專利名稱：含光穩(wěn)定性紫外線濾光劑的化妝品和藥品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將取代的α-甲基苯乙烯衍生物作光穩(wěn)定性紫外線濾光劑在化妝品和藥品中的應(yīng)用，這種濾光劑可以保護(hù)人體表皮和頭發(fā)免受紫外光尤其是波長范圍在320-400nm的紫外光的曬傷。
化妝品和藥品中的防曬劑可防止或至少可以減少太陽光對人體皮膚的有害作用。這些防曬劑也防止其它成分因紫外光照射而發(fā)生分解。護(hù)發(fā)化妝品配方的目的是減少紫外光對角蛋白纖維的損害。
到達(dá)地球表面的紫外光包括UV-B(波長為280-320nm)和UV-A(波長大于320nm)兩種光。其中UV-A光接近可見光區(qū)。特別是UV-B光對人體皮膚的曬傷作用是明顯的，由此，工業(yè)上提供了吸收UV-B光的大量物質(zhì)從而避免皮膚被曬傷。
目前，皮膚學(xué)研究表明UV-A光也可造成皮膚損傷及過敏，例如它可以損害角蛋白或彈性蛋白。這會降低皮膚的彈性和蓄水性，即皮膚變得粗糙并易于起皺。日照強(qiáng)的地方皮膚癌的高發(fā)生率表明太陽光特別是UV-A光對皮膚細(xì)胞的遺傳信息也有損害作用。因此，上述情況表明開發(fā)出一種可有效過濾掉UV-A光的物質(zhì)是非常必要的。
對用于化妝品和藥品的防曬劑特別是可濾掉UV-A光，它的最大吸收波長范圍在320-380nm之間的防曬劑有著日益增長的需求。為了以最小量應(yīng)用能達(dá)到預(yù)期效果，這些防曬劑應(yīng)該還有高效的消光作用。并且，用于化妝品的防曬劑還需有許多其它的要求，如對化妝用油有強(qiáng)的溶解性、由其產(chǎn)生的乳化劑的高穩(wěn)定性、低毒性和本身無色無味。
對防曬劑的另一個(gè)要求是它有足夠強(qiáng)的光穩(wěn)定性，然而，迄今為此，幾乎所有已知的吸收UV-A光的防曬劑的光穩(wěn)定性并不足夠強(qiáng)。
法國2440933號專利公開了用4-(1,1-二甲基乙基)-4＇-甲氧基二苯甲?；淄樽鳛閁V-A濾光劑，該發(fā)明提出用這種特別的UV-A濾光劑(它已經(jīng)以“PARSOL1789”為名被GIVAUDAN出售)和不同的UV-B濾光劑結(jié)合從而吸收所有波長為280-380nm的紫外光。
然而，這種UV-A濾光劑沒有足夠強(qiáng)的光化學(xué)穩(wěn)定性，在長時(shí)間的日照期間，單獨(dú)使用或結(jié)合UV-B濾光劑使用時(shí)，需要有規(guī)律地頻繁敷用以有效地保護(hù)皮膚免受所有紫外光的曬傷。
因此EP-A-0514491公開了一種穩(wěn)定這些沒有足夠光穩(wěn)定性的UV-A濾光劑的方法加入2-氰基-3,3二苯基丙酸酯類，這些化合物本身就是UV-B濾光劑。
EP-A-0251389也提出通過一種連結(jié)方式將吸收UV-A的生色團(tuán)和UV-B生色團(tuán)結(jié)合在一個(gè)分子中。這種方法的不足之處在于在化妝品中，這些濾光劑的自由結(jié)合是不可能的；而化學(xué)方法連結(jié)這些生色團(tuán)只有為數(shù)不多的幾種方式。
DE1087902記載用羥基、烷氧基苯甲醛類和羧酸的縮合物作為紫外線濾光劑在工業(yè)上的應(yīng)用，如在塑料工業(yè)上的應(yīng)用。
DE2816819記載用4-甲氧基亞芐基氰乙酸酯類化合物在化妝品中作為UV-A濾光劑，雖然該專利文獻(xiàn)中所述的化合物光穩(wěn)定性不足。這些化合物另外一個(gè)缺點(diǎn)是，合成所述紫外線吸收劑會使其順反異構(gòu)體的混合物，如果它仍然以這種形式應(yīng)用將形成具有不同吸光性的非勻相混合物。要得到純凈的異構(gòu)體需經(jīng)過復(fù)雜的純化。
