一種莪術(shù)油注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑工藝領(lǐng)域，特別涉及一種莪術(shù)油注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 莪術(shù)油是來源于姜科植物莪術(shù)、溫郁金等根莖中提取的揮發(fā)油，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證 實(shí)，莪術(shù)油具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗血栓、保肝，治療銀屑病、宮頸糜爛、消化性潰瘍、增 強(qiáng)免疫等廣泛藥理活性。莪術(shù)油注射液作為抗病毒藥常應(yīng)用于臨床，1988年至2004年7月， 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)莪術(shù)油注射液的病例報(bào)告221例。病例 報(bào)告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62. 4% ;用藥原因以呼吸道感染為主；主要不 良反應(yīng)表現(xiàn)有過敏樣反應(yīng)64例次（占21%)，皮疹45例次（占15%)。此外，呼吸困難17例次 (占6%)，過敏性休克12例次（占4%)，死亡1例，由此可見莪術(shù)油注射不良反應(yīng)主要集中在 過敏反應(yīng)上。
[0003] 申請(qǐng)?zhí)?01310394141. 1的專利申請(qǐng)公開了一種莪術(shù)油注射液及其制備方法，雖 已研究證實(shí)，采用15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯(又名聚乙二醇一 12 -羥基硬脂酸酯，簡(jiǎn)稱 HS15)做增溶劑制成的莪術(shù)油注射液安全性優(yōu)于市售的莪術(shù)油注射液，但作為注射劑其在 澄明度方面仍有進(jìn)一步提高的空間。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明目的在于提供一種能制備獲得質(zhì)量更高的莪術(shù)油注射液的處方和制備工 藝。
[0005] 本發(fā)明與申請(qǐng)?zhí)?01310394141. 1的專利發(fā)明相比，莪術(shù)油注射液中使用的輔料 種類減少，易產(chǎn)生溶血性和過敏性副作用的輔料丙二醇和乙醇被去除，雖然價(jià)格較為昂貴 的HS15用量高于201310394141. 1的專利發(fā)明，但是HS15的高安全性是已被證實(shí)的，因此 理論上本發(fā)明產(chǎn)品具有更高的臨床用藥安全性；同時(shí)實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明制備的莪術(shù)油注射液 產(chǎn)品在澄明度方面高于申請(qǐng)?zhí)?01310394141. 1的專利發(fā)明產(chǎn)品。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是： 一種莪術(shù)油注射液，其特征在于：由（1)作為活性成分的莪術(shù)油，（2)作為增溶劑的 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯（又名聚乙二醇一 12 -羥基硬脂酸酯，簡(jiǎn)稱HS15)，（3)作為酸 堿調(diào)節(jié)劑的1.Omol/L~2.Omol/L的鹽酸溶液，（4)作為除熱原劑的活性炭，（5)作為溶劑 的注射用水組成。在本發(fā)明的藥物組合物中，所述莪術(shù)油為10. 〇g/L，HS15為120.Og/L~ 150. 0g/L。所述藥物溶液pH值為4. 0~5. 0。
[0007] 所述莪術(shù)油注射液的制備方法包括如下工藝步驟： 1) 取配方量的莪術(shù)油，加入配方量的15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌均勻； 2) 取適量的30°C~40°C注射用水，緩慢加入，邊加入邊攪拌，定容至配方量后攪拌均 勻； 3) 用鹽酸溶液調(diào)pH值至4. 0~5. 0,過濾至澄明度合格后灌封，即得。
[0008] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果在于： 通過去掉助溶劑并增加增溶劑15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯的用量，改變?nèi)芤合嘞到y(tǒng)， 從而達(dá)到了本發(fā)明莪術(shù)油注射液具有更高的臨床藥用安全性的技術(shù)效果。
【具體實(shí)施方式】
[0009]實(shí)施例 1 (規(guī)格：10ml: 0?lg) 取l〇〇.〇g莪術(shù)油，加入1200.0gHS15,攪拌均勻；取適量的30°C~40°C注射用水，緩 慢加入，邊加入邊攪拌，定容至10000. 〇ml后攪拌均勻；加入2. 0g活性炭，均勻攪拌后靜置 30min后過濾；用1.Omol/L鹽酸調(diào)pH值至4. 58,過濾至澄明度合格后灌封，即得。
[0010] 實(shí)施例 2 (規(guī)格：10ml: 0?lg) 取l〇〇.〇g莪術(shù)油，加入1500.0gHS15,攪拌均勻；取適量的30°C~40°C注射用水，緩 慢加入，邊加入邊攪拌，定容至10000. 〇ml后攪拌均勻；加入2. 0g活性炭，均勻攪拌后靜置 30min后過濾；用1. 0m〇l/L鹽酸調(diào)pH值至4. 58,過濾至澄明度合格后灌封，即得。
