專利名稱：：改善口腔衛(wèi)生的草本組合物及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明通常涉及1)用于口服治療口腔干燥的臨床癥狀，增加唾液分泌，緩解口腔干燥和口腔干燥的感覺，并從而保持或改進(jìn)口腔衛(wèi)生的組合物及其使用方法；2)通過(guò)直接接觸產(chǎn)生局部口腔麻醉，從而緩解在口腔和咽部由于牙齒疾病、咳嗽、喉嚨痛、放射治療、手術(shù)和其他可影響口腔的治療引起的疼痛和干燥的組合物及其使用方法；3)可被描述為產(chǎn)生麻刺感、麻木、濕潤(rùn)和其他感覺的口服感覺劑的組合物及其使用方法；4)作為香料的增強(qiáng)劑和增效劑；5)可包括上述1，2，3和4所描述效果的任何可能組合物及其使用方法。本發(fā)明特別涉及含有解決許多口腔疾病，產(chǎn)生許多口腔感覺的草本提取物的口服組合物及其使用方法。
背景技術(shù)：
：HeliopsislongipesS.F.Blake(Asteraceae)是一種在墨西哥發(fā)現(xiàn)的草本植物種類，在五十年前作為殺蟲劑原料的可能商業(yè)價(jià)值被公開。Little，Jr，E.L，Heliopsislongipes，aMexicaninsecticidalplantspecies，JpurnaloftheWashingtonAcademyofSciences，Vol.38，No.8，269-274頁(yè)(1948.8.15)。特別的是，長(zhǎng)柄日光菊(Heliopsislongipes)的根部在墨西哥已經(jīng)被用于制造局部殺蟲劑。對(duì)該植物的該應(yīng)用在四十年前被中止。雖然這是長(zhǎng)柄日光菊根部的一種應(yīng)用，其根部主要被用作香料或調(diào)味品，咀嚼該根部在口和舌部產(chǎn)生麻木和麻刺感并刺激唾液分泌。該根部還被咀嚼來(lái)緩解牙痛。曾有大量食用該根部產(chǎn)生副作用的事件報(bào)道，但未透露食用的量。長(zhǎng)柄日光菊的根提取物已有一些醫(yī)學(xué)應(yīng)用。例如，據(jù)報(bào)道，所述提取物已被用于治療感冒和肺炎，一種該根部的乙醇提取物已試驗(yàn)用于拔牙的麻醉劑。還有報(bào)道該根部的提取物有殺菌的特性。Molina-Torres，J.等，AntimicrobialpropertiesofalkamidespresentinflavouringplantstraditionallyusedinMesoamericaaffininandcapsaicin，JournalofEthnopharmocology，Vol.64，Iss.3，241-248頁(yè)(March1999)。長(zhǎng)柄日光菊根的粗制甲醇提取物被描述為有產(chǎn)生抗感染作用的可能，雖然報(bào)道中所述提取物在平皿擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)中對(duì)大腸桿菌(革蘭氏陰性菌)或枯草芽孢桿菌(革蘭氏陽(yáng)性菌)。Gutierrez_Lugo，M.T.等，AntimicrobialandcytotoxicactivitiesofsomecrudedrugextractsfromMexicanMedicinalPlants，Phytomedicine，Vol.2(4)，341-347頁(yè)(1996)。長(zhǎng)柄日光菊Heliopsislongipes的根部的乙醇提取物對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有不穩(wěn)定的殺菌效果。Romero-R.，C.M.等，PreliminarystudiesoftheAntibacterial，Insecticidal，andToxicologicalEffectsofChiluanRoot(Heliopsislongipes)，被譯作VeterinariaMexico，151-156頁(yè)，(1989)。已知曉長(zhǎng)柄日光菊的根部含有生物活性的烷基酰胺(alkamide)，阿菲寧(千日葵酰胺)，分別被確定為N-異丁基-2E，6Z，8E-十三酰胺(N-isobutyl-2E，6Z，8E-decatrienamide)或N-異丁基十-反-2，順-6，-反-8-三酰胺(N-isobutyldeca-trans-2，cis-6，-trans-8-trienamide)。Crombie，L.等，AmidsofVegatableOrigan.PartX.ThestereochemistryandSynthesisofAffinin，JournalofChemicalSociety，4970-4976頁(yè)(1963)。在一份公開和另一份公開中阿菲寧也被確定為N-異丁基-2，6，8-十三酰胺(N-isobutyl-2，6，8-decatrienamide)，在另一份公開中被確定為N-異丁基十二-2-反-6-順-8-反-三酰胺(N-isobutyldodeca-2-trans-6-cis-8-trans-trienamide)。分別是Jacobson，M.等，CorrectionoftheSourceof“Affinin”(N-isobutyl-2，6，(8-decatrienamide)，JournalofOrganicChemistry12，731-732頁(yè)(1947)(加以強(qiáng)調(diào))；和Ogura，M.等，Ethnopharma-cologicstudies.I.Rapidsolutiontoaproblem-oraluseofHeliopsislongipes-bymeansofamultidisciplinaryapproach，JournalofEthnopharmacology，5，215-219頁(yè)(1982)(加以強(qiáng)調(diào))。