本發(fā)明的目的之一是提供用于為化妝品和藥品的防曬劑，這些防曬劑在UV-A光區(qū)域有強(qiáng)的吸收消光性能、光穩(wěn)定性好、無固有顏色(即有銳帶結(jié)構(gòu))和由取代基決定的水溶性或脂溶性。
我們發(fā)現(xiàn)用式Ⅰ取代的α-甲基苯乙烯衍生物可達(dá)到本發(fā)明目的
上述取代基有下列意義R1:C4-C10烷氧基、C1-C12-烷基氨基、C1-C12-二烷基氨基、可賦予水溶性性能和選自羧酸鹽、磺酸鹽或銨鹽殘基的取代基團(tuán)；R2氫、C2-C10-烷基、C1-C12-烷氧基；R3:COOR5、COR5、CONR5R6、CN；R4:COOR5、COR5、CONR5R6、CN；其中R3和R4在任一化合物中相同；
R5和R6可互相獨(dú)立地為氫、被取代或未被取代的C1-C12-烷基、C2-C10-烯基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烯基、芳基和雜環(huán)芳基。
這類化合物在化妝品和藥品中用作光穩(wěn)定性紫外線濾光劑，能使人體皮膚和頭發(fā)免受太陽光曬傷，它單獨(dú)使用或和已知用于化妝品和藥品中有紫外吸收的化合物共用。
上述的R2中的烷基可為支鏈或直鏈C2-C10-烷基鏈，優(yōu)選乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基。
上述R5或R6中的烷基可為直鏈或支鏈C1-C12-烷基鏈，優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基。
上述R5或R6中的烯基可為直鏈或支鏈C2-C10-烯基鏈，優(yōu)選乙烯基、丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、1-辛烯基或2-辛烯基。
上述R5或R6中的環(huán)烷基優(yōu)選支鏈或非支鏈的C3-C10環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、1-甲基環(huán)丙基、1-乙基環(huán)丙基、1-丙基環(huán)丙基、1-丁基環(huán)丙基、1-戊基環(huán)丙基、1-甲基-1-丁基環(huán)丙基、1,2-二甲基環(huán)丙基、1-甲基-2-乙基環(huán)丙基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基。
上述R5或R6中的環(huán)烯基優(yōu)選支鏈或非支鏈的帶一個(gè)或多個(gè)雙鍵的C3-C10環(huán)烯基如環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基、1,3-環(huán)己二烯基、1,4-環(huán)己二烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)庚三烯基、環(huán)辛烯基、1,5-環(huán)辛二烯基、環(huán)辛四烯基、環(huán)壬烯基或環(huán)癸烯基。
這些環(huán)烷基和環(huán)稀基可能有1-3個(gè)取代基團(tuán)如鹵素(如氟、氯或溴)、氰基、硝基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或其它基團(tuán)；或者含1-3個(gè)雜原子如硫、氮，在環(huán)中它們的自由價(jià)可用氫或C1-C4烷基或氧飽和。
上述R1中適用的烷氧基應(yīng)含有4-10個(gè)碳原子，優(yōu)選4-8個(gè)碳原子例如1-甲基丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、2-甲基丙氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基、庚氧基、辛氧基、2-乙基己氧基。
