抑制酪氨 酸酶活性的效果更好，表現(xiàn)明顯的協(xié)同作用。其可能機制是，這些不同的多肽，從黑色素合 成的復雜途徑中，與a-MSH競爭性結(jié)合MC1-R導致下游的反應終止，或抑制a-MSH表達/ 生成以致結(jié)合MC1-R減少，降低了下游的生理反應，從而進一步的抑制酪氨酸酶的活性；或 直接作用于酪氨酸酶而抑制其活性。在臨床實驗上，志愿者分別采用實施例1、實施例2、實 施例3、實施例4多肽組合物組與對比實施例1的多肽，每天涂抹兩次，28天和56天進行皮 膚色度參數(shù)的檢測，發(fā)現(xiàn)能有效淡化色斑，其多肽組合物組比單一多肽的具有更明顯的效 果。
【附圖說明】
[0033] 圖1為用于美白淡斑抑制酪氨酸活性的示意圖；
[0034] 圖2為用于美白淡斑臨床實試驗淡化色斑的示意圖（28天）；
[0035] 圖3為用于美白淡斑臨床實試驗淡化色斑的示意圖（56天）。
【具體實施方式】
[0036] 為了更好的理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例和附圖對發(fā)明作詳細的說明，但并不只 限于以下的實施例。
[0037] 實施例1美白淡斑精華液
[0038] 處方（1公斤精華液）：
[0039]
[0040] 配置方法：
[0041] 將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保 溫攪拌使其分散均勻。溫度降到40°C以下，加入甘油、蘆薈膠、九肽-1、十肽-12、苯乙基間 苯二酚、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2_己二醇，攪拌均勻。用15%三乙醇胺調(diào)溶液的pH值至 5. 5左右。
[0042] 實施例2
[0043] 處方（1公斤精華液）：
[0044]
[0046] 配置方法：
[0047] 將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保 溫攪拌使其分散均勻。溫度降到40°C以下，加入甘油、蘆薈膠、九肽-1、四肽-27、苯乙基間 苯二酚、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2_己二醇，攪拌均勻。用15%三乙醇胺調(diào)溶液的pH值至 5. 5左右。
[0048] 實施例3
[0049] 處方（1公斤精華液）：
[0050]
[0051] 配置方法：
[0052] 將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保 溫攪拌使其分散均勻。溫度降到40°C以下，加入甘油、蘆薈膠、九肽-1、四肽-27、寡肽-68、 苯乙基間苯二酚、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2_己二醇，攪拌均勻。用15%三乙醇胺調(diào)溶液的 pH值至5. 5左右。
[0053] 實施例4
[0054] 處方（1公斤精華液）：
[0055]
[0056] 配置方法：
[0057] 將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保 溫攪拌使其分散均勻。溫度降到40°C以下，加入甘油、蘆薈膠、九肽-1、四肽-27、寡肽-68、 六肽-2、十肽-12、苯乙基間苯二酚、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2_己二醇，攪拌均勻。用15% 三乙醇胺調(diào)溶液的pH值至5. 5左右。
[0058] 對比實施例1
[0059] 處方（1公斤精華液）：
[0060]
[0061] 配置方法：
[0062] 將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保 溫攪拌使其分散均勻。溫度降到40°C以下，加入甘油、蘆薈膠、九肽-1、苯乙基間苯二酚、透 明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2_己二醇，攪拌均勻。用15%三乙醇胺調(diào)溶液的pH值至5. 5左右。
[0063] 實施例5酪氨酸酶測試實驗
[0064] 材料：黑素細胞，C02培養(yǎng)箱，酶聯(lián)免疫檢測儀，離心機；左旋多巴（L-Dopa)、二甲 基亞砜（DMS0)、胰蛋白酶、TtitonX-100,均為Sigma產(chǎn)品。
[0065] 實驗步驟：將黑素細胞分別與實施例1、實施例2、實施例3、實施例4與對比實 施例1 一起培養(yǎng)4天，添加生理鹽水組作為baseline組。分離細胞內(nèi)蛋白并用左旋多巴 (L-Dopa)標注。在405nm處測L-Dopa的吸光值，評估酪氨酸酶活性。
[0066] 酪氨酸酶活性=amountofL-D0PA酪氨酸酶活性=左旋多巴量
[0067] 數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明多肽組合物組抑制酪氨酸酶的效果，如圖1所示，優(yōu)于單個多肽 組合物組，這顯示多肽組合物組表現(xiàn)明顯的協(xié)同作用。
[0068] 實施例6臨床測試--美白功效實驗
[0069] 選取150名志愿者，年齡在33-55歲之間，每一個人臉上至少有一個深色的斑點。 一天兩次使用實施例1、實施例2、實施例3、實施例4與對比實施例1，每組30人，連續(xù)58 天。
[0070] 比色測量法：用分光光度計于D0,D28,D56分析皮膚色度參數(shù)（L*)
[0071] 皮膚色度參數(shù)（L*):是指與純白參照物對比，受測體所觀測到的亮度值，其中 L* (亮度）即指從純黑（L= 0)到純白（L= 100)的亮度范圍。
[0072] 數(shù)據(jù)顯示，100%受試者膚色亮度提升，四周后亮膚效果特別的明顯，各組膚色增 白的百分比如圖2和圖3。使用56天后，肌膚增白的效果比28天更明顯。
