專利名稱：殺微生物(例如殺菌)的1,2,3－三唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的1，2，3-三唑衍生物，它們具有殺微生物活性，尤其是殺菌的活性。本發(fā)明也涉及制備這些化合物用的新中間體、包括至少一種這些新化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物、以及所述活性成分或組合物在農(nóng)業(yè)或園藝領(lǐng)域防治或預(yù)防植物病原微生物(尤其是真菌)侵染植物方面的應(yīng)用。
本發(fā)明提供式(I)化合物 其中A為選自(A1)-(A22)的鄰位取代環(huán)

Q為單鍵或雙鍵；X為O，N(R18)，S或C(R19R20)(CR21R22)m(CR23R24)n；R1為鹵素，氰基，硝基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基或任選取代的C2-4鏈烯基，任選取代的C2-4炔基或任選取代的SO2(C1-4)烷基(其中各個任選取代的基團可具有多達3個的取代基，且各取代基獨立地選自鹵素和C1-4烷氧基)；R2為C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷硫基(C1-4)烷基或[任選取代的芳基](C1-4)烷基-或[任選取代的芳基]氧基(C1-4)烷基-(其中各個任選取代的芳基部分可具有多達3個的取代基，且各取代基獨立選自鹵素和C1-4烷氧基)；R3為氫，CH2C≡CR4，CH2CR4＝C(H)R4，CH＝C＝CH2或COR5或任選取代的C1-4烷基，任選取代的C1-4烷氧基或任選取代的(C1-4)烷基C(＝O)O(其中各個任選取代的基團可具有多達3個的取代基，且各取代基獨立選自鹵素，C1-4烷氧基，C1-4烷基，C1-2鹵代烷氧基，羥基，氰基，羧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，甲磺酰基和乙磺?；?；各個R4獨立地為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基；R5為氫或任選取代的C1-6烷基，任選取代的C1-4烷氧基，任選取代的C1-4烷氧基(C1-4)烷基，任選取代的C1-4烷硫基(C1-4)烷基或任選取代的芳基(其中各個任選取代的基團可具有多達3個的取代基，且各取代基獨立選自鹵素、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、氰基、羥基、甲氧基羰基和乙氧基羰基)；R6為苯基[任選被多達3個取代基所取代，且各取代基獨立選自鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷硫基、C(H)＝N-OH、C(H)＝N-O(C1-6烷基)、C(C1-6烷基)＝N-OH、C(C1-6烷基)＝N-O-(C1-6烷基)、(Z)pC≡CR25和(Z)pCR28＝CR26R27]，5-6元雜環(huán)[其中所述環(huán)包含1-3個雜原子(各自獨立選自氧、硫和氮)，并且所述環(huán)任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C(H)＝N-O-(C1-6烷基)和C(C1-6烷基)＝N-O-(C1-6烷基)]，C3-12烷基[任選被多達6個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、COO-C1-4烷基、＝N-OH、＝N-O-(C1-4烷基)、C3-8環(huán)烷基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和C4-8環(huán)烯基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)]，C2-12鏈烯基[任選被多達6個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、COO-(C1-4烷基)、＝N-OH、＝N-O-(C1-4烷基)、C3-8環(huán)烷基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和C4-8環(huán)烯基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)]，C2-12炔基[任選被多達6個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、COO-C1-4烷基、＝N-OH、＝N-O-(C1-4烷基)、C3-8環(huán)烷基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)、Si(CH3)3和C4-8環(huán)烯基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)]，C3-8環(huán)烷基[任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基[其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和苯基(其本身任選被多達5個獨立選擇的鹵原子取代)]，C4-8環(huán)烯基[任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基[其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和苯基(其本身任選被多達5個獨立選擇的鹵原子取代)]，C6-12二環(huán)烷基[任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基]或飽和或不飽和的脂族基團[該基團包含3-13個碳原子和至少一個硅原子，并任選包含1-3個各自獨立選自氧、氮和硫的雜原子，而且該基團任選被多達4個獨立選擇的鹵原子取代]；R7、R8、R9、R10、R11和R12各自獨立地為氫，鹵素，氰基，硝基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷硫基或C1-4鹵代烷硫基；R13、R14、R15、R16和R17各自獨立地為氫，鹵素，C1-4烷基，C(O)CH3，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4鹵代烷硫基，羥甲基或C1-4烷氧基甲基；R18為氫，C1-4烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，甲酰基，C(＝O)C1-4烷基(任選被鹵素或C1-4烷氧基取代)或C(＝O)O-C1-6烷基(任選被鹵素、C1-4烷氧基或CN取代)；R19、R20、R21、R22、R23和R24各自獨立地為C1-6烷基，C1-6鏈烯基[二者任選被下述基團取代鹵素、羥基、＝O、C1-4烷氧基、O-C(O)-C1-4烷基、芳基或3-7元碳環(huán)(其本身任選被多達3個的甲基取代)]，3-7元碳環(huán)(任選被多達3個的甲基取代，并且任選包含一個選自氮和氧的雜原子)，氫，鹵素，羥基或C1-4烷氧基；或R19R20與它們所連接的碳原子一起形成羰基，3-5元碳環(huán)(任選被多達3個的甲基取代)，C1-6亞烷基(任選被多達3個的甲基取代)或C3-6亞環(huán)烷基(任選被多達3個的甲基取代)；R25為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C1-4鹵代烷氧基(C1-4)烷基或Si(C1-4烷基)3；R26和R27各自獨立地為氫，鹵素，C1-4烷基或C1-4鹵代烷基；R28為氫，C1-4烷基或C1-4鹵代烷基；m為0或1；n為0或1；p為0或1；以及Z為C1-4亞烷基。
鹵素是指氟、氯、溴或碘。
各烷基部分是直鏈或支鏈的，例如為甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、仲丁基、異丁基、叔丁基、新戊基、正庚基、1，3-二甲基丁基、1，3-二甲基戊基，1-甲基-3-乙基-丁基或1，3，3-三甲基丁基。
鹵代烷基部分是指被一個或多個相同或不同的鹵原子取代的烷基部分，例如CF3，CF2Cl，CHF2，CH2F，CCl3，CF3CH2，CHF2CH2，CH2FCH2，CH3CHF或CH3CF2。
鏈烯基和炔基部分可以是直鏈或支鏈的形式。鏈烯基部分在適當(dāng)情況下可以是(E)-或(Z)構(gòu)型。實例為乙烯基、烯丙基、乙炔基或炔丙基。
亞烷基部分可以是直鏈或支鏈的形式。亞烷基包括亞甲基[CH2＝C]，亞乙基[CH3C(H)＝C]，正丙叉，異丙叉[(CH3)2C＝C]，正丁叉，異丁叉，2-丁叉，正戊叉，異戊叉，新戊叉，2-戊叉，正己叉，2-己叉，3-己叉，異己叉和新己叉。
環(huán)烷基包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基和環(huán)辛基。
環(huán)烯基包括環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基和環(huán)庚烯基。
亞環(huán)烷基包括環(huán)丙叉[c(C3H4)＝C]，環(huán)丁叉，環(huán)戊叉和環(huán)己叉。
二環(huán)烷基包括二環(huán)[1，1，1]戊基，二環(huán)[2，1，1]己基，二環(huán)[2，2，1]庚基，二環(huán)[2，2，2]辛基，二環(huán)[3，2，1]辛基和二環(huán)[3，2，2]壬基。
