一種治療慢性腎衰的復(fù)方藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療慢性腎衰的復(fù)方藥物，原料藥重量份組成為黃芪15～45份，黨參15～45份，土茯苓5～15份，赤芍藥10～30份，生牡蠣15～45份，積雪草10～30份，生大黃5～15份。本發(fā)明復(fù)方藥物，建中補(bǔ)腎、活血化瘀、利濕瀉濁。用于治療腎虛水腫、腰膝酸軟、惡心嘔吐、納呆、口有尿臭、尿多或少尿、神疲、頭痛、煩躁、衄血、面色無華、肌膚甲錯(cuò)等為主要臨床表現(xiàn)。具有效果好，藥味少，生物利用度高，安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
一種治療慢性腎衰的復(fù)方藥物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療慢性腎衰的復(fù)方藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性腎衰chronic renal failure，CRF)是指各種原發(fā)病或繼發(fā)性慢性腎臟病 患者進(jìn)行性腎功能損害所出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合癥。我國慢性腎病總患 病率為10.8%，有資料表明，慢性腎臟病已經(jīng)成為世界范圍繼心腦血管病、腫瘤、糖尿病后嚴(yán) 重威脅人類健康的一種難治性疾病。慢性腎臟病患者過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)是非慢性腎臟病患者 的100倍。雖然腎透析和腎移植術(shù)可使部分終末期患者的生存率有較大的提高，但是給社會(huì) 及家庭造成極為沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且并不適應(yīng)慢性腎衰的早、中期的治療。因此，對CRF進(jìn)行 早期預(yù)防，延緩CRF病程的發(fā)展，已成為各國關(guān)注的焦點(diǎn)。中醫(yī)藥作為CRF的非替代治療具有 獨(dú)特優(yōu)勢，在提高患者生存質(zhì)量、延長生存期、保護(hù)殘存腎功能等方面均有相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢，并 逐漸得到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的認(rèn)同。但是一般中藥配方藥存在品種類較多，制備工藝復(fù)雜，質(zhì)量 控制困難，服用量較多，療效不滿意等缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明為了克服以上不足，提供了一種藥物組分少、療效顯著、副作用小的治療慢 性腎衰的復(fù)方藥物。
[0004] 本發(fā)明技術(shù)方案如下： 一種治療慢性腎衰的復(fù)方藥物，是由以下重量份的原料藥組成:黃芪15~45份，黨參15 ~45份，土茯苳5~15份，赤茍藥10~30份，生牡·15~45份，積雪草10~30份，生大黃5~ 15份。
[0005] 所述的原料藥優(yōu)選:黃芪30份，黨參30份，土茯苓10份，赤芍藥15份，生牡蠣30份， 積雪草15份，生大黃10份。
[0006] 本發(fā)明上述治療慢性腎衰的復(fù)方藥物，水煎服，每日一劑，早晚各服一次。
[0007] 本發(fā)明治療慢性腎衰的復(fù)方藥物:建中補(bǔ)腎、活血化瘀、利濕瀉濁。用于治療腎虛 水腫、腰膝酸軟、惡心嘔吐、納呆、口有尿臭、尿多或少尿、神疲、頭痛、煩躁、衄血、面色無華、 肌膚甲錯(cuò)等為主要臨床表現(xiàn)。
[0008] 本發(fā)明組方思路以建補(bǔ)中氣為主，佐以補(bǔ)腎填精，兼以利水瀉濁。方中黃芪、黨參， 性平，味甘、微酸，歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)中益氣，生津養(yǎng)血的功效，偏于升補(bǔ)，守而不走，最善補(bǔ)脾益 腎；土茯苓氣平，味甘而淡，具有解毒散結(jié)，利水滲濕的功效，赤芍、生大黃性寒、味苦，入肝 經(jīng)，具有清熱涼血、化瘀瀉濁的功效，三者偏于通，走而不守，使血活氣旺，濁氣自有出路;配 以積雪草，具有滋補(bǔ)、消炎、利尿通便作用，配以生牡蠣具有潛陽補(bǔ)陰，收斂固澀，使諸藥散 中有收。諸藥相合，益氣補(bǔ)腎、活血通脈，則清者能升，池者能降，機(jī)體氣足血旺，運(yùn)行有序， 則慢性腎衰即會(huì)改善。
