丙炔基氨基茚滿透皮組合物的制作方法
【專利說明】丙炔基氨基茚滿透皮組合物
[0001](相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用）
[0002] 本申請(qǐng)根據(jù)35U.S.C. § 119(e)要求2012年11月2日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)序列 號(hào)第61/722, 044號(hào)的申請(qǐng)日的優(yōu)先權(quán)，該申請(qǐng)的披露內(nèi)容通過引用并入本文。
【背景技術(shù)】
[0003] 單胺氧化酶（MAOs)是催化單胺（如單胺神經(jīng)遞質(zhì)，包括多巴胺）的氧化的酶。因 為MAOs在神經(jīng)遞質(zhì)的滅活中所起到的作用，所以MAO功能障礙（例如，過多或過少的MAO活 性）被認(rèn)為是一些神經(jīng)學(xué)疾病的原因。例如，在體內(nèi)異常高或低水平的MAOs已與抑郁癥、 精神分裂癥、藥物濫用、注意力缺陷癥、偏頭痛和不規(guī)則性成熟有關(guān)。
[0004] 所發(fā)現(xiàn)的MAO有兩種主要類型：MAO A型（MAO-A)和MAO B型（MAO-B)。MAO-B常 存在于大腦中，當(dāng)它釋放至突觸中后，其負(fù)責(zé)多巴胺的崩解。帕金森病的特征在于使用多巴 胺來傳輸它們的信號(hào)的細(xì)胞的死亡，這導(dǎo)致整體突觸信號(hào)強(qiáng)度的降低，并增加了與帕金森 病有關(guān)的癥狀。
[0005] 雷沙吉蘭（RasagiIine)(即，（R) -N-(丙 _2_ 炔基）_2, 3_ 二氛-IH-萌-1-胺或 R (+)-N-塊丙基-1-氨基萌滿（商品名Azilect*))是單胺氧化酶（MAO)的不可逆抑制劑且 選擇MAO B型超過MAO A型。通過抑制多巴胺在突觸中的崩解，雷沙吉蘭允許信號(hào)傳導(dǎo)神 經(jīng)元再吸收更多所釋放的多巴胺用于之后再使用，這可彌補(bǔ)生成的多巴胺所減少的數(shù)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了丙炔基氨基茚滿（例如雷沙吉蘭）透皮組合物。所述透皮組合物的 方面包括含有丙炔基氨基茚滿的基質(zhì)、含有丙烯酸酯共聚物與陽離子丙烯酸系共聚物的壓 敏粘合劑。還提供了使用所述透皮組合物的方法以及含有所述透皮組合物的試劑盒。
【附圖說明】
[0007] 圖1示出了本文所描述的透皮活性劑制劑的實(shí)施方式的橫截面圖。
[0008] 圖2A至圖2B提供了針對(duì)不同制劑的作為時(shí)間（兩個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)之間的中間點(diǎn)） 的函數(shù)的流量（或通量）的圖形。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 本發(fā)明提供了丙炔基氨基茚滿（例如雷沙吉蘭）透皮組合物。所述透皮組合物的 方面包括含有丙炔基氨基茚滿的基質(zhì)、含有丙烯酸酯共聚物與陽離子丙烯酸系共聚物的壓 敏粘合劑。還提供了使用所述透皮組合物的方法以及含有所述透皮組合物的試劑盒。
[0010] 在更加詳細(xì)地描述本發(fā)明之前，應(yīng)該理解，本發(fā)明不限于所述的特定實(shí)施方式，所 述的實(shí)施方式當(dāng)然可以變化。還應(yīng)理解，本文中使用的術(shù)語僅僅是為了描述特定的實(shí)施方 式，而不是意在進(jìn)行限制，原因是本發(fā)明的范圍將僅由所附權(quán)利要求限定。
[0011] 當(dāng)提及數(shù)值范圍時(shí)，應(yīng)該理解，除非在上下文中另外明確地指出，該范圍的上限和 下限之間的每一個(gè)中間值（至下限的單位的十分之一）以及該指定范圍內(nèi)的任何其他指定 值或中間值都包括在本發(fā)明中，這些較小范圍的上限和下限可獨(dú)立地包括在該較小范圍內(nèi) 并且也包括在本發(fā)明內(nèi)，受到該指定范圍中的任何具體排除的限制。當(dāng)該指定范圍包括上 限和下限之一或兩者時(shí)，排除那些所包括的上限和下限之一或兩者的范圍也包括在本發(fā)明 內(nèi)。
