專利名稱：取代的苯胺衍生物的制作方法
本申請(qǐng)系申請(qǐng)日為1997年8月15日、申請(qǐng)?zhí)枮?7118681.2、發(fā)明名稱為“取代的羧酰苯胺衍生物和含其作為活性成分的植物疾病控制劑”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
本發(fā)明涉及制備新的取代的羧酰苯胺衍生物用的中間體，取代的苯胺衍生物。
近年來(lái)開(kāi)發(fā)的有選擇活性的植物疾病控制劑與傳統(tǒng)上所用的無(wú)選擇性的植物疾病控制劑不同，并可在低劑量呈現(xiàn)出穩(wěn)定的效果。但是，植物疾病控制劑具有導(dǎo)致抗性真菌并使功效降低的問(wèn)題。
例如，苯并咪唑類殺真菌劑有廣泛的殺真菌譜并對(duì)灰霉也有優(yōu)良的效果。但是，這樣的殺真菌劑的效果由于抗性真菌的出現(xiàn)在七十年代導(dǎo)致了功效的劇大的下降。二羧酰亞胺類殺真菌劑作為苯并咪唑類殺真菌劑的取代物質(zhì)引起了人們的關(guān)注。然而，八十年代又出現(xiàn)了抗二羧酰亞胺殺真菌劑的抗性真菌。結(jié)果，控制灰霉的抗性真菌的對(duì)策在全世界成為嚴(yán)重的問(wèn)題。
另一方面，吡咯類殺真劑有廣泛的殺真菌譜并且是一個(gè)在前所未有的低劑量時(shí)對(duì)各種農(nóng)作物的白粉病和銹病以及蘋(píng)果和梨的瘡痂病具有功效的優(yōu)良的殺菌劑。然而，對(duì)這些農(nóng)藥的抗性真菌近來(lái)出現(xiàn)了，并也導(dǎo)致了農(nóng)藥效果的急劇下降的問(wèn)題。殺真菌劑的施用量也受到限制。
于是，殺真菌劑抗性真菌的出現(xiàn)成為選擇性植物疾病控制劑的一個(gè)不可避免的問(wèn)題，因此開(kāi)發(fā)新的殺真菌劑是現(xiàn)在的一個(gè)急需的主題。
而且，植物常常受到各種疾病的感染。要控制的代表的疾病，例如稻的稻瘟病，稻枯斑絲核菌和其它疾病；黃瓜和草莓的灰霉，白粉病和其它疾病；以及對(duì)水果樹(shù)的，黑斑病，瘡痂病，銹病，白粉病和其它梨疾?。贿€有黑斑病(alternaria leaf spot)，瘡痂病，白粉病(podosphaera leucotricha)和其它蘋(píng)果疾病。盡管這些疾病每年代重復(fù)，用殺真菌劑單劑控制這些疾病通常也是很困難的。因此，近年來(lái)，有殺真菌活性的化合物在實(shí)際施用時(shí)常常以混合物使用。結(jié)果，盡管在混合物中每個(gè)殺真菌活性組分的量是少的，但要用的活性化合物的總量常常是相當(dāng)?shù)拇??？梢约僭O(shè)這樣的情況，當(dāng)開(kāi)發(fā)了通過(guò)單獨(dú)使用甚至低劑量時(shí)有效的能夠控制各種疾病的殺真菌劑，由于優(yōu)良的效果和對(duì)環(huán)境不利影響的降低其施用的領(lǐng)域?qū)?huì)很廣。
幾種芳香羧酰苯胺衍生物已被公知有殺真菌活性。例如，歐洲專利A-545099近來(lái)公開(kāi)了下式代表的羧酰苯胺衍生物對(duì)花腐病(Botrytis cinerea)有效果 其中，R是有2-12個(gè)碳原子并能被鹵代的烷基、有3-12個(gè)碳原子并能被鹵代的鏈烯基，有3-6個(gè)碳原子并能被鹵代的炔基、有2-12個(gè)碳原子并能被鹵代的烷氧基、有3-12個(gè)碳原子并能被鹵代的鏈烯氧基，有3-12個(gè)碳原子并能被鹵代的炔氧基，有3-6個(gè)碳原子并能被1-4個(gè)碳原子的烷基取代的環(huán)烷基、有4-6個(gè)碳原子并能被1-4個(gè)碳原子的烷基取代的環(huán)烯基、有5-6個(gè)碳原子并能被1-4個(gè)碳原子的烷基取代的環(huán)烷氧基、有5-6個(gè)碳原子并能被1-4個(gè)碳原子的烷基取代的環(huán)烯氧基、能被1-4個(gè)碳原子的烷基取代的苯基、1-4個(gè)碳原子的烷氧基、1-4個(gè)碳原子的烷硫基或鹵素，Y是在2位被鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基、甲硫基、甲基亞磺?；蚣谆酋；〈倪拎?3-基；在2位被甲基、三氟甲基、氯、溴或碘取代的苯基、2-甲基-5，6-二氫吡喃-3-基、2-甲基-5，6-二氫-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-3-基、2-甲基-5，6-二氫-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-4-氧化物、2-甲基-5，6-二氫-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-3-基-4，4-二氧化物；在4和5位被氫或甲基取代的2-甲基呋喃3-基；在2和4位被氫、甲基、氯或三氟甲基取代的噻唑-5-基；在2和5位由氫、甲基、氯或三氟甲基取代的噻唑-4-基；在3和5位被甲基、氯、三氟甲基取代的1-甲基吡唑-4-基；在2和4位由氫，甲或氯取代的噁唑-5-基。
而且，歐洲專利A-589301公開(kāi)了下式代表的羧酰苯胺衍生物對(duì)花腐病(Botrytis cimerea)具有功效；
其中R是有3-12個(gè)碳原子并能被部分或全部鹵代的烷基、有2-12個(gè)碳原子的烷氧基、有3-12個(gè)碳原子的鏈烯基、有3-12個(gè)碳原子的鏈烯氧基、有3-6個(gè)碳原子的炔基、有3-6個(gè)碳原子的炔氧基、有3-7個(gè)碳原子并且可有一到三個(gè)具有1-4個(gè)碳原子的烷基的環(huán)烷基、有4-7個(gè)碳原子的環(huán)烯基、有3-7個(gè)碳原子的環(huán)烷氧基、有4-7個(gè)碳原子的環(huán)烯氧基、以及能帶有一到五個(gè)鹵素和/或一到三下述基團(tuán)的苯基1-4個(gè)碳原子的烷基、1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基、1-4個(gè)碳原子的烷氧基、1-4個(gè)碳原子的鹵代烷氧基、1-4個(gè)碳原子的烷硫基和1-4個(gè)碳原子的鹵代烷硫基；和Y是由下式Y(jié)1到Y(jié)5之一所代表的環(huán)狀基團(tuán) 其中D是氫原子或有1-4個(gè)碳原子的烷基，E是鹵原子或有1-4個(gè)碳原子的烷基，G是有1-4個(gè)碳原子的烷基或有1-4個(gè)碳原子的鹵代烷基，n是1或2的整數(shù)。
歐洲專利A-545099和A-589301包括了作為上位概念的很廣范圍的化合物。但是，實(shí)施例描述的化合物很有限。例如，在公報(bào)中所描述的羧酰苯胺化合物中，在實(shí)施例和表中具體描述的作為在苯胺環(huán)2位上的取代基的烷基被限制為有3-7個(gè)碳原子的直鏈烷基；異丙基，仲丁基，叔丁基，1-甲基丁基，1-甲基己基和α位有支鏈的其它烷基；異丁基，2-乙基丁基和β位有支鏈的其它烷基。根本未發(fā)現(xiàn)描述了γ位有支鏈的烷基。
本發(fā)明人測(cè)定了在這些公報(bào)中具體公開(kāi)的化合物的有關(guān)的抗各種植物致病真菌的控制活性。結(jié)果，測(cè)定的化合物沒(méi)有抗稻瘟病的控制效果。一些化合物沒(méi)有抗白粉病和灰霉的功效。即使在化合物具有活性的情況下，效果也很低。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種新的取代的羧酰苯胺衍生物，其有下列各種性質(zhì)1)通過(guò)單劑發(fā)揮抗灰霉，白粉病，稻瘟病和其它各種疾病的控制效果，2)在低劑量時(shí)發(fā)揮功效，3)有優(yōu)良的殘留活性，4)對(duì)現(xiàn)存的殺菌劑有抗性的真菌也有效果，和5)對(duì)植物安全；還提供一種含所述衍生物作為活性組分的植物疾病控制劑；和用于制備所述衍生物的中間體。
本發(fā)明對(duì)各種羧酰苯胺衍生物的生理活性感興趣，并且為了解決上述問(wèn)題著手進(jìn)行了研究。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)其中γ位有支鏈的烷基位于苯胺環(huán)的2位上的一些新的羧酰苯胺有優(yōu)良抗花腐病的控制效果和殘留效果，并同時(shí)進(jìn)一步呈現(xiàn)出抗白粉病，稻瘟病和其它各種疾病的優(yōu)良效果。這樣就完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的一個(gè)方面是式(1)代表的取代的羧酰苯胺， 其中A是氫原子或甲基，B是甲基或乙基，但須排除A是甲基和B是乙基時(shí)的情況，Het是下式H1或H2代表的雜環(huán)基團(tuán)； 其中R1是三氟甲基或二氟甲基，和R2是三氟甲基，二氟甲基或甲基，但須排除A是甲基和B是乙基時(shí)的情況；含所述衍生物作為活性組分的植物疾病控制劑；用作所述羧酰苯胺衍生物制備的中間體，由下式(2)和(3)表示的取代的苯胺衍生物；
其中A是氫原子或甲基，B是甲基或乙基，X是氫原子或鹵原子，但須排除A是甲基和B是乙基時(shí)的情況； 其中A是氫原子或甲基，B是甲基或乙基，X是氫原子或鹵原子，虛線表示二者之一是雙鍵，但須排除A是甲基和B是乙基時(shí)的情況。
本發(fā)明的化合物特征在于將在γ位具有支鏈的烷基引入羧酰苯胺的苯胺環(huán)的2位。引入具體的基團(tuán)是很重要的。本發(fā)明的化合物呈現(xiàn)出不能從上述公報(bào)的描述中引出的抗灰霉的控制效果和殘留效果，并且還發(fā)揮根本不能按常規(guī)預(yù)料的對(duì)白粉病，稻瘟病和其它各種疾病的優(yōu)良效果。