上述R2中適用的烷氧基應(yīng)含有1-12個(gè)碳原子，優(yōu)選1-8個(gè)碳原子例如甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丙氧基、1-甲基丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、2-甲基丙氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基、庚氧基、辛氧基、2-乙基己氧基。
上述R1和R2中的單或雙烷基氨基中適用的烷基部分應(yīng)該含1-12個(gè)碳原子如甲基、正丙基、正丁基、2-甲基丙基、1,1-二甲基丙基、己基、庚基、2-乙基己基、異丙基、1-甲基丙基、正戊基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-甲基-1-乙基丙基和辛基。
上述的芳基含芳環(huán)或含6-18個(gè)碳原子的環(huán)系，如苯基或萘基，它們可含1個(gè)或多個(gè)取代基如鹵素(氟、氯或溴)、氰基、硝基、氨基、C1-C4烷基氨基、C1-C4二烷基氨基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或其它基團(tuán)。優(yōu)選被取代或未被取代的苯基、甲氧基苯基和萘基。
有利的雜芳基是具有一個(gè)或多個(gè)3-7元雜芳環(huán)的簡單芳基或稠和芳基。其中的雜原子可為一個(gè)或多個(gè)氮、硫和/或氧原子。
R1或R2中的親水性基團(tuán)即能令式Ⅰ化合物溶于水的基團(tuán)如羧基和磺酸基，特別是具有生理上耐受的陽離子的羧酸鹽或磺酸鹽，這些陽離子如堿金屬鹽或季胺鹽如三羥基烷基銨鹽或2-氨基-2-甲基1-丙醇鹽。另外，銨鹽也是適用的，特別是含有生理耐受的陰離子的烷基銨離子。
式Ⅰ的優(yōu)選化合物為
R1為C4-C6-烷氧基，特別是3-甲基丁氧基、正丁氧基和正己氧基，能增加水溶性的取代基和選自羧酸鹽、磺酸鹽或銨鹽殘基的取代基團(tuán)；R2是氫、C2-C4烷基、乙基、正丙基、異丙基、C1-C8烷氧基尤其是甲氧基；R3為氰基。
R4為氰基。
式Ⅰ中R1和R2取代基可鍵合在芳族系統(tǒng)的鄰位、間位或?qū)ξ?。特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是R1在對位和R2在間位的化合物。
另外，表1列出了式Ⅰ中具有特別光穩(wěn)定性的化合物的取代基R1、R2、R3和R4
美國3275520號專利公布了如式(Ⅱ)所示的化合物
關(guān)于UV-A吸光劑所需的主要性質(zhì)尤其是關(guān)于良好的脂溶性，紫外光穩(wěn)定性大于95％和較強(qiáng)的消光性能來說，所有這些性質(zhì)只有式Ⅰ中的新化合物才具有。式Ⅰ中新的α-甲基苯乙烯衍生物與現(xiàn)有技術(shù)相比有下列優(yōu)點(diǎn)
脂溶性大于10％；E11:723；光穩(wěn)定性大于95％
脂溶性大于10％；E11:678；光穩(wěn)定性大于95％對比化合物
脂溶性大于10％；E11:950；光穩(wěn)定性80％
脂溶性小于2％；E11:800；光穩(wěn)定性大于95％
脂溶性小于5％；E11:550；光穩(wěn)定性大于95％
脂溶性大于10％；E11:400；光穩(wěn)定性大于95％總結(jié)優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)(US 3 275 520)的優(yōu)點(diǎn)α-甲基代替α-苯基更好的脂溶性，更強(qiáng)的消光性能α-甲基代替α-氫 更好的光穩(wěn)定性(R1):OC4H9代替CCH3更好的脂溶性(R1):OC4H9代替OC12H25更強(qiáng)的消光性能根據(jù)本發(fā)明，Ⅰ式化合物可用下列縮合反應(yīng)得到