芳基包括苯基，萘基，蒽基，芴基和2，3-二氫化茚基，但優(yōu)選苯基。
在本發(fā)明的一個實施方式中，A如上定義，但不為(A1)。
在本發(fā)明的另一個實施方式中，R6如上定義，但不為飽和或不飽和的脂族基[其中該基團包含3-13個碳原子和至少一個硅原子，并且任選包含1-3個各自獨立選自氧、氮和硫的雜原子，而且該基團任選被多達4個獨立選擇的鹵原子取代]。
在本發(fā)明的進一步實施方式中，當(dāng)R6為飽和或不飽和的脂族基[其中該基團包含3-13個碳原子和至少一個硅原子并任選包含1-3個各自獨立選自氧、氮和硫的雜原子，而且該基團任選被多達4個獨立選擇的鹵原子取代]時，A如上定義，但不為(A1)。
優(yōu)選Q為單鍵。
優(yōu)選n為0。
優(yōu)選m為0。
優(yōu)選A選自式(A1)，(A2)，(A3)，(A16)，(A17)，(A18)，(A19)，(A20)和(A22)。
較優(yōu)選A選自式(A1)，(A2)，(A18)，(A19)和(A22)。
更優(yōu)選A選自下列鄰位取代環(huán)之一 其中R13和R14各自獨立選自H和C1-4烷基。
優(yōu)選X為O，NR18或(CR19R20)(CR21R22)m(CR23R24)n。
較優(yōu)選X為O或(CR19R20)(CR21R22)m(CR23R24)n。
更優(yōu)選X為(CR19R20)(CR21R22)m(CR23R24)n。
最優(yōu)選X為(CR19R20)。
優(yōu)選R1為C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，NO2，CN或OCF3。
較優(yōu)選R1為CHF2，CF3，CH2F，CF2Cl，CH3或C2H5。
更優(yōu)選R1為CHF2，CF3，CH2F，CF2Cl或CH3。
最優(yōu)選R1為CHF2，CF3或CH2F。
優(yōu)選R2為C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷硫基(C1-4)烷基。
較優(yōu)選R2為CH3，CF3，C2H5，CH2OCH3或CH2SCH3。
更優(yōu)選R2為CH3或C2H5。
最優(yōu)選R2為CH3。
優(yōu)選R3為氫，CH2C≡CR4，CH2CR4＝C(H)R4，CH＝C＝CH2或COR5。
較優(yōu)選R3為H，CH2C≡CH，CH＝C＝CH2，CH2CH＝CH2或COCH3。
進一步優(yōu)選R3為H，CH2C≡CH，CH＝C＝CH2或CH2CH＝CH2。
更優(yōu)選R3為H，CH2C≡CH或CH＝C＝CH2。
最優(yōu)選R3為H。
優(yōu)選各個R4獨立地為H，鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基。
較優(yōu)選各個R4獨立地為H，Cl，Br，CH3或CH3O。
更優(yōu)選各個R4獨立地為H，Cl或CH3。
最優(yōu)選各個R4為H。
優(yōu)選R5為H，C1-6烷基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基。
較優(yōu)選R5為H，甲基，OC(CH3)3或CH2OCH3。
更優(yōu)選R5為H或甲基。
優(yōu)選R6選自C3-10烷基，C3-9鹵代烷基，C3-7環(huán)烷基[任選被C3環(huán)烷基取代(該C3環(huán)烷基本身任選被C1-2烷基取代)或被多達兩個的C1-4烷基基團取代]，脂族基[其包含3-10個碳原子和至少一個硅原子，并任選包含一個氧原子]，噻吩基[任選被鹵素取代]，呋喃基[任選被鹵素取代]，吡啶基[任選被鹵素取代]，噁唑基，異噁唑基和 其中Rc和Rd獨立地為H，Cl，Br，F(xiàn)，I，CN，NO2，C1-4烷基，CF3，SCF3，OCF3，CH＝NOH，CH＝N-OC1-6烷基，C≡CH，C≡C-Si(CH3)3，C(H)＝CH2或C(H)＝CH(C1-4烷基)。
更優(yōu)選R6為C3-7烷基，C3-6環(huán)烷基[任選被C1-4烷基或C3環(huán)烷基取代(其中的C3環(huán)烷基本身任選被C1-2烷基取代)]，脂族基(其包含3-8個碳原子和至少一個硅原子)，或 其中Re為Cl，Br，F(xiàn)，CF3，OCF3，CH＝N-OC1-4烷基，C≡CH，C≡C-Si(CH3)3或C(H)＝CH2[在一個方案中，優(yōu)選Re為Cl，Br，F(xiàn)，CF3，OCF3，CH＝N-OC1-4烷基，C≡CH或C(H)＝CH2]。
更優(yōu)選R6選自下列基團之一
其中Re為Cl，Br，F(xiàn)，CF3，C≡CH，C≡C-Si(CH3)3或CH＝N-OC1-4烷基[在一個方案中，優(yōu)選Re為Cl，Br，F(xiàn)，CF3，C≡CH或CH＝N-OC1-4烷基]。
優(yōu)選R7為H，F(xiàn)或CH3。
優(yōu)選R8為H。
優(yōu)選R9為H。
優(yōu)選R10為H。
優(yōu)選R11為H。
優(yōu)選R12為H。
優(yōu)選R13、R14、R15、R16各自獨立地為H，CH3，C2H5，CF3，CH3O，C(O)CH3或CH3OCH2。
較優(yōu)選R13、R14、R15、R16各自獨立地為H或CH3。
優(yōu)選R17為H。
優(yōu)選R18為H，CH3，C2H5，C(O)OC1-4烷基(任選被鹵素或C1-4烷氧基取代)或COH。
較優(yōu)選R18為C(O)OC1-4烷基(任選被鹵素或C1-4烷氧基取代)或COH。
更優(yōu)選R18為C(O)OC1-4烷基(任選被鹵素或C1-4烷氧基取代)。
最優(yōu)選R18為C(O)OC1-4烷基。
優(yōu)選R19和R20各自獨立地為H，鹵素，C1-5烷基，C1-3烷氧基，CH2O，C3-6環(huán)烷基，CH2O-C(＝O)CH3，CH2-C3-6環(huán)烷基或芐基；或者R19和R20與它們所連接的碳原子一起形成羰基，3-5元碳環(huán)，C1-5亞烷基或C3-6亞環(huán)烷基。
較優(yōu)選R19和R20獨立地為H，CH3，C2H5，n-C3H7，i-C3H7，i-C4H9，CH(C2H5)2，CH2-環(huán)丙基或環(huán)戊基；或者R19和R20與它們所連接的碳原子一起形成3元碳環(huán)。
優(yōu)選R21為H或CH3。
優(yōu)選R22為H或CH3。
優(yōu)選R23為H或CH3。
優(yōu)選R24為H或CH3。
下面的式(II)化合物可用作制備式(I)化合物的中間體 其中R1和R2如上面式(I)化合物所定義，且Y為鹵素，羥基或C1-5烷氧基。
一些式(II)化合物是文獻中已知的[B.Iddon等，J.Chem.Soc.PerkinTrans.1，1341(1996)；M.Begtrup等，Acta Chemica Scand.，19，2022(1965)；D.R.Buckle等，J.Chem.Res.Syn.10，292(1982)；和A.Peratoner等，Sci.Fis.Mat.Nat.Rend 5，16(1907)]，但其它化合物是新的。
因此，本發(fā)明的另一個方面提供了其中R1和R2如上面式(I)化合物所定義且Y為鹵素，羥基或C1-5烷氧基的式(II)化合物；條件是當(dāng)R1為氯和R2為4-CH3O-C6H4-CH2-時，Y不能為C2H5O；當(dāng)R1為CH3O和R2為CH3時，Y不能為C2H5O；當(dāng)R1為溴和R2為CH3OCH2時，Y不能為CH3O；以及當(dāng)R1為CH3和R2為C2H5時，Y不能為OH。
優(yōu)選Y為羥基，氯，氟或C1-3烷氧基。
一些式(IIIa)化合物也是新的，但某一些卻已在文獻中有記載[例如，參見L.A Paquette等，J.Amer.Chem.Soc.99，3734(1977)；H.Plieninger等，Chem.Ber.109，2121(1976)；Kasansski等，Zh.Obshch.Khim.(1959)，29，2588；和A.J.Kirby等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.2，1997，1081]。
當(dāng)R13，R14，R15，R16，Q和X如上面式(I)化合物所定義時，式(IIIa)的苯胺化合物是新的，但前提是當(dāng)R13，R14，R15和R16各自為H時，如果Q為雙鍵，則X不能為CH2，以及如果Q為單鍵或雙鍵，則X不能為CH2CH2；以及當(dāng)R13為CH3，R14為OCH3和R15與R16都為H時，如果Q為單鍵，則X不能為CH2CH2。
因此，在另一個方面，本發(fā)明提供了式(IIIa)化合物，其中R13，R14，R15，R16，Q和X如上面式(I)化合物所定義；但前提是當(dāng)R13，R14，R15和R16各自為H時，如果Q為雙鍵則X不能為CH2，如果Q為單鍵或雙鍵則X不能為CH2CH2；以及當(dāng)R13為CH3，R14為OCH3和R15與R16都為H時，如果Q為單鍵，則X不能為CH2CH2。
式(I)、(II)和(IIIa)的化合物可以不同的幾何異構(gòu)體或旋光異構(gòu)體的形式或以不同的互變異構(gòu)體的形式存在。對于每種通式化合物，本發(fā)明都包括所有這些異構(gòu)體和互變異構(gòu)體及其所有比例的混合物以及同位素的形式如氘代化合物。
下面表1-28的化合物用來舉例說明本發(fā)明的化合物。
表1提供59個式(II)化合物，其中R1，R2和Y如表1所定義。
表1