本發(fā)明中由式I代表的取代羧酰苯胺衍生物中，位苯胺環(huán)2位的取代基具體是3-甲基丁基，1，3-二甲基丁基，3-甲基戊基和其它在γ位有支鏈的烷基基團(tuán)。尤其優(yōu)選1，3二甲基丁基。
Het代表的取代基具體是1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3二氟甲基-4-吡唑基、2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-二氟甲基-5-噻唑基和2，4-二甲基-5-噻唑基團(tuán)。尤其優(yōu)選的基團(tuán)是1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基和2，4-二甲基-5-噻唑基團(tuán)。
本發(fā)明中由式I代表的羧酰苯胺衍生物可由下述的方法(a)至(d)制備。
方法a按照反應(yīng)式(1)所示的步驟，在堿存在下將式(2)代表的取代的苯胺與式(4)代表的酰鹵反應(yīng)。
反應(yīng)式(1) 其中A，B和Het與上述相同，X是氫原子，Z是鹵原子。方法b
按照反應(yīng)式(2)所示的步驟，在堿存在下將式(3)代表的取代的苯胺與式(4)代表的酰鹵反應(yīng)，得到式(5)代表的取代的羧酰苯胺衍生物，接著在催化劑如Pd/碳存在下雙鍵被催化還原來(lái)制備衍生物(1)。
反應(yīng)式(2) 其中A，B，Het與上述相同，X是氫原子，Z是鹵原子，虛線表示任一個(gè)是雙鍵。
方法c按照反應(yīng)式(3)所示的步驟，在堿存在下將式(2)代表的取代的苯胺與式(4)代表的碳酰鹵反應(yīng)，得到式(6)代表的取代的羧酰苯胺衍生物，接著在Pd/碳催化劑和乙酸鈉存在下，在氫氣氛中脫鹵化制備衍生物(1)。
反應(yīng)式(3)
其中A，B，Het與上述相同，X和Z是鹵原子，并可相同或不同。
方法d按照反應(yīng)式(4)所示的步驟，在堿存在下將式(3)代表的取代的苯胺與式(4)代表的酰鹵反應(yīng)，得到式(7)代表的取代的羧酰苯胺衍生物，接著與步驟c相似，在Pd/碳催化劑和乙酸鈉存在下，在氫氣氛中還原雙鍵和脫鹵化制備衍生物(1)。
反應(yīng)物式(4) 其中A，B，Het與上述相同，X和Z是鹵原子，并可相同或不同，虛線表示任一個(gè)是雙鍵。
下面，將進(jìn)一步詳細(xì)描述這些反應(yīng)。
由式(4)代表的酰鹵中，Z具體是氯，溴或碘原子，優(yōu)選氯原子。
方法(a)至(d)中，由式(2)或式(3)代表的取代苯胺與式(4)代表的酰鹵的反應(yīng)可在熔融狀態(tài)或溶液中進(jìn)行。
能用于本發(fā)明反應(yīng)的溶劑在反應(yīng)中是惰性的，包括例如己烷、石油醚和其它脂族烴；苯、甲苯、氯苯、茴香醚和其它芳香化合物；二烷、四氫呋喃、乙醚和其它醚類；乙腈、丙腈和其它腈，乙酸乙酯和其它酯；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和其它鹵代烴；二甲基甲酰胺、二甲亞砜和其它質(zhì)子惰性極性溶劑。也可使用這些溶劑的混合物。
可用于反應(yīng)的堿包括例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣和其它堿金屬和堿土金屬氫氧化物；氧化鈣、氧化鎂和其它堿金屬和堿土金屬氧化物；氫化鈉、氫化鈣和其它堿金屬和堿土金屬氫化物；氨化鋰、氨化納和其它堿金屬氨化物；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸鎂和其它堿金屬和堿土金屬碳酸鹽；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和其它堿金屬和堿土金屬碳酸氫鹽；甲基鋰、丁基鋰、苯基鋰、氯化甲基鎂和其它堿金屬和堿土金屬的金屬烷基化物；甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、二甲醇鎂和其它堿金屬和堿土金屬的醇鹽；乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂和其它堿金屬和堿土金屬的羧酸鹽；和三乙胺、吡啶、N，N二甲基苯胺、N-甲基哌啶、二甲基吡啶、4-甲氨基吡啶和其它各種有機(jī)堿。尤其優(yōu)選三乙胺和吡啶。對(duì)于這些堿的量沒(méi)有特別的限制。這些堿優(yōu)選以比式4代表的酰氯過(guò)量5-20mol％來(lái)使用。
上面式(2)或(3)代表的取代苯胺常常以與式(4)代表的酰鹵等摩爾量來(lái)使用。有時(shí)，為了提高產(chǎn)率，一種原料比另一種過(guò)量1-20％(摩爾計(jì))。反應(yīng)溫度常常為-20-150℃，優(yōu)選0-40℃。
對(duì)反應(yīng)時(shí)間沒(méi)有特別限制。反應(yīng)時(shí)間常常是0.5-5小時(shí)。
對(duì)方法b中的還原方法沒(méi)有特別限制?？赏ǔ２捎靡话愕膶㈦p鍵還原為單鍵的方法[例如，Shin Jikkenkagaku koza，Vol.15，氧化和還原，(II)，Maruzen(1977)]。但是，在工業(yè)中優(yōu)選催化還原?？捎玫倪€原催化劑是常常用于催化還原的金屬催化劑，例如，鎳，鈀，鉑，銠，釕，鈷和銅。工業(yè)中優(yōu)選采用鈀催化劑。這些催化劑能以金屬本身的狀態(tài)使用。然而，這些催化劑通常在載體，如碳，硫酸鋇，硅膠，礬土和硅藻土表面上以載體上的狀態(tài)使用。鎳，鈷和銅也能以阮內(nèi)催化劑的形式使用?？捎糜诖呋€原的Pd/碳催化劑具有3-20％的Pd含量(重量計(jì))，并通常以1-30％(重量計(jì))的量用于制備式(5)代表的取代的羧酰苯胺衍生物。
對(duì)方法(c)至(d)的還原方法沒(méi)有特別限制?？赏ǔ?yīng)用通過(guò)脫鹵的還原方法，例如，Shin Jikkenkagaku Koza，Vol，15，氧化和還原(II)，1977。但工業(yè)中優(yōu)選的方法是在堿存在下的催化還原和肼還原。可用的還原催化劑通常是與方法b的相同的金屬催化劑。
可用于還原的代表性的堿包括，例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣和其它堿金屬和堿土金屬氫氧化物；氧化鈣、氧化鎂和其它堿金屬和堿土金屬氧化物；氫化鈉、氫化鈣和其它堿金屬和堿土金屬氫化物；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸鎂和其它堿金屬和堿土金屬碳酸鹽；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和其它堿金屬和堿土金屬碳酸氫鹽；甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、二甲醇鎂和其它堿金屬和堿土金屬的醇鹽；乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂和其它堿金屬和堿土金屬的羧酸鹽；氨水；和三乙胺、吡啶、N，N二甲基苯胺、N-甲基哌啶、二甲基吡啶，4-甲氨基吡啶和其它各種有機(jī)堿。尤其優(yōu)選乙酸鈉、氨水和氫氧化鈉。對(duì)這些堿的量沒(méi)有特別限制。這些堿優(yōu)選以比式(6)和式(7)代表的羧酰苯胺過(guò)量摩爾比5-20％(摩爾計(jì))的量使用。
下面，將描述為本發(fā)明中間體并由式(2)和式(3)表示的取代苯胺衍生物的制備方法。但是，對(duì)式(2)和式(3)代表的這些取代苯胺衍生物的制備方法沒(méi)有特別限制。
當(dāng)式(2)和式(3)中的X是氫原子，A是甲基時(shí)，取代苯胺衍生物可通過(guò)下面反應(yīng)式(5)所示的方法制備。
反應(yīng)式(5) 其中B與上述相同。
即，將2-氨基苯乙酮與式(8)的Grignard試劑反應(yīng)，得到式(9)的醇，接著在存在催化量的對(duì)甲苯磺酸時(shí)在甲苯中共沸脫水得到式(3-1)和式(3-2)的烯烴。烯烴在Pd/碳存在下，被催化還原以制備式(2-1)代表的取代苯胺衍生物。
另一方面，當(dāng)式(2)中X是氯原子，A和B是甲基，取代的苯胺衍生物可按G.Bartoli et al.[有機(jī)化學(xué)雜志，45，522(1980)]的方法制備，該方法由下面反應(yīng)式(6)所示。
反應(yīng)式(6) 即，將對(duì)氯硝基苯與式(10)的格利雅試劑反應(yīng)，接著用高錳酸鉀氧化得到式(11)的硝基化合物。硝基化合物用氯化亞錫和鹽酸還原，制備式(2-2)代表的取代的苯胺衍生物。在Pd/碳和乙酸鈉存在下，催化還原式(11)的硝基化合物以制備式2-3代表的取代的苯胺衍生物。
而且，當(dāng)式(3)中X是氯原子，A是甲基時(shí)，取代的苯胺衍生物可按下面反應(yīng)式(7)所示方法制備。
反應(yīng)式(7) 其中B與上述相同。
即，將2-氨基-5-氯苯乙酮與式(8)的格利雅試劑反應(yīng)，得到式(12)的醇。在存在催化量的對(duì)甲苯磺酸時(shí)，將醇在甲苯中共沸脫水得到式(3-3)和式(3-4)的烯烴。將烯烴中僅有的雙鍵在Pd/碳存在下催化還原成式(2-4)的取代苯胺衍生物，其進(jìn)一步在堿如乙酸鈉存在下被催化還原以制備式(2-1)代表的取代的苯胺衍生物。
而且，當(dāng)式(2)中A是氫原子，B是甲基，X是氫原子或氯原子時(shí)，取代的苯胺衍生物可按下面反應(yīng)式(8)所示的方法制備。