純化的阿菲寧，由長(zhǎng)柄日光菊根的乙醇提取物制備，據(jù)報(bào)道對(duì)某些微生物有毒，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的毒性不同。Molina-Torres，I.等。阿菲寧的水性溶液，由長(zhǎng)柄日光菊根的乙醇提取物粉劑制備，也有報(bào)道在2.5到10.0mg/kg的劑量給老鼠口服施用有止痛效果，對(duì)正常運(yùn)動(dòng)能力嚴(yán)重抑制，在最高劑量發(fā)生五分之二的死亡。Ogura，M.等。在阿菲寧被確定為N-異丁基十二-2-反-6-順-8-反-三酰胺(N-isobutyldodeca-2-trans-6-cis-8-trans-trienamide)的文獻(xiàn)中，據(jù)報(bào)道與千日菊酰胺完全相同，千日菊酰胺是許多千日菊種類中刺激味的基礎(chǔ)。Ogura，M.等。但是，在Little，Jr.的文獻(xiàn)中，據(jù)報(bào)道阿菲寧(Affinin)與千日菊酰胺相似，千日菊酰胺從千日菊種類的頭狀花序中分離。Little，Jr.，E.L.，p.270。據(jù)報(bào)道千日菊的花和葉被用于香料和口吃、牙痛、口炎和咽喉病的民間藥物。Ramsewak，R.S.等，BioactiveN-isobutylamidesfromtheflowerbudsofSpilanthesacmella，Phytochemistry51，729-732頁(yè)(1999)。發(fā)明的公開本發(fā)明是用于口腔衛(wèi)生的草本組合物。該草本組合物包括長(zhǎng)柄日光菊根的提取物，其量足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生、和/或局部麻醉、和/或在口咽部產(chǎn)生適意感覺。該草本組合物還含有提取物的口服載體。還有，本發(fā)明的一部分是促進(jìn)口腔衛(wèi)生的方法。該方法包括用草本組合物接觸口腔，該草本組合物包括長(zhǎng)柄日光菊根的提取物，其量足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生。本發(fā)明的最佳實(shí)施方式在優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供基于長(zhǎng)柄日光菊根的組合物用于口服使用以治療口腔干燥的臨床癥狀，通常為口腔干燥，增加唾液分泌，緩解口腔干燥，并保持或改進(jìn)口腔衛(wèi)生。本發(fā)明的一部分是其使用方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供基于長(zhǎng)柄日光菊根的組合物可提供一定程度的局部麻醉和麻木的感覺到口咽部的全部或部分包括牙、齒齦、唇、舌、上顎、咽喉和到上呼吸道如氣管和支氣管。這可在一定程度上減輕這些部位的疼痛、干燥、刺激和炎癥。這可改善由于口咽部的疾病和干燥而受損的吞咽情況。隨著細(xì)菌和病毒計(jì)數(shù)的減少可有抗細(xì)菌和抗病毒效果和改善這些解剖部位的感染情況。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供基于長(zhǎng)柄日光菊根的組合物可在同樣的解剖部位產(chǎn)生適意感覺，這些感覺包括麻刺感、麻木、濕潤(rùn)、酸味覺、鎮(zhèn)靜和其他感覺。本發(fā)明的一部分是可增強(qiáng)其他調(diào)味品，天然或人工的和它們的組合物的組合物—通過(guò)增強(qiáng)它們的強(qiáng)度和品質(zhì)和加強(qiáng)調(diào)味品的持續(xù)時(shí)間和品質(zhì)。所述草本組合物包括其量足以促進(jìn)上述目的的長(zhǎng)柄日光菊根的提取物和所述提取物的口服載體。所述提取物的合適的量是整個(gè)組合物的約0.01到約10％重量。存在的該組合物的量足以在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)提供上述益處較佳，即一分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間。本發(fā)明組合物的一個(gè)特別優(yōu)點(diǎn)是使用長(zhǎng)柄日光菊根的提取物，這樣使用了很少量的植物本身。這十分重要，因?yàn)樵撝参锉徽J(rèn)為生長(zhǎng)在狹窄的地理范圍內(nèi)，因此如果過(guò)度采集野生植物會(huì)危及該植物。在該區(qū)域已經(jīng)開始園藝項(xiàng)目，以種植該植物和防止任何對(duì)野生來(lái)源植物原料的使用。該組合物可用于口服形式如粉劑、凝膠劑、糊劑、片劑、膠囊、樹膠、錠劑、薄荷糖、其他糖果原料、氣霧劑或噴霧劑、液體、漱洗液或漱口液、潔齒劑如牙粉、牙膠、牙膏和充滿提取物的牙線等。更佳的組合物是有固體外部和液體核心的膠狀物，其中外部和核心都包含有效量的提取物組合物。該組合物的特別的優(yōu)點(diǎn)是液體核心快速釋放提取物到口腔從而啟動(dòng)唾液分泌，而固體膠狀物在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)另外釋放提取物到口腔，組合物通過(guò)產(chǎn)生和增加唾液分泌來(lái)提供對(duì)口腔的較有效治療，以保持或改善口腔衛(wèi)生。本發(fā)明提供含有長(zhǎng)柄日光菊根的提取物的制成口服使用的草本組合物。其中，長(zhǎng)柄日光菊根的提取物可被稱為提取物，長(zhǎng)柄日光菊提取物、長(zhǎng)柄日光菊根提取物等等，這些術(shù)語(yǔ)有相同的含義。