一種治療膽汁病的中藥的制作方法
【專利摘要】一種治療膽汁病的中藥，配方按重量比含有如下原料藥：茵陳110?120份、枳實(shí)40?45份、郁金70?75份、甘草25?30份、木香25?30份、金錢草55?60份、虎杖40?45份、雞骨草40?45份、龍膽40?45份、醋延胡索55?60份、炒川楝子40?45份、山楂40?45份和柴胡40?45份。本發(fā)明的中藥是通過提高膽汁酸含量，降低膽固醇、血脂水平，促進(jìn)膽紅素從膽汁中排泄而達(dá)溶石之功；又通過增強(qiáng)膽囊收縮功能，降低十二指腸張力，抗菌消炎而達(dá)排石之能；同時(shí)還能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，提高腎上腺皮質(zhì)功能，以增強(qiáng)消化和抗病機(jī)能。
【專利說明】
一種治療膽汁病的中藥
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療膽汁病的中藥。
【背景技術(shù)】
[0002] 膽汁病是現(xiàn)代生活方式相關(guān)疾病之一，是膽道系統(tǒng)常見病形成的重要環(huán)節(jié)及主要 現(xiàn)象。從表現(xiàn)上看包括膽囊炎(慢性）、膽石癥、脂肪肝膽固醇型息肉等，起病原因則大多與 生活規(guī)律、飲食習(xí)慣、食物結(jié)構(gòu)、精神因素等有關(guān)，這些不良刺激反復(fù)作用于機(jī)體并長(zhǎng)期得 不到有效的糾正，久而久之導(dǎo)致膽道系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙，使膽汁的成分、物理性狀及膽液循 環(huán)的動(dòng)力學(xué)過程發(fā)生病理性改變(病理性膽汁形成）即為膽汁病。這種病理變化在肝細(xì)胞內(nèi) 表現(xiàn)為代謝障礙，脂肪滴大量沉積，肝外表現(xiàn)為膽汁粘稠夾帶膽泥(砂）、流動(dòng)性差、膽汁淤 積、膽囊及膽管壁毛糙、礦物質(zhì)結(jié)晶沉積，后者又進(jìn)一步影響膽汁循環(huán)，造成膽汁過度濃縮， 長(zhǎng)期處在過飽和狀態(tài)，日久則發(fā)生固態(tài)變化形成泥沙狀和塊狀結(jié)石。當(dāng)膽道功能紊亂加之 病理性膽汁刺激膽囊內(nèi)壁會(huì)產(chǎn)生吸附現(xiàn)象，膽囊壁會(huì)出現(xiàn)膽囊附壁結(jié)晶(膽囊附壁結(jié)石)或 者膽囊壁稍高回聲，不隨體位移動(dòng)(膽固醇型息肉）。
[0003] 目前常用的治療膽道感染以及結(jié)石的藥物，如膽康、金膽片、雞骨草丸、消炎利膽 片等，90%以上是作用于膽囊以及膽道的炎性改變。經(jīng)臨床觀察，這類藥物的臨床效果較 差，只能緩解癥狀，治愈率底，主要原因是沒有針對(duì)性。因?yàn)榻?jīng)臨床研究，目前膽道感染以及 結(jié)石癥的病因已經(jīng)發(fā)生新的變化，已不在是膽囊體直接的細(xì)菌感染，體檢證實(shí)，70%以上病 人的病因與其生活規(guī)律、飲食習(xí)慣和食物結(jié)構(gòu)有極為密切的關(guān)系，是膽道系統(tǒng)功能障礙導(dǎo) 致代謝紊亂所致的膽汁病理性改變。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 基于以上不足之處，本發(fā)明提供一種治療膽汁病的中藥，能夠使肝內(nèi)膽管結(jié)石和 膽囊內(nèi)壁附著現(xiàn)象、膽固醇息肉得到明顯控制。
[0005] 本發(fā)明所采用的技術(shù)如下：一種治療膽汁病的中藥，配方按重量比含有如下原料 藥:茵陳110-120份、枳實(shí)40-45份、郁金70-75份、甘草25-30份、木香25-30份、金錢草55-60 份、虎杖40-45份、雞骨草40-45份、龍膽40-45份、醋延胡索55-60份、炒川楝子40-45份、山楂 40-45份和柴胡40-45份。
[0006] 根據(jù)需要，本發(fā)明的中藥制劑可制成適于口服用藥的制劑，可以是下述的任一劑 型：片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸劑、散劑和口服液。上述各 種劑型的藥物均可以按照中藥制劑的常規(guī)方法制備。
[0007] 上述治療膽汁病的中藥的用法及用量與藥物的劑型及患者的年齡、體重等因素有 關(guān)。
[0008] 以上中藥制劑的制備方法為：將柴胡、雞骨草、茵陳、金錢草、甘草和龍膽水提二 次，每次1小時(shí)，濾液合并濃縮至相對(duì)密度為1.30，溫度為60°C的清膏，其余原料藥，直接粉 碎成100目細(xì)粉，將浸膏與細(xì)粉混勻，制粒，干燥。
[0009] 具體服用方法:飯后溫水送服，一次2粒，每粒0.5g，一日三次。
[0010] 本發(fā)明中所用的原料藥的藥性如下：
[0011] 方中以茵陳、郁金為群藥，其中茵陳，味苦微寒，入肝膽經(jīng)，善于清熱利濕?！侗静萁?jīng) 疏》謂其："苦寒能燥濕除熱，濕熱去則諸癥自退矣，除濕散熱結(jié)之要藥也"?！侗静菔鲢^元》又 云："茵陳，發(fā)陳致新，與他藥逐濕熱者殊，而滲利為功者，尤難相匹"。郁金味辛苦，性寒能行 氣解郁，涼血破瘀，《本草備要》謂其"行氣，解郁，泄血，破瘀，涼心熱，散肝郁"。《本草匯言》 云："郁金，清氣化痰，散瘀血之藥也。其性輕揚(yáng)，能散郁滯，順逆氣，上達(dá)顛頂，善行下焦，心 肺肝胃氣血火痰郁遏不行者最驗(yàn)。故治胸胃膈痛，兩脅脹滿，肚腹攻疼"。茵陳與郁金相伍， 一者利濕清熱，一者行氣活血，使?jié)駸岬萌?，氣機(jī)調(diào)暢，氣行血活，濕熱得化。
