相同含義，以及(g)-CON(R22)2，其中R22各自獨(dú)立地表示(aa)氫原子或(bb)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基。在本發(fā)明中，各自可被保護(hù)的羥基包括例如(a)可被取代的C1-15烷基，(b)可被取代的C2-15鏈烯基，(c)可被取代的C2-15炔基，(d)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，以及(e)羥基或可被具有離去功能的保護(hù)基保護(hù)的羥基。在本文中，所述具有離去功能的保護(hù)基包括例如三苯甲基、甲氧甲基(MOM)、1-乙氧乙基(EE)、甲氧乙氧基甲基(MEM)、2-四氫吡喃基(THP)、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、乙酰基(Ac)、新戊?；⒈郊柞；⑵S基(Bn)、對(duì)甲氧基芐基、烯丙氧羰基(Alloc)以及2，2，2-三氯乙氧羰基(Troc)。另外，被可被取代的C1-15烷基保護(hù)的羥基包括可被取代的C1-15烷氧基。在本發(fā)明中，所述可被保護(hù)的巰基包括可被(a)可被取代的C1-15烷基、(b)可被取代的C2-15鏈烯基、(c)可被取代的C2-15炔基或(d)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)保護(hù)的巰基，以及未被保護(hù)的巰基。在本發(fā)明中，所述環(huán)狀基團(tuán)包括碳環(huán)基團(tuán)和雜環(huán)基團(tuán)。所述碳環(huán)包括C3-12單環(huán)或二環(huán)碳環(huán)基團(tuán)，其實(shí)例包括環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、環(huán)戊二烯、環(huán)己二烯、環(huán)庚二烯、苯、并環(huán)戊二烯(pentalene)、全氫并環(huán)戊二烯(perhydropentalene)、薁、全氫薁、茚、全氫茚、二氫化茚、萘、二氫化萘、四氫化萘、全氫萘、庚搭烯(heptalene)、全氫庚搭烯(perhydroheptalene)以及雙環(huán)[3.1.1]庚烷環(huán)基團(tuán)。雜環(huán)基團(tuán)包括含有1-4個(gè)選自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的雜原子的C3-12單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，其實(shí)例包括環(huán)氧乙烷、硫雜丙環(huán)、氮雜環(huán)丙烷(aziridine)、環(huán)氧丙烷、環(huán)硫丙烷(thietane)、氮雜環(huán)丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氫吡啶、四氫吡啶、哌啶、二氫吡嗪、四氫吡嗪、哌嗪、二氫嘧啶、四氫嘧啶、全氫嘧啶、二氫噠嗪、四氫噠嗪、全氫噠嗪、二氫氮雜、四氫氮雜、全氫氮雜、二氫二氮雜、四氫二氮雜、全氫二氮雜、二氫呋喃、四氫呋喃、二氫吡喃、四氫吡喃、二氫氧雜(dihydrooxepine)、四氫氧雜、全氫氧雜、二氫噻吩、四氫噻吩、二氫噻喃、四氫噻喃、二氫硫雜(dihydrothiepine)、四氫硫雜、全氫硫雜、二氫唑、四氫唑(唑烷)、二氫異唑、四氫異唑(異唑烷)、二氫噻唑、四氫噻唑(噻唑烷)、二氫異噻唑、四氫異噻唑(異噻唑烷)、二氫呋咱、四氫呋咱、二氫二唑、四氫二唑(二唑烷)、二氫嗪、四氫嗪、二氫二嗪、四氫二嗪、二氫氧氮雜(dihydrooxazepine)、四氫氧氮雜、全氫氧氮雜、二氫氧二氮雜、四氫氧二氮雜、全氫氧二氮雜、二氫噻二唑、四氫噻二唑(噻二唑烷)、二氫噻嗪、四氫噻嗪、二氫噻二嗪、四氫噻二嗪、二氫硫氮雜(dihydrothiazepine)、四氫硫氮雜、全氫硫氮雜、二氫硫二氮雜、四氫硫二氮雜、全氫硫二氮雜、嗎啉、硫嗎啉、氧硫雜環(huán)己烷(oxathiane)、二氫吲哚、二氫異吲哚、二氫苯并呋喃、全氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃(dihydroisobenzofuran)、全氫異苯并呋喃、二氫苯并噻吩、全氫苯并噻吩、二氫異苯并噻吩(dihydroisobenzothiophene)、全氫異苯并噻吩、二氫吲唑、全氫吲唑、二氫喹啉、四氫喹啉、全氫喹啉、二氫異喹啉、四氫異喹啉、全氫異喹啉、二氫酞嗪、四氫酞嗪、全氫酞嗪、二氫化萘啶、四氫萘啶、全氫萘啶、二氫喹喔啉、四氫喹喔啉、全氫喹喔啉、二氫喹唑啉、四氫喹唑啉、全氫喹唑啉、二氫肉啉、四氫肉啉、全氫肉啉、苯并氧硫雜環(huán)己烷(benzoxathiane)、二氫苯并嗪、二氫苯并噻嗪、吡嗪并嗎啉、二氫苯并唑、全氫苯并唑、二氫苯并噻唑、全氫苯并噻唑、二氫苯并咪唑、全氫苯并咪唑，二氫苯并氮雜、四氫苯并氮雜、二氫苯并二氮雜、四氫苯并二氮雜、二氫苯并二氧雜環(huán)庚烯(benzodioxepane)、二氫苯并氧氮雜、四氫苯并氧氮雜、吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、氮雜、二氮雜、呋喃、吡喃、氧雜、噻吩、噻喃、硫雜(thiepine)、唑、異唑、噻唑、異噻唑、呋咱、二唑、嗪、二嗪、氧氮雜(oxazepine)、氧二氮雜(oxadiazepine)、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮雜(thiazepine)、硫二氮雜(thiadiazepine)、吲哚、異吲哚、吲嗪、苯并呋喃、異苯并呋喃(isobenzofuran)、苯并噻吩、異苯并噻吩(isobenzothiephene)、二硫雜萘(dithianaphthalene)、吲唑、喹啉、異喹啉、喹嗪、嘌呤、酞嗪、蝶啶、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯(chromene)、苯并氧雜、苯并氧氮雜、苯并氧二氮雜、苯并硫雜、苯并硫氮雜、苯并硫二氮雜、苯并氮雜、苯并二氮雜、苯并呋咱、苯并噻二唑以及苯并三唑環(huán)基團(tuán)。在本發(fā)明中，所述可被取代的環(huán)狀基團(tuán)包括各自可被取代基組4取代的碳環(huán)和雜環(huán)。所述碳環(huán)和所述雜環(huán)包括上述基團(tuán)。取代基組4包括(1)C1-6烷基，(2)C2-6鏈烯基，(3)C2-6炔基，(4)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、環(huán)狀基團(tuán)或具有離去功能的保護(hù)基保護(hù)的羥基，(5)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基或環(huán)狀基團(tuán)保護(hù)的巰基，(6)可被1或2個(gè)選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基和環(huán)狀基團(tuán)中的基團(tuán)保護(hù)的氨基，(7)可被1或2個(gè)選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基和環(huán)狀基團(tuán)中的基團(tuán)保護(hù)的氨甲?；?8)可被1或2個(gè)選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基和環(huán)狀基團(tuán)中的基團(tuán)保護(hù)的氨磺?；?，(9)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基或環(huán)狀基團(tuán)保護(hù)的羧基，(10)硝基，(11)氰基，(12)脒基，(13)鹵素原子，(14)CF3，(15)OCF3，(16)C1-7?；?，(17)氧代，以及(18)硫代(thio)。這些取代基可以在1-5個(gè)可取代位置上取代。此外，在取代基組4中，所述C1-6烷基、C2-6鏈烯基和C2-6炔基可被一個(gè)或多個(gè)選自取代基組5中的基團(tuán)取代，所述環(huán)狀基團(tuán)可被一個(gè)或多個(gè)選自取代基組6中的基團(tuán)取代。取代基組5包括(1)C1-6烷氧基，(2)C1-6烷硫基，(3)鹵素原子，(4)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、環(huán)狀基團(tuán)、環(huán)狀基團(tuán)-C1-6烷基或具有離去功能的保護(hù)基保護(hù)的羥基，(5)CF3，(6)OCF3，(7)硝基，(8)氰基，(9)羧基，(10)(C1-6烷氧基)羰基，(11)芐氧羰基，(12)巰基，(13)氨基，(14)C1-6烷基氨基，(15)二(C1-6烷基)氨基，(16)氨甲?；?17)N-(C1-6烷基)氨甲?；?18)N，N-二(C1-6烷基)氨甲?；?19)氨磺?；?，(20)N-(C1-6烷基)氨磺酰基，(21)N-二(C1-6烷基)氨磺?；?22)C1-7?；约?23)可被取代基組6取代的環(huán)狀基團(tuán)。取代基組6包括(1)C1-6烷基，(2)C2-6鏈烯基，(3)C2-6炔基，(4)C1-6烷氧基，(5)C1-6烷硫基，(6)鹵素原子，(7)CF3，(8)OCF3，(9)硝基，(10)氰基，(11)可被C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、環(huán)狀基團(tuán)、環(huán)狀基團(tuán)-C1-6烷基或具有離去功能的保護(hù)基保護(hù)的羥基，(12)羧基，(13)(C1-6烷氧基)羰基，(14)芐氧羰基，(15)巰基，(16)氨基，(17)C1-6烷基氨基，(18)二(C1-6烷基)氨基，(19)氨甲?；?，(20)N-(C1-6烷基)氨甲?；?21)N，N-二(C1-6烷基)氨甲酰基，(22)氨磺酰基，(23)N-(C1-6烷基)氨磺?；?，(24)N-二(C1-6烷基)氨磺?；?25)C1-7?；?，(26)氧代，以及(27)硫代。在本發(fā)明中，環(huán)狀基團(tuán)-C1-6烷基包括碳環(huán)基團(tuán)-C1-6烷基和雜環(huán)基團(tuán)-C1-6烷基，例如分別被一個(gè)碳環(huán)基團(tuán)取代的C1-6烷基和被一個(gè)雜環(huán)基團(tuán)取代的C1-6烷基。所述碳環(huán)基團(tuán)、雜環(huán)基團(tuán)和C1-6烷基具有上述相同含義。在本發(fā)明中，可被取代的不飽和環(huán)狀基團(tuán)包括不飽和碳環(huán)基團(tuán)和不飽和雜環(huán)基團(tuán)，它們可被1-5個(gè)選自取代基組7中的取代基取代。所述不飽和碳環(huán)基團(tuán)包括C5-12單環(huán)或二環(huán)不飽和碳環(huán)基團(tuán)，其實(shí)例包括苯、并環(huán)戊二烯、茚、二氫化茚、萘、二氫化萘、四氫化萘和薁環(huán)基團(tuán)。在這方面，對(duì)于茚、二氫化茚、二氫化萘和四氫化萘環(huán)基團(tuán)的情形，這些環(huán)基團(tuán)中的苯環(huán)與基團(tuán)Z結(jié)合。所述不飽和雜環(huán)基團(tuán)包括含有1-4個(gè)選自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的雜原子的5-至12-元單環(huán)或二環(huán)不飽和雜環(huán)基團(tuán)。實(shí)例包括吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、氮雜、呋喃、吡喃、氧雜、噻吩、噻喃、硫雜、唑、異唑、噻唑、異噻唑、呋咱、二唑、嗪、二嗪、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、吲哚、異吲哚、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噻吩、異苯并噻吩、二硫雜萘、吲唑、喹啉、異喹啉、酞嗪、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、萘啶、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑環(huán)基團(tuán)。在這方面，對(duì)于吲哚、異吲哚、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噻吩、異苯并噻吩、二硫雜萘、吲唑、酞嗪、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并呋咱、苯并噻二唑和苯并三唑環(huán)基團(tuán)的情形，這些環(huán)基團(tuán)中的苯環(huán)與基團(tuán)Z結(jié)合。所述取代基組7包括(1)可被取代的C1-15烷基，(2)可被取代的C2-15鏈烯基，(3)可被取代的C2-15炔基，(4)可被保護(hù)的羥基，(5)可被保護(hù)的巰基，(6)可被保護(hù)的氨基，(7)可被保護(hù)的氨甲酰基，(8)可被保護(hù)的氨磺?；?，(9)可被保護(hù)的羧基，(10)可被保護(hù)的磺基(-SO3H)，(11)可被保護(hù)的亞磺基(sulfino)(-SO2H)，(12)硝基，(13)氰基，(14)脒基，(15)亞胺基，(16)鹵素原子，(17)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，(18)C1-7?；?19)氧代，(20)硫代以及(21)可被保護(hù)的次磺基(-SOH)。這些取代基可以在1-5個(gè)可取代位置上取代。在本發(fā)明中，所述″可被保護(hù)的氨甲?；?、″可被保護(hù)的氨磺?；?、″可被保護(hù)的羧基″、″可被保護(hù)的磺基″、″可被保護(hù)的亞磺基″以及″可被保護(hù)的次磺基″中的″保護(hù)基″包括(a)可被取代的C1-15烷基、(b)可被取代的C2-15鏈烯基、(c)可被取代的C2-15炔基、和(d)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)。在本發(fā)明中，所述可被取代的C5-12單環(huán)或二環(huán)不飽和碳環(huán)包括可被1-5個(gè)選自上述取代基組7中的取代基取代的C5-12單環(huán)或二環(huán)不飽和碳環(huán)，其實(shí)例包括苯、并環(huán)戊二烯、茚、二氫化茚、萘、二氫化萘、四氫化萘以及薁環(huán)。在這方面，對(duì)于茚、二氫化茚、二氫化萘和四氫化萘環(huán)的情形，這些環(huán)中的苯環(huán)與Za結(jié)合。在本發(fā)明中，所述可被取代的吡啶中的取代基包括1-4個(gè)選自上述取代基組7中的取代基。在本發(fā)明中，所述可被取代的且其中苯與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合的二環(huán)雜環(huán)包括可被1-5個(gè)選自上述取代基組7中的取代基取代的且其中苯與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合的二環(huán)雜環(huán)，其實(shí)例包括吲哚、異吲哚、二氫吲哚、二氫異吲哚、苯并呋喃、異苯并呋喃、二氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、苯并噻吩、異苯并噻吩、二氫苯并噻吩、二氫異苯并噻吩、色滿以及異色滿環(huán)(isochroman)，其中這些環(huán)中的苯環(huán)與基團(tuán)Za結(jié)合。在本發(fā)明中，所述可被取代的且其中吡啶環(huán)與C5-6單環(huán)碳環(huán)稠合的二環(huán)雜環(huán)包括可被1-5個(gè)選自上述取代基組7中的取代基取代的且其中吡啶環(huán)與C5-6單環(huán)碳環(huán)稠合的二環(huán)雜環(huán)，其實(shí)例包括喹啉、異喹啉、四氫喹啉和四氫異喹啉環(huán)。在四氫喹啉和四氫異喹啉環(huán)的情形中，吡啶環(huán)與基團(tuán)Za結(jié)合。在本發(fā)明中，所述可被取代的且其中吡啶環(huán)與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合的二環(huán)雜環(huán)包括可被1-5個(gè)選自上述取代基組7中的取代基取代的且其中吡啶環(huán)與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合的二環(huán)雜環(huán)，其實(shí)例包括萘啶。在本發(fā)明中，所述可以含有1或2個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子中的雜原子的C3-6環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、四氫呋喃、四氫吡喃、硫雜丙環(huán)、環(huán)硫丙烷(thietane)、四氫噻吩、四氫噻喃、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、嗎啉以及硫嗎啉。在本發(fā)明中，作為環(huán)A的優(yōu)選環(huán)是環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)戊二烯、環(huán)己二烯、苯、吡咯啉、吡咯烷、吡咯、咪唑啉、咪唑烷、咪唑、吡唑、三唑啉、三唑烷、三唑、四唑啉、四唑烷、四唑、二氫呋喃、四氫呋喃、呋喃、二氫噻吩、四氫噻吩、噻吩、二氫呋咱、四氫呋咱、呋咱、二氫二唑、四氫二唑(二唑烷)、二氫噻二唑、四氫噻二唑(噻二唑烷)以及噻二唑。特別優(yōu)選為環(huán)戊烷、環(huán)戊烯、吡咯、咪唑、吡唑、三唑、四氫呋喃、呋喃、呋咱和噻二唑。在本發(fā)明中，環(huán)A優(yōu)選未被取代的或者被1或2個(gè)選自下述的取代基取代鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；?，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基。環(huán)A更優(yōu)選為未被取代的環(huán)A，或者被1或2個(gè)選自下述取代基中的取代基取代的環(huán)A，所述取代基包括鹵素原子，CF3，羥基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氰基，氧基，以及各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基。在本發(fā)明中，作為環(huán)B的優(yōu)選環(huán)為吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、噠嗪、三嗪、氮雜、二氮雜、嗪、氧氮雜、噻嗪和硫氮雜。特別優(yōu)選的是吡啶、嘧啶、噠嗪和三嗪。在本發(fā)明中，環(huán)B優(yōu)選為除R1和-Z-R2外無(wú)其它取代基的環(huán)，或者為進(jìn)一步被1或2個(gè)選自上述取代基組2中的取代基取代的環(huán)。環(huán)B更優(yōu)選為無(wú)其它取代基的環(huán)B，或者為進(jìn)一步被1或2個(gè)選自上述取代基組2中的下述取代基取代的環(huán)B，所述取代基包括可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，可被保護(hù)的羥基，環(huán)丙烷，環(huán)丁烷，環(huán)戊烷，環(huán)己烷，苯基，鹵素原子，CF3和氰基。環(huán)B最優(yōu)選為無(wú)其它取代基的環(huán)B或者為進(jìn)一步被1個(gè)選自下述的取代基取代的環(huán)B，所述取代基包括可被取代的C1-6烷基或C2-6鏈烯基、可被可被取代的C1-6烷基保護(hù)的羥基、環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、鹵素原子、CF3和氰基。在這方面，C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基上的取代基優(yōu)選為一個(gè)選自C1-6烷氧基、鹵素原子、羥基、CN和COOH中的取代基。在本發(fā)明中，Z或Za優(yōu)選為其中R3具有上述相同含義的-NR3-；氧原子、可被氧化的硫原子，-CR4aR5a-、其中R4a和R5a一起表示(i)氧代、(ii)其中一個(gè)碳原子被氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代的C2-5烷撐基，所述C2-5烷撐基被一個(gè)或多個(gè)取代基取代、或(iii)可被取代的C1-6烷叉基。Z或Za優(yōu)選為其中R3具有上述相同含義的-NR3-，或-CR4bR5b-，其中R4b和R5b一起表示其中一個(gè)碳原子被氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代的C2-5烷撐基，所述C2-5烷撐基被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，最優(yōu)選為-NR3-，其中R3具有上述相同含義。其中，尤其優(yōu)選為-NR3a-，其中R3a是氫原子、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或取代的C2-6鏈烯基。在本發(fā)明中，當(dāng)由R2和R2a表示的環(huán)為含有苯或吡啶環(huán)的二環(huán)不飽和碳環(huán)或二環(huán)不飽和雜環(huán)時(shí)，所述苯或吡啶環(huán)與基團(tuán)Z或Za結(jié)合。在本發(fā)明中，式(I)所示的優(yōu)選化合物是下表中例舉的化合物。表1表2在本發(fā)明中，更優(yōu)選的化合物是式(I-A)化合物。在本發(fā)明中，式(I-A)所示的優(yōu)選化合物是下表中例舉的化合物和后面的表3表4在表1-4中，環(huán)A優(yōu)選為未被取代的或被1或2個(gè)選自下述取代基取代鹵素原子、CF3、OCF3、羥基、巰基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氨甲?；⑾趸?、氰基、氧代、以及各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基。環(huán)A更優(yōu)選為未被取代的環(huán)A、或者被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3、羥基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氰基、氧代、以及各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基中的取代基取代的環(huán)A。在表1-4中，環(huán)B所示的各環(huán)可以在一個(gè)或多個(gè)可取代位置上被1或2個(gè)選自上述取代基組2中的取代基取代。在取代基組2中，優(yōu)選為各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，可被保護(hù)的羥基，環(huán)丙烷，環(huán)丁烷，環(huán)戊烷，環(huán)己烷，苯基，鹵素原子，CF3和氰基。環(huán)B更優(yōu)選為未被取代的環(huán)B，或者被一個(gè)選自各自可被取代的C1-6烷基或C2-6鏈烯基，可被可被取代的C1-6烷基保護(hù)的羥基，環(huán)丙烷，環(huán)丁烷，鹵素原子，CF3和氰基。R1優(yōu)選為(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(ii)可被保護(hù)的氨基，(iii)可被保護(hù)的羥基，(iv)可被保護(hù)的巰基，或者(v)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)。當(dāng)R1是可被取代的環(huán)狀基團(tuán)且所述環(huán)狀基團(tuán)是含有氮原子的雜環(huán)時(shí)，所述氮原子優(yōu)選與環(huán)B相連。在本發(fā)明中，R1更優(yōu)選為可被保護(hù)的氨基。所述可被保護(hù)的氨基優(yōu)選為可被1或2個(gè)可被取代的C1-15烷基保護(hù)的氨基，更優(yōu)選為被一個(gè)可被取代的C1-15支鏈或直鏈烷基取代的氨基，或者被兩個(gè)可被取代的C1-15支鏈或直鏈烷基取代的氨基。所述可被取代的C1-15支鏈或直鏈烷基優(yōu)選為未被取代的C1-15支鏈或直鏈烷基，或者被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3、氰基、羥基、C1-6烷氧基和可含有1或2個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子中的雜原子的C3-6環(huán)烷基中的取代基取代的C1-15支鏈或直鏈烷基。R1a優(yōu)選為(i)各自可被上述取代基組1取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(ii)NR8R9，其中R8和R9具有上述相同含義，(iii)OR10，其中R10具有上述相同含義。R1a更優(yōu)選為NR8R9，其中R8和R9各自優(yōu)選為(a)氫原子、或(b)各自可被上述取代基組1取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基。NR8R9優(yōu)選為NR8AR9A，其中R8A和R9A之一為可被取代基組1取代的C1-15烷基，另一個(gè)為氫原子或可被上述取代基組1取代的C1-15烷基。更具體地說(shuō)，在NR8AR9A中，優(yōu)選為(1)下述組合其中R8A是氫原子，且R9A是可被上述取代基組1取代的C1-15支鏈或直鏈烷基的組合，和(2)下述組合其中R8A和R9A各自是可被上述取代基組1取代的C1-15支鏈或直鏈烷基。所述可被上述取代基組1取代的C1-15支鏈或直鏈烷基優(yōu)選為未被取代的C1-15支鏈或直鏈烷基，或者被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3、氰基、羥基和C1-6烷氧基中的取代基取代的C1-15支鏈或直鏈烷基。R2優(yōu)選為可被取代的單環(huán)或二環(huán)不飽和碳環(huán)、或可被取代的單環(huán)或二環(huán)不飽和雜環(huán)。R2更優(yōu)選為R2a所示的環(huán)，即(1)可被取代的單環(huán)或二環(huán)不飽和碳環(huán)、(2)可被取代的吡啶、(3)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中苯與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合、(4)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中吡啶環(huán)與C5-6單環(huán)碳環(huán)稠合、或(5)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中吡啶環(huán)與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合。R2a優(yōu)選為可被取代的苯、茚、二氫化茚、萘、四氫化萘、吲哚、異吲哚、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噻吩、異苯并噻吩、吡啶或萘啶環(huán)，更優(yōu)選為可被取代的苯、萘、四氫化萘或吡啶環(huán)。在這方面，對(duì)于茚、二氫化茚和四氫化萘環(huán)，這些環(huán)中的苯環(huán)與Z或Za結(jié)合。另外，在R2和R2a所示環(huán)上取代的″取代基″優(yōu)選為上述取代基組7中所示的取代基。這些取代基優(yōu)選為(1)可被取代的C1-15烷基、(2)可被取代的C1-15鏈烯基、(3)可被保護(hù)的羥基、(4)可被保護(hù)的巰基、(5)可被保護(hù)的氨基、(6)可被保護(hù)的氨甲?；?、(7)可被保護(hù)的羧基、(8)可被保護(hù)的磺基、(9)可被保護(hù)的亞磺基、(10)氰基、(11)鹵素原子、(12)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)、或者(13)可被保護(hù)的次磺基。