一種蒙脫石微丸干混懸劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種蒙脫石微丸干混懸劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]蒙脫石具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生 的毒素有固定、抑制作用；對消化道粘膜有覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì) 和量兩方面修復(fù)、提高粘膜屏障對攻擊因子的防御功能。用于成人及兒童急、慢性腹瀉及食 道、胃、十二指腸疾病引起的相關(guān)疼痛癥狀的輔助治療。
[0003]目前，市場上的蒙脫石制劑主要有散劑、顆粒劑、混懸劑和分散片，這些劑型都存 在一些不足：散劑和顆粒劑加水?dāng)嚢杈鶆蚍脮r有沙礫感和土腥味，患者不易接受；混懸 劑同樣存在口感差這一難題；分散片可以直接吞服，但本產(chǎn)品有效劑量較大，所以市售分散 片規(guī)格均為lg/片，吞服難度較大，特別是在嬰幼兒和青少年服用時。
[0004]文獻《阿奇霉素掩味微丸干混懸劑的研究》報道將阿奇霉素制成微丸，再添加助懸 劑制成掩味微丸干混懸劑，但在生產(chǎn)實踐中，由于制成的微丸和必要的輔料，如助懸劑、矯 味劑和香精等物料形狀、粒度不同，在總混及灌裝工序中無法保證產(chǎn)品的均一性。
[0005]通過比較發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的蒙脫石制劑普遍存在口感差，服用不方便等一系列問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種口感好、服用方便的蒙脫石微丸干混懸劑。
[0007]本發(fā)明所述的蒙脫石薄膜衣微丸干混懸劑由蒙脫石微丸和輔料微丸組成。
[0008]蒙脫石微丸與輔料微丸重量比為1 :4~5 :1，優(yōu)選為2 :1或1 :1。
[0009]其中，蒙脫石微丸由以下成分組成：
[0010]
[0011]
[0012]其中，輔料微丸由以下成分組成：
[0013]
[0014] 蒙脫石微丸中， 1 '
'
[0015] 黏合劑選自：聚維酮、羧甲基纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、西黃芪膠、糊精等水溶性 黏合劑，或預(yù)膠化淀粉等水不溶性黏合劑中的一種或幾種。
[0016] 胃溶型薄膜包衣劑選自：聚乙烯縮乙醛二乙胺基乙酸酯、尤特奇E系列、羥丙基二 丁基醋酸纖維素醚、甲基乙烯吡啶、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂IV中 的一種或幾種。
[0017] 輔料微丸中，
[0018] 矯味劑選自：蔗糖、甘露醇、山梨醇、阿司帕坦、甘草酸二鈉、甜菊苷、果糖、檸檬酸 鈉、香精、乳糖中的一種或幾種。
[0019] 黏合劑選自：聚維酮、羧甲基纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、西黃芪膠、糊精等水溶性 黏合劑，或預(yù)膠化淀粉等水不溶性黏合劑中的一種或幾種。
[0020] 助懸劑選自：海藻酸鈉、干酪素、瓜爾膠、甲殼胺、阿拉伯樹膠、黃原膠、結(jié)冷膠、大 豆蛋白膠、卡拉膠、魔芋膠等天然助懸劑或甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素 鈉、羥乙基纖維素等纖維素醚類助懸劑中的一種或幾種。
[0021] 優(yōu)選的，本發(fā)明的配方組成為：
[0022] 蒙脫石微丸組成成分為：
[0023]
[0024]
[0025] 輔料微丸組成成分為：
[0026]
[0027] 蒙脫石微丸與輔料微丸重量比為1:5~5 :1，優(yōu)選為2:1。
[0028] 優(yōu)選的，本發(fā)明的配方組成：
[0029] 蒙脫石微丸組成成分為：
[0030]
[0031] 輔料微丸組成成分為
' '
[0032]
[0033] 蒙脫石微丸與輔料微丸重量比為1 :1~5 :1，優(yōu)選為1:1。
[0034] 優(yōu)選的，本發(fā)明的配方組成：
[0035] 蒙脫石微丸組成成分為：
[0036]
[0037]
[0038] 輔料微丸組成成分為：
[0039]
[0040] 蒙脫石微丸與輔料微丸重量比為1 :1~5 :1，優(yōu)選為5:1。
[0041] 優(yōu)選的，本發(fā)明的配方組成：
[0042] 蒙脫石微丸組成成分為：
[0043]
[0044] 輔料微丸組成成分為：
[0045]
[0046] 蒙脫石微丸與輔料微丸重量比為1 :5~5 :1，優(yōu)選為1:1
[0047] 本發(fā)明上述配方組成是經(jīng)過大量實驗篩選得到的，具體篩選過程如下：
[0048] 蒙脫石微丸干混懸劑的處方篩選過程：
[0049] (1).蒙脫石微丸的原輔料相容性試驗：
[0050]