[0012] 方中以龍膽、金錢草、柴胡、延胡索為臣藥，其中龍膽味苦性寒，入肝膽經(jīng)，能清熱 燥濕，《藥品化義》云："膽草專瀉肝膽之火，主治目痛頸痛，兩脅疼痛"。金錢草味苦辛性涼， 入肝膽膀胱經(jīng)，清熱利濕，化石，《中藥大詞典》載其"治黃疸，水腫、膀胱結(jié)石......"。柴胡 味苦性平，入肝膽經(jīng)，能疏肝解郁清熱，《藥品化義》云："柴胡，性輕清，主升散，味微苦，主疏 肝......屬足少陽膽經(jīng)藥，治往來寒熱，療瘧疾，除濕熱。"延胡索味辛苦性溫，能理氣活血 止痛，《本草求真》云："延胡索，不論是血是氣，積而不散者，服此力能通達(dá)。以其性溫，則于 氣血能行能暢，味辛則于氣能潤能散，所以理一身上下諸痛，往往獨(dú)行功多"。綜上四藥，龍 膽、金錢草，助君藥茵陳清熱利濕之力，柴胡、延胡索，助君藥郁金理氣活血之功。
[0013] 方中以川楝子、雞骨草、虎杖、山楂、木香、枳實(shí)為佐藥。其中川楝子味苦性寒，能除 濕熱，清肝火，《珍珠囊》謂其"主上下部腹痛，心暴痛"。雞骨草味甘性涼，能清熱解毒，疏肝 散瘀，《嶺南草藥志》謂其"清郁熱，疏肝，和脾，續(xù)折傷"。虎杖味苦性平，能利濕，破瘀，《名醫(yī) 別錄》稱其"主通利目水，破瘤血癥結(jié)"。山楂味甘性溫，能化瘀消積，《日用本草》稱其"化食 積，行結(jié)氣，健胃寬膈，消血痞氣塊"。木香味辛苦性溫，能行氣止痛，《木草匯言》稱其為"治 氣之總藥，和胃氣，通心氣，降肺氣，疏肝氣，快脾氣，暖腎氣，消積氣，溫寒氣，順逆氣，達(dá)表 氣，能里氣，管統(tǒng)一身上下內(nèi)外諸氣"。獨(dú)推其功。枳實(shí)味苦性微寒能破氣消積，《名醫(yī)別錄》 稱其"除胸肋痰癖，逐停水，破結(jié)實(shí)，消脹痛，心下急痞痛"。
[0014] 方中以甘草為使，取其味甘性平，益氣中和，保護(hù)胃氣，以防諸藥苦寒傷胃，又能調(diào) 和藥性。
[0015] 綜合全方，共奏清熱祛濕，理氣化瘀，疏肝利膽之功，主治濕熱郁結(jié)所致脅肋疼痛， 適用于急，慢性膽囊炎，膽石癥等。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是：
[0017] 藥效作用于膽汁，改善膽液內(nèi)環(huán)境，增加膽汁流量，提高化學(xué)穩(wěn)定性，降低化學(xué)附 著力，使病理膽汁逐步更新為正常膽汁，促進(jìn)膽鹽和膽固醇比例恢復(fù)正常。其雙溶(融)作用 是對(duì)多發(fā)性膽囊結(jié)石而言：一方面對(duì)結(jié)石進(jìn)行溶解隨膽汁循環(huán)排到腸道內(nèi)，另一方面借助 膽囊分泌的粘性物質(zhì)對(duì)化學(xué)活動(dòng)能力降低的小結(jié)石(顆粒狀)有聚集作用，多枚變單枚，使 結(jié)石直徑增大，消除了并發(fā)癥的基本因素，膽汁內(nèi)有形物質(zhì)附著力下降，阻斷膽囊內(nèi)壁附著 物(膽固醇型息肉）的增大途徑，恢復(fù)膽囊的正常功能和結(jié)石靜態(tài)，達(dá)到"有膽有石無癥狀"， 讓有功能的膽囊保存下來。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面通過具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述：
[0019] 實(shí)施例1
[0020] 一種治療膽汁病的中藥，配方按重量比含有如下原料藥:茵陳120g、枳實(shí)45g、郁金 75g、甘草30g、木香30g、金錢草60g、虎杖45g、雞骨草45g、龍膽45g、醋延胡索60g、炒川楝子 45g、山楂45g和柴胡45g。
[0021] 中藥制劑的制備方法為:將柴胡、雞骨草、茵陳、金錢草、甘草和龍膽水提二次，每 次1小時(shí)，濾液合并濃縮至相對(duì)密度為1.30，溫度為60°C的清膏，其余原料藥，直接粉碎成 100目細(xì)粉，將浸膏與細(xì)粉混勻，制粒，干燥，裝入膠囊，制成粒，即可。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] 一種治療膽汁病的中藥，配方按重量比含有如下原料藥:茵陳110g、枳實(shí)40g、郁金 70g、甘草25g、木香25g、金錢草55g、虎杖40g、雞骨草40g、龍膽40g、醋延胡索55g、炒川楝子 40g、山楂40g和柴胡40g。
[0024]中藥制劑的制備方法為:將柴胡、雞骨草、茵陳、金錢草、甘草和龍膽水提二次，每 次1小時(shí)，濾液合并濃縮至相對(duì)密度為1.30，溫度為60°C的清膏，其余原料藥，直接粉碎成 100目細(xì)粉，將浸膏與細(xì)粉混勻，制粒，干燥，裝入膠囊，制成粒，即可。
[0025] 實(shí)施例3
[0026]本發(fā)明中藥的典型病例：
[0027] 1、膽囊炎、膽囊萎縮典型病例
[0028]患者70歲老年女性，主訴背痛口苦、肝區(qū)不適數(shù)年近日加重；
[0029]脈沉細(xì)無力，舌紅苔厚裂紋，肝膽濕熱、肝氣郁結(jié)。
[0030]超聲顯示：肝臟大小正常，形態(tài)規(guī)整，包膜光滑，實(shí)質(zhì)回聲細(xì)膩增強(qiáng)，后方回聲衰 減，肝內(nèi)血管顯示不清晰。
[0031] 膽囊:大小為5.67 X 2.15cm，壁厚0.26cm欠光滑，內(nèi)透聲欠佳，于腔內(nèi)可見多個(gè)強(qiáng) 回聲光團(tuán)，最大者直徑為1.60cm，
[0032]伴聲影，隨體位移動(dòng)。
[0033]超聲診斷:脂肪肝、膽囊萎縮、膽囊炎、膽囊多發(fā)結(jié)石；
[0034]經(jīng)過三個(gè)月的連續(xù)治療自覺癥狀明顯減輕。
