專利名稱：作為殺菌劑的吡唑羧酰胺和吡唑硫代羧酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的吡唑羧酸酰胺和吡唑硫代羧酰胺，它們具有殺微生物活性，特別是殺真菌活性。本發(fā)明也涉及到這些物質(zhì)的制備、含有至少一種該新穎化合物作為有效成分的農(nóng)藥組合物、所說組合物的制備和這些有效成分或組合物在農(nóng)業(yè)上和園藝上的應(yīng)用，以控制或預(yù)防植物病原微生物，特別是真菌對植物的侵染。
本發(fā)明的吡唑羧酰胺具有通式I 式中X是氧或硫；R1是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3鹵代烷氧基-C1-C3烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是鹵素。
令人驚奇地，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式I化合物顯示出優(yōu)良的生物活性，這使它們更適合實際應(yīng)用于農(nóng)業(yè)與園藝。
因為式I化合物中存在著不對稱碳原子，這些化合物可選擇有旋光活性的形式。本發(fā)明涉及純的異構(gòu)體，如對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，以及所有可能的異構(gòu)體混合物，如非對映體混合物、外消旋體或外消旋體混合物。
本說明書中，烷基表示甲基、乙基、正丙基和異丙基。作為其他基團(tuán)一部分的烷基如烷氧基烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基烷基按類似的方式理解。鹵素一般被理解為氟、氯、溴或碘。氟、氯或溴是優(yōu)選的。作為其他基團(tuán)一部分的鹵素如鹵代烷基或鹵代烷氧基烷基按類似的方式理解。典型的烷氧基烷基包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基和甲氧基丙基。典型的鹵代烷氧基烷基包括氟甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、2，2，2-三氟乙氧基甲基、3-氯丙氧基甲基、2，2，3，3，3-五氟丙氧基甲基、2，2，2-三氟乙氧基乙基和三氟甲氧基丙基。
在式I化合物的分組中，優(yōu)選的那些化合物中X是氧(A小組)。
式I化合物另外一組中X是硫(B小組)。
在A小組和B小組里，優(yōu)選的化合物中R1是C1-C3烷基；或R1是C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3鹵代烷氧基-C1-C3烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；或R2是CF3、CF2H、CFH2、CF2Cl、CF2CF3、CCl3、CH2CF3、CH2CCl3或CF2CF2CF3；和R3是氟、氯或溴(AC小組和BD小組)。
在A小組里，優(yōu)選的化合物中R1是C1-C3烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是氟、氯或溴(A1小組)。
在A1小組范圍內(nèi)，特別優(yōu)選的式I化合物中R2是CF3、CF2H、CFH2、CF2Cl、CF2CF3、CCl3、CH2CF3、CH2CCl3或CF2CF2CF3(A2小組)。
式I化合物其他優(yōu)選的實施方案是A小組中的這些化合物R1是C1-C3鹵代烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是氟、氯或溴(A3小組)。
式I化合物一個優(yōu)選的實施方案是A小組中的這些化合物R1是C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3鹵代烷氧基-C1-C3烷基；
R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是氟、氯或溴(A4小組)。
在B小組范圍里，優(yōu)選的式I化合物中R1是C1-C3烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是氟、氯或溴(B1小組)。
在B1小組范圍內(nèi)，式I化合物一個特別組為這些R2是CF3、CF2H、CFH2、CF2Cl、CF2CF3、CCl3、CH2CF3、CH2CCl3或CF2CF2CF3(B2小組)。
在B小組范圍里，式I化合物另外優(yōu)選的實施方案為這些R1是C1-C3鹵代烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是氟、氯或溴(B3小組)。
