一種無明膠成分的雙腎苗凍保劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種疫苗凍干保護(hù)劑，具體是指用于制作雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫 苗凍干制劑的一種無明膠成分的雙腎苗凍保劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 疫苗凍干保護(hù)劑，簡(jiǎn)稱凍保劑，是將疫苗制成凍干制劑時(shí)，添加在疫苗中用于防止 疫苗因冷凍干燥發(fā)生性變的保護(hù)劑;制作雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗凍干制劑的凍干保 護(hù)劑，簡(jiǎn)稱雙腎苗凍保劑。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)的雙腎苗凍保劑中含有明膠成分，由于明膠來源天然動(dòng)物提取物，存在 成份不確定及外源物污染等不可控的缺陷，使得明膠易引發(fā)過敏反應(yīng)。有報(bào)道，有些兒童受 體對(duì)MMR聯(lián)合疫苗的過敏是由于疫苗中的明膠在被接種者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗明膠分子的IgE抗 體所致；明膠既可以引起細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)，也可以引起非細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng);另外，明膠 也是細(xì)菌內(nèi)毒素的主要來源，可導(dǎo)致人體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)；因此，現(xiàn)有技術(shù)存在過敏反應(yīng)、發(fā) 熱反應(yīng)的問題與不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題與不足，本發(fā)明采用由蔗糖、甘氨酸、人血白蛋白、 精氨酸、甘露醇、磷酸鹽緩沖液制備的雙腎苗凍保劑的技術(shù)方案，提供一種無明膠成分的雙 腎苗凍保劑，旨在使雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗凍干制劑避免明膠的弊端，達(dá)到消除過 敏反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)的目的。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種無明膠成分的雙腎苗凍保劑，簡(jiǎn)稱無膠凍保劑， 包括配方和制備工藝，其中：
[0006] 所述的配方包括無膠凍保劑配方和稀釋液配方，其中，
[0007] 所述無膠凍保劑配方：
[0008] 原料1:蔗糖，藥用級(jí)，50克；
[0009] 原料2:甘氨酸，分析純，25~45克；
[0010] 原料3:人血白蛋白，生物制品，0.2克；
[0011] 原料4:精氨酸，藥用級(jí)，2~5克；
[0012]原料5:甘露醇，分析純，2~5克；
[0013] 稀釋液:磷酸鹽緩沖液PBS，pH 7.4±0丄余量，毫升；
[0014]配方單位為1000毫升單位容量的物質(zhì)配比；
[0015]所述稀釋液配方：
[0016]原料A:磷酸二氫鈉，藥用級(jí)，0 · 263克；
[0017]原料B:磷酸氫二鈉，藥用級(jí)，1 · 150克；
[0018]原料C:氯化鈉，藥用級(jí)，8.500克；
[0019]稀釋劑D:注射用水，余量，毫升；
[0020] 配方單位為1000毫升單位容量的物質(zhì)配比；
[0021] 所述的制備工藝包括稀釋液制備工藝和無膠凍保劑制備工藝，其中，
[0022]所述稀釋液制備工藝：
[0023]將所述稀釋液配方中的原料A置于燒杯內(nèi)，加入稀釋劑D攪拌溶解，攪拌轉(zhuǎn)速100 轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用時(shí)1分鐘，之后，加入原料B和原料C攪拌溶解，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用 時(shí)2分鐘，之后，加入稀釋劑D使總量定容至1000毫升，攪拌混合，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌 用時(shí)5分鐘，之后，用20%藥用級(jí)的鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至7.4±0.1，濕熱滅菌，獲得稀釋液，待 用；
[0024]所述無膠凍保劑制備工藝：
[0025] 步驟一、將用燒杯將所述無膠凍保劑配方中的原料1、原料2、原料4和原料5溶于 200毫升的所述稀釋液中，攪拌溶解，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用時(shí)2分鐘，之后，加入原料 3，攪拌混合，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用時(shí)5分鐘，之后，加入所述稀釋液使總量定容至 1000毫升，之后，用20 %藥用級(jí)的鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至7.4 ± 0.2，獲得待除菌品；