反應(yīng)式(8) 其中W是氫原子或乙?；?。
即，將它的4-氯苯胺或N-乙酰衍生物在催化劑如氯化鋁存在下，使用3-甲基丁酰氯進(jìn)行弗瑞德-克來(lái)福?；磻?yīng)，得到式(13)的?；幕衔铩＝又?，?；锏聂驶ㄟ^(guò)克萊門遜還原或Woff-Kischner還原[例如，ShinJikkenkagaku Koza，Vol 15，氧化和還原(II)，Maruzen(1977)]得到式(2-5)的取代的苯胺衍生物，其進(jìn)一步在Pd/碳和乙酸鈉催化劑存在下被催化還原成式(2-6)代表的取代的苯胺衍生物。
還有，當(dāng)式(2)中A是氫原子，B是甲基，X是氫原子時(shí)，上面式(2-7)代表的取代苯胺衍生物也可通過(guò)在濃硝酸和濃硫酸混合物中硝化(3-甲基丁基)苯得到式(14)的硝基化合物，接著用鐵在濃鹽酸中還原硝基化合物，如下 本發(fā)明式1代表的化合物和含有其作為活性成分的植物疾病控制劑對(duì)下述疾病通常顯示出優(yōu)良活性稻的稻瘟病(Pyricularia oryzae)，葫蘆的白粉病(Sphaerotheca fuliginea)，菜豆，黃瓜，西紅柿，草莓，葡萄，土豆，大豆，洋白菜，茄子和萵苣的花腐病(Botrytis cinerea)。而且，化合物和植物疾病控制劑對(duì)下述疾病呈現(xiàn)活性稻的稻枯斑絲核菌(Rhizoctoniasolani)，小麥的白粉病(Erysiphe graminis f.sp.hordei；f.sp.tritici)和條銹病(Puccinia striiformis P.graminis；P.reconditaP.hordei)，葡萄的銹病(Phakopsora ampelopsidis)，蘋(píng)果的黑星病(Venturiainaequalis)，黑斑病(Alternaria mali)，銹病(Gymnosporangiumyamadae)和blossom blight(Sclerotinia mali)，梨的黑斑病(Alternariakikuchiana)，黑星病(Venturia nashicola)和銹病(Gymnosporangiumharaeanum)，桃的褐腐病(Sclerotinia cinerea)，蔥銹病(Pucciniaallii)，草莓的白粉病(Sphaerotheca humuli)，菜豆，黃瓜，西紅柿，草莓，葡萄，土豆，大豆，洋白菜，茄子和萵苣的菌核病(Sclerotiniasclerotiorum)。即，本發(fā)明的式(1)代表的取代羧酰苯胺對(duì)葡萄孢菌屬，核盤菌屬，Rhizoctonia，柄銹菌屬，膠銹菌屬，Pyricularia，單囊殼菌屬，鏈格孢屬和黑星菌屬顯示出功效。
用本發(fā)明的式1的化合物和含相同成分作為活性成分的植物疾病控制劑可能有效的其它疾病包括稻的稻胡麻斑病(Cochliobolus miyabeanus)和稻惡苗病(Gibberella fujikuroi)，谷物類的葉條紋病(Pyrenophoragraminea)，網(wǎng)斑病(Pyrenophora teres)，玉蜀黍赤霉(Gibberel lazeae)，核瑚菌(Typhula sp.；Micronectriella nivalis)，散黑穗病(Ustilago tritici；U.nuda)，眼斑病(Pseudocercosporellaherpotrichoides)，黑麥喙孢(Rhynchosporium secalis)，葉斑枯病(Septoria tritici)和glumeblotch(Leptosphaeria nodorum)，葡萄的白粉病(Uncinula necator)，炭疽病(Elsinoe ampelina)和成熟腐爛病(Glomerella cingulata)，柑桔沙皮病(Diporthe citri)，蘋(píng)果白粉病(Podosphaera leucotricha)和潰瘍病(Valsa mali)，梨的梨生囊孢殼(Physalospora piricola)，桃瘡痂病(Cladosporium carpophilum)和擬莖點(diǎn)霉屬(Phomopsis sp.)，柿子的炭疽病(Gloeosporium kaki)，角斑病(Cercospora kaki；Mycosphaerella nawae)和白粉病(Phyllactiniakakikora)，葫蘆的炭疽病(Colletotrichum lagenarium)和甜瓜球腔菌(Mvcosphaerella melonis)，西紅柿的早疫病(Alternaria solani)和葉霉病(Cladosporium fulvam)，茄子的白粉病(Erysiphecichoracearum)，蕓苔的黑斑病(Alternaria japonica)和白斑病(Cercosporella barassicae)，蔥黑斑病(Alternaria porri)，大豆的紫斑病(Cercospora kikuchii)，sphaceloma scab(Elsinoe glycines)和pod and stem blight(Diaporthe phaseololum)，菜豆的炭疽病(Colletotrichum lindemuthianum)，花生葉斑病(Mycosphaerellapersonatum)和落花生尾孢(Cercospora arachidicola)，豌豆白粉病(Erysiphepisi)，土豆的早疫病(Alternaria solani)和黑痣病(Rhizoctonia solani)，茶的net blister blight(Exobasidiumreticulatum)，white scab(Elsinoe leucospila)和炭疽病(colletotrichum theae-sinensis)，西紅柿的褐斑病(Alternarialongipes)，白粉病(Erysiphe cichoracearum)和炭疽病(Colletotrichumtabacum)，甜菜褐斑病(Cercospora beticola)，玫瑰黑斑病(Diplocarponrosae)和白粉病(Sphaerotheca pannosa)，菊花葉斑枯病(Septoriachrysanthemi-indici)和銹病(Puccinia horiana)，大白菜的白斑病(Cercosporella brassicae)，胡蘿卜大斑病(Alternaria dauci)。
當(dāng)本發(fā)明式1代表的化合物用作植物疾病控制劑時(shí)，未加工的工業(yè)產(chǎn)品可用來(lái)處理植物。但是，工業(yè)產(chǎn)品可與惰性液體或固體載體混合，以粉劑，可濕性粉劑，可流動(dòng)制劑，濃乳劑，顆粒劑和其它常用的制劑形式作使用。另外，必要時(shí)可采用助劑。
本文稱作載體的術(shù)語(yǔ)指合成或天然的無(wú)機(jī)或有機(jī)物質(zhì)，其為了幫助活性成分到達(dá)作用部位和便于活性成分貯藏，運(yùn)輸和使用而被制備。可使用固體或液體載體，只要該載體通常用于農(nóng)業(yè)和園藝化學(xué)。對(duì)載體沒(méi)有特殊的限制。
可用的固體載體的實(shí)例包括，例如，蒙脫石，高嶺土和其它種類的粘土，硅藻土，粘土，滑石粉，蛭石，石膏，碳酸鈣，硅膠，硫酸銨和其它無(wú)機(jī)物質(zhì)；和大豆粉，木屑，小麥粉和其它植物有機(jī)物質(zhì)和尿素。
液體載體的代表包括，例如，甲苯，二甲苯，異丙基苯和其它芳烴；煤油，礦物油和其它鏈烷烴；丙酮，甲乙酮和其它酮；二烷，二甘醇二甲基醚和其它醚；甲醇，乙醇，丙醇，乙二醇和其它醇；二甲基甲酰胺，二甲亞砜和其它質(zhì)子惰性極性溶劑和水。
而且，為提高本發(fā)明化合物的活性，下面的助劑按照制劑和施用地點(diǎn)的不同也可單獨(dú)使用或混用。
可加入的助劑是通常用于農(nóng)業(yè)和園藝化學(xué)的表面活性劑；粘合劑如木素磺酸，藻酸，聚乙烯醇，阿拉伯樹(shù)膠和CMC-Na；穩(wěn)定劑如酚類化合物，硫醇化合物，高級(jí)脂肪酸酯和其它抗氧化劑；磷酸鹽作為pH控制劑；還有光穩(wěn)定劑。如需要，這些助劑可單獨(dú)或混合使用。而且，為了控制植物免于細(xì)菌和真菌的侵害，也可加入殺菌劑或工業(yè)殺真菌劑。
下面將詳細(xì)描述助劑。
能用于乳化，分散，鋪展，濕潤(rùn)，粘合和穩(wěn)定的典型的助劑包括木素磺酸鹽，烷基苯磺酸鹽，烷基硫酸酯鹽，聚氧化烯烷基硫酸鹽，聚氧化烯烷基磷酸鹽和其它陰離子表面活性劑；聚氧化烯烷基醚，聚氧化烯烷芳基醚，聚氧化烯烷基胺，聚氧化烯烷基酰胺，聚氧化烯烷硫醚，脂肪酸聚氧化烯酯，脂肪酸甘油酯，脂肪酸脫水山梨糖酯，脂肪酸聚氧化烯脫水山梨糖酯，聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物，和其它非離子表面活性劑；硬脂酸鈣，蠟和其它潤(rùn)滑劑；異丙基磷酸氫鹽或其它穩(wěn)定劑；還有其它材料如甲基纖維素，羧甲基纖維素，酪蛋白和阿拉伯樹(shù)膠。然而，對(duì)助劑沒(méi)有特殊的限制。
本發(fā)明中植物疾病控制劑中式1代表的化合物的量根據(jù)制劑類型不同而不同，常常粉劑為0.05-20wt％，可濕性粉劑為0.1-80wt％，顆粒劑為0.1-20wt％，濃乳劑為1-50wt％，懸浮劑為1-50wt％，干懸浮劑為1-80wt％，優(yōu)選粉劑為0.5-5wt％，可濕性粉劑為5-80wt％，顆粒劑為0.5-8 wt％，濃乳劑為5-20wt％，懸浮劑為5-50wt％，干懸浮劑為5-50wt％。