式I化合物一個優(yōu)選的實施方案是B小組中的這些化合物R1是C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3鹵代烷氧基-C1-C3烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是氟、氯或溴(B4小組)。
在AC小組范圍里最優(yōu)選的化合物為這些R1是CH3或CH2OCH3；和R2是CF3、CF2H或CFH2(C小組)。
在C小組范圍里特別優(yōu)選的為這些化合物R1是CH3；和R2是CF3(C1小組)。
在BD小組范圍里另外優(yōu)選實施方案為這些化合物R1是CH3或CH2OCH3；和R2是CF3、CF2H或CFH2(D小組)。
在D小組范圍里特別優(yōu)選這些化合物R1是CH3；和R2是CF3(D1小組)。
式I化合物可以按照下面反應(yīng)路線1制備。
路線1 該吡唑羧酸II與活化劑如亞硫酰氯、五氯化磷或草酰氯反應(yīng)得到相應(yīng)的酰氯，反應(yīng)在溶劑存在下，在0℃至回流溫度下，進(jìn)行30分鐘至24小時。代表性的溶劑是甲苯、苯、二甲苯、己烷、環(huán)己烷、氯仿或二氯甲烷。得到的酰氯III通常是不加分離的。新的式Ia羧酰胺優(yōu)選通過活化的式III羧酸與IV芳胺反應(yīng)獲得，在溶劑存在下反應(yīng)，溶劑如甲苯、苯、二甲苯、己烷、環(huán)己烷、氯仿或二氯甲烷，且在縛酸劑存在下反應(yīng)，縛酸劑如三乙胺、Hünig堿、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉，反應(yīng)溫度為0℃至回流溫度。吡唑硫代羧酰胺Ib通過吡唑羧酰胺Ia與五硫化二磷或Lawesson試劑反應(yīng)制取，反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑如二噁烷、四氫呋喃或甲苯，反應(yīng)溫度為0℃至回流溫度。路線1全部反應(yīng)過程優(yōu)選以單容器反應(yīng)的形式進(jìn)行。
式I化合物也可以按下面路線1A所述的反應(yīng)制備。
路線1A “就地”制備的吡唑羧酰氯III與鄰位鹵代的苯胺反應(yīng)，反應(yīng)在溶劑和堿存在下進(jìn)行，溶劑如甲苯、苯、二甲苯、己烷、環(huán)己烷、四氯呋喃、氯仿或二氯甲烷，所述堿如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、Hünig堿、三乙胺或吡啶，反應(yīng)溫度為0℃至回流溫度。所得到的式Va吡唑羧酰胺與對位取代的苯基硼酸(VI)反應(yīng)，反應(yīng)在鈀催化劑存在下進(jìn)行，如Pd(三苯膦)4、Pd(三苯膦)Cl2、PdCl2dppb、Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(OAc)2/三(鄰甲苯基)膦、Pd(OAc)2/dppf、Pd(PhCN)2Cl2/Ph3As、Pd(CH3CN)2Cl2、Pd2(dba)3/三叔丁基膦、Pd(OAc)2/二叔丁基聯(lián)苯基膦、Pd(OAc)2/TPPTS、Pd(OAc)2/PCy3、Pd(OAc)2/三異丙氧基磷、Pd(OAc)2/2-二甲基氨基-2′-二環(huán)己基聯(lián)苯基膦、Pd(OAc)2/2-二甲基氨基-2′-二叔丁基聯(lián)苯基膦、Pd(OAc)2/(O-聯(lián)苯基)二環(huán)己基膦，反應(yīng)在溶劑和堿存在下進(jìn)行，溶劑如1，2-二甲氧基乙烷/水、DMF、DMA、四氫呋喃/水，二噁烷/水、苯、甲苯、二甲苯等，堿如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀、三乙胺、氫氧化鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氧化銀、碳酸鋇、氟化鉀或氟化銫，反應(yīng)溫度為0℃至回流溫度。
吡唑硫代羧酰胺通過吡唑羧酰胺Va與P2S5或Lawesson試劑反應(yīng)制備，反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行，溶劑如二噁烷、四氫呋喃或甲苯，反應(yīng)溫度為0℃至回流溫度，得到吡唑硫代羧酰胺Vb，隨后該吡唑硫代羧酰胺Vb與式VI硼酸衍生物反應(yīng)，反應(yīng)在鈀催化劑存在下進(jìn)行，如Pd(三苯膦)4、Pd(三苯膦)Cl2、PdCl2dppb、Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(OAc)2/三(鄰甲苯基)膦、Pd(OAc)2/dppf、Pd(PhCN)2Cl2/Ph3As、Pd(CH3CN)2Cl2、Pd2(dba)3/三叔丁基膦、Pd(OAc)2/二