一種包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級(jí)霧滴的方法
【專利說明】 一種包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體及將其分
散成納米級(jí)霧滴的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種氣霧劑前體，具體涉及一種包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級(jí)霧滴的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]蛇膽川貝軟膠囊的主要成分為蛇膽汁、川貝母。其為軟膠囊，內(nèi)容物為淺黃色的油狀混懸物；味微苦，具有清肺，止咳，除痰的功效。通常，蛇膽川貝軟膠囊的給藥方式為口服給藥，這樣的給藥方式一方面藥效作用慢；一方面會(huì)帶來藥物對(duì)腸胃的刺激性；另一方面，肝臟的首過效應(yīng)會(huì)使藥物利用率下降。
[0003]氣霧劑通常指的是在受熱或受壓的情況下可以產(chǎn)生霧滴的制劑。在醫(yī)學(xué)藥學(xué)領(lǐng)域，氣霧劑系指含藥液體、乳液或混懸液在使用時(shí)呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。氣霧劑給藥具有以下優(yōu)點(diǎn):(I)藥物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速效作用與定位作用，尤其在呼吸道給藥方面具有其他劑型不能替代的優(yōu)勢(shì)；(2)非口服用藥可減少藥物對(duì)胃腸道的刺激性，并可避免肝臟的首過效應(yīng)。
[0004]通常吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴(粒)大小分布，通常吸入型氣霧劑要求其平均粒徑應(yīng)該控制在10 μ m以下，優(yōu)選在5 μ m以下。液體霧化的方法有壓力霧化，轉(zhuǎn)盤霧化，氣體霧化及聲波霧化等。這些霧化方式通常僅能得到平均粒徑為微米級(jí)的霧滴。
[0005]對(duì)中藥復(fù)方制劑進(jìn)行加壓霧化的代表性專利是CN102949573A，其中要使用80-100bar的噴射劑例如三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷來霧化藥液才能得到微米級(jí)霧滴，上述噴射壓力太高，對(duì)噴射劑容納罐氣密性要求苛刻，生產(chǎn)成本高昂，且噴射劑本身也成本不菲。另外，這種加壓霧化的方式隨著藥物使用量的增加，罐內(nèi)壓力不斷降低，藥物霧化效果也逐漸變差；并且，這樣的罐對(duì)于消費(fèi)者而言僅能一次性使用，增加了使用成本。
[0006]因此，本領(lǐng)域迫切需要一種能夠在常壓條件下使得蛇膽川貝軟膠囊霧化成微米級(jí)霧滴的方法，且最好是能夠進(jìn)一步減少霧滴的直徑，以便進(jìn)一步提高藥液的分散程度以提高人體吸收效率。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級(jí)霧滴的方法，使用者吸入含有包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的納米級(jí)霧滴，更能有效地吸收其中的藥用成分。
[0008]本發(fā)明第一方面涉及一種包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體，其包含丙三醇、丙二醇、1，3-丁二醇、香味物質(zhì)和蛇膽川貝軟膠囊浸膏，它們的質(zhì)量比例為丙三醇:丙二醇:1，3_ 丁二醇:香味物質(zhì):蛇膽川貝軟膠囊浸膏=(40-45): (20-25):(0-10): (0-10): (1-10)。其中，本發(fā)明中所述氣霧劑前體指的是在受熱或受壓的情況下可以產(chǎn)生霧滴，使用時(shí)可以呈霧狀物的含藥液體、乳液或混懸液等的統(tǒng)稱。本發(fā)明中涉及的蛇膽川貝軟膠囊指的是《中國(guó)藥典》2010年版中規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的蛇膽川貝軟膠囊，即處方為蛇膽汁21.4g、川貝母128.6g，制法為以上二味，川貝母粉碎成細(xì)粉，與蛇膽汁混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量聚山梨酯80，植物油等輔料，用膠體磨研細(xì)，制成軟膠囊1000粒，即得。所有根據(jù)《中國(guó)藥典》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制備的和銷售的蛇膽川貝軟膠囊均包括在本發(fā)明的范圍中。