表X代表表2[當(dāng)X為2時]，表3[當(dāng)X為3時]，表4[當(dāng)X為4時]，表5[當(dāng)X為5時]，表6[當(dāng)X為6時]以及表7[當(dāng)X為7時]。
表X
<p>表2續(xù)(13)
表2續(xù)(14)
表3提供457個式(I-3)的化合物
其中R2，R3，R6和R7如表3中定義。
表4提供457個式(I-4)的化合物
其中R2，R3，R6和R7如表4中定義。
表5提供457個式(I-5)的化合物
其中R2，R3，R6和R7如表5中定義。
表6提供457個式(I-6)的化合物 其中R2，R3，R6和R7如表6中定義。
表7提供457個式(I-7)的化合物 其中R2，R3，R6和R7如表7中定義。
表Y代表表8[當(dāng)Y為8時]，表9[當(dāng)Y為9時]，表10[當(dāng)Y為10時]，表11[當(dāng)Y為11時]，表12[當(dāng)Y為12時]，表13[當(dāng)Y為13時]，表14[當(dāng)Y為14時]，表15[當(dāng)Y為15時]，表16[當(dāng)Y為16時]，表17[當(dāng)Y為17時]，表18[當(dāng)Y為18時]以及表19[當(dāng)Y為19時]。
表Y
表8提供364個式(I-8)的化合物
其中R2，R3，和R6如表8中定義。
表9提供364個式(I-9)的化合物 其中R2，R3，和R6如表9中定義。
表10提供364個式(I-10)的化合物 其中R2，R3，和R6如表10中定義。
表11提供364個式(I-11)的化合物 其中R2，R3，和R6如表11中定義。
表12提供364個式(I-12)的化合物 其中R2，R3，和R6如表12中定義。
表13提供364個式(I-13)的化合物
其中R2，R3，和R6如表13中定義。
表14提供364個式(I-14)的化合物 其中R2，R3，和R6如表14中定義。
表15提供364個式(I-15)的化合物 其中R2，R3，和R6如表15中定義。
表16提供364個式(I-16)的化合物 其中R2，R3，和R6如表16中定義。
表17提供364個式(I-17)的化合物 其中R2，R3，和R6如表17中定義。
表18提供364個式(I-18)的化合物 其中R2，R3，和R6如表18中定義。
表19提供364個式(I-19)的化合物 其中R2，R3，和R6如表19中定義。
表Z代表表20[當(dāng)Z為20時]，表21[當(dāng)Z為21時]，表22[當(dāng)Z為22時]，表23[當(dāng)Z為23時]，表24[當(dāng)Z為24時]以及表25[當(dāng)Z為25時]。
表Z










表20提供182個式(I-20)的化合物 其中R2，R3和A如表20中定義。
表21提供182個式(I-21)的化合物
其中R2，R3和A如表21中定義。
表22提供182個式(I-22)的化合物 其中R2，R3和A如表22中定義。
表23提供182個式(I-23)的化合物 其中R2，R3和A如表23中定義。
表24提供182個式(I-24)的化合物 其中R2，R3和A如表24中定義。
表25提供182個式(I-25)的化合物 其中R2，R3和A如表25中定義。
表26提供133個式(IIIa)化合物，其中R13，R14，R15，R16，Q和表2續(xù)(28)
表ZZ
表27提供42個式(I-27)的化合物，其中R1，R2，R3和R6如表9中定義。
表28提供42個式(I-28)的化合物，其中R1，R2，R3和R6如表10中定義。
在本說明書中，溫度以攝氏度表示，″NMR″表示核磁共振光譜；MS表示質(zhì)譜；″％″指重量百分比，除非相應(yīng)的濃度以其它單位表示；“順式”是指相關(guān)取代基相對于稠合苯環(huán)呈順式構(gòu)型；而“反式”則指相關(guān)取代基相對于稠合苯環(huán)呈反式構(gòu)型。
本說明書中使用下列縮寫m.p.＝ 熔點 b.p.＝沸點s ＝ 單峰 br ＝寬峰d ＝ 二重峰dd ＝雙二重峰t ＝ 三重峰q ＝重峰m ＝ 多重峰ppm ＝百萬分之一表29示出精選的表1-28中化合物的熔點數(shù)據(jù)。
表29
式(I)化合物可按照下面的反應(yīng)流程制備。
(a)式(II)化合物的制備流程1、2和3表明，式E、H、K、L、N、O、P、R、S、T、U、V、W、Y或Z[其中R1和R2如上面式(II)所定義；且R’為C1-5烷基]{這些化合物各自是上文所定義的式(II)化合物)可以式A的1，2，3-三唑-4，5-二羧酸二酯(優(yōu)選二甲酯)為原料[Y.Tanaka等，Tetrahedron，29，3271(1973)][其中每個R’獨立地為C1-5烷基]，通過連續(xù)反應(yīng)制備。
反應(yīng)流程1 于室溫至高溫的條件下，在堿[如K2CO3，Na2CO3或NEt3]的存在下，在適當(dāng)溶劑中[譬如乙腈、DMF或二甲基乙酰胺]用烷基化劑[如R2-鹵素(其中R2如上面式(II)所定義；且鹵素優(yōu)選為碘)或適當(dāng)?shù)牧蛩狨?、磺酸酯或碳酸酯]處理A，生成式B和C的區(qū)域異構(gòu)體混合物，進而用常規(guī)方法分離。在質(zhì)子溶劑[譬如甲醇]中，用多達1當(dāng)量的堿[譬如KOH、NaOH或LiOH]皂化式B化合物(優(yōu)選在回流條件下進行)，生成式D的單-酯。隨后在氫氟酸的存在下使式D化合物與氟化劑[譬如DAST(二乙基氨基三氟化硫)或，優(yōu)選，SF4]進行反應(yīng)，生成式E的5-CF3-1，2，3-三唑-4-羧酸酯。
或者，在標(biāo)準(zhǔn)條件下用氯化劑[如亞硫酰氯或光氣]處理式D化合物，生成式F的酰氯，進而在堿[例如Hünig堿]的存在下在惰性溶劑[例如乙酸乙酯或THF]中催化還原，生成式G的醛酯(改進的Rosenmund條件)。隨后在高溫下，使用DAST、二甲氧基-DAST或SF4在氫氟酸存在下對式G化合物進行氟化(任選使用溶劑)，生成式H的5-二氟甲基-1，2，3-三唑-4-羧酸酯。
在甲醇中使用金屬氫化物[例如NaBH4或LiBH4]還原式G化合物，生成式J的5-羥甲基-1，2，3-三唑，再于溫和條件下，優(yōu)選在低溫下(0至-78℃)，在惰性溶劑[如二氯甲烷]中優(yōu)選使用DAST進行氟化，得到式K的5-氟甲基衍生物。
或者，按照常規(guī)方法用氫化物還原式J化合物[例如經(jīng)由其甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或碘化物進行]，得到式L的5-甲基-1，2，3-三唑。
氯化式D化合物[例如使用亞硫酰氯]，接著用氨(優(yōu)選溶在質(zhì)子溶劑[如水、甲醇或乙醇]中)處理，生成式M的酰胺，再用脫水劑[如三氯氧化磷]處理，得到式N的5-氰基-1，2，3-三唑。
流程2 制備式(II)化合物[其中R1和R2如上面式(I)定義；Y為OR’且R’為C1-5烷基]的其它轉(zhuǎn)化方法包括在NaOH的存在下用NaOBr或NaOCl對式M酰胺進行Hofmann重排，生成式0的5-氨基-1，2，3-三唑。
在鹵化劑[如CuCl或CuBr]存在下，在含水酸性條件下[例如硫酸]使用亞硝酸鈉，或在有機溶劑中[如丙酮、二氯甲烷或THF]使用亞硝酸酯[例如亞硝酸異戊酯]重氮化式O化合物，生成式P的5-鹵代-1，2，3-三唑[其中鹵素為Cl或Br]，再用氟化劑[如KF或CsF]處理(優(yōu)選在高溫條件下在DMF或N-甲基吡咯烷酮中進行]，得到式V的5-氟-1，2，3-三唑。
通過對式O化合物進行重氮化處理，隨后在加熱下進行酸性水解，可以得到式Q的5-羥基-1，2，3-三唑。在極性溶劑中[例如DMF，DMSO或CH3CN]，用烷基化劑[如碘甲烷、硫酸二甲酯或碳酸二甲酯]和堿[例如NaH，K2CO3或Na2CO3]處理式Q化合物，生成式R的5-甲氧基-1，2，3-三唑。再在偶氮二異丁腈(AIBN)存在下或在高溫、紫外線照射下，用氯化劑[如氯氣]處理而轉(zhuǎn)化成式S的三氯甲氧基衍生物。隨后用氟化劑[例如KF或SbF3]處理式S化合物，制得式T的5-三氟甲氧基-1，2，3-三唑。
使用氧化劑[例如過硼酸鈉]氧化或按照A.Sudalai等所述[Angew.Chem.Int.Ed.40，405(2001)]處理式O化合物，得到式U的5-硝基衍生物。另一方面，式U化合物也可以通過在極性溶劑[例如DMF、環(huán)丁砜或N-甲基吡咯烷酮]中使用NaNO2高溫處理式P或V的化合物而得到。
流程3 轉(zhuǎn)化式(II’)化合物[其中R1和R2如式(I)中定義；Y為OR’；且R’為C1-5烷基]生成式(II)化合物[其中R1和R2如式(I)中定義且Y為鹵素或羥基]的方法包括在室溫至高溫的條件下，在質(zhì)子溶劑中[例如甲醇、乙醇或水]用堿[如KOH或NaOH]進行皂化，從而得到式W的1，2，3-三唑-4-羧酸。在標(biāo)準(zhǔn)條件下[例如使用亞硫酰氯、光氣或草酰氯]氯化式W的化合物，得到式Y(jié)的酰氯。
在溫和條件下[低溫至室溫溫度]，優(yōu)選在惰性溶劑中[例如二氯甲烷]，使用DAST或SF4氟化式W的化合物，生成式Z的酰氟。
(b)式(III)化合物的制備式(III)化合物可用作制備式(I)化合物的中間體H2N-A (III)其中A如上面式(I)化合物所定義。
式(III)鄰位取代的氨基-芳烴和氨基-雜芳烴大部分是文獻中已知的，但也有一些是新化合物。