該組合物可用于口服形式如粉劑、凝膠劑、糊劑、片劑、膠囊、樹膠、錠劑、氣霧劑或噴霧劑、液體、漱洗液或漱口液、潔齒劑如牙粉、牙膠、牙膏和充滿提取物的牙線等。不管該組合物的特殊形式，該組合物包含作為活性組分的長(zhǎng)柄日光菊根的提取物和適合口服使用的提取物的載體。當(dāng)口服使用或施用時(shí)，組合物促進(jìn)唾液分泌增加和改進(jìn)口腔衛(wèi)生，和/或通過(guò)接觸產(chǎn)生局部麻醉，和/或許多適意感覺。它們可以對(duì)商業(yè)產(chǎn)品中使用的其他香料增強(qiáng)和增效。本文中使用的“口腔衛(wèi)生”指根據(jù)唾液分泌、口腔和咽喉的濕潤(rùn)、呼吸氣味清新、牙齒疾病、齒齦疾病、口腔粘膜疾病、口腔生物膜疾病、口腔細(xì)菌疾病或口腔牙斑，和/或等等，和其他本文所述的特殊疾病而言可接受的或良好的健康情況。此外，本文中使用的“促進(jìn)”指保持可接受的或良好的口腔衛(wèi)生情況，或改進(jìn)可接受的或良好的衛(wèi)生結(jié)果的情況。本文中使用的“局部麻醉”指與本發(fā)明聯(lián)系的，使組織感覺麻木和/或減少感覺，特別是減少疼痛和不適的感覺。長(zhǎng)柄日光菊提取物可使用標(biāo)準(zhǔn)手段和方法制備，如通過(guò)合適的溶劑接觸植物原料以制備植物的酊劑，或者通過(guò)其他任何常規(guī)的手段或方法，如通過(guò)CO2提取、冷凍干燥、噴霧干燥等等。(見GennaroARRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy，MackPublishingCompany，EastonPA1995和美國(guó)藥典第22次修訂TheUnitedStatesPharmacopeia22ndrev，和國(guó)家藥典(TheNationalFormulary)(NF)，第17版，USPConvention，RockvilleMD，1990)。所述提取物的制備使用長(zhǎng)柄日光菊的一個(gè)或多個(gè)根和溶劑，溶劑可以是水，如蒸餾水；水溶劑，如水結(jié)合其他溶劑；有機(jī)溶劑，如己烷和丙三醇，或一種酒精，如乙醇，或它們的任何組合物。使用酒精或水-酒精溶劑較佳，使用乙醇或乙醇和水的組合物更佳。產(chǎn)生的提取物常常由在顏色上是淺褐的金色的濕的或液體組分和在量上相對(duì)于提取物分別是約90.0到約99.9％重量，如約98％重量，和約10到約0.01％重量，如約2％重量的干的或固體組分構(gòu)成，該組合物，包括上述的濕-干形式的提取物，可被配制成液體?？蛇x擇的是，該組合物可被制成粉劑或糊劑，如在濕性基礎(chǔ)上的粉劑包括約66.6％重量的提取物和33.4％重量的載體；或在干性基礎(chǔ)上的約0.01到約100％重量的提取物-包括噴在其上的天然產(chǎn)品，如在干性基礎(chǔ)上的約2到10％重量的提取物，或任一個(gè)方法——濕性或干性的任何組合或排列。很重要的是在此產(chǎn)生了阿菲寧(Affinin)的標(biāo)準(zhǔn)，第一次可對(duì)批與批的產(chǎn)品的活性組分的劑量進(jìn)行定量分析和標(biāo)準(zhǔn)化。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供的發(fā)明組合物的提取物組分的量足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生，如組合物的每有效劑量從0.5mg到1000mg，組合物的每有效劑量從約10mg到約200mg較佳，組合物的每有效劑量從約10mg到約100mg更佳。足夠量的提取物組分是相對(duì)于發(fā)明組合物的約0.1到約10％重量。通常，包含該量的提取物組分的液體、粉劑和糊劑制劑在促進(jìn)口腔干燥的治療上，緩解口腔干燥和促進(jìn)口腔衛(wèi)生，在口咽部產(chǎn)生局部麻醉，和產(chǎn)生適意感覺上是同樣有效的。當(dāng)本發(fā)明組合物置于人的口中，活性提取物組分產(chǎn)生特征性的酸味、類似檸檬味或類似枸櫞的味道，人會(huì)體驗(yàn)到早口中強(qiáng)烈的、舒適的、麻刺的感覺，伴有唾液分泌。唾液分泌是口腔衛(wèi)生的重要因素，因?yàn)橥僖簳?huì)清洗口腔中的食物和污染物；促進(jìn)口腔包括牙齦和牙齒的生態(tài)平衡，唾液分泌可使口氣清新。因此，本發(fā)明的組合物的刺激唾液腺的特性使之可用于和有益于口腔和牙齒的衛(wèi)生，和牙齒和口腔的臨床癥狀，包括緩解口腔干燥和口腔干燥的知覺和感覺；減少口腔細(xì)菌，減少齲齒，減少口臭，減少牙周炎，減少牙斑，促進(jìn)口腔損傷的愈合和緩解，如口腔中出現(xiàn)的任何損傷，口腔炎導(dǎo)致的損傷、皰疹導(dǎo)致的損傷等等。而且，由于本發(fā)明組合物的局部麻醉作用，它可以減少疼痛、咽喉痛，和抑制咳嗽反射。它可以通過(guò)增加唾液分泌和/或產(chǎn)生局部麻醉效果減少咽喉干燥，改善吞咽。通過(guò)實(shí)施例，本發(fā)明組合物可被施用于診斷為口腔干燥的人?？谇桓稍锟捎杉膊‘a(chǎn)生，或是藥物的副作用，如用于治療腫瘤的化療藥物、用于治療帕金森病的藥物、治療精神疾病的藥物等。根據(jù)本發(fā)明，施用的發(fā)明組合物包括足以緩解口腔干燥的量的提取物。該量足以在長(zhǎng)時(shí)間刺激唾液分泌的水平超過(guò)人以其他方式產(chǎn)生的唾液分泌較佳。由于唾液分泌情況在不同的人是不同的，足以刺激唾液分泌到所需水平的量在不同的人也是不同的。因此，該量按照特定人的唾液分泌情況制訂或基于特定人群或統(tǒng)計(jì)學(xué)上相關(guān)人群的唾液分泌情況的研究的平均水平制訂較佳。刺激唾液分泌的時(shí)間是約一分鐘或更長(zhǎng)較佳。