一種恩諾沙星緩釋顆粒劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗生素緩釋劑領(lǐng)域，尤其是涉及一種恩諾沙星緩釋劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 恩諾沙旱（ENR0)是第一個(gè)畜禽專用的氟喹諾酮類藥物，具有抗菌潛廣、殺菌活性 強(qiáng)、體內(nèi)分布廣泛、與其他抗菌藥物無(wú)交義耐藥性等特點(diǎn)。目前ENR0在獸醫(yī)臨床上已得到 廣泛應(yīng)用，生產(chǎn)中已將其制成多種劑型，如片劑、粉劑、注射劑、普通顆粒劑等，但這些劑型 多以普通制劑為主，臨床上往往給藥次數(shù)多，體內(nèi)作用時(shí)間短，而且有血藥濃度峰谷現(xiàn)象， 副作用較大，成本高。因此開(kāi)發(fā)符合實(shí)際生產(chǎn)需要的長(zhǎng)效緩釋制劑具有十分重要的意義。
[0003] 恩諾沙星緩釋顆粒劑現(xiàn)已得到市場(chǎng)的認(rèn)可，其常以羧甲基纖維素鈉為骨架材料， 乙基纖維素為阻滯劑，該種劑型雖然能長(zhǎng)期穩(wěn)定的釋放藥物活性成分，在很大程上降低了 血藥濃度峰谷現(xiàn)象和副作用，但是其親水骨架遇水會(huì)在顆粒劑表面形成較厚凝膠層，阻止 水分進(jìn)一步滲入，影響藥效的發(fā)揮。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種能延長(zhǎng)恩諾沙星緩慢平穩(wěn)釋放時(shí)間的 緩釋顆粒劑，同時(shí)改變傳統(tǒng)緩釋顆粒劑中親水凝膠骨架制劑的配方，達(dá)到防止其親水骨架 遇水會(huì)在顆粒劑表面形成較厚凝膠層，阻止水分進(jìn)一步滲入，影響藥效的發(fā)揮的作用。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)以上技術(shù)目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0006] -種恩諾沙星緩釋顆粒劑由恩諾沙星、親水凝膠骨架制劑、阻滯劑及粘合劑組成， 其特征在于：所述的親水凝膠骨架制劑由羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉組成，所述的阻 滯劑為溶于無(wú)水乙醇的乙基纖維素，所述的粘合劑由淀粉及淀粉漿組成。
[0007] -種恩諾沙星緩釋顆粒劑，其特征在于：所述恩諾沙星顆粒劑由質(zhì)量比為2-10% 的恩諾沙星、20-30%的親水凝膠骨架制劑、40-60%的阻滯劑及余量為粘合劑組成。
[0008]本發(fā)明恩諾沙星緩釋顆粒劑，所述的恩諾沙星為恩諾沙星原藥或恩諾沙星的鹽酸 鹽、乳酸鹽、甲磺酸、蘋(píng)果酸等形式的鹽或其水合物。
[0009]本發(fā)明恩諾沙星緩釋顆粒劑，所述的親水凝膠骨架制劑中，羧甲基淀粉鈉與羧甲 基纖維素鈉的質(zhì)量比為1:2-1: 3。
[0010] 本發(fā)明恩諾沙星緩釋顆粒劑，所述的阻滯劑中，乙基纖維素與的無(wú)水乙醇質(zhì)量比 為 1:1-1:3〇
[0011] 本發(fā)明恩諾沙星緩釋顆粒劑，其制備方法包括如下步驟：
[0012] 1)稱取適量的恩諾沙星、親水凝膠骨架制劑及少量淀粉混合均勻；
[0013] 2)將適量的阻滯劑均勻噴灑至步驟1)所得的混合產(chǎn)物中并攪拌均勻；
[0014] 3)將淀粉漿分批少量加入至步驟2)的產(chǎn)物中制成軟材；
[0015] 4)將軟材過(guò)16目分樣篩制成濕粒；
[0016] 5)濕粒烘干即得恩諾沙星緩釋顆粒劑。
[0017] 由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0018] 本發(fā)明以羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉的混合物作為親水凝膠骨架制劑，能有 效解決恩諾沙星緩釋顆粒劑的親水骨架遇水會(huì)在顆粒劑表面形成較厚凝膠層，阻止水分進(jìn) 一步滲入，從而影響藥效的發(fā)揮的問(wèn)題。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下將對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)描述。為了避免過(guò)多不必要的細(xì)節(jié)，在 以下實(shí)施例中對(duì)屬于公知的結(jié)構(gòu)或功能將不進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0020] 實(shí)施例1
[0021 ] 制備恩諾沙星緩釋顆粒劑
[0022] 制備通法：稱取適量恩諾沙星、親水凝膠骨架制劑及少許淀粉均勻混合后制成恩 諾沙星混合粉末；將阻滯劑均勻噴灑至恩諾沙星混合粉末并攪拌均勻制成恩諾沙星混合 物；將備好的淀粉漿少量分批加入恩諾沙星混合物制成軟材；軟材過(guò)16目篩后制成濕粒； 濕粒烘干后即得恩諾沙星緩釋顆粒劑。
[0023] 以同樣方法，采用以下不同的三種配比方案出可分別制備三份恩諾沙星緩釋顆粒 劑（合計(jì)100% ):
[0024] 方案1 :恩諾沙星2%，親水凝膠骨架制劑20%，阻滯劑60%，余為淀粉和淀粉漿。
[0025] 方案2 :恩諾沙星6%，親水凝膠骨架制劑25%，阻滯劑50%，余為淀粉和淀粉漿。