所述取代基更優(yōu)選為(1)C1-6烷基，(2)C2-6鏈烯基，(3)未被取代的羥基、或被可被取代的C1-6烷基或具有離去功能的保護(hù)基保護(hù)的羥基(其中尤其優(yōu)選為C1-6烷氧基和三氟甲氧基)，(4)羧基、或被C1-6烷基或芐基保護(hù)的羧基、(6)鹵素原子、或者(7)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)。這些取代基可以在R2和R2a所示環(huán)上的1-5個(gè)可取代位置上取代，尤其優(yōu)選為1、2或3個(gè)取代基。特別地，當(dāng)R2和R2a為6-元單環(huán)時(shí)，尤其優(yōu)選在(1)2-位、(2)3-位、(3)4-位、(4)2-和4-位、或(5)2-、4-和6-位上取代的苯或吡啶環(huán)。R3優(yōu)選為氫原子，可被取代的C1-6烷基(例如各自可被取代的甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基)，或者可被取代的C2-6鏈烯基(例如各自可被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基)。在式(I-A-1)和(I-A-2)所示化合物中，或更優(yōu)選為或其中環(huán)A是未被取代的，或者被1或2個(gè)選自下述取代基取代鹵素原子、CF3、羥基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氰基、氧代、以及各自可被選自鹵素原子、CF3和羥基中1或2個(gè)取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；環(huán)B未被取代，或者被選自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基，可被保護(hù)的羥基，環(huán)丙烷，環(huán)丁烷，鹵素原子，CF3和氰基中的取代基在一個(gè)或多個(gè)可取代位置上取代。另外，式(I-A)化合物更優(yōu)選為式(I-A-3)所示化合物其中表示R1A表示可被1或2個(gè)可被取代的C1-15烷基保護(hù)的氨基；Ga1各自獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、CF3、OCF3、羥基、巰基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氨甲?；⑾趸?、氰基、或者各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；G2表示氫原子，可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，可被保護(hù)的羥基，環(huán)丙烷，環(huán)丁烷，環(huán)戊烷，環(huán)己烷，苯基，鹵素原子，CF3或者氰基，其余符號(hào)具有上述相同含義，或者式(I-A-4)所示化合物其中表示或其中R1aA表示NR8AR9A，其中R8A和R9A之一表示可被上述取代基組1取代的C1-15烷基，另一個(gè)為氫原子或可被上述取代基組1取代的C1-15烷基；Ga2各自獨(dú)立地表示氫原子，鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；?，硝基，氰基，氧代，或者各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基，其余符號(hào)具有上述相同的含義。在本發(fā)明中，具體的化合物是實(shí)施例中描述的下述化合物。優(yōu)選化合物是(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(2)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(3)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(4)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-乙基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、(5)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(6)N2-烯丙基-N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、(7)6-甲基-N5-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(8)N7-丁基-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(9)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(10)6-甲氧基-N5-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、或者(11)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺。除非另有說(shuō)明，本發(fā)明包括所有的異構(gòu)體。例如，烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷撐基、亞烯基和烷叉基包括直鏈和支鏈異構(gòu)體。本發(fā)明包括基于雙鍵、環(huán)、稠合環(huán)的異構(gòu)體(E、Z、順式、反式)、因存在一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳而引起的異構(gòu)體(R-構(gòu)型、S-構(gòu)型、α-構(gòu)型、β-構(gòu)型、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體)、具有旋光性的旋光化合物(D、L、d、l-構(gòu)型)、通過(guò)色譜分離獲得的極性化合物(高極性化合物、低極性化合物)、平衡化合物(equilibriumcompound)、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、以任何比例存在的混合物、外消旋混合物。除非另有說(shuō)明，在本發(fā)明中，如對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的那樣，符號(hào)表明鍵位于紙的另一面(α-構(gòu)型)，符號(hào)表明鍵位于紙的前面(β-構(gòu)型)，符號(hào)表明鍵為α-構(gòu)型或β-構(gòu)型，以及符號(hào)表明鍵為α-構(gòu)型和β-構(gòu)型的混合物。本發(fā)明式(I)的化合物可以借助已知方法轉(zhuǎn)化為無(wú)毒鹽或者相應(yīng)的可藥用鹽。本發(fā)明包括無(wú)毒鹽或可藥用鹽。因?yàn)榭伤幱名}是無(wú)毒的，因此優(yōu)選為水溶性鹽。適宜的鹽是堿金屬例如鉀、鈉、鋰的鹽；堿土金屬例如鈣、鎂的鹽；銨鹽例如四甲基銨鹽、四丁基銨鹽；有機(jī)胺例如三乙胺、甲胺、二甲胺、環(huán)戊胺、芐胺、苯乙胺、哌啶、單乙醇胺、二乙醇胺、三(羥甲基)甲胺、賴氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺的鹽，酸加成鹽例如無(wú)機(jī)酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽；有機(jī)酸的鹽例如乙酸鹽、三氟乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、羥乙基磺酸鹽、葡糖醛酸鹽、葡糖酸鹽。N-氧化物是指式(I)和式(I-A)化合物中的氮被氧化的化合物。本發(fā)明化合物可以通過(guò)任何已知的方法轉(zhuǎn)化為N-氧化物。除此之外，在本發(fā)明中，還包括式(I)化合物的溶劑化物、上述式(I)的無(wú)毒鹽或其相應(yīng)的可藥用鹽的溶劑化物、以及上述式(I)化合物的N-氧化物的溶劑化物。這些溶劑化物優(yōu)選為無(wú)毒和水溶性的。適宜的溶劑化物包括例如水、醇溶劑(乙醇等)等的溶劑化物。式(I)或式(I-A)化合物的前藥是指在活體內(nèi)通過(guò)與酶、胃酸等反應(yīng)轉(zhuǎn)化為式(I)或式(I-A)化合物的化合物。式(I)或式(I-A)化合物的前藥實(shí)例包括其中式(I)或式(I-A)化合物中的氨基被酰基、烷基、磷酸等取代的化合物(例如其中式(I)或式(I-A)化合物中的氨基被二十碳烷基(eicosanyl)、丙氨?；?alanyl)、戊氨基羰基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲氧羰基((5-methyl-2-oxo-1，3-dioxolen-4-yl)methoxycarbonyl)、四氫呋喃基、吡咯烷甲基(pyrrolidylmethyl)、新戊酰氧基甲基、乙酰氧甲基、叔丁基等取代的化合物)；其中式(I)或式(I-A)化合物中的羥基被?；?、烷基、磷酸、硼酸等取代的化合物(例如其中式(I)或式(I-A)化合物中的羥基被乙酰基、棕櫚?；?、丙?；?、新戊?；?、琥珀酰基、富馬?；⒈滨；⒍装被谆驶热〈幕衔?；其中式(I)或式(I-A)化合物中的羧基被酯、酰胺等修飾的化合物(例如其中式(I)或式(I-A)化合物中的羧基被乙基酯、異丙基酯、苯基酯、羧甲基酯、二甲氨基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙氧羰基氧基乙基酯、酞基酯(phthalidylester)、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯、環(huán)己氧基羰基乙基酯、甲基酰胺等修飾的化合物)等。優(yōu)選其中式(I)或式(I-A)化合物中的羧基被羥甲基修飾的化合物。這些化合物可以按照本身的方法制備。另外，式(I)或式(I-A)化合物的前藥可以是水合物或非水合物。本發(fā)明化合物的制備方法本發(fā)明化合物可以通過(guò)例如下述的方法制備。式(I)所示化合物可以通過(guò)將式(II)所示化合物與式(III)所示化合物反應(yīng)制備得到；其中式(I)所示化合物其中所有符號(hào)具有上述相同含義；式(II)所示化合物其中Y表示離去基團(tuán)(例如鹵素原子、甲磺?；?mesyl)、甲苯磺?；?tosyl)、甲磺酰氧基(mesyloxy)、甲苯磺酰氧基(tosyloxy)、三氟甲磺酰氧基、甲硫基)；式(III)所示化合物H-Z-R2(III)其中所有符號(hào)具有上述相同含義。上述反應(yīng)是已知的，并且可以通過(guò)例如在有機(jī)溶劑(如N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、異丙醇)或者在沒(méi)有溶劑的情形下于50℃至250℃下加熱進(jìn)行。加熱通過(guò)水浴、油浴、沙浴或微波完成。另外，本發(fā)明化合物還可以通過(guò)將式(II)所示化合物與式(III-1)所示化合物反應(yīng)得到式(I-1)化合物，接著再進(jìn)行N-烷基化反應(yīng)而制備得到。式(III-1)所示化合物H2N-R2(III-1)其中R2具有上述相同含義；式(I-1)化合物其中所有符號(hào)具有上述相同含義。式(II)所示化合物與式(III-1)所示化合物的反應(yīng)按照與上述式(II)所示化合物與式(III)所示化合物反應(yīng)相同的方式進(jìn)行。所述N-烷基化反應(yīng)是已知的，可以通過(guò)例如使用相應(yīng)的烷基鹵化物(例如甲基碘)在0-40℃下、在堿(例如氫化鈉)的有機(jī)溶劑(例如二甲基酰胺、二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、四氫呋喃)存在下完成。另外，式(I)所示化合物中的環(huán)是[1，2，5]噻唑并[3，4-d]嘧啶([1，2，5]thiadiazol[3，4-d]pyrimidine)的化合物可以通過(guò)將式(IV)所示化合物與亞硫酰氯或亞硫酰苯胺反應(yīng)制備得到，其中式(IV)所示化合物其中所有符號(hào)具有上述相同含義。上述反應(yīng)是已知的，可以在例如50-120℃的有機(jī)溶劑或者沒(méi)有溶劑的情形下進(jìn)行。此外，式(I)所示化合物可以通過(guò)將式(XI)所示化合物與式(VI)所示化合物反應(yīng)制備得到，式(XI)所示化合物其中所有符號(hào)具有上述相同含義；式(VI)所示化合物H-R1(VI)其中R1具有上述相同含義。上述反應(yīng)是已知的，可以例如在室溫至回流溫度、在叔胺(例如三乙胺、二異丙基乙基胺)的有機(jī)溶劑(例如四氫呋喃、異丙醇)的存在下或者在室溫至回流溫度下、沒(méi)有溶劑的情形下進(jìn)行。此外，其中Z是-CO-的式(I)所示化合物可以通過(guò)將式(XII)所示化合物與式(XIII)所示化合物反應(yīng)制備得到，其中式(XII)所示化合物其中E表示C1-4烷基，其余符號(hào)具有上述相同含義；式(XIII)所示化合物M-R2(XIII)其中M是鎂-Ya，其中Ya表示鹵素原子、或鋰；R2具有上述相同含義。上述反應(yīng)是已知的，可以在例如-40℃至0℃的有機(jī)溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚)中進(jìn)行。另外，式(XIII)所示化合物可以通過(guò)例如將式(XIV)所示化合物與格林試劑(例如溴化甲基鎂、溴化異丙基鎂、溴化苯基鎂、丁基鋰、苯基鋰等)或烷基鋰試劑(例如丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰等)反應(yīng)制備得到；其中式(XIV)所示化合物Ya-R2(XIV)其中所有符號(hào)具有上述相同含義。式(II)所示化合物可以通過(guò)例如下述反應(yīng)方案圖A中所示的方法制備，其中所有符號(hào)具有上述相同含義方案A式(IV)化合物可以通過(guò)例如下述反應(yīng)方案圖B中所示的方法制備，其中所有符號(hào)具有上述相同含義方案B式(V)和(X)所示化合物本身是已知的，或者可以通過(guò)已知方法制備得到，例如2，4-二氯-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶描述在J.Amer.Chem.Soc.，81，3118-3111(1959)中。另外，4-氯-2-(甲硫基)吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪可以通過(guò)例如下述反應(yīng)方案圖C中所示的方法制備得到方案C此外，2-乙硫基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮可以通過(guò)描述在JP-A-3-17083中的方法制備，2-乙硫基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮可以通過(guò)描述在美國(guó)專利4,146,716中的方法制備。此外，2，4-二氯-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶、5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶、5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶、5，7-二氯咪唑并[1，2-a]嘧啶和5，7-二氯-6-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶可以分別通過(guò)描述在后面實(shí)施例中的方法制備。式(XI)所示化合物可以通過(guò)將式(V)所示化合物與式(III)所示化合物反應(yīng)制備得到。另外，它還可以通過(guò)描述在后面實(shí)施例中的方法制備。式(XII)所示化合物可以通過(guò)例如描述在下述方案圖D中的方法制備，其中所有符號(hào)具有上述相同含義方案D另外，本發(fā)明中的其它原料和各試劑本身是已知的，或者可以通過(guò)已知方法制備得到。在本發(fā)明說(shuō)明書(shū)中的每個(gè)反應(yīng)中，反應(yīng)產(chǎn)物可以通過(guò)常用的純化方法純化，例如常壓蒸餾或減壓蒸餾、使用硅膠或硅酸鎂的高效液相色譜法、薄層色譜法、柱色譜法、洗滌法、重結(jié)晶法等。純化可以在每步反應(yīng)或者幾步反應(yīng)之后進(jìn)行。并且本發(fā)明中的起始原料和試劑本身是已知的，或者可以通過(guò)已知方法制備得到。在本發(fā)明說(shuō)明書(shū)中的每個(gè)反應(yīng)中，反應(yīng)產(chǎn)物可以通過(guò)常用的純化方法純化，例如大氣壓或減壓蒸餾、使用硅膠或硅酸鎂的高效液相色譜法、薄層色譜法或柱色譜法；或者通過(guò)洗滌或重結(jié)晶。純化可以在每步反應(yīng)或一系列反應(yīng)之后進(jìn)行。毒性本發(fā)明式(I)和式(I-A)化合物的毒性極低，因此證實(shí)這些化合物用作藥物是安全的。藥物應(yīng)用為了提供CRF受體結(jié)合活性和拮抗活性，本發(fā)明的式(I)和式(I-A)化合物可用于預(yù)防和/或治療由CRF介導(dǎo)的疾病，例如精神病和神經(jīng)病、消化性疾病、肺病、內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病、心血管疾病、皮膚疾病、生殖泌尿疾病、眼科疾病或者肌骨骼疾病。具體地說(shuō)，對(duì)于精神病和神經(jīng)病可列舉，例如心境障礙，如抑郁、偶發(fā)性抑郁(singleepisodedepression)、復(fù)發(fā)性抑郁(recurrentdepression)、產(chǎn)后精神抑郁、虐待兒童誘發(fā)的抑郁、雙相性精神障礙、月經(jīng)前焦慮障礙、鄰近更年期的煩躁不安癥、更年期煩躁不安癥；焦慮癥，如一般性焦慮癥、驚恐性障礙、強(qiáng)強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)，恐怖性障礙，如恐高癥、幽閉恐怖癥、廣場(chǎng)恐怖癥、社交恐怖癥；適應(yīng)性障礙，如情緒損傷、行為紊亂或者同時(shí)表現(xiàn)有情緒損傷和行為紊亂的適應(yīng)失調(diào)、身體不適(physicalcomplaint)、社會(huì)孤立、職業(yè)遲鈍(occupationalstagnant)、學(xué)術(shù)成就停滯不前(stagnantacademicachievement)；與應(yīng)激相關(guān)的疾病，如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)、應(yīng)激誘發(fā)的免疫抑制、應(yīng)激誘發(fā)的頭痛、應(yīng)激誘導(dǎo)的發(fā)燒、應(yīng)激誘導(dǎo)的疼痛、術(shù)后應(yīng)激、應(yīng)激誘導(dǎo)的胃腸道疾病、腸易激綜合征；進(jìn)食障礙疾病，如神經(jīng)性厭食癥、狂飲進(jìn)食障礙(bingeeatingdisorder)、神經(jīng)性嘔吐；由向精神性物質(zhì)或?qū)ζ湟蕾囆砸鸬陌Y狀，如酒精性戒斷癥狀(alcoholicwithdrawalsymptom)、酒精依賴、藥物上癮、藥物依賴；器質(zhì)性精神紊亂，如阿耳茨海默氏類型的老年性癡呆、多發(fā)性腦梗死性癡呆；精神分裂性障礙；注意力不集中的過(guò)度反應(yīng)癥；神經(jīng)變性疾病，如阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷頓氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化；疼痛；驚厥性疾病，如驚厥、肌肉痙攣；陣發(fā)性疾病(isodicdiseases)，如癲癇、發(fā)作、偏頭痛；或者睡眠疾病如非器質(zhì)性睡眠疾病、纖維肌痛睡眠疾病。對(duì)于消化性疾病可列舉，例如哦滑行潰瘍；炎性腸疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩氏??；腸易激綜合征；胃腸道疾??；腹瀉；便秘。對(duì)于肺病可列舉，例如哮喘、支氣管炎、慢性阻塞性肺病、變應(yīng)性鼻炎。對(duì)于內(nèi)分泌疾病可列舉，例如甲狀腺功能紊亂、庫(kù)欣氏病或抗利尿激素分泌過(guò)多綜合癥。對(duì)于代謝性疾病可列舉，例如肥胖或低血糖癥。對(duì)于心血管疾病可列舉，例如高血壓、缺血性心臟病或腦血管疾病。對(duì)于皮膚疾病可列舉，例如特應(yīng)性皮炎、變應(yīng)性接觸性皮炎或銀屑病。對(duì)于生殖泌尿疾病可列舉，例如小便紊亂、尿頻或尿失禁。對(duì)于眼科疾病可列舉，例如葡萄膜炎。對(duì)于肌骨骼疾病可列舉，例如慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎或骨質(zhì)疏松癥。為了達(dá)到下述目的(1)補(bǔ)充和/或增強(qiáng)本發(fā)明化合物的預(yù)防和/或治療效果；(2)提高本發(fā)明化合物的動(dòng)力學(xué)和/或吸收同時(shí)減少本發(fā)明化合物的劑量；和/或(3)消除本發(fā)明化合物的副作用，可以施用通過(guò)聯(lián)合式(I)或式(I-A)化合物與其它藥物得到的聯(lián)合藥劑(combinationdrug)。含有式(I)或式(I-A)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥與其它藥物的聯(lián)合物可以以將這些成分合并在同一制劑中的劑型形式給藥，也可以以單獨(dú)的制劑形式給藥。在各種藥物以單獨(dú)的制劑形式給藥的情形中，它們可以同時(shí)或者在不同時(shí)間給藥。對(duì)于后者，式(I)或式(I-A)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥可以在其它藥物之前給藥。或者，其它藥物也可以在式(I)或式(I-A)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥之前給藥。給藥這些藥物的方法相同或不同。對(duì)于使用上述聯(lián)合制劑能夠顯示出預(yù)防和/或治療效果的各種疾病無(wú)具體限制，它們可以是那些使用式(I)或式(I-A)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥或者其它藥物后治療和/或預(yù)防效果能夠得到補(bǔ)充和/或加強(qiáng)的疾病。對(duì)于式(I)或式(I-A)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥與其它藥物的重量比例無(wú)具體限制。所述其它藥物并不限于低分子化合物，可以是高分子蛋白、多肽和多核苷酸(DNA、RNA、基因)、抗原(antisense)、誘餌(decoy)、抗體或疫苗等。其它藥物的劑量可以根據(jù)其臨床應(yīng)用適當(dāng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。對(duì)于式(I)或式(I-A)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥與其它藥物的重量比例無(wú)具體限制，其可以根據(jù)例如年齡、體重、給藥途徑、治療持續(xù)時(shí)間、所治療疾病、癥狀、或者綜合考慮上述幾種情形適當(dāng)進(jìn)行選擇。例如，所述其它藥物可以按照式(I)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥重量的0.01-100％使用。所述其它藥物可以按照任意比例與一種或多種選自下述同類和不同類組的藥物形成聯(lián)合物給藥。所述式(I)或式(I-A)化合物或其鹽、其溶劑化物或其前藥的聯(lián)合物中的其它藥物有下述藥物。如果化合物具有類似于上述藥物的作用機(jī)理的話，那么不僅包括目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的化合物，還包括今后將要發(fā)現(xiàn)的化合物。用于補(bǔ)充和/或增強(qiáng)式(I)或式(I-A)化合物對(duì)于心境障礙的預(yù)防和/或治療效果的其它藥物實(shí)例包括抗抑郁劑，例如三環(huán)抗抑郁劑、四環(huán)抗抑郁劑、單胺氧化酶(MAO)抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑(SNRI)、選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)、5-羥色胺再吸收抑制劑；精神興奮劑、抗焦慮藥、抗緊張劑、線粒體苯并二氮雜受體(MBR)配體、NK1拮抗劑等。用于補(bǔ)充和/或增強(qiáng)式(I)或式(I-A)化合物對(duì)于焦慮癥的預(yù)防和/或治療效果的其它藥物實(shí)例包括抗焦慮藥，例如苯并二氮雜?？菇箲]藥、噻吩并二氮雜?？菇箲]藥、非-苯并二氮雜抗焦慮藥、MBR配體等。用于補(bǔ)充和/或增強(qiáng)式(I)或式(I-A)化合物對(duì)于腸易激綜合征的預(yù)防和/或治療效果的其它藥物實(shí)例包括胃腸道促進(jìn)劑、5-HT3拮抗劑、5-HT4激動(dòng)劑、抗膽堿藥、止瀉藥、促瀉劑、自律調(diào)節(jié)劑、抗抑郁劑、抗焦慮藥等。對(duì)于抗抑郁劑可列舉，例如三環(huán)抗抑郁劑，如鹽酸阿米替林(amitriptylinehydrochloride)、鹽酸丙咪嗪(imipraminehydrochloride)、鹽酸氯米帕明(clomipraminehydrochloride)、鹽酸度硫平(dosulepinhydrochloride)、鹽酸地西帕明(nortriptylinehydrochloride)、鹽酸洛非帕明(lofepraminehydrochloride)、馬來(lái)酸曲米帕明(trimipraminemaleate)、阿莫沙平(amoxapine)；四環(huán)抗抑郁劑，如鹽酸馬普替林(maprotilinehydrochloride)、鹽酸米安舍林(mianserinhydrochloride)、馬來(lái)酸司普替林(setiptilinemaleate)；MAO抑制劑，如鹽酸沙夫肼(safrazinehydrochloride)；SNRI，如鹽酸米那普侖(milnacipranhydrochloride)、鹽酸文拉法辛(venlafaxinehydrochloride)；SSRI，如馬來(lái)酸氟伏沙明(fluvoxaminemaleate)、鹽酸帕羅西汀(paroxetinehydrochloride)、鹽酸氟西汀(fluoxetinehydrochloride)、鹽酸西酞普蘭(italopramhydrochloride)；5-羥色胺再吸收抑制劑，如鹽酸曲唑酮(trazodonehydrochloride)。對(duì)于抗焦慮藥可列舉，例如苯并二氮雜?？菇箲]藥，如阿普唑侖(alprazolam)、奧沙西泮(oxazepam)、奧沙唑侖(oxazolam)、氯唑侖(cloxazolam)、二鉀氯氮(clorazepatedipotassium)、氯氮(chlordiazepoxide)、地西泮(diazepam)、托非索泮(tofisopam)、三唑侖(triazolam)、普拉西泮(prazepam)、氟地西泮(fludiazepam)、氟他唑侖(flutazolam)、氟托西泮(flutoprazepam)、溴西泮(bromazepam)、美沙唑侖(mexazolam)、美達(dá)西泮(medazepam)、氯氟乙酯(ethylloflazepate)、勞拉西泮(lorazepam)；噻吩并二氮雜抗焦慮藥，如依替唑侖(etizolam)、氯噻西泮(clotiazepam)；非-苯并二氮雜?？菇箲]藥，如檸檬酸坦度螺酮(tandospironecitrate)和鹽酸肼(hydroxylzinehydrochloride)。對(duì)于精神興奮劑可列舉，例如鹽酸哌甲酯(methylphenidatehydrochloride)和匹莫林(pemoline)。對(duì)于抗緊張劑可列舉，例如舒必利(sulpiride)、鹽酸曲唑酮、5-羥色胺-多巴胺拮抗劑如利培酮(risperidone)、鹽酸哌羅匹隆水合物(perospironehydrochloridehydrate)、富馬酸硫喹平(quetiapinefumarate)和奧氮平(olanzapine)。