[0052] (1. 1)上述主藥與主藥微丸中的黏合劑及胃溶型包衣材料在不同條件下放置10 天，通過〇天，5天，10天時蒙脫石吸附亞甲基藍的含量的變化，確定蒙脫石吸附力的變化， 從而確定蒙脫石微丸中，蒙脫石與輔料相接觸不會引起蒙脫石吸附力下降。
[0053]
[0054]
[0055] 與主藥蒙脫石相接觸的黏合劑和胃溶型薄膜包衣通過與主藥蒙脫石在不同條件 下放置一段時間后測定蒙脫石吸附力的變化，結(jié)果顯示上述黏合劑和胃溶型薄膜包衣與主 藥混合不會導(dǎo)致主藥蒙脫石吸附力的下降。
[0056] (1. 2)主藥及其微丸與黏合劑及胃溶型包衣材料在不同條件下放置10天；測定蒙 脫石的pH變化情況。
[0057] 蒙脫石微丸與黏合劑混合的pH變化
[0058]
[0059] 蒙脫石微丸與胃溶型包衣粉混合的pH變化
[0060]
[0061] 上述黏合劑和胃溶型薄膜包衣粉與蒙脫石微丸在高溫、高濕、強光條件下pH值無 明顯變化。
[0062] (1. 3)主藥及不同處方制成的微丸與黏合劑及胃溶型包衣材料在不同條件下放置 10天；測定重量變化情況。
[0063]
CN105106127A 說明書 9/23 頁
[0072] 上述處方下微丸包衣后，在不同條件下重量變化比在相同條件下蒙脫石粉的重量 變化明顯減少。
[0073] (2)蒙脫石微丸干混懸劑處方篩選：
[0074] (2. 1)蒙脫石微丸處方篩選：
[0075]
[0076]
[0077] 蒙脫石輔料微丸處方篩選過程：
[0078]
[0080] 上述處方制備出的蒙脫石主藥微丸與輔料微丸工藝可行，制備微丸的收率較高。
[0081] 在確定本發(fā)明配方后，還對配方的用量作了進一步的優(yōu)選：
[0082] 蒙脫石微丸（500g)與輔料微丸（500g)組成成分為：
[0083]
[0085] 將八種配方下微丸按照比例進行包裝并進行穩(wěn)定性測試：
[0086] (1)加速試驗（溫度：40°C;濕度：75% )
[0087] 配方一：
[0088]
[0092] 配方三：
[0093]
[0096] 配方五：
[0097]
[0100] 配方七：
[0101]
[0102]
[0108]
[0113] 配方四
[0114]
[0119]
[0124]
[0125] 實驗結(jié)果顯示：通過穩(wěn)定性試驗中的長期試驗和加速試驗中質(zhì)量變化得出結(jié)論： 配方一，配方七，配方八所制備得到的蒙脫石薄膜衣微丸干混懸劑，相對于其他配方的干混 懸劑而言，穩(wěn)定性效果較好。
[0126] 本發(fā)明的另一個目的在于提供蒙脫石薄膜衣微丸干混懸劑的制備方法。
[0127] (1)蒙脫石微丸：
[0128] 取處方量的黏合劑，溶入適量的潤濕劑；加到處方量的蒙脫石中，在擠出滾圓機中 制成微丸，粒徑大小為0. 1-〇. 8mm；
[0129] 包薄膜衣：取處方量的胃溶型薄膜包衣粉溶于適量的潤濕劑中均勻地噴灑在上述 蒙脫石微丸表面，并熱風(fēng)烤干，控制增重6% -12 %，粒徑大小為0. 1-0. 8_ ;
[0130] ⑵輔料微丸：
[0131] 取處方量的黏合劑，溶入適量的潤濕劑，加到處方量的矯味劑和助懸劑里，在擠出 滾圓機中制成微丸，粒徑大小為0. 1-〇. 8mm；
[0132] ⑶總混：
[0133] 取處方量的蒙脫石微丸和輔料微丸在二維或三維混合機內(nèi)混合均勻。
[0134] (4)分裝：
[0135] 按包裝規(guī)格要求分裝，即得。
[0136] 其中，蒙脫石微丸的粒徑為0. 1~0. 8mm。
[0137] 其中，蒙脫石微丸在水中不溶，在pH為1的酸性溶液中l(wèi)Omim內(nèi)崩解。
[0138] 其中，輔料微丸的粒徑為0? 1~0? 8mm。
[0139] 其中，輔料微丸在水崩解時間不超過5mim。
[0140] 潤濕劑選自：30%的乙醇溶液，7jC，70%的乙醇溶液，無水乙醇。
[0141] 本發(fā)明將藥用蒙脫石與黏合劑按照一定比例混合，采用擠出滾圓法制成微丸，然 后將胃溶型薄膜包衣粉加入到有機溶劑中制成包衣液，對所制成的微丸進行包衣，使其在 水中不溶，在胃液酸性環(huán)境中快速崩解。另將助懸劑和矯味劑混合均勻后同法制成與蒙脫 石微丸粒徑接近的微丸，最后混合分裝制成一種蒙脫石微丸干混懸劑。所制成的制劑加入 熱水后輔料微丸迅速崩解，形成具有一定稠度的凝膠，但蒙脫石微丸由于被薄膜衣包覆，仍 保持完整的微丸狀態(tài)，并且能夠懸浮于凝膠中不至下沉到容器底部，從而有效解決蒙脫石 口感差以及制成微丸后口服不方便的問題，方便患者尤其是兒童的服用。
[0142] 本發(fā)明與現(xiàn)有蒙脫石制劑相比較，其有益效果還表現(xiàn)在以下方面：
[0143] (1)本品經(jīng)制丸并包薄膜衣后，質(zhì)量更為穩(wěn)定。
[0144] (2)本品相對于蒙脫石片劑，體積較小，對于兒童用藥，避免了不宜吞服的問題。
[0145] (3)本品相對于蒙脫石散劑，用水沖服會使蒙脫石微丸懸浮于溶液中，相比較蒙脫 石散劑易沉于底部的缺點，服用劑量更易于控制。
[0146] (4)本品相對于蒙脫石混懸液，包裝上簡單方便，且易于運輸和攜帶。
【具體實施方式】
[0147] 通過以下