[0035] 彩超檢查：
[0036] 膽囊:大小為7.04 X 2.30cm(膽囊已恢復(fù)正常大?。诤?.25cm欠光滑，內(nèi)透聲欠 佳。于腔內(nèi)可見多個(gè)強(qiáng)回聲光團(tuán)，最大1.45X0.74cm，伴聲影，隨體位移動(dòng)。
[0037] 病例分析:該患者癥狀明顯，曾就診于各大醫(yī)院，普外建議手術(shù)切除。通過詳細(xì)的 問診及超聲檢查發(fā)現(xiàn)患者由于長(zhǎng)期膽囊炎反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致膽囊萎縮（膽囊大小5.67 X 2.15cm)經(jīng)過連續(xù)治療三個(gè)月后，萎縮的膽囊增大到正常范圍，證明膽囊屬于"假性萎縮"。 膽囊的功能恢復(fù)是膽汁病治療的前提。患者繼續(xù)按療程治療。
[0038] 2、膽囊多發(fā)結(jié)石通過雙溶(融)療法治療典型病例：
[0039] 其雙溶(融)作用是對(duì)多發(fā)性膽囊結(jié)石而言:一方面對(duì)結(jié)石進(jìn)行溶解隨膽汁循環(huán)排 到腸道內(nèi)，另一方面借助膽囊分泌的粘性物質(zhì)對(duì)化學(xué)活動(dòng)能力降低的小結(jié)石(顆粒狀)有聚 集作用，多枚變單枚，使結(jié)石直徑增大，消除了并發(fā)癥的基本因素，膽汁內(nèi)有形物質(zhì)附著力 下降，阻斷膽囊內(nèi)壁附著物(膽固醇型息肉）的增大途徑，恢復(fù)膽囊的正常功能和結(jié)石靜態(tài)， 達(dá)到"有膽有石無癥狀"，讓有功能的膽囊保存下來。采用本發(fā)明的中藥制劑，針對(duì)膽汁內(nèi)環(huán) 境進(jìn)行調(diào)整和改善，口服配合體位療法提高膽汁質(zhì)量，恢復(fù)膽囊功能，實(shí)現(xiàn)膽石雙溶(融）： 細(xì)小泥沙結(jié)石"溶"回膽汁，隨代謝排出；多發(fā)小結(jié)石"融"成單個(gè)，減少并發(fā)癥，恢復(fù)膽囊正 常功能，達(dá)到"有膽有石無癥狀"的效果。膽石癥的基本病機(jī)為肝膽氣滯、濕熱蘊(yùn)結(jié)、郁而不 通，以舒肝利膽，消炎溶石、行氣止痛為基本治則，符合中醫(yī)理論，體現(xiàn)了辯證論治的原則。 組方用藥準(zhǔn)確而精當(dāng)，療效顯著，且溶石譜廣，藥性平和，服用安全，無任何毒副作用。
[0040] 患者老年女性，體質(zhì)虛弱，面色晦暗消瘦。發(fā)現(xiàn)膽囊結(jié)石多年。外科建議手術(shù)治療， 由于患者體弱手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大。患者強(qiáng)烈要求保守治療。
[0041] 主訴:肝區(qū)不適、乏力腹脹、食欲差。
[0042] 超聲顯示:膽囊:大小為8.06 X 3.61cm，壁厚0.25cm毛糙，內(nèi)透聲欠佳，于腔內(nèi)可見 多個(gè)強(qiáng)回聲光團(tuán)，最大直徑1.57cm，后方伴聲影，隨體位改變移動(dòng)。
[0043]膽囊炎、膽囊多發(fā)結(jié)石；
[0044] 雙溶(融)療法一個(gè)療程、三個(gè)月后：
[0045] 患者面色紅潤、體重增加，食欲良好。
[0046] 超聲顯示：
[0047] 膽囊:大小為8.31X3.77cm，壁厚0.20cm光滑，內(nèi)透聲尚可，于腔內(nèi)可見多個(gè)強(qiáng)回 聲光團(tuán)，最大直徑1.44cm，伴聲影，隨體位移動(dòng)。
[0048]膽囊多發(fā)結(jié)石。
[0049] 病例分析:患者自治療以來能按醫(yī)囑用藥，調(diào)整生活規(guī)律、飲食習(xí)慣、食物結(jié)構(gòu)。按 時(shí)復(fù)診?；颊呓Y(jié)石多年，初診時(shí)膽囊透聲差，膽囊功能差，癥狀明顯。膽囊內(nèi)皺褶上一塊結(jié) 石，下方有多快小結(jié)石。
[0050] 采用雙溶(融)療法連續(xù)治療三個(gè)月后，癥狀消失、病理性膽汁成分恢復(fù)。膽囊內(nèi)皺 褶上結(jié)石變小，其下多個(gè)小結(jié)石變成一塊大結(jié)石，避免急性并發(fā)癥的出現(xiàn)。充分體現(xiàn)了膽汁 病中"有膽有石"的治療方案。從而保住臟器的完整性。建議繼續(xù)鞏固治療一個(gè)療程(三個(gè) 月）。
[0051 ] 3、膽汁淤積典型病例：
[0052]患者中年男性，主訴肝區(qū)不適，曾反復(fù)急性發(fā)作住院。
[0053] 脈沉弦，舌苔厚膩屬肝膽濕熱氣滯淤阻。
[0054] 超聲顯不：
[0055] 膽囊大小為10.54X5.35cm，壁厚0.59cm毛糙、呈雙邊，內(nèi)透聲差，于腔內(nèi)可見范圍 8.35X4.87cm等回聲，后方未見明顯聲影，隨體位改變移動(dòng)緩慢;另于附壁可探及多個(gè)強(qiáng)回 聲，最大0.70x0.54cm，后方伴聲影。
[0056]超聲診斷為膽囊炎、膽汁淤積、膽囊泥沙樣結(jié)石并膽囊附壁結(jié)石 [0057]臨床診斷:膽汁病三期(膽囊膽汁淤積、泥沙樣結(jié)石）
[0058] 治療一個(gè)月后
[0059] 膽囊:膽囊大小為8.05X4.41cm，壁厚0.40cm毛糙，呈雙邊，內(nèi)透聲差，于腔內(nèi)可見 范圍5.10X4.02cm等回聲聚集區(qū)，隨體位移動(dòng)緩慢;另于附壁可探及多個(gè)強(qiáng)回聲，
[0060] 最大直徑0.67cm，后方伴聲影，不隨體位改變移動(dòng)。
[0061] CBD內(nèi)徑未見異常擴(kuò)張回聲。