對(duì)于胃腸道促進(jìn)劑可列舉，例如馬來(lái)酸曲美布汀(trimebutinemaleate)和聚卡波非鈣(polycarbophilcalcium)。對(duì)于5-HT3拮抗劑可列舉，例如阿洛司瓊(alosetron)。對(duì)于5-HT4激動(dòng)劑可列舉，例如替加色羅(tegaserod)、西沙必利(cisapride)和檸檬酸莫沙必利(mosapridecitrate)。式(I)或式(I-A)化合物與其它藥物的重量比例并無(wú)具體限制?？梢允┯脙煞N或多種其它藥物的任意聯(lián)合物。此外，用于補(bǔ)充和/或增強(qiáng)式(I)或式(I-A)化合物的預(yù)防和/或治療效果的其它藥物不僅包括目前已知的藥物，還包括根據(jù)上述機(jī)理以后將要發(fā)現(xiàn)的藥物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，所述式(I)或式(I-A)化合物、其無(wú)毒鹽、或者式(I)化合物和其它藥物的聯(lián)合物通常可以全身給藥或局部給藥，通常是通過(guò)口服或非腸道給藥。所施用劑量取決于例如年齡、體重、癥狀、所需的治療效果、給藥途徑和治療持續(xù)時(shí)間。對(duì)于成人而言，每個(gè)人的劑量通常為1mg至1000mg，口服給藥每天多達(dá)數(shù)次；0.1mg至100mg，非腸道給藥每天多達(dá)數(shù)次；或者由靜脈每天1-24小時(shí)連續(xù)給藥。如上所述，所用劑量取決于不同的病情。因此，存在可能使用低于或高于上述特定范圍的劑量的情形。為了施用本發(fā)明的式(I)化合物，可以使用內(nèi)用固體制劑和內(nèi)用口服液體制劑以及注射制劑、非腸道給藥的外用制劑、栓劑、滴眼劑、滴鼻劑、吸入劑等。內(nèi)用口服固體制劑包括片劑、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等。膠囊劑包括硬膠囊劑和軟膠囊劑。片劑包括舌下片劑、口含片(oralpatch)和口服崩解片劑。上述內(nèi)用固體制劑是通過(guò)常用制劑方法制備的，使用未經(jīng)處理的活性物質(zhì)、或者一種或多種活性物質(zhì)與賦形劑(乳糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纖維素、淀粉等)、粘合劑(羥丙基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、硅酸鎂鋁(magnesiummetasilicatealuminate)等)、崩解劑(纖維素乙二醇酸鈣(calciumcelluloseglycolate)等)、潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂等)、穩(wěn)定劑、增溶劑(谷氨酸、天冬氨酸等)的混合物。如果需要的話，可以將其用包衣劑(蔗糖、明膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯等)包衣?？梢园聝蓪踊蚋鄬印４送?，由可吸收材料例如明膠制成的膠囊劑也落入上述范圍內(nèi)。內(nèi)用口服液體制劑包括可藥用溶液劑(pharmaceuticallyacceptableaqueoussolution)、混懸劑、乳劑、糖漿劑、酏劑等。通過(guò)將一種或多種活性物質(zhì)溶解、懸浮或乳化于常用稀釋劑(純化水、乙醇或其混合物等)中制備得到上述液體制劑。這類液體劑型還可以進(jìn)一步含有某些添加劑例如保濕劑、懸浮劑、乳化劑、甜味劑、調(diào)味劑、香料、防腐劑、緩沖劑等。非腸道給藥的外用制劑包括軟膏劑(ointment)、凝膠劑、霜?jiǎng)?cream)、熱敷劑(fomentation)、貼片(parch)、擦劑(liniment)、霧化劑(atomizedagent)、吸入劑、噴劑、滴眼劑和滴鼻劑等。上述制劑含有一種或多種活性物質(zhì)，可以通過(guò)眾所周知的方法或者常用的制劑方法制備得到。除了常用稀釋劑外，霧化劑、吸入劑和噴劑還可以含有穩(wěn)定劑例如亞硫酸氫鈉、用于提供等滲性的緩沖劑例如等滲劑如氯化鈉、檸檬酸鈉或檸檬酸。非腸道給藥的吸入劑包括氣霧劑、吸入散劑或吸入液體制劑。使用時(shí)可以將這類吸入液體制劑溶解或懸浮于水或者其它適合基質(zhì)中。吸入劑可以按照熟知的方法制備。例如，如果需要的話，吸入液體制劑可以通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)姆栏瘎?苯扎氯銨、對(duì)羥基苯甲酸酯(paraben)等)、著色劑、緩沖劑(磷酸鈉、醋酸鈉等)、等滲劑(氯化鈉、濃甘油等)、增稠劑(羧乙烯基聚合物等)、吸收促進(jìn)劑等制備得到。如果需要的話，吸入散劑(powderforinhalation)可以通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑(硬脂酸及其鹽等)、粘合劑(淀粉、糊精等)、賦形劑(乳糖、纖維素等)、著色劑、防腐劑(苯扎氯銨、對(duì)羥基苯甲酸酯等)、吸收促進(jìn)劑等制備得到。在施用吸入液體制劑時(shí)，通常使用噴灑器(噴瓶(atomizer)、噴霧器(nebulizer))。在使用吸入散劑時(shí)，通常使用用于散劑的吸入給藥裝置。制備噴劑的方法詳細(xì)描述在例如美國(guó)專利號(hào)2,868,691和美國(guó)專利號(hào)3,095,355中。非腸道給藥的注射劑包括溶液劑、混懸劑、乳劑以及在使用之前進(jìn)行溶解或懸浮的固體注射劑。上述注射劑通過(guò)將一種或多種活性物質(zhì)溶解、懸浮或乳化于水中使用。溶劑包括例如注射蒸餾水、生理鹽水、植物油、醇類例如丙二醇、聚乙二醇和乙醇及其混合物。注射劑還可以進(jìn)一步含有穩(wěn)定劑、助溶劑(谷氨酸、天冬氨酸、聚山梨醇酯80(注冊(cè)商標(biāo))等)、懸混劑、乳化劑、安撫劑、緩沖劑、防腐劑等。這類注射劑可以通過(guò)在最后一步滅菌或者使用無(wú)菌工序制備得到。或者還可以制備得到無(wú)菌固體產(chǎn)品例如凍干產(chǎn)品，然后在使用前在注射用無(wú)菌蒸餾水或其它溶劑中將其滅菌或溶解。非腸道給藥的其它組合物包括含有一種或多種活性物質(zhì)的栓劑和用于陰道給藥的陰道栓劑(pessaries)，它們可以按照常規(guī)制劑方法制備。發(fā)明效果本發(fā)明的化合物具有CRF受體結(jié)合活性和強(qiáng)烈的拮抗活性。具體實(shí)施例方式下面參照下述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)描述，當(dāng)然這并不意味著本發(fā)明受這些實(shí)施例的限制。涉及色譜分離和TLC的括號(hào)中給出的溶劑是指所使用的各種洗脫溶劑或展開(kāi)劑，其比例以體積比表示。涉及NMR的括號(hào)中給出的溶劑是指測(cè)量中使用的各種溶劑。本發(fā)明說(shuō)明書(shū)中使用的化合物名稱按照ACD/NameTM(版本6.00，AdvancedChemistryDevelopmentInc.)命名。實(shí)施例15，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮向4-氧代四氫呋喃-3-羧酸甲酯(18.30g)中加入脲(11.44g)、甲醇(100mL)和濃鹽酸(5mL)?；旌衔锛訜峄亓?小時(shí)。所得到的混懸液在冰浴中攪拌15分鐘。沉淀減壓過(guò)濾后，用水洗滌(20mL×2次)。向所得到的沉淀中加入2mol/L氫氧化鈉水溶液(100mL)和水(30mL)?；旌衔锛訜峄亓?小時(shí)。向冰浴中的反應(yīng)溶液中滴加濃鹽酸。沉淀減壓過(guò)濾后，沉淀用水和丙酮洗滌，減壓干燥得到標(biāo)題化合物(15.7g)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.32(甲醇∶乙酸乙酯＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.23，11.44-11.10，11.00，4.70。實(shí)施例22，4-二氯-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶在氬氣氣氛下，將苯基膦酰二氯(16.1mL)加入至實(shí)施例1制備的化合物(15.7g)中?；旌衔镌?35℃下攪拌6小時(shí)，再在165℃下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻后，將其滴入至冰水(100mL)中。向混合物溶液中加入乙酸乙酯(100mL)。減壓過(guò)濾除去不溶性物質(zhì)，然后用乙酸乙酯洗滌。濾液和洗滌液合并后，混合物振搖并分離。有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉和飽和氯化鈉洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后真空干燥，得到標(biāo)題化合物(3.66g)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ5.17，5.09。實(shí)施例32-氯-4-N，N-二-正丙基氨基-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶在氬氣氣氛下，將四氫呋喃(4mL)加入至實(shí)施例2制備的化合物(757mg)中，混合物在冰浴中攪拌。向混合物中滴加三乙胺(1.4mL)和二正丙基胺(1.3mL)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物傾入冷卻過(guò)的10％檸檬酸水溶液中，隨后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用碳酸氫鈉飽和水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥并減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)得到標(biāo)題化合物(784mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.71(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ5.19，4.86，3.32，1.62，0.94。實(shí)施例4N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺將實(shí)施例3制備的化合物(300mg)和2-氯-4-甲氧基苯胺(554mg)通過(guò)微波(90瓦特，120℃)反應(yīng)60分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后傾入乙酸乙酯/碳酸氫鈉飽和水溶液的混合溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，硫酸鎂干燥并減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(甲苯∶乙酸乙酯＝20∶1→己烷∶乙酸乙酯＝8∶1→6∶1)得到為淺黃色粉末的標(biāo)題化合物(385mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93，1.59，3.30，3.79，4.82，5.18，6.81，6.94，7.03，8.28。實(shí)施例4(1)-4(21)使用相應(yīng)化合物，按照與實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例4(1)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92，1.63，2.00，2.74，2.97，3.43，3.78，6.79，6.93，6.98，8.34。實(shí)施例4(2)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4-(1-乙基丙基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.94，1.58，2.08，2.59，2.80，3.78，4.02，6.81，6.93，7.07，8.46。實(shí)施例4(3)N2-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.64，1.31，1.99，2.41，2.68，2.73，2.91，3.14，6.68，7.28。實(shí)施例4(4)N2-(5，7-甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N4-(1-乙基丙基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.75，1.37，2.06，2.40，2.552.68，2.76，3.68，3.92，6.87，7.28。實(shí)施例4(5)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4-(1-乙基丙基)-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.94，1.58，3.79，4.03，4.85，4.98，6.82，6.94，7.10，8.33。實(shí)施例4(6)N2-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.69，1.37，2.41，2.69，3.05，4.79，5.14，6.75，7.29。實(shí)施例4(7)N2-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N4-(1-乙基丙基)-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.80，1.40，2.40，2.69，3.60，4.00，4.80，4.94，6.97，7.29。實(shí)施例4(8)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.48，2.35，3.35，3.81，6.23，6.91，6.98，7.86，8.62。實(shí)施例4(9)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98，1.66，2.30，3.72，3.80，5.78，6.16，6.74，6.90，6.97，7.81，8.50。實(shí)施例4(10)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.14(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85，1.49，2.33，3.37，3.80，6.89，6.97，7.11，8.12，8.78。實(shí)施例4(11)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97，1.66，3.29，3.82，5.29，5.98，6.13，6.51，6.87，6.99，7.83，7.93。實(shí)施例4(12)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.90，1.64，3.58，3.81，5.36，6.13，6.48，6.86，6.99，7.84，7.94。實(shí)施例4(13)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)-6-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97，1.65，2.29，3.79，3.85，5.33，6.87，6.95，8.07，8.67。實(shí)施例4(14)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7，N7-二丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.16(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92，1.69，3.64，3.82，5.33，6.66，6.86，7.00，7.94，8.07。實(shí)施例4(15)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.14(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97，1.67，3.29，3.82，5.35，5.71，6.73，6.87，7.00，7.97，8.10。實(shí)施例4(16)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-(1-乙基丙基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.15(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97，1.70，3.27，3.81，4.42，5.33，6.72，6.84，6.97，7.13，7.43，8.17。實(shí)施例4(17)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.91，1.64，3.18，3.81，5.65，6.73，6.86，6.97，7.21，7.42，8.32。實(shí)施例4(18)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-(1-乙基丙基)-6-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.32(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98，1.58，2.23，3.51，3.65，3.78，6.86，6.92，6.94，7.26，7.40，8.87。實(shí)施例4(19)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.52，2.29，3.18，3.81，6.90，6.96，7.03，7.27，7.40，8.95。實(shí)施例4(20)N2-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[b]吡啶-2，4-二胺TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.35，7.34，7.17，6.70，3.00，2.92-2.83，2.20，2.06，1.43，0.84。實(shí)施例4(21)N2-(2，4-二氯苯基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.15(苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56，7.34，7.23，7.17，3.46，2.98，2.76，2.01，1.72-1.57，0.94。實(shí)施例5N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺在氬氣氣氛下，在冰浴中向?qū)嵤├?制備的化合物(225mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中依次加入氫化鈉(60％的油分散體，36mg)和甲基碘(0.075mL)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入氯化銨飽和水溶液，然后混合物用己烷/乙酸乙酯(1/1)萃取。有機(jī)層依次用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，硫酸鎂干燥并減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1→4∶1)得到為淺黃色粉末的標(biāo)題化合物(224mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.74，1.42，3.04，3.37，3.81，4.80，5.13，6.82，6.99，7.18。實(shí)施例5(1)-5(9)使用實(shí)施例4(1)、4(3)、4(7)、4(8)、4(10)、4(12)、4(14)、4(17)或者4(21)制備的化合物，按照與實(shí)施例5中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例5(1)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.20(甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.70，1.40，1.95，2.75，2.90，3.14，3.37，3.80，6.80，6.98，7.18。實(shí)施例5(2)N2-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.56，1.21，1.89，2.25，2.58，2.64，2.87，3.07，3.40，7.41。實(shí)施例5(3)N2-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.58，1.24，2.27，2.65，2.96，3.42，4.60，5.03，7.42。實(shí)施例5(4)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5，6-二甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.78，1.40，1.55，3.31，3.81，6.32，6.71，6.82，7.03，7.90。實(shí)施例5(5)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5，6-二甲基-N7，N7-二丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.77，1.41，1.51，3.30，3.37，3.81，6.73，6.86，7.02，8.16。實(shí)施例5(6)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.77，1.53，3.41，3.85，4.78，6.15，6.89，7.06，7.23，7.81。實(shí)施例5(7)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-甲基-N7，N7-二丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.28(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.78，1.55，3.45，3.85，4.75，6.90，7.07，7.23，8.04。實(shí)施例5(8)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-甲基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.36(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.80，1.48，2.97，3.45，3.86，5.09，6.89，7.06，7.12，7.21，7.37。實(shí)施例5(9)N2-(2，4-二氯苯基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44，7.26-7.19，3.38，3.14，2.90，2.75，1.96，1.41，0.72。實(shí)施例6N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4-(1-乙基丙基)-N2-甲基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺將2-氯-4-甲氧基-N-甲基苯胺(150mg)和2-氯-4-(1-乙基丙基氨基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶(322mg)的混合物在120℃下加熱9小時(shí)，然后在160℃下加熱6小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶3)得到為暗褐色油狀物的標(biāo)題化合物(147mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.76，1.37，2.04，2.52，2.77，3.37，3.56，3.81，6.81，6.98，7.18。實(shí)施例6(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)-N5-甲基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺使用相應(yīng)的化合物，按照與實(shí)施例6中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。TLCRf0.23(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85，1.51，3.00，3.46，3.87，4.78，5.50，6.91，7.09，7.24，8.07。實(shí)施例72-(甲硫基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-胺在0℃下，向4-氯-2-(甲硫基)吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪(1.0g)的四氫呋喃(5.0mL)溶液中加入三乙胺(1.0mL)和二正丙胺(1.0mL)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢柽^(guò)夜。反應(yīng)溶液通過(guò)硅藻土(celite)過(guò)濾，減壓濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)得到為白色粉末的標(biāo)題化合物(1.1g)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.85(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95，1.75，2.52，3.94，6.13，7.83。實(shí)施例82-(甲磺?；?-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-胺向?qū)嵤├?制備的化合物(660mg)的二氯甲烷(11mL)溶液中加入間氯過(guò)苯甲酸(1.1g)，混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入亞硫酸鈉水溶液?；旌衔镉枚燃淄檩腿?。有機(jī)層用2N氫氧化鈉水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮得到為白色粉末的標(biāo)題化合物(590mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.62(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98，1.80，3.27，3.74，4.30，6.54，8.02。實(shí)施例9N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-2，4-二胺使用實(shí)施例8制備的化合物(250mg)和2-氯-4-甲氧基苯胺(280mg)，按照與實(shí)施例6中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到為白色粉末的標(biāo)題化合物(70mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.94，1.74，3.78，3.89，5.96，6.83，6.90，6.94，7.77，8.22。