在此，R1、R2、R3和R4具有權(quán)利要求1所述的定義。
例如，4-(3-甲基丁氧基)苯乙酮平丙二氰反應(yīng)生成表2中的1號化合物。
本發(fā)明還涉及的內(nèi)容是在化妝品和藥品中，用式Ⅰ的一個(gè)或多個(gè)化合物和已知在化妝品和藥品中用于吸收UV-B光的化合物作為防曬劑，防曬劑占整個(gè)化妝品或藥品的重量比為0.1％到10％，優(yōu)選值為1％到7％，一般來說，式Ⅰ中化合物用量應(yīng)低于吸收UV-B光的化合物。
對于保護(hù)人體表皮的化妝品和藥品中的多數(shù)防曬劑來說，含有能吸收UV-B光區(qū)域的紫外光即所吸收的紫外光波長范圍在280至320nm之間的化合物。根據(jù)本發(fā)明，UV-A吸光劑的含量占UV-A吸光劑和UV-B吸光劑總量的10％到90％，優(yōu)選值為20％到50％。
一般來說，化妝品和藥品中的防曬劑應(yīng)該基于至少含一個(gè)油相的載體上，但是，用帶親水性基團(tuán)的化合物時(shí)，單獨(dú)基于水的制品也是可能的。因此，油、水包油和油包水乳劑、乳膏和糊劑、保護(hù)性的口紅組合物或脫脂膠都是合適的。
從而，這些防曬劑制品可為液體、糊或固體，例如油包水膏霜、水包油膏霜和洗劑、氣溶膠泡沫膏、凝膠、油、脂性棒劑、粉末劑、噴霧劑或水醇洗劑。
常規(guī)化妝品油性成分如液體石蠟、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸鯨蠟硬脂基酯、氫化聚異丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸。
適用作添加劑的常規(guī)的化妝品輔助劑的實(shí)例如輔助乳化劑、脂肪和蠟、穩(wěn)定劑、增稠劑、生物活性物質(zhì)、成膜劑、香料、染料、珠光劑、防腐劑、顏料、電解質(zhì)(如硫酸鎂)和pH調(diào)節(jié)劑。合適的和優(yōu)選的輔助乳化劑是已知的水/油和油/水乳化劑如聚甘油酯、脫水山梨醇酯或部分酯化的甘油。典型的油為甘油酯；上述的蠟尤其是指蜂蠟、石蠟和微蠟，它們可適當(dāng)?shù)嘏c親水性蠟共用。所用的穩(wěn)定劑可為脂肪酸的金屬鹽如硬脂酸鎂、硬脂酸鋁和/或硬脂酸鋅。合適的增稠劑如交聯(lián)聚丙烯酸及其衍生物、多糖特別是黃原膠、瓜爾膠、瓊脂凝膠、藻酸鹽和纖基乙酸鈉、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素，也可為脂肪醇、單甘油酯和脂肪酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。生物活性物質(zhì)的例子如植物提取物、蛋白質(zhì)水解物和維生素復(fù)合物。所應(yīng)用的成膜劑的例子有水解膠體如聚氨基葡糖、微晶聚氨基葡糖和季銨化聚氨基葡糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮/乙烯醋酸共聚物、丙烯酸系列的聚合物和季銨鹽纖維素的衍生物和類似物。合適的防腐劑例子有福爾馬林溶液、對羥基苯甲酸酯或山梨酸。合適的珠光劑例子有二硬脂酸二醇酯如二硬脂酸乙二醇酯，也可為脂肪酸和脂肪酸單甘醇酯。用作染料的物質(zhì)必須是適合需要和被批準(zhǔn)用于化妝品的，例如Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft的書Kosmetiwche Farbemittel(Verlag Chemie 1984)中表中所示的物質(zhì)。染料的用量一般是混合物總重量的0.001％到0.1％。
輔助劑和添加劑的總量占總組合物重量百分比的1％到80％，優(yōu)選6％到40％，非水含量(活性物質(zhì))重量百分比為20％到80％，優(yōu)選30％到70％?？赏ㄟ^已知的方式如熱、冷、熱-熱/冷或PIT乳化的方式制備化合物，這是純粹的機(jī)械過程，沒有任何化學(xué)反應(yīng)發(fā)生。
