一種橄欖樹葉粗提物的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種橄欖樹葉粗提物的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，現(xiàn)代人類的平均壽命增長至80歲，腫瘤的發(fā)病率明顯 增高。腫瘤與心腦血管病成為人類健康的兩大殺手，腫瘤的高發(fā)病率和高致死率成為威脅 人類健康的重要因素。
[0003] 隨著對腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究，人們對腫瘤有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。研究表明，腫瘤細(xì)胞 為生長失控的異常細(xì)胞，會(huì)由腫瘤原發(fā)部位遷移至其它部位，如果不能夠控制腫瘤的這種 擴(kuò)散作用，腫瘤將侵犯人體的重要器官，引起器官衰竭，最終導(dǎo)致死亡。目前臨床上治療腫 瘤的常用方法有外科手術(shù)切除腫瘤、放射治療、化學(xué)治療和中醫(yī)治療等。
[0004] 在地中海沿岸國家里，橄欖樹葉用于預(yù)防和治療疾病的實(shí)踐在民間已存在數(shù)千 年，如用于治療腹部纟父痛，脫發(fā)，麻搏擁疾，關(guān)節(jié)疼痛以及痕疾引起的發(fā)熱等，但有關(guān)其 治療作用的首次正式科學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道只可以追溯到1854年。在上世紀(jì)中葉的1955年， 有人報(bào)道其抽提物對高血壓有明顯治療作用。隨后的幾十年里，人們逐漸注意到，地中 海沿岸國家的心血管疾病發(fā)生率和腫瘤發(fā)生率為全世界最低。在過去的近二十年里， 通過和其它地區(qū)人群的大規(guī)模流行病學(xué)對比研究，以及體內(nèi)外細(xì)胞和動(dòng)物研究正式確 認(rèn)：橄欖樹產(chǎn)品如橄欖，橄欖油和橄欖樹葉在地中海沿岸居民食物中的大量使用，是導(dǎo) 致這種差異的原因。在最近的十年時(shí)間里，人們進(jìn)一步確認(rèn)橄欖樹的藥用功能與其富 含抗氧化的植物化學(xué)分子有直接關(guān)系，這些分子主要是橄欖苦苷（oleuropein)，羥基 酪醇（hydroxytyrosol)，對輕苯基乙醇（tyrosol)，咖啡酸（caffeic acid)，對羥基肉 桂酸（p-coumaric acid)，香草酸（vanillic acid)，香草醒（vanillin)，毛地黃黃酮 (Iuteolin)，香葉木素（diosmetin)，蕓香苷（rutin),毛蕊花苷（verbascoside)，木犀草 素-7-葡糖苷（luteolin-7-glucoside)，；^菜式元-7-葡糖苷（apigenin-7-glucoside)和 香葉木素-7-葡糖苷（diosmetin-7-glucoside)。所有這些藥用植物化學(xué)分子在橄欖樹的 各個(gè)部分如橄欖和橄欖油中都有分布，但尤以在樹葉中含量最高，其中橄欖苦苷占樹葉干 重，根據(jù)產(chǎn)地不同，低的可以在6%-9%之間，高的可到達(dá)19%，，其它各種黃酮類的分子最 多占到1.8%，各種葡糖苷類的分子最多占到0.8%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題為提供一種治療癌癥藥物或保健品。
[0006] 本發(fā)明公開了一種橄欖樹葉粗提物在制備治療癌癥藥物或保健品中的用途，其特 征在于所述橄欖樹葉粗提物為經(jīng)反復(fù)煮沸的橄欖樹葉粗提物。
[0007] 所述橄欖樹葉粗提物為橄欖樹葉水提物。
[0008] 所述反復(fù)煮沸為KKTC，7次。
[0009] 所述癌癥，包括但不限于如骨癌類，包括：尤因肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤等；腦和 CNS腫瘤，包括：聽神經(jīng)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠瘤和其他腦腫瘤，脊髓腫瘤；內(nèi)分泌癌類， 包括：腎上腺皮質(zhì)癌、胰癌、腦垂體癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、胸腺癌、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤； 