[0062] 診斷:膽囊炎并膽囊泥沙樣結(jié)石并膽囊附壁多發(fā)結(jié)石
[0063] 病例分析：患者中年男性，中等身高，體重微胖，平時(shí)嗜好油膩食物，偶爾飲酒，很 少運(yùn)動(dòng)。曾多次于夜晚急性發(fā)作就診。普外建議手術(shù)切除膽囊。經(jīng)我院會(huì)診建議保守治療一 段時(shí)間?；颊唛L(zhǎng)期慢性炎癥及反復(fù)急性發(fā)作，造成膽囊壁增厚出現(xiàn)雙邊影，明顯膽汁淤積、 膽囊增大、膽囊內(nèi)膽泥生成(形成時(shí)間短，危險(xiǎn)性大，隨飲食、體位變化，隨時(shí)可能堵塞膽管 引起急性發(fā)作），附壁上還有已經(jīng)成塊粘附住的結(jié)石(形成時(shí)間很久）。經(jīng)過系統(tǒng)治療加飲食 注意，一個(gè)月后復(fù)診，發(fā)現(xiàn)增大的膽囊減小，膽囊壁變薄，部分膽泥隨著新膽汁更新已經(jīng)代 謝出去。患者繼續(xù)療程治療。
[0064] 4、肝內(nèi)膽管結(jié)石典型病例：
[0065]患者中年男性，半年前體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膽管結(jié)石，主訴癥狀不明顯。
[0066]超聲顯示:肝臟大小正常，形態(tài)飽滿，包膜光滑，實(shí)質(zhì)回聲均勻，右葉可探及一大小 約0.41x0.4cm強(qiáng)回聲，后方伴聲影，內(nèi)管道紋理顯示欠清晰，肝內(nèi)膽管未擴(kuò)張。
[0067] 膽囊大小7 ? 28*2 ? 11壁厚0 ? 27，內(nèi)透聲欠佳。
[0068]超聲診斷:肝內(nèi)膽管結(jié)石、膽囊炎 [0069]臨床診斷:膽汁病三期(肝內(nèi)膽管結(jié)石）
[0070] 連續(xù)治療三個(gè)月后
[0071]超聲顯示:肝臟大小正常、形態(tài)規(guī)整、包膜光滑、內(nèi)管道紋理清晰、肝內(nèi)膽管未見擴(kuò) 張。
[0072] 膽囊大小7 ? 70 X 2 ? 69cm，壁厚0 ? 2cm光滑，內(nèi)透聲良好；
[0073]超聲診斷:肝膽胰脾未見異常。
[0074]病例分析:患者自治療以來能按醫(yī)囑用藥，調(diào)整生活規(guī)律、飲食習(xí)慣、食物結(jié)構(gòu)。按 時(shí)復(fù)診。這是一個(gè)典型的膽汁病一一肝內(nèi)膽管結(jié)石的病例。肝內(nèi)膽管結(jié)石一經(jīng)形成，是很難 消失的。具體分析，此患者結(jié)石形成時(shí)間短暫。及時(shí)就診，在膽汁病結(jié)石初期就通過調(diào)整膽 汁成分，促進(jìn)膽汁分泌，恢復(fù)膽道功能，使尚未致密的結(jié)石溶解，膽囊壁恢復(fù)光滑，透聲改 善，病理性膽汁恢復(fù)正常。避免膽道結(jié)石再生問題。
[0075] 5、膽固醇型息肉的典型病例：
[0076]患者女性28歲，嗜好肉類油膩、麻辣食物、經(jīng)常熬夜。一個(gè)月前發(fā)現(xiàn)膽囊息肉，就診 于普外建議手術(shù)切除膽囊?；颊咭蟊Ｊ刂委?。
[0077]主訴:肝區(qū)不適伴口苦多年。
[0078]脈沉弦，舌苔厚膩。
[0079] 超聲顯示：
[0080]肝臟:形態(tài)規(guī)整，右斜徑13.0cm，表面平滑，實(shí)質(zhì)回聲細(xì)膩、增強(qiáng)，分布不均勻。肝內(nèi) 管道紋理清晰，走行未見異?；芈曪@示。
[0081 ] 膽囊:大小為5.48X2.06cm，壁厚0.33cm，欠光滑，內(nèi)透聲良好。于腔內(nèi)探及一稍強(qiáng) 回聲區(qū)，大小為0.64cm，不隨體位移動(dòng)。
[0082]超聲診斷:輕度脂肪肝、膽囊炎、膽囊息肉。
[0083]臨床初步診斷:膽汁病三期(膽固醇型息肉觀察治療期）
[0084]連續(xù)治療九個(gè)月后(三個(gè)療程）、患者主訴癥狀消失。
[0085] 超聲顯不：
[0086]肝臟:肝臟大小正常，形態(tài)規(guī)整，包膜光滑，內(nèi)管道紋理清晰，肝內(nèi)膽管未擴(kuò)張。 [0087] 膽囊:大小為6 ? 03 X 2 ? 25cm，壁厚0 ? 18cm光滑，內(nèi)透聲尚可，于附壁可見一略高回 聲突起，大小為0.54X0.34cm〇 [0088]超聲診斷:膽囊附壁隆起樣改變。
[0089] 病例分析:患者青年女性，自治療以來能按醫(yī)囑用藥，調(diào)整生活規(guī)律、飲食習(xí)慣、食 物結(jié)構(gòu)。按時(shí)復(fù)診。按膽固醇息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)初步確診后，配合三個(gè)月的實(shí)驗(yàn)性治療，發(fā)現(xiàn) 息肉沒有增大，加強(qiáng)了膽固醇息肉診斷的可靠性。繼續(xù)治療六個(gè)月，膽道功能恢復(fù):膽囊由 小變大，膽囊壁由厚變薄。病理性膽汁飽和度降低:脂肪肝消失，膽汁透聲佳。膽固醇型息肉 不長(zhǎng)或縮小。息肉是分類型的鑒別，有效的避免了不必要的臟器切除。
[0090] 實(shí)施例4
[0091] 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) [0092] 1.試驗(yàn)?zāi)康模?br>[0093]觀察連續(xù)給予受試藥品一個(gè)月后，由于蓄積作用而對(duì)是試驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生的毒性 反應(yīng)和嚴(yán)重程度，提供毒性反應(yīng)的靶器官及其損害的可逆性。確定無毒性反應(yīng)劑量，為擬定 人用劑量提供參考。