最后，也可采用用其它已知的吸收UV-A光的物質(zhì)也是可能的，當(dāng)然該物質(zhì)必須在本發(fā)明的UV-A和UV-B濾光物質(zhì)的完整混合系統(tǒng)中能穩(wěn)定的存在。
任何紫外濾光物質(zhì)都適合與本發(fā)明所述Ⅰ式化合物共用?？膳e例如下編號 物質(zhì) CAS編號(=酸)1 4-氨基苯甲酸 150-13-02 3-(4-三甲基銨)亞芐基2-莰酮甲基硫酸鹽 52793-97-23 水楊酸3,3,5-三甲基環(huán)己酯(胡莫柳酯)118-56-94 2-羥基-4-甲氧基二苯酮(羥苯腙) 131-57-75 2-苯基苯并咪唑-5-硫酸及其鉀鹽，鈉鹽和三乙醇銨鹽 27503-81-76 3,3＇-(1,4-亞苯基二次甲基)雙(7,7-二甲基-2-氧雙環(huán)[2,2,1]庚烷-1-甲烷-磺酸)及其鹽 90457-82-27 4-雙(聚乙氧基)氨基苯甲酸聚乙氧基乙酯 113010-52-98 4-二甲基氫基苯甲酸2-乙基己酯 21245-02-39 水楊酸2-乙基己酯 118-60-510 4-甲氧基肉桂酸異戊酯 71617-10-211 4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 5466-77-312 2-羥基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸(即舒利苯酮)及其鈉鹽 4065-45-613 3-(4-甲基亞芐基)2-莰酮15087-24-814 3-亞芐基2-莰酮15087-24-815 1-(4-丙基苯基)-3-苯丙烷-1,3-二酮 63250-25-916 水楊酸4-異丙基芐酯94134-93-717 2,4,6-三(鄰2-乙基己氧羰基苯胺)-1,3,5-三吖嗪 88122-99-018 3-(4-咪唑)丙烯酸及其乙酯 104-98-319 2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙酯 5232-99-520 2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯 6197-30-421 鄰氨基苯甲酸酯或2-氨基苯甲酸5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酯 134-09-822 對氨基苯甲酸甘油酯或4-氨基苯甲酸-1-甘油酯 136-44-723 2,2＇-二羥基-4-甲氧基二苯酮(二羥苯腙) 131-53-324 2-羥基-4-甲氧基-4＇-甲基二苯酮(Mexenone) 1641-17-425 水楊酸三乙醇銨2174-16-526 二甲氧基苯基乙醛酸或3,4-二甲氧基苯基乙醛酸鈉 4732-70-127 3-(4-基亞芐基)2-莰酮及其鹽56039-58-828 4-叔丁基-4＇-甲氧基二苯甲?；淄?70356-09-129 2,2＇,4,4＇-四羥基二苯酮 131-55-5最后，還可舉出微細(xì)顏料如二氧化肽和氧化鋅。
為了保護(hù)人體頭發(fā)免受紫外光損傷，根據(jù)本發(fā)明，用式Ⅰ中的化合物作為防曬劑，可加入洗發(fā)劑、洗劑、凝膠、噴發(fā)膠、氣溶膠泡沫膏或乳劑中的濃度為0.1％至10％(重量)，其優(yōu)選值是1％至7％。這種配方尤其用于頭發(fā)的洗滌、染色和定型。
一般來說，本發(fā)明的化合物在UV-A光區(qū)域有特別高的吸收性能和銳帶結(jié)構(gòu)，并且易溶于化妝品油中和能容易地混合到化妝品組合物中。應(yīng)用Ⅰ式化合物制成的乳劑顯示非常高的穩(wěn)定性，這些化合物本身有高度的光穩(wěn)定性，而且，應(yīng)用這些化合物的制成品使皮膚感覺良好。