實(shí)施例10N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-2，4-二胺使用實(shí)施例9制備的化合物(42mg)，按照與實(shí)施例5中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到為白色化合物的標(biāo)題化合物(41mg)。TLCRf0.67(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.75，1.53，3.57，5.96，6.81，6.98，7.17，7.71。實(shí)施例112，6-二氯-5-硝基-N，N-二丙基嘧啶-4-胺在0℃下，向2，4，6-三氯-5-硝基嘧啶(1.7g)的四氫呋喃(20mL)溶液中滴加二正丙基胺(1.03mL)和三乙胺(1.04mL)?；旌衔飻嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋。稀釋后的溶液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.36，1.61，0.91。實(shí)施例122-氯-5-硝基-N，N-二丙基嘧啶-4，6-二胺向?qū)嵤├?1制備的化合物(2.26g)的乙醇(15mL)溶液中加入氨水的乙醇(7mL)溶液，然后混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋。稀釋后的溶液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥并減壓濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)得到為黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(534mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.37，1.62，0.90。實(shí)施例13N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-N2-甲基-5-硝基嘧啶-2，4，6-三胺使用實(shí)施例12制備的化合物(534mg)和N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基胺(1.3g)，按照與實(shí)施例6中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到為淺黃色油狀物的標(biāo)題化合物(691mg)。TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。實(shí)施例14N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-N2-甲基嘧啶-2，4，5，6-四胺在50℃下，向?qū)嵤├?3制備的化合物(440mg)的乙醇(12mL)溶液中加入水(10mL)，再加入連二亞硫酸鈉(1.5g)?；旌衔飻嚢?0分鐘。反應(yīng)混合物冷卻后，用乙酸乙酯稀釋。稀釋后的溶液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，硫酸鎂干燥并減壓濃縮得到為棕色固體的標(biāo)題化合物(443mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16，6.99，6.84，6.01，3.81，3.40，3.23，1.47，0.75。實(shí)施例15N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-甲基-N7，N7-二丙基[1，2，5]噻唑并[3，4-d]嘧啶-5，7-二胺將亞硫酰氯(5.0mL)加入至實(shí)施例14制備的化合物(437mg)中，混合物回流2.5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，傾入冰水中。溶液通過(guò)加入碳酸氫鈉飽和水溶液堿化，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用碳酸氫鈉飽和水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到為淺黃色固體的標(biāo)題化合物(344mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.77，1.55，3.74，6.96，7.10，7.30。實(shí)施例16N2-2，4，6-三甲苯基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺(N2-mesityl-N4，N4-dipropyl-6，7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2，4-diamine)按照與實(shí)施例3(使用由利用相應(yīng)化合物在實(shí)施例1→實(shí)施例2中的一系列反應(yīng)中制備得到的化合物)→實(shí)施例4(使用相應(yīng)的化合物)中的一系列反應(yīng)相同的步驟，制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.34(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.68，1.39，1.98，2.19，2.26，2.71，2.91，3.16，5.85，6.87。實(shí)施例172-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-4-(二丙基氨基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[b]吡啶-3-腈按照與實(shí)施例3(使用由利用相應(yīng)化合物在實(shí)施例1→實(shí)施例2中的一系列反應(yīng)中制備得到的化合物)→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟，制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89，1.64，1.78，2.00，2.66，3.51，3.77，6.25，6.73，6.92，6.99。實(shí)施例18N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-3-甲基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[b]吡啶-2，4-二胺按照與實(shí)施例3(使用由利用相應(yīng)化合物在實(shí)施例1→實(shí)施例2中的一系列反應(yīng)中制備得到的化合物)→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟，制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28，6.94，6.82，6.48，3.77，2.93-3.04，2.80-2.92，2.20，1.97-2.12，1.34-1.52，0.84。實(shí)施例196-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇在氬氣氣氛下，將鈉(6.92g)一點(diǎn)一點(diǎn)地加入至乙醇(250mL)中，攪拌該乙醇溶液攪拌直到鈉在室溫下完全溶解。向上述溶液中依次滴加3-氨基吡唑(25.0g)的乙醇(20mL)溶液和甲基丙二酸二乙酯(52mL)?；旌衔镌?0℃下回流。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，混合真空過(guò)濾。固體中加入冷的5N鹽酸(70mL)溶解。沉淀通過(guò)過(guò)濾收集，真空干燥得到標(biāo)題化合物(36.7g)。實(shí)施例205，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶在氬氣氣氛下，依次將磷酰氯(102g)和N，N-二乙基苯胺(8.4g)滴加至實(shí)施例19制備的化合物中?；旌衔镌?50℃下回流4小時(shí)。除此之外，將N，N-二乙基苯胺(8.4g)滴加至上述混合物中，混合物在相同溫度下回流。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后減壓濃縮。殘余物溶解于冰水中。向溶液中加入碳酸氫鈉水溶液?；旌衔镏泻秃笸ㄟ^(guò)硅藻土過(guò)濾。濾液用乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)層依次用水和生理鹽水溶液洗滌，硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝12∶1、10∶1、8∶1、6∶1)得到標(biāo)題化合物(22.2g)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.56，6.70，8.16。實(shí)施例21N5-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺使用5，7-二氯-6-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照與實(shí)施例3→相應(yīng)的實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.49，2.28，2.29，3.34，3.81，6.04，6.14，6.81，7.70，7.81。實(shí)施例21(1)-21(89)使用相應(yīng)的化合物，按照與實(shí)施例19→實(shí)施例20→實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例21(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.42，1.50，2.34，3.34，4.03，6.23，6.90，6.98，7.86，8.61。實(shí)施例21(2)N5-2，4，6-三甲苯基-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.51，2.20，2.31，2.32，3.34，5.76，6.07，6.95，7.77。實(shí)施例21(3)N5-(2，4-二甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.40-1.58，2.28，2.30，2.32，3.35，6.10-6.20，7.01-7.12，7.77-7.88。實(shí)施例21(4)N5-(2-氟-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.32-1.64，2.32，2.33-2.36，3.36，6.25，6.63，6.83-7.09，7.87，8.52。實(shí)施例21(5)N5-(2-氟-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.23-1.77，2.33，2.36，3.36，6.26，7.08，7.14，7.22，7.88，8.67。實(shí)施例21(6)3-氯-4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}芐腈TLCRf0.53(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.30-1.70，2.38，3.09-3.64，6.36，7.47，7.62，7.69，7.94，9.15。實(shí)施例21(7)N5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.35-1.63，2.31，3.18-3.50，3.83，3.91，6.21，6.48-6.65，7.06，7.84，8.64。實(shí)施例21(8)N5-(4-氟-2-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89，7.83，6.96，6.16，6.09，3.35，2.30，1.48，0.87。實(shí)施例21(9)4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}-3-甲基芐腈TLCRf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70，7.92，7.58，7.49，6.53，6.32，3.39，2.38，2.35，1.49，0.87。實(shí)施例21(10)N5-(4-氯-2-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09，7.85，7.12-7.32，6.20，6.18，3.26-3.45，2.31，1.40-1.60，0.87。實(shí)施例21(11)N5-(4-氯-2-氟苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.62(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.73，7.89，7.09-7.23，6.68，6.27，3.25-3.45，2.32，1.38-1.57，0.86。實(shí)施例21(12)N5-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.66(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.98，7.92，7.47，7.38，6.90，6.32，3.21-3.55，2.35，1.38-1.60，0.86。實(shí)施例21(13)N5-(2，4-二氟苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.54(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58-8.71，7.88，6.83-7.02，6.56，6.25，3.36，2.32，1.39-1.60，0.86。實(shí)施例21(14)N5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.08，7.93，7.67，7.59，7.37，6.33，3.26-3.50，2.39，1.39-1.59，0.87。實(shí)施例21(15)4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}-3-乙基芐腈TLCRf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.66，7.91，7.57，7.50，6.62，6.30，3.27-3.49，2.71，2.34，1.42-1.61，1.36，0.87。實(shí)施例21(16)N5-(2-氯-4-氟苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.59(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.81，7.89，7.17，7.04-7.13，7.02，6.26，3.37，2.36，1.41-1.58，0.87。實(shí)施例21(17)N5-(2，4-二氯苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.65(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.86，7.90，7.41，7.31，7.14，6.29，3.37，2.36，1.38-1.61，0.86。實(shí)施例21(18)N5-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.81，7.88，7.31，6.91，6.23，3.97，3.91，3.35，2.32，1.38-1.55，0.86。實(shí)施例21(19)N5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.51(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.52，7.88，7.19-7.44，6.79，6.22，3.22-3.48，2.29，1.39-1.62，0.87。實(shí)施例21(20)N5-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64，7.89，7.59，7.54，6.91，6.25，3.29-3.43，2.29，1.33-1.60，0.87。實(shí)施例21(21)N5-(2-氯-4，6-二甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80，7.13，7.02，6.10，6.07，3.30-3.41，2.35，2.32，2.24，1.38-1.63，0.88。實(shí)施例21(22)6-甲基-N5-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19，7.86，7.05-7.18，6.15-6.27，3.25-3.46，2.34，2.32，1.40-1.59，0.87。實(shí)施例21(23)6-甲基-N7，N7-二丙基-N5-(2，4，5-三甲基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.82，7.61，7.00，6.17，6.09，3.35，2.28，2.26，2.24，2.23，1.41-1.57，0.87。實(shí)施例21(24)N5-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.85，7.86，7.05，6.58，6.28，3.96，3.91，3.34，2.30，1.37-1.55，0.86。實(shí)施例21(25)N5-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83，7.53，6.74，6.15，6.08，3.89，3.88，3.35，2.30，2.25，1.42-1.56，0.87。實(shí)施例21(26)N5-(6-甲氧基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.51(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58，7.85，6.81，6.25，3.91，3.21-3.47，2.95，2.89，2.32，2.01-2.15，1.39-1.55，0.86。實(shí)施例21(27)N5-(2，6-二甲基-3-吡啶基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.34，7.86，7.07，6.19，6.16，3.25-3.47，2.55，2.53，2.33，1.40-1.58，0.87。實(shí)施例21(28)N5-(2，6-二甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78，7.13，6.06，5.81，3.21-3.46，2.33，2.24，1.41-1.62，0.89。實(shí)施例21(29)N5-(4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.68，7.87，7.19，6.88，6.28，3.92，3.35，2.39，2.31，1.34-1.59，0.86。實(shí)施例21(30)3-氯-4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}苯甲酸甲酯TLCRf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04，8.10，8.02，7.93，7.47，6.35，3.92，3.29-3.46，2.39，1.40-1.61，0.86。實(shí)施例21(31)6-甲基-N5-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88，7.83，7.28，7.14，6.87，6.30，6.17，5.70，5.38，3.35，2.36，2.28，1.39-1.61，0.87。實(shí)施例21(32)N5-[4-氯-2-(三氟甲氧基)苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.73(甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.87，7.89，7.26-7.36，6.89，6.28，3.27-3.45，2.31，1.40-1.56，0.86。實(shí)施例21(33)N5-(2-乙基-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80，7.67，6.71-6.89，6.12，6.06，3.82，3.19-3.47，2.63，2.28，1.39-1.58，1.25，0.87。實(shí)施例21(34)6-甲基-N7，N7-二丙基-N5-(2，4，6-三甲基-3-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.51(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78，6.94，6.05，5.75，3.18-3.50，2.51，2.44，2.33，2.20，1.37-1.63，0.88。實(shí)施例21(35)6-甲氧基-N7-(2-甲氧乙基)-N7-丙基-N5-(2，4，5-三甲基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89，7.81，6.99，6.94，6.16，3.99，3.86，3.56-3.63，3.52，3.25，2.25-2.30，2.22，1.54-1.67，0.87。實(shí)施例21(36)3-氯-4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺TLCRf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.99，7.89-7.93，7.65，7.38，6.32，6.07，3.30-3.45，2.99-3.05，2.38，1.41-1.56，0.86。實(shí)施例21(37)N5-(3，5-二氯-2-吡啶基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.41-1.63，2.19，3.29-3.59，6.36，7.08，7.68，7.93，8.16。實(shí)施例21(38)N5-[2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.61(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.38-1.59，2.37，3.22-3.50，6.28，7.14，7.17-7.27，7.31，7.89，8.93。實(shí)施例21(39)N5-[4-異丙基-2-(甲硫基)苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺(N5-[4-isopropyl-2-(methylsulfanyl)phenyl]-6-methyl-N7，N7-dipropylpyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5，7-diamine)TLCRf0.58(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.26，1.40-1.57，2.37，2.41，2.79-2.96，3.35，6.23，7.23，7.37，7.85，7.89，8.63。實(shí)施例21(40)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.26，1.39-1.58，2.29，2.34，2.64，3.35，6.16，6.19，7.01-7.12，7.75-7.86。實(shí)施例21(41)N5-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.29，1.41-1.57，2.30，2.65，3.36，6.19，6.24，7.18-7.28，7.85，8.06。實(shí)施例21(42)N5-2，4，6-三甲苯基-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.90，1.53-1.71，2.23，2.30，3.51-3.66，3.84，6.04，6.42，6.95，7.77。實(shí)施例21(43)N5-2，4，6-三甲苯基-N7，N7-雙(2-甲氧乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.76，6.95，6.07，5.79，3.56-3.68，3.45，3.28，2.35，2.31，2.19。實(shí)施例21(44)N5-(4，6-二甲基-3-吡啶基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.41-1.58，2.26，2.32，2.53，3.28-3.43，6.05，6.13，7.05，7.83，8.80。實(shí)施例21(45)N5-(4-氯-2-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85，1.37-1.56，2.32，3.34，3.94，6.26，6.88，7.01，7.24，7.86，8.78。實(shí)施例21(46)6-甲氧基-N7，N7-二丙基-N5-(2，4，5-三甲基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89，1.51-1.69，2.22，2.27，2.28，3.52-3.64，3.82，6.16，6.90，6.98，7.82，7.87。實(shí)施例21(47)6-甲氧基-N5-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.52-1.68，2.35，3.52-3.63，3.81，5.39，5.70，6.16，6.89，7.12，7.15，7.23-7.30，7.83，8.10。實(shí)施例21(48)N5-[2-氯-4-(甲磺?；?苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.41-1.57，2.40，3.08，3.31-3.51，6.36，7.49，7.89，7.95，7.99，9.18。實(shí)施例21(49)N5-(2-乙基-4，5-二甲氧基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.25，1.42-1.57，2.29，2.62，3.35，3.88，3.90，6.13，6.14，6.76，7.49，7.82。實(shí)施例21(50)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.07，7.82，7.00-7.11，6.14，3.82，3.53-3.63，2.66，2.33，1.53-1.68，1.27，0.88。實(shí)施例21(51)N5-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.34，7.85，7.16-7.29，7.12，6.18，3.82，3.53-3.65，2.67，1.52-1.69，1.30，0.88。實(shí)施例21(52)N5-(2，4-二甲基-6-乙烯基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.27(己烷∶丙酮＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89，1.43-1.60，2.18，2.31，2.35，3.25-3.44，5.22，5.67，5.81，6.07，6.81，7.05，7.27，7.78。實(shí)施例21(53)N5-(2-乙基-4，6-二甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.30(己烷∶丙酮＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89，1.17，1.43-1.59，2.19，2.32，2.33，2.57，3.34，5.77，6.06，6.97，7.77。