艽1600g、白芍 2000g、羌活1400g、牛膝1700g、山茱萸1500g、威靈仙1600g、防風1500g、丹參1700g、五加 皮 1700g、乳香 900g、沒藥 1200g、甘草 1300g ; (2) 將三七、紅花、當歸、全蝎、蜈蚣、威靈仙、防風、丹參、五加皮、乳香、沒藥分別粉碎， 磨細，過90目篩，得細粉a，備用； (3) 將鹿含草、桑枝、葛根、地龍、鉤藤、秦艽、白芍、羌活、牛膝、山茱萸、甘草分別粉碎混 合，加入初始藥材12倍重量的純化水，浸泡18小時，回流煎煮3小時，過濾，再加入初始重 量7倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮至55°C相對密度為 1. 17-1. 21的濃縮液備用； (4) 將步驟（3)的濾渣加8倍重量的濃度65%的乙醇，回流提取2次，每次2小時，過 濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至55°C相對密度為1. 17-1. 21的濃縮液備用； (5) 將步驟（3)和（4)所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至55°C相對密度為1. 30-1. 35的中 藥浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨細，過90目篩，獲得細粉b，備用； (6) 將細粉a和細粉b混合均勾，添加適當?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術，制成 顆粒劑，規(guī)格：〇. 64g生藥/g顆粒劑。
[0046] 實施例6 本發(fā)明實施例1-5所生產(chǎn)顆粒劑的毒性試驗 1、試驗藥品：本發(fā)明實施例1-5所制得中藥顆粒劑，加蒸餾水調制成稀糊。
[0047] 試驗所用動物：普通級NIH小鼠，體重20g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕；SD大 鼠，初始體重217 ± I lg，雌雄各半，雌性大鼠均無孕。
[0048] 2、急性毒性試驗 應用小鼠進行急性毒性實驗表明：小鼠灌胃本發(fā)明的中藥顆粒劑，在741. 5g生藥/kg 劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1. 5小時左右恢復正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一 小鼠死亡，且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。實驗結果表明：小鼠灌胃本發(fā) 明的中藥顆粒劑的最大給藥量為741. 5g生藥/kg/d (LD5Q> 741. 5g生藥/kg)。本發(fā)明的 中藥制劑每日臨床用藥總量為〇. 32g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐 受量為臨床病人的2317. 2倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0049] 3、長期毒性試驗 選用SD大鼠，給予三種劑量(分別為臨床用藥量的180、60、20倍）的本發(fā)明中藥顆粒 劑：57. 6g生藥/kg、19. 2g生藥/kg、6. 4g生藥/kg (單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍 計算，臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國藥典》2010年版一部)。每天灌胃一次，連續(xù)90天， 末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試 驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化；給藥后90天和停藥2周進行血液學 (RBC、HB、網(wǎng)織紅細胞、PLT、CT、WBC 及分類）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、 T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學等指標檢查。
[0050] 試驗結果表明：本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體 征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生 化學、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明 顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、 20倍，根據(jù)試驗結果：本發(fā)明中藥制劑在高、中、低三個劑量（57. 6g生藥/kg、19. 2g生藥/ kg、6. 4g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性革El器官和敏感指標，恢 復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性很高。
