一種制備減味牛黃解毒膠囊的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥物制劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種制備減味牛黃解毒膠囊的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 牛黃解毒片是家中常備的清熱解毒藥，也是傳統(tǒng)的中成藥，由牛黃、雄黃、石膏、大 黃、黃琴、枯梗、冰片和甘草組成，有清熱解毒的作用，用于火熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、牙銀腫痛、 口舌生瘡、目赤腫痛等癥。最近研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用牛黃解毒片，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌 尿系統(tǒng)、血液、呼吸、皮膚等有毒副作用。牛黃解毒片中主要的有毒物質(zhì)為雄黃，而且含量挺 大，其主要成分為立硫化二神，也就是俗稱(chēng)的祇霜。神除了對(duì)肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系 統(tǒng)與生殖系統(tǒng)有毒害作用，還會(huì)作用于蛋白質(zhì)而引起過(guò)敏性病變。除了 W上癥狀，牛黃解毒 片還會(huì)造成一些成癒性，臨床表現(xiàn)為停藥后發(fā)生嚴(yán)重戒斷癥狀，咽喉腫痛加重等，再次服藥 后上述癥狀迅速緩解。
[0003] 減味牛黃解毒膠囊為名優(yōu)中成藥牛黃解毒片的二次開(kāi)發(fā)，是在牛黃解毒片的基礎(chǔ) 上"修方改型"而研制成。在處方上減味牛黃解毒膠囊為牛黃解毒片的處方減去雄黃而成， 即為牛黃、大黃、石膏、黃琴、枯梗、冰片、甘草屯味中藥組合而成，功能為清熱解毒，主治火 熱內(nèi)盛，咽喉腫痛，牙銀腫痛，口舌生瘡，目赤腫痛。在保持原有療效的基礎(chǔ)上解決了牛黃解 毒片中雄黃引發(fā)的神中毒的安全性問(wèn)題。減味牛黃解毒膠囊在劑型上采用崩解及釋放度比 片劑更優(yōu)的膠囊劑劑型，提高了生物利用度。
[0004] 減味牛黃解毒膠囊處方中，牛黃、大黃為君藥。牛黃味苦寒涼，為清熱解毒要藥，能 清屯、開(kāi)資，豁疲定驚，用于治療咽喉腫痛、牙巧口瘡，內(nèi)服外用皆有良效?！稌?huì)藥醫(yī)鏡》謂本 品："療丹毒，牙巧，喉腫，一切實(shí)證重危者。"大黃味苦寒涼，其性沉降，能峻下實(shí)熱，蕩涂腸 胃，走而不守，為清熱瀉火，涼血解毒的常用之品。《本經(jīng)》謂本品："蕩涂腸胃，推陳致新。"W 上二味均針對(duì)主癥發(fā)揮主導(dǎo)作用。石膏、黃琴、冰片為臣藥。石膏為辛、甘，性大寒，善清瀉肺 胃之火，又可解肌表之熱，對(duì)胃火識(shí)盛的牙銀腫痛，口舌生瘡頗為有效，《疫疹一得》謂本品： "性寒，大清胃熱;性淡氣，能解肌熱;體沉性降，能瀉實(shí)熱。"黃琴為常用的清熱瀉火解毒藥， 尤善清瀉肺與大腸之火、清瀉上焦實(shí)熱?！墩渲槟摇分^本品："涼屯、，治肺中濕熱，瀉肺火上 逆。"冰片辛散苦瀉，芳香走竄，能散郁熱，外用能清熱止痛生肌，為眼科、喉科所常用?！侗静?綱目》謂本品：巧喉搏…牙痛…通諸資，散郁火。"^上立味均能很好協(xié)助君藥針對(duì)主癥?？?梗和甘草為佐使藥?？莨Ｐ辽⒖酁a，質(zhì)輕升浮，長(zhǎng)于清利咽喉，《本草求真》謂："枯梗系開(kāi)提 肺氣之藥，可為諸藥舟揖，載之上浮，能引苦瀉峻下劑，至于至高之分成功…。"甘草生用瀉 火解毒，尤善調(diào)和諸藥，W上二味為本方佐使藥。
