植物萃取組成物及其醫(yī)藥組合物與用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種植物萃取組成物，尤指可抑制脂肪細胞、降低體脂肪、減少體重或 促進脂肪代謝的植物萃取組成物；本發(fā)明另關(guān)于一種前述組成物的應(yīng)用，尤指用于抑制脂 肪細胞、降低體脂肪、減少體重或促進脂肪代謝的應(yīng)用；本發(fā)明另關(guān)于一種醫(yī)藥組合物，尤 指一種包含前述植物萃取組成物的醫(yī)藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（world health organization，WHO)的資料指出，肥胖扮演一 個全球性的流行性疾病，其中超過十四億的成人體重過重（BMI>25)，在這些過重者中至少 有五億人在臨床上被診斷為肥胖（BMI>30)，而這些肥胖的人罹患高血壓、血脂異常、糖尿 病、痛風(fēng)等和代謝相關(guān)疾病的機率都比一般人大幅增高。根據(jù)美國約翰霍普金斯大學(xué)彭博 公共衛(wèi)生學(xué)院（JohnsHopkins Bloomberg School of Public Health)在2007年報告指出， 估計到2015年全美將有75%成人體重過重，41%的人口屬于肥胖。另外，根據(jù)世界衛(wèi)生組 織的數(shù)據(jù)，中國成年人過重和肥胖比率從2002年25%大幅上升到2010年38. 5%。預(yù)測到 2015年，中國將會有50%至57%的人口體重過重。
[0003] 肥胖的原因是非常復(fù)雜的，且有多重因子牽涉其中。越來越多的證據(jù)顯示肥胖并 非自我控制的簡單問題，而是涉及食欲調(diào)節(jié)與能量代謝的復(fù)雜失調(diào)癥。此外，研究顯示肥胖 癥與高血壓、血脂異常、糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤、脂肪肝、代謝癥候群等疾病密切相 關(guān)，肥胖不僅造成死亡率提高及龐大醫(yī)療負擔(dān)，也影響了人類的生活質(zhì)量。雖然肥胖的病因 并未完全被確立，但認為與遺傳、代謝、生化、文化與精神社會的因子有關(guān)。一般而言，肥胖 已被認為是過多的體脂肪將人體健康置于危險的一種疾病。
[0004] 研究顯示，有高達八項死因與肥胖有關(guān)，包括惡性腫瘤、心臟疾病、腦血管疾病、糖 尿病、慢性下呼吸道疾病、慢性肝病及肝硬化、高血壓性疾病、腎臟疾病。顯示肥胖問題已成 為全球皆極須重視的問題。近年來肥胖的盛行率愈來愈高，而伴隨肥胖通常會逐漸出現(xiàn)高 血壓、血糖和胰島素阻抗及血脂異常等代謝異常現(xiàn)象而導(dǎo)致代謝癥候群，很容易發(fā)展演變 成糖尿病、腎臟疾病、動脈粥狀硬化及產(chǎn)生血栓等腦心血管疾病，而造成中風(fēng)或心肌梗塞， 甚至死亡。世界衛(wèi)生組織的研究報告也指出，肥胖是全球造成死亡的第五大風(fēng)險因子，每年 至少有280萬成人死于超重或肥胖，其中有44%的糖尿病及23%的缺血性心臟病醫(yī)療負擔(dān) 可歸因于肥胖。