本發(fā)明Ⅰ式化合物的濾光作用同時(shí)可用于穩(wěn)定化妝品和藥品中的活性物質(zhì)和輔助劑。
本發(fā)明還涉及將Ⅰ式化合物用作藥物和用于藥物組合物，預(yù)防皮膚的炎癥和過敏以及某些皮膚癌的用途，其中含有至少一種有效量的式Ⅰ的一個(gè)化合物作為活性成分本發(fā)明的藥物可口服或局部用藥。口服藥的劑型有錠劑、膠囊、包衣片劑、糖漿劑、溶液、乳劑或懸浮劑。局部用藥的劑型如油膏、膏霜、凝膠、噴霧劑、溶液或洗劑。
實(shí)施例Ⅰ制備實(shí)施例1表2中1號化合物的制備方法取0.1mol的4-(3-甲基丁氧基)苯乙酮和0.1mol丙二腈溶于100ml甲苯中，加熱回流，滴加20ml乙酸銨和冰醋酸的混合物。反應(yīng)生成的水通過共沸的方法除去。冷卻后用水洗，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，殘余物用甲醇-水重結(jié)晶得1號化合物7.9克(產(chǎn)率33％)，純度大于99％(氣相色譜法測定)。
表2中2、3和4號化合物可用制備1號化合物類似的方法制得。表2所合成的化合物
表2中各化合物的結(jié)構(gòu)式如下
實(shí)施例2測試光穩(wěn)定性的標(biāo)準(zhǔn)方法(日曬試驗(yàn))所用的測試液是重量比為5％的防曬劑醇溶液，用20ml的Eppendorf移液管將其置于玻璃板的磨砂區(qū)域。由于醇的存在，溶液均勻分布在粗糙的玻璃表面。其用量與防曬霜中防曬劑達(dá)到平均防曬因子所需的用量相應(yīng)。在本試驗(yàn)中，每次照射4塊玻璃板，照射和蒸發(fā)的持續(xù)時(shí)間為30分鐘。照射期間通過裝置底部的水冷凝系統(tǒng)緩緩地冷卻玻璃板。照射期間，裝置里面的溫度為40℃。照射之后，用乙醇將試樣洗入到50ml的黑色量瓶中，用光度計(jì)測量。用同樣方式將空白樣品置玻璃板上，室溫下蒸發(fā)30分鐘。同其它樣品類似，用乙醇洗后稀釋至100ml測量。
光穩(wěn)定性比較
光穩(wěn)定性大于95％
光穩(wěn)定性80％化妝品中乳化劑一般的制造方法所有脂溶性成分在容器中攪拌加熱到85℃。當(dāng)所有成分溶化或呈液相后，通過均質(zhì)作用加入水相。乳化液攪拌冷卻到40℃，再加香料和均質(zhì)化，繼續(xù)攪拌冷卻到25℃。制備實(shí)施例3潤唇組合物含量(重量百分比)加至100 Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 二氧化鈦5.00表2的1號化合物8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00氧化鋅4.00蓖麻油4.00硬脂酸/癸酸/辛酸/己二酸的異戊四酯3.00硬脂酸甘油酯SE2.00蜂蠟2.00微晶蠟2.00Quatemium-18膨潤土1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物實(shí)施例4潤唇組合物含量(重量百分比)加至100 Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 二氧化鈦5.00表2的2號化合物8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00氧化鋅4.00蓖麻油4.00硬脂酸/癸酸/辛酸/己二酸的異戊四酯3.00硬脂酸甘油酯SE2.00蜂蠟2.00微晶蠟2.00Quatemium-18膨潤土1.50PEG/十二烷基乙二醇共聚物實(shí)施例5含微粒顏料的防曬阻光物含量(重量百分比)加至100 水10.00 甲氧基肉桂酸辛酯6.00PEG-7位氫化蓖麻油6.00二氧化鈦5.00表2的1號化合物5.00礦物油500 對甲氧基肉桂酸異戊酯500 