[0073] 以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所做的進一步詳細的說明，但是不 表示本發(fā)明的具體實施是局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬拘束領(lǐng)的普通技術(shù)人員來說， 在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或是替換，都應視為屬于本發(fā)明 的保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種用于美白祛斑的多肽組合物，其特征在于，包含：MC1_R拮抗劑（即a-MSH競爭 性拮抗劑）的一種或多種多肽和抑制α-MSH表達/生成的一種或是多種多肽兩者組合，或 者MC1-R拮抗劑（即α-MSH競爭性拮抗劑）的一種或多種多肽和酪氨酸酶抑制劑的一種 或多種多肽兩者組合，或者MC1-R拮抗劑（即a-MSH競爭性拮抗劑）的一種或多種多肽、 酪氨酸酶抑制劑的一種或多種多肽和抑制a-MSH表達/生成的一種或多種多肽三者組合， 各類多肽如下： (1) 、選自MC1-R拮抗劑（即a-MSH競爭性拮抗劑）的一種或多種以下多肽，包括但不 限于九肽-1、六肽-2 ; (2) 、選自酪氨酸酶抑制劑的一種或多種以下多肽，包括但不限于十肽-12 ; (3) 、選自抑制a-MSH表達/生成的一種或多種以下多肽，包括但不限于四肽-27 ; 其中以上各多肽成分質(zhì)量濃度為0.0001% -5%。2. 按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述多肽組合物可以是九肽-1和四 肽-27組合，九肽-1和十肽-12組合，九肽-1和六肽-2組合；或者可以是九肽-1、四肽-27 和十肽-12組合；或者可以是九肽-1、四肽-27、六肽-2和十肽-12組合；各多肽成分質(zhì)量 濃度為 0.0001% -5%。3. 按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，可以添加一些抑制酪氨酸酶基因表達 的多肽，如寡肽-68,多肽成分質(zhì)量濃度為0.001 % -5 % ;或者一種或幾種其他成分的酪 氨酸酶抑制劑，如苯乙基間苯二酚、熊果甙、曲酸、維生素C衍生物，各自質(zhì)量濃度范圍為 0. 001% -5%。4. 按權(quán)利要求1至2任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，可以添加一種另外的皮 膚護理活性物質(zhì)，質(zhì)量濃度范圍為0. 001 % -5 %，所述活性物質(zhì)選自提取脂質(zhì)和/或合成脂 質(zhì)，膠凝性的和粘稠的、表面活性的和乳化性的聚合物，水或脂溶性活性成分，植物提取物， 組織提取物，海洋提取物，合成產(chǎn)品，防曬品，抗氧化劑，保濕劑和遮蔽劑和/或使皮膚回復 活力的活性物質(zhì)。5. 按權(quán)利要求1至2的任一權(quán)利要求所述組合物，其特征在于，可以添加保濕劑，質(zhì)量 濃度范圍為0.001% -5%，比如甘油、蘆薈膠、透明質(zhì)酸，優(yōu)選透明質(zhì)酸；多醇類防腐劑，優(yōu) 選辛甘醇。6. 按權(quán)利要求1至2的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，包括抗菌類維持成分 穩(wěn)定的綜合性試劑，質(zhì)量濃度范圍為0. 001% -5%，優(yōu)選1，2-己二醇。7. 按權(quán)利要求1~6任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，還包括pH調(diào)節(jié)劑，選自 三乙醇胺、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；優(yōu)選三乙醇胺；組合物pH值范圍為3.0~8.0,優(yōu)選5.0~ 7. 0〇8. 按權(quán)利要求1~6的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物劑型包括 但不限于精華液、粉劑（膠囊、凍干粉）、乳劑、霜劑、凝膠、面膜、敷料。9. 按權(quán)利要求1~6的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物產(chǎn)品包括 但不限于美白祛斑面膜、美白補水精華、眼部或臉部祛斑精華、美白面霜、醫(yī)用敷料。10. 按權(quán)利要求1~6的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物主要是 制備皮膚外用的護膚產(chǎn)品、醫(yī)用產(chǎn)品。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一組用于美白祛斑的多肽組合物，包含MC1-R拮抗劑(即α-MSH競爭性拮抗劑)和/或抑制α-MSH表達的多肽和/或酪氨酸酶抑制劑的組合，該多肽組合物能夠減少黑色素的產(chǎn)生，有助于提亮膚色，達到淡化色斑(黃褐斑、蝴蝶斑和雀斑等)，改善暗啞，增白膚質(zhì)的目的。其中各多肽的濃度為0.0001％-5％，本發(fā)明的組合物可以制備成各種美容護膚產(chǎn)品以及醫(yī)用產(chǎn)品。
【IPC分類】A61K38/08, A61L15/32, A61Q19/02, A61K45/06, A61K8/64, A61Q19/00, A61K38/07, A61P17/00
【公開號】CN105362088
【申請?zhí)枴緾N201510974505
【發(fā)明人】丁文鋒
【申請人】深圳市維琪醫(yī)藥研發(fā)有限公司
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年12月22日