[0005] 減味牛黃解毒膠囊已于2003年9月23日被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為國(guó)家3 類(lèi)新藥，新藥證書(shū)編號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030107,新藥證書(shū)持有者為：廣東隆信制藥有限公 司。減味牛黃解毒膠囊為獨(dú)家產(chǎn)品，目前我國(guó)有且僅有廣東隆信制藥有限公司獲準(zhǔn)生產(chǎn)本 品D

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種制備減味牛黃解毒膠囊的方法。本發(fā)明所述方法能較 大化保留處方中各原料的有效成分，且易于工業(yè)化大生產(chǎn)。制得的產(chǎn)品有效成分含量高、穩(wěn) 定性好、釋放度優(yōu)。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[000引一種制備減味牛黃解毒膠囊的方法，包括W下步驟：
[0009] 1)前處理:大黃、冰片粉碎，石膏、枯梗、甘草及黃琴凈制；
[0010] 2)干膏粉的制備：按處方量稱(chēng)取凈制后的石膏、枯梗、甘草、黃琴加水煎煮后收集 濾液，真空減壓濃縮成浸膏后真空干燥粉碎成粉；
[0011] 3)制粒:稱(chēng)取處方量的粉碎后的大黃、人工牛黃粉，與步驟2)所得干膏粉及糊精混 勻，濕法制粒，干燥；
[0012] 4)總混與填充:稱(chēng)取處方量的粉碎后的冰片，與步驟3)制得的顆粒混勻填充膠囊。
[0013] 其中，本發(fā)明所述減味牛黃解毒膠囊，其主要活性成分按質(zhì)量份計(jì)，包括：牛黃1 份、石膏40份、大黃40份、黃琴30份、枯梗20份、冰片5份、甘草10份。
[0014] 本發(fā)明所述方法，步驟1)所述粉碎為粉碎后過(guò)80目篩。
[0015] 按照本發(fā)明，所述方法步驟2)所述加水煎煮為加水煎煮二次，每次各加原料8-12 倍量的水，煎煮2-3小時(shí)，煎液過(guò)濾合并。本領(lǐng)域技術(shù)人員可W理解，所述煎煮為IOCTC微沸 煎煮。在一些具體實(shí)施例中，第一次加原料8倍量的水，煎煮3小時(shí)，第二次加原料10倍量水， 煎煮2小時(shí)。在一些具體實(shí)施例中，第一次加原料10倍量的水，煎煮2小時(shí)，第二次加原料10 倍量水，煎煮3小時(shí)。在另一些具體實(shí)施例中，第一次加原料10倍量的水，煎煮2小時(shí)，第二次 加原料8倍量水，煎煮2小時(shí)。
[0016] 進(jìn)一步的，步驟2)中在煎煮后需要對(duì)煎液進(jìn)行過(guò)濾。作為優(yōu)選，所述煎液過(guò)濾為煎 液200目篩過(guò)濾。
[0017] 按照本發(fā)明，步驟2)收集濾液后先將濾液真空減壓濃縮成浸膏，然后真空干燥粉 碎成粉。
[0018] 其中，步驟2)所述真空減壓濃縮優(yōu)選為在真空度-0.02~-O.lOMpa、溫度^80°C條 件下對(duì)濾液進(jìn)行濃縮。
[0019] 在一些實(shí)施方案中，步驟2)所述真空減壓濃縮優(yōu)選為濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為 1.03~1.20的浸膏。