丙二醇3.00西蒙得木油3.004-甲基亞芐基樟腦2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.00二甲聚硅氧烷0.50PEG-40位氫化蓖麻油0.50乙酸生育酚酯0.50苯氧乙醇0.20EDTA實(shí)施例6帶微粒顏料的阻光物的組成含量(重量百分比)加至100 水10.00 甲氧基肉桂酸辛酯6.00PEG-7位氫化蓖麻油6.00二氧化鈦5.00表2的2號化合物5.00礦物油500 對甲氧基肉桂酸異戊酯500 丙二醇3.00西蒙得木油3.004-甲基亞芐基樟腦2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.00二甲聚硅氧烷0.50PEG-40位氫化蓖麻油0.50乙酸生育酚酯0.50苯氧乙醇0.20EDTA實(shí)施例7脫脂凝膠含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯7.00二氧化鈦5.00表2的1號化合物5.00甘油5.00PEG-25對氨基苯甲酸1.004-甲基亞芐基樟腦0.40丙烯酸酯和C10-C30烷基丙烯酸酯的交聯(lián)共聚物0.30咪唑烷基脲0.25羥乙基纖維素0.25對羥基苯甲酸甲酯鈉0.20EDTA二鈉0.15香料0.15對羥基苯甲酸丙酯鈉0.10氫氧化鈉實(shí)施例8脫脂凝膠含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯7.00二氧化鈦5.00表2的2號化合物5.00甘油5.00PEG-25對氨基苯甲酸1.004-甲基亞芐基樟腦0.40丙烯酸酯和C10-C30烷基丙烯酸酯的交聯(lián)共聚物0.30咪唑烷基脲0.25羥乙基纖維素0.25對羥基苯甲酸甲酯鈉0.20EDTA二鈉0.15香料0.15對羥基苯甲酸丙酯鈉0.10氫氧化鈉實(shí)施例9防曬霜(SPF 20)含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯8.00二氧化鈦6.00PEG-7位氫化蓖麻油5.00表2的1號化合物6.00礦物油5.00二氧化鋅5.00十六酸異丙酯5.00咪唑烷基脲3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.004-甲基亞芐基樟腦0.60硬脂酸鎂0.50乙酸生育酚酯0.25對羥基苯甲酸甲酯0.20EDTA二鈉0.15對羥基苯甲酸丙酯實(shí)施例10防曬霜(SPF20)含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯8.00二氧化鈦6.00PEG-7位氫化蓖麻油5.00表2的2號化合物6.00礦物油5.00二氧化鋅5.00十六酸異丙酯5.00咪唑烷基脲3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.004-甲基亞芐基樟腦0.60硬脂酸鎂0.50乙酸生育酚酯0.25對羥基苯甲酸甲酯0.20EDTA二鈉0.15對羥基苯甲酸丙酯實(shí)施例11抗水防曬霜含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00PEG-7位氫化蓖麻油5.00丙二醇4.00十六酸異丙酯4.00癸酸/辛酸甘油三酯5.00表2的1號化合物4.00甘油3.00西蒙得木油2.004-甲基亞芐基樟腦2.00二氧化鈦1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.50二甲聚硅氧烷0.70硫酸鎂0.50硬脂酸鎂0.15香料實(shí)施例12抗水防曬霜含量(重量百分比)加至100 水8.00甲氧基肉桂酸辛酯5.00PEG-7位氫化蓖麻油5.00丙二醇4.00十六酸異丙酯4.00癸酸/辛酸甘油三酯5.00表2的2號化合物4.00甘油3.00西蒙得木油2.004-甲基亞芐基樟腦2.00二氧化鈦1.50PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物1.50二甲聚硅氧烷0.70硫酸鎂0.50硬脂酸鎂0.15香料實(shí)施例13防曬乳液(SPF6)含量(重量百分比)加至100 