顯影型可降解修復輸尿管支架的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種顯影型可降解修復輸尿管支架，組分包括：50～100重量份可降解醫(yī)用材料A、0.01～50重量份愈合修復材料B、0.001～0.05重量份顯影劑C、0.001～0.05重量份抗感染藥物D，具有很好的生物相容性，可快捷地判斷植入材料的形態(tài)和位置，降解時間可控，在復雜的輸尿管重建過程中，起到減壓支撐、引流、利于輸尿管愈合，便于觀察術后輸尿管造影等作用。
【專利說明】
顯影型可降解修復輸尿管支架
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領域，設及顯影型可降解修復輸尿管支架。
【背景技術】
[0002] 介入放射學是放射學領域的一個新的分支學科，它的許多技術都是來源于外科手 術，被放射學家所采用和改良的。
[0003] 介入療法來自于介入放射學，介于外科、內(nèi)科治療之間的新興治療方法，利用X線 透視、CT定位、B型超聲儀等醫(yī)療影像設備做導向，將特制的導管或器械經(jīng)人體動脈、靜脈、 消化系統(tǒng)的自然管道、輸尿管或手術后的引流管道抵達體內(nèi)病變區(qū)域，取得組織細胞、細菌 或生化方面的資料，也可W進行造影攝片獲得影像學資料，從而達到診斷疾病的目的，同時 也可進行各種特殊的治療。目前，導管或器械已經(jīng)被"介入"到人體幾乎所有的血管分支、消 化道和其它特定部位，運用于疾病的治療。
[0004] 介入治療包括血管內(nèi)介入和非血管介入治療，其中用于膽管，氣管和食管等官腔 的介入治療支架屬于非血管介入治療。
[0005] 在膽管，氣管和食管等官腔的介入治療中實際應用最多的是金屬支架。運種類型 的支架在植入完成W后將永久存留在人體內(nèi)，永久性金屬支架會削弱血管的磁共振成像或 是電子計算機斷層掃描影像，干擾外科血運重建，阻礙側枝循環(huán)的形成，抑制血管正性重 塑。
[0006] 可降解高分子材料制備介入支架具有很多優(yōu)點：（1)良好的生物相容性，在體內(nèi)降 解，避免二次手術；（2)即使意外滑落也會慢慢降解排出體外，不會造成醫(yī)療事故；（3)在力 學性能上滿足人體各種管道擴張的要求，可調(diào)節(jié)力學強度，提高舒適感；（4)可容易通過物 理吸附、共混、化學反應等方法攜帶藥物，在植入支架后的位置上緩慢釋放，增加療效；（5) 具有形狀記憶效應，聚乳酸系聚合物獲得冷變形成型形狀記憶效應的，另外聚己內(nèi)醋在福 照后獲得形狀記憶效應已經(jīng)成為公知技術，（6)便于進行3D打印。
[0007] 運類材料大多只是含有C、H、0等低電子密度和低比重的元素而不能被X-射線檢 測，使得醫(yī)務人員無法了解植入材料在體內(nèi)的具體形態(tài)和位置，無法將其準確放置在病變 部位，患者的組織也容易受到傷害，給手術帶來了困難，因此，顯影型可降解輸尿管修復支 架是目前的研究熱點，顯影劑主要有領劑和艦劑，領劑主要是用于食道和胃腸造影，而艦劑 主要用于膽管及膽囊、腎孟及尿路、動脈及靜脈等的造影。
[000引臨床應用還需要支架主體表面涂覆加載的藥物層可治療或預防輸尿管良惡性增 生狹窄W及避免支架植入后發(fā)生輸尿管增生后再狹窄后加重輸尿管梗阻。
[0009] 因此，開發(fā)具有更好生物相容性，生物力學性質(zhì)，顯影能力更強、使用更安全的可 降解修復輸尿管支架式是目前的熱點。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0010] 本發(fā)明的目的是提供一種顯影型可降解修復輸尿管支架；
[0011] -種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于:組分包括:50~100重量份可降 解醫(yī)用材料A、〇-〇l~50重量份愈合修復材料B、0.001~0.05重量份顯影劑C、0.001~0.05 重量份抗感染藥物D。
[0012] -種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于:組分包括：100重量份可降解醫(yī) 用材料A、20重量份愈合修復材料B、0.005重量份顯影劑C、0.005重量份抗感染藥物D。
[0013] -種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于:組分包括:80重量份可降解醫(yī)用 材料A、30重量份愈合修復材料B、0.004重量份顯影劑C、0.004重量份抗感染藥物D。
[0014] -種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于：