【附圖說明】
[0009] 圖1為本發(fā)明的高劑量、低劑量組與對照組及尿毒清組對TGF-m誘導(dǎo)纖維化的 HBZY-1細(xì)胞的抑制作用(P〈0.05)。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面通過臨床、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及具體實(shí)施例來說明本發(fā)明治療慢性腎衰的復(fù)方藥物的 有益效果。
[0011] 1.臨床研究 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療慢性腎病臨床研究指導(dǎo)原則》和《職業(yè)性 急性臨床研究指導(dǎo)原則》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及腎臟損害的輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
[0012] 治療方法:選取慢性腎衰患者隨機(jī)分為3組。
[0013] 對照組服用尿毒清顆粒:每次1袋，3次/日；4周為1個(gè)療程。
[0014] 治療組1、治療組2分別服用本發(fā)明實(shí)施高劑量組和實(shí)施低劑量組的藥物。療效標(biāo) 準(zhǔn):參照《中藥新藥治療慢性腎病臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見表1。
[0015] 高劑量組組方及用量具體為：黃芪45g，黨參45g，土茯苓15g，赤芍22.5g，生牡蠣 45區(qū)，積雪草22.58，生大黃15區(qū)。
[0016] 低劑量組組方及用量具體為:黃芪15g，黨參15g，土茯苓5g，赤芍10g，生牡蠣15g， 積雪草l〇g，生大黃5g。
[0017] 表1治療前后慢性腎衰療效的分析
結(jié)果顯示:3組療效比較:對照組12例中，顯效7例，有效3例，無效2例，總有效率為67%; 治療組2的20例中，顯效15例，有效3例，無效2例，總有效率為90%。治療組1的21例中，顯效14 例，有效4例，無效3例，總有效率為86%。兩個(gè)治療組與對照組比較，P〈0.05。
[0018] 兩個(gè)治療組癥狀緩解情況觀察：治療組1的患者，改善水腫、腰膝酸軟、惡心嘔吐、 納呆、口有尿臭等癥狀均優(yōu)于對照組，且尿量趨于正常；治療組2的患者，上述效果均好于治 療組1的患者，特別是在用藥3天、5天、7天時(shí)，都顯示出更好的療效。
[0019] 典型病例1: 服用藥方組成為：黃芪45g，黨參45g，土茯苓15g，赤芍藥22.5g，生牡蠣45g，積雪草 22.5g，生大黃 15g。
[0020] 呂某，男，52歲，就診日期：2015年11月。患者一年前因感冒后出現(xiàn)雙下肢反復(fù)水 月中，于外院就診確診為慢性腎炎，后經(jīng)對癥治療后效果不顯，2015年5月于外院確診為慢性 腎衰竭CKD2期，本次就診時(shí)癥見精神一般，面色蒼白，雙下肢輕度水腫，腰酸乏力明顯，偶有 氣短，口干，惡心嘔吐，無腹痛腹脹，尿量少色黃，質(zhì)渾濁，約600ml/24h，不欲飲食，眠可，大 便稀。舌質(zhì)紅，苔白膩，脈沉滑。血壓：120/80mmHg血生化:尿素氮13.19尿釀277肌酐382.6內(nèi) 生肌酐清除率58.09,尿常規(guī):尿蛋白2十。服用本發(fā)明藥物1周，自覺雙下肢水腫癥狀減輕， 精神、體力等較前有所改善。1月后，，血壓：120/80mmHg血生化：尿素氮8.11尿釀105肌酐 173.6內(nèi)生肌酐清除率30.09，尿常規(guī):尿蛋白1十各種癥狀基本消失，病情穩(wěn)定。隨后減量服 用，病情得以控制，未再復(fù)發(fā)。
[0021] 典型病例2: 服用藥方組成為:黃芪30g，黨參30g，土茯苓10g，赤芍藥15g，生牡蠣30g，積雪草15g，生 大黃l〇g。
[0022] 陸某，女，31歲。2014年5月體檢發(fā)現(xiàn)腎功異常，未就診處理，后出現(xiàn)腰困、疲乏，持 續(xù)加重，2014年9月于外院就診，查雙腎彩超示：1.雙腎彌漫性病變，2.雙腎囊性占位性病變 (腎囊腫），尿常規(guī)示：BLD1 +、PR02+、紅細(xì)胞35個(gè)/ul、白細(xì)胞12個(gè)/ul。腎功示： BUN17.52mmol/L、CERA300.8umol/L、尿酸428umol/L。診斷為"慢性腎能衰竭"，服用本發(fā)明 藥物對癥治療2月患者腰酸乏力較前減輕，雙下肢水腫改善，口干渴較前減輕，無頭暈頭痛， 無惡心嘔吐，小便量增多，約1400ml/24h，色淡黃，無尿急尿頻尿痛。尿常規(guī)示:BLD1 +、PR01 +、紅細(xì)胞〇個(gè)/ul、白細(xì)胞2個(gè)/ul。腎功示:BUN6mmol/L、CERA78 · 8umol/L、尿酸231umol/L〇