含有長(zhǎng)柄日光菊提取物的未加味道的樹膠對(duì)唾液分泌的影響的雙盲對(duì)照安慰劑的初步研究顯示長(zhǎng)柄日光菊在基線水平上持續(xù)刺激唾液分泌。進(jìn)一步通過(guò)實(shí)施例，本發(fā)明組合物可用于減少口腔細(xì)菌，因?yàn)殚L(zhǎng)柄日光菊提取物組分顯示對(duì)革蘭氏陰性和革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，如出現(xiàn)在口腔中的細(xì)菌，的抗菌效果，和針對(duì)其他病原體的抗菌效果。使用本發(fā)明組合物還會(huì)有抗病毒效果。本發(fā)明的其他方面，本發(fā)明組合物包含的提取物的量足以減少齲齒、減少口臭、減少牙周炎和減少牙斑，或環(huán)節(jié)口腔損傷，如前述的各種口腔損傷。通常，對(duì)所述的任何一個(gè)應(yīng)用，合適的量是用于典型成人的每有效劑量從約0.5mg到1000mg，用于典型成人的每有效劑量從約5mg到約200mg較佳，用于典型成人的每有效劑量從約10mg到約100mg更佳。如上所述，提取物的合適的量相對(duì)于組合物從約0.01到約10％重量。這些量可以按比例增加或減少，以達(dá)到施用于特定成人、兒童或老人的有效劑量。除了長(zhǎng)柄日光菊根提取物之外，本發(fā)明組合物還包含口服載體。該載體可以是各種形式中任何一種，如粉劑、凝膠劑、糊劑、片劑、膠囊、樹膠、錠劑、氣霧劑和液體。例如，該載體可以是糖果、樹膠、口腔漱洗液或漱口液，或潔齒劑，如牙粉、牙膠、牙膏，或充滿提取物的牙線。該載體可以包括方便其在口腔中應(yīng)用的添加劑，如結(jié)構(gòu)增強(qiáng)劑、咀嚼增強(qiáng)劑、增稠劑和粘性增強(qiáng)劑。該載體還可以包括香料，如甜味劑(糖、糖精、山梨糖醇或天冬氨酰苯丙氨酸甲酯等)，天然或人工的香料或油，如水果或香料或草本香料或油(肉桂、丁香或薄荷油等)，及類似物，口氣清新劑，如葉綠素和/或色素，如任何合適的常規(guī)色素制劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，該口服載體有固體外部。合適的載體包括片劑、膠囊、樹膠、錠劑。在固體外部的是內(nèi)部材料，如粉劑或液體，如液體或凝膠劑。當(dāng)固體外部被破壞，如切開或咬開，或崩解，如被分解或吸吮，內(nèi)部材料會(huì)易達(dá)到口腔。該內(nèi)部材料是液體較佳，由于液體(特別是流體)可以在口腔干燥或口干燥的情況下方便刺激唾液腺，導(dǎo)致口腔漱洗，產(chǎn)生載體固體外部的濕潤(rùn)，便于固體咀嚼和類似作用。至少組分之一，或是固體外部或是液體，都包含一定量的長(zhǎng)柄日光菊根提取物較佳。本發(fā)明中，特別適合的口服載體是裝有液體的固體樹膠。當(dāng)樹膠被用于本發(fā)明組合物的口服載體，組合物足夠咀嚼，特別是在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)咀嚼使口腔和牙齒充分暴露在組合物中較佳。合適的長(zhǎng)時(shí)間是一分鐘或更多，如從約5分鐘到約2小時(shí)，或從約10分鐘到約1小時(shí)較佳。該樹膠應(yīng)質(zhì)地可口和有舒適的咀嚼阻力。合適的樹膠包括阿拉伯膠、糖膠樹膠、瓜爾膠、天然橡膠、用于天然和人工組合物中咀嚼膠的膠基(gumbase)，及其類似物，和這些或其他膠的任何組合物。該樹膠可以全部或部分是固體，包衣或不包衣。該樹膠可以制成許多形狀和形式，如棒狀、短厚塊、球狀、小丸和硬外殼或糖果包衣的樹膠(如使用名稱”Chicklets”的市售的硬外殼樹膠)。不管組合物的形式，組合物的施用足以提供組合物在口腔中足夠產(chǎn)生所需結(jié)果的時(shí)間。就是說(shuō)，組合物中有效量的活性提取物組分應(yīng)當(dāng)在有效時(shí)間內(nèi)在口腔中存在，長(zhǎng)時(shí)間較佳，如一分鐘或更多。這會(huì)要求在口腔中階段性施用組合物，特別是當(dāng)治療特別情況，如齲齒、牙斑、牙周疾病或退化和口腔損傷需要長(zhǎng)時(shí)期或反復(fù)接觸時(shí)。不管組合物的形式，組合物可包含許多添加劑，如防腐劑、穩(wěn)定劑、香料、著色劑、甜味劑、如糖、糖代用品和無(wú)糖甜味劑，及類似物。其他添加劑包括任何一種營(yíng)養(yǎng)保健物和植物提取物，或任何已知可本身提供健康益處或促進(jìn)組合物或組合物任何組分的健康益處的任何類似添加劑?？赡艿慕】堤砑觿┌ㄈ~綠素、碳酸氫鈉和/或類似物。其他可能的添加劑包括分散劑、表面活性劑、脫敏劑、牙齒增白化合物、活性氧化合物、氟化化合物和/或類似物。根據(jù)本發(fā)明的特殊實(shí)施方案，該組合物被制備成液體，作為洗漱液或噴霧劑被釋放到口腔。本文所述的組合物A和B是該液體組合物的例子。在表1，組合物A和組合物B的每個(gè)組分和相對(duì)于整個(gè)組合物的重量百分比(％)的大概的量被列出。組合物A和B是無(wú)糖的，它們呢只包含甜味劑山梨糖醇。組合物A和B有“天然”風(fēng)味，未使用調(diào)味添加劑。當(dāng)然，可以使用調(diào)味添加劑給這些組合物任何需要的風(fēng)味。表1液體組合物A和B組合物A和B可以通過(guò)把組分1到5在干凈的容器內(nèi)結(jié)合，任何固體組分被完全溶解，產(chǎn)生的溶液是完全清澈的。組分6隨后加入上述組合物并在其中完全溶解。最后，活性長(zhǎng)柄日光菊根提取物，組分7，被加入到組分1到6組成的組合物中并在其中完全分散?？墒褂萌魏魏线m的混合手段和方法以方便組分的結(jié)合、溶解或分散來(lái)制備液體組合物。一旦制備，該組合物作為洗漱劑或作為氣霧劑或噴霧劑，可以任何常規(guī)方式釋放入口腔。