胃腸癌類，包括：胃癌、食道癌、小腸癌、肝癌、肝外膽管癌、胃腸類癌性腫瘤、膽囊癌；泌尿 生殖器癌類，包括：睪丸癌、陰莖癌、前列腺癌；婦科癌類，包括：子宮頸癌、卵巢癌、陰道癌、 子宮/子宮內(nèi)膜癌、陰部癌、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、輸卵管癌、子宮肉瘤；頭和頸部腫瘤類，包 括：口腔癌、唇癌、唾腺癌、喉頭癌、下咽癌、正咽癌、鼻癌、鼻竇癌、鼻咽癌；血癌類，包括：兒 童白血病、急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、 發(fā)狀細(xì)胞性白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病、血漿細(xì)胞性白血??；骨髓癌血液病癥，包括： 骨髓分化不良癥候群、骨髓增生性病癥、再生障礙性貧血、范禾尼貧血、特發(fā)性巨球蛋白血 癥；肺癌類，包括：小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌；淋巴癌類，包括：霍奇金病、非霍奇金氏淋巴 瘤、皮膚型T-細(xì)胞淋巴瘤、周圍T-細(xì)胞林巴瘤、AIDS相關(guān)性淋巴瘤；眼癌類，包括：視網(wǎng) 膜母細(xì)胞瘤、葡萄膜黑色素瘤；皮膚癌類，包括：黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌、梅克爾細(xì)胞 癌、軟組織肉瘤類，例如：兒童軟組織肉瘤、成人軟組織肉瘤、卡波希肉瘤、泌尿系統(tǒng)癌癥，包 括：腎癌維爾姆斯腫瘤、膀膚癌、尿道癌和轉(zhuǎn)移性細(xì)胞癌。其中優(yōu)選神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腎癌、 肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、骨癌、皮膚癌、淋巴癌、白血病、宮頸癌、或卵巢癌。
[0010] 本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)在抑制腫瘤細(xì)胞增殖方面經(jīng)反復(fù)煮沸的橄欖樹葉粗提物更加有 效，且體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)其具有抑制腫瘤生長作用，同時(shí)未觀察到細(xì)胞毒副作用，是一種理想 的抗腫瘤植物藥。
【附圖說明】
[0011] 圖I. 1 %橄欖樹葉粗提物水溶液抑制人肺腺癌A549細(xì)胞增殖（高濃度細(xì)胞情 況）。
[0012] 圖2. 1 %橄欖樹葉粗提物水溶液抑制人肺腺癌A549細(xì)胞增殖（低濃度細(xì)胞情 況）。
[0013] 圖3.荷瘤小鼠腫瘤增殖試驗(yàn)。
[0014] 圖4.荷瘤小鼠腫瘤增殖試驗(yàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 本發(fā)明所使用的部分術(shù)語定義如下：
[0016] "癌癥"一般是指廣泛的以細(xì)胞的失控性異常生長為特征的病癥。包括但不限于如 骨癌類，包括：尤因肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤等；腦和CNS腫瘤，包括：聽神經(jīng)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞 瘤、神經(jīng)膠瘤和其他腦腫瘤，脊髓腫瘤；內(nèi)分泌癌類，包括：腎上腺皮質(zhì)癌、胰癌、腦垂體癌、 甲狀腺癌、副甲狀腺癌、胸腺癌、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤；胃腸癌類，包括：胃癌、食道癌、小腸 癌、肝癌、肝外膽管癌、胃腸類癌性腫瘤、膽囊癌；泌尿生殖器癌類，包括：睪丸癌、陰莖癌、 前列腺癌；婦科癌類，包括：子宮頸癌、卵巢癌、陰道癌、子宮/子宮內(nèi)膜癌、陰部癌、妊娠滋 養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、輸卵管癌、子宮肉瘤；頭和頸部腫瘤類，包括：口腔癌、唇癌、唾腺癌、喉頭癌、 下咽癌、正咽癌、鼻癌、鼻竇癌、鼻咽癌；血癌類，包括：兒童白血病、急性淋巴性白血病、急 性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、發(fā)狀細(xì)胞性白血病、急性早幼粒 細(xì)胞白血病、血漿細(xì)胞性白血??