助劑含量是0-80％，載體含量是從100wt％中減去活性成分和助劑的量。本發(fā)明的植物疾病控制劑的施用方法包括種子消毒和葉面施用。用本領(lǐng)域技術(shù)人員通常采用的任何方法能得到滿意的效果。施用試劑的量和濃度隨靶作物，靶疾病，疾病發(fā)展的水平，化合物的制劑，施用方法和各種環(huán)境條件不同而不同。當(dāng)噴霧時(shí)，合適的活性組分的量是50-1000g/ha，優(yōu)選100-500g/ha，當(dāng)用水稀釋后，噴霧可濕性粉劑，懸浮劑或濃乳劑時(shí)，合適的稀釋倍數(shù)是200-20000倍，優(yōu)選1000-5000倍。
本發(fā)明的植物疾病控制劑當(dāng)然可與其它殺真菌劑，殺蟲(chóng)劑，除草劑，植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和其它農(nóng)藥，土壤調(diào)節(jié)劑或具有肥料效果的物質(zhì)混用，另外，其也能與這些化合物以一種劑型施用。
殺真菌劑包括例如，三唑酮，己唑醇，咪鮮安，氟菌唑和其它吡咯類殺菌劑；甲霜靈，惡霜靈和其它酰丙氨酸類殺真菌劑；甲基硫菌靈，苯菌靈和其它苯并咪唑類殺真菌劑；代森錳鋅和其它二硫代氨基甲酸鹽類殺菌劑；百菌清和硫黃。
可用的殺蟲(chóng)劑包括例如，fenitrothion，二嗪磷，噠嗪硫磷，chlorpyrifos，氨基丙氟靈，稻豐散，樂(lè)果，methyl thiometon，丙硫磷，敵敵畏，p-acephate，蔬果磷，苯硫磷和其它有機(jī)磷酸酯類殺蟲(chóng)劑；甲萘威，速滅威，仲丁威，抗蚜威，丁硫克百威，滅多威，和其它碳酸酯類殺蟲(chóng)劑；醚菊酯，氯菊酯，氰戊菊酯和其它菊酯類殺蟲(chóng)劑。然而，對(duì)這些農(nóng)藥沒(méi)有特殊限制。
實(shí)施例下面將通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明化合物。
實(shí)施例1N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-2，4-二甲基噻唑-5-羧酰胺(化合物7)的制備(1)方法a直接法室溫?cái)嚢柘聦?.47g(2，7mmol)的2，4-二甲基噻唑-5-酰氯滴加到含0.43g(2.45mmol)2-(1，3-二甲基丁基)苯胺的2ml吡啶溶液中。
攪拌1小時(shí)后，反應(yīng)混合物倒入5％鹽酸水溶液中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑后，殘余物用硅膠柱層析純化，使用混合物正己烷/乙酸乙酯＝1∶1作為洗脫劑，從己烷結(jié)晶得到無(wú)色結(jié)晶終產(chǎn)物0.58g。產(chǎn)率75％.熔點(diǎn)130.5℃(分解)。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.86(6H，d，J＝4.4Hz)，1.23(3H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.53(3H，m)，2.72(3H，s)，2.73(3H，s)，2.96(1H，m)，7.21-7.30(4H，m)，7.70(1H，brs)實(shí)施例2
N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺(化合物1)的制備(1)方法(a)直接法室溫?cái)嚢柘聦?.28g(1.32mmol)的3-三氟甲基-1-甲基-4-吡唑酰氯滴加到含0.23g(1.30mmol)2-(1，3-二甲基丁基)苯胺的2ml吡啶溶液中。
攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入5％鹽酸水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑后，殘余物用硅膠柱層析純化，使用混合物正己烷/乙酸乙酯＝1∶1作為洗脫劑，從己烷結(jié)晶由此得到的所需產(chǎn)物為0.32g。產(chǎn)率73％。產(chǎn)物為無(wú)色結(jié)晶，熔點(diǎn)為111-113℃(分解)。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.82(6H，d，J＝4.9Hz)，1.18(3H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.59(3H，m)，2.96(1H，sext，J＝6，6Hz)，3.99(3H，s)，7.20-7.31(3H，m)，7.57(1H，brs)，7.64-7.68(1H，m)，8.04(1H，s)(2)方法(b)N-[2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺和N-[2-(1，3-二甲基-1-丁烯基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺混合物的制備和催化還原。
按實(shí)施例2(1)所述相同的步驟進(jìn)行，除了用1∶1的2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)苯胺和2-(1，3-二甲基-1-丁烯基)苯胺的混合物代替2-(1，3-二甲基丁基)苯胺。得到N-[2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺和N-[2-(1，3-二甲基-1-丁烯基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺的混合物的黃色結(jié)晶。產(chǎn)率68％。熔點(diǎn)66-74℃。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.86-1.01(6H，m)，1.58-1.67(0.5H，m)，1.93(1.5H，s)，2.20(1H，d，J＝7.3Hz)，2.62-.76(0.5H，m)，3.99(3H，s)，5.09(0.5H，d，J＝1.5Hz)，5.28(0.5H，d，J＝8.1Hz)，5.34(0.5H，s)，7.11-7.13(2H，m)，7.24-7.33(1H，m)，7.91-8.02(2H，m)，8.23-8.29(1H，m)將5％Pd/碳催化劑(50％wet)加入到由此獲得的混合物中，并在室溫下，在氫氣氛中攪拌3小時(shí)。得到N-[2-(1，3-二甲基-丁基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺的無(wú)色結(jié)晶。產(chǎn)率70％。
(3)方法(c)N-[4-氯-2-(1，3-二甲基-丁基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺的制備和脫氯。
室溫?cái)嚢柘聦?.35g(1.63mmol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-酰氯滴加到含0.33g(1.55mmol)4-氯-2-(1，3-二甲基丁基)苯胺的3ml吡啶溶液中。
攪拌1小時(shí)后，反應(yīng)混合物倒入5％鹽酸水溶液中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用5％鹽酸水溶液，飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，殘余物用硅膠柱層析純化，用混合物正己烷/乙酸乙酯＝1∶1作為洗脫劑，從己烷結(jié)晶得到N-[4-氯-2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺的無(wú)色結(jié)晶0.41g。產(chǎn)率68％。熔點(diǎn)155.8-156.9℃。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.82-0.84(6H，m)，1.17(3H，d，J＝6.6)，1.40-1.57(3H，m)，2.94(1H，sext，J＝6.6Hz)，4.00(3H，s)，7.18-7.26(2H，m)，7.52(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝8.1Hz)，8.02(1H，s)在將由此獲得的氯代化合物溶解在20ml乙醇后，加入0.2g 5％Pd/碳催化劑(50％wet)和0.3g乙酸鈉，并在氫氣氛中，室溫下攪拌3小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物去除Pd/碳催化劑，從濾液中減壓蒸去溶劑，殘余物與飽和碳酸氫鈉水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，得到褐色油狀所需產(chǎn)物，產(chǎn)率79％。
實(shí)施例3N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺(化合物2)的制備(1)步驟(a)直接法通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例2(1)描述的相同的步驟，得到標(biāo)題化合物，除了用3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-酰氯代替3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-酰氯，熔點(diǎn)106-108℃.
