一種碘伏消毒膏及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別提供一種碘伏消毒膏及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 含碘的制劑是目前全世界公認(rèn)的效果極好的皮膚粘膜消毒劑，它對細(xì)菌繁殖體、 細(xì)菌芽胞、結(jié)核分枝桿菌、真菌和病毒等有快速殺滅的作用，但是液體碘伏在臨床傷口處理 時存在刺激性較大、水溶性差、易升華、著色、易被氧化、殺菌作用持續(xù)時間短等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種消毒效果好，安全性好和穩(wěn)定性好的碘伏消毒膏及其 制備方法。
[0004] 本發(fā)明所述碘伏消毒膏，其特征在于，藥物原料重量配比為：

[0009] 本發(fā)明還提供了所述碘伏消毒膏的制備方法，其特征在于，按以下步驟進(jìn)行：
[0010] ①、取純化水至反應(yīng)罐內(nèi)，加熱至60~80°C，在勻速攪拌狀態(tài)下依次加入碘酸鉀、 檸檬酸，勻速攪拌至均勻；
[0011] ②、再依次加入硬脂酸聚烴氧（40)酯、聚乙二醇、脂肪醇聚氧乙烯醚，保持溫度并 繼續(xù)勻速攪拌，待全部物料融化成均一的軟膏基質(zhì)后停止攪拌，制成軟膏基質(zhì)，要保持基質(zhì) 溫度不低于60°C;
[0012] ③、將聚乙烯吡咯烷酮碘加至攪拌狀態(tài)下的反應(yīng)罐內(nèi)，攪拌后為均一粘稠液體，繼 續(xù)攪拌至常溫；
[0013] ④、靜置熟化，熟化時間彡24小時；
[0014] ⑤、將甘油、冰片、薄荷分別用乙醇溶解后加至攪拌狀態(tài)下的反應(yīng)罐內(nèi)攪拌30分 鐘至細(xì)膩、均勻，賦予碘伏消毒膏以溫和特性，制得碘伏消毒膏。
[0015] 步驟①中，將純化水加熱至60~80°C后，取100mL純化水加入量杯中溶解碘酸鉀； 再取200ml純化水加入量杯中溶解檸檬酸，分別將上述兩溶液加至反應(yīng)罐內(nèi)。
[0016] 本發(fā)明所述碘伏消毒膏配方方解：
[0017] 1、聚乙烯吡咯烷酮碘：為碘伏消毒膏的主要原料，提供單質(zhì)碘。由碘、聚維酮K30、 碘化鉀組成。
[0018] 1)、碘：單質(zhì)碘呈紫黑色晶體，碘與聚維酮K30絡(luò)合而獲得溶水性，形成的不定型 結(jié)合物，成為本發(fā)明所述碘伏消毒膏的主體而發(fā)揮殺菌作用。
[0019] 2)、聚維酮K30 :聚維酮K30也稱聚乙烯吡咯烷酮（簡稱PVP)，白色或乳白色粉末 或顆粒，是一種水溶性高分子化合物，收載于《中華人民共和國藥典》二部的藥用輔料，具有 成膜性、粘結(jié)性、吸濕性、增溶或凝聚作用，它作為碘的載體，賦予碘的水溶性消除碘的染色 性，而成為本發(fā)明碘伏消毒膏中的主要成分。
[0020] 3)、碘化鉀：碘化鉀為無色或白色立方晶體，無臭，有濃苦咸味。比重3. 13,熔點 681°C，沸點1330°C，為《中華人民共和國藥典》收載的碘制劑，在本發(fā)明碘伏消毒膏中作為 碘的助溶劑，參與絡(luò)合反應(yīng)，也是膏體的穩(wěn)定劑。
[0021] 2、碘酸鉀：為碘伏消毒膏的穩(wěn)定劑。聚維酮碘在貯存過程中會不斷地解離出有效 碘，有效碘逐漸分解生成碘化物，同時產(chǎn)生氫離子。當(dāng)溶液中存在適量碘酸鹽時，由于反應(yīng) I0-3+5I-+6H+ = 3H20+3I2,使有效碘得到補充，維持了有效碘的濃度，從而增加了聚維酮 的穩(wěn)定性。碘酸鉀為《中華人民共和國藥典》收載的補碘藥，在碘伏消毒膏中作為增效劑和 穩(wěn)定劑，強(qiáng)化殺菌消毒效力。