[0015] 其制備工藝包括：W可降解醫(yī)用材料A作為基體材料，通過加入愈合修復材料B和 顯影劑C、抗感染藥物D后，制備而成；
[0016] 可降解醫(yī)用材料A為：聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚徑基乙酸、聚Ξ亞甲基碳 酸醋(PTMC)、聚已內(nèi)醋(P化)等和其共聚物，如:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸- 聚Ξ亞甲基碳酸醋共聚物(DL-PLA-PTMC)等中的一種或幾種；
[0017] 愈創(chuàng)修復材料B為:簇甲基纖維素、徑丙基纖維素、徑乙基纖維素、透明質(zhì)酸、海藻 酸鹽、硫酸軟骨素、甲殼素、簇甲基甲殼素、徑丙基甲殼素、徑乙基甲殼素、簇甲基徑丙基甲 殼素、簇甲基徑乙基甲殼素、徑丙基徑乙基甲殼素、橫酸化甲殼素、殼聚糖、簇甲基殼聚糖、 徑丙基殼聚糖、徑乙基殼聚糖、簇甲基徑乙基殼聚糖、簇甲基徑丙基殼聚糖、徑丙基徑乙基 殼聚糖、橫酸化殼聚糖或班巧酷殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季錠鹽、殼聚糖鹽酸鹽、絲素 蛋白等中的1種或幾種。
[0018] 影劑C:選自領劑、生物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑。如領劑:硫酸領，離子 型顯影劑:艦克酸、艦克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、艦他拉葡胺、艦獻酸鹽，非離子型:艦海醇、 艦美普爾、艦異膚醇、艦維索、艦普羅胺、艦帕醇、艦佛醇、艦曲侖、艦克沙醇中的1種或幾種；
[0019] 抗感染藥物D為:β內(nèi)酷胺酶抑制劑、哇諾酬類藥物中的一種或多種。
[0020] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用W下技術方案予W實現(xiàn)：
[0021] 顯影型可降解修復輸尿管支架的制備工藝可W采用五種制備方式:注塑、灌注、擠 出、3D打印、電紡技術。
[0022] 注塑技術:采用注塑機加工成可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈合修復材料Β涂 于管外螺紋凹槽內(nèi)；
[0023] 灌注技術:采用灌注機加工成可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈合修復材料B涂 于管外螺紋凹槽內(nèi)；
[0024] 3D打印技術:采用3D打印可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈創(chuàng)修復材料B涂于管 外螺紋凹槽內(nèi)。
[0025] 電紡技術:分別將可降解醫(yī)用材料A和愈創(chuàng)修復材料B制膠，利用電紡技術制備螺 紋管，螺紋凹槽內(nèi)掛有愈創(chuàng)修復材料B。
[00%]擠出工藝:主要工序如下:擠出^定徑^冷卻^涂層^干燥^定型（切割、彎管）、 組裝^滅菌。由擠出機將可降解醫(yī)用材料A擠出管狀，后續(xù)加工成螺紋管，或直接由擠出機 擠出螺紋管;然后將愈創(chuàng)修復材料B涂于管外壁螺紋凹槽內(nèi)；顯影:顯影劑可采用領劑、生物 顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑。顯影劑可通過在支架管通過擠出機擠出時一起擠出 制備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁，或在定型工序中通過點膠機進行針點顯影制 備顯影點，顯影點分布在管壁，縱向分布間距為1mm~50mm，或后續(xù)添加顯影線。
[0027] 擠出工藝的說明：
[0028] (1)擠出螺紋管:擠出成套設備包括擠出機、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設 備。擠出溫度:50~300°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚 徑基乙酸、聚Ξ亞甲基碳酸醋(PTMC)、聚已內(nèi)醋(P化)等和其共聚物，如：聚乳酸-聚徑基乙 酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚Ξ亞甲基碳酸醋共聚物(DkPLA-PTMC)等中的一種或幾種，加 入的比例范圍分別均為:0~100 %。螺紋凹槽的螺距為:0~20mm。
[0029] (2)冷卻:冷卻可通過風冷、水浴中的一種或兩種方式結合進行冷卻。
