一種可降解軟組織粘合劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于粘合劑領(lǐng)域，具體涉及一種可降解軟組織粘合劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 醫(yī)用粘合劑的使用歷史悠久，在臨床中有十分重要的作用，可分為軟組織用膠粘 劑、牙科用膠粘劑、骨水泥和皮膚用膠粘劑等。
[0003] 理想的醫(yī)用粘合劑應(yīng)該具備以下性質(zhì)（1)安全、可靠、無(wú)毒性、無(wú)三致(致癌、致畸、 致突變)；（2)具有良好的生物相容性，不妨礙人體組織的自身愈合；（3)無(wú)菌且可在一定時(shí) 期內(nèi)保持無(wú)菌；（4)在常溫、常壓下可以實(shí)現(xiàn)快速粘合；（5)具有良好的粘合強(qiáng)度及持久性， 粘合部分具有一定的彈性和韌性；（6)在使用過(guò)程中對(duì)人體組織無(wú)刺激性；（7)達(dá)到使用效 果后能夠逐漸降解、吸收代謝；（8)具有良好的使用狀態(tài)并易于保存。
[0004] α-氰基丙烯酸酯類粘合劑具有粘合快速，生物相容性好的優(yōu)點(diǎn)，但是軟組織由于 其力學(xué)強(qiáng)度差的特點(diǎn)，普通的粘合劑無(wú)法滿足使用要求，同時(shí)粘合劑無(wú)法降解，與組織之間 有明顯界限。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種可降解軟組織粘合劑及其制備 方法，制得的粘合劑在粘結(jié)強(qiáng)度高的同時(shí)，可以完全降解，有利于傷口的愈合，可廣泛用于 臨床治療中。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組 成：α -氰基丙烯酸正丁酯34-52份、殼聚糖4-13份、乙烯吡咯烷酮5-19份、過(guò)氧化苯甲酰 2-9份、季戊四醇15-26份、羥乙基纖維素2-8份、甘油7-15份、聚丙烯酸酯5-13份、甲基丙 烯酸酯4-11份。
[0007] 優(yōu)選的，一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組成：α -氰基丙烯酸 正丁酯37-48份、殼聚糖6-11份、乙烯吡咯烷酮7-14份、過(guò)氧化苯甲酰5-8份、季戊四醇 19-23份、羥乙基纖維素4-7份、甘油11-14份、聚丙烯酸酯7-12份、甲基丙烯酸酯6-9份。
[0008] 更優(yōu)選的，一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組成：α -氰基丙烯 酸正丁酯39份、殼聚糖9份、乙烯吡咯烷酮12份、過(guò)氧化苯甲酰6份、季戊四醇21份、羥乙 基纖維素5份、甘油13份、聚丙烯酸酯11份、甲基丙烯酸酯7份。
[0009] 一種可降解軟組織粘合劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 按上述質(zhì)量份，將α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、過(guò)氧化苯甲酰、季戊四 醇、甘油、聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯置于混合攪拌機(jī)中，在140_170°C溫度下混合均勻，得 到混合料一； (2) 將步驟（1)所得混合料一冷卻后加入殼聚糖和羥乙基纖維素，超聲10-15min，得到 混合料二； (3) 將步驟（2)所得混合料二置于真空烘箱中進(jìn)行抽真空除溶劑處理，放氣后即得所述 可降解軟組織粘合劑。
[0010] 上述步驟（1)混合攪拌機(jī)中壓力為0· 15-0. 6MPa。
[0011] 上述步驟（3)中抽真空除溶劑處理過(guò)程中真空度為0.02-0. 08MPa，溫度為 80-100°C，時(shí)間為 20-50min。
[0012] 有益效果：本發(fā)明制得的軟組織粘合劑粘結(jié)強(qiáng)度在55. 3-62. 7 N之間，10周后能 夠完全降解，通過(guò)組分之間的協(xié)同作用，在粘結(jié)強(qiáng)度高的同時(shí)，可以完全降解，有利于傷口 的愈合，可廣泛用于臨床治療中。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 實(shí)施例1 一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組成：α -氰基丙烯酸正丁酯34份、 殼聚糖4份、乙烯吡咯烷酮5份、過(guò)氧化苯甲酰2份、季戊四醇15份、羥乙基纖維素2份、甘 油7份、聚丙烯酸酯5份、甲基丙烯酸酯4份。