[0023] 2.動(dòng)物試驗(yàn) (1)本發(fā)明藥物含藥血清對TGF-jSl誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖及基質(zhì)金屬蛋 白酶表達(dá)的影響 取wistar大鼠60只，雌雄各半，體重200±20g，隨機(jī)分為4組，分別灌胃給藥，鹽水組、治 療1組、治療2組、對照組（對照組為尿毒清顆粒），每組4只，治療1組、2組給藥容積分別為 0.19 g/mL，0.095 g/mL，對照組0.013 g /mL。本發(fā)明藥物劑量分別相當(dāng)于人用量的3倍、 1.5倍，連續(xù)用藥3天，于最后1次灌藥后2h(灌藥前12h禁食、不禁水），麻醉后腹主動(dòng)脈取血 并分離血清，共取血約50ml，靜置lh后，1500r .min-7離心15min，經(jīng)56°C30min滅活，無菌過 濾后，置-20 °C冰箱保存?zhèn)溆谩?br>[0024] 將細(xì)胞懸液調(diào)整為1.2X104 · m L-1，接種于96孔板中，200 μ!7孔。待細(xì)胞生 長至70%-80%亞融合時(shí)，無血清培養(yǎng)基同步12 h。培養(yǎng)48 h后，吸取出培養(yǎng)液，用PBS 洗滌3次，各孔分別加入含10% 0.01 mol *L-1 PMSF的裂解液，于冰上裂解30 min，為 使細(xì)胞充分裂解培養(yǎng)板要經(jīng)常來回?fù)u動(dòng)。裂解完后，將細(xì)胞碎片和裂解液移至離心管中， 于4 °C，12 000 rpm.min-1離心15 min，將離心后的上清液分裝，-20°C保存。BCA蛋白檢測 試劑盒檢測蛋白含量。然后按照ELISA試劑盒進(jìn)行操作，檢測上清中ΜΜΡ-2、ΜΜΡ-9、??ΜΡ-1 及??ΜΡ-2的含量。
[0025]統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本實(shí)驗(yàn)相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 20.0軟件，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以來表示。多 組間比較運(yùn)用單因素方差分析(One-way AN0VA);以P〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0026] 研究實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明對大鼠含藥血清對TGF-βΙ誘導(dǎo)的HBZY-1細(xì)胞 中ΜΜΡ-2、MMP-9、??ΜΡ-1及??ΜΡ-2表達(dá)的影響與空白對照組相比，TGF-βΙ誘導(dǎo)組的MMP-2、 麗P-9的表達(dá)明顯下降，而ΤΙΜΡ-1、ΤΙΜΡ-2的表達(dá)明顯升高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈 0.05)。加入本發(fā)明的含藥血清及尿毒清含藥血清的實(shí)驗(yàn)組，較TGF-βΙ誘導(dǎo)組MMP-2、MMP-9 的表達(dá)均有不同程度的升高，??ΜΡ-1、??ΜΡ-2的表達(dá)相應(yīng)下降(P〈0.05)(見表2)。
[0027] 表2:本發(fā)明對大鼠含藥血清對TGF-βΙ誘導(dǎo)的HBZY-1細(xì)胞中MMP-2、MMP-9、 ??ΜΡ-1及??ΜΡ-2表達(dá)的影響（朽》）