[0009]在應(yīng)用過程中，蛇膽川貝軟膠囊藥效成分中部分可以溶解在丙三醇等溶劑中；部分可以以丙三醇等為載體，通過氫鍵作用等吸附在載體表面上，隨載體的移動(dòng)運(yùn)輸?shù)阶饔貌课弧?br>[0010]其中所述香味物質(zhì)包括常規(guī)的可食用香料，例如2，3-丁二酮、苯乙酸丁酯、β-石竹烯、β-大馬酮等。優(yōu)選地，所述香味物質(zhì)包括煙堿，即尼古丁。
[0011]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述蛇膽川貝軟膠囊浸膏通過包括以下步驟的方法得到:
[0012](I)除雜:將蛇膽川貝軟膠囊的內(nèi)容物溶解在食用級(jí)乙醇中，過濾，除去不溶雜質(zhì)，得到蛇膽川貝軟膠囊的乙醇溶液；
[0013](2)脫色:將步驟(I)中得到的蛇膽川貝軟膠囊的乙醇溶液通過第一大孔樹脂色譜柱，并用乙醇-水溶液洗脫，除去其中的色素成分，并利用分子蒸餾除去溶劑，得到第一浸膏；
[0014](3)藥效成分提取:用乙酸水溶液溶解步驟(2)中得到的第一浸膏，再利用有機(jī)溶劑從水溶液中萃取除雜，分層后保留水層，然后利用分子蒸餾除水，得到所述蛇膽川貝軟膠囊浸膏；其中，所述乙酸水溶液用來提取第一浸膏中的主要活性物質(zhì)生物堿類。
[0015]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述步驟(2)中洗脫大孔樹脂色譜柱的乙醇-水溶液濃度范圍為40-70體積％ ;獨(dú)立地，所述步驟(3)中的有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、環(huán)己烷或正己烷。
[0016]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述步驟(2)中分子蒸餾儀器條件為:進(jìn)料速率0.8-1.0kg.h-1，進(jìn)料溫度30-500C，蒸餾溫度40-500C，蒸餾的壓力200_300Pa，刮板轉(zhuǎn)速 100-150r.mirT1。
[0017]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述步驟(3)中分子蒸餾儀器條件為:進(jìn)料速率0.5-1.0kg.h—1，進(jìn)料溫度30-40°C，蒸餾溫度50-70 °C，蒸餾的壓力250_300Pa，刮板轉(zhuǎn)速100_150r.min-lo
[0018]本發(fā)明第二方面涉及一種將蛇膽川貝軟膠囊中的藥效成分分散成納米級(jí)霧滴的方法，其為在包含電加熱器件的電子煙煙具中加熱如本發(fā)明第一方面所述的包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體，使其受熱霧化成納米級(jí)霧滴，該納米級(jí)霧滴中載有蛇膽川貝軟膠囊中的藥效成分。
[0019]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述電子煙煙具還具有超聲波發(fā)生器件，以向所述氣霧劑前體施加超聲波振蕩來強(qiáng)化霧化效果。
[0020]本發(fā)明第三方面涉及一種包含納米級(jí)霧滴的氣霧劑，所述納米級(jí)霧滴包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分，其中所述納米級(jí)霧滴的粒徑范圍為100-300nm。
[0021]本發(fā)明第四方面涉及另一種包含納米級(jí)霧滴的氣霧劑，所述納米級(jí)霧滴包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分，其通過將本發(fā)明第一方面所述的包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體進(jìn)行加熱霧化而得到。
[0022]本發(fā)明第五方面涉及一種電子煙煙油，其包含本發(fā)明第一方面所述的氣霧劑前體。本發(fā)明的電子煙煙油，相比于常規(guī)的電子煙煙油，其甜膩感大大降低。
[0023]本發(fā)明的有益效果:
[0024]1、本發(fā)明的包含蛇膽川貝軟膠囊藥效成分的氣霧劑前體通過在包含電加熱器件的電子煙煙具中加熱，無需使用加壓的噴射劑，就使其受熱霧化成載有川貝枇杷膏中的藥效成分的納米級(jí)霧滴，其粒徑范圍為100-300nm，且每口抽吸氣溶膠數(shù)濃度和粒徑大小具有一致性；相比于普通氣霧劑，通過電子煙霧化后，藥效成分會(huì)隨著煙氣霧化出來，且粒徑為納米級(jí)，不僅比表面積更大，更易被肺泡細(xì)胞吸收，而且納米級(jí)霧滴更容易進(jìn)入到人體呼吸道，特別是常規(guī)氣霧劑難以到達(dá)的下呼吸道深處，且更有利于人體吸收藥效成分；
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