式(IIIa)化合物可按照反應(yīng)流程4制得流程4 在氯化銨或鋁汞合金的存在下，在質(zhì)子溶劑中[譬如乙醇或水]用Zn處理式AA的鄰位取代的硝基苯并降冰片二烯(其中R13、R14、R15、R16和X如上面式(I)化合物所定義)[該化合物由就地生成的苯炔(例如以6-硝基鄰氨基苯甲酸為原料按照L.Paquett等所述方法形成(J.Amer.Chem.Soc.99，3734(1977))或以其它適當(dāng)?shù)谋饺睬绑w為原料形成(參見H.Pellissier等Tetrahedron，59，701(2003))與5-7元的1，4-環(huán)二烯按照下列文獻方法或其類似方法進行狄爾斯-阿德耳(Diels-Alder)加成反應(yīng)制得L.Paquette等，J.Amer.Chem.Soc.99，3734(1977)，D.Gravel等，Can.J.Chem.69，1193(1991)，J.R.Malpass等，Tetrahedron，48，861(1992)，D.E.Lewis等，Synthetic Communications，23，993(1993)，R.N.Warrener等，Molecules，6，353(2001)，R.N.Warrener等，Molecules，6，194(2001)或I.Fleming等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，2645(1998)]，生成式CC的苯胺，進而在溶劑存在下[例如THF，乙酸乙酯，甲醇或乙醇]使用例如RaNi，Pd/C或Rh/C催化氫化式AA化合物，則得到式BB的苯胺。
式(IIIb)化合物 [其中R6為飽和或不飽和的脂族或脂環(huán)族基團[該基團包含3-13個碳原子和至少一個硅原子并任選包含1-3個各自獨立選自氧、氮和硫的雜原子，并且該基團任選被多達4個獨立選擇的鹵原子取代]和R7-10如式(I)所定義]，可以用和文獻所述類似的方法制備。例如，這些文獻包括E.A.Chernyshew等，Bull.Acad.Sci.USSR，1960，1323；K.T.Kang等，Tetrahedron Letters 32，4341(1991)，Synthetic Comm.24，1507(1994)；M.Murata等，Tetrahedron Letters 40，9255(1999)；A.Falcou等，Tetrahedron 56，225(2000)；A.Arcadi等，Tetrahedron Letters 27，6397(1986)；K.C.Nicolaou等，Chem.Eur.J.1，318(1995)；N.Chatani等，J.Org.Chem.60，834(1995)；T.Stuedemann等，Tetrahedron 54，1299(1998)；P.F.Hurdlik等，J.Org.Chem.54，5613(1989)；K.Karabelas等，J.Org.Chem.51，5286(1986)；T.Jeffery，Tetrahedron Letters 40，1673(1999)和Tetrahedron Letters 41，8445(2000)；K.Olofson等，J.Org.Chem.63，5076(1998)；H.Uirata等，Bull.Chem.Soc.Jap.57，607(1984)；和G.Maas等，Tetrahedron 49，881(1983)；以及其中所引用的文獻。
有關(guān)在苯衍生物中引入含硅官能團的方法的最新綜述可參見“TheChemistry of Organosilicon Compounds”，Vols.1-3，S.Patai，Z.Rappaport和Z.Rappaport，Y.Apeloid編輯，Wiley，1989，1998，2001和“Houben-Weyl Science and Synthesis”，OrganometallicsVol.4，I.Fleming編輯，G.Thieme 2002。
另一組苯胺包括式(IIIc)化合物 其中R’代表C2-4烷基，C2-4鹵代烷基或C3-6環(huán)烷基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、C1-3烷基、C1-3鹵代烷基和C1-4鹵代烷氧基)。
式(IIIc)化合物可通過下列連續(xù)反應(yīng)制備，首先在NaOH或KOH的存在下，在溶劑(如水或乙醇)中使苯甲醛與式CH3C(O)R’的酮[其中R’如上面式(IIIc)化合物定義]進行交叉醛醇縮合，該反應(yīng)通常在回流條件下進行；或者在標(biāo)準(zhǔn)條件下使苯甲醛與維悌希試劑反應(yīng)。所生成的式(IV)的α，β-不飽和酮[其中R’如上面式(IIIc)化合物定義] 隨后可通過先在回流條件下在乙醇中與水合肼反應(yīng)、然后在KOH存在下加熱(150-250℃)(蒸除溶劑)的方式轉(zhuǎn)化為式(V’)化合物[其中R’如上面式(IIIc)定義] 在冷容器中(-30℃至0℃)用HNO3-H2O或HNO3-乙酸酐進行硝化處理，得到式(VI)硝基苯的鄰/對位混合物[其中R’如上面式(IIIc)化合物定義] 然后分離，再在溶劑(如甲醇、乙醇或THF)中室溫催化還原(Pt/C/H2或Ra-Ni/H2)，得到式(IIIc)化合物。
另一方面，式(IIId)化合物[其中R’a為氫或甲基] 的合成可以通過由鄰硝基苯甲醛與葉立德進行的維悌希反應(yīng)為首的系列反應(yīng)實現(xiàn)，其中的葉立德是在強堿[如NaH]存在下由環(huán)丙基甲基三苯基溴化磷在溶劑(如DMSO)中于0-85℃反應(yīng)制得。所生成的式(VII)化合物的E/Z混合物 [其中R’a為氫或甲基]可以按下所述轉(zhuǎn)化為式(VIII)化合物 即對式(VII)化合物的烯基進行Simmons Smith反應(yīng)(Zn-Cu，CH2I2，乙醚作為溶劑)，生成式(VIII)化合物。還原式(VIII)化合物的硝基部分生成式(IIIc)化合物的反應(yīng)可以采用和上面式(VI)化合物所述的相同條件來進行。
(c)式(I)化合物的制備流程5 如J.Wang等人所述(Synlett，2001，1485)，在-10℃至室溫下，優(yōu)選在無水THF中，通過式(II’)化合物[其中R1和R2如上定義且R’為C1-5烷基]與式(III)苯胺[其中A如上面式(I)化合物所定義]在NaN(TMS)2存在下反應(yīng)，可以合成得到式(I)化合物[其中A，R1和R2如上定義且R3為H]。
流程6 另一方面，式(I)化合物[其中A，R1和R2如上定義且R3為H]也可以制備如下在活化劑[例如BOP-Cl]和兩當(dāng)量的堿[例如NEt3]存在下，使式(II)化合物[其中R1和R2如上定義且Y為OH]與式(III)化合物反應(yīng)[其中A如上面式(I)化合物所定義]；或者在一當(dāng)量的堿[譬如NEt3，NaHCO3，KHCO3，Na2CO3或K2CO3]存在下，使式(II)化合物[其中Y為Cl，Br或F]與式(III)化合物在溶劑[譬如二氯甲烷、乙酸乙酯或DMF]中反應(yīng)，反應(yīng)溫度優(yōu)選于-10至30℃。
流程7 在堿[例如NaH，NEt3，NaHCO3或K2CO3]存在下，于-10至30℃，使式(I)化合物[其中R3為氫]與化合物Y-R3[其中R’如式(I)所定義，只是不為氫；且Y為鹵素，優(yōu)選Cl，Br或I；或者Y為能使Y-R3代表酸酐的基團即當(dāng)R3為COR*時，Y為OCOR*]在適當(dāng)溶劑[如乙酸乙酯]中或在兩相混合物[如二氯甲烷/水混合物]中反應(yīng)，可以制備這些式(I)化合物[其中R3如上面式(I)所定義，但氫除外]。
令人驚奇的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式(I)新化合物在實踐中具有非常有用的活性譜，用于保護植物抵抗由真菌以及細菌和病毒所致的病害。
式(I)化合物可以作為活性成分在農(nóng)業(yè)方面以及相關(guān)領(lǐng)域中用于防治植物病蟲害。這些新化合物的突出之處在于它們在低施用量下具有優(yōu)越的活性，良好的植物耐受性和環(huán)境安全性。它們具有非常有用的治愈、預(yù)防和內(nèi)吸性質(zhì)，可用于保護多種栽培植物。式(I)化合物可用于抑制或殺滅出現(xiàn)在各種有用作物的植株或植株部分(果實、花、葉、莖、塊莖、根)上的有害生物，同時亦能保護以后生長的植株部分，例如使其免受植物病原微生物的侵害。
也可以使用式(I)化合物作為拌種劑用于處理植物繁殖材料，尤其是種子(果實、塊莖、谷粒)和植物扦插物(例如稻)，以防御真菌侵染和土壤中存在的植物病原真菌。
此外，本發(fā)明的化合物還可以用于防治例如工業(yè)材料(包括木材和與木材有關(guān)的工業(yè)產(chǎn)品)的保護、食物儲存、衛(wèi)生保健管理等相關(guān)領(lǐng)域中的真菌。
例如，式(I)化合物對下列種類的植物病原真菌有效半知菌類(例如葡萄孢屬、梨孢屬(Pyricularia)、長孺孢屬、鐮孢屬、殼針孢屬、尾孢屬和鏈格孢屬)和擔(dān)子菌綱(如絲核菌屬、駝孢銹菌屬、柄銹菌屬)。另外，它們還對子囊菌綱(例如黑星菌屬和白粉菌屬、叉絲單囊殼屬、鏈核盤菌屬、鉤絲殼屬)以及卵菌綱(如疫霉屬、腐霉屬、單軸霉屬)有效。已經(jīng)觀察到對白粉菌(白粉菌屬)具有顯著活性。此外，式I新化合物對植物病原細菌和病毒(例如對黃單胞菌屬、假單胞菌屬、解淀粉歐文氏菌以及煙草花葉病毒)也都有效。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，要保護的靶標(biāo)作物通常包括下列種屬植物禾谷類(小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉米、高粱及有關(guān)種類)；甜菜(糖用甜菜和飼用甜菜)；梨果、核果和漿果(蘋果、梨、李、桃、杏、櫻桃、草莓、樹莓和黑莓)；豆科植物(菜豆類、扁豆類、豌豆類、大豆類)；油科植物(油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、落花生)；瓜類植物(南瓜、黃瓜、甜瓜)；纖維類植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；桔果(橙、檸檬、葡萄、柑橘)；蔬菜類(菠菜、萵苣、蘆筍、圓白菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯、紅辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)或諸如煙草、堅果、咖啡、茄、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、忽布、香蕉和天然橡膠植物之類植物，以及觀賞植物。