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.81(6H，d，J＝5.9Hz)，1.16(3H，d，J＝6.6Hz)，1.39-1.61(3H，m)，3.01-3.09(1H，m)，3.92(3H，s)，6.89(1H，t，J＝54.2Hz)，7.19-7.31(3H，m)，7.66-7.70(1H，m)，7.96(1H，brs)，8.00(1H，s)實(shí)施例4N-[2-(3-甲基戊基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺(化合物3)的制備(1)方法(a)直接法通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例2(1)描述的相同的步驟，得到標(biāo)題化合物，除了用2-(3-甲基戊基)苯胺化替2-(1，3-二甲丁基)苯胺，熔點(diǎn)166-167℃。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，0.90(3H，d，J＝7.3Hz)，1.12-1.25(1H，m)，1.32-1.43(3H，m)，1.55-1.64(1H，m)，2.53-2.63(2H，m)，3.98(3H，s)，7.13-7.26(3H，m)，7.60(1H，brs)，7.82(1H，d，J＝7.8)，8.03(1H，s)(2)方法(c)N-[4-氯-2-(3-二甲基戊基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺的制備和脫氯通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例2(3)方法c相同的步驟制備N-[4-氯-2-(3-甲基戊基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺，除了4-氯-2-(3-甲基戊基)苯胺代替4-氯-2-(1，3-二甲基丁基)苯胺。熔點(diǎn)為106-107℃。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.91(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16-1.21(1H，m)，1.33-1.39(3H，m)，1.52-1.59(1H，m)，2.51-2.56(2H，m)，4.00(3H，s)，7.18-7.22(2H，m)，7.55(1H，brs)，7.81(1H，d，J＝8.1)，8.05(1H，s)在5％Pd/碳催化劑和乙酸鈉存在下，通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例2(3)方法c中描述的相同的步驟，催化還原由此得到的氯代化合物，以制備N-[2-(3-甲基戊基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺。熔點(diǎn)166-168℃。
實(shí)施例5N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-羧酰胺(化合物5)的制備(1)方法a直接法通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例1描述的相同的步驟，制備標(biāo)題化合物的黃色油狀物，除了用2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-酰氯代替2，4-二甲基噻唑-5-酰氯。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.83(6H，d，J＝5.9Hz)，1.18(3H，d，J＝7.3Hz)，1.40-1.58(3H，m)，2.77(3H，s)，2.91(1H，m)，7.23-7.32(3H，m)，7.62(1H，s)，7.67(1H，m)實(shí)施例6N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-2-甲基-4-二氟甲基噻唑-5-羧酰胺(化合物6)的制備
(1)方法(a)直接法通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例1描述的相同的步驟，制備標(biāo)題化合物的黃色油狀物，除了用2-甲基-4-二氟甲基噻唑-5-酰氯代替2，4-二甲基噻唑-5-酰氯。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.83(6H，d，J＝5.9Hz)，1.19(3H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.59(3H，m)，2.77(3H，s)，2.94-3.01(1H，m)，7.03-7.43(4H，m)，7.67-7.72(2H，m)實(shí)施例7N-[2-(3-甲基丁基)苯基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酰胺(化合物4)的制備(1)方法(a)直接法通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例2(1)中描述的相同的步驟，制備標(biāo)題化合物的淡黃色油狀物，除了用2-(3-甲基丁基)苯胺代替2-(1，3-二甲丁基)苯胺，產(chǎn)率88％，熔點(diǎn)128-129℃。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42-1.48(2H，m)，1.55-1.64(1H，m)，2.56-2.62(2H，m)，3.99(3H，s)，7.16-7.27(3H，m)，7.60(1H，brs)，7.83(1H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，s)取代苯胺中間體的制備方法將在下面詳述。
實(shí)施例82-(1，3-二甲基丁基)苯胺的制備(反應(yīng)式5中，B是的甲基)(1)2-(1-羥基-1，3-二甲基丁基)苯胺在30ml的溶劑混合物乙醚/THF＝1∶1中溶解44.4mmol異丁基溴化鎂(2M醚溶液)之后，保持內(nèi)部溫度15℃或更低，將含2.0g(14.8mmol)2-氨基苯乙酮的10mlTHF溶液滴加其中。15℃下攪拌1小時(shí)后，反應(yīng)混合物倒入飽和氯化銨水溶液中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，得到2.9g黃色油狀終產(chǎn)物。產(chǎn)率是定量的。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.75(3H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，d，J＝6.6Hz)，1.42-1.98(7H，m)，6.58-6.70(2H，m)，6.98-7.09(2H，m)(2)2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)苯胺和2-(1，3-二甲基-1-丁烯基)苯胺的混合物在將0.55g(2.85mol)上面得到的2-(1羥基-1，3-二甲基丁基)苯胺溶解在20ml甲苯中后，加入0.05g對(duì)甲苯磺酸一水合物。反應(yīng)容器上放置Dean-Stark分離器，回流下，共沸脫水3小時(shí)。將反應(yīng)混合物與乙酸乙酯混合，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下蒸去溶劑，殘余物用硅膠柱層析純化，得到0.43g 1∶1的所需黃色油狀混合物，產(chǎn)率86％。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.86-1.05(6H，m)，1.60(0.5H，sept，J＝6.6Hz)，1.91-1.95(1.5H，m)，2.28(1H，d，J＝6.6Hz)，2.63-2.76(0.5H，m)，3.64(2H，brs)，5.10(0.5H，d，J＝1.5Hz)，5.24-5.33(1H，m)，6.67-6.75(2H，m)，6.96-7.08(2H，m)(3)2-(1，3-二甲基丁基)苯胺在將0.43g(2.5mmol)上面得到的混合物溶解在10ml甲醇后，加入0.2g 5％Pd/C催化劑(50％wet)，室溫下氫氣氛中攪拌7小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物去除催化劑，減壓下從濾液中蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下蒸去溶劑，得到0.40g的褐色油狀的所需產(chǎn)物。產(chǎn)率91％。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.88-0.93(6H，m)，1.21(3H，d，J＝6.6Hz)，1.36-1.44(1H，m)，1.51-1.66(2H，m)，2.85(1H，sext，J＝6.6Hz)，3.64(2H，brs)，6.66-6.80(2H，m)，6.98-7.10(2H，m)實(shí)施例92-(3-甲基戊基)苯胺的制備(根據(jù)反應(yīng)式6中的方法)(1)4-氯2-(3-甲基戊基)硝基苯在將0.66g(27.5mmol)鎂懸浮于10ml二乙醚中之后，加入催化量的碘，并回流滴加5.0g(30.3mmol)的3-甲基戊基溴?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0分鐘得到溶液A。
