一種制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物組合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物組合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡，是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌 肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨 床表現(xiàn)，血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學(xué)異常。對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療需謹慎， 只有根治系統(tǒng)性紅斑狼瘡才可以避免并發(fā)癥。其中以心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥最為多見。紅斑 狼瘡的血液系統(tǒng)損害以血管炎最為常見，患者常以四肢出現(xiàn)不明原因的大片瘢痕瘀點為主 要臨床表現(xiàn)，如果沒有及時的發(fā)現(xiàn)并治療而任其發(fā)展，就會導(dǎo)致指端、趾尖的四肢末端出現(xiàn) 凹陷及潰瘍壞死等嚴重后果。目前西藥無法有效治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，雖然西藥能在一定 程度上控制疾病的發(fā)生和發(fā)展，但藥物不良反應(yīng)明顯，停藥后病情易復(fù)發(fā)，且具有較多副作 用，因此，人們對有效治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中藥存在極大的需求。
[0003] 中國專利申請201310241251.4公開了一種用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物組合 物，該藥物組合物由以下原料制得:水牛角、紫草、鬼箭羽、寒水石份、牡丹皮、紅藤、地膚子、 重樓、羊蹄跟和蓽澄茄。該藥物組合物可有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人臨床癥狀，但對于治 療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的并發(fā)癥血管炎的效果不是很顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物組合物，該藥物 組合物能夠減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其并發(fā)癥血管炎給患者造成的痛苦，其療效顯著、安全 可靠，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案為：治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物組合物，該藥物組合物由下列 重量份的原料制成：馬齒莧1〇_25份、人參9-20份、青黛8-15份、黃連8-15份、葛根6_12份、雪 里開6-12份、茯苓3-9份、忍冬藤3-9份、墨旱蓮3-9份、蓮子心2-6份、梔子3-6份和甘草1-10 份。
[0006] 優(yōu)選地，所述的藥物組合物由下列重量份的原料制成：馬齒莧10份、人參9份、青黛 8份、黃連8份、葛根6份、雪里開6份、茯苓3份、忍冬藤3份、墨旱蓮3份、蓮子心2份、梔子3份和 甘草1份。
[0007] 優(yōu)選地，所述的藥物組合物由下列重量份的原料制成：馬齒莧20份、人參15份、青 黛12份、黃連12份、葛根9份、雪里開9份、茯苓6份、忍冬藤6份、墨旱蓮6份、蓮子心4份、梔子4 份和甘草5份。
[0008] 優(yōu)選地，所述的藥物組合物由下列重量份的原料制成：馬齒莧25份、人參20份、青 黛15份、黃連15份、葛根12份、雪里開12份、茯苓9份、忍冬藤9份、墨旱蓮9份、蓮子心6份、梔 子6份和甘草10份。
[0009] 相應(yīng)地，本發(fā)明還提供了所述的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物組合物的制備方法， 所述的藥物組合物的制備方法包括下述步驟： (1):取馬齒莧，洗去雜質(zhì)，干燥后粉碎，過80-100目篩，加入藥材總重量6_10彳首量體積 分數(shù)為60-85%的乙醇，微波提取15-25分鐘，微波功率為300-500W，提取溫度為45-60°C，過 濾并保留馬齒莧濾渣，濾液減壓濃縮至60°C下測相對密度為1.10-1.25的浸膏，制得馬齒莧 提取物； (2) :取人參、青黛、黃連、葛根、雪里開、茯苓、忍冬藤、墨旱蓮、蓮子心、梔子和甘草，洗 去雜質(zhì)，干燥后混勻粉碎成粗粉，與上述馬齒莧濾渣合并，加入藥材總量6-12倍量的純化 水，浸泡20-30分鐘，回流提取1-3次，每次3-6小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C下 測相對密度為1.10-1.25的浸膏，冷卻，邊攪拌邊緩慢加入乙醇至含醇量為達45-60%，4°C靜 置12-24小時，過濾并保留濾渣，得濾液A; (3) :將(2)中得到的濾渣邊攪拌邊緩慢加入其重量3-6倍量體積分數(shù)為45-60%的乙醇， 4°C靜置3-6小時，過濾，得濾液B和濾渣;濾渣再用45-60%的乙醇洗滌1-2遍，收集并合并洗 滌液； (4) :合并所述濾液A、濾液B和洗滌液，混勻后減壓濃縮至60°C條件下測相對密度為 1.10-1.25 的浸膏； (5) :將所述馬齒莧提取物和(4)中制得的浸膏合并，攪拌均勻，在60°C溫度下進行真空 帶式干燥，干燥壓力為0.02-0.08MPa，進料速度為12L/h，料帶傳送速度為28cm/min，干燥后 將干浸膏粉碎，過100-200目篩，即得。
[0010]優(yōu)選地，所述的藥物組合物被制成散劑、片劑或膠囊劑。
[0011 ]本發(fā)明所用組分的來源、性味、歸經(jīng)及功效： 馬齒莧:本品為馬齒莧科植物馬齒莧;味酸，性寒；清熱利濕，涼血解毒。