[0094] 2 ?試驗(yàn)材料：
[0095] 2.1 ?受試藥品：
[0096]按照實(shí)施例1-2配方制備得到的中藥。規(guī)格:0.25g/粒(相當(dāng)于0.46g生藥/粒）。用 法與用量：口服，2.25g/60kg/d(相當(dāng)于/0.069g生藥/kg/d)。
[0097] 2.2?試驗(yàn)動(dòng)物：
[0098] Wistar大白鼠，6~8周齡，體重：100 ± 5g，雌雄各半，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物室 提供，動(dòng)物合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第09-2-2號(hào)，飼養(yǎng)條件:安靜、清潔、干燥、通風(fēng)，室溫:21 ± 2°C， 濕度:40±5%。飼料來源：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所。
[0099] 試驗(yàn)前觀察1周，采血作血液學(xué)指標(biāo)(1^(：、冊(cè)、18(：、0(：、8?(：、(：1'等）和血液生化學(xué)指 標(biāo)(ALT、AST、BUN、Crea等)檢測(cè)，選擇指標(biāo)在正常值范圍內(nèi)的WiStar大白鼠，作為受試動(dòng)物。
[0100] 3 ?試驗(yàn)方法：
[0101] 3.1.動(dòng)物分組及劑量：
[0102] 選擇合格的大白鼠80只，隨機(jī)分為四組，每組20只，雌雄各10只。試驗(yàn)過程中設(shè)低、 中、高劑量組和空白對(duì)照組，低劑量:2.08g/kg(相當(dāng)于3.38g生藥/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量 的10倍），中劑量組:4.16g/kg(相當(dāng)于7.65g生藥/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量的20倍），高劑量 組:8.32g/kg (相當(dāng)于15.31 g生藥/kg，相當(dāng)于臨床擬用劑量的40倍），空白對(duì)照組:0.9 %的 生理鹽水。
[0103] 3.2?給藥方法及途徑：
[0104]各劑量組所給受試藥品的配制，取20粒，用6ml生理鹽水溶解，制成0.832g/ml的溶 液，分別用生理鹽水稀釋成0.208g/ml、0.416g/ml、0.832g/ml的溶液，給藥途徑:灌胃給藥。 空白對(duì)照組給以同容積的生理鹽水，給藥途徑一致。每周連續(xù)給藥7天，每天給藥時(shí)間基本 相同（上午8:30-10:30)，并按每周體重變化調(diào)整給藥量，按等容量不等濃度配制藥物。給藥 時(shí)限為2個(gè)月，為臨床擬定療程的4倍。
[0105] 3.3?觀察項(xiàng)目及指標(biāo)：
[0106] 3.3.1. -般觀察:主要觀察動(dòng)物的活動(dòng)，精神狀態(tài)，毛色、尿、便、食量及體重變化 情況等。
[0107] 3.3.2.血液學(xué)指標(biāo):冊(cè)(：、1^(：、冊(cè)、8?(：、5、1及(：1'等。
[0108] 3 ? 3 ? 3 ?血液生化學(xué)指標(biāo):Cr ea、BUN、GLU、TP、ALB、T-BIL、AST、ALT、ALP、T-CH0等。
[0109] 3.3.4.尸檢及病理組織學(xué)檢查：
[0110]系統(tǒng)尸檢:在試驗(yàn)動(dòng)物的解剖過程中，全面細(xì)致觀察動(dòng)物的主要臟器及腺體的形 態(tài)、顏色變化。
[0111] 臟器稱重和臟器系數(shù)計(jì)算:解剖過程中，摘取出動(dòng)物的肝、心、脾、肺、腎、腎上腺、 性腺等主要臟器及腺體，稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。
[0112] 臟器系數(shù)=臟器重量/體重*100%
[0113] 病理組織學(xué)檢查:摘取動(dòng)物的肝、心、脾、肺、腎、腎上腺、回腸、結(jié)腸、腦、睪丸、卵巢 等器官或腺體，取樣，制成病理切片，鏡檢。
[0114] 3.3.5.可逆性觀察:最后一次給藥后24h，每組處死半數(shù)動(dòng)物，檢查各項(xiàng)指標(biāo)，余下 動(dòng)物停藥，繼續(xù)觀察二周，觀察毒性反應(yīng)的可逆程度及可能出現(xiàn)的遲緩性毒性反應(yīng)。在此期 間，觀察項(xiàng)目與給藥期間的觀察項(xiàng)目相同，檢測(cè)項(xiàng)目指標(biāo)及方法與給藥期間一致。
[0115] 4 ?試驗(yàn)結(jié)果：
[0116] 于末次給藥后的24小時(shí)，每組處死半數(shù)動(dòng)物，檢查上述各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果如下：
[0117] 4.1. 一般觀察項(xiàng)目：各組動(dòng)物的活動(dòng)正常，無惡心、嘔吐現(xiàn)象，二便正常。各劑量組 動(dòng)物體重增長(zhǎng)與空白對(duì)照組比較，無顯著差異。體重及食量變化見表1。
[0118] 4.2.血液學(xué)指標(biāo):各組均與空白對(duì)照組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異，結(jié)果見表 2.