叔丁基聯(lián)苯基膦、Pd(OAc)2/TPPTS、Pd(OAc)2/PCy3、Pd(OAc)2/三異丙氧基磷、Pd(OAc)2/2-二甲基氨基-2′-二環(huán)己基聯(lián)苯基膦、Pd(OAc)2/2-二甲基氨基-2′-二叔丁基聯(lián)苯基膦、Pd(OAc)2/(O-聯(lián)苯基)二環(huán)己基膦，反應(yīng)在溶劑和堿存在下進(jìn)行，溶劑如1，2-二甲氧基乙烷/水、DMF、DMA、四氫呋喃/水，二噁烷/水、苯、甲苯、二甲苯等，堿如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀、三乙胺、氫氧化鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氧化銀、碳酸鋇、氟化鉀或氟化銫，反應(yīng)溫度為0℃至回流溫度。
本發(fā)明也涉及式Va和式Vb化合物，其中R1、R2和X與式I給出的定義相同，R4是鹵素，優(yōu)選的是氯、溴或碘基團(tuán)。
式IV化合物是文獻(xiàn)中已知的，或者可用下面路線2制備。
路線2 式II的吡唑是文獻(xiàn)中已知的，或者可用下面路線3制備。
路線3 令人驚奇地現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)新穎的式I化合物從實用目的而言具有很優(yōu)良的活性譜，可用于保護(hù)植物防治真菌以及細(xì)菌和病毒引起的病害。
式I化合物能用于農(nóng)業(yè)和相關(guān)方面，作為有效成分用于防治植物有害生物。這些新穎化合物卓越之處在于低劑量施用具有很高活性，植物具有良好的耐受性和對環(huán)境安全。它們具有很有用的治療、預(yù)防和內(nèi)吸活性，可用于保護(hù)很多種栽培植物。式I化合物能夠用于多種不同作物抑制或消滅出現(xiàn)在植物體或植物體一部分(果實、花、葉、莖、塊莖、根)上的有害生物，另一方面在相同時間里也保護(hù)植物晚些時候生長出的部位，例如防治植物病原微生物。
使用式I化合物作為包衣劑處理植物繁殖材料也是可能的，特別是種子(果實、塊莖、谷粒)和植物秧苗或切條(如水稻)，以防治真菌侵染，也包括防治出現(xiàn)在土壤中的植物病原真菌。
化合物I例如能有效防治以下種類的植物病原真菌半知菌類(如葡萄孢屬、Pyricularia、長蠕孢屬、鐮孢屬、殼針孢屬、尾孢屬和鏈格孢屬)和擔(dān)子菌類(如絲核菌屬、駝孢銹菌屬、柄銹菌屬)。另外，它們也能有效防治子囊菌綱(如黑星菌屬、白粉菌屬、叉絲單囊殼屬、鏈格盤菌屬、鉤絲殼屬)和卵菌綱(如疫霉屬、腐霉屬、單軸霉屬)。已經(jīng)觀察到對白粉病菌(白粉菌屬)顯著的活性。此外，新穎的式I化合物能有效防治植物病原細(xì)菌和病毒(如防治黃單胞菌屬、假單胞菌屬、火疫病菌以及防治煙草花葉病毒)。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，被保護(hù)的靶標(biāo)作物典型地包括下列植物種谷物(小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、玉米、高粱和相關(guān)種類)；甜菜(糖用甜菜和飼用甜菜)；仁果、核果和漿果(蘋果、梨、李、桃、杏、櫻桃、草莓、樹莓和黑莓)；豆科植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(籽用油菜、籽用芥菜、籽用罌粟、油橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、花生)；瓜類植物(南瓜、黃瓜、甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；柑桔類果樹(桔子、檸檬、葡萄柚、柑)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、甘藍(lán)、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒)；月桂屬植物(鱷梨、肉桂、樟樹)或其他植物如煙草、堅果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉和天然橡膠樹，以及觀賞植物。
式I化合物以原藥形式或優(yōu)選地與劑型加工技術(shù)中常規(guī)的助劑一起使用。為此目的它們可用已知方法方便地被劑型加工為乳油、包衣糊劑、直接使用的噴霧溶液或可稀釋的溶液、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、粒劑以及包囊劑如包裹在聚合物質(zhì)中的膠囊劑。如同組合物類型那樣，施藥方法如噴霧、彌霧、噴粉、撒施、包衣或澆淋，可以根據(jù)所確定的施藥對象和主要的環(huán)境條件來選擇。這些組合物也可以含有其他助劑如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和粘著劑，以及化學(xué)肥料、微量元素肥料或其他制劑成分以獲得特別效果。