[0020] 在一些具體實(shí)施例中，在真空度-〇.〇9Mpa、溫度80°C下，將濾液濃縮至相對(duì)密度為 1.03時(shí)收膏。在一些具體實(shí)施例中，在真空度-0.03Mpa、溫度70°C下，將濾液濃縮至相對(duì)密 度為1.20時(shí)收膏。在另一些具體實(shí)施例中，在真空度-0.07Mpa、溫度80°C下，將濾液濃縮至 相對(duì)密度為1.10時(shí)收膏。
[0021] 進(jìn)一步的，步驟2)所述真空干燥優(yōu)選為在真空度-0.02~-O.lOMpa、溫度^80°C條 件下干燥。
[0022] 在一些實(shí)施方案中，步驟2)所述干燥至水分含量低于6%的干膏。
[0023] 在一些具體實(shí)施例中，在溫度80°C、真空度-0.09Mpa下，干燥至浸膏水分含量低于 6%時(shí)收干膏。在一些具體實(shí)施例中，在溫度70°C、真空度-0.03Mpa下，干燥至浸膏水分含量 低于6%時(shí)收干膏。在另一些具體實(shí)施例中，在溫度80°C、真空度-0.07Mpa下，干燥至浸膏水 分含量低于6 %時(shí)收干膏。
[0024] 本發(fā)明所述方法，步驟2)在浸膏干燥后進(jìn)一步粉碎成粉得干膏粉。優(yōu)選的，所述粉 碎為干膏經(jīng)粉碎后過(guò)80目篩。
[0025] 按照本發(fā)明，步驟3)稱(chēng)取處方量的粉碎后的大黃、人工牛黃粉，與干膏粉及糊精混 勻，濕法制粒，干燥。優(yōu)選的，步驟3)所述濕法制粒為加入制粒機(jī)內(nèi)，用70-85%乙醇制成顆 粒。
[0026] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可W理解，本發(fā)明所述制備減味牛黃解毒膠囊的方法中，按照膠 囊0.4g/粒的裝量，計(jì)算出所需糊精質(zhì)量，并按量稱(chēng)取所需糊精。
[0027] 進(jìn)一步的，本發(fā)明所述方法，步驟3)還包括干燥的步驟。
[00%]在一些實(shí)施方案中，所述干燥為濕顆粒在含80°C的條件下干燥至顆粒水分含6%。
[0029] 在一些具體實(shí)施例中，步驟3)所述干燥具體為設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度含80°C，開(kāi)啟引風(fēng)機(jī) 和攬拌器，打開(kāi)蒸汽加熱進(jìn)行干燥操作，顆粒水分應(yīng)控制在^ 6%，合格后進(jìn)行收顆粒。
[0030] 進(jìn)一步的，在一些實(shí)施方案中，還包括將干燥好的顆粒加入粉碎整粒機(jī)內(nèi)，用40目 的篩網(wǎng)進(jìn)行整粒。
[0031] 本發(fā)明所述方法，步驟4)將步驟3)制得的顆粒與粉碎的冰片混合后置于硬膠囊充 填機(jī)進(jìn)行填充膠囊，最終制得裝量為〇.4g/粒的減味牛黃解毒膠囊。其中，本領(lǐng)域技術(shù)人員 可W按照常規(guī)理解選擇適合的膠囊型號(hào)進(jìn)行填充。
[0032] 由上述技術(shù)方案可知，本發(fā)明提供了一種制備減味牛黃解毒膠囊的方法。本發(fā)明 所述制備減味牛黃解毒膠囊的方法首先原料進(jìn)行前處理，然后取處方量的凈制的石膏、枯 梗、甘草、黃琴加水煎煮后收集濾液，真空減壓濃縮成浸膏后真空干燥粉碎成干膏粉與處方 量的粉碎后的大黃、人工牛黃粉及糊精混勻，濕法制粒，干燥;然后與處方量的粉碎后的冰 片混勻，填充膠囊。本發(fā)明所述制備減味牛黃解毒膠囊的方法分別采用真空減壓濃縮法和 真空減壓干燥法對(duì)煎液進(jìn)行濃縮和干燥，利用真空降低濃縮沸點(diǎn)，從而降