分別制備含2.2g(13.8mmol)對(duì)氯硝基苯的40ml四氫呋喃溶液，并保持反應(yīng)混合物溫度-10℃或更少，將上面得到的溶液A滴加至其中。-10℃攪拌20分鐘后，保持反應(yīng)混合物溫度-20℃更少，將含1.5g(9.66mmol)KMnO4的5ml丙酮和2ml水的混合溶液滴加至其中。-10℃攪拌5分鐘后，反應(yīng)物倒入飽和硫酸銨水溶液中，并用硅藻土過(guò)濾。濾液用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下去除溶劑，殘余物用硅膠柱層析純化，使用混合物己烷/甲苯＝20∶1作為洗脫劑，得到1.26g黃色油狀終產(chǎn)物，產(chǎn)率是38％。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16-1.68(5H，m)，2.81-2.92(2H，m)，7.28-7.34(2H，m)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)(2)2-(3-甲基戊基)苯胺在將0.8g(3.31mmol)上面獲得的硝基化合物溶于20ml乙醇中后，加入5％0.2gPd/碳催化劑(50％wet)和0.3g(3.64mmol)乙酸鈉，在室溫氫氣氛中攪拌3小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)物去除Pd/碳催化劑，減壓從濾液中蒸去溶劑，殘余物與飽和碳酸氫鈉水溶液混合，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸去溶劑，得到褐色油狀終產(chǎn)物0.54g，產(chǎn)率79％。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16-1.29(1H，m)，1.32-1.49(2H，m)，1.57-1.68(2H，m)，2.38-2.58(2H，m)，3.60(2H，brs)，6.66-6.76(2H，m)，6.99-7.06(2H，m)實(shí)施例102-(1，3-二甲基丁基)苯胺的制備(根據(jù)反應(yīng)式6中的方法)(1)4-氯2-(1，3-二甲基丁基)硝基苯通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例9(1)中描述的相同的步驟制備所需的硝基化合物，除了1，3-二甲基丁基溴代替3-甲基戊基溴。產(chǎn)率為24％。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.84-0.88(6H，m)，1.25(3H，d，J＝7.3Hz)，1.39-1.59(3H，m)，3.35(1H，sext，J＝7.3Hz)，7.25-.33(1H，m)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)(2)2-(1，3-二甲基丁基)苯胺通過(guò)進(jìn)行與實(shí)施例9(2)中描述的相同的步驟制備所需的化合物，除了4-氯-2-(1，3-二甲基丁基)硝基苯代替4-氯-2-(3-甲基戊基)硝基苯。
(3)4-氯2-(1，3-二甲基丁基)苯胺將35％5ml氯化氫水溶液加入到5ml乙醇和0.95g(3.93mmol)實(shí)施例10(1)中得到的硝基化合物的混合物，接著加入3.1g(16.56mmol)氯化亞錫，在60-70℃加熱1小時(shí)。反應(yīng)物倒入水中，用碳酸氫鈉中和，加入硅藻土，過(guò)濾。濾液用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，硫酸鎂干燥。用蒸發(fā)器減壓濃縮溶液，用硅膠柱層析提純，用混合物己烷/乙酸乙酯＝10∶1作為洗脫劑，得到0.74黃色油狀終產(chǎn)物。產(chǎn)率89％。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.88-0.93(6H，m)，1.18(3H，d，J＝7.3Hz)，1.32-1.65(3H，m)，2.76(1H，sext，J＝7.3Hz)，3.61(2H，brs)，6.59(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94-6.97(1H，m)，7.05(1H，d，J＝2.2Hz)實(shí)施例112-(3-甲基丁基)苯胺的制備(根據(jù)反應(yīng)式9的方法)(1)2-(3-甲基丁基)硝基苯冷卻6ml濃硫酸至0℃，4.3g(29mol)的3-甲基丁基苯滴加入其中，接著保持反應(yīng)物溫度15℃或更少，將2ml濃硫酸和2ml濃硝酸的混合物滴加入其中。0℃下攪拌1小時(shí)后，反應(yīng)混合物倒入水中并用乙醚萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下蒸去溶劑，殘余物用硅膠柱層析提純，用混合物己烷/甲苯＝20∶1作為洗脫劑，得到二個(gè)化合物的黃色油狀終產(chǎn)物。2-(3-甲基丁基)硝基苯為0.63g(產(chǎn)率27％)，4-(3-甲基丁基)硝基苯為0.9g(產(chǎn)率36％)。
2-(3-甲基丁基)硝基苯的物理性質(zhì)1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47-1.56(2H，m)，1.65(1H，sept，J＝6.6Hz)，2.84-2.90(2H，m)，7.29-7.36(2H，m)，7.50(1H，t，J＝8.1Hz)，7.87(1H，t，J＝8.1Hz)(2)2-(3-甲基丁基)苯胺將1.4g(25.1mmol)還原鐵分批加入到10ml甲醇，1.3g(6.4mmol)的上述2-(3-甲基丁基)硝基苯和6.4ml的濃鹽酸水溶液的混合物中，攪拌加熱至60℃，持續(xù)1小時(shí)。反應(yīng)物倒入水中，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，過(guò)濾沉淀的氫氧化鐵。濾液用乙酸乙酯萃取，飽和氯化鈉水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓下蒸去溶劑，得到0.95g油狀終產(chǎn)物。產(chǎn)率85％。
1NMR(270MHz，CDCl3，δppm)0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45-1.54(2H，m)，1.63(1H，sept，J＝6.6Hz)，2.45-2.51(2H，m)，3.59(2H，brs)，6.66-6.76(2H，m)，6.99-7.06(2H，m)植物疾病控制劑的制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例將下面詳細(xì)描述。
制劑實(shí)施例1(粉劑)通過(guò)均勻混合并研磨2份化合物1號(hào)(按重量計(jì))和98份粘土(按重量計(jì))，獲得含2％(重量計(jì))活性組分的粉劑。
制劑實(shí)施例2(可濕性粉劑)通過(guò)均勻混合并研磨10份化合物2號(hào)(按重量計(jì))，70份高嶺土(按重量計(jì))，18份白碳和(按重量計(jì))和2份烷基苯磺酸鈣(按重量計(jì))，獲得有均勻組成，為被研碎成粉狀顆粒，并含10％活性組分(按重量計(jì))的可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例3(可濕性粉劑)通過(guò)均勻混合20份化合物3號(hào)(按重量計(jì))，3份烷基苯磺酸鈣(按重量計(jì))，5份聚氧乙烯壬基苯基醚(按重量計(jì))和72份粘土(按重量計(jì))，獲得有均勻組成，為被研碎成粉狀顆粒，并含20％活性組分(按重量計(jì))的可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例4(可濕性粉劑)通過(guò)均勻混合并研磨50份化合物5號(hào)(按重量計(jì))，1份木素磺酸鈉(按重量計(jì))，5份白碳(按重量計(jì))，和44份硅藻土(按重量計(jì))，制備含50％活性組分(按重量計(jì))的可濕性粉劑。
制劑實(shí)施例5(懸浮劑)用砂磨機(jī)濕磨5份化合物6號(hào)(按重量計(jì))，7份丙二醇(按重量計(jì))，4份木素磺酸鹽(按重量計(jì))，2份二辛基磺基琥珀酸鈉(按重量計(jì))和82份的水(按重量計(jì))，制備含5％活性組分(按重量計(jì))的懸浮劑。
制劑實(shí)施例6(懸浮劑)用砂磨機(jī)濕磨10份化合物7號(hào)(按重量計(jì))，7份丙二醇(按重量計(jì))，2份木素磺酸鈉(按重量計(jì))，2份二辛基磺基琥珀酸鈉(按重量計(jì))和79份的水(按重量計(jì))，制備含10％活性組分(按重量計(jì))的懸浮劑。