[0030] (3)愈創(chuàng)涂層:通過自動點膠機或其它方式，將膠液點涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽 內(nèi)，干燥，愈合修復功能材料是由簇甲基纖維素、徑丙基纖維素、徑乙基纖維素、透明質(zhì)酸、 海藻酸鹽、硫酸軟骨素、甲殼素、簇甲基甲殼素、徑丙基甲殼素、徑乙基甲殼素、簇甲基徑丙 基甲殼素、簇甲基徑乙基甲殼素、徑丙基徑乙基甲殼素、橫酸化甲殼素、殼聚糖、簇甲基殼聚 糖、徑丙基殼聚糖、徑乙基殼聚糖、簇甲基徑乙基殼聚糖、簇甲基徑丙基殼聚糖、徑丙基徑乙 基殼聚糖、橫酸化殼聚糖或班巧酷殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季錠鹽、殼聚糖鹽酸鹽、絲 素蛋白等中的1種或幾種。
[0031 ]取上述材料制成的膠體溶液，加入顯影劑(0.001~0.05重量份）、抗感染藥物，使 其混合均勻，配制成含愈創(chuàng)涂層膠體溶液；
[0032] (4)干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(0~150。，牽引速度為:0~Im/S，隧 道長度:〇~20m。
[0033] (5)顯影:顯影劑可采用領劑、生物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑。含顯影劑 的膠體溶液可通過在支架管通過擠出機擠出時一起擠出制備，制備成線狀，均勻分布在支 架管的外壁，或在定型工序中將顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液進行針點顯影制備顯影 點，顯影點分布在管壁，縱向分布間距為1mm~50mm，或后續(xù)添加顯影線。
[0034] (6)彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度(0~180°).
[0035] (7)滅菌:滅菌方式采用環(huán)氧乙燒、福照滅菌、臭氧滅菌中的一種或幾種。
[0036] 本發(fā)明的產(chǎn)品用途:用于制備復合材料組織工程支架，輸尿管支架。
[0037] 本發(fā)明的產(chǎn)品功能特點：該可降解復合材料能夠被人體吸收，具有很好的生物相 容性，產(chǎn)品為顯影型支架。顯影劑可采用領劑、生物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑;可 W更快捷地判斷植入材料的形態(tài)和位置，支架降解時間可控?？筛鶕?jù)臨床的不同需求制備 不同降解時間的產(chǎn)品;支架具有促愈合修復作用。對輸尿管損傷創(chuàng)面具有促進愈合修復、減 少癒痕生成的作用，制備方法簡單，成本低，對環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0038] 試驗例1可復合材料的篩選：
[0039] (1)膜片的制備：
[0040] 殼聚糖膜片的制備:分別稱取殼聚糖粉(脫乙酷度80、85、80、95%)3肖，加入重量百 分濃度為3%的丙酸酢溶液97ml，攬拌溶解，配制成重量百分濃度為3%的殼聚糖膠體溶液。 稱取lOg殼聚糖膠體溶液置于邊長為50mmX 50mm的PP方盤中，于通風廚中靜置干燥。將干燥 的膜片置于重量百分濃度為60%的乙醇水溶液中浸泡、水洗至中性，鋪平于玻璃板上干燥， 制得四種規(guī)格的殼聚糖膜片。
[0041] 用直徑為5mm的環(huán)鉆分別將上述殼聚糖膜片制備成直徑為5mm的圓片，于重量百分 濃度為75%的乙醇水溶液中浸泡消毒，無菌蒸饋水洗涂，無菌條件下干燥、包裝，備用，分別 制得無菌殼聚糖圓片。
[0042] (2)血管內(nèi)皮細胞在膜片上的貼附生長比較：
[0043] 實驗分為4個組:脫乙酷度為80%殼聚糖膜片組(A組）、脫乙酷度為85%殼聚糖膜 片組(B組）、脫乙酷度為90%殼聚糖膜片組(C組）、脫乙酷度為95%殼聚糖膜片組(D組）。分 別將上述4種無菌圓片浸入D-化nk^s液中浸泡12h，殼聚糖膜片組在無菌條件下分別將4片 無菌殼聚糖圓片平鋪在96孔細胞培養(yǎng)板的4個孔的底部，得4孔殼聚糖膜片組。將對數(shù)生長 期的人廝靜脈內(nèi)皮細胞化UVEC細胞)經(jīng)膜酶消化、D-Hank^ S液清洗、DMEM培養(yǎng)基（10 %血清） 調(diào)整細胞密度至2 X104個/mL，得冊VEC細胞細胞懸液。將細胞懸液接種于96孔細胞培養(yǎng)板 上的殼聚糖膜片組的培養(yǎng)孔中，每孔加細胞懸液200祉，于37°C下，5%C02培養(yǎng)箱中靜置培 養(yǎng)72h，觀察各組細胞的貼附生長情況，并拍照。