水10.00 礦物油6.00PEG-7位氫化蓖麻油5.00十六酸異丙酯3.50甲氧基肉桂酸辛酯5.00表2的1號化合物3.00癸酸/辛酸甘油三酯3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇的共聚物0.70硫酸鎂0.60硬脂酸鎂0.50乙酸生育酚酯0.30甘油0.25對羥基苯甲酸甲酯0.15對羥基苯甲酸丙酯0.05生育酚實(shí)施例14防曬乳液(SPF6)含量(重量百分比)加至100 水10.00 礦物油6.00PEG-7位氫化蓖麻油5.00十六酸異丙酯3.50甲氧基肉桂酸辛酯5.00表2的2號化合物3.00癸酸/辛酸甘油三酯3.00西蒙得木油2.00PEG-45/十二烷基乙二醇的共聚物0.70硫酸鎂0.60硬脂酸鎂0.50乙酸生育酚酯0.30甘油0.25對羥基苯甲酸甲酯0.15對羥基苯甲酸丙酯0.05生育酚
權(quán)利要求
1．式Ⅰ所示的被取代的α-甲基苯乙烯衍生物的用途，
上述變量有下列意義R1:C4-C10烷氧基、C1-C12-烷基氨基、C1-C12-二烷基氨基、可賦予增加水溶性性能和從羧酸鹽、磺酸鹽或銨鹽殘基選出的取代基團(tuán)；R2氫、C2-C10-烷基、C1-C12-烷氧基；R3:COOR5、COR5、CONR5R6、CH；R4:COOR5、COR5、CONR5R6、CN；其中R3和R4在任一化合物中相同；R5和R6可獨(dú)立地為氫、被取代或未被取代的C1-C12-烷基、C2-C10-烯基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烯基、芳基和雜環(huán)芳基。該用途為在化妝品和藥品中用作光穩(wěn)定性紫外線濾光劑，以保護(hù)人體皮膚或頭發(fā)免受陽光曬傷，該化合物可單獨(dú)應(yīng)用或者和已知用于化妝品和藥品中吸收紫外光的化合物共用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物的用途，將這些化合物用作光穩(wěn)定性UV-A濾光劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的式Ⅰ的化合物的用途，將這些化合物用作化妝品和藥品的紫外光穩(wěn)定劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的式Ⅰ的化合物的用途，其中的取代基有下列意義R1為C4-C6-烷氧基，可賦予增加水溶性能力和選自羧酸鹽、磺酸鹽或銨鹽殘基的取代基團(tuán)；R2是氫、C2-C4烷基、C1-C4烷氧基；R3和R4同為氰基。
5.一種化妝品和藥品，其中含有可使人體表皮和頭發(fā)免受波長為280至400nm的紫外光的損害的防曬劑，該制劑中含有效量的式Ⅰ中化合物作為光穩(wěn)定性的濾光劑，和適用于化妝品或藥物制劑的載體，防曬劑可單獨(dú)使用或與已知用于化妝品和藥品中吸收紫外光的化合物共用。
R1、R2、R3和R4的意義同權(quán)利要求1所述。
6.一種化妝品或藥物制劑，其中含有在權(quán)利要求5中要求保護(hù)的防曬劑，該制劑中包含式Ⅰ的作為UV-A濾光劑的化合物，其中各變量的意義如權(quán)利要求4中述。
7.式Ⅰ化合物用作藥物的用途。
8.一種藥物制劑，其中含有有效量的至少一種如權(quán)利要求1所述的式Ⅰ化合物。
全文摘要
式Ⅰ所示取代的α－甲基苯乙烯衍生物的用途，式中R
文檔編號A61Q17/04GK1218661SQ98125008
公開日1999年6月9日 申請日期1998年10月20日 優(yōu)先權(quán)日1997年10月20日
發(fā)明者T·哈貝克, S·哈雷姆扎, V·舍爾曼, H·維斯藤菲爾德, T·溫施 申請人:Basf公司