陳皮和高良姜組合物在制備抗化療嘔吐藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種藥物組合物，更具體地設(shè)及一種由陳皮高良姜水煎濃縮提取物、 陳皮多糖、高良姜乙醇提取物組成的天然藥物組合物，W及該天然藥物組合物在用于制備 減少癌癥化療引起的嘔吐藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，死亡率僅次于屯、血管疾病，而且呈逐年上 升的趨勢(shì)。我國(guó)每年有180萬(wàn)惡性腫瘤患者，其中2/3的病人接受化療，雖然有一定的療效， 但化療后大部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的副作用，其中最常見(jiàn)的副作用是惡屯、、嘔吐等胃腸 道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡素亂，使病人痛苦不堪， 嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會(huì)影響到療效，甚至使病人難W忍受而中斷治療。
[0003] 目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺(也）、乙酷膽堿誠(chéng))及多己胺(DA)受體括抗藥 和大麻類藥物等，但運(yùn)些藥物對(duì)化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限 審IJ。新型止吐藥，如NKi受體括抗劑和5-^3受體括抗類藥物，雖然對(duì)化療后嘔吐止吐效果好， 但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥。
[0004] 中醫(yī)藥對(duì)于癌癥化療減毒的研究，令人矚目。因此，研發(fā)一種高效低毒、價(jià)格低廉， 易于推廣的可用于減輕癌癥化療嘔吐副作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問(wèn)題。
[000日]陳皮，為蕓香科植物橘（Citrus reticulata Blanco)及其栽培變種的成熟果皮， 又名橘皮，具有健脾理氣，燥濕化疲的功效，能和中，可治胃失和降、惡屯、嘔吐。高良姜為姜 科植物高良姜Alpinia Officinarum化nce的干燥根莖。辛，熱。歸脾、胃經(jīng)，主治溫胃散寒， 消食止痛。用于腕腹冷痛，胃寒嘔吐，曖氣吞酸。本發(fā)明人對(duì)二者的有效成分進(jìn)行提取分離， 經(jīng)過(guò)大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多 受體祀點(diǎn)比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明了其對(duì)癌癥化療引起的嘔吐有極好的療 效，由此完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、 便于應(yīng)用及推廣，可W對(duì)抗化療后嘔吐副作用。
[0007] 本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用的 藥物中的用途。
[000引本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖、高 良姜乙醇提取物W重量計(jì)按5:3:2的比例組成。
[0009]其中，陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖、高良姜乙醇提取物可通過(guò)本領(lǐng)域技 術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提純獲得，陳皮多糖甚至可W商業(yè)購(gòu)得，采用常規(guī)方法獲得的 運(yùn)些成分或采用商業(yè)購(gòu)得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。W下列出 的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對(duì)該天然藥物組合物中各成分的提取方 法作出特別的限制。
[0010] 優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中陳皮高良姜水煎濃縮提取物的制備方法是： 按照配伍比例為1:1取陳皮、高良姜，蒸饋水浸泡，加熱煎煮，過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加 蒸饋水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，減壓干 燥，即得。
[0011] 上述天然藥物組合物中陳皮多糖的制備方法是： 陳皮粉碎過(guò)篩，80%的乙醇回流30min，脫去表面脂肪、抽濾、風(fēng)干，脫脂后的樣品，用索 氏提取器提取2次，每次30min，將兩次浸提液減壓過(guò)濾，去除濾渣，合并兩次濾液減壓濃縮 至小體積，即得。
[0012] 上述天然藥物組合物中高良姜乙醇提取物制備方法是： 取高良姜，干燥，粉碎，過(guò)篩，乙醇浸泡12h，過(guò)濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾 液合并，減壓濃縮，水沉，過(guò)濾，即得。
[0013] 本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐方面的有益效果如下： 1、本發(fā)明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在大鼠異嗜高嶺± 模型的藥理學(xué)研究。研究表明：該天然藥物組合物對(duì)于順?shù)N所致大鼠異嗜高嶺±行為有明 顯的對(duì)抗作用，其作用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖及高良姜乙醇 提取物。
[0014] 2、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖、高良姜乙醇提取物 進(jìn)行組合，并通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)確定運(yùn)些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的協(xié)同 作用，獲得意外的效果。經(jīng)過(guò)我們反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，各組分的用量比例是5:3:2時(shí)增效明顯，運(yùn) 是本發(fā)明人付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)而獲得的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員僅僅通過(guò)公開(kāi)的內(nèi)容無(wú)法 簡(jiǎn)單獲得運(yùn)種配比范圍W及最佳用量比例。