[0012] 某些范圍在本文中采用前面有術(shù)語"約"的數(shù)值的形式出現(xiàn)。術(shù)語"約"用于本文 中，為在其后的準(zhǔn)確數(shù)值以及接近或近似于該術(shù)語之后的數(shù)值的數(shù)值提供了文字支持。在 確定一個(gè)數(shù)值是否接近或近似于具體提及的數(shù)值時(shí)，接近或近似的未提及數(shù)值可以是在其 出現(xiàn)的上下文中提供了基本上相等于明確提及的數(shù)值的數(shù)值。
[0013] 除非另外定義，本文中使用的所有科技術(shù)語具有本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù) 人員的通常理解的相同含義。盡管與本文所述相似或等同的方法和材料也能夠用在本發(fā)明 的實(shí)施或測(cè)試中，但是現(xiàn)在將描述代表性的示例性方法和材料。
[0014] 本說明書中引用的所有出版物和專利均通過引用的方式結(jié)合于本文，就如同具體 地和單獨(dú)地說明了以引用方式結(jié)合的每一篇出版物和專利并且以引用方式結(jié)合于本文以 披露或描述與所引用的出版物相關(guān)的方法和/或材料。任一出版物的引用是出于其在申請(qǐng) 日之前的披露內(nèi)容并且不應(yīng)被解釋為承認(rèn)本發(fā)明由于在先發(fā)明而晚于該出版物。而且，所 提供的公開日可以不同于實(shí)際公開日，其實(shí)際公開日需要單獨(dú)確認(rèn)。
[0015] 應(yīng)該注意，如本文和所附權(quán)利要求中使用的，除非上下文中明確地指出，單數(shù)形式 "一個(gè)"、"一種"和"所述"包括復(fù)數(shù)對(duì)象。還應(yīng)注意，權(quán)利要求可以被撰寫成排除任意可選 的要素。因此，這種描述意在起到使用與權(quán)利要求要素的引用相關(guān)的如"唯一"、"僅僅"等 這樣的排除性術(shù)語或使用"否定性"限制的引用基礎(chǔ)的作用。
[0016] 如本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀本文公開內(nèi)容之后顯而易見的，在不偏離本發(fā)明的范圍 或精神下，本文中所描述和舉例說明的每一單獨(dú)實(shí)施方式都具有單獨(dú)的組分和特征，其可 容易地與其他多個(gè)實(shí)施方式中的任一個(gè)的特征分離或組合。可以所陳述事件的次序或邏輯 上可能的任意其他次序?qū)嵤┤我馑峒暗姆椒ā?br>[0017] 在進(jìn)一步描述本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方式中，首先更加詳細(xì)地描述了所述透皮組合物 的方面，接著描述了利用所述透皮遞送系統(tǒng)的實(shí)施方式并評(píng)述了包括所述透皮遞送系統(tǒng)的 試劑盒。
[0018] 丙炔基氨基茚滿透皮組合物
[0019] 如上文所概述的，提供了丙炔基氨基茚滿透皮組合物。當(dāng)被局部施加于受試者的 皮膚表面時(shí)，本發(fā)明的透皮組合物是被構(gòu)造成經(jīng)皮輸送活性劑、特別是丙炔基氨基茚滿至 受試者的制劑。本發(fā)明的組合物包括丙炔基氨基茚滿活性劑層，其中，當(dāng)所述組合物被局部 施加于受試者時(shí)，所述丙炔基氨基茚滿活性劑層被配制成提供治療有效量的丙炔基氨基茚 滿活性劑至所述受試者的多天遞送。多天遞送意指該層被配制成當(dāng)所述組合物被施加于受 試者的皮膚位置1天或更長、例如2天或更長、例如3天或更長、例如5天或更長、包括7天 或更長、例如10天或更長的時(shí)間段時(shí)向所述受試者提供治療有效量。治療有效量意指當(dāng)在 其預(yù)期的施加時(shí)間內(nèi)（例如施加的7天內(nèi)）被施加于受試者的皮膚位置時(shí)，所述組合物提 供具有所需治療活性的全身量的丙炔基氨基茚滿。在一些實(shí)施方式中，所述組合物在一周 的時(shí)間內(nèi)（即，7天或168小時(shí)）提供目標(biāo)劑量的活性劑遞送（即，0. 5mg/天或更高），包括 在一周的時(shí)間內(nèi)1.0 mg/天或更高，例如在一周的時(shí)間內(nèi)IOmg/天或更高。