[0119] 4.4血液生化學(xué)指標(biāo)：各給藥組均與空白對(duì)照組比較，各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著差異，結(jié) 果見表3。
[0120] 表1.長(zhǎng)毒試驗(yàn)中大鼠體重及食量變化(X土SD n = 20)
[0122]表2.對(duì)大鼠長(zhǎng)毒試驗(yàn)中血液學(xué)指標(biāo)的影響(X±SD n = 10)
[0124]表3?對(duì)大鼠長(zhǎng)毒試驗(yàn)各項(xiàng)生化指標(biāo)的影響(X±SD n = 10)
[0126] 4.5.尸檢及組織病理學(xué)檢查
[0127] 系統(tǒng)尸檢：在解剖過程中，試驗(yàn)動(dòng)物各主要臟器及腺體的形態(tài)、顏色均無明顯改 變，各臟器系數(shù)見表4.
[0128] 表4.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)首批處死動(dòng)物的各臟器系數(shù)(X土SD n = 10)
[0130] 組織病理學(xué)檢查:取對(duì)照組和高、中、低劑量組的20只動(dòng)物的主要臟器及腺體進(jìn)行 病理組織學(xué)檢查，鏡檢，均為見變性、壞死、炎癥等與藥物毒性有關(guān)的病變或損傷。
[0131] 各試驗(yàn)組剩余動(dòng)物，停藥后第二周末采血檢測(cè)血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo)，項(xiàng)目同 前，解剖觀察各試驗(yàn)動(dòng)物的主要臟器及腺體，稱重計(jì)算臟器系數(shù)(見表5)，并做組織病理學(xué) 檢查?；謴?fù)觀察試驗(yàn)結(jié)果如下：
[0132] 2周內(nèi)，各組試驗(yàn)動(dòng)物體重和食量無顯著差異（見表1)，血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo) 與對(duì)照組比較無顯著差異，見表6、表7,各組試驗(yàn)動(dòng)物的主要臟器及腺體亦未見明顯損傷。
[0133] 表5.長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中恢復(fù)期大鼠的臟器系數(shù)(X土SD n = 10)
[0135]表6.對(duì)大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中（恢復(fù)期)血液學(xué)指標(biāo)的影響(X土SD n = 10)
[0137]表7.對(duì)大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)(恢復(fù)期）中血液生化學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)的影響(X土SD n = 10)
[0139] 5.試驗(yàn)結(jié)論：
[0140]進(jìn)行了Wistar大白鼠的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，試驗(yàn)過程中，各組動(dòng)物的體重、食量均無顯 著差異，血液學(xué)指標(biāo)及血液生化學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較亦無顯著差異，尸檢及組織病理學(xué)檢 查，各組動(dòng)物的主要臟器及腺體亦無明顯損傷。停藥2周后的情況相似。以上試驗(yàn)結(jié)果說明， 在上述劑量下，連續(xù)給藥2個(gè)月是安全的，且停藥2周后，未出現(xiàn)遲緩性毒性反應(yīng)。
[0141] 實(shí)施例5
[0142] 急性毒性試驗(yàn)
[0143] 用20只昆明種小白鼠進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)。一日三次灌胃給藥，觀察一周。未見異 常反應(yīng)。其最大耐受量為37.5g顆粒/kg，相當(dāng)于推薦臨床人日治療量的1000倍。
[0144] 1 ?試驗(yàn)?zāi)康?br>[0145] 為了研究本發(fā)明中藥的急性毒性反應(yīng)，進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)。
[0146] 2 ?試驗(yàn)材料
[0147] 2.1.受試藥品：按照實(shí)施例1-2配方制備得到的中藥。
[0148] 規(guī)格:0.25g/粒(相當(dāng)于0.46g生藥/粒），用法用量：口服，2.25g顆粒/70kg/d
[0149] (相當(dāng)于/0.059g生藥/kg/d)。
[0150] 2.2.試驗(yàn)動(dòng)物：昆明種小白鼠，6~8周齡，體重：20 ± 2g，雌雄各半，由黑龍江中醫(yī) 藥大學(xué)動(dòng)物室提供，動(dòng)物合格證號(hào)：醫(yī)動(dòng)字第09-2-2號(hào)，飼養(yǎng)條件:安靜、清潔、干燥、通風(fēng)， 室溫:21±2°C，濕度:40±5%。飼料來源：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所。
[0151] 3?試驗(yàn)內(nèi)容
[0152] 3.1.受試藥品溶液的配制：
[0153] 取3粒受試藥品（0.25g/粒）用注射用水定容為1.51111，濃度為0.58/1111。相當(dāng)于 〇.31g生藥量/ml。
[0154] 3.2.最大耐受量試驗(yàn)：
[0155] 取20 ± 2g昆明種小白鼠20只，雌雄各半，以0.5g/ml的濃度，按小鼠灌胃給藥最大 給藥容積〇. 5ml/20g/次，劑量為：12.5g顆粒/kg/次(相當(dāng)于23g生藥/kg小鼠/次），一日灌服 三次，觀察一周。詳實(shí)記錄動(dòng)物的毒性反應(yīng)情況及死亡數(shù)，若出現(xiàn)死亡及時(shí)尸檢。