[0051] 實施例7 本發(fā)明中藥制劑的藥效學實驗 1、本品對角叉菜所致大鼠足跖腫張的影響 取Wistar大鼠100只，隨機分為對照組、地塞米松組、本發(fā)明中藥制劑高、中、低劑量 組(實驗藥）等共5個組，每組20只。地塞米松組給藥劑量：醋酸地塞米松0. 001g/kg。本 發(fā)明制劑高、中、低組的劑量：本發(fā)明實施例4所生產(chǎn)的顆粒劑(分別按臨床承認給藥量的 40、20、10倍）12. 8g生藥/kg、6. 4g生藥/kg、3. 2g生藥/kg。受試藥物用蒸餾水配制成混 懸液，大鼠每只給藥20ml/kg，對照組給予同等體積的蒸餾水。每天給藥1次，連續(xù)5天，于 末次給藥后0. 5h，于大鼠右側足跖部皮下注射（sc) 1%角叉菜0.1 ml/只。分別于注射角 叉菜前、注射角叉菜后〇. 5h、lh、3h、5h和24h用無彈性軟尺測量踝關節(jié)周長。以注射前后 兩踝關節(jié)周長差為腫脹度，比較給藥組與對照組之間的差異，并求出腫脹抑制率。結果以 I =SD表示，統(tǒng)計學處理方法采用組間t檢驗。
【主權項】
1. 一種治療頸椎病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的中藥組方以重量份表示 為：三七7-15份、紅花7-17份、當歸8-20份、全蝎4-8份、蜈蚣2-6份、鹿含草12-28份、桑 枝11-25份、葛根11-23份、地龍9-21份、鉤藤8-22份、秦艽8-20份、白芍16-28份、羌活 9-21份、牛膝10-22份、山茱萸8-20份、威靈仙8-18份、防風10-22份、丹參11-25份、五加 皮11-27份、乳香5-11份、沒藥7-15份、甘草8-16份。
2. 如權利要求1所述的一種治療頸椎病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的中 藥組方以重量份表示為：三七11份、紅花12份、當歸14份、全蝎6份、蜈蚣4份、鹿含草20 份、桑枝18份、葛根17份、地龍15份、鉤藤15份、秦艽14份、白芍22份、羌活15份、牛膝 16份、山茱萸14份、威靈仙13份、防風16份、丹參18份、五加皮19份、乳香8份、沒藥11 份、甘草12份。
3. 如權利要求1所述的一種治療頸椎病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的中 藥組方以重量份表示為：三七12份、紅花13份、當歸15份、全蝎5份、蜈蚣5份、鹿含草22 份、桑枝17份、葛根16份、地龍14份、鉤藤16份、秦艽16份、白芍20份、羌活14份、牛膝 17份、山茱萸15份、威靈仙16份、防風15份、丹參17份、五加皮17份、乳香9份、沒藥12 份、甘草13份。
4. 一種制備如權利要求1-3任一所述的治療頸椎病的中藥制劑的方法，其特征在于工 藝步驟如下： (1) 按中藥組方分別稱取各味中藥材； (2) 將三七、紅花、當歸、全蝎、蜈蚣、威靈仙、防風、丹參、五加皮、乳香、沒藥分別粉碎， 磨細，過80-130目篩，得細粉a，備用； (3) 將鹿含草、桑枝、葛根、地龍、鉤藤、秦艽、白芍、羌活、牛膝、山茱萸、甘草分別粉碎 混合，加入初始藥材6-15倍重量的純化水，浸泡4-24小時，回流煎煮1-6小時，過濾，再加 入初始重量4-10倍重量的純化水，回流煎煮1-4小時，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮至 55°C相對密度為1. 17-1. 21的濃縮液備用； (4) 將步驟（3)的濾渣加5-11倍重量的濃度55-75%的乙醇，回流提取2次，每次1-5 小時，過濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至55°C相對密度為1. 17-1. 21的濃縮液 備用； (5) 將步驟（3)和（4)所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至55°C相對密度為1. 30-1. 35的中 藥浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨細，過80-130目篩，獲得細粉b，備用； (6) 將細粉a和細粉b混合均勾，添加適當?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術，制成 臨床需要的中藥成品制劑。
5. 如權利要求1-3任一所述的治療頸椎病的中藥制劑，其特征在于：所述中藥制劑為 丸劑、膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、酊劑、糖漿劑或貼劑。
6. 權利要求1-3任一所述的治療頸椎病的中藥制劑在治療以頸椎骨關節(jié)炎、增生性頸 椎炎、頸神經(jīng)根綜合征、頸椎間盤脫出癥為表征的頸椎病的應用。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療頸椎病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術領域。通過本發(fā)明制備方法，將三七、紅花、當歸、全蝎、蜈蚣、鹿含草、桑枝、葛根、地龍、鉤藤、秦艽、白芍、羌活、牛膝、山茱萸、威靈仙、防風、丹參、五加皮、乳香、沒藥、甘草22味中藥材，按比例加工制成本發(fā)明中藥制劑，該制劑對頸椎骨關節(jié)炎、增生性頸椎炎、頸神經(jīng)根綜合征、頸椎間盤脫出癥等頸椎病均有十分顯著的治療效果；并且該制劑藥效穩(wěn)定、個體差異小，制劑工藝難度小、成本低，易于規(guī)模生產(chǎn)，從而惠及更多患者。
【IPC分類】A61K35-62, A61K36-74, A61P19-02, A61K35-646, A61P19-08, A61K35-648
【公開號】CN104825591
【申請?zhí)枴緾N201510269671
【發(fā)明人】王艷靜
【申請人】苗怡文
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月25日