鹽酸伊托必利組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種鹽酸伊托必利緩釋片組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸伊托必利通過對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時(shí)通 過對(duì)乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃、十二指腸動(dòng)力。本 品具有良好的胃動(dòng)力作用，適用于功能性消化不良引起的各種癥狀，可增強(qiáng)胃、十二指腸收 縮力，加速胃排空，并有抑制嘔吐的作用。
[0003] 由于市售伊托必利制劑為常釋劑型，每片50mg，每次1片，一日3次，病人順應(yīng)性較 差。沒有緩釋伊托必利片上市。
[0004] 緩釋制劑是指通過延緩藥物的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起 到更好的治療效果的制劑，但藥物從制劑中的釋放速率受到外界環(huán)境如PH等因素影響。緩 釋口服藥物與其他相應(yīng)的普通制劑相比，每24h用藥次數(shù)應(yīng)從3~4次減少至1~2次的制劑， 同時(shí)增加了患者的順應(yīng)性；減少了副作用的發(fā)生。
[0005] 羥丙基甲基纖維素是常用的骨架型緩釋材料，在利用羥丙基甲基纖維素制備鹽酸 伊托必利緩釋片的過程中，存在著同批次片間釋放度差異大的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明目的：本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種符合臨床用藥需求的鹽酸伊托必 利緩釋片。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種鹽酸伊托必利緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75- 150g，輕丙基甲基纖維素40g-75g，海藻酸鈉10-25g，微晶纖維素30-55g，微粉硅膠8-13g， 聚維酮K30 6-9g，硬脂酸鎂3-5g。
[0008] 本發(fā)明技術(shù)方案中，所述羥丙基甲基纖維素選自羥丙基甲基纖維素K4M，或K100， 或二者的混合物。
[0009] 本發(fā)明技術(shù)方案中適量海藻酸鈉的加入，改善了溶出度片間差異大的問題。
[0010] 本發(fā)明藥物優(yōu)選的技術(shù)方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每1000片片芯中含有 鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素45g，海藻酸鈉15g，微晶纖維素40g，微粉硅膠8g，聚 維酮K30 7g，硬脂酸鎂3g。
[0011] 本發(fā)明藥物優(yōu)選的技術(shù)方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每1000片片芯中含有 鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素50g，海藻酸鈉18g，微晶纖維素50g，微粉硅膠13g，聚 維酮K30 6g，硬脂酸鎂4g。
[0012] 本發(fā)明藥物優(yōu)選的技術(shù)方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每1000片片芯中含有 鹽酸伊托必利150g，羥丙基甲基纖維素60g，海藻酸鈉20g，微晶纖維素45g，微粉硅膠10g， 聚維酮K30 9g，硬脂酸鎂4g。
[0013] 本發(fā)明組合物單位劑量的組合物中，以含有鹽酸伊托必利75mg~150mg為佳。 一日服用1~2次，一次服用1~2片。
[0014] 本發(fā)明組合物的制備方法是： 第一步前處理：將原輔料粉碎，過100目篩，備用； 第二步粘合劑的配制：稱取處方量的聚維酮K30溶于85-95%乙醇中，配制成質(zhì)量濃度 為5%的聚維酮K30乙醇溶液，備用； 第三步制粒：稱取處方量的鹽酸伊托必利、羥丙基甲基纖維素及其他輔料，混合均勻； 加入粘合劑制軟材，18目篩制粒； 第四步干燥：濕顆粒于烘箱中干燥； 第五步整?；旌?6目篩整粒，硬脂酸鎂、微粉硅膠，總混均勻； 第六步壓片。
[0015] 本發(fā)明所述制備方法優(yōu)選的技術(shù)方案，其特征在于，制備粘合劑聚維酮K30的乙 醇濃度為85%-90%濃度。
[0016] 本發(fā)明的有益效果：通過合理的處方調(diào)整，本發(fā)明獲得了一種符合臨床要求的鹽 酸伊托必利緩釋片。解決了伊托必利緩釋片片間釋放度差異大的問題。
[0017] 實(shí)施例1、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M25g，羥丙基甲基纖維素KlOO 15g，海藻酸鈉25g，微晶纖維素30g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂3g。按技術(shù)方 案部分所述制備方法制備1000片。
[0018] 實(shí)施例2、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M 45g，海藻酸鈉15g，微晶纖維 素40g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 7g，硬脂酸鎂3g。按技術(shù)方案部分所述制備方法制備1000 片。
[0019] 實(shí)施例3、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素KlOO 50g，海藻酸鈉18g，微晶纖 維素50g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂4g。按技術(shù)方案部分所述制備方法制備 1000 片。
[0020] 實(shí)施例4、鹽酸伊托必利150g，羥丙基甲基纖維素60g，海藻酸鈉20g，微晶纖維素 45g，微粉硅膠10g，聚維酮K30 9g，硬脂酸鎂4g。按技術(shù)方案部分所述制備方法制備1000 片。