[0044] 實驗結果顯示，HUVEC細胞經(jīng)過7化的培養(yǎng)，
[0045] 細胞在B組殼聚糖膜片上的貼附生長情況最好，75%細胞形態(tài)正常，邊界清晰，貝占 壁伸展，細胞數(shù)量多；
[0046] 細胞在A組殼聚糖膜片上次之，55%細胞貼壁伸展，形態(tài)正常，有少數(shù)細胞呈球形， 未伸展，細胞數(shù)量多；
[0047] 細胞在C組殼聚糖膜片上的貼附生長情況不佳，約45%細胞貼壁伸展，形態(tài)正常， 約一半細胞呈球形，不貼壁；
[004引細胞在D組殼聚糖膜片上的貼附生長情況較差，約65 %細胞呈球形不貼壁，膜片上 細胞數(shù)量少。
[0049] 因此選B組殼聚糖優(yōu)選為可降解復合材料。
[0050] 顯影型可降解修復輸尿管支架結構說明：
[0051] 支架為一外壁帶有螺旋凹槽的管狀結構。
[0052] 螺距:0~20mm，縱剖面凹槽形狀:倒Ξ角、正Ξ角、半形、圓弧狀、正方形、長方形或 者不規(guī)則圖形。凹槽深度不大于壁厚。
[0053] 顯影位置及形式：顯影點或顯影線。顯影點分布在管壁外側，縱向分布間距為5mm ~50mm。顯影線1-3條，均勻分布。
[0054] 支架的內(nèi)徑范圍：lmm-30mm，壁厚范圍：0. 長度范圍：lcm-50cm。
[0055] 支架兩端同側可W有一卡翼，便于固定支架，防止位移。根據(jù)臨床不同需求制備不 同規(guī)格的產(chǎn)品。卡翼內(nèi)側可W設置一孔，便于空氣的排出?？ㄒ砜蒞設置導流管，便于導流。
[0056] 支架降解時間為：2周至3年不等，降解時間可通過擠出材料的比例、材料分子量、 支架的結構尺寸進行控制。
【具體實施方式】
[0057] 實施例1顯影型可降解修復輸尿管支架的制備方法
[0058] 擠出螺紋管:擠出成套設備包括擠出機、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[0化9 ] 冷卻:通過風冷冷卻。
[0060] 愈創(chuàng)涂層:通過自動點膠機等設備，將膠液點涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，干 燥，用無水乙醇洗涂，干燥，愈合修復功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0061] 愈合修復功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應lOh。反應畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得脫乙酷度為90%酷基化甲殼素粉；
[0062] 取脫乙酷度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85.5ml作溶劑， 攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5 %的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0063] 干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60 °C )，牽引速度為:0.5m/S，隧道長度： 5m 〇
[0064] 顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑艦海 醇lOOmg、左旋氧氣沙星5mg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0065] 顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機擠出時一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[0066] 顯影點分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0067] 彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0068] 滅菌:福照滅菌。
[0069] 實施例2顯影型可降解修復輸尿管支架的制備方法
[0070] 擠出螺紋管:擠出成套設備包括擠出機、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[0071] 冷卻:通過風冷冷卻。