式I化合物可以以其原有形式、或者(優(yōu)選)與加工配制領(lǐng)域常用的輔助劑一起使用。為此，它們可以用已知方法很方便地加工成乳油、可涂布性糊劑、可直接噴霧或可稀釋的溶液劑、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、撒粉劑、顆粒劑、以及微囊劑(如在聚合物中的微囊劑)。與選擇組合物類型的情形一樣，根據(jù)預(yù)定目的和主要條件來選擇施用方法，例如噴霧、彌霧、噴粉、撒粉、涂敷或澆潑。所述組合物也可以包含其它助劑如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑或增稠劑以及肥料、微量營養(yǎng)元素供體或能獲得特定效果的其它制劑。
合適的載體和輔助劑可以是固態(tài)或液態(tài)的，并且是加工配制領(lǐng)域有用的物質(zhì)，例如天然或再生礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤劑、粘著劑、增稠劑、粘合劑或肥料。這些載體在例如WO 97/33890中有記載。
式(I)化合物通常以組合物形式使用，并且可以與其它化合物同時或依次施于欲處理的作物區(qū)或植物上。這些其它化合物可以是例如肥料或微量營養(yǎng)元素供體或能影響植物生長的其它制劑。它們也可以是選擇性的除草劑以及殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或數(shù)種這些制劑的混合物，如果需要，還含有其它載體、表面活性劑或配制加工領(lǐng)域慣用的促施用助劑。
式I化合物可以與其它殺真菌劑一起混用，結(jié)果在一些情形下能產(chǎn)生意想不到的協(xié)同活性。特別優(yōu)選的混用組分為唑類，例如戊環(huán)唑、BAY 14120、雙苯三唑醇、糠菌唑、環(huán)唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、腈苯唑、喹唑菌酮、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、烯菌靈、酰胺唑、環(huán)戊唑醇、環(huán)戊唑菌、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、啶斑肟、丙氯靈、丙環(huán)唑、simeconazole、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、唑菌醇、氟菌唑、戊叉唑菌；嘧啶基甲醇類，例如嘧啶醇、異嘧菌醇、氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶類，例如磺嘧菌靈、甲菌定、乙菌定；嗎啉類，例如嗎菌靈、苯銹啶、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、克啉菌；苯氨基嘧啶類，例如環(huán)丙嘧啶、嘧菌胺、二甲嘧菌胺；吡咯類，例如拌種咯、氟噁菌；苯基酰胺類，例如苯霜靈、呋氨丙靈、甲霜靈、R-甲霜靈、甲呋酰胺、噁霜靈；苯并咪唑類，例如苯菌靈、多菌靈、雙乙氧咪唑成、麥穗寧、涕必靈；二酰胺類，例如乙菌利、菌核利、異丙定、甲菌利、殺菌利、烯菌酮；酰胺類，例如萎銹靈、呋菌胺、氟酰胺、丙氧滅銹胺、氧化萎銹靈、溴氟唑菌；胍類，例如雙胍鹽、多果定、iminoctadine；strobilurines，例如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯酰胺、SSF-129、trifloxystrobin、picoxystrobin、BAS 500F(建議名pyraclostrobin)、BAS 520；二硫代氨基甲酸類，例如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯(lián)、甲基代森鋅、福美雙、代森鋅、福美鋅；N-鹵素甲硫基鄰苯二甲酰亞胺類，例如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、氟菌安、滅菌丹、對甲抑菌靈；銅化合物，例如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、氧化亞銅、錳銅混劑、喹啉銅；硝基苯酚衍生物，例如敵螨普、異丙消；有機磷衍生物，例如克瘟散、異稻瘟凈、稻瘟靈、雙氟苯磷、定菌磷、甲基立枯磷；其他，例如acibenzolar-S-methyl、敵菌靈、benthiavalicarb、滅瘟素、滅螨猛、地茂散、百菌清、cyflufenamid、清菌脲、二氯萘醌、噠菌清、氯硝胺、乙霉威、烯酰嗎啉、SYP-L190(建議名flumorph)、二噻農(nóng)、ethaboxam、氯唑靈、噁唑酮菌、fenamidone、fenoxanil、三苯錫基、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fenhexamid、藻菌磷、土菌消、iprovalicarb、IKF-916(cyazofamid)、春雷霉素、磺菌成、metrafenone、nicobifen、戊菌隆、四氯苯酞、多氧霉素、噻菌靈、百維靈、咯喹酮、喹氧靈、五氯硝基苯、硫、唑菌嗪、三環(huán)唑、嗪氨靈、有效霉素、zoxamide(RH7281)。
施用式(I)化合物或包含至少一種所述化合物的農(nóng)藥組合物的優(yōu)選方法是葉面施用。施用次數(shù)和施用量取決于相應(yīng)病原引起的侵染危險性。但式I化合物也可以通過用液體制劑噴濕植物所在場所，或者通過將固體形式(如顆粒形式)的化合物施于土壤(土施)，經(jīng)土壤通過根部進入植物體內(nèi)(內(nèi)吸)。在水稻作物中，這類顆粒劑可以施用到灌水稻田中。式I化合物也可以通過用殺菌劑的液體制劑浸漬種子或塊莖、或用固體制劑包涂它們而施藥于種子(包衣)。
制劑[即包含式I化合物和如果需要還含有固體或液體助劑的組合物]使用已知方法制備，典型的制法是將化合物與增量劑如溶劑、固體載體以及任選的表面活性化合物(表面活性劑)致密混合和/或研磨。
農(nóng)藥制劑中通常含有0.1-99％重量、優(yōu)選0.1-95％重量的式I化合物，99.9-1％重量、優(yōu)選99.8-5％重量的固體或液體助劑，以及0-25％重量、優(yōu)選0.1-25％重量的表面活性劑。
有利的施用量通常為每公頃(ha)5g-2kg活性成分(a.i.)，優(yōu)選10g-1kga.i./ha，最優(yōu)選為20g-600g a.i./ha。當(dāng)用作浸種劑時，適宜劑量為每千克種子10mg-1g活性物質(zhì)。
雖然市售產(chǎn)品優(yōu)選配制成濃縮物形式，但最終用者通常要使用稀釋制劑。
上述本發(fā)明用下列非限制性實施例詳細說明。
實施例1本實施例說明化合物1.115[2-甲基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯]和化合物1.113[2-甲基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸]的制備a)2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸二甲酯和1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸二甲酯的制備使1，2，3-三唑-4，5-二羧酸二甲酯(Y.Tanaka等.Tetrahedron 29，3271(1973))(74.06g；0.40mol)、碳酸鉀(110.57g，0.80mol)和碘甲烷(73.81g；0.52mol)在乙腈(1000ml)中于40℃反應(yīng)20分鐘，然后于室溫反應(yīng)20小時。將混合物傾入冰水中，用乙醚提取，得到粗產(chǎn)物(70.66g)，為不同異構(gòu)體的混合物。經(jīng)硅膠分離(乙酸乙酯-己烷；2∶3)得到36.51g(46％)2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸二甲酯[m.p.86-87℃；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)4.27(s，3H)，3.88(s，6H)]和26.92g(34％)1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸二甲酯[m.p.63-64℃；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)4.19(s，3H)，3.93(s，3H)，3.87(s，3H)].