[0005] 市面上減肥的產(chǎn)品眾多，但成分良莠不齊，且價格懸殊。目前合法的減肥藥品成 份羅氏鮮?(Or〗istat?)，是運用阻斷腸道對于部份脂肪的吸收，以減少來自食物當(dāng)中一部 份脂肪的熱量，對于體內(nèi)已囤積的脂肪或是脂肪代謝，則完全沒有幫助，因此很難從根本改 善肥胖或其衍生的相關(guān)問題，且羅氏|羊?有極大的副作用，包含干擾脂溶性維生素吸收、 油便、胃脹氣、亦可能造成膽結(jié)石與肝腎損傷等，因此不適合長期使用。有鑒于美國肥胖問 題越來越嚴重，美國于2012年核準(zhǔn)上市兩項減肥新藥，分別為芬他命（Phentermine)-妥 泰（topiramate)復(fù)方及氯卡色林（Iorcaserin)，其作用機轉(zhuǎn)主要都在于增加飽足感，以抑 制食欲，來達到減重的目的，雖然相較于羅氏I羊?不會有其油便及腸胃不適的副作用，但仍 有頭暈、惡心或失眠、便秘等其它副作用，長期使用的減重效果也并不明顯，且這兩項減重 藥品對于心血管疾病產(chǎn)生的風(fēng)險仍須更長時間監(jiān)測，故不適合原本有心血管疾病的患者服 用，尤其芬他命因為過去曾導(dǎo)致嚴重的心血管疾病，因此在許多國家仍然禁用。因此，業(yè)界 仍極需一種安全性更高、副作用低、且可減輕體重及調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪代謝（包含減少內(nèi)臟脂 肪及皮下脂肪堆積），從根本解決肥胖問題的藥物。
[0006] 雖然已有文獻揭露綠茶、桑葉、白藜蘆醇或苦瓜等植物或其萃取物具有抗氧化、 抗發(fā)炎、降低膽固醇、降低血糖，以及預(yù)防心血管及腦血管疾病等多種功效。然而并未有 文獻揭露這些植物或其萃取物可增加動物體內(nèi)肉堿?；D(zhuǎn)移酶-I (carnitine palmitoyl transferase-1，CPT_1)的活性。粒線體是細胞中的代謝工廠，而長鏈脂肪酸需要肉堿?；?轉(zhuǎn)移酶-1酵素的協(xié)助才能和肉堿（carnitine)結(jié)合，進入粒線體內(nèi)進行脂肪代謝并產(chǎn)生能 量，當(dāng)體內(nèi)肉堿酰基轉(zhuǎn)移酶-1酵素的活性增加可促進體內(nèi)脂肪的消耗，降低已囤積的體脂 肪。
[0007] 白藜蘆醇（resveratrol)為一種多酚類化合物，主要存在于紅葡萄皮、虎杖或是 紅酒中，目前研究指出白藜蘆醇有助于抵抗自由基傷害、減緩發(fā)炎反應(yīng)、改善心血管疾病、 糖尿病及代謝癥候群等相關(guān)疾病。
[0008] 過去雖已有文獻說明在脂肪細胞的實驗中，白藜蘆醇可以有效地抑制成熟脂肪細 胞內(nèi)的脂肪堆積或是調(diào)控前驅(qū)脂肪細胞的生長，但同時亦有多篇文獻證明于小鼠實驗中以 高熱量飲食誘導(dǎo)小鼠增胖并以高熱量飲食誘導(dǎo)增胖的過程中持續(xù)以白藜蘆醇喂食，實驗結(jié) 果卻顯示，動物實驗中喂食白藜蘆醇對于減少小鼠的體重或體脂肪（包含內(nèi)臟脂肪及皮下 脂肪）并無顯著改善效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種植物萃取組成物及其醫(yī)藥組合物與用途，使其可以達 到較好的降低體內(nèi)體脂肪及減少體重的效果。
[0010] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種植物萃取組成物，用于抑制脂肪細胞、降低體脂 肪、減少體重或促進脂肪代謝，該植物萃取組成物以總重量（Wt)為基準(zhǔn)，包含有1.5wt%至 40界1:%的白藜蘆醇及1(^1:%至85￥1:%的綠茶萃取物。