[0021] 實(shí)施例5、鹽酸伊托必利150g，羥丙基甲基纖維素75g，海藻酸鈉25g，微晶纖維素 55g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 9g，硬脂酸鎂5g。按技術(shù)方案部分所述制備方法制備1000 片。
[0022] 對(duì)照例1、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M 25g，羥丙基甲基纖維素KlOO 15g，微晶纖維素30g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂3g。按技術(shù)方案部分所述制 備方法制備1000片。
[0023] 對(duì)照例2、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素K4M 45g，微晶纖維素40g，微粉硅 膠8g，聚維酮K30 7g，硬脂酸鎂3g。按技術(shù)方案部分所述制備方法制備1000片。
[0024] 對(duì)照例3、鹽酸伊托必利75g，羥丙基甲基纖維素KlOO 50g，海藻酸鈉18g，微晶纖 維素50g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 6g，硬脂酸鎂4g (同實(shí)施例3)。制備片劑時(shí)，第二步 處方量的聚維酮K30溶于80 %乙醇中，配制成質(zhì)量濃度為5 %的聚維酮K30乙醇溶液，備 用；其他步驟同技術(shù)方案的其他步驟，制備1000片。
[0025] 試驗(yàn)例I、將實(shí)施例1-5的產(chǎn)品和對(duì)照例1-3的產(chǎn)品，各取6片，按藥典規(guī)定的槳法 溶出度測(cè)定方法，轉(zhuǎn)速50rpm，在pH6. 8的介質(zhì)中，分別測(cè)定釋放度，分別于1小時(shí)、4小時(shí)、 10小時(shí)、16小時(shí)、24小時(shí)測(cè)定釋放度，以及每個(gè)時(shí)間點(diǎn)釋放度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD，結(jié)果記 錄于表1. 表1實(shí)施例1-5、對(duì)照例1-3樣品釋放度及RSD值情況
表1數(shù)據(jù)說明，對(duì)照例1-3樣品的片間釋放度RSD値遠(yuǎn)大于本發(fā)明實(shí)施例1-5,本發(fā)明 技術(shù)方案獲得了片間釋放度高度一致的產(chǎn)品。說明海藻酸鈉的加入，得到了非常好的穩(wěn)定 釋放度效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸伊托必利緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75- 150g，輕丙基甲基纖維素40g-75g，海藻酸鈉10-25g，微晶纖維素30-55g，微粉硅膠8-13g， 聚維酮K30 6-9g，硬脂酸鎂3-5g。2. 權(quán)利要求1所述緩釋片，其特征在于，所述羥丙基甲基纖維素選自羥丙基甲基纖維 素K4M，或K100,或二者的混合物。3. 權(quán)利要求1所述緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75g，羥丙 基甲基纖維素45g，海藻酸鈉15g，微晶纖維素40g，微粉硅膠8g，聚維酮K30 7g，硬脂酸鎂 3g〇4. 權(quán)利要求1所述緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利75g，羥丙 基甲基纖維素50g，海藻酸鈉18g，微晶纖維素50g，微粉硅膠13g，聚維酮K30 6g，硬脂酸 鎂4g。5. 權(quán)利要求1所述緩釋片，其特征在于，每1000片片芯中含有鹽酸伊托必利150g，羥 丙基甲基纖維素60g，海藻酸鈉20g，微晶纖維素45g，微粉硅膠10g，聚維酮K30 9g，硬脂酸 鎂4g。6. 權(quán)利要求1所述緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟： 第一步前處理：將原輔料粉碎，過100目篩，備用； 第二步粘合劑的配制：稱取處方量的聚維酮K30溶于85-95%乙醇中，配制成質(zhì)量濃 度為5%的聚維酮K30乙醇溶液，備用； 第三步制粒：稱取處方量的鹽酸伊托必利、羥丙基甲基纖維素及其他輔料，混合均勻； 加入粘合劑制軟材，18目篩制粒； 第四步干燥：濕顆粒于烘箱中干燥； 第五步整粒混合16目篩整粒，硬脂酸鎂、微粉硅膠，總混均勻； 第六步壓片。7. 權(quán)利要求6所述緩釋片的制備方法，其特征在于，其特征在于，制備粘合劑聚維酮 K30的乙醇濃度為85%-90%濃度。
【專利摘要】<b>本發(fā)明涉及一種鹽酸伊托必利緩釋片組合物。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種鹽酸伊托必利緩釋片，每</b><b>1000</b><b>片片芯中含有鹽酸伊托必利</b><b>75g</b><b>，羥丙基甲基纖維素</b><b>45g</b><b>，海藻酸鈉</b><b>15g</b><b>，微晶纖維素</b><b>40g</b><b>，微粉硅膠</b><b>8g</b><b>，聚維酮</b><b>K30？7g</b><b>，硬脂酸鎂</b><b>3g</b><b>。本發(fā)明的有益效果：通過合理的處方調(diào)整，本發(fā)明獲得了一種符合臨床要求的鹽酸伊托必利緩釋片。解決了伊托必利緩釋片片間釋放度差異大的問題。</b>
【IPC分類】A61P1/14, A61K47/36, A61K31/166, A61P1/08, A61K9/22
【公開號(hào)】CN105267171
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510656016
【發(fā)明人】高然, 林春, 付玉麥
【申請(qǐng)人】迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請(qǐng)日】2015年10月13日