制劑實(shí)施例7(懸浮劑)用砂磨機(jī)濕磨25份化合物2號(hào)(按重量計(jì))，5份丙二醇(按重量計(jì))，5份油酸聚氧亞乙基酯(按重量計(jì))，5份聚氧乙烯二烯丙基醚硫酸鹽(重量計(jì))，0.2份聚硅氧烷基的抗泡沫劑(按重量計(jì))和59.8份的水(按重量計(jì))，制備含25％活性組分(按重量計(jì))的懸浮劑。
試驗(yàn)實(shí)施例1對(duì)稻的稻瘟病(Pyricularia oryzae)的控制實(shí)驗(yàn)溫室中，40-50個(gè)大米種苗(種類Mangetsumochi)種植在每個(gè)罐中到二葉期。將根據(jù)制劑實(shí)施例3制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(50ppm的活性組分濃度)，噴至種苗上，每三個(gè)罐50ml。
所噴藥物干燥之后，從在燕麥培養(yǎng)基上培養(yǎng)的稻瘟病菌(Pyriculariaoryzae)制備分生孢子懸浮液(4×105孢子/ml)，在種苗整個(gè)表面噴霧接種。將處理的種苗保持在植物生長(zhǎng)箱中8天，溫度25℃，相對(duì)濕度95％或更大。
接種8天之后，在下述指數(shù)的基礎(chǔ)上評(píng)估每五個(gè)大米種苗的稻瘟病菌的傷害數(shù)量，根據(jù)下面描述的公式得到控制值，結(jié)果列在表1。
損害度0沒(méi)有傷害1傷害1-22傷害3-53傷害6-104傷害11或更多每個(gè)處理地區(qū)和未處理地區(qū)的平均值定義為損害度。
控制值(％)＝(1-處理地區(qū)的損害度/未處理地區(qū)的損害度)×100試驗(yàn)實(shí)施例2對(duì)菜豆的花腐病(Botrytis Cinerea)的控制實(shí)驗(yàn)溫室中，二個(gè)菜豆種苗(種類Vineless top crop)種植在直徑7.5cm的每個(gè)塑料罐中到子葉期。
將根據(jù)制劑實(shí)施例3制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(50ppm的活性組分濃度)并噴灑，每三個(gè)罐50ml。
所噴藥物干燥之后，將從預(yù)先在PDA培養(yǎng)基上培養(yǎng)的從花腐病菌(BotrytisCinerea)(MBC抗性品種，RS菌株)制備分生孢子懸浮液(1×106孢子/ml)，噴霧接種在子葉上并將其保持在植物生長(zhǎng)箱中7天，溫度20-23℃相對(duì)濕度95％或更大。
接種7天之后，在下述指數(shù)的基礎(chǔ)上評(píng)估每葉菜豆的花腐病菌的傷害面積，損害度用指數(shù)表示，并根據(jù)下面的公式計(jì)算控制值。結(jié)果列在表1。
損害度0沒(méi)有傷害1傷害面積5％或更少2傷害面積5-25％3傷害面積25-50％4傷害面積50％或更多每個(gè)處理地區(qū)和未處理地區(qū)的平均值定義為損害度。
控制值(％)＝(1－處理地區(qū)的損害度/未處理地區(qū)的損害度)*100試驗(yàn)實(shí)施例3對(duì)黃瓜的白粉病(Sphaerotheca fuliginea)的控制實(shí)驗(yàn)溫室中，將二個(gè)黃瓜種苗(種類Sagami semi-white)種植在直徑7.5cm的每個(gè)塑料罐中到1.5葉期。
將根據(jù)制劑實(shí)施例3制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(25ppm的活性組分濃度)并噴灑，每三個(gè)罐50ml，在空氣中干燥。
通過(guò)將黃瓜的白粉病菌的分生孢子懸浮在含少量鋪展劑的水中制備分生孢子懸浮液(1×106孢子/ml)，并噴霧接種在種苗上，將其保持在植物生長(zhǎng)箱中7天。
接種7天之后，在試驗(yàn)實(shí)施例2所述指數(shù)的基礎(chǔ)上評(píng)估每葉黃瓜的白粉病菌的傷害面積，損害度由指數(shù)表示并根據(jù)下面的公式計(jì)算控制值。結(jié)果列在表1控制值(％)＝(1－處理地區(qū)的損害度/未處理地區(qū)的損害度)×100
表1
參考化合物1-3是購(gòu)買的化合物。參考化合物5，7和13描述在歐洲專利A-589301的實(shí)施例中。參考化合物4，6，8在相同專利的表中描述過(guò)。參考化合物9-12雖未例證，但被包括在上述公報(bào)中較高一級(jí)的概念中。參考化合物14描述在歐洲專利A-545099的實(shí)施例中。
下面描述具體的化合物。
參考化合物1三環(huán)唑(5-甲基-1，2，4-三唑并[3，4-b]苯并噻唑)參考化合物2腐霉利[(N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環(huán)丙烷-1，2-二甲酰亞胺]參考化合物3三唑酮[(1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮)]參考化合物4-12由式(15)代表并且R為下面所示基團(tuán) 參考化合物4R是1-甲基乙基，熔點(diǎn)是115-117℃。
參考化合物5R是1-甲基丙基，熔點(diǎn)是137-138℃。
參考化合物6R是叔丁基，油狀物。
參考化合物7R是2-乙基丁基，熔點(diǎn)是84-87℃。
參考化合物8R是1-甲基己基，熔點(diǎn)是119.5-120.5℃。
參考化合物9R是1，4-二甲基戊基，熔點(diǎn)是109-110℃。
參考化合物10R是1-乙基-3-甲基丁基，熔點(diǎn)是121-123℃。
參考化合物11R是1，3-二甲基己基，熔點(diǎn)是84-86℃。
參考化合物12R是2，6-二甲基丁-4-基，熔點(diǎn)是70-72℃。
參考化合物13和14是下面的化合物.。
參考化合物13N-[2-(1-甲基丙基)苯基]-1，3-二甲基吡唑-4-甲酰胺，(熔點(diǎn)是154-156℃)。
參考化合物14N-[2-(1-甲基乙基)苯基]-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺；
(熔點(diǎn)是114-115℃)。
試驗(yàn)實(shí)施例4對(duì)小麥上的條銹病(Pucciia recondita)的控制溫室中，將15-20個(gè)小麥種苗(種類Norin No.61)種植在直徑6cm的每個(gè)塑料罐中到1.5葉期。將根據(jù)制劑實(shí)施例3從本發(fā)明化合物制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(25ppm的活性組分濃度)并噴灑至種苗上，每三個(gè)罐50ml。
所噴藥物干燥之后，將小麥上的條銹病菌的夏孢子噴霧接種，并將其保持在濕潤(rùn)條件下2天，然后轉(zhuǎn)移至保持在18℃的溫室中。
接種10天之后，評(píng)估大麥第一葉上的傷害面積，結(jié)果列在表2。用與試驗(yàn)實(shí)施例2相同的方法得到損害度和控制值。
表2
試驗(yàn)實(shí)施例5對(duì)稻上的稻枯斑絲核菌(Rhizoctonia Solani)的控制溫室中，種植5對(duì)稻種苗(種類Tsukimimochi)至分蘗期，在面積1/10000a的有色罐中每罐種植二個(gè)種苗。
將根據(jù)制劑實(shí)施例3從本發(fā)明化合物制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(200ppm的活性組分濃度)并噴灑至種苗上，每三個(gè)罐100ml。
所噴藥物干燥之后，將稻上的稻枯斑絲核菌預(yù)先在PDA培養(yǎng)基上培養(yǎng)，并且將PDA培養(yǎng)基用軟木鉆孔器切下來(lái)。得到的真菌細(xì)胞以每罐5點(diǎn)接種在葉鞘中，并將其轉(zhuǎn)移至植物生長(zhǎng)箱中，保持溫度25℃，濕度95％或更大以刺激疾病生長(zhǎng)。通過(guò)在未處理地區(qū)驗(yàn)證疾病發(fā)展并測(cè)定傷害長(zhǎng)度來(lái)進(jìn)行測(cè)定。以下述指數(shù)為基礎(chǔ)測(cè)定損害度?？刂浦低ㄟ^(guò)與試驗(yàn)實(shí)施例1相同的方式計(jì)算。損害度如下所示。結(jié)果見(jiàn)表3。
損害度0沒(méi)有傷害1傷害長(zhǎng)度5％或更少2傷害長(zhǎng)度5-25％3傷害長(zhǎng)度25-50％4傷害長(zhǎng)度50％或更多每個(gè)處理地區(qū)和未處理地區(qū)的平均值定義為損害度。
表3
生測(cè)實(shí)施例6對(duì)蘋(píng)果上的黑斑病(Alternaria mali)的罐試驗(yàn)三個(gè)測(cè)定同時(shí)進(jìn)行。
將根據(jù)制劑實(shí)施例3從本發(fā)明化合物制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(50ppm的活性組分濃度)并以50ml的量用自動(dòng)噴霧機(jī)噴灑至發(fā)育不久并且有未硬化葉的三枝蘋(píng)果種苗(種類Star king)上。空氣干燥噴灑物。Neosterin作為鋪展劑加入其中，得到3000倍的稀釋液。