b)2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸單甲酯的制備向2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸二甲酯(1.2g；6mmol)在30ml甲醇中的溶液內(nèi)加入358mg KOH(檢定86％；5.5mmol)。于回流溫度下加熱混合物48小時。蒸發(fā)溶劑，殘留物然后吸收到水中，用乙酸乙酯提取(3次)。合并的有機相含有未反應(yīng)的起始原料。水相用2NHCl酸化(pH2-3)，繼用乙酸乙酯提取(3次)。合并提取物，干燥(無水硫酸鎂)，蒸發(fā)至干，得到803mg(72％)需要化合物(m.p.125-126℃；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)13.7(br.s，1H，可與D2O發(fā)生交換)，4.24(s，3H)，3.84(s，3H)。
c)2-甲基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯[化合物1.15]的制備將2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸單甲酯(2.9g；15.66mmol)和二氯甲烷(160ml)放入0.3升Monel高壓釜中。在惰性氛圍和干冰冷卻下，于-50℃通入HF氣體(27g)，接著通入氣體SF4(蒸餾過，6.9g；64.23mol)。加熱高壓釜到80℃保持6小時。最大壓力等于9.8巴。冷卻到室溫后將反應(yīng)混合物倒入冰-二氯甲烷中，用碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)到pH7。用二氯甲烷提取(3次)，硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。在3毫巴和約180℃下通過Kugelrohr-蒸餾純化，得到2.8g(85％)化合物1.15，為淡黃色液體。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)4.29(s，3H)，3.97(s，3H)；19F-NMR(235MHz，CDCl3)，δ(ppm)-61.7.
13C-NMR(125MHz，CDCl3)，δ(ppm)159.05，139.65(q，JC(5)F＝40.8Hz)，137.20，119.63(q，JCF＝269.4Hz，CF3)，52.96，43.01.
d)2-甲基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸[化合物1.13]的制備于回流溫度加熱2-甲基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯[化合物1.15](2.09g；0.01mol)和KOH(86％；0.783g；1.2eq.)在THF(50ml)中的溶液3.5小時。蒸發(fā)所得溶液，將殘留物溶于水中，用HCl(1M)酸化至pH1-2。蒸發(fā)該水溶液，接著在乙酸乙酯中連續(xù)提取20小時，得到化合物1.13(2.11g；100％)，為結(jié)晶固體。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)4.19(s，3H).
19F-NMR(235MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)-59.3.
13C-NMR(125MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)160.74，144.08，135.81(q，JC(5)F＝38.1Hz)，120.63(q，JCF＝268.4Hz，CF3)，42.20.
實施例2本實施例說明化合物1.03[2-甲基-5-二氟甲基-2H-1，2，3-三唑-5-羧酸甲酯]的制備。
a)5-氯羰基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯的制備于20℃，使2-甲基-1，2，3-三唑-4，5-二羧酸甲酯(2.3g；0.011mol)與草酰氯(1.46ml；0.014mol)和2滴DMF在二氯甲烷(20ml)中反應(yīng)。當(dāng)劇烈反應(yīng)平息后，升溫回流15小時。蒸發(fā)混合物至干，得到2.7g固體酰氯。1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)4.48(s，H)，4.0(s，3H)。
b)5-甲酰基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯的制備向新制備的5-氯羰基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯(2.7g；約13mmol)的THF(270ml)溶液中加入乙基-二異丙基-胺(1.88g；1.1eq)。在2.7g 10％ Pd/C存在下，于0-5℃常壓氫化混合物2.5小時，隨后濾除催化劑。蒸發(fā)所得清亮溶液，得到固體粗產(chǎn)物，再溶于乙酸乙酯，與硅膠一起攪拌兩分鐘。過濾，蒸發(fā)，得到1.77g(84％)純產(chǎn)物，為黃白色結(jié)晶[m.p.107-108℃；1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)10.43(s，1H)，4.33(s，3H)，4.01(s，3H)]。
c)制備2-甲基-5-二氟甲基-2H-1，2，3-三唑-5-羧酸甲酯[化合物1.03]在室溫至50℃下，使5-甲酰基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯(600mg；3.5mmol)在0.5ml CHCl3中與(雙(2-甲氧基乙基)氨基)三氟化硫(1350mg；6.1mmol)反應(yīng)6天。生成的橙色溶液用6ml飽和碳酸氫鈉水溶液小心猝滅(劇烈反應(yīng))，繼用乙酸乙酯提取(兩次)。合并的有機相用碳酸氫鈉水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，蒸發(fā)得到351mg(52％)無色結(jié)晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)7.15(t，JHF＝53.5Hz，1H，H-CF2)，4.30(s，3H)，3.98(s，3H)；19F-NMR(235MHz，CDCl3)，δ(ppm)-116.1；13C-NMR(125MHz，CDCl3)，δ(ppm)160.0，143.6(t，JC(5)F＝25.6Hz)，137.2，108.0(t，J(CF)＝237.8Hz，CHF2)，52.6，42.7]實施例3本實施例說明化合物1.50[2-甲基-5-氟甲基-2H-1，2，3-三唑-5-羧酸甲酯]的制備。
a)5-羥甲基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯的制備室溫、攪拌下，將2.6g(13.3mmol)5-甲酰基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯(參見實施例2a)在甲醇(100ml)中用NaBH4(601mg)處理1小時。反應(yīng)混合物用飽和氯化銨水溶液猝滅，用乙酸乙酯提取，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)得到油狀粗產(chǎn)物。經(jīng)硅膠純化(乙酸乙酯∶己烷(2∶1))，得到1.85g(81％)結(jié)晶產(chǎn)物，m.p.112-113℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)4.86(d，J＝6.9Hz，1H)，4.22(s，3H)，3.98(s，3H)，3.53(t；J＝6.9Hz，可與D2O發(fā)生交換)。
b)制備2-甲基-5-氟甲基-2H-1，2，3-三唑-5-羧酸甲酯[化合物1.50]于-40℃，使5-羥甲基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯(200mg；1.1mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液與0.26ml二乙基氨基三氟化硫(2mmol)一起反應(yīng)15分鐘，接著室溫再反應(yīng)15小時。蒸發(fā)之后，將粗產(chǎn)物通過硅膠純化(乙酸乙酯∶己烷(3∶1))，得到181mg(95％)所需產(chǎn)物，m.p.64-66℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)5.66(d，JHF＝47.5Hz，2H，H2-CF)，4.26(s，3H)，3.96(s，3H).
19F-NMR(235MHz，CDCl3)，δ(ppm)-214.
13C-NMR(125MHz，CDCl3)，δ(ppm)161.6，145.86(d，JC(5)F＝18.7Hz)，137.09，74.82(d，JCF＝166.6Hz，CH2F)，52.2，42.3.