組合物A和B在緩解口干燥上特別有效。其他無(wú)糖組合物，組合物C和D，也被制成液體，作為洗漱劑或噴霧劑釋放到口腔。在表2，組合物C和組合物D的每個(gè)組分和相對(duì)于整個(gè)組合物的重量百分比(％)的大概的量被列出。由于有薄荷香精組分，組合物C和D有薄荷風(fēng)味。表2液體組合物C和D組合物C和D可以通過(guò)把組分1到3在干凈的容器內(nèi)結(jié)合，任何固體組分被完全溶解，產(chǎn)生的溶液是完全清澈的?；钚蚤L(zhǎng)柄日光菊根提取物，組分4隨后加入組分1到3的組合物中并在其中完全分散。最后，調(diào)味組分，組分5，被加入到上述組合物中并在其中完全分散?？墒褂萌魏魏线m的混合手段和方法以方便組分的結(jié)合、溶解或分散來(lái)制備液體組合物。一旦制備，該組合物作為洗漱劑或作為氣霧劑或噴霧劑，可以任何常規(guī)方式釋放入口腔。組合物C和D在緩解口干燥上特別有效。雖然組合物C和D可按照上述內(nèi)容制備，遵守上述加入的順序，但可使用其他合適的手段和方法。這也適用于本文公開的其他組合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)特殊實(shí)施方案，該組合物被制備成液體充填的膠殼。在制造膠殼期間，一定量的長(zhǎng)柄日光菊提取物組分可被加入到載體。作為實(shí)施例，所述提取物可以粉劑形式提供并加入到基于膠的載體。作為結(jié)果產(chǎn)生的膠殼可以是任何需要的風(fēng)味、顏色或形狀。該膠殼可以任何常規(guī)的手段和方法用液體充填。該液體包括液體制劑，如用于充填膠殼中心的任何常規(guī)液體制劑，在其中加入一定量的長(zhǎng)柄日光菊提取物?？偟膩?lái)說(shuō)，液體充填膠殼的膠和液體部分包含足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生的整數(shù)量的長(zhǎng)柄日光菊提取物。膠和液體部分中至少一個(gè)包含該整數(shù)量的提取物較佳，該液體部分包含該整數(shù)量的提取物更佳。該膠和液體部分都包含該整數(shù)量的提取物最佳。當(dāng)提取物在液體部分，而液體部分釋放到口腔，唾液分泌馬上被完全刺激。這對(duì)于口干燥患者特別重要，他們的唾液不足以濕潤(rùn)固體膠并由此發(fā)動(dòng)需要的反應(yīng)。當(dāng)提取物還被用于固體膠部分，通過(guò)液體部分發(fā)動(dòng)唾液分泌通過(guò)固體膠被咀嚼時(shí)提取物的相對(duì)緩慢釋放刺激唾液分泌來(lái)維持和可能加強(qiáng)。該混合的，液體-固體組合物可包括如下所述的許多組分，其各種用量在如下所述的相對(duì)于組合物的液體或固體部分的大概重量百分比(％)的范圍。通常，固體膠可由提取物和膠基、蔗糖、玉米糖漿、著色劑和香料組成。蔗糖和玉米糖漿可被其他甜味劑替代，如各種比例的氫化淀粉水解產(chǎn)物、異麥芽、山梨糖醇、木糖醇和類似物。作為實(shí)施例，固體膠可由長(zhǎng)柄日光菊提取物(0.1％到10％)，膠基(10％-90％，20％-80％較佳)，水解蛋白(1.0％-8.0％，1.5％-3.0％較佳)，甜味劑，如蔗糖(10％-80％，15％-50％較佳)，玉米糖漿(5％-60％，10％-30％較佳)，氫化淀粉水解產(chǎn)物(5％-60％，15％-50％較佳)，異麥芽(10％-80％，15％-50％較佳)，山梨糖醇(10％-60％，20％-50％較佳)，木糖醇(10％-80％，15％-50％較佳)，人工甜味劑(0.2％-2.0％，0.5％-1.0％較佳)，天然甜味劑和無(wú)糖甜味劑，足以提供需要顏色的量的著色劑，足以提供需要味道的量的香料組分組成。該固體膠還可包括植物提取物、明膠、丙三醇、淀粉和改性淀粉，其中任何物質(zhì)的量為約1.0％到約7.0％，從約1.5％到約5.0％較佳，和其中任何物質(zhì)可改進(jìn)固體膠的質(zhì)地或咀嚼特性，和/或方便提取物從膠基質(zhì)中釋放。成品的質(zhì)地和物理特性還可以受到膠組合物的最終形式的影響，如固體膠是否包衣或有硬殼。該混合組合物中液體部分，或液體核心，可由如下所述的許多組分組成，其各種用量在如下所述的相對(duì)于組合物的液體或固體部分的大概重量百分比(％)的范圍。作為實(shí)施例，固體膠可由長(zhǎng)柄日光菊提取物(0.1％到10％)，丙三醇(10％-80％，15％-45％較佳)，甜味劑，如蔗糖(5％-40％，10％-30％較佳)，玉米糖漿(10％-80％，15％-50％較佳)，氫化淀粉水解產(chǎn)物(5％-60％，10％-50％較佳)，異麥芽(10％-30％，15％-25％較佳)，山梨糖醇(5％-60％，10％-40％較佳)，木糖醇(1％-10％，5％-8％較佳)，人工甜味劑(0.2％-2.0％，0.5％-1.0％較佳)，天然甜味劑和無(wú)糖甜味劑，足以提供需要顏色的量的著色劑，足以提供需要味道的量的香料組分組成。該液體中心還可包括植物提取物、改性淀粉、天然樹脂和增稠劑，其中任何物質(zhì)的量為約0.5％到約5.0％，從約1.0％到約3.0％較佳，和其中任何物質(zhì)可穩(wěn)定液體中心的粘性。該混合組合物的固體膠的制備可以通過(guò)預(yù)先加熱膠壺(gumkettle)到100℃，把小片膠基加入壺中，攪動(dòng)它們使小片融化。作為實(shí)施例，膠壺可以是熱水護(hù)套，不銹鋼膠攪拌器，配備sigma切向葉片，以約1∶2旋轉(zhuǎn)比率為約9到約12rpm運(yùn)行。當(dāng)融化的膠基被加熱到約50到約55℃，停止加熱，在大約室溫的甜味劑，如玉米糖漿、氫化淀粉水解產(chǎn)物(HSH)，或它們的組合物，可按需要的量加入融化的膠基。膠基和甜味劑混合物的混合直至甜味劑在膠基中完全分散較佳。