將通過(guò)在28℃下在PDA培養(yǎng)基上培養(yǎng)10天而預(yù)先獲得的蘋(píng)果上的黑斑病的分生孢子懸浮在含Tween20的蒸餾水中以獲得稀釋5000倍的稀釋液，用離心處理洗滌一次，并再次懸浮在含蒸餾水的Tween20中得到1×105孢子/ml的孢子濃度。得到的懸浮液以每枝約2ml的量噴霧接種。
在28℃的接種箱中保持7天，測(cè)定每鱗根出條中6-9個(gè)完全成熟的葉片上的傷害面積。用與試驗(yàn)實(shí)施例2相同的方法進(jìn)行損害度判斷和控制值的計(jì)算。結(jié)果如表4所示。
表4
試驗(yàn)實(shí)施例7對(duì)梨上的銹病(Gymnosporangium haraeanum)的控制測(cè)定三個(gè)測(cè)定同時(shí)進(jìn)行。在葉期末(4月24日)，將根據(jù)制劑實(shí)施例3從本發(fā)明化合物制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(50ppm的活性組分濃度)，與作為鋪展劑的Neosterin混合以獲得稀釋5000倍的稀釋液，并用小型噴灑機(jī)充分地噴灑至2-5年生和直接種植的幼年梨樹(shù)(種類Kosui)。
允許梨的銹病菌自發(fā)生長(zhǎng)。2星期后，測(cè)定傷害的數(shù)目。只計(jì)算橙色傷害，排除治愈傷害。梨葉發(fā)育和傷害形成的關(guān)系如下。
4月15日葉期，早期分生葉有輕微的傷害。
4月25日葉期末，發(fā)現(xiàn)少量傷害。
用與試驗(yàn)實(shí)施例1相同的方法進(jìn)行損害度判斷和控制值的計(jì)算。結(jié)果如表5所示。
表5
試驗(yàn)實(shí)施例8對(duì)蘋(píng)果上的黑星病(Venturia inaequalis)的控制測(cè)定三個(gè)測(cè)定同時(shí)進(jìn)行。將3-4葉期蘋(píng)果(種類Kogyoku)的種苗移至直徑6cm的塑料罐中。將根據(jù)制劑實(shí)施例3從本發(fā)明化合物制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(50ppm的活性組分濃度)，與作為鋪展劑的Neosterin混合以獲得稀釋3000倍的稀釋液，并以每三個(gè)罐30ml的量用自動(dòng)噴灑機(jī)噴灑。所噴的藥品空氣干燥。
將在蘋(píng)果病葉上形成的銹病菌的分生孢子懸浮在無(wú)菌水中，冰凍保存。用前化開(kāi)，得到5×105孢子/ml的濃度。噴灑藥物之后24小時(shí)用色譜噴霧器進(jìn)行噴霧接種。
18℃下在接種箱子貯藏48小時(shí)之后，將蘋(píng)果種苗于22℃下在放于溫室的小室中保持11天。接種13天后，根據(jù)下面標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定上部?jī)善~子。結(jié)果見(jiàn)表6。
損害指數(shù)0沒(méi)有傷害1輕微傷害(傷害能被稍稍發(fā)現(xiàn))2輕度傷害(傷害能被稍稍發(fā)現(xiàn))3中度(傷害是明顯的)4重度(由于傷害葉子被毀損)5嚴(yán)重(由于傷害部分死亡)損害度為每個(gè)處理地區(qū)和未處理地區(qū)的平均值損害度＝∑(指數(shù)×患病葉子數(shù)量)×100/(5×評(píng)價(jià)的總?cè)~數(shù))控制值(％)＝(1－處理地區(qū)的損害度/未處理地區(qū)的損害度)×100表6
試驗(yàn)實(shí)施例9抗菜豆上的花腐病(Botrytis Cinerea)的殘留活性的測(cè)定。
溫室中，三個(gè)菜豆種苗(品種Veinless top crop)生長(zhǎng)至子葉期，每個(gè)塑料罐直徑7.5cm。
將根據(jù)制劑實(shí)施例3制備的可濕性粉劑稀釋到規(guī)定濃度(活性組分濃度62.5ppm)并噴霧，每三罐80ml。在噴霧規(guī)定的天數(shù)之后，從每個(gè)罐中分別切下子葉。
從預(yù)先在PDA培養(yǎng)基上培養(yǎng)的花腐病菌(MBC抗性品種，RS strain)制備分生孢子懸浮液，并被直徑8mm的紙盤吸收。通過(guò)將進(jìn)行了吸收的紙盤放于上述子葉上進(jìn)行接種。于溫度20℃濕度95％或更大下保存4天，測(cè)定傷害面積。用與試驗(yàn)實(shí)施例2相同的方法判斷損害度。從根據(jù)下面描述的公式獲得的結(jié)果計(jì)算控制值。結(jié)果列于表7。
控制值(％)＝(1－處理面積的損害度/未處理面積的損害度)×100表7
實(shí)施例10菌絲伸長(zhǎng)抑制測(cè)定將化合物1和化合物7稀釋至活性組分濃度為50ppm，通過(guò)使用PDA培養(yǎng)基的瓊脂盤稀釋方法同時(shí)進(jìn)行三個(gè)測(cè)定。最終丙酮濃度是2％。用菌群盤接種方法接種真菌并于25℃培養(yǎng)4天。計(jì)算未處理的菌群直徑并R0表示。測(cè)定用每個(gè)化合物處理的菌群直徑并R1表示。在測(cè)定值的基礎(chǔ)上根據(jù)下式計(jì)算菌絲伸長(zhǎng)抑制率(％)。結(jié)果如表8所示。
表中所示的縮寫(xiě)表示如下真菌。
C.A.花生的尾孢菌(Cercospora arachidicola)R.S.黃瓜的立枯絲核菌Rhizoctonia solaniS.S.蠶豆的核盤菌(Sclerotinia sclerotiorum)A.K.梨的交鏈孢霉(Alternaria kikuchiana)菌絲伸長(zhǎng)抑制率(％)＝(R0－R1)/R0×100表8
生測(cè)實(shí)施例11孢子萌發(fā)抑制測(cè)定(玻璃紙方法)將化合物1和化合物7稀釋到活性組分濃度為50ppm。將八層紗布放在陪氏培養(yǎng)皿上，讓20ml上述藥品滲透進(jìn)去。最終丙酮濃度2％。陪氏培養(yǎng)皿用玻璃紙蓋上。每張玻璃紙上放10μl含5％葡萄糖的真菌孢子懸浮液(孢子密度5×105孢子/ml)，于20℃下培養(yǎng)24小時(shí)。此后在顯微鏡下觀察孢子萌發(fā)。
三個(gè)測(cè)定同時(shí)進(jìn)行，孢子萌發(fā)等級(jí)列為0，1和2。2級(jí)的情況被認(rèn)為萌發(fā)。用下式計(jì)算萌發(fā)抑制率，其中R0是不存在化合物時(shí)進(jìn)行培養(yǎng)的發(fā)芽率，R1是存在化合物時(shí)進(jìn)行培養(yǎng)的發(fā)芽率。結(jié)果列于表9。
表中縮寫(xiě)表示下面真菌。
M.N.茄子的(Mycovellosiella nattrassii)P.G.小麥的鐮孢霉(Fusarium graminearum)S.H.草莓的單絲殼菌(Sphaerotheca humuli)V.N.梨的黑星菌(Venturia nashicola)萌發(fā)等級(jí)0沒(méi)有發(fā)現(xiàn)萌發(fā)1萌發(fā)管伸長(zhǎng)短于孢子長(zhǎng)度。
2萌發(fā)管伸長(zhǎng)等于孢子長(zhǎng)度或更長(zhǎng)。
萌發(fā)抑制率(％)＝(R0－R1)/R0×100表9
本發(fā)明的效果本發(fā)明的式(1)代表的取代的羧酰胺衍生物單劑表現(xiàn)出優(yōu)良的抗水稻稻瘟病，甜瓜灰霉和白粉病的效果，也表現(xiàn)出抗水稻的銹病，稻枯斑絲核菌和其它各種植物疾病的效果，因此具有廣泛的抗真菌譜。該衍生物具有優(yōu)良的殘留效果。而且，該衍生物在與現(xiàn)有技術(shù)相比較低劑量時(shí)表現(xiàn)出抗灰霉控制效果，且對(duì)于作物是安全的。因此，該衍生物可用作植物疾病控制劑。
權(quán)利要求
1.式(2)代表的取代的苯胺衍生物 其中A是氫原子或甲基，B是甲基或乙基，X是氫原子或鹵原子，前提時(shí)排除A是甲基，B是乙基時(shí)的情況。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代苯胺衍生物，其中A和B是甲基X是氫原子。
3.式(3)代表的取代的苯胺衍生物 其中A是氫原子或甲基，B是甲基或乙基，X是氫原子或鹵原子，虛線之一是雙鍵，前提時(shí)排除A是甲基，B是乙基時(shí)的情況。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的取代苯胺衍生物，其中A和B是甲基，X是氫原子。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備可用作植物疾病控制劑的式(1)取代羧酰苯胺衍生物用的中間體:式(2)和式(3)代表的取代的苯胺衍生物,式中取代基的定義見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
文檔編號(hào)C07D307/68GK1338452SQ00126258
公開(kāi)日2002年3月6日 申請(qǐng)日期2000年8月26日 優(yōu)先權(quán)日1996年8月15日
發(fā)明者吉川幸宏, 富谷完治, 戶村直文, 勝田裕之, 高橋完, 稻見(jiàn)俊一, 柳瀨勇次, 貴志淳郎, 川島秀雄 申請(qǐng)人:三井化學(xué)株式會(huì)社