[0026] 方案3 :恩諾沙星10 %，親水凝膠骨架制劑30 %，阻滯劑40 %，余為淀粉和淀粉漿。
[0027] 實(shí)施例2
[0028] 本發(fā)明中恩諾沙星緩釋顆粒劑與普通恩諾沙星顆粒劑體外釋放度的對(duì)比
[0029] 1、恩諾沙星顆粒劑的制備：
[0030] 恩諾沙星緩釋顆粒劑按實(shí)施例1中的方案2制備；
[0031] 普通恩諾沙星顆粒的制備方法為：稱取0. 6g恩諾沙星，0. 25g羧甲基淀粉鈉，加適 量干淀粉混合均勻，接著向其中加入適當(dāng)?shù)矸蹪{，制成軟材，通過(guò)16目分樣篩制成均勻的 濕粒，在60°C干燥4小時(shí)即得普通恩諾沙星顆粒。
[0032] 2、體外釋放度檢測(cè)：
[0033] 量取蒸餾水500ml注入溶出杯中，加熱至37°C左右；精密稱取緩釋顆粒劑2g加 入其中，用電子恒速攪拌器在轉(zhuǎn)速為200r/min條件下測(cè)定其體外釋放度；以顆粒劑接觸 溶出介質(zhì)開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別于〇. 25、0. 5、1、2、4、8、12、16h等不同時(shí)間點(diǎn)按時(shí)取樣，每次取樣 10mL(每次取樣后隨即補(bǔ)加0.lmol/L氫氧化鈉溶液10ml)，過(guò)濾，取5ml續(xù)濾液置于50ml 的容量瓶；用〇.lmol/LNaOH溶液稀釋至刻度，搖勻，用紫外分光光度計(jì)在271nm外測(cè)定吸 光度。然后按下式計(jì)算出累積釋藥百分率：
[0034] 累積釋藥百分率（％ )=測(cè)定介質(zhì)ENR0量（μg/ml)X稀釋倍數(shù)/緩釋顆粒ENR0 含量X100。
[0035] 表1緩釋顆粒劑與普通顆粒劑的累積釋藥百分率（％ )
[0036]
[0037] 如上表所示，普通顆粒2h累積釋藥率即達(dá)到80%以上，8h后累積釋藥率達(dá)到最大 值；而緩釋顆粒2h的累積釋藥率為44. 21 %，8h的累積釋藥率僅為68. 63%，12h的累積釋 藥率仍不足80%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種恩諾沙星緩釋顆粒劑由恩諾沙星、親水凝膠骨架制劑、阻滯劑及粘合劑組成，其 特征在于：所述的親水凝膠骨架制劑由羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉組成，所述的阻滯 劑為溶于無(wú)水乙醇的乙基纖維素，所述的粘合劑由淀粉及淀粉漿組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星緩釋顆粒劑，其特征在于：所述恩諾沙星顆粒 劑由質(zhì)量比為2-10 %的恩諾沙星、20-30 %的親水凝膠骨架制劑、40-60 %的阻滯劑及余量 為粘合劑組成。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星緩釋顆粒劑，其特征在于：所述的恩諾沙星為 恩諾沙星原藥或恩諾沙星的鹽酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸、蘋(píng)果酸等形式的鹽或其水合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星緩釋顆粒劑，其特征在于：所述的親水凝膠骨 架制劑中，羧甲基淀粉鈉與羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為1:2-1: 3。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星緩釋顆粒劑，其特征在于：所述的阻滯劑中，乙 基纖維素與的無(wú)水乙醇質(zhì)量比為1:1-1:3。6. -種恩諾沙星緩釋顆粒劑的制備方法，其特征在于包含如下制備步驟： 1) 稱取適量的恩諾沙星、親水凝膠骨架制劑及少量淀粉混合均勻； 2) 將適量的阻滯劑均勻噴灑至步驟1)所得的混合產(chǎn)物中并攪拌均勻； 3) 將淀粉漿分批少量加入至步驟2)的產(chǎn)物中制成軟材； 4) 將軟材過(guò)16目分樣篩制成濕粒； 5) 濕粒烘干即得恩諾沙星緩釋顆粒劑。
【專利摘要】一種恩諾沙星緩釋顆粒劑及其制備方法，涉及抗生素緩釋劑領(lǐng)域，所述恩諾沙星緩釋顆粒劑由恩諾沙星、親水凝膠骨架制劑、阻滯劑及粘合劑組成，其特征在于：所述的親水凝膠骨架制劑由羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉組成，所述的阻滯劑為溶于無(wú)水乙醇的乙基纖維素，所述的粘合劑由淀粉及淀粉漿組成，本發(fā)明中以羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉的混合物作為親水凝膠骨架制劑，能有效解決恩諾沙星緩釋顆粒劑的親水骨架遇水會(huì)在顆粒劑表面形成較厚凝膠層，阻止水分進(jìn)一步滲入，從而影響藥效的發(fā)揮的問(wèn)題。
【IPC分類】A61K47/36, A61K47/38, A61K9/16, A61K31/496
【公開(kāi)號(hào)】CN105395489
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510959990
【發(fā)明人】董萌萌, 付旭彬, 楊保收, 梁武
【申請(qǐng)人】天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2015年12月18日