[0156] 4 ?試驗(yàn)結(jié)果
[0157] 4.1.毒性反應(yīng):灌服后，動(dòng)物出現(xiàn)靜伏、少動(dòng)等反應(yīng)，15~20min后恢復(fù)正常，尿、大 便正常，泌尿、生殖系統(tǒng)正常，毛色光潔完整，瞳孔正常，眼睛未見分泌物，一周后未出現(xiàn)死 亡。動(dòng)物在觀察期間的體重及食量變化見表8。
[0158] 表8. -周內(nèi)動(dòng)物體重及食量變化表(X土SD n = 20)
[0160] 4.2 ?最大耐受量的計(jì)算：
[0161 ] MTD = 0 ? 5g/ml*0 ? 5ml/20g*3/d = 0 ? 75g/20g/d = 37 ? 5g/kg/d(相當(dāng)于 69g 生藥/kg/ d)
[0162] 相當(dāng)于推薦臨床日治療量的倍數(shù)=MTD/推薦臨床日治療量=37.5g/kg/(2.25g/ 60kg) = 1000倍。
[0163] 5 ?試驗(yàn)結(jié)論
[0164] 急性毒性試驗(yàn)中，試驗(yàn)動(dòng)物未見明顯毒性反應(yīng)。其昆明種小白鼠灌胃給藥的最大 耐受量(MTD)為37.5g/kg(相當(dāng)于69g生藥/kg)。相當(dāng)于推薦臨床日治療量1000倍。
[0165] 實(shí)施例6
[0166] 臨床實(shí)驗(yàn)研究
[0167] 目前，肝膽結(jié)石發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而有效藥物貧乏單一。西藥溶石藥僅限于對(duì)抗 溶解膽固醇類結(jié)石，而膽色素類結(jié)石及鈣類結(jié)石尚無直接對(duì)抗藥。中藥迄今無新進(jìn)展，經(jīng)藥 效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明對(duì)膽固醇、膽色素鈣類結(jié)石均有較好的防石和溶石作用，現(xiàn)將臨床觀 察結(jié)果報(bào)告如下：
[0168] 1、資料與方法
[0169] 1.1一般資料
[0170] 共選取緩解期的膽石癥患者400例，均來自2005年6月-2007年6月本院門診患者。 多數(shù)伴有右脅脹痛、隱痛、刺痛、口苦、惡心厭油、大便干或便溏、食少腹脹、頭暈、無力等。隨 機(jī)分為兩組:本發(fā)明的中藥膠囊與熊去氧膽酸片組(對(duì)照組）。治療組200例，男62例，女138 例，平均42(18-65)歲；病程平均8(0.5-32)年;膽囊結(jié)石166例，膽總管結(jié)石14例，肝內(nèi)膽管 結(jié)石20例，膽囊膽總管混合結(jié)石12例，膽囊、肝內(nèi)混合結(jié)石10例，膽囊、肝內(nèi)、膽內(nèi)管混合結(jié) 石14例；多發(fā)結(jié)石162例，單發(fā)結(jié)石38例；結(jié)石最大直徑5.3cm，最小直徑泥沙樣。對(duì)照組200 例，男66例，女134例，平均45(16-65)歲；病程平均(0.25-36)年;膽囊結(jié)石156例，膽總管結(jié) 石26例，肝內(nèi)膽管結(jié)石18例，膽囊膽總管混合結(jié)石16例，膽囊、肝內(nèi)混合結(jié)石18例，膽囊、肝 內(nèi)、膽總管混合結(jié)石6例；多發(fā)結(jié)石158例，單發(fā)結(jié)石42例；結(jié)石最大直徑4.8cm，最小直徑泥 沙樣。兩組在性別、年齡、病程、結(jié)石大小、結(jié)石部位等方面均衡性一致，具有可比性(p> 0.05)〇
[0171] 病例選擇標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥治療急性膽囊炎、膽石癥 的臨床研究指導(dǎo)原則》（1987)所制定的膽石癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辯證屬脾胃虛弱、肝腎不足、 兼夾氣滯、血瘀、痰濁、濕熱的患者納入觀察病例。排除標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)檢查證實(shí)膽石伴有急性膽 囊炎和壞疽性膽囊炎，急性梗阻性化膿性膽管炎、膽囊穿孔性腹膜炎者;②妊娠或哺乳期婦 女，對(duì)本藥過敏者;③合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病及精神病患者。
[0172] 1.2治療方法
[0173]每粒0.4g，3餐后溫開水送報(bào)3粒。對(duì)照組口服熊去氧膽酸片（中外合資鎮(zhèn)江吉貝爾 藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）。每晚臨睡前服500mg。觀察期間停用一切治療膽石癥的中西藥物。3個(gè) 月為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程后評(píng)定療效。
[0174] 1.3觀察方法
[0175] 治療前后觀察臨床癥狀，如右脅脹痛、隱痛、刺痛、口苦、惡心、厭油、大便干或便 溏、食少腹脹、頭暈無力等。按癥狀的輕重程度分為輕中重三度，分別記1、3、5分。影像學(xué)檢 查(B超或彩超、CT、MRI、PTC、ETCP、膽道靜脈或口服攝影，必須有其中兩種檢查方法，前后一 致）、實(shí)驗(yàn)室檢查，一個(gè)療程1次，同步檢測(cè)，填寫觀察記錄表。
[0176] 1.4隨訪臨床治愈、有效、好轉(zhuǎn)的患者在本科定期隨訪，復(fù)查影像學(xué)檢查。