實(shí)施例21(54)N5-(2-異丙烯基-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.58(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.37-1.56，2.09，2.22，2.33，3.33，5.10，5.37-5.46，6.22，6.97，7.02，7.13，7.84，8.47。實(shí)施例21(55)N5-(2-異丙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.27，1.42-1.58，2.29，2.36，3.01-3.18，3.35，6.13，6.15，7.05，7.13，7.61，7.81。實(shí)施例21(56)N5-(2-乙基-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89-7.96，7.81，6.87，6.79-6.84，6.11，3.83，3.82，3.54-3.62，2.66，1.53-1.69，1.27，0.89。實(shí)施例21(57)6-甲基-N5-[4-(甲硫基)-2-(三氟甲基)苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.51(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.41-1.59，2.29，2.52，3.29-3.44，6.23，6.87，7.46-7.55，7.88，8.53。實(shí)施例21(58)N5-[4-異丙基-2-(甲基亞磺?；?苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.25，1.26，1.42-1.58，2.32，2.83-2.96，2.93，3.23-3.49，6.23，7.16，7.40，7.88，8.64，9.72。實(shí)施例21(59)N5-[4-異丙基-2-(甲磺?；?苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.62(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.28，1.42-1.59，2.32，2.90-3.03，3.07，3.31-3.44，6.25，7.53，7.77，7.90，8.61，8.78。實(shí)施例21(60)N5-(2-氯-4，5-二甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.72(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.39-1.57，2.22，2.30，2.34，3.36，6.27，6.98，7.15，7.87，8.50。實(shí)施例21(61)N5-(5-氯-2，3-二甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.62(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.42-1.56，2.17，2.30，2.31，3.30-3.42，6.19，6.21，6.98，7.84，7.85。實(shí)施例21(62)N5-[2-(二甲基氨基)-4-甲基苯基]-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.68(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.38-1.56，2.32，2.70，3.34，6.23，6.96-7.02，7.85，8.16，8.65。實(shí)施例21(63)6-甲氧基-N7-(2-甲氧乙基)-N5-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12，7.82，7.24-7.29，7.12-7.19，6.89，6.16，5.70，5.40，3.99，3.85，3.55-3.64，3.48-3.55，3.25，2.35，1.54-1.65，0.87。實(shí)施例21(64)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N7-(2-甲氧乙基)-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.35(己烷乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09，7.81，7.02-7.13，6.15，3.98，3.86，3.55-3.64，3.52，3.25，2.67，2.33，1.52-1.66，1.28，0.87。實(shí)施例21(65)N5-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲氧基-N7-(2-甲氧乙基)-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.36，7.84，7.21-7.27，7.20，7.17，6.19，4.01，3.87，3.56-3.65，3.52，3.24，2.68，1.52-1.67，1.31，0.87。實(shí)施例21(66)6-甲基-N7，N7-二丙基-N5-(2，3，5-三甲基-4-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.34(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89，1.43-1.64，2.15，2.18，2.34，2.54，3.28-3.45，5.85，6.12，7.82，8.24。實(shí)施例21(67)N5-(2-環(huán)丙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.66-0.78，0.87，0.94-1.07，1.39-1.57，1.74-1.92，2.31，2.35，3.35，6.23，7.00，7.10，7.17，7.85，8.42。實(shí)施例21(68)N5-[4-異丙基-2-(甲硫基(methylsulfanyl))苯基]-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.69，8.45，7.86，7.38，7.23，6.21，3.85，3.54-3.66，2.81-2.96，2.42，1.52-1.68，1.26，0.88。實(shí)施例21(69)N5-(4-環(huán)丙基-2-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.64-0.72，0.87，0.90-0.97，1.40-1.57，1.80-1.93，2.28，2.29，3.35，6.14，6.16，6.92-6.99，7.80-7.89。實(shí)施例21(70)N5-(2-乙基-4-甲氧苯基)-N7-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80，7.69，6.77-6.85，6.13，6.10，3.83，3.56-3.68，3.42，3.31-3.39，3.28，2.64，2.30，1.43-1.58，1.25，0.88。實(shí)施例21(71)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-N7-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.77-7.85，7.03-7.11，6.22，6.16，3.56-3.67，3.42，3.33-3.39，3.27，2.64，2.34，2.31，1.43-1.58，1.26，0.87。實(shí)施例21(72)N5-(4-氯-2-乙基苯基)-N7-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02-8.11，7.84，7.18-7.28，6.27，6.20，3.58-3.69，3.42，3.32-3.38，3.26，2.65，2.32，1.42-1.58，1.29，0.87。實(shí)施例21(73)N5-(2-甲基-4-乙基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.24，1.42-1.57，2.30，2.62，3.35，6.16，6.17，7.03-7.14，7.83，7.89。實(shí)施例21(74)N5-(2-甲基-4-乙烯基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.41-1.56，2.31，2.34，3.36，5.18，5.69，6.21，6.28，6.69，7.28，7.33，7.85，8.14。實(shí)施例21(75)N5-(3，5-二甲基-2-吡啶基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.42-1.57，2.24，2.25，2.30，3.27-3.46，6.16，6.57，7.39，7.84，8.04。實(shí)施例21(76)6-甲基-N5-[4-甲基-2-(甲硫基)苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.40-1.57，2.33，2.37，2.40，3.35，6.24，7.17，7.33，7.86，7.88，8.62。實(shí)施例21(77)6-甲基-N5-[2-甲基-4-(甲硫基)苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.41-1.56，2.30，2.49，3.28-3.43，6.16-6.22，7.14-7.24，7.84，8.03。實(shí)施例21(78)6-甲基-N5-[2-甲基-4-(甲基亞磺?；?苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.53(甲醇∶乙酸乙酯＝1∶9)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.40-1.57，2.34，2.42，2.74，3.27-3.47，6.26，6.43，7.49，7.58，7.89，8.54。實(shí)施例21(79)6-甲基-N5-[2-甲基-4-(甲磺?；?苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.41-1.58，2.35，2.42，3.05，3.27-3.53，6.31，6.54，7.77，7.83，7.91，8.70。實(shí)施例21(80)N5-(4-異丙基-2-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.25，1.41-1.56，2.29，2.31，2.79-2.96，3.35，6.13-6.20，7.08，7.12，7.83，7.92。實(shí)施例21(81)N7-(甲氧乙基)-6-甲基-N5-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.41-1.58，2.29，2.36，3.27，3.32-3.39，3.42，3.57-3.68，5.38，5.70，6.18，6.33，6.86，7.15，7.28，7.82，7.88。實(shí)施例21(82)N5-[4-異丙基-2-(甲硫基)苯基]-N7-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.26，1.43-1.58，2.39，2.41，2.83-2.95，3.26，3.33-3.39，3.42，3.57-3.69，6.25，7.20-7.28，7.39，7.86，7.93，8.65。實(shí)施例21(83)N5-(2-乙基-4，5-二甲氧基苯基)-N7-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.25，1.44-1.60，2.31，2.61，3.28，3.32-3.40，3.43，3.57-3.68，3.88，3.90，6.14，6.15，6.76，7.50，7.82。實(shí)施例21(84)N5-(4-乙基-6-甲基-3-吡啶基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.26，1.41-1.59，2.31，2.55，2.62，3.25-3.51，6.05，6.13，7.08，7.83，8.81。實(shí)施例21(85)N5-(4-異丙基-2-乙烯基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.27，1.40-1.59，2.26，2.82-3.01，3.35，5.40，5.72，6.19，6.41，6.89，7.21，7.30，7.84，7.94。實(shí)施例21(86)N5-(4-乙基-2-異丙基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.26，1.28，1.42-1.57，2.27，2.67，2.81-2.99，3.35，6.17，6.30，7.07-7.16，7.83，7.88。實(shí)施例21(87)N5-(4-氯-2-(甲硫基)苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.73(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.75，7.88，7.86，7.47，7.31，6.27，3.36，2.44，2.37，1.49，0.87。實(shí)施例21(88)N5-(2-甲基-4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.28(乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝9∶1∶0.3)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81，7.69，6.86-6.78，6.13，6.05，4.08，3.34，2.75，2.36，2.29，2.27，1.49，0.87。實(shí)施例21(89)N5-(2-甲基-4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.25(乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝9∶1∶0.3)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81，7.66，6.84-6.75，6.13，6.04，4.02，3.34，2.48，2.29，2.28，2.27，1.97，1.49，0.87。實(shí)施例22(1)-實(shí)施例22(7)使用通過(guò)與實(shí)施例19→實(shí)施例20中的一系列反應(yīng)相同的步驟制得的相應(yīng)化合物，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例22(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺使用5，7-二氯-6-乙基吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64，7.86，7.04，6.98，6.92，6.22，3.81，3.24-3.39，2.92，1.41-1.58，1.35，0.88。實(shí)施例22(2)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7，N7，6-三丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.13，1.50，1.72，2.82，3.29，3.81，6.22，6.91，6.98，7.05，7.86，8.68。實(shí)施例22(3)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-異丙基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.50，3.20，3.38，3.81，4.24，6.20，6.91，6.98，7.09，7.85，8.63。實(shí)施例22(4)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.5(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.60，3.60，3.81，3.85，6.20，6.91，6.98，7.67，7.86，8.70。實(shí)施例22(5)6-丁基-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.3(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.03，1.58，2.84，3.30，3.81，6.22，6.92，6.98，7.05，7.86，8.67。實(shí)施例22(6)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-苯基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.75，1.41，3.08，3.76，6.24，6.74，6.86，7.45，7.57，7.91，8.61。實(shí)施例22(7)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-環(huán)戊基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.46，1.81，1.98，3.31，3.81，4.22，6.18，6.69，6.90，6.97，7.85，8.37。實(shí)施例23(1)-實(shí)施例23(38)使用相應(yīng)的胺，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例23(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.13(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.40-1.58，2.36，3.26，3.29-3.50，3.52-3.72，3.81，6.23，6.87-6.97，6.98，7.86，8.63。實(shí)施例23(2)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7，N7-雙(2-甲氧乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.38，3.26，3.38-3.48，3.53-3.72，3.81，6.24，6.87-6.96，6.99，7.85，8.63。實(shí)施例23(3)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(環(huán)丙基甲基)-6-甲基-N7-(4-甲基芐基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.13--0.02，0.25-0.41，0.78-0.95，2.31，2.34，3.08-3.35，3.81，4.57，6.25，6.86-6.95，6.98，7.07，7.19，7.90，8.64。實(shí)施例23(4)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(環(huán)丙基甲基)-N7-(2-甲氧乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.09-0.10，0.29-0.46，0.81-0.98，2.41，3.21-3.36，3.37-3.49，3.55-3.76，3.81，6.24，6.92，6.96，6.99，7.85，8.66。實(shí)施例23(5)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-乙基-N7-(2-甲氧乙基)-6-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64，7.85，6.99，6.88-6.96，6.23，3.81，3.56-3.70，3.35-3.55，3.27，2.37，1.06。實(shí)施例23(6)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(環(huán)丙基甲基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.11-0.09，0.28-0.44，0.78-0.97，1.39-1.56，2.41，3.15-3.50，3.81，6.23，6.87-6.97，6.99，7.85，8.66。實(shí)施例23(7)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-[2-甲氧基-1-(甲氧甲基)乙基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.50，7.82，6.97，6.89，6.75，6.16，6.08，4.13-4.26，3.80，3.53-3.66，3.39，2.30。實(shí)施例23(8)2-[{5-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}(丙基)氨基]乙醇TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.33-1.54，2.32，3.30-3.53，3.53-3.76，3.82，4.98-5.15，6.26，6.87-6.97，6.99，7.86，8.58。實(shí)施例23(9)N7-丁基-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.81-0.91，1.20-1.37，1.37-1.56，2.34，3.28-3.46，3.81，6.23，6.87-6.95，6.98，7.86，8.64。實(shí)施例23(10)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.34，2.30，3.38，3.48，3.80，4.07-4.25，5.88，6.16，6.75，6.90，6.97，7.81，8.50。實(shí)施例23(11)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7，N7-二乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝12∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.64，7.85，6.99，6.87-6.96，6.23，3.81，3.46，2.36，1.05。實(shí)施例23(12)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-乙基-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.32(己烷∶丙酮＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.05，1.39-1.56，2.35，3.29-3.40，3.40-3.52，3.81，6.23，6.87-6.96，6.98，7.86，8.63。實(shí)施例23(13)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-[(1R)-1-(甲氧甲基)丙基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.20(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.00，1.52-1.89，2.30，3.35，3.43-3.57，3.80，3.86-4.03，5.87，6.16，6.76，6.89，6.97，7.81，8.50。實(shí)施例23(14)N7-(仲丁基)-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.50，7.80，6.97，6.89，6.75，6.16，5.76，3.82-3.94，3.80，2.30，1.53-1.79，1.30，0.99。實(shí)施例23(15)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N7-(2-甲氧乙基)-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.45(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70，7.85，7.71，6.98，6.91，6.20，4.00，3.89，3.81，3.57-3.66，3.51，3.24，1.51-1.68，0.87。實(shí)施例23(16)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-[1-(甲氧甲基)丁基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93，1.32-1.83，2.30，3.34，3.42-3.55，3.80，3.96-4.10，5.85，6.16，6.76，6.90，6.97，7.81，8.51。實(shí)施例23(17)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(3-甲氧丙基)-6-甲基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.38-1.55，1.64-1.80，2.34，3.23，3.28-3.43，3.42-3.55，3.81，6.21，6.83-6.95，6.97，7.84，8.60。實(shí)施例23(18)N7-丁基-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.05，1.20-1.52，2.35，3.28-3.53，3.81，6.23，6.86-6.96，6.98，7.85，8.63。實(shí)施例23(19)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-4-甲氧基-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.59，7.85，6.98，6.91，6.86，6.22，4.74-4.86，4.10-4.20，4.00-4.10，3.81，3.38-3.45，3.36，3.17-3.31，3.15，2.30-2.40，2.29，2.03-2.13。實(shí)施例23(20)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7-丙基-N7-(2-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85，1.47-1.65，2.27，3.31-3.54，3.81，4.74，6.25，6.84，6.91，6.97，7.09-7.20，7.34-7.45，7.54-7.65，7.91，8.50-8.56，8.59。實(shí)施例23(21)7-(1-氮雜環(huán)庚烷基)-N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺(7-(1-azepanyl)-N-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5-amine)TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.58，7.86，6.98，6.91，6.88，6.23，3.81，3.39-3.46，2.37，1.74-1.88。