適宜的載體和助劑可以是固態(tài)或液態(tài)，它們被用于制劑加工技術(shù)中，如天然的或再生的礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、潤濕劑、增粘劑、粘著劑、粘合劑或化學(xué)肥料。這里的載體例如是WO 97/33890中描述的那些。
式I化合物通常以組合物的形式使用，能夠施用在作物地上或被處理的植物上，同時或先后使用其他化合物。這些其他化合物可以是例如化學(xué)肥料或微量元素肥料或其他影響植物生長的制劑。它們也可以是選擇性除草劑以及殺蟲劑、殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或者是這些制劑的混合物，如果需要，添加在制劑加工技術(shù)中慣常使用的其它載體、表面活性劑或改善施用的助劑。
式I化合物可以與其他殺菌劑混配，在某些情況下導(dǎo)致意料之外的增效活性。
特別優(yōu)選的混合成分是唑類如氧環(huán)唑、聯(lián)苯三唑醇、丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、環(huán)丙唑醇、氟環(huán)唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、亞胺唑、種菌唑、戊唑醇、四氟醚唑、腈苯唑、葉菌唑、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、糠菌唑、啶斑肟、咪鮮胺、三唑酮、三唑醇、氟菌唑或滅菌唑；嘧啶甲醇類如環(huán)丙嘧啶醇、氯苯嘧啶醇或氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶類如乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚或乙嘧酚；嗎啉類如十二環(huán)嗎啉、苯銹啶、丁苯嗎啉、螺環(huán)菌胺或十三嗎啉；苯胺基嘧啶類如嘧菌環(huán)胺、嘧霉胺或嘧菌胺；吡咯類如拌種咯或咯菌腈；苯基酰胺類如苯霜靈、呋霜靈、甲霜靈、R-甲霜靈、呋酰胺或噁霜靈；苯并咪唑類如苯菌靈、多菌靈、咪菌威、麥穗寧或噻菌靈；二甲酰亞胺類如乙菌利、菌核利、異菌脲、甲菌利、腐霉利或乙烯菌核利；甲酰胺類如萎銹靈、甲呋酰苯胺、氟酰胺、滅銹胺、氧化萎銹靈或噻呋酰胺；胍類如雙胍辛胺、多果定或雙胍辛；甲氧基丙烯酸酯類如嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、二甲苯氧菌胺、啶氧菌酯或肟菌酯；二硫代氨基甲酸鹽類如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯(lián)、丙森鋅、福美雙、代森鋅或福美鋅；N-鹵代甲硫基二甲酰亞胺類如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、氟氯菌核利、滅菌丹或甲苯氟磺胺；銅化合物類如波爾多液、氫氧化銅、氧氯化銅、硫酸銅、氧化亞銅、代森錳銅或喹啉銅；硝基苯酚衍生物類如消螨普或肽菌酯；有機(jī)磷衍生物類如敵瘟磷、異稻瘟凈、稻瘟靈、氯瘟磷、吡菌磷或甲基立枯磷；和各種結(jié)構(gòu)的其他化合物如活化酯、敵菌靈、滅瘟素、滅螨猛、地茂散、百菌清、霜脲氰、二氯萘醌、噠菌酮、氯硝胺、乙霉威、烯酰嗎啉、二氯蒽醌、土菌靈、噁唑菌酮、咪唑菌酮、三苯錫、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、環(huán)酰菌胺、三乙膦酸鋁、噁霉靈、春雷霉素、磺菌威、戊菌隆、四氯苯酞、多抗霉素、烯丙苯噻唑、霜霉威、咯喹酮、苯氧喹啉、五氯硝基苯、硫黃、咪唑嗪、三環(huán)唑、嗪胺靈、有效霉素、(S)-5-甲基-2-甲硫基-5-苯基-3-苯基-氨基-3，5-二氫咪唑-4-酮(咪唑菌酮，RPA407213)、3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(苯酰菌胺，RH 7281)、硅噻菌胺(MON 65500)、氰唑磺菌胺(IKF-916)、氰菌胺(AC 382042)或異丙菌胺(SZX 722)。
式I化合物或者含有至少一種所說化合物的農(nóng)藥組合物的優(yōu)選施用方法是葉面施藥。施藥的頻率與劑量決定于被相應(yīng)病原物侵染的嚴(yán)重程度。然而，式I化合物也可以經(jīng)過土壤通過根部滲透到植物體中(內(nèi)吸作用)，這可以通過使用液體制劑在植物種植處施藥，或者向土壤施用固體形式的化合物，如顆粒劑形式(土壤施藥)。對于水稻作物，這種顆粒劑能夠施用到澆灌的稻田中。式I化合物也可以施用于種子或者用該殺菌劑的液態(tài)制劑浸種或浸塊莖，或者用固態(tài)制劑包覆它們。