實施例4本實施例說明化合物3.017[5-二氟甲基-2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸(4’-氯-聯(lián)苯-2-基)-酰胺]的制備。
0℃、1.5分鐘內(nèi)，利用注射器向2-甲基-5-二氟甲基-2H-1，2，3-三唑-5-羧酸甲酯(300mg；1.57mmol)和4’-氯-聯(lián)苯-2-胺(320mg；1.57mmol)在THF(3ml)中的溶液內(nèi)加入雙(三甲基甲硅烷基)氨基鈉(0.88ml，2M的THF溶液；1.76mmol；1.12 eq.)。0℃攪拌反應(yīng)混合物15分鐘，接著在室溫下攪拌22小時。隨后倒入飽和氯化銨冷溶液中，用乙酸乙酯提取。鹽水洗滌之后進行干燥(無水硫酸鎂)，蒸發(fā)至干，所得固體物用己烷研制。過濾無色結(jié)晶產(chǎn)物并加以干燥300mg(53％)[m.p.155-156℃；1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)8.5(br，可與D2O發(fā)生交換，1H)，8.4(d，1H)，7.5-7.2(m，7H)，7.38(t，JHF＝52.5Hz，1H，CHF2)，4.2(s，3H)，LC-MS363(M+H)].
實施例5本實施例說明化合物2.219[2-甲基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸[2-(1，3-二甲基-丁基)-苯基]-酰胺]的制備。
室溫下，利用注射器向2-甲基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-羧酸甲酯(150mg；0.75mmol)和2-(1，3-二甲基-丁基)-苯胺(133mg；0.75mmol)在1.5ml THF中的溶液內(nèi)加入雙(三甲基甲硅烷基)-氨基鈉(0.638ml，2M的THF溶液；1.7eq)。攪拌反應(yīng)混合物20小時，然后倒入飽和氯化銨冷溶液中，用乙酸乙酯提取。鹽水洗滌之后進行干燥(無水硫酸鎂)，蒸發(fā)至干得到粗產(chǎn)物，進而通過硅膠純化(環(huán)己烷-乙酸乙酯(18∶1))。在己烷中研制所得結(jié)晶產(chǎn)物，過濾，真空干燥，得到130mg(49％)的化合物2.219[mp 94.6-95.4℃；1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)8.5(br.s，可與D2O發(fā)生交換，1H)，8.0(d，1H)，7.3-7.15(m，3H)，4.33(s，3H)，3.0(m，1H)，1.55-1.35(m，3H)，1.26(d，3H)，0.9(2d，6H)；LC-MS355.6(M+H)].
實施例6本實施例說明化合物26.014[1，8-二甲基-11-氧雜-三環(huán)[6.2.1.0*2.7*]十一碳-2，4，6-三烯-3-基-胺]的制備。
室溫，在RaNi(1.1g)存在下氫化1，4-二甲基-5-硝基-1，4-二氫-1，4-環(huán)氧萘(5.49g；25.27mmol)(參見T.Nishiyama等，Rikagaku-hen，28，37-43(2000))在55ml THF中的溶液。18小時后氫氣吸收量為2.23升(97％)。濾除催化劑，然后蒸發(fā)濾液，再吸收到乙醚中，用碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥(硫酸鈉)得到4.60g油狀粗產(chǎn)物。用己烷研制，總共得到4.5g(94％)含有痕量乙醚的淡紅色結(jié)晶產(chǎn)物，m.p.92-93℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)7.05(t，1H)，6.7(t，2H)，約5(br，可與D2O發(fā)生交換，2H)，2.0(s，3H)，1.9(m，2H)，1.8(s，3H)，1.7(m，1H)，1.5(m，1H).
實施例7本實施例說明化合物26.001[1，8-二甲基-11-氧雜-三環(huán)[6.2.1.0*2.7*]十一碳-2，4，6，9-四烯-3-基-胺]的制備。
于47℃，向1，4-二甲基-5-硝基-1，4-二氫-1，4-環(huán)氧萘(4.22g；19.43mmol)(參見實施例6)的乙醇(60ml)溶液中加入氯化銨(2.08g)的水(5.2ml)溶液。在劇烈攪拌下，于5分鐘內(nèi)分數(shù)批加入鋅粉(9.10g，0.14mol)。加熱回流該懸浮液5.5小時，然后通過HyfloTM過濾，得到清亮透明的黃色濾液。蒸發(fā)之后，粗產(chǎn)物的量為4.57g，為粘性油狀物。硅膠柱層析(乙酸乙酯-己烷(1∶4))得到1.24g(34％)需要產(chǎn)物，為微棕色結(jié)晶，m.p.92-96℃。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)，δ(ppm)6.85和6.7(兩個多重峰，2x2H)，6.47(t，1H)，約5-3(br，可與D2O發(fā)生交換，2H)，2.07(s，3H)，1.85(s，3H).
式(I)化合物的制劑實施例制備式I化合物的制劑如乳油、溶液、顆粒劑、粉劑和可濕性溶劑的加工方法見WO 97/33890中所述。
生物實施例殺真菌作用實施例B-1抗小麥葉銹病(Puccinia recondita)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理1周齡“Arina”品種小麥植株。施藥1天后，向試驗植株噴灑孢子懸浮液(1×105夏孢子/ml)對小麥植株進行接種。在20℃和95％相對濕度(r.h.)下培育植株2天后，再在溫室中于20℃和60％r.h.下培育8天。接種10天后評價病害發(fā)生情況。
下列化合物基本上能完全防止真菌的侵染(0-5％侵染率)化合物2.273，3.219，3.273，3.321，8.189，9.189，20.017，20.022，21.017和21.022。
實施例B-2抗蘋果梢白粉病(Podosphaera leucotricha)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理5周齡“McIntosh”品種葡萄幼苗。施藥1天后，通過在試驗植枝上方搖動侵染蘋果白粉病的枝條對蘋果植株進行接種。在14/10小時(明/暗)光照條件下于22℃和60％相對濕度(r.h.)下培育12天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物2.005，3.017，3.219和9.189均顯示強大效力(＜20％侵染率)。
實施例B-3抗蘋果黑星病(Venturia inaequalis)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理4周齡“McIntosh”品種蘋果幼苗。施藥1天后，向試驗植株噴灑孢子懸浮液(4×105分生孢子/ml)對蘋果植株進行接種。在21℃和95％r.h.下培育植株4天后，再在溫室中于21℃和60％r.h.下培育4天。經(jīng)進一步在21℃和95％r.h.下培育4天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物3.017，3.219和9.189均顯示強大效力(＜20％侵染率)。
實施例B-4抗大麥白粉病(Erysiphe graminis)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理1周齡“Regina”品種大麥植株。施藥1天后，通過在試驗植枝上方搖動侵染白粉病的植株對大麥植株進行接種。在20℃/18℃(晝/夜)和60％r.h.下溫室培育6天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物2.017，2.029，2.273，3.005，3.017，3.029，3.067，3.070，3.219，3.273，3.321，3.407，8.189，9.189和21.017均顯示強大效力(＜20％侵染率)。
實施例B-5抗葡萄灰霉病(Botrytis cinerea)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理5周齡“Gutedel”品種葡萄幼苗。施藥2天后，向試驗植株噴灑孢子懸浮液(1×106分生孢子/ml)對葡萄植株進行接種。在溫室中于21℃和95％r.h.下培育4天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物2.029，3.017和3.219均顯示強大效力(＜50％病害發(fā)生率)。
實施例B-6抗番茄灰霉病(Botrytis cinerea)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理4周齡“Roter Gnom”品種番茄植株。施藥2天后，向試驗植株噴灑孢子懸浮液(1×105分生孢子/ml)對番茄植株進行接種。在溫室中于20℃和95％r.h.下培育4天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物2.029，3.005，3.029，3.067，3.070，3.219，3.273，9.189和20.017均顯示良好效力(＜50％病害發(fā)生率)。
實施例B-7抗小麥葉枯病(Septoria nodorum)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理1周齡“Arina”品種小麥植株。施藥1天后，向試驗植株噴灑孢子懸浮液(5×105分生孢子/ml)對小麥植株進行接種。在20℃和95％r.h.下培育植株1天后，再在溫室中于20℃和60％r.h.下培育10天。接種11天后評價病害發(fā)生情況。
化合物3.273和9.189在本試驗中均顯示良好活性(＜50％病害發(fā)生率)。
實施例B-8抗大麥網(wǎng)斑病(Helminthosporium teres)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理1周齡“Regina”品種大麥植株。施藥兩天后，向試驗植株噴灑孢子懸浮液(3×104分生孢子/ml)對大麥植株進行接種。在溫室中于20℃和95％r.h.下培育4天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物2.005，2.017，2.029，2.067，2.070，2.273，3.005，3.017，3.029，3.067，3.070，3.219，3.407，9.189和21.017在本試驗中均顯示良好活性(＜20％病害發(fā)生率)。