[0015] 3、該天然藥物組合物陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖、高良姜乙醇提取物 各組分均可通過(guò)常規(guī)手段獲得，其中一些組分例如陳皮多糖還可通過(guò)商業(yè)購(gòu)得，運(yùn)樣的組 合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。運(yùn)也是發(fā)明人通過(guò)大量創(chuàng)造性勞動(dòng)方獲得的兼 具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面通過(guò)實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，W及其在抗 嘔吐應(yīng)用的有益效果。
[0017] 實(shí)施方案 第一步:各種提取物的制備 (1)陳皮高良姜水煎濃縮提取物的制備 按照配伍比例為1:1取陳皮、高良姜，蒸饋水浸泡，加熱煎煮，過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加 蒸饋水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，減壓干 燥，即得。
[0018] (2)陳皮多糖的制備 陳皮粉碎過(guò)篩，80%的乙醇回流30min，脫去表面脂肪、抽濾、風(fēng)干，脫脂后的樣品，用索 氏提取器提取2次，每次30min，將兩次浸提液減壓過(guò)濾，去除濾渣，合并兩次濾液減壓濃縮 至小體積，即得。
[0019] (3)高良姜乙醇提取物的制備 取高良姜，干燥，粉碎，過(guò)篩，乙醇浸泡12h，過(guò)濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾 液合并，減壓濃縮，水沉，過(guò)濾，即得。
[0020] 藥效及藥理學(xué)資料： 在下述試驗(yàn)例子中組合物為:陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖、高良姜乙醇提取 物的用量比例為5:3:2,由常規(guī)手段制得的或商業(yè)購(gòu)得的上述四種成分組成的組合物具有 與上述方法制得的組合物相同的效果，其實(shí)驗(yàn)資料運(yùn)里不再列舉，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)此能 夠認(rèn)可。W下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效及藥理學(xué)資料： 試驗(yàn)例1:天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究 1、試驗(yàn)材料 (1) 高嶺± (2) 順?shù)N（Ci splat in) (3) 鹽酸昂丹司瓊注射液 (4) 大鼠，雄性，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。
[00別]2、試驗(yàn)方法： 將大鼠隨機(jī)分為7組，每組6只，A組為空白組，B組為模型對(duì)照組，C組為昂丹司瓊組，D組 為陳皮高良姜水煎濃縮提取物，E組為陳皮多糖組，F(xiàn)組為高良姜乙醇提取物組，G組為本發(fā) 明的天然藥物組合物（陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖、高良姜乙醇提取物按5:3:2 比例混合）dA、B組先W給W生理鹽水5ml *kg-i ig;C組給予給與恩丹西酬4mg*kg-i ip預(yù) 處理;D-G組給相應(yīng)的藥物lOg.kg-i(相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，連續(xù)給藥物S天，第二天給 藥后禁食。第S天給藥30min后除A組外，均給予順?shù)N3mg ? kg-i ip，觀察各組在給藥后化內(nèi) 大鼠的異嗜高嶺±行為，記錄大鼠進(jìn)食高嶺±量。
[0022] 3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠進(jìn)食高嶺±量明顯增加(P<〇.01)。昂丹司瓊組及本發(fā)明的 組合物能夠顯著減少大鼠進(jìn)食高嶺±量。結(jié)果見(jiàn)表1. 表1在順?shù)N(3 mg- kg4, ip)誘導(dǎo)的大鼠異嗜模型的作用觀察(n=6, mg)
注:a相當(dāng)于含生藥量，與對(duì)照組比較平<0.0 l，與模型組相比中<0.Ol。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗化療嘔吐的陳皮高良姜組合物，其特征在于該組合物由陳皮高良姜水煎濃縮 提取物、陳皮多糖、高良姜乙醇提取物以重量計(jì)按5:3:2的比例組成， 其中陳皮高良姜水煎濃縮提取物的制備方法是： 按照配伍比例為1:1取陳皮、高良姜，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加 蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，減壓干 燥，即得； 其中陳皮多糖的制備方法是： 陳皮粉碎過(guò)篩，80%的乙醇回流30min，脫去表面脂肪、抽濾、風(fēng)干，脫脂后的樣品，用索 氏提取器提取2次，每次30min，將兩次浸提液減壓過(guò)濾，去除濾渣，合并兩次濾液減壓濃縮 至小體積，即得； 其中高良姜乙醇提取物的制備方法是： 取高良姜，干燥，粉碎，過(guò)篩，乙醇浸泡12h，過(guò)濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾 液合并，減壓濃縮，水沉，過(guò)濾，即得。2. 如權(quán)利要求1所述的陳皮高良姜組合物在制備減少化療嘔吐藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種陳皮和高良姜組合物在制備抗化療嘔吐藥物中的用途，該組合物由陳皮高良姜水煎濃縮提取物、陳皮多糖、高良姜乙醇提取物按5:3:2的比例組成，該組合物對(duì)由癌癥化療引起的嘔吐有很好的療效。
【IPC分類】A61P1/08, A61K36/9062
【公開(kāi)號(hào)】CN105663969
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610221129
【發(fā)明人】石振艷, 李珊
【申請(qǐng)人】青島大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2016年4月12日