(2)本發(fā)明藥物對了6?-財(cái)誘導(dǎo)的冊2￥-1細(xì)胞增殖的影響 取wistar大鼠16只，雌雄各半，體重200 ± 20g，隨機(jī)分為4組，正常對照組、低劑量組、高 劑量組和尿毒清組，每組4只，分別灌胃給藥，低劑量組、高劑量組給藥容積分別為0.19 g/ mL，0.095 g/mL，對照組0.013 g/mL。本發(fā)明藥物劑量分別相當(dāng)于人用量的3倍、1.5倍，連續(xù) 用藥3天，于最后1次灌藥后2h(灌藥前12h禁食、不禁水），麻醉后腹主動(dòng)脈取血并分離血清， 共取血約50ml，靜置lh后，1500r/min離心15min，經(jīng)56°C30min滅活，無菌過濾后，置_20°C冰 箱保存?zhèn)溆谩?br>[0028] 將HBZY-1細(xì)胞懸液調(diào)整為1.2X104 · m L-S接種于96孔板中，200 μ!7孔。 繼續(xù)培養(yǎng)，待細(xì)胞貼壁后，按上述實(shí)驗(yàn)分組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。每個(gè)組設(shè)3個(gè)復(fù)孔，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次?？?白組只加入含10%胎牛血清的MEM-EBSS培養(yǎng)基200 yL，實(shí)驗(yàn)組每孔分別加入按上述分 組配制好的培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)48 h后每孔加20 yL CCK8母液，繼續(xù)培養(yǎng)3 h，用酶標(biāo)儀 測定波長450 nm處的吸光度值(A值）。按公式:C=[(實(shí)驗(yàn)孔A值一空白組A值)/(對照 孔A值一空白組A值）]X 100%，計(jì)算細(xì)胞增殖率。
[0029]統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本實(shí)驗(yàn)相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 20.0軟件，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以來表示。多 組間比較運(yùn)用單因素方差分析(One-way AN0VA);以P〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0030] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與對照組相比，加入本發(fā)明的高劑量及低劑量組及尿毒清組含藥 血清后，對TGF-βΙ誘導(dǎo)纖維化的HBZY-1細(xì)胞均有不同程度的抑制作用(P〈0.05)，但本發(fā) 明高劑量組抑制程度優(yōu)于低劑量組，本發(fā)明優(yōu)于尿毒清組。（見圖1)。
[0031] 經(jīng)X2檢驗(yàn)，與尿毒清組比較※p〈0.05，※※口⑶.01。與對照組比較ΛΡ〈0.05。
[0032] 臨床和實(shí)驗(yàn)研究均未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，因此，本發(fā)明的藥物是安全無毒、療效確切的 治療慢性腎衰之有效良方。
[0033] 本發(fā)明的藥物具有效果好，藥味少，生物利用度高，安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療慢性腎衰的復(fù)方藥物，其特征在于:是由以下重量份的原料藥組成:黃芪15 ~45份，黨參15~45份，土茯等5~15份，赤茍藥10~30份，生牡販15~45份，積雪草10~30 份，生大黃5~15份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物，其特征在于，所述的原料藥為：黃芪30份，黨參30 份，土茯苓:10份，赤芍藥15份，生牡蠣30份，積雪草15份，生大黃10份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物，其特征在于，所述的原料藥為：黃芪45份，黨參45 份，土茯苓15份，赤芍藥22.5份，生牡蠣45份，積雪草22.5份，生大黃15份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物，其特征在于:水煎服，每日一劑，早晚服用。
【文檔編號(hào)】A61K35/618GK106039146SQ201610598658
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年7月27日 公開號(hào)201610598658.6, CN 106039146 A, CN 106039146A, CN 201610598658, CN-A-106039146, CN106039146 A, CN106039146A, CN201610598658, CN201610598658.6
【發(fā)明人】張?jiān)t, 沈會(huì), 王萍, 陶漢華, 張萌, 孫琳
【申請人】山東中醫(yī)藥大學(xué)