制劑，即含有式I化合物的組合物，如果必要添加固態(tài)或液態(tài)助劑，可用已知的方法制備。典型方法是該化合物與填料如溶劑、固體載體和可選擇加或不加的表面活性化合物(表面活性劑)充分混合和/或研磨。
這些農(nóng)藥制劑按重量計通常含有式I化合物為0.1至99％，優(yōu)選為0.1至95％；含有固態(tài)或液態(tài)助劑為99.9至1％，優(yōu)選為99.8至5％；含有表面活性劑為0至25％，優(yōu)選為0.1至25％。
有利的施用劑量通常為5克至2千克有效成分/公頃，優(yōu)選為10克至1千克有效成分/公頃，最優(yōu)選為20克至600克有效成分/公頃。使用種子包衣劑時，適宜的劑量是10毫克至1克有效成分每千克種子。
盡管加工生產(chǎn)商品制劑產(chǎn)品高含量是優(yōu)選的，最終的使用者通常要使用稀釋的制劑。
下面的實施例為了更詳細(xì)地解說上述發(fā)明，但不構(gòu)成限制。溫度用攝氏度。使用以下略語m.p.為熔點；b.p.為沸點?！癗MR”意為核磁共振譜?！癕S”是質(zhì)譜?！埃ァ笔侵亓堪俜?jǐn)?shù)，除非相應(yīng)的濃度標(biāo)明了其他單位。
實施例11-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(4’-氯聯(lián)苯-2-基)酰胺 1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(0.68克)和草酰氯(0.49克)在二氯甲烷(30毫克)中的溶液在催化劑量的DMF存在下室溫攪拌2小時。然后把產(chǎn)生的酰氯溶液在0℃下加到4’-氯聯(lián)苯-2-基胺(0.71克)和三乙胺(0.36克)在15毫升二氯甲烷中的溶液里。然后反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時。溶劑在水泵減壓下蒸餾除去后，殘余物溶解于乙酸乙酯/水。乙酸乙酯相用水洗滌2次。該有機(jī)相用硫酸鈉干燥后，溶劑在水泵減壓下蒸餾除去，殘余物用柱層析純化(硅膠柱；洗脫液乙酸乙酯/己烷＝1∶1)。得到0.8克1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(4’-氯聯(lián)苯-2-基)酰胺，淡棕色結(jié)晶，熔點144-146℃。
實施例1(Suzuki偶聯(lián))1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(4’-氯聯(lián)苯-2-基)酰胺 1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-溴苯基)酰胺(0.64克)、4-氯苯硼酸(0.29克)、粉狀的碳酸鈉(0.25克)和四(三苯膦)鈀(0.04克)在25毫升1，2-二甲氧基乙烷(DME)和2毫升水中的溶液在回流溫度下加熱20小時。冷卻后，溶劑在水泵減壓下蒸餾除去，殘余物溶于乙酸乙酯/水。乙酸乙酯相用水和食鹽水洗滌2次，然后用硫酸鈉干燥。蒸除溶劑，留下的殘余物可用柱層析(硅膠；洗脫液乙酸乙酯/己烷＝1∶1)或用TBME/己烷重結(jié)晶進(jìn)一步純化。純化后得到0.6克產(chǎn)品，熔點145-146℃。
下列式I化合物用類似的方法以類似的方式制備。
表1化合物R1R2R3X物理數(shù)據(jù)序號熔點1 CH3CF3ClO144-1462 CH3CF3F O149-1513 CH3CF3BrO4 CH3CF3I O5 CH3CF2H ClO161-1626 CH3CF2H F O144-1457 CH3CF2H BrO8 CH3CF2H I O9 CF3CF3ClO10CF3CF3F O11CH3CFH2ClO12CH3CFH2F O13CF2H CF3F O14CF2H CF3ClO15CFH2CF3F O16CFH2CF3ClO17CH3CF2CF3F O14618CH2OCH3CF3ClO19CH2OCH3CF3F O20CH2OCF3CF3ClO21CH2OCF3CF3F O22CH3CF3ClS85-8623CH3CF3F S125-12724CH3CF3BrS25CH3CF3I S26CH3CF2H F S27CH3CF2H ClS28CH3CF2H BrS29CH3CF2H I S30CF3CF3ClS31CF3CF3F S32CH2OCH3CF3ClS33CH2OCH3CF3F S34CH2OCF3CF3ClS35CH2OCF3CF3F S36CH3CFH2ClS37CH3CFH2F S38CH3CF2CF3F S表2 化合物R1R2R4X物理數(shù)據(jù)序號 熔點39CH3CF2H ClO40CH3CF2H BrO41CH3CF2H