實(shí)施例23(22)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-7-(1，4-氧氮雜環(huán)庚烷-4-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺(N-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methyl-7-(1，4-oxazepan-4-yl)pyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5-amine)TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56，7.85，6.98，6.91，6.87，6.24，3.97-4.03，3.91-3.96，3.81，3.55-3.62，2.38，2.03-2.12。實(shí)施例23(23)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-7-(4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺(N-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methyl-7-(4-methyl-1，4-diazepan-1-yl)pyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5-amine)TLCRf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.56，7.85，6.98，6.90，6.86，6.23，3.81，3.49-3.62，2.80-2.86，2.75-2.80，2.46，2.37，2.02-2.11。實(shí)施例23(24)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7-丙基-N7-(1，3-噻唑-4-基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74，8.59，7.90，7.20，6.97，6.90，6.85，6.24，4.79，3.80，3.37-3.50，2.24，1.47-1.62，0.87。實(shí)施例23(25)[{5-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}(乙基)氨基]乙酸甲酯TLCRf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.14，2.20，3.58，3.79，4.03，4.08，6.34，6.81，6.96，7.82，7.86，10.62。實(shí)施例23(26)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(環(huán)丙基甲基)-6-甲氧基-N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.71，7.85，7.70，6.98，6.91，6.20，3.91，3.81，3.62-3.68，3.61，1.53-1.67，0.98-1.15，0.88，0.40-0.49，0.07-0.17。實(shí)施例23(27)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S)-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61，7.83，6.98，6.91，6.88，6.23，4.67-4.76，3.81，3.58-3.67，3.35-3.44，3.24，3.18，2.32，2.26-2.37，2.01-2.13，1.83-1.96。實(shí)施例23(28)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2R)-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61，7.83，6.98，6.84-6.94，6.23，4.66-4.77，3.81，3.57-3.67，3.34-3.45，3.20-3.27，3.18，2.32，2.26-2.41，2.01-2.14，1.83-1.95。實(shí)施例23(29)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2R，6S)-2，6-二甲基-4-嗎啉基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.44(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.55，7.84，6.98，6.91，6.84，6.21，3.89-4.02，3.81，3.31-3.46，3.10-3.26，2.32，1.24。實(shí)施例23(30)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-7-(4-甲基-1-哌嗪基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.24(氯仿∶甲醇＝19∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.31，2.39，2.52-2.74，3.43-3.69，3.80，6.20，6.81，6.90，6.97，7.83，8.54。實(shí)施例23(31)7-(4-乙?；?1-哌嗪基)-N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.17，2.35，3.32-3.99，3.81，6.22，6.86，6.91，6.99，7.83，8.54。實(shí)施例23(32)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-2-(甲氧甲基)-4-甲基-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.14，1.89-2.11，2.31，2.42-2.63，2.97-3.10，3.18，3.22，3.69，3.81，4.67-4.87，6.23，6.87，6.91，6.98，7.85，8.60。實(shí)施例23(33)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-4-乙氧基-2-(乙氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.20(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.94，1.21，1.99-2.14，2.26-2.41，2.29，3.16-3.34，3.34-3.43，3.43-3.62，3.81，4.03-4.14，4.20-4.32，4.66-4.81，6.22，6.84，6.91，6.98，7.84，8.57。實(shí)施例23(34)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4S)-2-(甲氧甲基)-4-氟-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝12∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.09-2.30，2.40，2.57-2.88，3.23，3.33-3.48，3.49-3.68，3.71-3.94，3.81，4.43-4.60，5.25-5.53，6.25，6.92，6.95，6.99，7.80，8.62。實(shí)施例23(35)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4S)-2-(甲氧甲基)-4-甲基-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.20(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.15，1.44-1.59，2.27-2.42，2.31，2.46-2.67，3.15，3.17-3.25，3.25-3.47，3.81，4.93-5.06，6.22，6.86，6.91，6.98，7.84，8.59。實(shí)施例23(36)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-4-乙基-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.25(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96，1.44-1.65，1.95-2.09，2.23-2.43，2.31，3.03-3.14，3.19，3.20-3.29，3.63-3.76，3.81，4.64-4.77，6.23，6.87，6.91，6.98，7.84，8.60。實(shí)施例23(37)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2R，4S)-2-(甲氧甲基)-4-甲基-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.19(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.14，1.93-2.08，2.30，2.41-2.63，2.98-3.08，3.18，3.23，3.64-3.75，3.81，4.71-4.87，6.23，6.84-6.96，6.98，7.85，8.51-8.66。實(shí)施例23(38)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S)-2-(甲氧甲基)-4-苯基-2，5-二氫-1H-吡咯-1-基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺TLCRf0.19(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.42，3.24，3.43，3.82，4.57-4.70，4.74-4.89，5.46-5.63，6.28，6.33-6.39，6.93，6.98，7.00，7.22-7.49，7.86，8.58-8.70。實(shí)施例24(1)-實(shí)施例24(4)使用通過(guò)與實(shí)施例19→實(shí)施例20中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到的相應(yīng)化合物，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例24(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-2，6-二甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺使用2，6-二甲基-5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.78(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85，1.45，2.30，2.40，3.33，3.79，5.99，6.83，6.89，6.96，8.60。實(shí)施例24(2)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)-2，6-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺使用2，6-二甲基-5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96，1.65，2.25，2.38，3.68，3.78，5.72，5.92，6.67，6.87，6.95，8.45。實(shí)施例24(3)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-2-乙基-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺使用2-乙基-5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.31，1.46，2.32，2.77，3.34，3.80，6.03，6.84，6.90，6.97，8.62。實(shí)施例24(4)5-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-腈使用3-氰基-5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86，1.41-1.55，2.34，3.27-3.43，3.83，6.91-7.04，7.18，8.05，8.77。實(shí)施例25N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-乙基-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺使用實(shí)施例4中制備的相應(yīng)化合物以及相應(yīng)的鹵化物，按照與實(shí)施例5中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.72，1.18，1.43，3.01，3.68，3.81，4.10，4.77，5.12，6.82，7.00，7.14。實(shí)施例26N2-乙基-N2-2，4，6-三甲苯基-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺使用實(shí)施例3中制備的相應(yīng)化合物以及相應(yīng)的苯胺，按照與實(shí)施例4→實(shí)施例5中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.16(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.70，1.13，1.39，2.01，2.23，3.09，3.74，4.57，5.03，6.87。實(shí)施例272-[(2-氯-4-甲氧苯基)(甲基)氨基]-4-(二丙基氨基)呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮使用2，4-二氯呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮，按照與實(shí)施例3→實(shí)施例4→實(shí)施例5中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.34-1.09，1.14-1.61，2.84-3.20，3.47，3.81，5.19-5.38，6.83，7.00，7.17。實(shí)施例28(1)-實(shí)施例28(11)使用實(shí)施例4(1)中制備的化合物以及相應(yīng)的鹵化物，按照與實(shí)施例5中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例28(1)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-乙基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.72，1.17，1.42，1.93，2.70，2.89，3.17，3.80，4.10，6.81，6.99，7.14。實(shí)施例28(2)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2，N4，N4-三丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.73，0.90，1.44，1.60，1.93，2.69，2.89，3.17，3.58，3.80，4.01，6.80，6.98，7.15。實(shí)施例28(3)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-異丙基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.65(己烷∶四氫呋喃＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.70，1.06，1.34，1.94，2.72，2.89，3.12，3.81，5.11，6.80，7.00，7.10。實(shí)施例28(4)N2-烯丙基-N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.72，1.43，1.94，2.70，2.89，3.17，3.79，4.16，4.82，5.05，6.02，6.78，6.98，7.13。實(shí)施例28(5)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-(2-甲基-2-丙烯基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.72，1.42，1.79，1.94，2.69，2.89，3.18，3.79，3.98，4.76，4.80，4.94，6.77，6.97，7.17。實(shí)施例28(6)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-異丁基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.71，0.94，1.43，1.90，2.66，2.89，3.15，3.41，3.80，4.02，6.80，6.98，7.18。實(shí)施例28(7)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-[4-(二丙基氨基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2-基]乙酰胺TLCRf0.48(乙酸乙酯)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.77，1.38，2.01，2.46，2.81，2.96，3.21，3.80，6.81，7.00，7.19。實(shí)施例28(8)N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-[4-(二丙基氨基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2-基]甲磺酰胺TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.73，1.39，1.99，2.78，2.93，3.16，3.71，3.81，6.85，6.98，7.36。實(shí)施例28(9)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-(環(huán)丙基甲基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.02-0.19，0.29-0.47，0.57-0.84，0.99-1.19，1.30-1.54，1.85-2.04，2.60-2.78，2.83-2.96，2.99-3.30，3.30-3.51，3.80，3.96-4.14，6.80，6.97，7.23。實(shí)施例28(10)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-(2-甲氧乙基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21，6.97，6.80，4.23-4.39，3.80，3.51-3.78，3.31，3.05-3.26，2.85-2.93，2.65-2.75，1.87-2.01，1.33-1.50，0.66-0.79。實(shí)施例28(11)N2-乙基-N2-2，4，6-三甲苯基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺按照與實(shí)施例3(使用2，4-二甲基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶)→實(shí)施例4(使用相應(yīng)的苯胺)→實(shí)施例5(使用相應(yīng)的鹵化物)中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.70，1.11，1.39，1.89，2.00，2.23，2.53，2.87，3.18，3.72，6.86。實(shí)施例29(1)-實(shí)施例29(10)使用實(shí)施例4(12)制備的化合物以及相應(yīng)的鹵化物，按照與實(shí)施例5中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例29(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-乙基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.20(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.76，1.20，1.51，3.39，3.78，3.85，4.19，4.72，6.12，6.90，7.08，7.20，7.81。實(shí)施例29(2)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-(2-甲基-2-丙烯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.77，1.55，1.82，3.42，3.84，3.99，4.80，5.07，6.10，6.86，7.06，7.22，7.80。實(shí)施例29(3)N5-烯丙基-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.69，1.46，3.43，3.80，4.16，4.73，5.09，5.92，6.00，7.02，7.22，7.34，7.81。實(shí)施例29(4)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-(環(huán)丙基甲基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.06-0.20，0.34-0.46，0.76，1.00-1.18，1.42-1.60，3.33-3.56，3.85，4.03-4.23，4.73，6.11，6.89，7.06，7.29，7.80。實(shí)施例29(5)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-[2-(二甲基氨基)乙基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺三鹽酸鹽TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.80，1.53-1.72，2.96，3.05，3.42-3.76，3.86，3.88-3.95，4.39-4.40，4.53-4.66，4.80-4.93，6.90，7.06，7.10，7.55，7.87。實(shí)施例29(6)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-[3-(二甲基氨基)丙基]-N7，N7-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺甲磺酸鹽TLCRf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.78，1.47-1.66，2.16-2.40，2.80，2.93，3.21-3.35，3.37-3.63，3.73-3.93，4.11-4.31，4.51，6.24-6.60，7.00，7.09，7.39，7.83。實(shí)施例29(7)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5，N7，N7-三丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80，7.20，7.07，6.89，6.11，4.66-4.75，3.95-4.23，3.85，3.51-3.72，3.34-3.45，1.42-1.70，0.94，0.76。實(shí)施例29(8)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-(2-甲氧乙基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81，7.31，7.05，6.89，6.11，4.73，4.35-4.55，3.84，3.55-3.81，3.40，3.32，1.43-1.59，0.76。實(shí)施例29(9)乙基{(2-氯-4-甲氧苯基)[7-(二丙基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}乙酸TLCRf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80，7.62，7.06，6.88，6.08，5.11-5.33，4.83，4.15-4.28，3.75-3.98，3.38-3.48，1.46-1.60，1.28，0.77。實(shí)施例29(10)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5-(甲氧甲基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.80，7.38，7.18，7.04，6.00，5.19，4.92，3.84，3.48-3.57，3.37，1.44-1.60，0.76。實(shí)施例306-甲基-5-(5-甲基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺將使用5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶、按照與實(shí)施例3中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到的化合物溶解于N，N-二甲基咪唑烷酮(2.5mL)中。在氬氣氣氛下，于室溫，向上述溶液與二氫吲哚(149mg)的混合物中加入三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(34mg)、N，N-二-2，4，6-三甲苯基咪唑鹽酸鹽(25mg)和六二甲基二硅疊氮化鈉(sodiumhexadimethyldisilazide)(275mg)。在氬氣氣氛，于100℃下攪拌混合物1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，向混合物中加入飽和氯化銨水溶液(2.0mL)以終止反應(yīng)。向混合物中加入水(3.0mL)、己烷(4.0mL)和乙酸乙酯(1.0mL)，然后將其攪拌10分鐘。分離有機(jī)層后，水層用己烷和乙酸乙酯的混合物(4∶1)萃取。合并的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。向殘余物中加入四氫呋喃(2.0mL)和吡啶(0.3mL)。然后向混合物中加入鄰苯二甲酸酐的四氫呋喃(1.3mL)溶液。混合物在室溫下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物通過(guò)由聚苯乙烯支持的三羥甲基氨基甲烷樹(shù)脂(trisamineresin)，用四氫呋喃洗滌三次后，溶液減壓濃縮。殘余物通過(guò)柱色譜法純化(己烷∶丙酮＝5∶1)得到標(biāo)題化合物(136mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.93，7.04，6.90，6.48，6.31，4.11，3.38-3.59，3.08，2.29，2.14，1.47-1.66，0.88。實(shí)施例315-(5-甲基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺使用由利用5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶、按照與實(shí)施例3中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到的化合物，按照與實(shí)施例30中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.61(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.98，7.87，6.92-7.07，6.19，5.66，4.13，3.59-3.74，3.15，2.31，1.61-1.79，0.93。