；骨髓癌血液病癥，包括：骨髓分化不良癥候群、骨髓增生 性病癥、再生障礙性貧血、范禾尼貧血、特發(fā)性巨球蛋白血癥；肺癌類，包括：小細(xì)胞肺癌、 非小細(xì)胞肺癌；淋巴癌類，包括：霍奇金病、非霍奇金氏淋巴瘤、皮膚型T-細(xì)胞淋巴瘤、周圍 T-細(xì)胞林巴瘤、AIDS相關(guān)性淋巴瘤；眼癌類，包括：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、葡萄膜黑色素瘤；皮膚 癌類，包括：黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌、梅克爾細(xì)胞癌、軟組織肉瘤類，例如：兒童軟組 織肉瘤、成人軟組織肉瘤、卡波希肉瘤、泌尿系統(tǒng)癌癥，包括：腎癌維爾姆斯腫瘤、膀膚癌、尿 道癌和轉(zhuǎn)移性細(xì)胞癌。其中優(yōu)選神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腎癌、肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、骨 癌、皮膚癌、淋巴癌、白血病、宮頸癌、或卵巢癌。
[0017] 藥物組合物
[0018] 用于本發(fā)明或者含有本發(fā)明所述橄欖樹葉粗提物的藥物組合物。通常，當(dāng)本發(fā)明 藥物組合物用于上述用途時(shí)，所述橄欖樹葉粗提物可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或 賦形劑混合制成不同給藥途徑的藥物劑型，如片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、口 服液、醑劑、酊劑、氣霧劑、粉霧劑、注射劑、注射用無菌粉末、栓劑等。
[0019] "藥學(xué)上可接受的"成分是適用于人和/或動(dòng)物而無過度不良副反應(yīng)（如毒性、刺 激和變態(tài)反應(yīng)）即有合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比的物質(zhì)。"藥學(xué)上可接受的載體"是用于將本發(fā)明 的融合體蛋白傳送給動(dòng)物或人的藥學(xué)上或食品上可接受的溶劑、懸浮劑或賦形劑。載體可 以是液體或固體。
[0020] 本發(fā)明的橄欖樹葉粗提物可經(jīng)過口服、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或皮下途徑給藥。
[0021] 上述劑型中可經(jīng)口服給藥的劑型為：片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、醑 劑。固態(tài)載體包括：淀粉、乳糖、磷酸氫鈣、微晶纖維素、蔗糖、白陶土、微粉硅膠、滑石粉、低 取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮。而液態(tài)載體包括：無菌水、乙醇、聚乙 二醇、非離子型表面活性劑和食用油（如玉米油、花生油和芝麻油）。在制備藥物組合物 的過程中通常使用的佐劑包括：調(diào)味劑、著色劑、防腐劑（如羥苯烷基丁酯、苯甲酸鈉、山梨 酸）和抗氧化劑（如維生素 E、維生素 C、焦亞硫酸鈉和二丁基羥基甲苯）。
[0022] 上述劑型中可用于注射途徑給藥的劑型包括：注射劑、注射用無菌粉末，它們是將 藥物與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑混合制成以供注射給藥的形式。溶劑包括：無菌 水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇。此外，還需加入抑菌劑（如苯甲醇、羥苯丁酯、硫柳汞）、 等滲調(diào)節(jié)劑（如氯化鈉、葡萄糖）、助懸劑（如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素）、增溶劑（吐 溫-80、卵磷酯）、抗氧化劑（如維生素 E、維生素 C、焦亞硫酸鈉）和填充劑（如乳糖、甘露 醇）。
[0023] 從易于制備和給藥的立場看，優(yōu)選的藥物組合物是液態(tài)組合物。
[0024] 本發(fā)明的藥物組合物可根據(jù)熟知的及公認(rèn)的制藥生產(chǎn)要求的方法制備。藥物組合 物適宜包含本發(fā)明的橄欖樹葉粗提物以及藥學(xué)上可接受的載