當(dāng)混合物完全均勻，可為粉劑形式的另外的甜味劑，如蔗糖、異麥芽、山梨糖醇、木糖醇、或它們的組合物，被加入并混合直至在膠基和甜味劑混合物中完全分散。當(dāng)另外的甜味劑被加入，還可以是粉劑形式的長(zhǎng)柄日光菊根提取物，也被加入直至所有另外的甜味劑和提取物被加入，繼續(xù)混合。其他組分，如著色劑或香料，隨后被加入并在混合物中混合直至它們?cè)谄渲型耆稚?。典型的是，在組分被加入后，混合物被攪動(dòng)約5分鐘，在加入其他組分前把壺進(jìn)行刮擦。當(dāng)提取物組分被加入，可需要延長(zhǎng)攪動(dòng)時(shí)間達(dá)約10分鐘以提供良好的分散。產(chǎn)生的粘性團(tuán)塊被從壺中取出，使之冷卻到約35到約40℃，并使用常規(guī)的膠形成手段或方法加工以形成需要的形狀，如枕形。該混合組合物的液體核心可通過(guò)加入所有的組分，如長(zhǎng)柄日光菊提取物、丙三醇、玉米糖漿、HSH、蔗糖、天然樹脂、增稠劑、水、甜味劑、著色劑和香料，加入合適的攪拌器中。作為實(shí)施例，攪拌器可以是不銹鋼攪拌器，配備高速攪動(dòng)以方便組分的溶解和分散。當(dāng)液體核心完全均勻，可被注入膠基以形成有液體核心的膠殼。產(chǎn)生的混合組合物在大小、重量和提取物劑量，如在加減10％的范圍上完全一致，以獲得可接受的均一性或可預(yù)測(cè)的結(jié)果。組合物E和F是可以單獨(dú)使用，或在如上述內(nèi)容的混合組合物中使用的固體膠，作為有液體核心的膠殼釋放到口腔的實(shí)施例。在表3和4，分別列出了組合物E和組合物F的每個(gè)組分，按照較佳的加入順序，和以克計(jì)的每個(gè)組分的大概用量及相對(duì)于整個(gè)組合物的重量百分比(％)。在表3a和4a，分別詳細(xì)列出了組合物E和F使用的活性混合物。表3固體膠組合物E組分重量百分比(％)加入的順序G.B.ValentiaTCafosa28.001有機(jī)聚合物單體Roquette100016.632乙酰舒泛鉀0.253丙三醇-249.900.504山梨糖醇P60WRoque.47.085&9*甘露醇35Roque.2.006活性混合物長(zhǎng)柄日光菊根提取物(和硅酸鹽244(2∶1))3.007PeppSDtripledist.Flav.2.008PeppNatMintSec.Can0.8010二氧化鈦0.00所有組分100.00*該組分以所示一半用量作為第五個(gè)組分加入，以剩下的所示一半用量作為第九個(gè)組分加入。表3a固體膠組合物E的活性混合物組分部分基礎(chǔ)重量％，濕重重量％，干重長(zhǎng)柄日光菊根提取物2濕66.674.03硅酸鹽244(硅膠)1干33.3395.97所有組分3100.00100.00表4固體膠組合物F表4a固體膠組合物E的活性混合物組分部分基礎(chǔ)重量％，濕重重量％，干重長(zhǎng)柄日光菊根提取物2濕66.673.85硅酸鹽244(硅膠)1干33.3396.15所有組分3100.00100.00組合物E和F按照與上述的混合組合物的固體膠部分的相同的方法制備。就是說(shuō)，通常，膠基在膠壺中加熱直至融化，于是停止加熱，剩余的組分按照表3和4所示的順序加入(其中1標(biāo)明膠基)；2，3等標(biāo)明隨后加入的第一，第二等組分。有相同數(shù)字的組分在同時(shí)被全部加入。)典型的是，在一個(gè)組分或組分組被加入，混合物被攪拌約5分鐘，在加入另一個(gè)組分或組分組之前把壺進(jìn)行刮擦。當(dāng)活性混合物包括提取物組分被加入，無(wú)論是本身(組合物E)或連同其他組分(組合物F)，攪拌時(shí)間被延長(zhǎng)到約10分鐘以提供良好的分散。當(dāng)所有組分已經(jīng)被加入和完成攪拌后，固體膠被從壺中取出，使之冷卻到約35到約40℃，按照所需要大小形成枕形或其他形狀。雖然組合物E和F可按照上述內(nèi)容制備，遵守上述加入的順序，但可使用其他合適的手段和方法。組合物E和F被容易地制備和加工，在刺激人類唾液分泌上顯示其有效。就是說(shuō)，組合物被制備和在人體試驗(yàn)對(duì)象的半小時(shí)唾液分泌基線水平被確定后施用于人體試驗(yàn)對(duì)象。通過(guò)讓試驗(yàn)對(duì)象在半小時(shí)內(nèi)在燒杯中收集他們的唾液并測(cè)量每分鐘收集的唾液分泌的量來(lái)確定唾液分泌基線水平。在施用組合物后，試驗(yàn)對(duì)象的唾液分泌水平按相同方法確定并與唾液分泌基線水平相對(duì)比。在所有例子中，觀察到唾液分泌增加。概括總結(jié)，對(duì)制成樹膠、糖果和液體噴霧劑的長(zhǎng)柄日光菊提取物的大量開放標(biāo)簽研究顯示它在刺激唾液分泌，和對(duì)舌、唇、齒齦和喉部產(chǎn)生局部麻醉，和在口咽部組織產(chǎn)生許多需要的感覺如麻刺、濕潤(rùn)及適意感覺上的有效性。根據(jù)本發(fā)明中另一個(gè)實(shí)施方案，該組合物可被制備成片劑。作為實(shí)施例，長(zhǎng)柄日光菊根提取物組分可以是液體提取物，被加入到口服載體和任何其他組分，于是該組合物可用任何常規(guī)的手段和方法配制成片劑。產(chǎn)生的片劑，包括足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生的整數(shù)的提取物，可以是任何所需的風(fēng)味、顏色或形狀。組合物G和H是特別用于治療口干燥的無(wú)糖薄荷香精的片劑的實(shí)施例。在表5，列出了組合物G和H的每一個(gè)組分和每個(gè)組分相對(duì)于整個(gè)組合物的重量百分比(％)的用量。表5片劑組合物G和H組合物G重量百分比(％)組合物H重量百分比(％)1.丙三醇粉劑Neosorb697.6096.552.