實(shí)施例31(1)5-(5-氯-1H-吲哚-1-基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺使用相應(yīng)的化合物，按照與實(shí)施例31中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.64(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.23，7.98，7.69，7.60，7.25，6.63，6.43，6.02，3.65-3.94，1.67-1.90，0.98。實(shí)施例32咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二醇在氬氣氣氛下，將鈉(1.39g)一點(diǎn)一點(diǎn)地加入至乙醇(36mL)中，然后攪拌乙醇溶液直到鈉完全溶解。向上述溶液中依次滴加2-氨基咪唑1/2鹽酸鹽(4.00g)和丙二酸二乙酯(4.6mL)的溶液?；旌衔镌?0℃下回流6小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，減壓濃縮。向殘余物中加入水(50mL)。溶液通過(guò)加入5N鹽酸(10mL)酸化(pH＝1)，同時(shí)在冰浴中攪拌。通過(guò)真空過(guò)濾收集沉淀，真空干燥得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ4.97，7.33，7.41，10.39-12.49。實(shí)施例335，7-二氯咪唑并[1，2-a]嘧啶在氬氣氣氛下，將磷酰氯(12.4g)滴加至實(shí)施例32制備的化合物(680mg)中?；旌衔镌?00℃下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，減壓濃縮。所得到的殘余物緩慢溶解于冰水中。溶液通過(guò)加入碳酸氫鈉硝化后，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和標(biāo)準(zhǔn)生理鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，過(guò)濾并減壓濃縮得到標(biāo)題化合物(680mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.63(乙酸乙酯)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.05，7.71，7.86。實(shí)施例34N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-乙基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺使用由利用相應(yīng)的鹵化物、在實(shí)施例33→實(shí)施例4→實(shí)施例5中制備得到的化合物，按照與實(shí)施例3中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.23(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.80，1.22，1.36-1.59，2.84-3.06，3.75-3.86，3.86，4.14-4.39，5.02，6.90，7.08，7.12，7.19，7.37。實(shí)施例34(1)-實(shí)施例34(13)按照與實(shí)施例3(使用實(shí)施例33制備的化合物或者相應(yīng)的化合物)→實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟，或者按照與實(shí)施例3(使用實(shí)施例33制備的化合物或者相應(yīng)的化合物)→實(shí)施例4→實(shí)施例5(使用相應(yīng)的鹵化物)中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例34(1)N7-烯丙基-N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37，7.17，7.13，7.06，6.87，5.98-6.14，4.91-5.15，4.19，3.85，2.94-3.02，1.40-1.55，0.80。實(shí)施例34(2)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N5，N5，N7-三丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37，7.20，7.12，7.07，6.90，5.02，4.08-4.23，3.86，3.61-3.74，2.92-3.02，1.62-1.75，1.40-1.56，0.93，0.80。實(shí)施例34(3)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(2-甲氧乙基)-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38，7.32，7.12，7.04，6.90，5.05，4.44-4.57，3.70-3.93，3.59-3.69，3.31，2.92-3.03，1.40-1.56，0.80。實(shí)施例34(4)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N5-(2-甲氧乙基)-N5-丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.01，7.79，7.40，7.35，6.97，6.90，3.89，3.81，3.48-3.60，3.32-3.42，3.29，1.51-1.66，0.89。實(shí)施例34(5)6-甲氧基-N5，N5-二丙基-N7-(2，4，5-三甲基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28，7.38，7.21，7.04，6.95，3.82，3.22-3.33，2.28，2.21，1.54-1.70，0.90。實(shí)施例34(6)N7-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.00，7.78，7.40，7.24，6.97，6.90，3.86，3.81，3.23-3.33，1.54-1.69，0.90。實(shí)施例34(7)N7-(2，4-二氯苯基)-6-甲氧基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.5(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.19，8.00，7.45，7.39，7.30，7.27，3.86，3.24-3.39，1.52-1.71，0.90。實(shí)施例34(8)N7-(4-氯-2-甲基苯基)-6-甲氧基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70，7.40，7.21-7.26，7.15-7.18，3.84，3.25-3.33，2.33，1.55-1.69，0.90。實(shí)施例34(9)4-{[5-(二丙基氨基)-6-甲氧基咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基]氨基}-3-乙基芐腈TLCRf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ9.16，7.55-7.62，7.45-7.49，7.28，3.85，3.28-3.36，2.72，1.56-1.70，1.36，0.91。實(shí)施例34(10)6-甲氧基-N7-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.28，7.36，7.20，6.95，6.74-6.85，3.83，3.80，3.22-3.33，2.32，1.54-1.70，0.90。實(shí)施例34(11)N7-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.32(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.45，7.37，7.21，7.17，7.08，7.02，3.83，3.21-3.34，2.67，2.33，1.53-1.70，1.29，0.90。實(shí)施例34(12)N7-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲氧基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.68，7.40，7.20-7.26，7.17，3.84，3.25-3.33，2.67，1.54-1.70，1.31，0.90。實(shí)施例34(13)6-甲氧基-N7-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺TLCRf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.50，7.38，7.29，7.21，7.18-7.21，7.15，6.88，5.69，5.43，3.81，3.23-3.33，2.34，1.54-1.69，0.90。實(shí)施例35N7-2，4，6-三甲苯基-6-甲基-N5，N5-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺使用按照與實(shí)施例32→實(shí)施例33中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到的化合物，以及相應(yīng)的苯胺，按照與實(shí)施例4中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.21(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.89，1.54，2.19，2.24，2.29，3.17，5.84，6.90，7.19，7.28。實(shí)施例36N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基胍將2-氯-4-甲氧苯基甲基苯胺(2.0g)和氨腈(cyanamide)(490mg)懸浮于水(12mL)中。在室溫下向懸浮液中加入濃鹽酸(0.97mL)，隨后混合物在90℃下加熱攪拌9小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，過(guò)濾除去固體。濃縮濾液。向殘余物中加入乙酸乙酯和甲醇。通過(guò)過(guò)濾收集所得到的固體，真空干燥，得到標(biāo)題化合物(1.4g)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.03(氯仿∶甲醇＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.46，7.24，7.04，3.81，3.17。實(shí)施例37N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基-6-(甲硫基)-1，3，5-三嗪-2，4-二胺在40℃下，向?qū)嵤├?6制備的化合物(400mg)和亞氨腈(iminonitrile)(233mg)在水(1.6mL)中的懸浮液中，加入氫氧化鉀水溶液(KOH180mg，H2O1.6mL)?；旌衔飻嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過(guò)過(guò)濾收集所生成的固體，真空干燥。將固體溶解于己烷/乙酸乙酯(1/1)中，通過(guò)柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)得到標(biāo)題化合物(360mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.47(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27，7.08，6.94，6.50，3.81，3.28，2.09-2.41。實(shí)施例38N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基-4-(甲硫基)咪唑并[1，2-a][1，3，5]三嗪-2-胺在室溫下，將水(0.07mL)和氫溴酸(0.07mL)加入至溴代乙醛二甲基縮醛(291mg)中，混合物加熱回流30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻后，向混合物中加入二甲氧乙烷(1.0mL)。然后將其用碳酸氫鈉中和。溶液用二甲氧乙烷洗滌并過(guò)濾。在室溫下，向?yàn)V液中加入實(shí)施例37制備的化合物(360mg)?；旌衔锛訜峄亓?.5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50、己烷∶乙酸乙酯＝0∶100、二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)得到標(biāo)題化合物(50mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35，7.20，7.09，7.01，6.85，3.84，3.48，2.22。實(shí)施例39N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基咪唑并[1，2-a][1，3，5]三嗪-2，4-二胺將3-氨基戊烷(1.0mL)加入至實(shí)施例38制備的化合物(49mg)中?；旌衔锛訜峄亓?0小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)柱色譜法純化，100％乙酸乙酯洗脫得到標(biāo)題化合物(22mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.25(乙酸乙酯)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.74，1.53，3.21，3.42，3.80，6.81，6.97，7.07，7.15，7.24。實(shí)施例40N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4-(1-乙基丙基)-N2-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺按照與實(shí)施例4(使用2-乙硫基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(2-ethylthiothieno[3，2-d]pyrimidin-4-one)(描述在JP3-17083中))→實(shí)施例5→實(shí)施例3(使用相應(yīng)的胺)中的一系列反應(yīng)相同的步驟，制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.80，1.45，3.44，3.67，3.83，4.26，6.84，7.01，7.22，7.51。實(shí)施例40(1)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-甲基-N4，N4-二丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺TLCRf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.77，1.50，3.30，3.44，3.81，6.83，7.00，7.22，7.54。實(shí)施例41N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4-(1-乙基丙基)-N2-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺按照與實(shí)施例4(使用2-乙硫基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮(描述在US4,146,716中))→實(shí)施例5→實(shí)施例3(使用相應(yīng)的胺)中的一系列反應(yīng)相同的步驟，制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.78，1.43，3.43，3.63，3.83，4.54，6.83，6.91，7.00，7.21。實(shí)施例424-(二丙基氨基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2-羧酸乙酯在氬氣氣氛下，于室溫下向由使用2，4-二氯-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶，按照與實(shí)施例3中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到的化合物在無(wú)水乙醇(1.4mL)和二甲基甲酰胺(0.7mL)的溶液中，加入醋酸鈀(8.8mg)、二苯基膦二茂鐵(diphenylphosphinoferrocene)(22g)和碳酸鉀(89mg)。二氧化碳?xì)怏w置換后，混合物加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，加入氯化銨飽和水溶液以終止反應(yīng)?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿　Ｓ袡C(jī)層用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。殘余物通過(guò)柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)得到標(biāo)題化合物(80mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ4.34-4.57，3.36-3.69，3.06，2.94，1.93-2.22，1.51-1.78，1.35-1.52，0.74-1.08。實(shí)施例43(2-氯-4-甲氧苯基)[4-(二丙基氨基)-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2-基]甲酮在室溫下，向3-氯-4-溴茴香醚(3-chloro-4-bromoaniso1)(1.0mg)的四氫呋喃(2.3mL)溶液中滴加溴化異丙基鎂(2.3mL，2.0M四氫呋喃溶液)?；旌衔飻嚢?小時(shí)。在-30℃下，將溶液加入至實(shí)施例42制備的化合物(190mg)的四氫呋喃(3.0mL)溶液中。混合物在-10℃下攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入氯化銨飽和水溶液以終止反應(yīng)。混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)柱色譜法純化(己烷∶丙酮＝2∶1)得到標(biāo)題化合物(84.2mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.27(己烷∶丙酮＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.76，1.42-1.58，1.95-2.18，2.96，3.06，3.22-3.40，3.84，6.85，6.90，7.55。實(shí)施例441-(2-氯-4-甲氧苯基)環(huán)丙烷腈在0℃下，向氫化鈉(1.0g)的二甲基甲酰胺(16.0mL)懸浮液中滴加2-氯-4-甲氧苯基乙腈(2.0g)的二甲基甲酰胺(10.0mL)溶液。混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。在0℃下，將1，2-二溴乙烷(1.1mL)滴加至混合物中?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至0℃后，向混合物中加入水以終止反應(yīng)?；旌衔镉眉和楹鸵宜嵋阴サ幕旌衔?4∶1)萃取三次。合并的有機(jī)層用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1、己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CHCl3-D)δ7.25，6.97，6.78，3.80，1.60-1.80，1.17-1.40。實(shí)施例451-(2-氯-4-甲氧苯基)環(huán)丙酰亞胺羧酸酰胺(1-(2-chloro-4-methoxyphenyl)cyclopropanimidocarboxylicacidamide)在冰浴中，向氯化銨(433mL)的無(wú)水甲苯(4.0mL)懸浮液中加入三甲基鋁(3.9mL，2.0M甲苯溶液)。混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。向混合物中加入實(shí)施例44制備的化合物(800mg)的甲苯(3.8mL)溶液?；旌衔镌?0℃下攪拌2天。反應(yīng)混合物冷卻后，將其緩慢傾入硅膠(3.0g)在氯仿(10mL)中的懸浮液，然后攪拌10分鐘。反應(yīng)混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾，濾液減壓濃縮。向殘余物中加入2N鹽酸(5.0mL)，用二乙醚潷析。水層通過(guò)加入5N氫氧化鈉水溶液(3.0mL)中和，然后加入氯化鈉。溶液用四氫呋喃萃取三次。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得到標(biāo)題化合物(740mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.17(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；1H-NMR(300MHz，CHCl3-D)δ7.38，7.04，6.90，3.76，1.39-1.74，0.91-1.24。實(shí)施例462-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)環(huán)丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-4-醇在室溫下，將氫氧化鈉(163mg)溶解于乙醇(3.7mL)中，向該溶液中加入實(shí)施例45制備的化合物(640mg)和2-氧基環(huán)戊烷羧酸乙酯(0.78mL)?；旌衔锛訜峄亓?小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，向混合物中加入水，然后混合物通過(guò)加入1N鹽酸中和?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?。有機(jī)層用氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。向所得到的殘余物中加入己烷，所得到的固體通過(guò)過(guò)濾收集并干燥，得到標(biāo)題化合物(630mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；1H-NMR(300MHz，CHCl3-D)δ7.34，7.02，6.87，3.85，2.64-2.96，1.98-2.17，1.81-1.96，1.30-1.43。實(shí)施例474-氯-2-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)環(huán)丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶向?qū)嵤├?6制備的化合物(600mg)中加入磷酰氯(2.0mL)。混合物加熱回流20分鐘。反應(yīng)混合物冷卻后，傾入冰浴中。混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用碳酸氫鈉飽和水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮得到標(biāo)題化合物(660mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CHCl3-D)δ7.30，6.95，6.80，3.81，2.77-3.01，1.98-2.19，1.74-1.88，1.27-1.43。實(shí)施例482-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)環(huán)丙基]-N，N-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-4-胺將實(shí)施例47制備的化合物(300mg)的3-氨基戊烷(1.0mL)溶液加熱回流24小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，將其傾入水中?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?。有機(jī)層用氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。所得到的殘余物通過(guò)柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到標(biāo)題化合物(152mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CHCl3-D)δ0.71，1.21，1.39，1.74，1.94，2.74，2.92，3.15，3.78，6.75，6.91，7.27。實(shí)施例494-(2-氯-4-甲氧苯基)-2-甲基-3-氧代丁酸甲酯在氬氣氣氛下，將鋅粉(1.81g)的四氫呋喃(16mL)溶液回流。向該混合物中滴加2-溴代丁酸甲酯(4滴)，加入2-氯-4-甲氧苯基乙腈(1.0g)，然后滴加2-溴代丙酸甲酯(2.46mL)?；旌衔锘亓?0分鐘。反應(yīng)混合物冷卻后，用四氫呋喃稀釋。向稀釋后的溶液中加入50％碳酸鉀水溶液，混合物攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物過(guò)濾后，用四氫呋喃洗滌。向?yàn)V液中加入2N鹽酸(6mL)?；旌衔飻嚢?0分鐘后濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝92∶8→71∶29)得到標(biāo)題化合物(1.22g)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.55(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。實(shí)施例505-(2-氯-4-甲氧芐基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇將3-氨基吡唑(272mg)和實(shí)施例49的化合物(886mg)的乙酸(4.0mL)溶液回流2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，用乙酸乙酯稀釋。產(chǎn)物通過(guò)過(guò)濾收集，得到標(biāo)題化合物(421mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。實(shí)施例517-氯-5-(2-氯-4-甲氧芐基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶在氬氣氣氛下，向?qū)嵤├?0制備的化合物(511mg)的甲苯(5.0mL)溶液中，加入二乙基苯胺(270μL)和磷酰氯(776mg)?；旌衔锘亓?.5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻后，傾入冰水，向該溶液中加入碳酸氫鈉飽和水溶液。溶液用乙酸乙酯萃取。