實施例B-9抗番茄早疫病(Alternaria solani)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理4周齡“Roter Gnom”品種番茄植株。施藥兩天后，向試驗植株噴灑孢子懸浮液(2×105分生孢子/ml)對番茄植株進行接種。在生長室中于20℃和95％r.h.下培育3天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物2.005，2.029，3.005，3.017，3.029和9.189在本試驗中均顯示良好活性(＜20％病害發(fā)生率)。
實施例B-10抗葡萄白粉病(Uncinula necator)作用在噴霧室內(nèi)，用試驗化合物的加工制劑(0.02％活性成分)處理5周齡“Gutedel”品種葡萄幼苗。施藥1天后，通過在試驗植枝上方搖動侵染葡萄白粉病的植株對葡萄幼苗進行接種。按照14/10小時(明/暗)光照方案于26℃和60％r.h.培育7天后，評價病害發(fā)生情況。
化合物3.017，3.219和9.189在本試驗中均顯示良好活性(＜20％病害發(fā)生率)。
權(quán)利要求
1.式I化合物 其中A為選自(A1)-(A22)的鄰位取代環(huán) Q為單鍵或雙鍵；X為O，N(R18)，S或C(R19R20)(CR21R22)m(CR23R24)n；R1為鹵素，氰基，硝基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基或任選取代的C2-4鏈烯基，任選取代的C2-4炔基或任選取代的SO2(C1-4)烷基(其中各個任選取代的基團可具有多達3個的取代基，并且各取代基獨立地選自鹵素和C1-4烷氧基)；R2為C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷硫基(C1-4)烷基或[任選取代的芳基](C1-4)烷基-或[任選取代的芳基]氧基(C1-4)烷基-(其中各個任選取代的芳基部分可具有多達3個的取代基，并且各取代基獨立選自鹵素和C1-4烷氧基)；R3為氫，CH2C≡CR4，CH2CR4＝C(H)R4，CH＝C＝CH2或COR5或任選取代的C1-4烷基，任選取代的C1-4烷氧基或任選取代的(C1-4)烷基C(＝O)O(其中各個任選取代的部分可具有多達3個的取代基，并且各取代基獨立選自鹵素，C1-4烷氧基，C1-4烷基，C1-2鹵代烷氧基，羥基，氰基，羧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，甲磺?；鸵一酋；?；各個R4獨立地為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基；R5為氫或任選取代的C1-6烷基，任選取代的C1-4烷氧基，任選取代的C1-4烷氧基(C1-4)烷基，任選取代的C1-4烷硫基(C1-4)烷基或任選取代的芳基(其中各個任選取代的部分可具有多達3個的取代基，并且各取代基獨立選自鹵素、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、氰基、羥基、甲氧基羰基和乙氧基羰基)；R6為苯基[任選被多達3個的取代基取代，并且各取代基獨立選自鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷硫基、C(H)＝N-OH、C(H)＝N-O(C1-6烷基)、C(C1-6烷基)＝N-OH、C(C1-6烷基)＝N-O-(C1-6烷基)、(Z)pC≡CR25和(Z)pCR28＝CR26R27]，5-6元雜環(huán)[其中所述環(huán)包含1-3個雜原子(各自獨立選自氧、硫和氮)，并且該環(huán)任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C(H)＝N-O-(C1-6烷基)和C(C1-6烷基)＝N-O-(C1-6烷基)]，C3-12烷基[任選被多達6個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、COO-C1-4烷基、＝N-OH、＝N-O-(C1-4烷基)、C3-8環(huán)烷基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和C4-8環(huán)烯基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)]，C2-12鏈烯基[任選被多達6個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、COO-(C1-4烷基)、＝N-OH、＝N-O-(C1-4烷基)、C3-8環(huán)烷基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和C4-8環(huán)烯基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)]，C2-12炔基[任選被多達6個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、COO-C1-4烷基、＝N-OH、＝N-O-(C1-4烷基)、C3-8環(huán)烷基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)、Si(CH3)3和C4-8環(huán)烯基(其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)]，C3-8環(huán)烷基[任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基[其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和苯基(其本身任選被多達5個獨立選擇的鹵原子取代)]，C4-8環(huán)烯基[任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4烷硫基、C3-6環(huán)烷基[其本身任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自C1-4烷基、鹵素、C1-4烷氧基和C1-4鹵代烷氧基)和苯基(其本身任選被多達5個獨立選擇的鹵原子取代)]，C6-12二環(huán)烷基[任選被多達3個的取代基取代，各取代基獨立選自鹵素、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基]或飽和或不飽和的脂族基[該基團包含3-13個碳原子和至少一個硅原子并任選包含1-3個各自獨立選自氧、氮和硫的雜原子，而且該基團任選被多達4個獨立選擇的鹵原子取代]；R7、R8、R9、R10、R11和R12各自獨立地為氫，鹵素，氰基，硝基，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷硫基或C1-4鹵代烷硫基；R13、R14、R15、R16和R17各自獨立地為氫，鹵素，C1-4烷基，C(O)CH3，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4鹵代烷硫基，羥甲基或C1-4烷氧基甲基；R18為氫，C1-4烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，甲?；?，C(＝O)C1-4烷基(任選被鹵素或C1-4烷氧基取代)或C(＝O)O-C1-6烷基(任選被鹵素、C1-4烷氧基或CN取代)；R19、R20、R21、R22、R23和R24各自獨立地為C1-6烷基，C1-6鏈烯基[二者任選被以下基團取代鹵素、羥基、＝O、C1-4烷氧基、O-C(O)-C1-4烷基、芳基或3-7元碳環(huán)(其本身任選被多達3個的甲基取代)]，3-7元碳環(huán)(任選被多達3個的甲基取代，并且任選包含一個選自氮和氧的雜原子)，氫，鹵素，羥基或C1-4烷氧基；或者R19R20與它們所連接的碳原子一起形成羰基，3-5元碳環(huán)(任選被多達3個的甲基取代)，C1-6亞烷基(任選被多達3個的甲基取代)或C3-6亞環(huán)烷基(任選被多達3個的甲基取代)；R25為氫，鹵素，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C1-4鹵代烷氧基(C1-4)烷基或Si(C1-4烷基)3；R26和R27各自獨立地為氫，鹵素，C1-4烷基或C1-4鹵代烷基；R28為氫，C1-4烷基或C1-4鹵代烷基；m為0或1；n為0或1；p為0或1；以及Z為C1-4亞烷基。
2.權(quán)利要求1所述的式(I)化合物，其中A選自式(A1)，(A2)，(A3)，(A16)，(A17)，(A18)，(A19)，(A20)和(A22)。
3.權(quán)利要求1或2所述的式(I)化合物，其中R1為C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，NO2，CN或OCF3。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的式(I)化合物，其中R2為C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷硫基(C1-4)烷基。
5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的式(I)化合物，其中R3為氫，CH2C≡CR4，CH2CR4＝C(H)R4，CH＝C＝CH2或COR5。
6.式(II)化合物 其中R1和R2如權(quán)利要求1中定義，且Y為鹵素，羥基或C1-5烷氧基；但條件是當(dāng)R1為氯和R2為4-CH3O-C6H4-CH2-時，Y不能為C2H5O；當(dāng)R1為CH3O和R2為CH3時，Y不能為C2H5O；當(dāng)R1為溴和R2為CH3OCH2時，Y不能為CH3O；以及當(dāng)R1為CH3和R2為C2H5時，Y不能為OH。
7.式(IIIa)化合物 其中R13，R14，R15，R16，X和Q如權(quán)利要求1中定義；但條件是當(dāng)R13，R14，R15和R16各自為H時，如果Q為雙鍵則X不能為CH2，如果Q為單鍵或雙鍵則X不能為CH2CH2；以及當(dāng)R13為CH3，R14為OCH3和R15與R16都為H時，如果Q為單鍵，則X不能為CH2CH2。
8.一種用于防治微生物和預(yù)防植物受微生物侵襲或侵染的組合物，其包括作為活性成分的權(quán)利要求1的式(I)化合物和適當(dāng)載體。
9.防治或預(yù)防植物病原微生物侵染栽培植物的方法，該方法包括對植物、植物的各個部位或其生長場所施用權(quán)利要求1所述的式(I)化合物。
全文摘要
式(I)化合物其中A為選自多種指定環(huán)的鄰位取代環(huán)；R
文檔編號C07D409/12GK1678593SQ03819890
公開日2005年10月5日 申請日期2003年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月22日
發(fā)明者J·艾倫弗利昂德, H·拖布勒, H·沃爾特 申請人:辛根塔參與股份公司