[0012] 人參:本品為五加科植物人參的干燥根;味甘、微苦，性平；歸脾、肺、心經(jīng);大補元 氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺，生津，安神。 青黛:本品為爵床科植物馬藍、寥科植物寥藍或十字花科植物菘藍的葉或莖葉經(jīng)加工 制得的干燥粉末或團塊;性寒，味咸;歸肝經(jīng);清熱解毒，涼血消斑，瀉火定驚。
[0013] 黃連:本品為毛茛科植物黃連的干燥根莖;味苦，性寒；歸心、脾、胃、肝、膽、大腸 經(jīng);清熱燥濕，瀉火解毒。
[0014] 葛根:本品為豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根;性涼、氣平、味甘;清熱、降火、排 毒。
[0015] 雪里開:本品為毛莨科植物單葉鐵線蓮的根或葉；味辛、苦，性涼；歸心、肺、胃經(jīng)； 清熱解毒，祛痰鎮(zhèn)咳，行氣活血，止痛。
[0016] 茯苓:本品為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核;味甘、淡，性平;歸心、肺、脾、腎經(jīng);利 水滲濕，健脾寧心。 忍冬藤:本品為忍冬科植物忍冬的干燥莖枝;味甘，性寒;歸肺、胃經(jīng);清熱解毒，疏風(fēng)通 絡(luò)。
[0017] 墨旱蓮:本品為菊科植物鱧腸的干燥地上部分;味甘，性寒;歸腎、肝經(jīng);滋補肝腎， 涼血止血。
[0018] 蓮子心:本品為睡蓮科植物蓮的成熟種子中間的綠色胚根(蓮心）；味苦，性寒；歸 心、腎經(jīng);清心，去熱，止血，澀精。 梔子:本品為茜草科植物梔子的干燥成熟果實；性苦，味寒；歸心、肺、三焦經(jīng);瀉火除 煩，清熱利尿，涼血解毒。
[0019] 甘草:本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根;味甘，性平;歸心、肺、 脾、胃經(jīng);補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0020] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢： (1) 與當(dāng)前化學(xué)治療藥物相比，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副 作用顯著降低，且本發(fā)明藥物組合物作用全面，藥物治療效果更佳，提高了患者的生活質(zhì) 量。
[0021] (2)本發(fā)明藥物組合物中含有多種藥物組分，通過協(xié)同作用可有效治療系統(tǒng)性紅 斑狼瘡，并且可以大幅度減少系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)癥，提高病人的用藥依從性。
[0022] 因此，本發(fā)明還要求保護該藥物組合物在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應(yīng) 用。
【具體實施方式】
[0023] 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，以下實施例中所公開的技術(shù)代表本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的在本發(fā) 明的實踐中發(fā)揮良好作用的技術(shù)。然而，在所公開的具體實施方案中可以做出許多改變，并 仍然獲得相同或相似的結(jié)果，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
[0024] 實施例1: 本發(fā)明實施例1藥物組合物由下列重量份的原料制成:馬齒莧10份、人參9份、青黛8份、 黃連8份、葛根6份、雪里開6份、茯苓3份、忍冬藤3份、墨旱蓮3份、蓮子心2份、梔子3份和甘草 1份。
[0025] 制備方法如下： (1):取馬齒莧，洗去雜質(zhì)，干燥后粉碎，過90目篩，加入藥材總重量8倍量體積分數(shù)為 75%的乙醇，微波提取20分鐘，微波功率為400W，提取溫度為50°C，過濾并保留馬齒莧濾渣， 濾液減壓濃縮至60°C下測相對密度為1.20的浸膏，制得馬齒莧提取物； (2) :取人參、青黛、黃連、葛根、雪里開、茯苓、忍冬藤、墨旱蓮、蓮子心、梔子和甘草，洗 去雜質(zhì)，干燥后混勻粉碎成粗粉，與上述馬齒莧濾渣合并，加入藥材總量9倍量的純化水，浸 泡25分鐘，回流提取2次，每次4小時，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C下測相對密度為 1.20的浸膏，冷卻，邊攪拌邊緩慢加入乙醇至含醇量為達50%，4°C靜置24小時，過濾并保留 濾渣，得濾液A; (3) :將(2)中得到的濾渣邊攪拌邊緩慢加入其重量4倍量體積分數(shù)為50%的乙醇，4°C靜 置4小時，過濾，得濾液B和濾渣;濾渣再用50%的乙醇洗滌2遍，收集并合并洗滌液； (4) :合并所述濾液A、濾液B和洗滌液，混勻后減壓濃縮至60°C條件下測相對密度為 1.20的浸膏； (5) :將所述馬齒莧提取物和(4)中制得的浸膏合并，攪拌均勻，在60°C溫度下進行真空 帶式干燥，干燥壓力為0. 〇5MPa，進料速度為12L/h，料帶傳送速度為28cm/min，干燥后將干 浸膏粉碎，過100目篩，即得。
[0026] 實施例2: 本發(fā)明實施例2藥物組合物由下列重量份的原料制成：馬齒莧20份、人參15份、青黛12 份、黃連12份、葛根9份、雪里開9份、茯苓6份、忍冬藤6份、墨旱蓮6份、蓮子心4份、梔子4份和 甘草5份。
[0027]制備方法同實施例1。
[0028] 實施例3: 本發(fā)明實施例3藥物組合物由下列重量份的原料制成：馬齒莧25份、人參20份、青黛15 份、黃連15份、葛根12份、雪里開12份、茯苓9份、忍冬藤9份、墨旱蓮9份、蓮子心6份、梔子6份 和甘草10份。
[0029]制備方法同實施例1。
[0030]本發(fā)明藥物組合物對系統(tǒng)性紅斑狼瘡MRL/lpr小鼠的影響 1.實驗材料 1.1實驗動物 7周齡健康雌性昆明小鼠12只，7周齡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)MRL/lpr雌性小鼠60只，由 廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供。
[0031 ] 1.2實驗藥物 (1) 本發(fā)明實施例1、實施例2制備得到的藥物組合物； (2) 醋酸潑尼松片(蘭州佛慈制藥股份有限公司，國藥準字H62020884)。
[0032] 2.實驗分組 7周齡