[0072] 愈創(chuàng)涂層:通過自動點膠機等設備，將膠液點涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，干 燥，用無水乙醇洗涂，干燥，愈合修復功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0073] 愈合修復功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應lOh。反應畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得脫乙酷度為90%酷基化甲殼素粉；
[0074] 取脫乙酷度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85ml作溶劑，加 入500mg聚乙二醇6000,攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶 液；
[0075] 干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60°C)，牽引速度為:0.5m/S，隧道長度： 5m 〇
[0076] 顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑艦海 醇lOOmg，依諾沙星5mg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0077] 顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機擠出時一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[007引顯影點分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0079]彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0080] 滅菌:福照滅菌。
[0081 ]實施例3顯影型可降解修復輸尿管支架的制備方法
[0082] 擠出螺紋管:擠出成套設備包括擠出機、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[0083] 冷卻:通過風冷冷卻。
[0084] 愈創(chuàng)涂層:通過自動點膠機等設備，將膠液點涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，干 燥，用無水乙醇洗涂，干燥，愈合修復功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0085] 愈合修復功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應lOh。反應畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得脫乙酷度為90%酷基化甲殼素粉；
[00化]取脫乙酷度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85.5ml作溶劑， 攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5 %的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0087] 干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60°C)，牽引速度為:0.5m/S，隧道長度： 5m 〇
[0088] 顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑硫酸 領lOOmg，美羅培南5mg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0089] 顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機擠出時一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[0090] 顯影點分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0091] 彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0092] 滅菌:福照滅菌。
[0093] 實施例4顯影型可降解修復輸尿管支架的制備方法
[0094] 擠出螺紋管:擠出成套設備包括擠出機、牽引裝置、定徑裝置、冷卻裝置配套設備。 擠出溫度：150°C。擠出材料為生物可降解材料:聚乳酸-聚徑基乙酸共聚物(PLGA)。螺紋凹 槽的螺距為:10mm。
[0095] 冷卻:通過風冷冷卻。