[0022] 3、乙醇：
[0023] 乙醇最為碘伏消毒膏中冰片的溶劑，使其便于加入膏體中。
[0024] 4、冰片：
[0025] 冰片為無色透明或白色半透明的片狀松脆結(jié)晶，氣清香，味辛、涼，在碘伏消毒膏 中用作改善創(chuàng)面皮膚的不適感，并有一定的止痛、防腐、生機(jī)作用。
[0026] 5、聚乙二醇（6000)
[0027] 聚乙二醇（6000)為《中華人民共和國藥典》收載的藥用輔料，為白色蠟狀固體， 呈片狀、顆粒狀或粉末狀，作為賦形劑在碘伏消毒膏中調(diào)整膏體稠度，更能提高膏體的穩(wěn)定 性。
[0028] 6、丙三醇（甘油）
[0029] 丙三醇為《中華人民共和國藥典》收載的溶媒潤滑劑，使本發(fā)明碘伏消毒膏具有良 好的保濕性，更易于涂布于皮膚創(chuàng)面上，并能長時間保持濕潤狀態(tài)，提高消毒殺菌效果。
[0030] 7、檸檬酸：（枸櫞酸）
[0031] 檸檬酸是一種重要的有機(jī)酸，無色晶體，無臭，有很強(qiáng)的酸味，易溶于水，也是一種 優(yōu)良的鰲合劑和pH調(diào)節(jié)劑。在本發(fā)明碘伏消毒膏中做pH值調(diào)節(jié)劑，使膏體保持酸性狀態(tài)， 提高軟膏的穩(wěn)定性。
[0032] 8、脂肪醇聚氧乙烯醚
[0033] 脂肪醇聚氧乙烯醚結(jié)構(gòu)式為RO(CH2CH2O)nH，其中n= 9,是聚乙氧基化脂肪醇系列 產(chǎn)品中的C類非離子表面活性劑，本品本身幾乎無殺菌能力，與碘絡(luò)合后其殺菌效力大增， 是毒理最低的表面活性劑，它能賦予軟膏良好的皮膚親合力，并增強(qiáng)殺菌消毒效果。
[0034] 9、硬脂酸聚烴氧（40)酯
[0035] 作為一種水溶性賦形劑它能使軟膏基質(zhì)更加細(xì)膩、潔白、乳化均勻利于涂布，作為 碘伏消毒膏的軟膏基質(zhì)和乳化劑，以增加藥物的分解，提高生物利用度。
[0036] 10、薄荷
[0037] 在碘伏消毒膏中可以改善創(chuàng)面皮膚的不適感，并有一定的止痛作用，主要作用是 調(diào)節(jié)碘伏消毒膏的氣味。
[0038] 本發(fā)明所述碘伏消毒膏適用于皮膚、黏膜消毒；可用于燒、燙傷、褥瘡凍瘡等破潰 皮膚創(chuàng)面、傷口或有污染和感染的創(chuàng)面?zhèn)谝约捌つw外傷、運動創(chuàng)傷等傷口的消毒。本發(fā)明 在絡(luò)合碘的基礎(chǔ)上用考究的配方組合改變國內(nèi)臨床應(yīng)用碘消毒為單一液體的狀況，填補國 內(nèi)碘制劑消毒產(chǎn)品中碘伏消毒膏的空白，本膏體加入中藥組方及優(yōu)良的保濕因子，以改善 傷口創(chuàng)面的不適感，創(chuàng)面愈合不結(jié)痂，有止痛、防腐、生肌、保濕的作用。將本品涂于創(chuàng)傷表 面，膏體把創(chuàng)面與空氣隔離，對外阻止細(xì)菌侵入，對內(nèi)能夠持續(xù)作用傷口、創(chuàng)面殺菌消毒。在 控制感染的同時促進(jìn)肉芽組織生長，縮短傷口愈合時間，提高愈合率，能有效預(yù)防和控制傷 口創(chuàng)面感染的發(fā)生和發(fā)展。
[0039] 本發(fā)明所述碘伏消毒膏對金黃色葡萄球菌、白色念球菌、銅綠假單胞菌殺滅試驗 情況：
[0040] 1、金黃色葡萄球菌
[0041] 1)金黃色葡萄球菌中和劑鑒定試驗