F O42CH3CF3ClO120-12143CH3CF3BrO127-12844CH3CF3I O176-17745CH3CF3CF2BrO46CH2OCH3CF2H ClO47CH2OCH3CF2H BrO48CH2OCH3CF2H I O49CH2OCH3CF3ClO50CH2OCH3CF3BrO51CH2OCH3CF3I O52CH3CF2H ClS53CH3CF2H BrS54CH3CF2H I S55CH3CF3ClS107-10856CH3CF3BrS109-11057CH3CF3I S98-9958CH3CF3CF2BrS102-10359CH2OCH3CF2H ClS60CH2OCH3CF2H BrS61CH2OCH3CF2H I S62CH2OCH3CF3ClS63CH2OCH3CF3BrS64CH2OCH3CF3I S式I化合物的劑型實施例式I化合物劑型如乳油、溶液、粒劑、粉劑和可濕性粉劑制備的方法描述于WO97/33890中。
生物學(xué)實施例殺真菌活性實施例B-1對小麥葉銹病(Puccinia recondita)的作用1周齡品種為Arina的小麥植株在一個噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.02％有效成分)處理。施藥后1天小麥植株用孢子懸浮液(1×105夏孢子/毫升)在試驗植株上噴霧接種。在20℃和95％相對濕度條件下培養(yǎng)2天后，植株在20℃和60％相對濕度的溫室中保持8天。接種后10天評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性(＜20％感染率)。用化合物1、2、5、6、17、22和23，感染實際上被完全阻止(0-5％感染率)。
實施例B-2對蘋果白粉病(Podosphaera leucotricha)的作用5周齡品種為Mclntosh的蘋果實生苗在一個噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.002％有效成分)處理。施藥后1天蘋果植株采用在該試驗植株上方搖振感染了蘋果白粉病的植株來接種。在22℃和60％相對濕度并在光照為14/10小時(光照/黑暗)條件下培養(yǎng)12天后評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性?；衔?、2、5、6、17、22和23具有強(qiáng)力藥效(＜20％感染率)。
實施例B-3對蘋果黑星病(Venturia inaequalis)的作用4周齡品種為Mclntosh的蘋果實生苗在一個噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.02％有效成分)處理。施藥后1天蘋果植株用孢子懸浮液(4×105分生孢子/毫升)在試驗植株上噴霧接種。在21℃和95％相對濕度條件下培養(yǎng)4天后，植株在21℃和60％相對濕度溫室中放置4天。在21℃和95％相對濕度條件下再培養(yǎng)4天后評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性?；衔?、2、5、6、17、22和23具有強(qiáng)力藥效(＜20％感染率)。
實施例B-4對大麥白粉病(Erysiphe graminis)的作用1周齡品種為Express的大麥植株在一個噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.02％有效成分)處理。施藥后1天，大麥植株采用在該試驗植株上方搖振感染了大麥白粉病的植株來接種。在20℃/18℃(光照/黑暗)和60％相對濕度的溫室條件下培養(yǎng)6天后，評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性?；衔?、2、5、6、17、22和23具有強(qiáng)力藥效(＜20％感染率)。
實施例B-5對蘋果灰霉腐爛病(Botrytis cinerea)的作用在品種為Golden Delicious的蘋果果實上鉆3個洞，每個洞里滴加30微升已劑型加工的試驗化合物(0.002％有效成分)。施藥2小時后，在施藥的位置移入50微升灰霉病(B.cinerea)孢子懸浮液(4×105分生孢子/毫升)。在生長箱中22℃條件下培養(yǎng)7天后，評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性?；衔?、2、5、6、17、22和23具有強(qiáng)力藥效(＜10％感染率)。
實施例B-6對葡萄灰霉病(Botrvtis cinerea)的作用5周齡品種為Gutedel的葡萄實生苗在噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.002％有效成分)處理。施藥后2天葡萄植株用孢子懸浮液(1×106分生孢子/毫升)在試驗植株上噴霧接種。在21℃和95％相對濕度的溫室條件下培養(yǎng)4天后評價發(fā)病率。