長(zhǎng)柄日光菊根提取物1.002.003.薄荷油SDBBA#216010.400.454.硬脂酸鎂1.001.00所有組分100.00100.00本發(fā)明的組合物，在本文中述及的任何形式，提供釋放一定量的改善或維持口腔衛(wèi)生的長(zhǎng)柄日光菊根提取物的載體。組合物的較佳形式是液體沖充填的固體膠殼，通過(guò)液體組分中活性提取物刺激唾液分泌來(lái)充分快速改善口腔衛(wèi)生，也通過(guò)固體組分中活性提取物的持續(xù)釋放持續(xù)刺激唾液分泌來(lái)長(zhǎng)期改善口腔衛(wèi)生。在這個(gè)特殊實(shí)施方案中，組合物對(duì)提供口腔衛(wèi)生益處，如刺激唾液分泌和抗菌活性，特別是緩解口干燥的長(zhǎng)柄日光菊根提取物提供了持續(xù)或長(zhǎng)期的口腔釋放載體。雖然本發(fā)明組合物按照某些較佳實(shí)施方案和某些較佳形式描述，該組合物可以許多不同的形式，如錠劑和液體噴霧形式，使用許多不同的提取物濃度和適合個(gè)體或人群的形式釋放。例如，該組合物可以特殊形式制備，如任何不需要咀嚼的形式，用于有缺齒的個(gè)體或咀嚼困難的個(gè)體，或用于喜歡該形式的個(gè)體。為了使用方便，可以提供包括本發(fā)明組合物的容器和描述使用組合物治療上述情況的說(shuō)明書的產(chǎn)品或成套產(chǎn)品。已經(jīng)進(jìn)行了許多安全試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)使用的提取物的LD50超過(guò)鼠的5gms/kg；并在誘變性試驗(yàn)中獲得陰性a\Ames實(shí)驗(yàn)。本發(fā)明組合物的一個(gè)特別優(yōu)點(diǎn)是使用長(zhǎng)柄日光菊根的提取物，這樣使用了很少量的植物本身。這十分重要，因?yàn)樵撝参锉徽J(rèn)為生長(zhǎng)在狹窄的地理范圍內(nèi)，因此如果過(guò)度采集野生植物會(huì)危及該植物。本發(fā)明的較佳實(shí)施方案提供的草本組合物包括長(zhǎng)柄日光菊根的提取物，其量可有效促進(jìn)口腔衛(wèi)生，和/或通過(guò)接觸產(chǎn)生局部麻醉，和/或在相同區(qū)域產(chǎn)生許多需要的感覺和治療許多口腔紊亂和不適的感覺。在較佳實(shí)施方案中，草本組合物還含有有許多形式的口服載體，例如，粉劑、凝膠劑、糊劑、片劑、膠囊、口腔薄膜、漱口液、樹膠、糖果、糖膏、錠劑、液體制備如液滴分配器，或氣霧劑分配器等。較佳實(shí)施方案中還提供使用包括醫(yī)學(xué)上有效量的長(zhǎng)柄日光菊根提取物的草本組合物治療口腔的方法。雖然在較佳實(shí)施方案中描述了本發(fā)明的各種方面和特征，可以理解對(duì)本發(fā)明的保護(hù)被置于所附權(quán)利要求的全部范圍中。權(quán)利要求1.一種用于口腔衛(wèi)生的草本組合物，所述組合物含有長(zhǎng)柄日光菊根部的提取物，其量足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生、和/或局部麻醉和/或在口咽部的適意感覺，以及用于所述提取物的口服載體。2.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量為約0.5mg到約1000mg。3.如權(quán)利要求2所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量為約10mg到約200mg。4.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量相對(duì)于組合物是約0.01到約10重量百分比。5.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物包含一種濕組分和一種干組分。6.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物包含粉劑和糊劑中的一種。7.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以緩解口干燥。8.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以減少口腔中出現(xiàn)的細(xì)菌。9.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以減少齲齒。10.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以減少口臭。11.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以減少牙周炎。12.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以減少口腔牙斑。13.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以促進(jìn)口腔損傷的愈合，和/或減輕口腔損傷的癥狀，所述口腔損傷包括口的損害、口腔炎引起的損傷和皰疹引起的損傷。14.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，還含有甜味劑。15.如權(quán)利要求14所述的草本組合物，其特征在于，所述甜味劑是無(wú)糖甜味劑。16.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，還含有香料。17.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，還含有防腐劑。18.