[0177] 1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0178] 1.5.1膽石癥溶石療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥治療急 性膽囊炎、膽石癥的臨床研究指導(dǎo)原則》中所制定的膽石癥溶石療效判定標(biāo)準(zhǔn)而定;臨床治 愈:癥狀、體征消失，影像學(xué)檢查(B超或彩超、0\1?1、？!'(：411^、膽道靜脈或口服攝影，必須 有其中兩種檢查方法)結(jié)石消失。顯效:癥狀、體征明顯減輕，影像學(xué)檢查結(jié)石有明顯減少在 1/2以上，或結(jié)石變小在1/2以上者。有效:癥狀、體征有減輕，影像學(xué)檢查結(jié)石較治療前減少 或變小者。無效:癥狀、體征有減輕或仍存在，影像學(xué)檢查結(jié)石無改變者。
[0179] 1.5.2中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效(尼莫地平法）：療效 指數(shù)(n)=(療前積分-療后積分)/療前積分X 100%。
[0180]膽石癥中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈:癥狀、體征療效指數(shù)大于等于90%，影像學(xué) 檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等正常。顯效:癥狀、體征療效指數(shù)大于等于75%，影像學(xué)檢查明顯改善， 實(shí)驗(yàn)室檢查等基本正常。無效:癥狀、體征療效指數(shù)小于50%，影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查無 改善者。
[0181] 1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)。
[0182] 2 結(jié)果
[0183] 2.2兩組總療效比較本發(fā)明膠囊對(duì)膽石癥的臨床治愈率、顯效率、總有效率高于對(duì) 照組，經(jīng)Ridit分析，差異有顯著性(p<0.05或p<0.01)。結(jié)果分表9。
[0184] 表9兩組總療效比較【例數(shù)（100%)】
[0186] 注：與對(duì)照組比較*p<〇 ? 05，林p<0 ? 01
[0187] 2.2兩組療效與膽石部位的關(guān)系比較見表10。
[0188] 表10膽石部位與療效關(guān)系【例數(shù)(100%)】
[0190]注:兩組比較:臨床治愈率及總有效率差異有高度顯著性(p<0.01)
[0191] 2.3兩組藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥觀察治療組11例出現(xiàn)輕度腹瀉，本發(fā)明膠囊減至 每次2粒后消失，其它無不良反應(yīng);對(duì)照組6例出現(xiàn)輕度腹瀉。
[0192] 2.4兩組復(fù)發(fā)率比較3月后隨訪，治療組復(fù)發(fā)者10例，復(fù)發(fā)率為13.9%;對(duì)照組復(fù)發(fā) 者16例，復(fù)發(fā)率為61.5% ;治療組復(fù)發(fā)率和對(duì)照組比較，差異有高度顯著性(p<0.01)。
[0193] 3 討論
[0194] 本發(fā)明以中醫(yī)理論為指導(dǎo)并充分借鑒現(xiàn)在醫(yī)學(xué)影像最新研究成果，同時(shí)結(jié)合研制 者多年的臨床實(shí)踐精心研制而成。膽石癥的基本病機(jī)為肝膽氣滯、濕熱蘊(yùn)結(jié)、郁而不通，以 舒肝利膽，消炎溶石、行氣止痛為基本治則，符合中醫(yī)理論，體現(xiàn)了辯證論治的原則。組方用 藥準(zhǔn)確而精當(dāng)，療效顯著，且溶石譜廣，藥性平和，服用安全，無任何毒副作用。
[0195] 據(jù)初步分析，該藥是通過提高膽汁酸含量，降低膽固醇、血脂水平，促進(jìn)膽紅素從 膽汁中排泄而達(dá)溶石之功;又通過增強(qiáng)膽囊收縮功能，降低十二指腸張力，抗菌消炎而達(dá)排 石之能；同時(shí)還能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，提高腎上腺皮質(zhì)功能，以增強(qiáng)消化和抗病機(jī)能。經(jīng)臨床觀 察，并與同類中西藥比較，對(duì)慢性膽囊炎和膽石癥，均療效顯著。用藥過程中尚未發(fā)現(xiàn)膽絞 痛及因膽石嵌頓而需行外科手術(shù)者和其它不良反應(yīng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療膽汁病的中藥，其特征在于，配方按重量比含有如下原料藥:茵陳110-120 份、枳實(shí)40-45份、郁金70-75份、甘草25-30份、木香25-30份、金錢草55-60份、虎杖40-45份、 雞骨草40-45份、龍膽40-45份、醋延胡索55-60份、炒川楝子40-45份、山楂40-45份和柴胡 40-45份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療膽汁病的中藥，其中藥劑型選自下述任意一種：片 劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑和□服液。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療膽汁病的中藥的制備方法，其特征在于，制備方法如 下，將柴胡、雞骨草、茵陳、金錢草、甘草和龍膽水提二次，每次1小時(shí)，濾液合并濃縮至相對(duì) 密度為1.30,溫度為60°C的清膏，其余原料藥，直接粉碎成100目細(xì)粉，將浸膏與細(xì)粉混勻， 制粒，干燥。
【文檔編號(hào)】A61P1/16GK105853940SQ201610451626
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年6月21日
【發(fā)明人】高鳳巖
【申請(qǐng)人】高鳳巖