[0011] 對(duì)照例1采用專利文獻(xiàn)201310394141. 1實(shí)施例1處方及制備工藝作為對(duì)照例1 取100. 〇g莪術(shù)油，加入800. 0gHS15,攪拌均勻；緩慢加入300. 0ml乙醇，攪拌均勻；取 適量的30°C~40°C注射用水，緩慢加入，邊加入邊攪拌，定容至10000. 0ml后攪拌均勻；加 入2. 0g活性炭，均勻攪拌后靜置30min后過濾；用1. 0m〇l/L鹽酸調(diào)PH值至4. 55,過濾至 澄明度合格后灌封，即得。（規(guī)格：l〇ml:O.lg) 對(duì)照例2采用專利文獻(xiàn)201310394141. 1實(shí)施例3處方及制備工藝作為對(duì)照例2 取100. 〇g莪術(shù)油，加入500. 0gHS15,攪拌均勻；緩慢加入1000. 0ml乙醇，攪拌均勻；取 適量的30°C~40°C注射用水，緩慢加入，邊加入邊攪拌，定容至10000. 0ml后攪拌均勻，加 入2. 0g活性炭，均勻攪拌后靜置30min后過濾；用1. 0mol/L鹽酸調(diào)pH值至4. 48,過濾至 澄明度合格后灌封，即得。（規(guī)格：l〇ml:O.lg) 對(duì)照例3采用專利文獻(xiàn)201310394141. 1實(shí)施例5處方及制備工藝作為對(duì)照例3 取100. 〇g莪術(shù)油，加入500. 0gHS15,攪拌均勻；緩慢加入600. 0ml乙醇，攪拌均勻后加 入1000. 0g丙二醇，攪拌均勻；取適量的30°C~40°C注射用水，緩慢加入，邊加入邊攪拌，定 容至10000. 0ml后攪拌均勻，加入2. 0g活性炭，均勻攪拌后靜置30min后過濾；用1.Omol/ L鹽酸調(diào)PH值至4. 51，過濾至澄明度合格后灌封，121°C旋轉(zhuǎn)滅菌12分鐘，即得。（規(guī)格： 10ml； 0.lg) 實(shí)施例1--實(shí)施例2與對(duì)照例1--對(duì)照例3澄明度比較 檢測(cè)方法依據(jù)：《中國藥典》2010年版附錄IXH可見異物檢查法 儀器和設(shè)備：YB- 3型澄明度檢測(cè)儀 檢測(cè)方法：取每批產(chǎn)品，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物 懸浮(注意不要使藥液產(chǎn)生氣泡)，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕 翻轉(zhuǎn)，用目檢測(cè)(照度：1〇〇〇~15001x)。
[0012] 判斷標(biāo)準(zhǔn)：去除煙霧狀微粒柱、金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過2mm的纖維 和塊狀物等明顯外來異物。只計(jì)算微細(xì)可見異物(例如小白點(diǎn)、小結(jié)晶等)，計(jì)算合格率。
[0013] 表1澄明度檢測(cè)結(jié)果
注：合格率=(總數(shù)量-明顯外來異物-微細(xì)可見異物）+總數(shù)量X100% 結(jié)論：本發(fā)明方法制備的莪術(shù)油注射液澄明度合格率明顯高于專利201310394141. 1 發(fā)明方法制備的莪術(shù)油注射液。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種莪術(shù)油注射液，由活性成分莪術(shù)油、增溶劑及注射用水組成，pH值為4.O~ 5. 0〇2.如權(quán)利要求1所述的莪術(shù)油注射液，其特征在于：由（1)作為活性成分的莪術(shù)油，（2) 作為增溶劑的15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，（3)作為酸堿調(diào)節(jié)劑的I.Omol/L~2.Omol/L的 鹽酸溶液，（4)作為除熱原劑的活性炭，（5)作為溶劑的注射用水組成。3. 如權(quán)利要求2所述的莪術(shù)油注射液，其特征在于莪術(shù)油為10.Og/L，15-羥基硬脂酸 聚乙二醇酯為120.Og/L~150. 0g/L。4. 如權(quán)利要求2或3所述的莪術(shù)油注射液的制備方法，其特征在于工藝步驟如下： 1) 取配方量的莪術(shù)油，加入配方量的15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌均勻； 2) 取適量的30°C~40°C注射用水，緩慢加入，邊加入邊攪拌，定容至配方量后攪拌均 勻； 3) 用鹽酸溶液調(diào)pH值至4. 0~5. 0,過濾至澄明度合格后灌封，即得。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種莪術(shù)油注射液及其制備方法，組分為：（1）以莪術(shù)油為活性成分，（2）以15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯（又名聚乙二醇－12－羥基硬脂酸酯，簡(jiǎn)稱HS15）為增溶劑，（3）以注射用水為溶劑。與現(xiàn)有莪術(shù)油注射液相比本發(fā)明制成的產(chǎn)品不僅符合莪術(shù)油注射液藥典標(biāo)準(zhǔn)而且還極大地提高了產(chǎn)品澄明度。
【IPC分類】A61K47/34, A61K36/9066, A61P31/12, A61K9/08
【公開號(hào)】CN105213952
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410271913
【發(fā)明人】張蕊, 梁加莉, 金洪偉
【申請(qǐng)人】張蕊, 梁加莉, 金洪偉
【公開日】2016年1月6日
【申請(qǐng)日】2014年6月18日