[0026] 步驟二、將所述待除菌品經(jīng)0.1微米濾膜除菌過濾移至容器瓶中，封蓋，獲得無膠 凍保劑。
[0027]有益效果
[0028]用本發(fā)明制備的無明膠成分的雙腎苗凍保劑制作的雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫 苗凍干制劑，無論在疫苗熱穩(wěn)定性、內(nèi)毒素含量、水分、滲透壓等方面均達(dá)到或超過《中華人 民共和國(guó)藥典》中對(duì)疫苗熱穩(wěn)定性、內(nèi)毒素含量、滲透壓、水分要求，且降低了接種人體副反 應(yīng)發(fā)生率的危害，增加了制品的安全性和有效性。
[0029]上述，本發(fā)明采用由蔗糖、甘氨酸、人血白蛋白、精氨酸、甘露醇、磷酸鹽緩沖液制 備的雙腎苗凍保劑的技術(shù)方案，克服了現(xiàn)有技術(shù)存在過敏反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)的問題與不足，所 提供的一種無明膠成分的雙腎苗凍保劑，使雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗凍干制劑避免了 明膠的弊端，達(dá)到了消除過敏反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)的目的。 實(shí)施例說明
[0030] 以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的一種無明膠成分的雙腎苗凍保劑作進(jìn)一步詳細(xì) 說明，所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可以參照實(shí)施例的配方和制備工藝制得無明膠成分的雙腎苗凍 保劑，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的任何限制。
【具體實(shí)施方式】
[0031]
[0032] 制備條件、設(shè)備
[0033] 環(huán)境氣壓:一個(gè)大氣壓;環(huán)境溫度:室溫；
[0034] 制備設(shè)施、設(shè)備:無菌室(C+A級(jí)）、燒杯、攪拌器、容量瓶、容器瓶、0.2微米濾膜、濕 熱滅菌釜；
[0035]稀釋液的預(yù)制：
[0036]稀釋液配方，
[0037]原料A:磷酸二氫鈉，藥用級(jí)，0 · 263克；
[0038]原料B:磷酸氫二鈉，藥用級(jí)，1.150克；
[0039]原料C:氯化鈉，藥用級(jí)，8.500克；
[0040]稀釋劑D:注射用水，余量，毫升；
[0041 ]配方單位為1000毫升單位容量的物質(zhì)配比；
[0042]稀釋液的制備，
[0043] 將所述稀釋液配方中的原料A置于燒杯內(nèi)，加入稀釋劑D攪拌溶解，攪拌轉(zhuǎn)速100 轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用時(shí)1分鐘，之后，加入原料B和原料C攪拌溶解，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用 時(shí)2分鐘，之后，加入稀釋劑D使總量定容至1000毫升，攪拌混合，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌 用時(shí)5分鐘，之后，用20%藥用級(jí)的鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至7.4±0.1，濕熱滅菌，獲得稀釋液，待 用；
[0044] 實(shí)施例1
[0045] 品名:無明膠成分的雙腎苗凍保劑-1型
[0046] 配方：
[0047]原料1:蔗糖，藥用級(jí)，50克；
[0048]原料2:甘氨酸，分析純，25克；
[0049] 原料3:人血白蛋白，生物制品，0.2克；
[0050] 原料4:精氨酸，分析純，2克；
[00511原料5:甘露醇，分析純，2克；
[0052] 稀釋液:磷酸鹽緩沖液PBS，pH 7.4±0.1，余量，毫升；
[0053] 配方單位為1000毫升單位容量的物質(zhì)配比；
[0054] 制備工藝：
[0055] 步驟一、將用燒杯將所述無膠凍保劑配方中的原料1、原料2、原料4和原料5溶于 200毫升的所述稀釋液中，攪拌溶解，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用時(shí)2分鐘，之后，加入原料 3，攪拌混合，攪拌轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌用時(shí)5分鐘，之后，加入所述稀釋液使總量定容至 1000毫升，之后，用20 %藥用級(jí)的鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至7.4 ± 0.2，獲得待除菌品；
[0056] 步驟二、將所述待除菌品經(jīng)0.1微米濾膜除菌過濾移至容器瓶中，封蓋，獲得無明 膠成分的雙腎苗凍保劑-1型的制品。
[0057] 實(shí)施例2
[0058]品名:無明膠成分的雙腎苗凍保劑-2型 [0059]配方：
[0060]原料1:蔗糖，藥用級(jí)，50克；
[00611原料2:甘氨酸，分析純，45克；
[0062]原料3:人血白蛋白，生物制品，0.2克；
[0063]原料4:精氨酸，分析純，克；
[0064]原料5:甘露醇，分析純，克；
[0065] 稀釋液:磷酸鹽緩沖液PBS，pH 7.4±0.1，余量，毫升；
[0066] 配方單位為1000毫升單位容量的物質(zhì)配比；