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，還含有著色劑。19.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述口服載體選自粉劑、凝膠劑、糊劑、片劑、膠囊、樹膠、錠劑、糖果、糖膏、氣霧劑、液體，和任何其他醫(yī)學(xué)上可接受的用于運(yùn)送或提供草本組合物到口腔的載體。20.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述口服載體選自糖果、可咀嚼的樹膠、口腔漱洗液和潔齒劑。21.如權(quán)利要求20所述的草本組合物，其特征在于，所述口服載體還含有至少一種選自結(jié)構(gòu)增強(qiáng)劑、咀嚼增強(qiáng)劑、增稠劑和粘性增強(qiáng)劑的添加劑。22.如權(quán)利要求19所述的草本組合物，其特征在于，所述口服載體包含選自阿拉伯膠、糖膠樹膠、瓜爾膠、天然橡膠及其任何組合。23.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述口服載體有固體外部。24.如權(quán)利要求23所述的草本組合物，其特征在于，所述口服載體選自片劑、膠囊、樹膠和錠劑。25.如權(quán)利要求23所述的草本組合物，還包含液體，且其中所述固體外部包含所述液體。26.如權(quán)利要求25所述的草本組合物，其特征在于，至少固體外部和液體之一包含一定量的所述提取物。27.如權(quán)利要求1所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生達(dá)一分鐘。28.如權(quán)利要求27所述的草本組合物，其特征在于，所述提取物的量足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生達(dá)約5分鐘到約2小時(shí)或更多。29.一種口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含用來(lái)容納權(quán)利要求1所述草本組合物的容器和描述使用該草本組合物用于治療至少一種選自口干燥、口腔細(xì)菌、齲齒、口臭、牙周炎、口腔牙斑和口腔損傷的易感性或存在的癥狀的說(shuō)明書。30.一種促進(jìn)口腔衛(wèi)生的方法，所述方法包括使口腔與一種草本組合物接觸，所述組合物含有足以促進(jìn)口腔衛(wèi)生的量的長(zhǎng)柄日光菊的根提取物。31.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口腔與草本組合物接觸，所述草本組合物的量足以緩解口腔口干燥。32.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口腔與草本組合物接觸，所述草本組合物的量足以減少口腔細(xì)菌。33.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口腔與草本組合物接觸，所述草本組合物的量足以減少口腔齲齒。34.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口腔與草本組合物接觸，所述草本組合物的量足以減輕口腔口臭。35.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口腔與草本組合物接觸，所述草本組合物的量足以減少口腔牙周炎。36.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口腔與草本組合物接觸，所述草本組合物的量足以減少口腔牙斑。37.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口腔內(nèi)的口腔損傷與權(quán)利要求1所述的草本組合物接觸，所述草本組合物的量上足以通過(guò)促進(jìn)損傷愈合和/或減輕損傷癥狀緩解口腔損傷。38.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括使口咽部組織與草本組合物接觸，所述口咽部組織包括唇、齒齦、牙、上腭、舌、咽喉和上呼吸道，所述草本組合物的量足以產(chǎn)生局部麻醉、抑制咳嗽和緩解發(fā)炎的組織，以及在這些組織提供適意的感覺。39.如權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，所述接觸包括使草本組合物周期性地接觸口腔。40.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法包括提供在量上足以增加和加強(qiáng)天然和人工物質(zhì)及其組合物香味的草本組合物。全文摘要基于長(zhǎng)柄日光菊(Heliopsislongipes)根部的組合物用于口服治療口腔干燥，對(duì)于口腔干燥，增加唾液分泌，緩解口腔干燥，并保持或改進(jìn)口腔衛(wèi)生；作為局部接觸麻醉劑；作為咳嗽遏抑劑，和在口咽部產(chǎn)生適意感覺。該草本組合物包括長(zhǎng)柄日光菊根部的提取物和用于所述提取物的口服載體。合適量的提取物占整個(gè)組合物約0.01到約10％重量。多種組合物包括口服載體；較佳的組合物是1)有固體外部和液體核心的膠狀物，外部和核心都包含有效量的提取物組合物；2)固體膠狀物；3)錠劑；糖果，糖膏劑和4)有味道的液體噴霧和滴劑，和漱口藥。本發(fā)明還可進(jìn)一步作為香料的增強(qiáng)劑和增效劑。文檔編號(hào)A61Q11/00GK1620509SQ02828137公開日2005年5月25日申請(qǐng)日期2002年6月6日優(yōu)先權(quán)日2001年12月14日發(fā)明者P·F·沃爾夫森申請(qǐng)人:菲托斯股份有限公司