在該試驗中表1化合物顯示出良好活性?；衔?、2、5、6、17、22和23具有很強(qiáng)藥效(＜10％感染率)。
實施例B-7對番茄灰霉病(Botrvtis cinerea)的作用4周齡品種為Roter Gnom的番茄植株在噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.002％有效成分)處理。施藥后2天后，番茄植株用孢子懸浮液(1×105分生孢子/毫升)在試驗植株上噴霧接種。在生長箱中20℃和95％相對濕度條件下培養(yǎng)4天后，評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性?；衔?、2、5、6、17、22和23具有很強(qiáng)藥效(＜10％感染率)。
實施例B-8對大麥網(wǎng)斑病(Pyrenophora teres)的作用1周齡品種為Express的大麥植株在噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.002％有效成分)處理。施藥后2天后，大麥植株用孢子懸浮液(3×104分生孢子/毫升)在試驗植株上噴霧接種。在20℃和95％相對濕度的條件下培養(yǎng)2天后，植株置于20℃和60％相對濕度的溫室條件下2天。接種4天后，評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性。化合物1、2、5、6、17、22和23具有強(qiáng)力藥效(＜20％感染率)。
實施例B-9對小麥葉枯病(Septoria nodorum)的作用1周齡品種為Arina的小麥植株在噴霧室里用已劑型加工的試驗化合物(0.02％有效成分)處理。施藥后1天后，小麥植株用孢子懸浮液(5×105分生孢子/毫升)在試驗植株上噴霧接種。在20℃和95％相對濕度條件下培養(yǎng)1天后，植株在20℃和60％相對濕度條件下保持10天。接種11天后，評價發(fā)病率。
在該試驗中，表1化合物顯示出良好活性?；衔?、2、5、6、17、22和23具有強(qiáng)力藥效(＜20％感染率)。
權(quán)利要求
1.式I所示吡唑羧酰胺 其中X是氧或硫；R1是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3鹵代烷氧基-C1-C3烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R3是鹵素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中X是氧。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中X是硫。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的式I化合物，其中R1是C1-C3烷基；和R3是氟、氯或溴。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的式I化合物，其中R2是CF3、CF2H、CFH2、CF2CF3、CCl3、CH2CF3、CH2CCl3或CF2CF2CF3。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3的式I化合物，其中R1是C1-C3鹵代烷基；和R3是氟、氯或溴。
7.式I化合物的制備方法，該方法包括使起始原料a)按以下路線反應(yīng) 式中X、R1、R2和R3同權(quán)利要求1中式I的定義；或b)按以下路線反應(yīng) c)按以下路線反應(yīng) 其中R1、R2和R3同權(quán)利要求1中式I的定義和R4是氯、溴或碘。
8.一種控制微生物和預(yù)防微生物侵襲和感染植物的組合物，所述組合物含有權(quán)利要求1中所要求的化合物作為有效成分以及適宜載體。
9.一種控制或預(yù)防栽培植物被植物病原微生物感染的方法，該方法通過對植物體、植物體的一部分或植物所在場地施用權(quán)利要求1所述的式I化合物。
10.式V所示化合物 式中X是氧或硫；R1是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基或C1-C3鹵代烷氧基-C1-C3烷基；R2是C1-C3鹵代烷基；和R4是氯、溴或碘。
全文摘要
新穎的式(I)衍生物。其中X是氧或硫;R
文檔編號C07D231/14GK1382127SQ00814838
公開日2002年11月27日 申請日期2000年11月11日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月9日
發(fā)明者H·沃爾特 申請人:辛根塔參與股份公司