[0042]試驗溫度20°C± 1°C，試驗重復(fù)3次。碘伏消毒膏濃度為原型時，含3.Og/L硫代 硫酸鈉、3.Og/L卵磷脂、體積分?jǐn)?shù)為10. 0%吐溫80的0. 03mol/LPBS中合劑，可有效中和溶 液中和菌體表面殘留消毒劑對試驗菌的作用，且中和劑及中和產(chǎn)物對試驗菌和培養(yǎng)基無不 良影響。
[0043] 2)金黃色葡萄球菌定量殺滅試驗
[0044]試驗溫度20°C±I°C，試驗重復(fù)3次。碘伏消毒膏濃度為原型時，作用時間5min， 對金黃色葡萄球菌各次的殺滅對數(shù)值均> 3. 00。
[0045] 2、白色念珠菌
[0046] 1)白色念珠菌中合劑鑒定試驗
[0047]試驗溫度20°C± 1°C，試驗重復(fù)3次。碘伏消毒膏濃度為原型時，含3.Og/L硫代 硫酸鈉、3.Og/L卵磷脂、體積分?jǐn)?shù)為10. 0%吐溫80的0. 03mol/LPBS中合劑，可有效中和溶 液中和菌體表面殘留消毒劑對試驗菌的作用，且中和劑及中和產(chǎn)物對試驗菌和培養(yǎng)基無不 良影響。
[0048] 2)白色念珠菌定量殺滅試驗
[0049] 試驗溫度20°C±I°C，試驗重復(fù)3次。碘伏消毒膏濃度為原型時，作用時間5min， 對白色念珠菌各次的殺滅對數(shù)值均> 3. 00。
[0050]3、銅綠假單胞菌定量殺滅試驗
[0051 ] 試驗溫度20°C±I°C，試驗重復(fù)3次。碘伏消毒膏濃度為原型時，作用時間5min， 對銅綠假單胞菌各次的殺滅對數(shù)值均> 3. 00。
[0052] 4、現(xiàn)場試驗
[0053] 試驗環(huán)境溫度為20°C±2°C，試驗環(huán)境相對濕度為50% ±5%。碘伏消毒膏濃度為 原型，消毒劑量為2. 5g/人，作用時間5min，對皮膚表面自然菌平均殺滅對數(shù)值均> 1. 00。
[0054] 本發(fā)明碘伏消毒膏配方中各組分的毒理安全性情況：
[0055] 1、聚乙烯吡咯烷酮碘：由碘、聚維酮K30、碘化鉀組成。
[0056] 1)、碘：
[0057] 是本發(fā)明碘伏消毒膏中主要殺菌有效成分，是《中華人民共和國藥典》收載的國家 基本消毒防腐藥。有毒性和腐蝕性，具特殊氣味，毒性屬中度類，碘的稀釋液在有效含量為 0. 5%，系低濃度，無蓄積毒性，無腐蝕性。人經(jīng)口LDLo:28mg/kg。大鼠經(jīng)口LD50 :14g/kg; 小鼠經(jīng)口LD50:22g/kg。對粘膜無明顯刺激作用，對眼和皮膚無刺激。而碘在本發(fā)明中是 與聚維酮K30絡(luò)合而獲得溶水性，形成不定型結(jié)合物，屬于低毒、無刺激性消毒劑。
[0058]2)、聚維酮K30 :
[0059]聚維酮K30有優(yōu)良的生理惰性，不參與人體新陳代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性， 對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺激，是無毒副作用的優(yōu)良藥用輔料。聚維酮K30及共聚物 具有良好分散性及成膜性，使其在本碘伏消毒膏中成為碘的載體，使膏體具有成膜性、穩(wěn)定 性及親合性，同時增強(qiáng)膏體的濕潤和潤滑效果。
[0060] 3)碘化鉀
[0061] 碘化鉀是制備碘化物的原料，用途為感光乳化劑或食品添加劑。在醫(yī)藥上碘化鉀 做祛痰劑、利尿劑、甲狀腺腫防止劑和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)手術(shù)前用藥。急性經(jīng)口毒性：LD50 : 2779mg/kg;眼睛刺激測試：微刺激；亞急性和慢性毒：目前為止無致癌性資料。無致癌顯 示；細(xì)菌誘變：沙門氏：陰性；埃希氏大腸桿菌：陰性。到目前為止沒有繁