萃取后的溶液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝92∶8→71∶29)得到標(biāo)題化合物(528mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.54(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CHCl3-D)δ8.12，6.98，6.94，6.72，6.68，4.28，3.79，2.35。實(shí)施例525-(2-氯-4-甲氧芐基)-6-甲基-N-(1-乙基丙基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺使用實(shí)施例51制備的化合物(150mg)和3-氨基戊烷(220μL)，按照與實(shí)施例3中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物(175mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.95，6.96，6.89，6.67，6.44，6.02，4.20，3.82-3.95，3.77，2.16，1.49-1.72，0.93。實(shí)施例52(1)-實(shí)施例52(4)使用相應(yīng)的化合物，按照與實(shí)施例49→實(shí)施例50→實(shí)施例51→實(shí)施例52中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例52(1)5-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)環(huán)丙基]-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺TLCRf0.59(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.78，1.25-1.33，1.46-1.65，1.85-1.94，3.42-3.58，3.83，5.39，6.33，6.85，6.99，7.38，7.91。實(shí)施例52(2)5-(2-氯-4-甲氧芐基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺TLCRf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01，6.97，6.91，6.69，6.54，4.22，3.78，3.32-3.42，2.17，1.37-1.54，0.75-0.87。實(shí)施例52(3)5-2，4，6-三甲苯基甲基-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺TLCRf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.84，1.40-1.55，2.18，2.30，2.36，3.32-3.42，4.09，6.40，6.89，7.92。實(shí)施例52(4)5-(2，4-二氯芐基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺TLCRf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.82，1.38-1.55，2.18，3.29-3.48，4.24，6.53，6.97，7.13，7.43，8.01。實(shí)施例535-(4-氯-2-甲基苯氧基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺向5-氯-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺(150mg)的二甲基甲酰胺(3.0mL)溶液中，加入4-氯-鄰-甲酚(96mg)和碳酸銫(276mg)?；旌衔镌?0℃下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋。稀釋后的溶液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥并濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→95∶5)得到標(biāo)題化合物(190mg)，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.87，7.24-7.28，7.18-7.24，7.07，6.21，3.40-3.48，2.33，2.16，1.46-1.61，0.88。實(shí)施例53(1)-實(shí)施例53(2)使用相應(yīng)的化合物，按照與實(shí)施例53中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到下述化合物。實(shí)施例53(1)5-(4-乙基-2-甲氧苯氧基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺使用相應(yīng)的化合物，按照與實(shí)施例53中的一系列反應(yīng)相同的步驟制備得到標(biāo)題化合物，其具有下述物理參數(shù)TLCRf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87，1.28，1.45-1.60，2.35，2.69，3.37-3.47，3.75，6.20，6.80-6.87，7.07，7.85。實(shí)施例53(2)5-[(3-氯-1，1’-聯(lián)苯-4-基)氧基]-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺TLCRf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88，1.48-1.62，2.39，3.42-3.50，6.24，7.32-7.41，7.41-7.50，7.50-7.64，7.70，7.88。藥理活性本發(fā)明的式(I)化合物具有CRF受體拮抗活性，例如通過(guò)下述測(cè)試證實(shí)了本發(fā)明化合物的這種效果。試驗(yàn)1結(jié)合測(cè)定<制備細(xì)胞膜>將表達(dá)人CRF受體1的細(xì)胞系(所表達(dá)的細(xì)胞系CHO-K1細(xì)胞)培養(yǎng)至達(dá)到匯合后(reachedconfluence)，細(xì)胞用刮板采集。采集的細(xì)胞用PBS洗滌兩次，然后懸浮在冰冷卻的結(jié)合測(cè)定緩沖液(Tris-HCl(50mM，pH7.0)、EDTA(2mM，pH8.0)、MgCl2(10mM))中。懸浮后的細(xì)胞用Downs型勻化器勻化，然后以10,000g對(duì)其進(jìn)行離心操作，收集膜部分(membranefraction)。采集的細(xì)胞膜部分再次用少量結(jié)合測(cè)定緩沖液懸浮，然后進(jìn)一步用所述緩沖液稀釋至1mg/mL。所得到的膜部分用于結(jié)合測(cè)定。<結(jié)合測(cè)定>將用結(jié)合測(cè)定緩沖液制備成0.5nM的50μL[125I]h/rCRF加入至硅化處理的1.5mL試管中。分別將1μL稀釋至合適倍數(shù)的化合物、DMSO(用于總的結(jié)合應(yīng)用)或h/rCRF溶液(100μM，用于非特異性結(jié)合應(yīng)用)加入試管中。將50μL各膜部分產(chǎn)品的樣品加入至試管中，以引發(fā)反應(yīng)([125I]h/rCRF的最終濃度0.25nM)，然后混合物在室溫下培養(yǎng)2小時(shí)。反應(yīng)終止后，以20,000g對(duì)試管進(jìn)行離心操作，收集膜部分。棄去上清液，團(tuán)粒用含有0.01％TritonX-100的冷PBS(-)洗滌。使用γ-計(jì)數(shù)器分別測(cè)量各試管的放射活性值。各結(jié)合值減去非特異性結(jié)合值得到特異性結(jié)合。結(jié)果表明，本發(fā)明的化合物對(duì)CRF受體表現(xiàn)出強(qiáng)烈的親和力(IC50＜1μM)。試驗(yàn)2受體拮抗活性(環(huán)磷腺苷(環(huán)AMP)測(cè)定)使用10％牛胚胎血清和37℃的含抗生素和抗真菌的1％F-12營(yíng)養(yǎng)混合物、5％二氧化碳、95％空氣，培養(yǎng)表達(dá)人CRF1受體的細(xì)胞系。在測(cè)量環(huán)AMP的前一天，將細(xì)胞接種在96-孔板中，每孔1×104細(xì)胞。在測(cè)量當(dāng)天，細(xì)胞用F-12營(yíng)養(yǎng)混合物洗滌兩次，向各孔中加入F-12營(yíng)養(yǎng)混合物/1mM3-異丁基-1-甲基黃質(zhì)(測(cè)定培養(yǎng)基)(178μL)。將它們?cè)?7℃下培養(yǎng)10分鐘后，加入測(cè)試化合物的各種濃度的溶液(2μL)，或者向CRF組和空白組中加入DMSO(2μL)。在37℃下培養(yǎng)15分鐘后，向測(cè)試化合物組和CRF組中加入10nM含有人/大鼠CRF的測(cè)定培養(yǎng)基(20μL)。向空白組中加入含有0.00001％乙酸的測(cè)定培養(yǎng)基(20μL)。繼續(xù)將其在37℃下培養(yǎng)15分鐘。除去上清液，用冰冷卻終止反應(yīng)。另外，所有的反應(yīng)通過(guò)3個(gè)孔進(jìn)行。細(xì)胞內(nèi)的環(huán)AMP累積劑量通過(guò)Biotrak酶免疫測(cè)量系統(tǒng)(AmershamBiosciences)測(cè)量。從三孔的平均值中減去空白組三孔的平均值得到環(huán)AMP的累積劑量。使用化合物的對(duì)數(shù)濃度作為自變量，環(huán)AMP累積劑量作為因變量，通過(guò)非線形回歸計(jì)算IC50值。結(jié)果表明，化合物(1)對(duì)CRF受體表現(xiàn)出強(qiáng)烈的拮抗活性(IC50＜1μM)。制劑例1按照常規(guī)方法混合下述組分，然后壓片得到10,000枚含有10mg活性成分的片劑。N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并100g[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺羧甲基纖維素鈣(崩解劑)20g硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)10g微晶纖維素870g制劑例2按照常規(guī)方法混合下述組分。以常規(guī)方法對(duì)溶液滅菌，通過(guò)除塵裝置過(guò)濾，將5ml部分置于安瓿中，通過(guò)高壓釜滅菌得到10,000個(gè)安瓿，其中每個(gè)安瓿含有20mg活性成分。N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-5，7-二氫呋喃并200g[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺甘露醇20g蒸餾水50L工業(yè)實(shí)用性為了結(jié)合CRF受體并顯示出CRF受體拮抗活性，本發(fā)明化合物可用于預(yù)防和/或治療由CRF介導(dǎo)的疾病，例如神經(jīng)精神病、消化性疾病。權(quán)利要求1.一種CRF拮抗劑，所述CRF拮抗劑含有式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥作為活性成分其中環(huán)A表示5-或6-元單環(huán)，其可被1-3個(gè)選自下述的取代基取代鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；趸?，氰基，氧代，以及各自可被1-3個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；環(huán)B表示5-至7-元單環(huán)不飽和雜環(huán)，其可含有除氮原子、W1和W2之外的1或2個(gè)選自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的雜原子，且所述5-至7-元單環(huán)不飽和雜環(huán)可以進(jìn)一步被取代；W1和W2各自獨(dú)立地表示碳原子或氮原子；Z表示-NR3-，其中R3表示氫原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO2-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR4R5-，其中R4和R5各自獨(dú)立地表示氫原子或者各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，或者R4和R5可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撐基，其中一個(gè)碳原子可被1個(gè)氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撐基可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基；R1表示(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(ii)可被保護(hù)的氨基，(iii)可被保護(hù)的羥基，(iv)可被保護(hù)的巰基，(v)-S(O)nR6，其中n表示1或2，且R6表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基或者(b)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，(vi)-COR7，其中R7表示(a)氫原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(c)可被保護(hù)的羥基，(d)可被保護(hù)的氨基，或者(e)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，或者(vii)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)；R2表示可被取代的不飽和環(huán)狀基團(tuán)，其中所述取代基可以與R3一起形成可被取代的C2-5烷撐基。2.式(I-A)所示的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥其中表示選自下述的環(huán)(1)環(huán)狀基團(tuán)1(2)環(huán)狀基團(tuán)2其中環(huán)A可被1-3個(gè)選自下述的取代基取代鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；?，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1-3個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基，且環(huán)B可以進(jìn)一步被取代；R1表示(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(ii)可被保護(hù)的氨基，(iii)可被保護(hù)的羥基，(iv)可被保護(hù)的巰基，(v)-S(O)nR6，其中n表示1或2，且R6表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，或(b)可被取代的環(huán)，(vi)-COR7，其中R7表示(a)氫原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，(c)可被保護(hù)的羥基，(d)可被保護(hù)的氨基，或(e)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)，或者(vii)可被取代的環(huán)狀基團(tuán)；R1a表示(i)可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(ii)NR8R9，其中R8表示(a)氫原子或(b)各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，且R9表示(a)氫原子，(b)可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(c)-COR10，其中R10表示(aa)氫原子或(bb)各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(d)-COOR10，其中R10具有上述相同含義，或者(e)-CON(R8)2，其中R8各自獨(dú)立地具有上述相同含義，(iii)OR10，其中R10具有上述相同含義，(iv)SR10，其中R10具有上述相同含義，(v)S(O)nR11，其中n表示1或2，且R11表示各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，或者(vi)COR12，其中R12表示(a)氫原子，(b)各自可被取代基組1取代的C1-15烷基或C2-15鏈烯基，(c)-OR10，其中R10具有上述相同含義，或者(d)-NR8R9，其中R8和R9具有上述相同含義；所述取代基組1表示(1)鹵素原子，(2)CF3，(3)OCF3，(4)氰基，(5)硝基，(6)羥基，(7)C1-6烷氧基，(8)羧基，(9)(C1-6烷氧基)羰基，(10)C1-5酰基，(11)其中氮原子可被1或2個(gè)C1-6烷基保護(hù)的氨甲?；?，(12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基磺?；?，或者(14)NR13R14，其中R13表示(a)氫原子，(b)C1-6烷基，或(c)C2-6鏈烯基，且R14表示(a)氫原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6鏈烯基，(d)-COR15，其中R15表示(aa)氫原子、(bb)C1-6烷基或(cc)C2-6鏈烯基，(e)-COOR15，其中R15具有上述相同含義，或者(f)-CON(R16)2，其中各個(gè)R16獨(dú)立地表示氫原子或C1-6烷基；Za表示-NR3-，其中R3表示氫原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO2-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR4R5-，其中R4和R5各自獨(dú)立地表示氫原子，或各自可被取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基，或者R4和R5可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撐基，其中一個(gè)碳原子可被1個(gè)氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撐基可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基；R2a表示(1)可被取代的C5-12單環(huán)或二環(huán)不飽和碳環(huán)，(2)可被取代的吡啶，(3)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中苯與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合，(4)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中吡啶環(huán)與C5-6單環(huán)碳環(huán)稠合，或者(5)可被取代的二環(huán)雜環(huán)，其中吡啶環(huán)與5-或6-元單環(huán)雜環(huán)稠合。3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中環(huán)是其中各符號(hào)具有與權(quán)利要求2中所述相同的含義。4.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中R1是可被保護(hù)的氨基，或R1a是NR8R9，其中R8和R9具有與權(quán)利要求2中所述相同的含義。5.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中Za是-NR3-，其中R3具有與權(quán)利要求2中所述相同的含義。6.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其中Za是-CR4bR5b-，其中R4b和R5b一起表示C2-5烷撐基，其中一個(gè)碳原子可被1個(gè)氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撐基可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。7.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其如式(I-A-3)所示其中是R1-A表示可被1或2個(gè)可被取代的C1-15烷基保護(hù)的氨基；Ga1各自獨(dú)立地表示氫原子，鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；?，硝基，氰基，或者各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；G2表示氫原子，可被取代的C1-15烷基、C2-15鏈烯基或C2-15炔基，可被保護(hù)的羥基，環(huán)丙烷，環(huán)丁烷，環(huán)戊烷，環(huán)己烷，苯基，鹵素原子，CF3，或者氰基；且其余符號(hào)具有與權(quán)利要求2中相同的含義。8.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥，其如式(I-A-4)所示其中是R1a-A表示NR8AR9A，其中R8A和R9A之一表示可被取代基組1取代的C1-15烷基，另一個(gè)表示氫原子或可被取代基組1取代的C1-15烷基，其中所述取代基組1具有與權(quán)利要求2中相同的含義；Ga2各自獨(dú)立地表示氫原子，鹵素原子，CF3，OCF3，羥基，巰基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲?；?，硝基，氧基，氧代，或者各自可被1或2個(gè)選自鹵素原子、CF3和羥基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；且其余符號(hào)具有與權(quán)利要求2或7所述相同的含義。9.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，所述化合物是(1)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(2)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(3)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(4)N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N2-乙基-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、(5)N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(6)N2-烯丙基-N2-(2-氯-4-甲氧苯基)-N4，N4-二丙基-6，7-二氫-5H-環(huán)戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、(7)6-甲基-N5-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(8)N7-丁基-N5-(2-氯-4-甲氧苯基)-N7-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(9)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、(10)6-甲氧基-N5-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、或者(11)N5-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N7，N7-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺。10.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有根據(jù)權(quán)利要求2的式(I-A)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥作為活性成分。11.根據(jù)權(quán)利要求10的藥物組合物，所述藥物組合物是CRF拮抗劑。12.根據(jù)權(quán)利要求10的藥物組合物，所述藥物組合物是用于預(yù)防和/或治療由CRF介導(dǎo)的疾病的藥物。13.根據(jù)權(quán)利要求12的藥物組合物，其中所述由CRF介導(dǎo)的疾病是精神病和神經(jīng)病或消化性疾病。14.根據(jù)權(quán)利要求13的藥物組合物，其中所述精神病和神經(jīng)病或消化性疾病是心境障礙、焦慮癥、與應(yīng)激相關(guān)的疾病、進(jìn)食障礙疾病、由向精神性物質(zhì)或?qū)ζ湟蕾囆砸鸬陌Y狀、器質(zhì)性精神紊亂、精神分裂性障礙、注意力不集中的過(guò)度反應(yīng)癥或者腸易激綜合征。15.根據(jù)權(quán)利要求14的藥物組合物，其中所述精神病和神經(jīng)病或消化性疾病是抑郁、心境障礙、進(jìn)食障礙疾病、藥物上癮、藥物依賴或腸易激綜合征。16.一種藥物，所述藥物含有根據(jù)權(quán)利要求2的式(I-A)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥與至少一種選自下述藥劑的聯(lián)合物三環(huán)抗抑郁劑、四環(huán)抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑、選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑、5-羥色胺再吸收抑制劑、精神興奮劑、抗焦慮藥、抗緊張劑、線粒體苯并二氮雜受體配體、NK1拮抗劑、胃腸道促進(jìn)劑、5-HT3拮抗劑、5-HT4激動(dòng)劑、抗膽堿藥、止瀉藥、促瀉和自律調(diào)節(jié)劑。17.一種拮抗CRF的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物施用有效量的式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥其中所有符號(hào)具有與權(quán)利要求1中所述相同的含義.18.一種預(yù)防和/或治療由CRF介導(dǎo)的疾病的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物施用有效量的式(I-A)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥其中所有符號(hào)具有與權(quán)利要求2中所述相同的含義。19.式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥在制備CRF拮抗劑中的用途其中所有符號(hào)具有與權(quán)利要求1中所述相同的含義。20.式(I)所示化合物、其鹽、其N-氧化物、其溶劑化物或其前藥在制造用于由CRF介導(dǎo)的疾病的藥物中的用途其中所有符號(hào)具有與權(quán)利要求2中所述相同的含義。全文摘要含有式(I)化合物作為活性成分的CRF拮抗劑，其中A環(huán)是可被取代的5－6元單環(huán)；B環(huán)是可以含有其它1－2個(gè)雜原子并且被其它取代基取代的5－7元不飽和單環(huán)雜環(huán)；W文檔編號(hào)C07D487/00GK1878758SQ20048003294公開(kāi)日2006年12月13日申請(qǐng)日期2004年9月8日優(yōu)先權(quán)日2003年9月9日發(fā)明者中井久郎,齋藤哲二,小柜徹夫,源智秋,吉田真幸,岸昭宏,勝又清至,片山英夫申請(qǐng)人:小野藥品工業(yè)株式會(huì)社