[0014] 制備方法： (1) 按上述質(zhì)量份，將α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、過(guò)氧化苯甲酰、季戊四 醇、甘油、聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯置于壓力為〇. 15MPa的混合攪拌機(jī)中，在140°C溫度 下混合均勻，得到混合料一； (2) 將步驟（1)所得混合料一冷卻后加入殼聚糖和羥乙基纖維素，超聲lOmin，得到混 合料二； (3) 將步驟（2)所得混合料二置于真空烘箱中進(jìn)行抽真空除溶劑處理，真空度為 0. 02MPa，溫度為80°C，時(shí)間為20min，放氣后即得所述可降解軟組織粘合劑。
[0015] 實(shí)施例2 一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組成：α -氰基丙烯酸正丁酯52份、 殼聚糖13份、乙烯吡咯烷酮19份、過(guò)氧化苯甲酰9份、季戊四醇26份、羥乙基纖維素8份、 甘油15份、聚丙烯酸酯13份、甲基丙烯酸酯11份。
[0016] 制備方法： (1) 按上述質(zhì)量份，將α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、過(guò)氧化苯甲酰、季戊四 醇、甘油、聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯置于壓力為〇. 6MPa的混合攪拌機(jī)中，在170°C溫度下 混合均勻，得到混合料一； (2) 將步驟（1)所得混合料一冷卻后加入殼聚糖和羥乙基纖維素，超聲15min，得到混 合料二； (3) 將步驟（2)所得混合料二置于真空烘箱中進(jìn)行抽真空除溶劑處理，真空度為 0. 08MPa，溫度為KKTC，時(shí)間為50min，放氣后即得所述可降解軟組織粘合劑。
[0017] 實(shí)施例3 一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組成：α -氰基丙烯酸正丁酯37份、 殼聚糖6份、乙烯吡咯烷酮7份、過(guò)氧化苯甲酰5份、季戊四醇19份、羥乙基纖維素4份、甘 油11份、聚丙烯酸酯7份、甲基丙烯酸酯6份。
[0018] 制備方法： (1)按上述質(zhì)量份，將α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、過(guò)氧化苯甲酰、季戊四 醇、甘油、聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯置于壓力為0. 2MPa的混合攪拌機(jī)中，在150°C溫度下 混合均勻，得到混合料一； (2) 將步驟（1)所得混合料一冷卻后加入殼聚糖和羥乙基纖維素，超聲12min，得到混 合料二； (3) 將步驟（2)所得混合料二置于真空烘箱中進(jìn)行抽真空除溶劑處理，真空度為 0. 04MPa，溫度為90°C，時(shí)間為30min，放氣后即得所述可降解軟組織粘合劑。
[0019] 實(shí)施例4 一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組成：α -氰基丙烯酸正丁酯48份、 殼聚糖11份、乙烯吡咯烷酮14份、過(guò)氧化苯甲酰8份、季戊四醇23份、羥乙基纖維素7份、 甘油14份、聚丙烯酸酯12份、甲基丙烯酸酯9份。
[0020] 制備方法： (1) 按上述質(zhì)量份，將α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、過(guò)氧化苯甲酰、季戊四 醇、甘油、聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯置于壓力為〇. 5MPa的混合攪拌機(jī)中，在160°C溫度下 混合均勻，得到混合料一； (2) 將步驟（1)所得混合料一冷卻后加入殼聚糖和羥乙基纖維素，超聲14min，得到混 合料二； (3) 將步驟（2)所得混合料二置于真空烘箱中進(jìn)行抽真空除溶劑處理，真空度為 0. 07MPa，溫度為90°C，時(shí)間為40min，放氣后即得所述可降解軟組織粘合劑。
[0021] 實(shí)施例5 一種可降解軟組織粘合劑，由以下質(zhì)量份的各組分組成：α -氰基丙烯酸正丁酯39份、 殼聚糖9份、乙烯吡咯烷酮12份、過(guò)氧化苯甲酰6份、季戊四醇21份、羥乙基纖維素5份、 甘油13份、聚丙烯酸酯11份、甲基丙烯酸酯7份。
[0022] 制備方法： (1) 按上述質(zhì)量份，將α-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、過(guò)氧化苯甲酰、季戊四 醇、甘油、聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯置于壓力為〇. 3MPa的混合攪拌機(jī)中，在150°C溫度下 混合均勻，得到混合料一； (2) 將步驟（1)所得混合料一冷卻后加入殼聚糖和羥乙基纖維素，超聲12min，得到混 合料二； (3) 將步驟（2)所得混合料二置于真空烘箱中進(jìn)行抽真空除溶劑處理，真空度為 0. 04MPa，溫度為90°C，時(shí)間為30min，放氣后即得所述可降解軟組織粘合劑。