[0011] 其中，該植物萃取組成物更可包括選自于由綠咖啡豆萃取物，桑葉萃取物及苦瓜 萃取物所組成的群組。本發(fā)明所述的植物萃取組成物可有效的抑制脂肪前驅(qū)細胞、分化中 脂肪細胞及分化后成熟的脂肪細胞，增加肉堿?；D(zhuǎn)移酶-1的活性，并調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪組織 所分泌的脂肪素（adipokine)諸如瘦素（Ieptin)或阻抗素（resistin)的表現(xiàn)，以達到降 低體內(nèi)體脂肪及減少體重的效果。
[0012] 較佳的，所述的植物萃取組成物包含10wt%至30wt%白藜蘆醇。
[0013] 較佳的，所述的植物萃取組成物包含40wt %至80wt %綠茶萃取物。
[0014] 較佳的，所述的植物萃取組成物更包括選自于由Owt %至40wt %綠咖啡豆萃取 物、Owt%至40wt%桑葉萃取物及Owt%至65wt%苦瓜萃取物所組成的群組。
[0015] 較佳的，所述的植物萃取組成物包含20wt %至40wt %綠咖啡豆萃取物。
[0016] 較佳的，所述的植物萃取組成物包含IOwt%至40wt%桑葉萃取物。
[0017] 較佳的，所述的植物萃取組成物包含17wt %至50wt %苦瓜萃取物。
[0018] 依據(jù)本發(fā)明，所述的"抑制脂肪細胞"于此處指抑制脂肪前驅(qū)細胞、抑制分化中脂 肪細胞以及抑制分化后成熟的脂肪細胞；如本發(fā)明所例示，抑制脂肪前驅(qū)細胞可借由特定 時間內(nèi)以不同濃度的植物萃取組成物抑制脂肪前驅(qū)細胞增生試驗而得；如本發(fā)明所例示， 抑制分化中脂肪細胞可借由試劑誘導(dǎo)脂肪細胞分化，再以不同濃度的植物萃取組成物抑制 分化中脂肪細胞試驗而得；如本發(fā)明所例示，抑制分化后成熟的脂肪細胞可借由試劑誘導(dǎo) 脂肪細胞分化并成為成熟脂肪細胞后，再以不同濃度的植物萃取組成物抑制分化后成熟的 脂肪細胞試驗而得。
[0019] 依據(jù)本發(fā)明，所述的"降低體脂肪、減少體重"于此處指借由動物試驗施予本發(fā)明 所述的植物萃取組成物后，經(jīng)測量體重、總脂肪量、脂肪干重比率、皮下脂肪以及內(nèi)臟脂肪 而得。較佳的，本發(fā)明所述的植物萃取組成物可抑制4%以上的體重增加；更佳的，本發(fā)明 所述的植物萃取組成物可抑制10%至60%的體重增加。較佳的，本發(fā)明所述的植物萃取 組成物可降低7%以上的體脂肪量；更佳的，本發(fā)明所述的植物萃取組成物可降低15%至 70%的體脂肪量。
[0020] 依據(jù)本發(fā)明，所述的"促進脂肪代謝"于此處指增加肉堿酰基轉(zhuǎn)移酶-1的活性以 使肉堿（carnitine)與脂肪酸結(jié)合，進而使脂肪酸進入粒線體以進行氧化作用，并達到促 進脂肪代謝的效果；如本發(fā)明所例示，借由動物試驗中檢測肉堿?；D(zhuǎn)移酶-1的活性而 得，且本發(fā)明所述的植物萃取組成物可增加3倍至4倍CPT-I的活性。此外，亦可借由降 低肥胖基因的表現(xiàn)量，以改善因肥胖所導(dǎo)致的瘦體素阻抗（leptin resistance)以及抑制 脂肪細胞新生的效果，其中肥胖基因包括，但不限于瘦素基因（leptin gene)或阻抗素基 因（resistin gene);如本發(fā)明所例示，借由動物試驗施予本發(fā)明所述的植物萃取組成物， 經(jīng)檢測瘦素基因或阻抗素基因表現(xiàn)量而得，且本發(fā)明所述的植物萃取組成物可降低25%至 50%的瘦素基因表現(xiàn)量以及減少15%至80%的阻抗素基因表現(xiàn)量。
[0021] 本發(fā)明提供一種如前述的植物萃取組