[0096] 愈創(chuàng)涂層:通過自動點膠機等設備，將膠液點涂到螺紋管的外壁螺旋凹槽內(nèi)，干 燥，用無水乙醇洗涂，干燥，愈合修復功能材料是由多糖制成的膠體溶液。
[0097] 愈合修復功能材料制備方法為:稱取殼聚糖粉50g，加入玻璃反應容器中，加入酷 化試劑丙酸酢溶液130mL，加入乙醇120ml，攬拌均勻，控制反應溫度為35°C，加入乙橫酸溶 液1.0ml作為催化劑，攬拌反應lOh。反應畢，過濾，固液分離，固形物水洗涂至中性，固液分 離，95%乙醇脫水，50°C加熱干燥，得脫乙酷度為90%酷基化甲殼素粉；
[0098] 取脫乙酷度為90 %的酷基化甲殼素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85ml作溶劑，加 入500mg聚乙二醇6000,攬拌溶解，配制成重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶 液；
[0099] 干燥:采用隧道干燥的方式，干燥溫度為(60 °C )，牽引速度為:0.5m/S，隧道長度： 5m 〇
[0100] 顯影:取重量百分濃度為14.5%的酷基化甲殼素膠體溶液lOOg，加入顯影劑硫酸 領50mg，厄他培南5mg，使其混合均勻，配制成含顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液；
[0101] 顯影劑的酷基化甲殼素膠體溶液可通過在支架管通過擠出機擠出時一起擠出制 備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁；
[0102] 顯影點分布在管壁，縱向分布間距為20mm。
[0103] 彎管:通過加熱塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0104] 滅菌:福照滅菌。
[0105] 實施例5
[0106] 上述實施例中的顯影型可降解輸尿管支架均具有較好的機械強度，壓握回彈性能 較好。通過電子萬能拉力機進行了力學性能的測試，顯影型可降解輸尿管支架力學性能如 表1，表明顯影型可降解輸尿管支架的機械性能較好。
[0107] 并使用球囊分別對于實施例1-4所制備的支架進行反復擴張10次，然后在掃描電 子顯微鏡(SEM)分別觀察和統(tǒng)計其涂層的破裂脫落平均處數(shù)：
[0108] 表1.顯影型可降解輸尿管支架的力學性能測試結果
[0109]
[0110] 顯影型可降解輸尿管支架1-4分別來源于實施例1-4。
[01川實施例6
[0112] 顯影型可降解輸尿管支架的激光切割加工：將飛秒激光器架設在操作控制平臺 上，與控制計算機、氣動電機、切割頭等輔助設備連接組成顯影型可降解輸尿管支架加工操 作系統(tǒng)。將上述實施例1~實施例4中的顯影型可降解輸尿管支架分別固定于支架加工操作 系統(tǒng)上的可旋轉夾頭上，計算機根據(jù)預先設定的切割圖案編程，控制支架加工操作系統(tǒng)工 作，通過飛秒激光器的聚焦光斑的移動，激光脈沖對支架進行切割加工，
[0113] 顯影型支架管材1，管長4cm，管腔直徑2.7mm，管壁厚度310WI1;
[0114] 顯影型支架管材2，管長3cm，管腔直徑2.4mm，管壁厚度320WI1;
[0115] 顯影型支架管材3,管長3cm，管腔直徑3.1mm，管壁厚度330μπι;
[0116] 顯影型支架管材4，管長2cm，管腔直徑3.2mm，管壁厚度310μπι;
[0117]管壁均具有通透的規(guī)則或不規(guī)則的孔桐結構或圖案結構。
[011引實施例7
[0119] 分別取實施例1-4的顯影型可降解輸尿管支架，各取2個，單獨包裝，經(jīng)環(huán)氧乙燒滅 菌，作犬股動脈植入用。實驗用雜種犬4只，禁食禁水12h，用陸眠寧II按0.05ml/kg劑量肌注 麻醉后，將犬仰邸位固定于手術臺上，去除腹部處毛發(fā)，用艦伏消毒，無菌桐巾覆蓋于手術 部位，依次切開皮膚和肌肉組織，結扎小血管，靜脈注射肝素（Img/Kg體重），4只犬各放一個 顯影型可降解輸尿管支架，用6-0血管縫線縫合切口，松開近、遠屯、端血管夾后，仔細觀察吻 合口有無滲血，確定無滲血后逐層縫合肌肉組織和皮膚，皮膚表面涂抹艦伏，并用無菌紗布 包扎。術后動物給予青霉素80萬U肌注3d，預防感染，正常飼養(yǎng)，觀察動物的一般情況，并于 實驗后3個月和6個月用多普勒超聲檢查手術部位的輸尿管流通楊情況。
[0120] 多普勒超聲檢查結果顯示，4只犬顯影型可降解輸尿管支架植入后3個月，輸尿管 內(nèi)液體流動正常，顯影型可降解輸尿管支架部位搏動明顯。植入后6個月，輸尿管內(nèi)通楊良 好，未見明顯狹窄，通過頻譜觀察到明顯的輸尿管搏動。