[0023] 性能測(cè)試： 采用實(shí)施例1-5的粘合劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，樣本為100人，分為5組，每組10男10女，均 未出現(xiàn)副作用。
[0024] 實(shí)施例1-5制得的軟組織粘合劑和普通軟組織粘合劑性能測(cè)試結(jié)果如下表所示：
從上表中可以看出：實(shí)施例1-5制得的粘合劑粘結(jié)強(qiáng)度在55. 3-62. 7 N之間，10周后 能夠完全降解，而普通軟組織粘合劑的粘結(jié)強(qiáng)度為51. 8N，10周后部分降解，與組織間的界 限明顯。由此可知，本發(fā)明制得的軟組織粘合劑通過(guò)組分之間的協(xié)同作用，在粘結(jié)強(qiáng)度高的 同時(shí)，可以完全降解，有利于傷口的愈合，可廣泛用于臨床治療中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種可降解軟組織粘合劑，其特征在于，由以下質(zhì)量份的組分組成：a-氰基丙烯 酸正丁酯34-52份、殼聚糖4-13份、乙烯吡咯烷酮5-19份、過(guò)氧化苯甲酰2-9份、季戊四醇 15-26份、羥乙基纖維素2-8份、甘油7-15份、聚丙烯酸酯5-13份、甲基丙烯酸酯4-11份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可降解軟組織粘合劑，其特征在于，由以下質(zhì)量份的組 分組成：a-氰基丙烯酸正丁酯37-48份、殼聚糖6-11份、乙烯吡咯烷酮7-14份、過(guò)氧化苯 甲酰5-8份、季戊四醇19-23份、羥乙基纖維素4-7份、甘油11-14份、聚丙烯酸酯7-12份、 甲基丙烯酸酯6-9份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可降解軟組織粘合劑，其特征在于，由以下質(zhì)量份的組 分組成：a_氰基丙烯酸正丁酯39份、殼聚糖9份、乙烯吡咯烷酮12份、過(guò)氧化苯甲酰6份、 季戊四醇21份、羥乙基纖維素5份、甘油13份、聚丙烯酸酯11份、甲基丙烯酸酯7份。4. 權(quán)利要求1至3任何一項(xiàng)所述的一種可降解軟組織粘合劑的制備方法，其特征在于： 包括以下步驟： (1) 按上述質(zhì)量份，將a-氰基丙烯酸正丁酯、乙烯吡咯烷酮、過(guò)氧化苯甲酰、季戊四 醇、甘油、聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯置于混合攪拌機(jī)中，在140_170°C溫度下混合均勻，得 到混合料一； (2) 將步驟（1)所得混合料一冷卻后加入殼聚糖和羥乙基纖維素，超聲10-15min，得到 混合料二； (3) 將步驟（2)所得混合料二置于真空烘箱中進(jìn)行抽真空除溶劑處理，放氣后即得所述 可降解軟組織粘合劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種可降解軟組織粘合劑的制備方法，其特征在于：所述步 驟（1)混合攪拌機(jī)中壓力為〇? 15-0. 6MPa。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種可降解軟組織粘合劑的制備方法，其特征在于：所述 步驟（3)中抽真空除溶劑處理過(guò)程中真空度為0. 02-0. 08MPa，溫度為80-100°C，時(shí)間為 20-50min〇
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種可降解軟組織粘合劑及其制備方法，該粘合劑由以下質(zhì)量份的各組分組成：α-氰基丙烯酸正丁酯34-52份、殼聚糖4-13份、乙烯吡咯烷酮5-19份、過(guò)氧化苯甲酰2-9份、季戊四醇15-26份、羥乙基纖維素2-8份、甘油7-15份、聚丙烯酸酯5-13份、甲基丙烯酸酯4-11份。本發(fā)明制得的粘合劑在粘結(jié)強(qiáng)度高的同時(shí)，可以完全降解，有利于傷口的愈合，可廣泛用于臨床治療中。
【IPC分類】A61L24/08, A61L24/00, A61L24/06
【公開(kāi)號(hào)】CN104922726
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510308534
【發(fā)明人】呂少波, 李卓才, 李蘇楊
【申請(qǐng)人】蘇州喬納森新材料科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年9月23日
【申請(qǐng)日】2015年6月8日