[0121] 每個月使用X光線顯影儀觀察其顯影效果，實施例1-4顯影效果明顯，實施例1、4顯 影效果更持久穩(wěn)定。
[0122] 12個月后，支架已經(jīng)基本完全降解，輸尿管病變處得到治愈。
【主權項】
1. 一種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于： 組分包括:50~100重量份可降解醫(yī)用材料A、0.01~50重量份愈合修復材料B、0.001~ 0.05重量份顯影劑C、0.001~0.05重量份抗感染藥物D。2. 根據(jù)權利要求1的一種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于： 其制備工藝包括：以可降解醫(yī)用材料A作為基體材料，通過加入愈合修復材料B和顯影 劑C、抗感染藥物D后，制備而成； 可降解醫(yī)用材料A為：聚乳酸、聚乙醇酸或聚羥基乙酸、聚三亞甲基碳酸酯、聚己內(nèi)酯 (PCL)、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物等中的一種或幾種； 愈創(chuàng)修復材料B為:羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、透明質(zhì)酸、海藻酸鹽、 硫酸軟骨素、甲殼素、羧甲基甲殼素、羥丙基甲殼素、羥乙基甲殼素、羧甲基羥丙基甲殼素、 羧甲基羥乙基甲殼素、羥丙基羥乙基甲殼素、磺酸化甲殼素、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基 殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羧甲基羥乙基殼聚糖、羧甲基羥丙基殼聚糖、羥丙基羥乙基殼聚糖、 磺酸化殼聚糖或琥珀酰殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖季銨鹽、殼聚糖鹽酸鹽、絲素蛋白等 中的一種或幾種； 顯影劑C為：顯影劑可采用鋇劑、生物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑。如鋇劑：硫 酸鋇，離子型顯影劑:碘克酸、碘克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘酞酸鹽，非離子 型:碘海醇、碘美普爾、碘異肽醇、碘維索、碘普羅胺、碘帕醇、碘佛醇、碘曲侖、碘克沙醇中的 1種或幾種；； 抗感染藥物D為:β內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類藥物中的一種或多種。3. 根據(jù)權利要求2的一種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于： 采用五種制備方式:注塑、灌注、擠出、3D打印、電紡技術。4. 根據(jù)權利要求3的一種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于： 注塑技術:采用注塑機加工成可降解醫(yī)用材料Α螺紋管，然后將愈合修復材料Β涂于管 外螺紋凹槽內(nèi)； 灌注技術:采用灌注機加工成可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈合修復材料B涂于管 外螺紋凹槽內(nèi)； 3D打印技術:采用3D打印可降解醫(yī)用材料A螺紋管，然后將愈創(chuàng)修復材料B涂于管外螺 紋凹槽內(nèi)； 電紡技術:分別將可降解醫(yī)用材料A和愈創(chuàng)修復材料B制膠，利用電紡技術制備螺紋管， 螺紋凹槽內(nèi)掛有愈創(chuàng)修復材料B; 擠出工藝：主要工序如下：擠出-定徑-冷卻-涂層-干燥-定型（切割、彎管）、組裝 -滅菌。5. 根據(jù)權利要求4的一種顯影型可降解修復輸尿管支架，其特征在于： 擠出工藝：由擠出機將可降解醫(yī)用材料A擠出管狀，后續(xù)加工成螺紋管，或直接由擠出 機擠出螺紋管;然后將愈創(chuàng)修復材料B涂于管外壁螺紋凹槽內(nèi)；顯影:顯影劑可采用鋇劑、生 物顯影劑、離子顯影劑或非離子顯影劑；顯影劑可通過在支架管通過擠出機擠出時一起擠 出制備，制備成線狀，均勻分布在支架管的外壁，或在定型工序中進行針點顯影制備顯影 點，顯影點分布在管壁，縱向分布間距為1mm~50mm，或后續(xù)添加顯影線。
【文檔編號】A61L31/06GK105999434SQ201610345146
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月24日
【發(fā)明人】潘學理, 全志偉
【申請人】德州海利安生物科技股份有限公司